Climara

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen-alone substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i alder FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre former for østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for Climara

Climara (Estradiol Transdermal System) er designet til at frigive østradiol kontinuerligt efter påføring til intakt hud. Seks (NULL,5 9.375 12.5 15 18.75 og 25 cm²) systemer er tilgængelige til at tilvejebringe nominel in vivo -levering på henholdsvis 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 eller 0,1 mg østradiol pr. Dag. Brugsperioden er 7 dage. Hvert system har et kontaktoverfladeareal på enten 6,5 9,375 12,5 15 18,75 eller 25 cm² og indeholder henholdsvis 2 2,85 3,8 4,55 5,7 eller 7,6 mg østradiol USP. Sammensætningen af ​​systemerne pr. Enhedsområde er identisk.

Estradiol USP er et hvidt krystallinsk pulver kemisk beskrevet som Estra-135 (10) -triene-3 17β-diol. Det har en empirisk formel med C ₁₈ H ₂₄ O ₂ og molecular weight of 272.38. The structural formula is:

Climara Transdermal -systemet omfatter tre lag. Fortsætter fra den synlige overflade mod den overflade, der er fastgjort til huden, er disse lag:

1. En gennemskinnelig polyethylenfilm.
2. En acrylatklæbematrix indeholdende østradiol USP.
3. En beskyttende foring af siliconiseret eller fluoropolymer-coatet polyesterfilm er fastgjort til klæbeoverfladen og skal fjernes, før systemet kan bruges.

Den aktive komponent i det transdermale system er østradiol. De resterende komponenter i det transdermale system (acrylatcopolymerklæbende fedtsyreestere og polyethylenbacking) er farmakologisk inaktive.

Anvendelser til Climara

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af de aktuelle vaginale vaginale produkter i overgangsalderen.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporosebehandling, bør kun overvejes for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose, og ikke-østrogenmedicin bør overvejes omhyggeligt.

Dosering til Climara

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin også overvejes for at reducere risikoen for endometrial kræft. En kvinde uden livmoder har ikke brug for en progestin. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder med en historie med endometriose muligvis have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af østrogen-alone eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder skal revurderes med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med 0,025 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt. Terapi skal startes ved den laveste effektive dosis og den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmålene. Forsøg på at tilspidses eller afbryde medicinen skal foretages med intervaller på 3 til 6 måneder.

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Start terapi med 0,025 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt. Terapi skal startes ved den laveste effektive dosis og den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmålene. Forsøg på at tilspidses eller afbryde medicinen skal foretages med intervaller på 3 til 6 måneder.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Start terapi med 0,025 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt. Dosis skal justeres efter behov for at kontrollere symptomer. Kliniske responser (lettelse af symptomer) ved den laveste effektive dosis bør være vejledningen til etablering af administration af Climara Transdermal -systemet, især hos kvinder med en intakt livmoder.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Start terapi med 0,025 mg pr. Dag påført huden en gang ugentligt.

Anvendelse af Climara Transdermal System

Valg af site

• Den klæbende side af Climara skal placeres på et rent tørt område i underlivet eller den øverste kvadrant i balderen.
• Climara bør ikke påføres eller i nærheden af ​​brysterne.
• Anvendelsesstederne skal drejes med et interval på mindst 1 uge tilladt mellem applikationer til det samme sted.
• Det valgte område skal ikke være fedtet beskadiget eller irriteret. Taljen skal undgås, da stramt tøj kan gnide det transdermale system væk.
• Anvendelse til områder, hvor siddende ville fjerne Climara, bør også undgås.

Anvendelse

• Climara skal påføres umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen.
• Climara skal presses fast på plads med fingrene i mindst 10 sekunder og sørge for, at der er god kontakt, især omkring kanterne.
• Hvis systemet løfter, udflyder pres for at opretholde vedhæftning.
• I tilfælde af at et system skal falde af igen om det til et andet sted. Hvis systemet ikke kan genanvendes, skal et nyt system anvendes for resten af ​​7-dages doseringsintervallet.
• Kun et system skal bæres på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 7-dages doseringsintervallet.
• Svømning af badning eller brug af en sauna, mens du bruger Climara, er ikke undersøgt, og disse aktiviteter kan reducere vedhæftningen af ​​systemet og levering af østradiol.

Fjernelse af Climara Transdermal System

• Fjernelse af Climara skal udføres omhyggeligt og langsomt for at undgå irritation af huden.
• Skulle klæbemidlet forblive på huden efter fjernelse af Climara -systemet, kan området tørre i 15 minutter. Derefter skal gnide området forsigtigt gnide området med en oliebaseret fløde eller lotion fjerne klæbemidlet.
• Brugt patches indeholder stadig nogle aktive hormoner. Hver patch skal foldes omhyggeligt i halvdelen, så den klæber til sig selv, før den kaster den væk.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,025 mg pr. Dag - hver 6,5 cm² system indeholder 2 mg østradiol
• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,0375 mg pr. Dag - hver 9,375 cm² system indeholder 2,85 mg østradiol
• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,05 mg pr. Dag - hver 12,5 cm² system indeholder 3,8 mg østradiol
• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,060 mg pr. Dag - hver 15 cm² system indeholder 4,55 mg østradiol
• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,075 mg pr. Dag - hver 18,75 cm² system indeholder 5,7 mg østradiol
• Climara (Estradiol Transdermal System) 0,1 mg pr. Dag - hver 25,0 cm² system indeholder 7,6 mg østradiol

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,025 mg pr. dag - hvert 6,5 cm² system indeholder 2 mg østradiol USP individuel karton med 4 systemer NDC 50419-454-04

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,0375 mg pr. Dag - Hver 9.375 cm² -system indeholder 2,85 mg østradiol USP -individuelle karton med 4 systemer NDC 50419-456-04

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,05 mg pr. Dag - Hvert 12,5 cm² -system indeholder 3,8 mg østradiol USP individuel karton med 4 systemer NDC 50419-451-04

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,06 mg pr. Dag - Hvert 15 cm² -system indeholder 4,55 mg østradiol USP individuel karton med 4 systemer NDC 50419-459-04

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,075 mg pr. Dag - Hvert 18,75 cm² -system indeholder 5,7 mg østradiol USP -individuelle karton med 4 systemer NDC 50419-453-04

Climara (Estradiol Transdermal System) 0,1 mg pr. Dag - Hvert 25 cm² -system indeholder 7,6 mg østradiol USP individuel karton med 4 systemer NDC 50419-452-04

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (66 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F). Opbevar ikke over 86 ° F (30 ° C).

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.

Brugte transdermale systemer indeholder stadig aktivt hormon. For at kassere fold den klæbrige side af det transdermale system sammen placere det i en robust børnebesæt container og placer denne beholder i papirkurven. Brugte transdermale systemer bør ikke skylles på toilettet.

Fremstillet til: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Fremstillet af: 3M Drug Delivery Systems Northridge CA 91324. Revideret: Nov 2017

Bivirkninger for Climara

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler samlede data fra 5 kliniske forsøg med Climara. I alt 614 kvinder blev udsat for Climara i 3 måneder (193 kvinder med 0,025 mg pr. Dag 201 kvinder med 0,05 mg pr. Dag 194 kvinder med 0,1 mg pr. Dag) i randomiserede dobbeltblinde forsøg med klinisk effektivitet versus placebo og versus aktiv komparator. Alle kvinder var postmenopausal havde et serum -østradiolniveau på mindre end 20 pg/ml og mindst fem moderat til svære hotflushes om ugen eller mindst 15 hot -flushes om ugen af ​​enhver sværhedsgrad ved baseline. Inkluderet i denne tabel er yderligere 25 postmenopausale hysterektomiserede kvinder udsat for Climara 0,025 mg pr. Dag i 6 til 24 måneder (n = 16 ved 24 måneder) i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Climara til forebyggelse af osteoporose.

Tabel 1: Behandlings-fremkomne bivirkninger rapporteret med en frekvens på ≥ 5 procent og hyppigere hos kvinder, der modtager Climara

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Climara Transdermal-systemet efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Ændringer i blødningsmønster bækken smerte

Bryst

Bryst cancer breast pain breast tenderness

Kardiovaskulær

Ændringer i blodtrykshandlinger Hettinter

Gastrointestinal

Opkast mavesmerter abdominal distension kvalme

Hud

Alopecia hyperhidrosis nat sved urticaria udslæt

Øjne

Visuelle forstyrrelser kontaktlinse intolerance

Centralnervesystem

Depression migraine paresthesia dizziness anxiety irritability mood swings nervousness insomnia hovedpine

Diverse

Træthed Menopausale symptomer Vægt Forøgelse af anvendelsesstedets reaktion Anafylaktiske reaktioner

Lægemiddelinteraktioner for Climara

Metaboliske interaktioner

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Climara

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Climara

Kardiovaskulær Disorders

Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for østrogen med eller uden progestin -terapi, skal der straks afbrydes.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs thromboembolisme (VTE) (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres passende.

Slag

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Should a Slag occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

I WHI østrogen plus progestin substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvindelige år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Hvis der forekommer et slagtilfælde eller mistænkes for, at østrogen plus progestin -terapi straks afbrydes.

Koronar hjertesygdom

I WHI østrogen-alone substudy blev der ikke rapporteret om nogen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 mod 16 pr. 10000 kvindekår). ¹

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder, der blev rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnitligt 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse [HER] -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. I alt 2321 kvinder fra den originale Hers -retssag accepterede at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke -brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen -dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici for 15 til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere, er whi-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone. I WHI-østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [relativ risiko (RR) 0,80] ⁵ [se Kliniske studier ].

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er WHI -substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående brug af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo [se Kliniske studier ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive brystkræft was 1.09 og the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DENNE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive brystkræfts were larger were more likely to be node positive og were diagnosed at a more advanced stage in the DENNE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade og hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af ca. 5 år efter at have stoppet behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷ En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt anvendelse inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27 til 1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestin-produkter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2-til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyrefunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogen-alone er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed under kvinder med disse tilstande.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.

Forøgede TBG-niveauer, der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet jod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.

Losartan HCTZ 100 12,5 mg bivirkninger

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-L-antitrypsin ceruloplasmin).

Forøget plasma-lipoprotein med høj densitet (HDL) og HDL ₂ Koncentrationer af kolesterolsubfraktion reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration med lav densitet (LDL) og øgede triglyceridniveauer.

Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Climara should not be used during pregnancy [se Kontraindikationer ]. There appears to be little or no increased risk of birth dhvisects in children born to women who have used estrogens og progestins as oral contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Sygeplejerske mødre

Climara should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity og quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when the Climara transdermal system is administered to a nursing woman.

Pædiatrisk brug

Climara is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Climara til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres svar på Climara.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Hos postmenopausale kvinder med slutstadiums nyresygdom (ESRD), der modtager vedligeholdelseshemodialyse, er det samlede østradiol -serumniveauer højere end hos normale forsøgspersoner ved baseline og efter orale doser af østradiol. Derfor kan konventionelle transdermale østradioldoser anvendt i personer med normal nyrefunktion være overdreven for postmenopausale kvinder med ESRD, der modtager vedligeholdelseshemodialyse.

Leverskrivning i leveren

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion og bør administreres med forsigtighed.

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til Climara

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og tilbagetrækning af blødning hos kvinder. Behandling af overdosering består af ophør af klimara -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Climara

Climara is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning
• Kendt mistænkt eller historie om brystkræft
• Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem med Climara
• Kendt leverdæmpning eller sygdom
• Kendte protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser
• Kendt eller mistænkt graviditet

Klinisk farmakologi for Climara

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er mest endogent østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, som udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Der er ingen farmakodynamiske data for Climara.

Farmakokinetik

Absorption

Transdermal administration af Climara producerer gennemsnitlige serumkoncentrationer af østradiol, der kan sammenlignes med dem, der er produceret af premenopausale kvinder i den tidlige follikulære fase af ovulerende cyklus. Farmakokinetikken for østradiol efter anvendelse af Climara Transdermal -systemet blev undersøgt i 197 sunde postmenopausale kvinder i seks undersøgelser. I fem af undersøgelserne blev Climara Transdermal -systemet anvendt på maven, og i en sjette undersøgelsesanvendelse blev der sammenlignet med balderne og maven.

Climara Transdermal-leveringssystemet frigiver kontinuerligt østradiol, der transporteres over intakt hud, der fører til vedvarende cirkulerende niveauer af østradiol i en 7-dages behandlingsperiode. Den systemiske tilgængelighed af østradiol efter transdermal administration er ca. 20 gange højere end efter oral administration. Denne forskel skyldes fraværet af første pasmetabolisme, når østradiol gives ved den transdermale rute.

I en biotilgængelighedsundersøgelse blev Climara 6,5 ​​cm² undersøgt med Climara 12,5 cm² som reference. De gennemsnitlige estradiolniveauer i serum fra de to størrelser er vist i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig serum 17p -østradiolkoncentrationer versus tidsprofil efter anvendelse af et 6,5 cm² transdermal system og anvendelse af et 12,5 cm² klimara transdermal system

Dosisproportionalitet blev demonstreret for Climara 6,5 ​​cm² transdermal system sammenlignet med Climara 12,5 cm² transdermal system i en 2-ugers crossover-undersøgelse med en 1-ugers udvaskningsperiode mellem de to-transdermale systemer i 24 postmenopausale kvinder.

Dosisproportionalitet blev også demonstreret for Climara Transdermal-systemet (NULL,5 cm² og 25 cm²) i en 1-ugers undersøgelse udført hos 54 kvinder efter postmenopausale. De gennemsnitlige steady tilstandsniveauer (CAVG) af østradiolen under påføring af Climara 25 cm² og 12,5 cm² på maven var henholdsvis ca. 80 og 40 pg/ml.

I en 3-ugers multiple applikationsundersøgelse i 24 postmenopausale kvinder producerede det 25 cm² klimara transdermale system gennemsnitlige spidsøstradiolkoncentrationer (CMAX) på ca. 100 pg/ml. Trough -værdier i slutningen af ​​hvert slidinterval (CMIN) var ca. 35 pg/ml. Næsten identiske serumkurver blev set hver uge, hvilket indikerede ringe eller ingen ophobning af østradiol i kroppen. Serum Estrone Peak og Trough -niveauer var henholdsvis 60 og 40 pg/ml.

I en enkelt dosis randomiseret crossover -undersøgelse udført for at sammenligne effekten af ​​sted for anvendelse 38 postmenopausale kvinder havde en enkelt Climara 25 cm² transdermal system i 1 uge på maven og balderne. Estradiol -serumkoncentrationsprofilerne er vist i figur 2. værdier for Cmax og CAVG var henholdsvis 25 procent og 17 procent højere med balderapplikationen end med maven.

Figur 2: Observeret gennemsnit (± SE) østradiol -serumkoncentrationer til en uges anvendelse af Climara Transdermal -systemet (25 cm²) til maven og bagdelen på 38 postmenopausale kvinder

Tabel 2 giver et resumé af estradiol farmakokinetiske parametre bestemt under evaluering af Climara Transdermal -systemet.

Tabel 2: Farmakokinetisk resume (gennemsnitlige østradiolværdier)

Den relative standardafvigelse for hver farmakokinetisk parameter efter påføring af maven var i gennemsnit 50 procent, hvilket er tegn på den betydelige intersubjektvariabilitet forbundet med transdermal lægemiddelafgivelse. Den relative standardafvigelse for hver farmakokinetisk parameter efter påføring til balderen var lavere end den efter påføring af maven (for eksempel for Cmax 39 procent mod 62 procent og for CAVG 35 procent mod 48 procent).

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Adhæsion

En open-label-undersøgelse af adhæsionspotentialer for placebo-transdermale systemer, der svarer til 6,5 cm² og 12,5 cm² størrelser af Climara blev udført i 112 raske kvinder på 45 til 75 år. Hver kvinde anvendte begge transdermale systemer ugentligt på det øverste ydre mave i 3 uger i træk. Det skal bemærkes, at nedre del af maven og den øverste kvadrant af balderen er de godkendte anvendelsessteder for Climara.

Adhæsionsvurderingen blev udført visuelt på dage 2 4 5 6 7 af hver uges transdermale systemslitage. I alt 1654 adhæsionsobservationer blev udført for 333 transdermale systemer i hver størrelse.

Af disse observationer viste ca. 90 procent i det væsentlige ingen lift for både 6,5 cm² og 12,5 cm² transdermale systemer. Af det samlede antal transdermale systemer viste ca. 5 procent fuldstændig løsrivelse for hver størrelse. Adhæsionspotentialer for 18,75 cm² og 25 cm² størrelser af transdermale systemer (NULL,075 mg pr. Dag og 0,1 mg pr. Dag) er ikke undersøgt.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer

En undersøgelse af 214 kvinder 25 til 74 år opfyldte kvalifikationskriterierne og blev tilfældigt tildelt en af ​​de tre behandlingsgrupper: 72 til 0,05 mg østradiol patch 70 til 0,1 mg østradiol patch og 72 til placebo. Potentielle forsøgspersoner var postmenopausale kvinder i godt generelt helbred, der oplevede vasomotoriske symptomer. Naturlige overgangsalderpatienter havde ikke menstrueret i mindst 12 måneder, og kirurgiske overgangsalderpatienter havde gennemgået bilateral oophorektomi mindst 4 uger før evaluering til studieindgang. For at komme ind i den 11-ugers behandlingsfase af undersøgelsespotentielle forsøgspersoner skal have oplevet mindst fem moderate til svære varme flushes om ugen eller mindst 15 hotflushes af enhver sværhedsgrad pr. Uge i 2 på hinanden følgende uger. Kvinder bar patches på en cyklisk måde (tre uger på og en uges fri).

Under behandling brugte alle forsøgspersoner dagbøger til at registrere antallet og sværhedsgraden af ​​hot flushes. Personer blev overvåget ved klinikbesøg i slutningen af ​​uger 1 3 7 og 11 og telefonisk i slutningen af ​​uger 4 5 8 og 9.

Tilstrækkelige data til analyse af effektivitet var tilgængelige fra 191 forsøgspersoner. Resultaterne præsenteres som middelværdien ± SD-antal flushes i hver af de 3 behandlingsuger i hver 4-ugers cyklus. I 0,05 mg estradiol-gruppen faldt den gennemsnitlige ugentlige hot flush-hastighed på tværs af alle behandlingscyklusser fra 46 ± 6,5 ved baseline til 20 ± 3 (-67 procent). 0,1 mg østradiolgruppen havde et fald i den gennemsnitlige ugentlige hot flush hastighed fra 52 ± 4,4 ved baseline til 16 ± 2,4 (-72 procent). I placebo-gruppen faldt den gennemsnitlige ugentlige varme flush-hastighed fra 53 ± 4,5 ved baseline til 46 ± 6,5 (-18,1 procent). Sammenlignet med placebo viste 0,05 mg og 0,1 mg østradiolgrupper et statistisk signifikant større gennemsnitligt fald i varme skylninger på tværs af alle behandlingscyklusser (P <0.05). When the response to treatment was analyzed for each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups og the placebo group during all treatment cycles.

I en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret undersøgelse af 187 kvinder, der modtog Climara 0,025 mg pr. Dag eller placebo kontinuerligt for op til tre 28-dages cykler, blev klimaraen 0,025 mg pr. Dag dosering af doseringen at være statistisk bedre end placebo ved uge 4 og 12 for lindring af både hyppigheden og alvorligheden af ​​moderat til alvorlige vasomotorsymptomer.

Tabel 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i antallet af moderat til svære vasomotoriske symptomer, der har til hensigt at behandle (ITT)

Et andet aktivkontrolforsøg med 193 randomiserede forsøgspersoner støttede det placebokontrollerede forsøg.

Effekter på knoglemineraltæthed

Et to-årigt klinisk forsøg tilmeldte i alt 175 sunde hysterektomiserede postmenopausale ikke-osteoporotiske (det vil sige lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed> 0,9 g/cm²) kvinder på 10 studiecentre i USA. I alt 129 forsøgspersoner blev tildelt til at modtage aktiv behandling med 4 forskellige doser af østradiolpletter (NULL,5 12,5 15 25 cm²), og 46 forsøgspersoner blev tildelt til at modtage placebo -patches. Syvogtyve procent af de randomiserede forsøgspersoner (100 på aktivt lægemiddel og 34 på placebo) bidrog med data til analysen af ​​procent ændring af anterior-posterior (A-P) rygsøjle BMD den primære effektivitetsvariabel (se figur 3). En statistisk signifikant samlet behandlingseffekt på hvert tidspunkt blev bemærket, hvilket indebærer knoglespreservation for alle aktive behandlingsgrupper på alle tidspunkter i modsætning til knogletab for placebo på alle tidspunkter.

Figur 3: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlen (A-P-visning) knoglemineraltæthed ved behandling og tids sidste observation fremført

Procentændring i BMD for den samlede hofte (se figur 4) var også statistisk signifikant forskellig fra placebo for alle aktive behandlingsgrupper. Dette tal er baseret på 74 procent af de randomiserede forsøgspersoner (95 på aktivt lægemiddel og 34 på placebo).

Figur 4: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i total hofte ved behandling og tids sidste observation fremført

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om risikoen og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79: 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftebrud. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavse MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år. Se tabel 4.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde og sværhedsgrad inklusive dødelige streger hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder. ¹⁰ Se Table 4.

Tidspunkt for initiering af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risiko-fordel-profil. WHI-østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA -substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,5 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 5. Disse resultater afspejler centralt bedømmede data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 5 relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år; 36 procent var 70 til 74 år; 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen på incidens (Primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years of age; and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til Climara

Climara
(Klick-Mar-uh)
(Estradiol) Transdermal system

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Climara, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Climara (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen). Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Climara. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre.
• Brug ikke østrogener med progestiner til at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald Strøg brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara.

Hvad er Climara?

Climara is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an estrogen hormone).

Hvad bruges Climara til?

Climara bruges efter overgangsalderen til:

• Reducer moderat til svære hetetokter
  Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.
  Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved (hetetokke eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara.
• Behandl moderat til svære menopausale ændringer i og omkring vagina
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara for at kontrollere disse problemer. Hvis du kun bruger Climara til at behandle dine menopausale ændringer i og omkring din vagina -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.
• Behandl visse betingelser hos kvinder inden overgangsalderen, hvis deres æggestokke ikke producerer nok østrogener naturligt
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)
  Hvis du kun bruger Climara for at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Climara.

Hvem skal ikke bruge Climara?

Begynd ikke med at bruge Climara, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Climara.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• er allergiske over for Climara eller nogen af ​​dens ingredienser
  Se the list of ingredients in Climara at the end of this leaflet.
• Tror du måske er gravid
  Climara is not for pregnant women. If you Tror du måske er gravid you should have a pregnancy test og know the results. Do not use Climara if the test is positive og talk to your healthcare provider.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Climara?

Før du bruger Climara, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse af ansigt og tunge) eller problemer med din hjerte leverens tød nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være på sengen.
  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Climara.
• er amning
  Hormonet i Climara kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Climara fungerer. Climara kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Climara? For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af Climara i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug Climara nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Climara is for skin use only.
• Skift din Climara Patch 1 gang hver uge eller hver 7. dag.
• Påfør din Climara Patch på et rent tørt område på din underliv eller bagdel. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din patch kan klæbe fast på din hud.
• Påfør din Climara -patch på et andet område af dit mave eller din bagdel hver gang. Brug ikke det samme applikationssted 2 gange i den samme uge.
• Anvend ikke Climara på dine bryster.
• Hvis du glemmer at anvende en ny Climara -patch, skal du anvende en ny patch så hurtigt som muligt.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om den dosis, du bruger, og om du stadig har brug for behandling med Climara.

Sådan ændres Climara

• Når du skifter Climara, skræl den brugte patch langsomt fra huden.
• Efter fjernelse af Climara har folk normalt ingen klæbemiddelrester eller let klæbemiddelrester. Hvis der forbliver en klæbemiddelrester på din hud efter fjernelse af plasteret, kan området tørre i 15 minutter. Gnid derefter forsigtigt området med en oliebaseret fløde eller lotion for at fjerne klæbemidlet fra din hud.
• Husk Den nye patch skal påføres et andet hudområde i dit mave eller bagdel. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion. Det samme sted skal ikke bruges igen i mindst 1 uge efter fjernelse af plasteret.

Hvad er de mulige bivirkninger af Climara?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• Demens
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• højt blodtryk
• højt blodsukker
• Galdeblæresygdom
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• hovedpine
• bryst ømhed eller smerte
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• Rødhed eller irritation på patchplaceringsstedet

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Climara. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til Bayer Healthcare Pharmaceuticals på 1-888-842-2937 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Climara?

• Tal regelmæssigt med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Climara.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig.
• Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Climara.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme.
• Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare og smide brugte Climara?

• Butik Climara ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar ikke klimara -pletter uden for deres poser. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.
• Brugte plaster indeholder stadig østrogen. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Opbevar Climara og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Climara.

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Climara til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Climara -plasteret til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Climara. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om oplysninger om Climara, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.climara.com eller ring Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc på 1-888-842-2937.

Hvad er ingredienserne i Climara? Aktiv ingrediens: Estradiol Inaktiv ingrediens: Acrylatcopolymerklæbende fedtsyreestere og polyethylenbacking.

Brug til brug

Climara
(Klick-Mar-uh)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Climara, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Du har brug for følgende forsyninger: se figur a

Figur a

Trin 1: Vælg de dage, du vil ændre din Climara.

Du bliver nødt til at ændre din patch 1 gang hver uge eller hver 7. dag.

Trin 2. Fjern Climara -plasteret fra posen.

• Fjern plasteret fra sin beskyttende pose ved at rive ved hakket (brug ikke saks). Se Figur b
• Fjern ikke din patch fra den beskyttende pose, før du er klar til at anvende den.

Figur b

Trin 3. Fjern klæbemidlet. Se figur c

• Du vil se, at Climara er en oval formet klar plaster, der er fastgjort til en tyk hårdplastisk klæbende foring og dækket af en klar plastfilm. Se Figure C
• For at anvende din patch skal du først fjerne den beskyttende klare plastfilm, der er knyttet til den klare tykkere plastikbacking. Se Figure D
• Der er en sølvfolie-klip fastgjort til indersiden af ​​posen. Fjern ikke sølvfolie -klistermærket fra posen. Se figur e

Figur C D og E

Trin 4. placering af plasteret på din hud.

• Påfør den klistrede side af plasteret på 1 af de hudens områder, der er vist nedenfor. Se Figure F og Figure G
• Undgå Rør ved den klæbrige side af plasteret med fingrene.

Figur F og G

Note:

• Undgå the waistline since clothing og belts may cause the patch to be rubbed off.
• Anvend ikke Climara på dine bryster.
• Påfør kun Climara på huden, der er ren tør og fri for pulverolie eller lotion.
• Du skal ikke anvende plasteret på såret brændt eller irriteret hud eller områder med hudtilstande (såsom fødselstatoveringer, eller det er meget behåret).

Trin 5. Tryk på patchet fast på din hud.

• Tryk på patchet fast på plads med fingrene i mindst 10 sekunder
• Gnid kanterne på plasteret for at sikre sig, at det klæber til din hud. (Se figur H)

Figur h

Note:

• Kontakt med vand, mens du svømmer ved hjælp af en sauna -badning eller brusebad kan få plasteret til at falde af.
• Hvis din patch falder af igen. Anvend det igen. Hvis du ikke kan ansøge plasteret igen, skal du anvende en ny patch på et andet område (se figurer F og G) og fortsæt med at følge din oprindelige applikationsplan.
• Hvis du holder op med at bruge din Climara -patch eller glemmer at anvende en ny patch som planlagt, kan du have plet eller blødning, og dine symptomer kan komme tilbage.

Trin 6: Kast din brugte patch væk.

• Når det er tid til at ændre din patch, skal du fjerne den gamle patch, før du anvender en ny patch.
• For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnefast beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Hvor længe for Lamisil skal arbejde