Clinolipid

ADVARSEL

Døden hos for tidligt spædbørn

Dødsfald hos for tidligt spædbørn efter infusion af intravenøs lipidemulsioner er rapporteret i den medicinske litteratur.

Obduktionsresultater inkluderede akkumulering af intravaskulær fedt i lungerne.

For tidlige spædbørn og spædbørn med lav fødselsvægt har dårlig clearance af intravenøs lipidemulsion og øgede frie fedtsyreplasmaniveauer efter lipidemulsionsinfusion. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Beskrivelse for Clinolipid

Clinolipid lipidinjicerbar emulsion USP er en steril ikke-pyrogen lipidemulsion til intravenøs infusion. Clinolipid er en lipidemulsion, der indeholder en blanding af raffineret olivenolie og raffineret sojabønneolie i et omtrentlig forhold på 4: 1 (oliven: soja). Lipidindholdet er 0,2 g/ml. I clinolipid er den gennemsnitlige sammensætning af linolsyre (en omega-6 essentiel fedtsyre) 35,8 mg/ml (område 27,6 til 44,0 mg/ml) og a-linolensyre (en omega-3 essentiel fedtsyre) er 4,7 mg/ml (område 1,0 til 8,4 mg/ml). Phospholipiderne tilvejebringer 470 milligram eller 15 mmol fosfor pr. Liter.

Det samlede energiindhold inklusive fedt phospholipider og glycerin er 2000 kcal/l.

Hver 100 ml clinolipid 20% indeholder ca. 16 g olivenolie NF og 4 g sojabønneolie USP 1,2 g æg phospholipider NF 2,25 g glycerin USP 0,03 g natrium oleat og vand til injektion USP. Natriumhydroxid NF til pH -justering PH: 6,0 til 9,0.

Oliven og sojabønneolier er raffinerede naturlige produkter, der består af en blanding af neutral triglycerider af overvejende umættet Fedtsyrer Med følgende struktur:

bivirkninger af synthroid 25 mg

De vigtigste komponentfedtsyrer er linoliske (NULL,8 til 22,0%) oleic (NULL,3 til 79,5%) palmitisk (NULL,6 til 19,3%) linolenisk (NULL,5 til 4,2%) palmitoleisk (NULL,0 til 3,2%) og stearisk (NULL,7 til 5,0%). Disse fedtsyrer har følgende kemiske og strukturelle formler:

Clinolipid har en osmolalitet på cirka 340 mosmol/kg vand (som repræsenterer en osmolaritet på 260 mosmol/liter emulsion)

Clinolipid indeholder ikke mere end 25 mcg/l aluminium.

Anvendelser til Clinolipid

Clinolipid er indikeret hos voksne til at tilvejebringe en kilde til kalorier og essentielle fedtsyrer til parenteral ernæring, når oral eller enteral ernæring ikke er mulig utilstrækkelig eller kontraindiceret.

Begrænsninger af brug

Clinolipid er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter, fordi der ikke er tilstrækkelige data til at demonstrere, at Clinolipid tilvejebringer tilstrækkelige mængder essentielle fedtsyrer i denne population. [Se Brug i specifikke populationer ]

Omega-3: Omega-6-fedtsyreforhold i Clinolipid har ikke vist sig at forbedre kliniske resultater sammenlignet med andre intravenøse lipidemulsioner. [Se Kliniske studier ]

Dosering til Clinolipid

Brug af et inline -filter, når man administrerer Clinolipid til en patient

Fragmenter af administrationsportmembranen kunne løsrives i posen efter spiking. Brug et 1,2 mikron in-line-filter under administration af Clinolipid (alene eller som en del af en blanding) til at fjerne partikler eller mikro-præcipitere kontaminering under administration af en lipidinjektion (alene eller som en del af en blanding). Partikler, der er større end 5 mikron, har evnen til at hindre blodgennemstrømningen gennem kapillærer, hvilket kan føre til emboli og vaskulær okklusion. Brug ikke filtre på mindre end 1,2 mikron porestørrelse med lipidemulsioner.

Vigtige administrationsinstruktioner

Før du åbner overpustet, skal du kontrollere farven på iltindikatoren. Sammenlign farve på indikatoren med den referencefarve, der er trykt ved siden af ​​OK -symbolet, der er afbildet i det trykte område på indikatoretiketten. Brug ikke produktet, hvis farven på iltabsorberen/indikatoren ikke svarer til den referencefarve, der er trykt ved siden af ​​OK -symbolet.

Efter åbning af posen skal du straks bruge indholdet og kassere ubrugt del.

Undersøg visuelt, at emulsionen er en homogen væske med et mælkeagtigt udseende. Undersøg for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelsen.

Overskrid ikke den anbefalede maksimale infusionshastighed i tabel 1 [se Dosering af overvejelser og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Når man administrerer Clinolipid til en patient

Tilslut ikke fleksible poser i serie for at undgå luftemboli på grund af mulig resterende gas indeholdt i den primære taske.

Luftemboli kan resultere, hvis resterende gas i posen ikke evakueres fuldt ud før administration, hvis den fleksible taske trykkes ud for at øge strømningshastighederne.

Brug ikke udluftede administrationssæt med udluftningen i den åbne position. Dette kan resultere i luftemboli.

Hvis Clinolipid blandes med dextrose og/eller aminosyreopløsninger, skal du kontrollere kompatibiliteten før administration ved at inspicere blandingen nøje for tilstedeværelsen af ​​bundfald. Dannelse af bundfald kan resultere i vaskulær okklusion.

Clinolipid kan administreres via central eller perifer vene. Når det administreres med dextrose og aminosyrer, skal valget af en central eller perifer venøs rute afhængigt af osmolariteten af ​​det endelige infusat.

Brug ikke administrationssæt og linjer, der indeholder DI-2-ethylhexylphthalat (DEHP).

Brug kun en 1,2 mikron porestørrelse in-line filter til at administrere clinolipid. Brug ikke nogen størrelse mindre end 1,2 mikron porestørrelse på linje filter [se Brug af et inline -filter, når man administrerer Clinolipid til en patient ].

Clinolipid 100 ml 250 ml og 500 ml enkeltdosis fleksible containere

• Efter at have fjernet overpouch -infuse øjeblikkeligt. Hvis ikke bruges med det samme, skal produktet opbevares i ikke længere end 24 timer på højst 25 ° C (77 ° F).

Clinolipid 1000 ml apotek bulk pakke

• Kun til blanding af brug og ikke til direkte intravenøs infusion. Før administration overføres til en separat PN -beholder til individuel patientbrug.
• Overfør indholdet gennem infusionsporten ved hjælp af en passende steril overførselsenhed eller dispenseringssæt. Kasser ethvert ubrugt indhold. Kasser enhver ubrugt del.
• Brug Straks pharm -pakken til apoteket til blanding efter fjernelse fra OverPouch. Hvis ikke bruges med det samme, skal produktet opbevares i ikke længere end 24 timer på højst 25 ° C (77 ° F).
• Når lukningen er penetreret, skal du bruge apotekets bulkpakkeindhold inden for 4 timer.

Abixing af retningslinjer

Når du blander Clinolipid på apoteket

Forbered blandingen ved hjælp af strenge aseptiske teknikker for at undgå mikrobiel kontaminering.

Tilføj ikke tilsætningsstoffer direkte til Clinolipid. Tilsæt ikke Clinolipid til den samlede parenterale ernæringsbeholder først; Destabilisering af lipidet kan forekomme fra en sådan blanding.

Brug ikke det nøjagtige AMIX -REF 173 (H938173) med en ExactAMIX -sammensætning til at overføre Clinolipid. Denne indløbspike har været forbundet med forskydning af administrationsportmembranen i clinolipidposen. Anvendelse af ExactAmix Inlet Ref 174 (H938174) anbefales.

Følgende korrekt blandingssekvens skal følges for at minimere pH -relaterede problemer ved at sikre, at typisk sure dextroseinjektioner ikke blandes med lipidemulsioner alene:

1. Overfør dextrose -injektion til den samlede parenterale ernæringsblandingsbeholder
2. Overfør aminosyreinjektion
3. Overfør lipidemulsion

Aminosyreinjektion Dextrose -injektion og lipidemulsioner kan overføres samtidig til blandingsbeholderen. Brug blid agitation under blanding for at minimere lokaliserede koncentrationseffekter; Ryst poser forsigtigt efter hver tilføjelse.

De vigtigste destabilisatorer for emulsioner er overdreven surhed (såsom en pH under 5) og upassende elektrolytindhold. Overvej omhyggelig med tilføjelser af divalente kationer (CA og Mg ) som har vist sig at forårsage emulsionsinstabilitet. Aminosyreopløsninger udøver bufferingseffekter, der beskytter emulsionen.

Undersøg blandingen nøje for adskillelse af emulsionen. Dette kan identificeres synligt ved en gullig stribe eller ophobning af gulaktige dråber i den blandede emulsion. Blandingen skal også undersøges for partikler. Kasser blandingen, hvis nogen af ​​ovenstående observeres.

Beskyt den blandede parenterale ernæringsløsning mod lys.

Dosering af overvejelser

De anbefalede ernæringsmæssige krav til lipid og anbefalede doseringer af Clinolipid, der skal administreres for at imødekomme disse krav til voksne patienter, findes i tabel 1 sammen med anbefalinger til de indledende og maksimale infusionshastigheder. For komplet parenteral ernæringssammensat tilskud med aminosyrer er kulhydrater elektrolytter vitaminer og sporstoffer nødvendige.

Før administration af Clinolipid korrekte alvorlige vand- og elektrolytforstyrrelser alvorlige væskeoverbelastningstilstande og alvorlige metaboliske lidelser. Før infusionen starter, skal du få serumtriglyceridniveauer for at fastlægge basisværdien. Hos patienter med forhøjede triglyceridniveauer initierer Clinolipid -injektion i en lavere dosis og fremskridt i mindre trin, der kontrollerer triglyceridniveauerne inden hver justering.

Juster administrationsstrømningshastigheden ved at tage hensyn til den dosis, der administreres det daglige volumenindtag og varigheden af ​​infusionen [se OVERDOSIS ].

Den anbefalede varighed af infusion for en parenteral ernæringspose er mellem 12 og 24 timer afhængigt af den kliniske situation. Behandling med parenteral ernæring kan fortsættes så længe som kræves af patientens tilstand.

Den maksimale daglige dosis af Clinolipid skal være baseret på individuelle samlede ernæringskrav og patienttolerance (tabel 1).

Tabel 1: Anbefalet dosering og infusionshastighed

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Clinolipid er en steril homogen hvid mælkeagtig lipidinjicerbar emulsion leveret som:

• 20% (20 g/100 ml) (NULL,2 g/ml) lipid i 100 ml enkeltdosis fleksibel beholder
• 20% (50 g/250 ml) (NULL,2 g/ml) lipid i 250 ml enkeltdosis fleksibel beholder
• 20% (100 g/500 ml) (NULL,2 g/ml) lipid i 500 ml enkeltdosis fleksibel beholder
• 20% (200 g/1000 ml) (NULL,2 g/ml) lipid i 1000 ml apotek bulkpakke

Opbevaring og håndtering

Clinolipid er en steril hvid homogen lipidinjicerbar emulsion leveret i klarhed Polyolefin fleksible containere som følger:

Klarhedsbeholderen er en lipidkompatibel plastbeholder (PL 2401-1). Tasken er pakket i en iltbarriereoverpouch, der indeholder en iltabsorber / iltindikatorpose.

Clinolipid should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

Clinolipid 100 ml 250 ml og 500 ml enkeltdosis fleksible containere

Efter at have fjernet overpouch -infuse øjeblikkeligt. Hvis ikke bruges med det samme, skal produktet opbevares i ikke længere end 24 timer ved højst 25 ° C (77 ° F) [se Dosering og administration ].

Clinolipid 1000 ml apotek bulk pakke

Brug Straks pharm -pakken til apoteket til blanding efter fjernelse fra OverPouch. Hvis ikke bruges med det samme, skal produktet opbevares i ikke længere end 24 timer ved højst 25 ° C (77 ° F) [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Revideret maj 2023

Bivirkninger til Clinolipid

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Parenteral ernæringsassocieret leversygdom og andre hepatobiliære lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko for infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Fedt overbelastning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Refeeding syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertriglyceridæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aluminiumstoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Clinolipid -forsøgene havde små prøvestørrelser, og patienter havde en række underliggende medicinske tilstande både mellem forskellige forsøg og inden for de enkelte forsøg. Patienter havde gastrointestinale sygdomme/dysfunktion eller var ved at komme sig efter gastrointestinal eller andre operationer traumeforbrændinger eller blev plaget af anden kronisk sygdom. Den største undersøgelse (undersøgelse 1 48 forsøgspersoner) tilmeldte patienter med mange forskellige underliggende diagnoser. Strømsgraden af ​​behandlingsfremstillede bivirkninger kan derfor ikke sammenlignes direkte med hastigheder, der er observeret i de kliniske forsøg med andre relaterede produkter og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Almindelige observerede bivirkninger hos 261 voksne patienter, der modtog Clinolipid, var kvalme og opkast hyperlipidæmi hyperglykæmi hypoproteinæmi og unormale leverfunktionstest og forekom hos 2 til 10 % af patienterne. I undersøgelse 1 var de mest almindelige bivirkninger infektionskomplikationer (urinvejsinfektion septikæmi og feber af ukendt oprindelse) behandling fremkommende abnormiteter på lever/galdeblære ultralyd og abnormiteter i serumkemikalerier hovedsageligt leverfunktionstest. Bivirkninger i undersøgelse 2 var ens.

Bivirkninger rapporteret med andre intravenøse lipidemulsioner inkluderer hyperlipidæmi hypercoagulability thrombophlebitis og thrombocytopenia.

Bivirkninger rapporteret i langvarig anvendelse med andre intravenøse lipidemulsioner inkluderer hepatomegali gulsot På grund af det centrale lobulære kolestase splinomegali thrombocytopenia leukopeni abnormaliteter i leverfunktionstests brun pigmentering af leveren og overbelastning syndrom (fokale anfald feber leukocytose hepatomegaly splenomegaly og stød ).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Clinolipid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Diarre

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Kløe

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed med manifestationerne af udslæt og dyspnø

Undersøgelser: International normaliseret forhold (INR) faldt hos antikoagulerede patienter [se Lægemiddelinteraktioner ]

Lægemiddelinteraktioner for Clinolipid

Ingen lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med Clinolipid.

Oliven og sojabønneolier har et naturligt indhold på K -vitamin ₁ Det kan modvirke den antikoagulerende aktivitet af coumarinsederivater inklusive warfarin.

Advarsler for Clinolipid

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Clinolipid

Klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn

I postmarketingindstillingen er der rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder akut respiratorisk nødmetabolisk acidose og død hos nyfødte og spædbørn efter hurtig infusion af intravenøs lipidemulsioner. Hypertriglyceridæmi blev ofte rapporteret.

For tidlig og lille til svangerskabsalderbørn har dårlig clearance af intravenøs lipidemulsion og øgede frie fedtsyreplasmaniveauer efter lipidemulsionsinfusion.

Parenteral ernæringsassocieret leversygdom og andre hepatobiliære lidelser

Risiko for parenteral ernæringsassocieret leversygdom

Parenteral ernæringsassocieret leversygdom (PNALD) omtales også som tarmfejl-associeret leversygdom (IFALD) kan præsentere som kolestase eller lever steatosis og kan gå videre til steatohepatitis med fibrose og cirrhose (muligvis fører til kronisk hepatisk svigt). Etiologien af ​​Pnald er multifaktoriel; Imidlertid administrerede intravenøst ​​phytosteroler (plantesteroler) indeholdt i planteafledte lipidemulsioner, herunder clinolipid, har været forbundet med udvikling af PNald.

Overvåg leverprøver hos patienter behandlet med Clinolipid og overvej seponering eller doseringsreduktion, hvis der opstår abnormiteter.

Andre hepatobiliære lidelser

Hepatobiliære lidelser inklusive cholecystitis og cholelithiasis har udviklet sig hos nogle PN-behandlede patienter uden forudgående leversygdom.

Overvåg leverprøver ved administration af Clinolipid. Patienter, der udvikler tegn på hepatobiliære lidelser, bør vurderes tidligt for at afgøre, om disse tilstande er relateret til Clinolipid -brug.

Overfølsomhedsreaktioner

Clinolipid contains soybean oil og egg phosphoLipids which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean og peanut. Clinolipid is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Clinolipid. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Clinolipid immediately og initiate appropriate treatment og supportive measures.

Infektioner

Lipidemulsioner såsom clinolipid kan understøtte mikrobiel vækst og er en uafhængig risikofaktor til udvikling af kateterrelaterede blodbanelinfektioner. For at reducere risikoen for infektiøse komplikationer skal du sikre, at aseptiske teknikker anvendes til kateterplaceringskatetervedligeholdelse og fremstilling og administration af Clinolipid.

Monitor for tegn og symptomer på infektion inklusive feber og kulderystelser samt laboratorieprøvesultater, der kan indikere infektion (inklusive leukocytose og hyperglykæmi). Udfør hyppige kontroller af det intravenøse kateterindsættelsessted for ødemerødhed og udladning.

Fedt overbelastning syndrom

Syndrom med fedtoverbelastning er en sjælden tilstand, der er rapporteret med intravenøs lipidformuleringer og er kendetegnet ved en pludselig forringelse af patientens tilstand (f.eks. Feber -anæmi leukopeni -trombocytopeni -koagulationsforstyrrelser hyperlipidæmi hepatomegali, der forringer leverfunktionen og centralnervesystemet manifestationer, såsom koma). En reduceret eller begrænset evne til at metabolisere Lipids Ledsaget af langvarig plasmaklarering (hvilket resulterer i højere lipidniveauer) kan resultere i dette syndrom. Selvom fedtoverbelastningssyndrom oftest er blevet observeret, når den anbefalede lipiddosis eller infusionshastighed blev overskredet, er tilfælde også blevet beskrevet, når lipidformuleringen blev administreret i henhold til instruktioner.

Hvis tegn eller symptomer på fedt overbelastning syndrom forekommer Stop Clinolipid. Syndromet er normalt reversibelt, når infusionen af ​​lipidemulsionen stoppes.

Refeeding syndrom

Administration af PN til alvorligt underernærede patienter kan resultere i det genfødte syndrom, der er kendetegnet ved intracellulær forskydning af kaliumphosphor og magnesium, når patienterne bliver anabolske. Thiaminmangel og væskeopbevaring kan også udvikle sig. For at forhindre disse komplikationer overvåger nøje alvorligt underernærede patienter og øger langsomt deres næringsstofindtag.

Hypertriglyceridæmi

Anvendelsen af ​​clinolipid er kontraindiceret hos patienter med hypertriglyceridæmi med serumtriglyceridkoncentrationer> 1000 mg/dL.

Patienter med tilstande som arvelige lipidforstyrrelser Fedme Diabetes mellitus Eller metaboliske syndromer har en højere risiko for at udvikle hypertriglyceridæmi ved anvendelse af clinolipid. Derudover kan patienter med hypertriglyceridæmi have forværring af deres hypertriglyceridæmi med administration af clinolipid. Overdreven dextrose -administration kan yderligere øge en sådan risiko.

Evaluer patienters kapacitet til at metabolisere og eliminere den infunderede lipidemulsion ved at måle serumtriglycerider inden infusionsstart (baselineværdi) og regelmæssigt under hele behandlingen. Hvis triglyceridniveauer er over 400 mg/dL hos voksne, stopper clinolipid -infusionen og overvåger serum triglyceridniveauer for at undgå kliniske konsekvenser af hypertriglyceridæmi, såsom pancreatitis.

For at minimere risikoen for ny eller forværring af hypertriglyceridæmi vurderer vurdering af højrisikopatienter for deres samlede energiindtag, herunder andre kilder til lipider og dextrose såvel som samtidig medikamenter, der kan påvirke lipid- og dextrose-metabolismen.

Aluminiumstoksicitet

Clinolipid indeholder ikke mere end 25 mcg/l aluminium.

Aluminiumet indeholdt i Clinolipid kan nå giftige niveauer med langvarig administration hos patienter med nedsat nyrefunktion. For tidligt spædbørn har større risiko, fordi deres nyrer er umodne, og de kræver store mængder calcium- og fosfatopløsninger, der indeholder aluminium. Patienter med nedsat nyrefunktion inklusive for tidlige spædbørn, der modtager parenterale niveauer af aluminium i mere end 4 til 5 mcg/kg/dag, akkumulerer aluminium på niveauer forbundet med centralnervesystemet og knogertoksicitet. Vævsbelastning kan forekomme med endnu lavere indgivelse af indgivelse af samlede parenterale ernæringsprodukter.

Overvågning/laboratorieundersøgelser

Rutinemæssig overvågning

Overvåg væskestatus tæt hos patienter med lungeødem eller hjertesvigt.

Gennem hele behandlingsmonitor serum triglycerider [se Hypertriglyceridæmi ] Fluid og elektrolytstatus serum osmolaritet blodsukker lever og nyrefunktion blodtælling (inklusive blodplader) og koagulationsparametre.

Lipiderne indeholdt i Clinolipid 20% kan forstyrre resultaterne af nogle laboratorieundersøgelser (f.eks. hæmoglobin Laktatdehydrogenase bilirubin iltmætning) Hvis blodet samples, før lipiderne er ryddet fra blodbanen. Foretag disse test mindst 6 timer efter at have stoppet infusionen.

Clinolipid 20% contains K -vitamin that may counteract anticoagulant activity [see Lægemiddelinteraktioner ].

Væsentlige fedtsyrer

Overvågning af patienter for tegn og symptomer på essentiel fedtsyremangel (EFAD) anbefales. Laboratorieundersøgelser er tilgængelige for at bestemme niveauer af serumfedtsyrer. Referenceværdier skal konsulteres for at hjælpe med at bestemme tilstrækkeligheden af ​​essentiel fedtsyrestatus. Stigende essentiel fedtsyreindtag (enteralt eller parenteralt) er effektiv til behandling og forebyggelse af EFAD.

I clinolipidinjektion er den gennemsnitlige sammensætning af linolsyre (en omega-6 essentiel fedtsyre) 35,8 mg/ml (område 27,6 til 44,0 mg/ml) og a-linolensyre (en omega-3 essentiel fedtsyre) er 4,7 mg/ml (interval 1,0 til 8,4 mg/ml). Der er utilstrækkelige langsigtede data til at bestemme, om Clinolipid 20% kan levere essentielle fedtsyrer i tilstrækkelige mængder hos patienter, der muligvis har øget krav.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser med clinolipid er ikke blevet udført for at evaluere den kræftfremkaldende potentiale mutagene potentiale eller virkninger på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data om brugen af ​​Clinolipid hos gravide er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko. Der er dog kliniske overvejelser, hvis clinolipid bruges i gravide kvinder [se Kliniske overvejelser ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Lipid injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% og15 to 20% respectively.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Alvorlig underernæring hos en gravid kvinde er forbundet med for tidlig levering med lav fødselsvægt intrauterin vækstbegrænsning medfødte misdannelser og perinatal dødelighed. Parenteral ernæring bør overvejes, hvis en gravid kvindes ernæringsmæssige krav ikke kan opfyldes ved oral eller enteral indtag. Det vides ikke, om administrationen af ​​Clinolipid til gravide kvinder giver tilstrækkelige essentielle fedtsyrer til det udviklende foster.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data til at vurdere tilstedeværelsen af ​​Clinolipid og/eller dets aktive metabolit (er) i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Clinolipid og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Clinolipid eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Clinolipid er ikke etableret hos pædiatriske patienter. Clinolipid er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter. Pædiatriske undersøgelser konstaterede ikke, at Clinolipid tilvejebringer tilstrækkelige mængder af essentielle fedtsyrer (EFA) hos pædiatriske patienter. Pædiatriske patienter kan være særligt sårbare over for neurologiske komplikationer på grund af EFA -mangel, hvis der ikke leveres tilstrækkelige mængder EFA.

I postmarketingindstilling af klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn er der undertiden dødelig rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous Lipid emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Clinolipid var 21% 65 og derover, mens 10% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Clinolipid

I tilfælde af overdosis kan alvorlige bivirkninger resultere [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Stop the infusion to allow Lipids to clear from serum. The effects are usually reversible after the Lipid infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The Lipid administered og Fedtsyrer produced are not dialyzable.

Kontraindikationer for Clinolipid

Brugen af ​​clinolipid er kontraindiceret hos patienter med følgende:

• Kendt overfølsomhed over for æg sojabønne jordnødder eller for nogen af ​​de aktive eller inaktive ingredienser i Clinolipid [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlige lidelser ved lipidmetabolisme, der er kendetegnet ved hypertriglyceridæmi (serum triglycerid> 1000 mg/dl) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for ClinoLipid

Clinolipid administered intravenously provides biologically utilizable source of calories og essential Fedtsyrer.

Handlingsmekanisme

Fedtsyrer tjener som et vigtigt underlag til energiproduktion. Den mest almindelige virkningsmekanisme for energiproduktion, der stammer fra fedtsyremetabolisme, er beta -oxidation. Fedtsyrer er vigtige for membranstruktur og funktionsforløbere for bioaktive molekyler (såsom prostaglandiner) og som regulatorer for genekspression.

Farmakodynamik

Infunderede essentielle fedtsyrer syntetiseres i højere derivatfedtsyrer. Olivenolie indeholder betydelige mængder alfa-tocopherol, der bidrager til E-vitaminstatus.

Farmakokinetik

Metabolisme og udskillelse

Fedtsyrerne phospholipider og glycerol, der findes i lipidemulsioner, metaboliseres af celler til kuldioxid og vand. Metabolismen af ​​disse stoffer resulterer i generering af energi i form af adenosintriphosphat (ATP). Nogle fedtsyrer opbevares i kroppen i fedtvævscellemembraner eller som intracellulære triglycerider. Der er konstant omvendt af disse væv med det resultat, at lipidkomponenterne til sidst metaboliseres til kuldioxid og vand. Kuldioxid udløb gennem lungerne. Vand udskilles gennem nyrerne eller mistes gennem fordampning/udløb gennem huden lungerne og andre vævsoverflader. Nogle lipider (dvs. phospholipider kolesterol og endog Syrer) udskilles gennem galdesystemet.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Clinolipid was evaluated in toxicity studies conducted in rats og dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Let hæmolytisk anæmi ved 12 g/kg/dag hos rotter og ved 6 g/kg/dag hos hunde. Disse doser i rotter og hunde er henholdsvis 4,8 og 2,4 gange højere end den anbefalede voksne dosis (NULL,5 g/kg/dag) Clinolipid.
• Dosisafhængigt fald i Urea niveauer i rotter ved 6 og 12 g/kg/dag dosisniveauer og hos hunde ved 3 4,5 og 6 g/kg/dag dosisniveauer forbundet med et nedsat foderforbrug.
• Hypercholesterolæmi hos hunde ved 3 4,5 og 6 g/kg/dag dosisniveauer.
• Hepatisk patologi af lipid og pigmentær overbelastning hos han- og hunrotter ved 3 6 og 12 g/kg/dagdosisniveauer og brungul pigmentering i vakuolerede Kupffer-celler hos mandlige og kvindelige hunde på 6 g/kg/kg/kg/kg/kg/dag med hepatocytvakuolering.
• Splenisk pigmentering og vakuolisering hos rotter ved 3 6 og 12 g/kg/dag dosisniveauer og hunde i 4,5 og 6 g/kg/dag dosisniveauer.

Ved doser på 3 g/kg/dag blev let lipid- og pigmentær overbelastning af leveren og vakuolisering af Kupffer -celler observeret hos rotter og hunde. Ved en dosis på 12 g/kg/dag hos rotter hepatocellulær vakuoleringsgranulomatøs inflammation af leverhepatocellulær nekrose og hæmosiderose af lever- og lipidaflejringer og splenisk hemosiderose blev observeret. Hos hunde i en dosis på 6 g/kg/dag brunlig-gul-pigmentering i Kupffer-cellerne i leveren og milthyperplasi af vakuolerede Kupffer-celler Hepatocytvakuolisering blev der observeret en svag stigning i antallet af lipidlagringsceller (ITO-celler) i lever- og makrofage-vakuoliseringen af ​​grinen.

Kliniske studier

To kliniske forsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) hos voksne sammenlignede Clinolipid med en ren sojabønne oliebaseret intravenøs lipidemulsion. Selvom undersøgelse 1 og undersøgelse 2 ikke var tilstrækkeligt designet til at demonstrere noninferioritet af Clinolipid til den sojabønneolie -komparator, understøtter de Clinolipid -injektion som en kilde til kalorier og essentielle fedtsyrer hos voksne. Lipiddoseringen var variabel i undersøgelser 1 og 2 og tilpasset patientens ernæringsmæssige krav.

Undersøgelse 1 var en randomiseret open-label multicenterundersøgelse. Fyrre otte (48) patienter i alderen 17 til 75 år, der krævede ≥15 dage (gennemsnit 22 dage) eksklusiv parenteral ernæring (TPN), blev tilmeldt og randomiseret til enten Clinolipid eller en ren sojabønne oliebaseret intravenøs lipidemulsion. Ernæringseffektivitet blev vurderet ved antropometriske indeks (kropsvægtarm omkreds hudfoldetykkelse) Biomarkører for proteinmetabolisme (total proteinalbumin) og lipidmetabolisme. Antropometriske kriterier (kropsvægtarm omkreds og hudfoldetykkelse) var sammenlignelige for begge grupper. Gennemsnitlig total serumprotein og albumin steg på lignende måde i begge grupper.

Undersøgelse 2 var en randomiseret åben etiket multicenterundersøgelse, der tilmeldte 22 patienter i alderen 32-81 år, der krævede langvarig parenteral ernæring. Tolv patienter modtog Clinolipid i et gennemsnit på 202 dage (område 24 til 408 dage), og 10 patienter modtog komparatorlipid i et gennemsnit på 145 dage (område 29-394 dage). De to grupper havde lignende resultater for vægttab Mid-arm-omkreds og triceps hudfoldtykkelse.

Patientinformation til Clinolipid

Når du indleder Clinolipid -administration, skal du diskutere følgende oplysninger med patienten eller plejepersonalet:

Parenteral ernæringsassocieret leversygdom og andre hepatobiliære lidelser

Informer patienter og plejere om, at brug af parenteral ernæring kan resultere i parenteral ernæringsassocieret leversygdom og/eller andre hepatobiliære lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter og plejere om, at Clinolipid kan forårsage overfølsomhedsreaktioner. Hvis Clinolipid tilføres hjemme, instruerer patienter eller plejere til at stoppe infusionen af ​​Clinolipid med det samme og søge lægehjælp, hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Infektioner

Informer patienter og plejere om, at patienter, der modtager Clinolipid, risikerer infektion. Hvis Clinolipid tilføres hjemme, instruerer patienter eller plejere til at sikre, at aseptiske teknikker bruges til forberedelse og administration af Clinolipid og til at overvåge for tegn og symptomer på infektion [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fedt overbelastning syndrom

Informer patienter og plejere om, at fedt overbelastning syndrom er rapporteret ved anvendelse af intravenøs lipidemulsioner. Hvis clinolipid tilføres hjemme, instruerer patienter eller plejere til at stoppe clinolipid, hvis der opstår tegn eller symptomer på fedt overbelastning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Refeeding syndrom

Hvis patienten er alvorligt underernæret, skal du informere patienter og plejere, der administrerer parenteral ernæring, inklusive clinolipid, kan resultere i genfødning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypertriglyceridæmi

Informer patienter og plejere om risikoen for hypertriglyceridæmi med Clinolipid -brug [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aluminiumstoksicitet

Informer patienter og plejere om, at forlænget PN -administration hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive for tidlige nyfødte kan resultere i, at aluminium når toksiske niveauer forbundet med centralnervesystemet og knogletoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forberedelse og administrationsinstruktioner

Hvis det er acceptabelt for en patient eller en plejeperson at administrere Clinolipid derhjemme, skal Dosering og administration ].