Clariscan

ADVARSEL

Nefrogen systemisk fibrose (NSF)

Gadolinium-baserede kontrastmidler (GBCA'er) øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af GBCA'er hos disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrasteret MR eller andre modaliteter. NSF kan resultere i dødelig eller svækkende fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer.

• Risikoen for NSF forekommer højest blandt patienter med:
• Kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73 m²) or
  • Akut nyreskade.
• Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (f.eks. Alder> 60 års hypertension -diabetes), estimerer den glomerulære filtreringshastighed (GFR) gennem laboratorietest (5.1).
• For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede Clariscan-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet fra kroppen inden nogen genindvikling [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Clariscan

Clariscan (Gadoterate Meglumine) er en paramagnetisk makrocyklisk ionisk kontrastmiddel administreret til magnetisk resonansafbildning. Det kemiske navn på gadoterat meglumin er D-glucitol 1-deoxy-1- (methylamino)-[14710-tetraazacyclododecane-14710-tetraaceto (4-)-. Kappa.n1 .kappa.o7. .kappa.o10] gadolinat (1-) (1: 1); Den har en formelvægt på 753,9 g/mol og empirisk formel af C ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (vandfri basis).

Den strukturelle formel for gadoterat meglumin i opløsning er som følger:

CAS-register nr. 92943-93-6

Clariscan -injektion er en steril ikke -pyrogen klar farveløs til gul vandig opløsning af 0,5 mmol/ml gadoterat meglumin. Hvert hætteglas indeholder 5 mmol pr. 10 ml 7,5 mmol pr. 15 ml og 10 mmol pr. 20 ml. Der tilføjes ingen konserveringsmiddel. Hver ML af Clariscan indeholder 376,9 mg gadoterat meglumin 0,25 mg dota og vand til injektion. Clariscan har en pH på 6,5 til 8,0.

De vigtigste fysiokemiske egenskaber ved Clariscan findes nedenfor:

Tabel 4: Fysisk -kemiske egenskaber

De termodynamiske stabilitetskonstanter for gadoterat (log Ktherm og log kcond ved pH 7,4) er henholdsvis 25,6 og 19,3.

Bruger til Clariscan

Clariscan er et gadoliniumbaseret kontrastmiddel, der er indikeret til intravenøs anvendelse med magnetisk resonansafbildning (MRI) i hjerne (intrakraniel) rygsøjle og tilhørende væv hos voksne og pædiatriske patienter (inklusive terminnødfødte) for at opdage og visualisere områder med forstyrrelse af blodhjernebarrieren (BBB) ​​og/eller abnormal vaskularitet.

Dosering til Clariscan

Doseringsretningslinjer

For voksne og pædiatriske patienter (inklusive begreb nyfødte) er den anbefalede dosis af Clariscan 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) kropsvægt indgivet som en intravenøs bolusinjektion manuelt eller ved effektinjektor i en strømningshastighed på ca. 2 ml/sekund for voksne og 1-2 ml/sekund for pædiatriske patienter. Tabel 1 giver vægtjusterede dosisvolumener.

bivirkninger af lamictal 150 mg

Tabel 1: Mængder af Clariscan -injektion ved kropsvægt

For at sikre fuldstændig injektion af Clariscan kan injektionen følges af normal saltvand. Kontrast MR kan begynde umiddelbart efter Clariscan -injektion.

Håndtering af narkotika

• Undersøg visuelt Clariscan for partikelformigt stof inden administration. Brug ikke opløsningen, hvis der er partikler, eller hvis beholderen ser ud til at være beskadiget. Clariscan skal være en klar farveløs til gul opløsning.
• Bland ikke med andre lægemidler eller parenteral ernæring.
• Kasser eventuelle ubrugte dele af stoffet.
• Når Clariscan skal injiceres ved hjælp af plastik, der sprøjter, skal kontrastmediet trækkes ind i sprøjten og bruges straks.

Apotekbulkpakke forberedelse

• Brug ikke apotekets bulk -pakke til direkte intravenøs infusion.
• Brug IKKE, hvis manipulation-episeling ring er brudt eller mangler.
• Udfør overførslen af ​​Clariscan fra apotekets bulkpakke i et aseptisk arbejdsområde, såsom laminær flowhætte og ved hjælp af aseptisk teknik og passende overførselsenhed. Træner kun på lukningen én gang.
• Når containerlukningen er punkteret, skal du ikke fjerne apotekets bulkpakke fra det aseptiske arbejdsområde.
• Apotekbulkpakken bruges som en multiple dosiscontainer med en passende overførselsenhed til fyldning af tomme sterile sprøjter.
• Brug hver enkelt dosis af Clariscan straks efter tilbagetrækning fra apotekets bulk -pakke.
• Brug indholdet af apotekets bulkpakke inden for 24 timer efter den første punktering.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Clariscan 0,5 mmol/ml er en steril klar farveløs til gul vandig opløsning til intravenøs injektion indeholdende 376,9 mg/ml gadoterat meglumin.

Clariscan Pharmacy Bulk Package fås i Pluspak ™ polymerflasker.

Hvad er virkningerne af percocets

Opbevaring og håndtering

Clariscan -injektion er en klar farveløs til gul opløsning indeholdende 0,5 mmol/ml gadoterat meglumin.

• Clariscan Injection Pharmacy Bulk Package leveres i 100 ml Pluspak ™ (polymerflaske) indeholdende 100 ml opløsning.

Hver apotek bulk -pakkeflaske er lukket med en gummiprop og en skruehætte, og indholdet er sterile. Clariscan Pharmacy Bulk -pakke er pakket i en kasse med 10 i følgende konfiguration:

50 mmol pr. 100 ml (NULL,5 mmol pr. Ml) i Pluspak ™ (polymerflaske) ( NDC 0407-2943-70)

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Skulle størkning forekomme i flasken på grund af eksponering for kulden bringe Clariscan til stuetemperatur før brug. Hvis det får lov til at stå ved stuetemperatur i mindst 90 minutter, skal Clariscan vende tilbage til en klar farveløs til gul opløsning. Før brug undersøger produktet for at sikre, at alle faste stoffer opløses, og at beholderen og lukningen ikke er blevet beskadiget. Kasser flasken, hvis faste stoffer vedvarer.

Distribueret af: GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Revideret: Dec 2020

Bivirkninger for Clariscan

GBCA'er har været forbundet med en risiko for NSF [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Confirmed diagnosis of NSF has not been reported in patients with a clear history of exposure to Gadoterate Meglumine alone.

Overfølsomhedsreaktioner og akut nyreskade er beskrevet i andre sektioner af mærkningen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for gadoterat meglumin hos 2867 patienter, der repræsenterer 2682 voksne og 185 pædiatriske patienter. Samlet set var 55% af patienterne mænd. I kliniske forsøg, hvor etnicitet blev registreret, var den etniske fordeling 81% kaukasiske 11% asiatiske 4% sorte og 4% andre. Gennemsnitsalderen var 53 år (spænder fra <1 week to 97 years).

Samlet set rapporterede 4% af patienterne mindst en bivirkning, der primært forekommer øjeblikkeligt eller inden for 24 timer efter gadoterat meglumine -administration. De fleste bivirkninger var milde eller moderat i intensitet og kortvarig karakter.

Tabel 2 viser bivirkninger, der forekom hos ≥ 0,2% patienter, der modtog gadoterat meglumin.

Tabel 2: Bivirkninger i kliniske forsøg

Bivirkninger, der opstod med en frekvens <0,2% in patients who received Gadoterate Meglumine include: feeling cold feeling hot burning sensation somnolence pain dizziness dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia fatigue injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity vomiting anxiety og palpitations.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter

Under kliniske forsøg 185 pædiatriske patienter (52 i alderen <24 months 33 aged 2 – 5 years 57 aged 6 – 11 years og 43 aged 12 – 17 years) received Gadoterate Meglumine. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Gadoterate Meglumine administration. The most frequently reported adverse reaction was hovedpine (1.1%). Most adverse events were mild in intensity og transient in nature.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brug af postmarketing af gadoterat meglumin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Tabel 3: Bivirkninger i postmarketingoplevelsen

Lægemiddelinteraktioner for Clariscan

Gadoterat forstyrrer ikke serum- og plasmakalciummålinger bestemt ved kolorimetriske assays. Specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med gadoterat meglumin er ikke blevet udført.

Advarsler for Clariscan

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Clariscan

Nefrogen systemisk fibrose

Gadolinium-baserede kontrastmidler (GBCA'er) øger risikoen for nefrogen systemisk fibrose (NSF) blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af GBCA'er blandt disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrast MR eller andre modaliteter. Den GBCA-associerede NSF-risiko forekommer højest for patienter med kronisk alvorlig nyresygdom (GFR <30 mL/min/1.73 m²) as well as patients with acute kidney injury.

Risikoen forekommer lavere for patienter med kronisk moderat nyresygdom (GFR 30 - 59 ml/min/1,73 m²) og lidt, hvis nogen for patienter med kronisk mild nyresygdom (GFR 60 - 89 ml/min/1,73 m²). NSF kan resultere i dødelig eller svækkende fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer.

Rapporter enhver diagnose af NSF efter Clariscan-administration til GE Healthcare på (1-800-654-0118) eller FDA på (1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch).

Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. Funktioner ved akut nyreskade består af hurtige (over timer til dage) og normalt reversibelt fald i nyrefunktionen, der ofte er i indstillingen af ​​kirurgi alvorlig infektionsskade eller medikamentinduceret nyretoksicitet. Serumkreatininniveauer og estimeret GFR kan muligvis ikke pålideligt vurdere nyrefunktionen i indstillingen af ​​akut nyreskade. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (f.eks. Alder> 60 år, estimerer diabetes mellitus eller kronisk hypertension) GFR gennem laboratorietest.

De faktorer, der kan øge risikoen for NSF, gentages eller højere end anbefalede doser af en GBCA og graden af ​​nedsat nyrefunktion på eksponeringstidspunktet. Registrer den specifikke GBCA og den dosis indgivet til en patient. For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede Clariscan-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet inden genadministration. For patienter, der modtager hæmodialyse -læger, kan man overveje den hurtige initiering af hæmodialyse efter administration af en GBCA for at forbedre kontrastmidlets eliminering. Nytten af ​​hæmodialyse til forebyggelse af NSF er ukendt [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om anafylaktiske og anafylactoidreaktioner med gadoterat meglumin, der involverer hjerte -kar -respiratorisk og/eller kutane manifestationer. Nogle patienter oplevede kredsløbskollaps og døde. I de fleste tilfælde forekom de oprindelige symptomer inden for få minutter efter gadoterat meglumine -administration og løst med hurtig akutbehandling [se Bivirkninger ].

• Før Clariscan -administration vurderer alle patienter for enhver historie med en reaktion på kontrast mediebronchial astma og/eller allergiske lidelser. Disse patienter kan have en øget risiko for en overfølsomhedsreaktion på Clariscan.
• Administrer kun Clariscan i situationer, hvor uddannet personale og terapier straks er tilgængelige til behandling af overfølsomhedsreaktioner, herunder personale, der er trænet i genoplivning.
• Under og efter Clariscan -administration observerer patienter for tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner.

Gadoliniumopbevaring

Gadolinium bevares i måneder eller år i flere organer. De højeste koncentrationer (nanomoler pr. Gram væv) er blevet identificeret i knoglen efterfulgt af andre organer (f.eks. Hjernernes nyre -lever og milt). Varigheden af ​​tilbageholdelse varierer også efter væv og er længst i knogler. Lineære GBCA'er forårsager mere tilbageholdelse end makrocykliske GBCA'er. Ved ækvivalente doser varierer gadoliniumopbevaring mellem de lineære midler med alvidiscan (gadodiamid) og Optimark (gadoversetamid), der forårsager større tilbageholdelse end andre lineære midler [eovist (gadoxetat -disodium) Magnevist (Gadopentetate Dimeglumine) multihance (gadobenate dimeglumine)]. Opbevaring er lavest og lignende blandt de makrocykliske GBCA'er [Clariscan (Gadoterate Meglumine) Dotarem (Gadoterate Meglumine) Gadavist (Gadobutrol) Prohance (Gadoteridol)].

Konsekvenser af gadoliniumretention i hjernen er ikke blevet fastlagt. Patologiske og kliniske konsekvenser af GBCA -administration og fastholdelse i hud og andre organer er blevet etableret hos patienter med nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Bivirkninger ].

Mens kliniske konsekvenser af gadoliniumretention ikke er blevet fastlagt hos patienter med normal nyrefunktion, kan visse patienter have en højere risiko. Disse inkluderer patienter, der kræver flere levetidsdoser gravide og pædiatriske patienter og patienter med inflammatoriske tilstande. Overvej agentens tilbageholdelsesegenskaber, når du vælger en GBCA til disse patienter. Minimer gentagne GBCA -billeddannelsesundersøgelser især tæt placerede undersøgelser, når det er muligt.

Akut nyreskade

Hos patienter med kronisk reduceret nyrefunktion er akut nyreskade, der kræver dialyse, forekommet ved anvendelse af GBCA'er. Risikoen for akut nyreskade kan stige med stigende dosis af kontrastmidlet; Administrer den laveste dosis, der er nødvendig til tilstrækkelig billeddannelse. Skær alle patienter for nedsat nyrefunktion ved at opnå en historie og/eller laboratorieundersøgelser. Overvej opfølgende nyrefunktionsvurderinger for patienter med en historie med nyredysfunktion.

Ekstravasation og injektionsreaktioner

Sørg for kateter og venøs patency inden injektion af Clariscan. Ekstravasation i væv under Clariscan -administration kan resultere i vævsirritation [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning )

Nefrogen systemisk fibrose

Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de:

1. har en historie med nyresygdom eller
2. har for nylig modtaget en GBCA.

GBCA'er øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. At rådgive patienter i fare for NSF:

• Beskriv de kliniske manifestationer af NSF.
• Beskriv procedurer til skærm for påvisning af nedsat nyrefunktion.

Instruer patienterne om at kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på NSF efter Clariscan -administration, såsom brændende kløe hævelse skaleringshærdning og stramning af huden; Røde eller mørke pletter på huden; Stivhed i samlinger med problemer med at bevæge bøjning eller rette arme hænderne ben eller fødder; smerter i hoftebenene eller ribbenene; eller muskelsvaghed.

Fælles bivirkninger

Informer patienter om, at de kan opleve:

• Reaktions along the venous injection site such as mild og transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Bivirkninger af hovedpine kvalme unormal smag og følelse af varm.

Generelle forholdsregler

• Graviditet: Rådgiv gravide kvinder om den potentielle risiko for føtal eksponering for gadoterat [se Brug i specifik befolkning ].
• Gadoliniumopbevaring: Advise patients that gadolinium is retained for months or years in brain bone skin og other organs in patients with normal renal function. The clinical consequences of retention are unknown. Retention depends on multiple factors og is greater following administration of linear GBCAs than following administration of macrocyclic GBCAs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for gadoterat meglumin.

Gadoterate Meglumine demonstrerede ikke mutagen potentiale i in vitro -bakterielle omvendt mutationsassays (Ames -test) ved anvendelse af Salmonella typhimurium i en in vitro -kromosomafvigelsesanalyse i kinesisk hamster -ovarieceller i en in vitro -genmutationsassay i kinesisk hamster lungeceller eller i en in vivo -mus -mikronceller i en in vitro -mutationsassay.

Der blev ikke observeret nogen forringelse af mandlig eller kvindelig fertilitet og reproduktiv ydeevne hos rotter efter intravenøs administration af gadoterat meglumin ved den maksimale testede dosis på 10 mmol/kg/dag (16 gange den maksimale humane dosis baseret på overfladeareal), der blev givet i mere end 9 uger i mænd og mere end 4 uger hos hunner. Sædtællinger og sædmotilitet blev ikke påvirket af behandling med stoffet.

Brug i specifik befolknings

Graviditet

Risikooversigt

GBCA'er krydser den menneskelige placenta og resulterer i føtal eksponering og gadoliniumretention. De menneskelige data om sammenhængen mellem GBCA'er og bivirkninger Data ). I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen negative udviklingseffekter observeret hos rotter eller kaniner med intravenøs administration af gadoterat meglumin under organogenese i doser på henholdsvis 16 og 10 gange den anbefalede menneskelige dosis (se Data ). På grund af de potentielle risici ved gadolinium til fosteret bruger kun Clariscan, hvis billeddannelse er essentiel under graviditet og ikke kan blive forsinket.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Menneskelige data

Kontrastforbedring visualiseres i placenta og føtalvæv efter moderlig GBCA -administration.

Kohortundersøgelser og sagsrapporter om eksponering for GBCA'er under graviditet har ikke rapporteret om en klar sammenhæng mellem GBCA'er og bivirkninger hos de udsatte nyfødte. En retrospektiv kohortundersøgelse, der sammenlignede gravide kvinder, der havde en GBCA MRI til gravide kvinder, der ikke havde en MRI, rapporterede en højere forekomst af dødfødsler og neonatal dødsfald i gruppen, der modtog GBCA MR. Begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer en mangel på sammenligning med ikke-kontrast MR og mangel på information om den materielle indikation for MR. Generelt udelukker disse data en pålidelig evaluering af den potentielle risiko for ugunstige føtal resultater ved anvendelse af GBCA'er under graviditet.

Dyredata

Gadoliniumopbevaring

GBCA'er, der administreres til gravide ikke-humane primater (NULL,1 mmol/kg på svangerskabsdage 85 og 135), resulterer i målbar gadoliniumkoncentration i afkommet i knoglerhjernerelever nyre og milt i mindst 7 måneder. GBCA'er, der administreres til gravide mus (2 mmol/kg dagligt på svangerskabsdage 16 til 19) resulterer i målbare gadoliniumkoncentrationer i hvalpene i knoglerens nyreleverblodmuskel og milt i en-måneders postnatal alder.

Reproduktiv toksikologi

Hvad er Advair Inhalator brugt til

Gadoterat meglumin blev administreret i intravenøse doser på 0 2 4 og 10 mmol/kg/dag [3 7 og 16 gange den anbefalede menneskelige dosis (RHD) baseret på kropsoverfladeareal (BSA)] til kvindelige rotter i 14 dage før parring i hele den indpakningsperiode og indtil drægtighedsdag (GD) 17. Gravid rabbits blev administreret gadoterat mig mmol/kg/dag (3 10 og 23 gange RHD baseret på BSA) fra GD6 til GD19. Ingen effekter på embryo-føtaludvikling blev observeret ved doser op til 10 mmol/kg/dag hos rotter og 3 mmol/kg/dag hos kaniner. Mødretoksicitet blev observeret hos rotter ved 10 mmol/kg/dag og hos kaniner ved 7 mmol/kg/dag. Denne moderlige toksicitet var karakteriseret i rotter ved hjælp af en lidt lavere kuldstørrelse og gravid livmodervægt sammenlignet med kontrolgruppen og hos kaniner ved en reduktion i kropsvægt og fødevareforbrug.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​gadoterat i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid indikerer offentliggjorte laktationsdata på andre GBCA'er, at 0,01 til 0,04% af moderens gadoliniumdosis er til stede i modermælk. Derudover er der begrænset GBCA gastrointestinal absorption hos det ammede spædbarn. Gadoterate er til stede i gedemælk (se Data ). De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Clariscan og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Clariscan eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Ikke -kliniske data viser, at gadoterat påvises i gedemælk i mængder af <0.1% of the dose intravenously administered. Furthermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed og eliminated in urine).

Pædiatrisk brug

The safety and efficacy of gadoterate meglumine at a single dose of 0.1 mmol/kg have been established in pediatric patients from birth (term neonates ≥ 37 weeks gestational age) to 17 years of age based on clinical data in 133 pediatric patients 2 years of age and older and clinical data in 52 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Kliniske studier ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Bivirkninger ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [See Dosering og administration Farmakokinetik ]. The safety of Gadoterate Meglumine has not been established in preterm neonates.

Ingen tilfælde af NSF, der ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73 m at birth og increases to adult values by 2 years of age.

Juvenile dyredata

Enkelt- og gentagelsesdosis-toksicitetsundersøgelser hos neonatale og unge rotter afslørede ikke fund, der antyder en specifik risiko for brug hos pædiatriske patienter, herunder tids nyfødte og spædbørn.

Geriatrisk brug

I kliniske undersøgelser af gadoterat meglumin 900 patienter var 65 år gammel og over, og 304 patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. Generelt skal brug af Clariscan hos ældre patienter være forsigtige med at afspejle den større hyppighed af nedsat nyrefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ingen aldersrelateret doseringsjustering er nødvendig.

Nedskærmning af nyren

Ingen clariscan -doseringsjustering anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion. Gadoterate kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Clariscan

Clariscan administreret til raske frivillige og til voksne patienter i kumulative doser op til 0,3 mmol/kg tolereres på en måde, der ligner lavere doser. Bivirkninger på overdosering med gadoterat meglumin er ikke rapporteret. Gadoterate kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Clariscan

Historie om klinisk vigtige overfølsomhedsreaktioner på Clariscan [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Clariscan

Handlingsmekanisme

Gadoterate er et paramagnetisk molekyle, der udvikler et magnetisk øjeblik, når den placeres i et magnetfelt. Det magnetiske øjeblik forbedrer afslapningshastigheden for vandprotoner i dens nærhed, hvilket fører til en stigning i signalintensitet (lysstyrke) af væv.

I magnetisk resonansafbildning (MRI) visualisering af normalt og patologisk væv afhænger delvis af variationer i radiofrekvenssignalintensiteten, der forekommer med:

• Forskelle i protondensitet
• Forskelle i spin-gitteret eller langsgående afslapningstider (T1)
• Forskelle i spin-spin eller tværgående afslapningstid (T2)

Når det placeres i et magnetisk felt, forkorter gadoterat T1- og T2 -afslapningstiderne i målvæv. Ved anbefalede doser observeres effekten med den største følsomhed i de T1-vægtede sekvenser.

Farmakodynamik

Gadoterat påvirker protonafslapningstider og følgelig er MR -signalet og den opnåede kontrast kendetegnet ved relaxiviviteten af ​​gadoteratmolekylet. Relaxivitetsværdierne for gadoterat er ens på tværs af spektret af magnetfeltstyrker anvendt i klinisk MR (NULL,2-1,5 T).

Forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren eller unormal vaskularitet tillader fordeling af gadoterat i læsioner såsom neoplasmer abscesser og infarkt.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for total gadolinium vurderet op til 48 timer efter et intravenøst ​​administreret 0,1 mmol/kg dosis af gadoterat meglumin hos raske voksne individer demonstrerede en gennemsnitlig eliminering halveringstid (rapporteret som gennemsnit ± SD) på ca. 1,4 ± 0,2 timer og 2,0 ± 0,7 timer i kvinder og mandlige emner. Lignende farmakokinetisk profil og eliminering af halvering af halveringstiden blev observeret efter intravenøs injektion af 0,1 mmol/kg gadoterat meglumin fulgte 20 minutter senere af en anden injektion på 0,2 mmol/kg (NULL,7 ± 0,3 timer og 1,9 ± 0,2 timer i kvinder og mandlige individer).

Fordeling

Distributionsvolumenet i stabil tilstand af total gadolinium hos raske forsøgspersoner er 179 ± 26 og 211 ± 35 ml/kg hos kvinder og mandlige forsøgspersoner omtrent ækvivalent med det for ekstracellulært vand. Gadoterat gennemgår ikke proteinbinding In vitro . Omfanget af blodcellepartitionering af gadoterat er ikke kendt.

Efter GBCA -administration er gadolinium til stede i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metabolisme

Gadoterate vides ikke at være metaboliseret.

Eliminering

Efter en 0,1 mmol/kg dosis af gadoterat meglumin total gadolinium udskilles primært i urinen med 72,9 ± 17,0% og 85,4 ± 9,7% (gennemsnit ± SD) elimineret inden for 48 timer i kvinder og mandlige forsøgspersoner. Lignende værdier blev opnået efter en kumulativ dosis på 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg 20 minutter senere) med 85,5 ± 13,2% og 92,0 ± 12,0% udvundet i urin inden for 48 timer hos kvinder og mandlige individer.

Hos raske forsøgspersoner er nyren og den samlede clearancehastighed for total gadolinium sammenlignelige (NULL,27 ± 0,32 og 1,74 ± 0,12 ml/min/kg hos kvinder, og 1,40 ± 0,31 og 1,64 ± 0,35 ml/min/kg hos henholdsvis hanner), hvilket indikerer, at lægemidlet primært renseres gennem børnene. Inden for det undersøgte dosisområde (NULL,1 til 0,3 mmol/kg) ser kinetikken af ​​total gadolinium ud til at være lineær.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

En enkelt intravenøs dosis på 0,1 mmol/kg gadoterat meglumin blev administreret til 8 patienter (5 mænd og 3 kvinder) med nedsat nyrefunktion (gennemsnitlig serumkreatinin på 498 ± 98 μmol/L i 10-30 ml/min createininggruppen). Nyhedsnedsættelse forsinkede eliminering af total gadolinium. Total clearance faldt som en funktion af graden af ​​nedsat nyrefunktion. Distributionsvolumen blev ikke påvirket af sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion (tabel 5). Der blev ikke observeret nogen ændringer i nyrefunktionstestparametre efter gadoterat meglumininjektion. Den gennemsnitlige kumulative urinudskillelse af total gadolinium var ca. 76,9 ± 4,5% i 48 timer hos patienter med moderat nyrefunktion 68,4 ± 3,5% i 72 timer hos patienter med alvorlig nedsat nyrefaus og 93,3 ± 4,7% i 24 timer for personer med normal nyrefunktion.

bivirkninger af gemfibrozil 600 mg

Tabel 5: Farmakokinetisk profil af total gadolinium hos normale og renalt nedsat patienter

Gadoterat viste sig at være dialet efter en IV-injektion af gadoterat meglumin hos 10 patienter med nyresvigt i slutstadiet, som krævede behandling af hæmodialyse. GD -serumkoncentration faldt over tid med 88% 93% og 97% ved 0,5 timer 1,5 timer og 4 timer efter henholdsvis start af dialyse. En anden og tredje hæmodialysisession fjernede yderligere GD. Efter den tredje dialyse faldt GD -serumkoncentrationen med 99,7%.

Pædiatrisk population

Farmakokinetikken for gadoterat hos pædiatriske patienter, der modtog gadoterat meglumin -alderen fødsel (begreb nyfødte) til 23 måneder, blev undersøgt i en åben etiket multicenterundersøgelse ved hjælp af en population af farmakokinetik -tilgang. I alt 45 forsøgspersoner (22 mænd 23 hunner) modtog en enkelt intravenøs dosis af gadoterat meglumin 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). Alderen varierede fra mindre end en uge til 23,8 måneder (gennemsnit 9,9 måneder) og kropsvægt varierede fra 3 til 15 kg (gennemsnit 8,1 kg). Individuelt niveau af nyre modenhed i undersøgelsespopulationen som udtrykt af EGFR varierede mellem 52 og 281 ml/min/1,73 m ² og 11 patients had an eGFR below 100 mL/min/1.73 m ² (område 52 til 95 ml/min/1,73 m ² ).

Gadoteratkoncentrationer opnået op til 8 timer efter, at Gadoterate Meglumine -administrationen var bedst monteret ved hjælp af en bifasisk model med lineær eliminering fra det intravaskulære rum. Den gennemsnitlige clearance justeret til kropsvægt blev estimeret til 0,16 ± 0,07 l/h/kg og steg med EGFR. Den estimerede gennemsnitlige eliminationshalveringstid var 1,47 ± 0,45 timer.

Kropsvægten justeret clearance af gadoterat efter enkelt intravenøs injektion af 0,1 mmol/kg gadoterat meglumin hos pædiatriske personer i alderen mindre end 2 år svarede til det, der blev observeret hos raske voksne.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Lokale intolerancreaktioner inklusive moderat irritation forbundet med infiltration af inflammatoriske celler blev observeret efter perivenous injektion hos kaniner, der antydede muligheden for lokal irritation, hvis kontrastmediet lækker rundt om venerne i en klinisk omgivelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Toksicitet af gadoterat meglumin blev evalueret i neonatal og juvenile (præ- og efterbehandling) rotter efter en enkelt eller gentaget intravenøs administration i doser 1 2 og 4 gange MHD baseret på BSA. Gadoterate meglumin tolereredes godt ved alle testede dosisniveauer og havde ingen indflydelse på vækstudvænningsudviklingsadfærd og seksuel modning.

Kliniske studier

CNS -billeddannelse

Effektivitet og sikkerhed af gadoterat meglumin blev evalueret i et klinisk multicenter (undersøgelse A), der tilmeldte 364 voksne og 38 pædiatriske patienter (alderen ≥ 2 år) med kendte eller mistænkte CNS-læsioner. Voksne blev randomiseret 2 til 1 for at modtage enten gadoterere meglumin eller gadopentetat -dimeglumin, der hver blev administreret i en dosis på 0,1 mmol/kg. Alle pædiatriske patienter modtog gadoterat meglumin også i en dosis på 0,1 mmol/kg. I forsøget gennemgik patienter først en baseline (præ-kontrast) MR-undersøgelse efterfulgt af den tildelte GBCA-administration og en post-kontrast MR-undersøgelse. Billederne (præ-kontrast efter kontrast og 'parret før og efter kontrast') blev fortolket af tre uafhængige off-site-læsere, der er blindet for klinisk information. Den primære effektivitetsanalyse sammenlignede tre visualiseringsresultater på patientniveau (parrede billeder) med baseline MRI (præ-contrast-billeder) for voksne, der modtog gadoterat meglumin. De tre primære visualiseringskomponenter var: kontrastforbedringsgrænseafgrænsning og intern morfologi. For hver af disse komponenter var der en foruddefineret scoringsskala. Læsionstælling (op til fem pr. Patient) blev også reflekteret inden for hver komponents visualisering af patientniveau.

Blandt de voksne patienter modtog 245 gadoterat meglumin, og deres data omfattede den primære effektivitetspopulation. Der var 114 (47%) mænd og 131 (53%) kvinder med en gennemsnitlig alder på 53 år (område 18 til 85 år) de racemæssige og etniske repræsentationer var 84% kaukasiske 11% asiatiske 4% sort og 1% andre.

Tabel 6 viser en sammenligning af parrede billeder (præ-og efter kontrast) med præ-kontrastbilleder med hensyn til andelen af ​​patienter, der havde parret billedresultater, der var større 'bedre' eller samme/værre 'ikke bedre' end pre-kontrastresultaterne og med hensyn til forskellen i den gennemsnitlige visualisering af patientniveau. På tværs af de tre læsere havde 56% til 94% af patienterne forbedret læsionsvisualisering for parrede billeder sammenlignet med præ-kontrastbilleder. Gadoterate Meglumine gav en statistisk signifikant forbedring for alle tre primære visualiseringskomponenter. Flere læsioner blev set på de parrede billeder end billederne før kontrasten.

Tabel 6: Undersøgelse A. Forbedring i læsionsscoringer på patientniveau-visualiseringsscore parret mod billeder før kontrasten *

I sekundære analyser blev billeder efter kontrasten forbedret i sammenligning med forudgående billeder. Gadoterate meglumin -læsionsvisualiseringsresultater svarede til dem for gadopentetat -dimeglumin. Gadoterate meglumine -billeddannelse resulterer i, at de pædiatriske patienter også svarede til dem, der blev set hos voksne.

Medroxypr Ac 10 mg for at blive gravid

I et andet klinisk forsøg (undersøgelse B) blev MR -billeder genlæst fra 150 voksne patienter med kendte CNS -læsioner, der havde deltaget i et tidligere udført klinisk forsøg. Gadoterate Meglumine -administration og billedtolkning blev udført på samme måde som i undersøgelse A. I lighed med undersøgelse A Denne forsøg demonstrerede også forbedret læsionsvisualisering med gadoterat meglumin.

CNS -billeddannelse In The Sub-Befolkning Of Pediatric Patients <2 Years Old

En ikke-randomiseret undersøgelse (undersøgelse C) med 28 pædiatriske patienter under 2 år, der blev henvist til kontrast MR af CNS, understøttede ekstrapolering af CNS-effektivitetsresultater fra voksne og ældre børn. CNS-læsioner blev identificeret hos 16 af disse 28 patienter på parrede før- og postkontrastbilleder sammenlignet med 15 patienter på forudgående billeder alene. Hos de 16 patienter, der havde identificerbare læsioner, blev scoringerne for co-endpoints af læsionsvisualisering forbedret for mindst en læsion på parrede preand efter kontrastbilleder sammenlignet med præ-kontrastbilleder i 8 ud af 16 (50%) patienter for læsionsgrænseafgrænsning 8 ud af 16 (50%) patienter til lesions intern morfologi og 14 ud af 16 (88%) patienter for Lesion ENH.

Patientoplysninger til Clariscan

Clariscan ™
(laky'-scan)
(Gadoterate Meglumine) Injektion til intravenøs brug

Hvad er Clariscan?

• Clariscan er en receptpligtig medicin kaldet et Gadolinium-baseret kontrastmiddel (GBCA). Clariscan som andre GBCA'er injiceres i din vene og bruges med en magnetisk resonansafbildning (MRI) scanner.
• En MR -eksamen med en GBCA inklusive Clariscan hjælper din læge med at se problemer bedre end en MR -eksamen uden GBCA.
• Din læge har gennemgået dine medicinske poster og har bestemt, at du ville drage fordel af at bruge en GBCA med din MR -eksamen.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Clariscan?

• Clariscan indeholder et metal kaldet gadolinium. Små mængder gadolinium kan forblive i din krop, inklusive hjerneknoglerhuden og andre dele af din krop i lang tid (flere måneder til år).
• Det vides ikke, hvordan gadolinium kan påvirke dig, men indtil videre har undersøgelser ikke fundet skadelige virkninger hos patienter med normale nyrer.
• Sjældent har patienter rapporteret smerter træthed og hudmuskel eller knogler i lang tid, men disse symptomer er ikke direkte knyttet til gadolinium.
• Der er forskellige GBCA'er, der kan bruges til din MR -eksamen. Mængden af ​​gadolinium, der forbliver i kroppen, er forskellig for forskellige gadoliniummedicin. Gadolinium forbliver mere i kroppen efter Omniscan eller Optimark end efter Eovist Magnevist eller Multihance. Gadolinium forbliver i kroppen mindst efter Clariscan Dotarem Gadavist eller Prohance.
• Mennesker, der får mange doser af gadoliniummedicinske kvinder, der er gravide og små børn, kan have en øget risiko fra, at gadolinium opholder sig i kroppen.
• Nogle mennesker med nyreproblemer, der får gadoliniummedicin, kan udvikle en tilstand med alvorlig fortykning af hudmusklerne og andre organer i kroppen (nefrogen systemisk fibrose). Din sundhedsudbyder skal screene dig for at se, hvor godt dine nyrer fungerer, før du modtager Clariscan.

Modtag ikke Clariscan, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på Clariscan.

Før du modtager Clariscan, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nogen MR -procedurer i fortiden, hvor du modtog en GBCA. Din sundhedsudbyder kan bede dig om mere information, herunder datoerne for disse MR -procedurer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Clariscan kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om de mulige risici for en ufødt baby, hvis der modtages en GBCA som Clariscan under graviditet.
• Har nyreproblemer diabetes eller højt blodtryk.
• har haft en allergisk reaktion på farvestoffer (kontrastmidler) inklusive GBCA'er.

Hvad er mulige bivirkninger af Clariscan?

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Clariscan?
• Allergiske reaktioner. Clariscan kan forårsage allergiske reaktioner, der undertiden kan være alvorlige. Din sundhedsudbyder overvåger dig nøje for symptomer på en allergisk reaktion.

De mest almindelige bivirkninger af Clariscan inkluderer: kvalme hovedpine smerter eller kold følelse på injektionsstedet og udslæt.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Clariscan.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Clariscan.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Clariscan, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Clariscan?

Aktiv ingrediens: Gadoterate Meglumine

Inaktive ingredienser: Dota vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.