Cervidil

Dinoprostone-vaginalindsats er en tynd flad polymere plade, der er rektangulær i form med afrundede hjørner indeholdt i posen af ​​et off-white strikket polyesterindhentningssystem. Hver plade er buff farvet semitransparent og indeholder 10 mg dinoproston i en hydrogelindsats. En integreret del af det strikkede polyesterindhentningssystem er et langt bånd, der er designet til at hjælpe med hentning i slutningen af ​​doseringsintervallet eller tidligere, hvis klinisk indikeret. Det færdige produkt er en formulering af kontrolleret frigivelse, som har vist sig at frigive dinoprostone forgæves med en hastighed på ca. 0,3 mg/t.

Det kemiske navn på dinoproston (almindeligt kendt som prostaglandin e ₂ eller PGE ₂ ) er 11a15sdihydroxy- 9-oxo-prosta-5z13e-dien-1-oic syre, og den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Den molekylære formel er C ₂₀ H ₃₂ O ₅ og dens molekylvægt er 352,5. Dinoproston forekommer som et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det har et smeltepunkt inden for området 65 ° til 69 ° C. Dinoproston er opløselig i ethanol og i 25% ethanol i vand. Hver indsats indeholder 10 mg dinoproston i 241 mg af en tværbundet polyethylenoxid/urethanpolymer, som er en semiopaque beige farvet flad rektangulær plade, der måler 29 mm med 9,5 mm og 0,8 mm i tykkelse. Indsatsen og dets hentningssystem lavet af polyestergarn er ikke -giftigt, og når det placeres i et fugtigt miljø, absorberer vanddønning og frigør dinoproston.

Bruger til Cervidil

Cervidil er indikeret til indledning og/eller fortsættelse af livmoderhalsmodning hos gravide kvinder på eller tæt på, hvor der er en medicinsk eller obstetrisk indikation for induktion af arbejdskraft.

Dosage for Cervidil

Doseringsinstruktioner

Administrer en cervidilindsats (10 mg) intravaginalt til anvendelse op til 12 timer (ca. Dosering og administration ].

Overvåg livmoderaktivitetsføtalstatus og udviklingen af ​​cervikal dilatation og udstrømning med brugen af ​​cervidil. Fjern cervidil 12 timer efter indsættelse med begyndelsen af ​​aktiv arbejdskraft inden en fostervandsforekomst af livmoder -tachysystol livmoderhypersystol/hypertonicitet eller føtal nød [se Advarsler og forholdsregler ]. Remove Cervidil at least 30 minutes prieller to administering an oxytocic agent [see Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Forberedelse og administrationsinstruktioner

Cervidil bør kun administreres af uddannet fødselspersonale i et hospitalsindstilling med passende obstetriske plejefaciliteter.

Forberedelse og administrationsinstruktioner

• Hold cervidil frosset, indtil den er klar til brug. Varm ikke cervidil før vaginal indsættelse.
• Riv den individuelt indpakket foliepakke indeholdende cervidil langs tåremærket. Åbn aldrig pakken ved hjælp af en saks eller andre skarpe genstande, fordi dette kan skade det strikkede polyesterindhentningssystem. Skær ikke opsamlingssystemet og brug ikke Cervidil, medmindre dets hentningssystem er intakt.
• Umiddelbart efter åbning af pakkenindsæt cervidil på tværs i den bageste fornix af vagina (se figur 1). Brug om nødvendigt en minimal mængde vanddiskabelt smøremiddel til at hjælpe vaginal indsættelse. Tillad ikke overskydende kontakt eller belægning med smøremidlet, da dette kan forhindre frigivelse af dinoproston fra vaginalindsatsen. Indsættelse kræver ikke sterile forhold.

Figur 1: Placering af Cervidil i den bageste vaginal fornix

• Tuck noget af det overskydende hentningssystem i vagina for at undgå bevægelse af Cervidil væk fra den rette position; Efterlad dog en lille mængde af hentningssystemet uden for skeden for at hjælpe i hentning.
• Instruer kvinder om at forblive i en liggende position under indsættelse af Cervidil og i 2 timer bagefter. Kvinder kan være ambulant 2 timer efter indsættelse; Sørg dog for, at indsatsen forbliver på plads.

Fjernelse af instruktioner

• For at hente finde opsamlingssystemet og trække det forsigtigt, indtil Cervidil er fjernet fuldt ud.
• Ved fjernelse af Cervidil er det vigtigt at udføre en visuel inspektion for at sikre, at pladen er blevet fjernet, da den fortsætter med at levere den aktive ingrediens.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vaginal indsats: 10 mg dinoproston (frigørelseshastighed ca. 0,3 mg/time op til 12 timer) i en hydrogelpolymer. Indsatsen er beige-farvet semi-opaque tynd flad og rektangulær i form med afrundede hjørner, der måler 29 mm med 9,5 mm med 0,8 mm indeholdt i en off-white strikket polyesterposeindhentningssystem (se figur 2).

Figur 2: Cervidil -komponenter

Cervidil Vaginal Insert indeholder 10 mg dinoproston i en hydrogelpolymer (NDC 0456-412363). Vaginalindsatsen er beige-farvet semi-opaque tynd flad og rektangulær i form med afrundede hjørner, der måler 29 mm med 9,5 mm med 0,8 mm og er indeholdt i en off-white strikket polyesterpouchindhentningssystem.

Cervidil er lukket i en aluminium/polyethylenpakke.

Opbevaring og håndtering

Opbevares i en fryser mellem -20 ° C og -10 ° C (-4 ° F og 14 ° F). Cervidil lukket i sin aluminium/polyethylenpakke er stabil, når den opbevares i en fryser i en periode på tre år. Vaginale indsatser, der udsættes for høj luftfugtighed, vil absorbere fugt fra luften og derved ændre dinoprostonens frigørelsesegenskaber.

Fremstillet til: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Revideret: Jan 2020

Hvordan ser hydrocodon acetaminophen ud

Bivirkninger til Cervidil

Følgende bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Formidlet intravaskulær koagulation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Amniotisk væskeemboli [se Advarsler og forholdsregler ]
• Uterin tachysytol og livmoderhypersystol/hypertonicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I placebo-kontrollerede forsøg med 658 gravide kvinder (320 cervidil-behandlede kvinder og 338 placebo-behandlede kvinder) forekom følgende behandlingsrelaterede bivirkninger (se tabel 1) ved en forekomst større end 2% (og større end den, der er rapporteret i placebogruppen) i Cervidil-gruppen [se Kliniske studier ].

Tabel 1: Almindelige bivirkninger (≥2%) hos gravide patienter i nærheden af ​​drægtighed i forsøg 1 ¹ Forsøg 2 ¹ og Forsøg 3 ²

Lægemiddelrelateret feber kvalme opkast diarré og mavesmerter forekom hos mindre end 1% af cervidil-behandlede patienter.

I forsøg 3 (med hentningssystemet) tilfælde af tachysystol livmoderhyperstimulering vendte inden for 2 til 13 minutter efter fjernelse af cervidil. Tocolytics blev påkrævet i en af ​​de fem tilfælde.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af cervidil eller andre dinoprostone -produkter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Spredt intravaskulær koagulation

Kardiovaskulære lidelser: Myokardieinfarkt hos kvinder med en historie med myokardieinfarkt

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine

Graviditet Puerperium og perinatale forhold: Fostervandsmomboli

Reproduktionssystem: Rapporter om livmoderbrud er rapporteret i forbindelse med brug af cervidil. Nogle krævede en hysterektomi og andre resulterede i efterfølgende føtal eller neonatal død. Uterin hypertonus

Vaskulære lidelser: Hypotension

Lægemiddelinteraktioner for Cervidil

Oxytocic -midler

Cervidil is contraindicated in patients receiving intravenous oxytocic agents because Cervidil may augment the activity of oxytocic agents. A dosing interval of at least 30 minutes is recommended feller the sequential use of an oxytocic agent following the removal of Cervidil.

Warnings for Cervidil

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cervidil

Kun til hospitalets brug

Cervidil should be administered in a hospital setting with an obstetrical care facility.

Spredt intravaskulær koagulation

Cervidil should be used with caution in women at high risk of postpartum disseminated intravascular coagulation (DIC). Physiologic eller pharmacologic induction of labeller including the use of Cervidil is associated with an increased risk of DIC during the postpartum period. Women aged 30 years eller older those with complications during pregnancy og those with a gestational age over 40 weeks have an increased risk of DIC during the postpartum period. As soon as possible assess feller an evolving fibrinolysis in the immediate post-partum period. Therapy consisting of prompt removal of the source of procoagulant material replacement of depleted clotting factellers og in some cases anti-coagulation with heparin should be instituted promptly.

Amniotisk væske Embolism Syndrom

Brug af dinoprostonholdige produkter inklusive cervidil kan resultere i utilsigtet forstyrrelse og efterfølgende embolisering af antigenvæv, der forårsager udviklingen af ​​fostervandsmæssig væskeemboli-syndrom en sjælden og ofte dødelig obstetrisk tilstand.

Overvåg omhyggeligt patienter for kliniske tegn på fostervandsemboli -syndrom inklusive hypotension hypoxæmi og respirationssvigt DIC -koma eller anfald og giver understøttende pleje efter behov.

Uterin tachysystol og livmoderhypersystol/hypertonicitet

Anvendelsen af ​​cervidil kan forårsage livmodermysystol med eller uden føtal hjerterytme (se tabel 1). Under anvendelse af cervidil overvåger omhyggeligt livmoderaktivitetsstatus omhyggeligt og udviklingen af ​​cervikal dilatation og udstrømning. Fjern cervidil med ethvert bevis for livmoder -tachysystol livmoderhypersystol/hypertonicitet føtal nød, eller hvis arbejdskraft begynder. Cervidil er kontraindiceret, når langvarig sammentrækning af livmoderen er skadelig for føtal sikkerhed eller livmoderintegritet, såsom tidligere kejsersnit eller større livmoderkirurgi på grund af risikoen for livmoderbrud og obstetriske komplikationer (f.eks. Behov for hysterektomi og forekomst af fetal eller neonatal død). Prostaglandiner inklusive cervidil kan forstærke effekten af ​​oxytocin [se Lægemiddelinteraktioner ]. Remove Cervidil at least 30 minutes befellere administration of an oxytocic agent is initiated og continue to carefully moniteller uterine activity. Remove Cervidil prieller to amniotomy eller following rupture of membranes because the higher vaginal pH that occurs with rupture of membranes may result in higher release rate of dinoprostone.

Glaukom

Prostaglandiner inklusive Cervidil kan føre til hævet intraokulært tryk og indsnævring af elever. Overvej ikke-prostaglandin cervikale modningsprocedurer hos patienter med glaukom.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig carcinogenicitet og fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med dinoproston. Der er ikke observeret noget bevis for mutagenicitet med dinoproston i den uplanlagte DNA -synteseassay micronucleus -testen eller bakterien omvendt mutation (AMES) -test.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Cervidil er indikeret til indledning og/eller fortsættelse af livmoderhalsmodning hos gravide kvinder på eller tæt på, hvor der er en medicinsk eller obstetrisk indikation for induktion af arbejdskraft. Fetal neonatal og maternal risks are discussed throughout the labeling. Limited available data with Cervidil use in pregnant women do not show a clear association with adverse developmental outcomes. Relevant animal reproduction data with dinoprostone is not available.

Data

Menneskelige data

I en rapport om en 3-årig pædiatrisk opfølgningsundersøgelse var der ingen skadelige virkninger, der blev bemærket på fysisk undersøgelse eller psykomotorisk evaluering af 51 spædbørn født efter mødrebehandling med Cervidil.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Da Cervidil blev fjernet for føtal nød, var der en tilbagevenden til normal rytme, og der var ingen neonatale følger. Fjern Cervidil i tilfælde af vedvarende tachysystol med eller uden føtal hjerterytme ændringer og følg etablerede institutionelle protokoller i behandling af patienter.

Amning

Risikooversigt

Samtidig administration af Cervidil er ikke indikeret hos ammende kvinder. Der er ingen oplysninger om virkningerne af moderlig cervidil -administration på det ammede barn. Utilstrækkelig information er tilgængelig om virkningerne af moderlig cervidil -administration på mælkeproduktion.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cervidil er ikke blevet etableret hos gravide piger.

Overdoseringsoplysninger til Cervidil

Ingen oplysninger leveret

Konkurrencer for Cervidil

Cervidil is contraindicated in patients with:

• Kendt overfølsomhed over for prostaglandiner [se Bivirkninger ]
• Bevis eller klinisk mistanke om føtal nød, hvor levering ikke er nært forestående
• Uforklarlig vaginal blødning i den aktuelle graviditet
• Bevis eller klinisk mistanke om markant cephalopelvisk uforholdsmæssig
• Betingelser for hvilken induktion af arbejdskraft er kontraindiceret
• Betingelser, for hvilke oxytociske lægemidler er kontraindiceret
• Tidligere kejsersnit eller anden livmoderkirurgi, der forventes at påvirke uterusintegriteten (såsom myomektomi)
• Betingelser, under hvilke langvarig sammentrækning af livmoderen kan være skadelig for føtal sikkerhed
• Samtidig brug med intravenøse oxytocic -midler [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]
• Seks eller flere tidligere sigt graviditeter

Klinisk farmakologi feller Cervidil

Handlingsmekanisme

Dinoproston findes i lave koncentrationer i de fleste væv i kroppen og fungerer som et lokalt hormon. Ved graviditet udskilles dinoproston kontinuerligt af føtalmembranerne og placenta og spiller en vigtig rolle i de endelige begivenheder, der fører til påbegyndelse af arbejdskraft inklusive cervikal modning. Dinoproston stimulerer produktionen af ​​prostaglandin F2a (PGF2a), som sensibiliserer myometrium til endogent eller eksogent administreret oxytocin. Tilgængelig bevis tyder på, at dinoproston i de koncentrationer, der findes i den tidlige del af arbejdskraft, spiller en vigtig rolle i cervikal modning uden at påvirke uteruskontraktioner.

Hos de fleste patienter inkluderer lokale effekter af cervidil på livmoderhalsen ændringer i vævskonsistensdilatation og udstrømning. Nogle kvinder oplever systemiske effekter, herunder livmoder -tachysystol og livmoderhypersystol/hypertonicitet som et resultat dinoprostone eller PGF2a medieret sensibilisering af myometrium til oxytocin [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakodynamik

Ingen specifikke farmakodynamiske undersøgelser blev udført med Cervidil.

Farmakokinetik

Leveringshastigheden for dinoproston fra Cervidil in vivo er ca. 0,3 mg/pr. Time over en periode på 12 timer. Dinoproston metaboliseres i syntesevævet med halveringstiden estimeret til at være 2,5 til 5 minutter. Det hastighedsbegrænsende trin til inaktivering reguleres af enzymet 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (PGDH). Enhver dinoproston, der slipper ud af lokal inaktivering, ryddes i størrelsesordenen 95% på den første pass gennem lungecirkulationen.

Der kunne ikke etableres korrelation mellem frigivelsen af ​​dinoproston fra cervidil og plasmakoncentrationer af metabolit af dinoproston (PGEM). De relative bidrag fra endogent og eksogent frigivet dinoproston til plasmaniveauerne i metaboliten PGEM er ikke kendt.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​cervidil til induktion af cervikal modning blev evalueret hos 658 gravide kvinder (320 cervidil-behandlede kvinder og 338 placebo-behandlede kvinder) på eller tæt på tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (forsøg 1 2 og 3). Effektivitetsresultater omfattede procentdel med behandlingssucces (defineret som vaginal levering inden for 12 timers biskop-score ≥ 6 i 12-timers observationsperiode eller ≥ 3 stigning i biskop-score i 12-timers observationsperiode) tid til levering og tid til fødslen af ​​arbejdskraft. Tabel 2 viser effektivitetsresultater fra forsøg 1 2 og 3.

Tabel 2: Effektivitetsresultater hos gravide kvinder i forsøg 1 ¹ 2 ¹ og 3 ² For cervidil modning af intention til behandling af befolkningen

Patientinformation til Cervidil

Administration

Rådgiv kvinden om at forblive i den liggende position i 2 timer efter indsættelse af cervidil og til at informere hendes sundhedsudbyder med det samme, hvis Cervidil ikke forbliver på plads [se Dosering og administration ].

Spredt intravaskulær koagulation

Informer kvinder om, at brugen af ​​Cervidil er forbundet med en øget risiko for formidlet intravaskulær koagulation (DIC) i løbet af postpartum -perioden [se Advarsler og forholdsregler ].

Amniotisk væske Embolism Syndrom

Informer kvinder om, at brugen af ​​cervidil kan resultere i utilsigtet forstyrrelse og efterfølgende embolisering af antigenvæv, der forårsager udviklingen af ​​fostervandsemboli -syndrom en sjælden og ofte dødelig obstetrisk tilstand [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyppige eller langvarige livmoderkontraktioner

Informer kvinder om, at brugen af ​​cervidil kan forårsage hyppige eller langvarige sammentrækninger [se Advarsler og forholdsregler ]. This might result in disruption of blood flow through the placenta og to the fetus.

Glaukom

Informer kvinder om, at Cervidil kan føre til hævet intraokulært pres og indsnævring af elever [se Advarsler og forholdsregler ].