Comigan

Beskrivelse for Combigan

Comigan® (Brimonidine Tartrate/Timolol Maleat Ophthalmic Opløsning) 0,2%/0,5% steril er en relativt selektiv alfa-2 adrenerg receptoragonist med en ikke-selektiv beta-adrenerg receptorinhibitor (topisk intraokulært tryk sænkende middel).

De strukturelle formler er:

Brimonidin tartrat:

5-Bromo-6- (2-Imidazolidinylideeamino) quinoxalin L-tartrat; MW = 442.24

Timolol Maleat:

(-)-1- (tert-butylamino) -3-[(4-Morpholino-125-thiadiazol-3-yl) -oxy] -2-propanol Maleat (1: 1) (salt); MW = 432,50 som maleatsalt

I opløsning Combigan® (Brimonidine Tartrate/Timolol Maleat Ophthalmic Opløsning) 0,2%/0,5% har en klar grønn-gul farve. Det har en osmolalitet på 260-330 mosmol/kg og en pH under dens holdbarhed på 6,5-7,3.

Brimonidin-tartrat fremstår som en off-white eller hvid til bleg-gul pulver og er opløseligt i både vand (NULL,5 mg/ml) og i produktkøretøjet (3 mg/ml) ved pH 7,2. Timolol Maleat fremstår som et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver og er opløselig i vandmethanol og alkohol.

Hver ML Comigan® indeholder de aktive ingredienser Brimonidine -tartrat 0,2% og timolol 0,5% med de inaktive ingredienser benzalkoniumchlorid 0,005%; natriumphosphat monobasisk; natriumphosphatdibasic; oprenset vand; og saltsyre og/eller natriumhydroxid for at justere pH.

Anvendelser til Comigan

Commigan® (Brimonidine Tartrate/Timolol Maleat oftalmisk opløsning) 0,2%/0,5% er en alfa-adrenerg receptoragonist med en beta-adrenerg receptorinhibitor, der er angivet til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med glaucoma eller ocular hypertension, som kræver adjunctive eller erstattede terapi på grund af de pågårlige terapier (IOP) IOP; IOP-sænkende af Comigan® doseret to gange om dagen var lidt mindre end den, der blev set med den samtidige administration af 0,5% timolol-maleat oftalmisk opløsning, doseret to gange om dagen og 0,2% Brimonidin-tartratophthalmisk opløsning doseret tre gange om dagen.

Dosering til Comigan

Den anbefalede dosis er en dråbe Comigan® i det berørte øje (r) to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum. Hvis mere end et topisk oftalmisk produkt skal bruges, skal de forskellige produkter indføres mindst 5 minutters mellemrum.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Opløsning indeholdende 2 mg/ml brimonidin -tartrat og 5 mg/ml timolol (NULL,8 mg/ml timolol maleat).

Opbevaring og håndtering

Comigan ® leveres sterile i hvide uigennemsigtige plastiske LDPE -flasker og tip med blå høj påvirkning polystyren (hofter) hætter som følger:

5 ml i 10 ml flaske NDC 0023-9211-05
10 ml i 10 ml flaske NDC 0023-9211-10

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Beskyt mod lys.

Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Revideret: Okt 2015

Bivirkninger for Combigan

Kliniske studier oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Comigan®

I kliniske forsøg på 12 måneders varighed med Comigan® inkluderede de hyppigste reaktioner forbundet med dens anvendelse i ca. 5% til 15% af patienterne: Allergisk konjunktivitis konjunktival folliculosis konjunktival hyperæmi øjenproritus okulær forbrænding og svingning. Følgende bivirkninger blev rapporteret hos 1% til 5% af patienterne: asthenia blepharitis hornhinde erosion depression epiphora øjenafladning øje tørhed øje irritation øje smerter øjenbjælke ødem øjenlidt erythema øjenlidt kløende fremmed kropsfølelse hovedpine hypertension oral tørhed somnolensens overfladisk punktat Keratitis og visuel forstyrrelse.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med de individuelle komponenter, er anført nedenfor.

Brimonidin tartrat (NULL,1%-0,2%)

Abnormal taste allergic reaction blepharoconjunctivitis blurred vision bronchitis cataract conjunctival blanching conjunctival edema conjunctival hemorrhage conjunctivitis cough dizziness dyspepsia dyspnea fatigue flu syndrome follicular conjunctivitis gastrointestinal disorder hypercholesterolemia hypotension infection (primarily colds and respiratory infections) hordeolum insomnia keratitis lid crusting lid disorder muscular pain nasal dryness ocular allergic reaction pharyngitis photophobia rash rhinitis sinus infection sinusitis superficial punctate keratopathy tearing upper respiratory symptoms visual field defect vitreous detachment vitreous disorder vitreous floaters and worsened visual skarphed.

Timolol (okulær administration)

Krop som helhed: brystsmerter; Kardiovaskulær: Arytmi Bradycardia Cardiac Arrest Cardiac fiasko cerebral iskæmi cerebral vaskulær ulykke Claudication kolde hænder og fødder ødemer hjerteblok Palpitation lungeødem Raynauds fænomen synkop og forværring af anina pectoris; Fordøjelsesmulighed: Anorexia diarré kvalme; Immunologisk: Systemisk lupus erythematosus; Nervesystem/psykiatrisk: Stigning i tegn og symptomer på myasthenia gravis søvnløshed mareridt paræstesi adfærdsændringer og psykiske forstyrrelser, herunder forvirring af hallucinationer angst Desorientering nervøsitet og hukommelsestab; Hud: Alopecia psoriasiform udslæt eller forværring af psoriasis; Overfølsomhed: Tegn og symptomer på systemiske allergiske reaktioner, herunder anafylaksi angioødema urticaria og generaliseret og lokaliseret udslæt; Respiratorisk: Bronchospasme (overvejende hos patienter med allerede eksisterende bronkospastisk sygdom) [se Kontraindikationer ] dyspnø nasal overbelastning åndedrætssvigt øvre luftvejsinfektioner; Endokrin: Maskerede symptomer på hypoglykæmi hos diabetespatienter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]; Særlige sanser: Diplopia choroidal løsrivelse efter filtreringskirurgi cystoid makulær ødem reducerede hornhindefølsomhed pseudopemphigoid ptosis brydningsændringer tinnitus; Urogenitalt: Nedsat libido -impotens Peyronies sygdom Retroperitoneal fibrose.

Oplevelse af postmarketing

Følgende reaktioner er blevet identificeret under anvendelse af brimonidin-tartrat-øjenopløsninger efter markedsføring af Brimonidin-tartratopløsninger Timolol oftalmiske opløsninger eller begge dele i kombination i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. De reaktioner, der er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til brimonidin -tartrat oftalmiske opløsninger Timolol oftalmiske opløsninger eller en kombination af disse faktorer inkluderer: øjenlåg erythema, der strækker sig til kind eller pandehypersensivitets iritis -keratoconjunctivitis sicca miose nausea skinjeadhypersensivitet iritis keratoconjunctivivitis sicca miose nausea skiny hud erythema udslæt og vasodilatation) og takykardi. Hos spædbørn er apnø bradycardia coma hypotermi hypotonia slethargy pallor åndedrætsdepression og somnolens er rapporteret [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Oral timolol/oral betablokkere

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i klinisk erfaring med oral timolol maleat eller andre orale betablokerende midler og kan betragtes som potentielle effekter af oftalmisk timolol-maleat: Allergisk: Erythematøs udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme med luftvejsbesvær; Krop som helhed: Nedsat træningstolerance ekstremitetssmerter vægttab; Kardiovaskulær: Vasodilatation forværring af arteriel insufficiens; Fordøjelsesmulighed: Gastrointestinal smerte hepatomegali iskæmisk colitis mesenterisk arteriel trombose opkast; Hæmatologisk: Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura thrombocytopenic purpura; Endokrin: Hyperglykæmi hypoglykæmi; Hud: Øget pigmentering kløe hudirritation svedt; Muskuloskeletal: Arthralgia; Nervesystem/psykiatrisk: Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted nedsat ydelse på neuropsykometri, formindskede koncentrationen følelsesmæssig labilitet lokal svaghed reversibel mental depression, der skrider frem til katatoni, let overskyet sensorium Vertigo; Respiratorisk: Bronchial obstruktion Rales; Urogenital: Vandladningsvanskeligheder.

Lægemiddelinteraktioner for Combigan

Antihypertensiva/hjerteglycosider

Fordi Comigan® kan reducere blodtryks forsigtighed ved anvendelse af medikamenter som antihypertensiva og/eller hjerte -glycosider med Combigan® rådes.

Beta-adrenerge blokerende agenter

Patienter, der modtager et beta-adrenerg blokeringsmiddel, enten oralt eller intravenøst ​​og Combigan®, skal observeres for potentielle additive effekter af beta-blokade både systemisk og på intraokulært tryk. Den samtidige anvendelse af to aktuelle beta-adrenergiske blokeringsmidler anbefales ikke.

Calciumantagonister

Forsigtighed bør anvendes til samtidig administration af beta-adrenerge blokerende midler, såsom Comigan® og orale eller intravenøse calciumantagonister på grund af mulige atrioventrikulære ledningsforstyrrelser til venstre ventrikulær svigt og hypotension. Hos patienter med nedsat hjertefunktion bør co-administration undgås.

Catecholamine-udtømmende lægemidler

Nær observation af patienten anbefales, når en betablokker administreres til patienter, der får catecholamin-udtømmende lægemidler, såsom reserpin på grund af mulige additive effekter og produktionen af ​​hypotension og/eller markeret bradykardi, hvilket kan resultere i svimmelhedssynkop eller postural hypotension.

CNS depressiva

Selvom specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser ikke er blevet udført med Comigan®, bør muligheden for en additiv eller potentierende virkning med CNS -depressiva (alkoholbarbiturater opiater -beroligende midler eller anæstetika) overvejes.

Digitalis og calciumantagonister

Den samtidige anvendelse af beta-adrenerge blokerende midler med digitalis og calciumantagonister kan have additive effekter til forlængelse af atrioventrikulær ledningstid.

CYP2D6 -hæmmere

Potentieret systemisk beta-blokade (f.eks. Nedsat hjerterytdepression) er rapporteret under kombineret behandling med CYP2D6-hæmmere (f.eks. Quinidin SSRI'er) og timolol.

Tricykliske antidepressiva

Det er rapporteret, at tricykliske antidepressiva stumpede den hypotensive virkning af systemisk klonidin. Det vides ikke, om den samtidige brug af disse midler med Comigan® hos mennesker kan føre til resulterende interferens med den IOP-sænkende effekt. Der anbefales dog forsigtighed hos patienter, der tager tricykliske antidepressiva, som kan påvirke stofskiftet og optagelsen af ​​cirkulerende aminer.

Monoaminoxidaseinhibitorer

Monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer kan teoretisk forstyrre metabolismen af ​​brimonidin og potentielt resultere i en øget systemisk bivirkning, såsom hypotension. Der anbefales dog forsigtighed hos patienter, der tager MAO -hæmmere, som kan påvirke metabolismen og optagelsen af ​​cirkulerende aminer.

Advarsler for Comigan

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Combigan

Potentiale for alvorlige åndedræts- eller hjertereaktioner

Comigan® contains timolol maleate; og although administered topically can be absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions og cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma og rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Kontraindikationer ]. Additionally ophthalmic beta-blockers may impair compensatory tachycardia og increase risk of hypotension.

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være vigtig for støtte til cirkulationen hos individer med formindsket myokardial kontraktilitet, og dens hæmning ved beta-adrenerg receptorblokade kan udfælde mere alvorlig svigt.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt fortsatte depression af myokardiet med betablokerende midler over en periode i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på hjertesvigt skal Combigan® afbrydes [se Kontraindikationer ].

Obstruktiv lungesygdom

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. Kronisk bronkitis -emfysem) af mild eller moderat sværhedsgrad bronkospastisk sygdom eller en historie med bronkospastisk sygdom (bortset fra bronchial astma eller en historie med bronchial astma, hvor Comigan® er kontraindiceret [se Kontraindikationer ]) bør generelt ikke modtage beta-blokerende agenter inklusive Comigan®.

Potentiering af vaskulær insufficiens

Comigan® may potentiate syndromes associated with vascular insufficiency. Comigan® should be used with caution in patients with depression cerebral or coronary insufficiency Raynaud's phenomenon orthostatic hypotension or thromboangiitis obliterans.

Øget reaktivitet over for allergener

Mens de tager betablokkere med en historie med atopi eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Potentiering af muskelsvaghed

Beta-adrenerg blokade er rapporteret at styrke muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. Diplopia ptosis og generaliseret svaghed). Timolol er sjældent rapporteret for at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.

Maskering af hypoglykæmiske symptomer hos patienter med diabetes mellitus

Beta-adrenerge blokeringsmidler skal administreres med forsigtighed hos patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller for diabetespatienter (især dem med labil diabetes), der modtager insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Maskering af thyrotoksikose

Beta-adrenerge blokerende midler kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af betaadrenergiske blokerende midler, der kan udfælde en thyroidea -storm.

Okulær overfølsomhed

Okulære overfølsomhedsreaktioner er rapporteret med brimonidin tartrat oftalmiske opløsninger 0,2% med nogle rapporteret at være forbundet med en stigning i intraokulært tryk [se Kontraindikationer ].

Forurening af aktuelle oftalmiske produkter efter brug

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade [se Patientinformation ].

Nedskrivning af beta-adrenergisk medierede reflekser under operationen

Nødvendigheden eller ønskværdigheden af ​​tilbagetrækning af beta-adrenerg blokeringsmidler inden større kirurgi er kontroversiel. Beta-adrenerg receptorblokade forringer hjertets evne til at reagere på betaadrenergisk medierede refleksstimuli. Dette kan øge risikoen for generel anæstesi i kirurgiske procedurer. Nogle patienter, der får beta-adrenerg receptorblokeringsmidler, har oplevet langvarig alvorlig hypotension under anæstesi. Sværhedsgrad ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag er også rapporteret. Af disse grunde hos patienter, der gennemgår valgfri kirurgi, anbefaler nogle myndigheder gradvis tilbagetrækning af betaadrenergiske receptorblokeringsmidler.

Om nødvendigt under operationen kan virkningerne af beta-adrenergiske blokeringsmidler vendes med tilstrækkelige doser af adrenergiske agonister.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Med brimonidin-tartrat blev der ikke observeret nogen sammensat-relaterede kræftfremkaldende virkninger hos enten mus eller rotter efter en henholdsvis 21-måneders og 24-måneders undersøgelse. I disse undersøgelser af diætadministration af brimonidin -tartrat ved doser op til 2,5 mg/kg/dag hos mus og 1 mg/kg/dag i rotter opnåede henholdsvis 150 og 210 gange den anbefalede daglige humane dosis.

I en to-årig undersøgelse af timolol-maleat, der blev administreret oralt til rotter, var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​binyrepheochromocytomer i hanrotter, der blev administreret 300 mg/kg/dag [ca. 25000 gange den maksimale anbefalede humane okulære dosis på 0,012 mg/kg/dag på en mg/kg-basis (MRHOD).

Lignende forskelle blev ikke observeret hos rotter, der blev administreret orale doser svarende til ca. 8300 gange den daglige dosis af Comigan® hos mennesker.

I en levetid oral undersøgelse af timolol maleat hos mus var der statistisk signifikante stigninger i forekomsten af ​​godartede og ondartede lungetumorer godartet livmoderpolypper og mammary adenocarcinomer i kvindelige mus ved 500 mg/kg/dag (ca. 42000 gange MRHOD) men ikke ved 5 eller 50 mg/kg/kg/dag (ca. Mrhod). I en efterfølgende undersøgelse af hunmus, hvor undersøgelser efter slagtning var begrænset til livmoderen og lungerne, blev en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​lungetumorer igen observeret ved 500 mg/kg/dag.

Den øgede forekomst af brystadenocarcinomer var forbundet med forhøjninger i serumprolactin, der forekom hos hunmus, der blev indgivet oral timolol ved 500 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En øget forekomst af brystadenocarcinomer i gnavere har været forbundet med indgivelse af flere andre terapeutiske midler, der hæver serumprolactin, men der er ikke etableret nogen sammenhæng mellem serumprolactinniveauer og brysttumorer i mennesker. Endvidere hos voksne humane kvindelige forsøgspersoner, der modtog orale doseringer på op til 60 mg timolol -maleat (den maksimale anbefalede humane orale dosering), var der ingen klinisk meningsfulde ændringer i serumprolactin.

Brimonidin -tartrat var ikke mutagen eller klastogen i en serie af In vitro og in vivo studies including the Ames bacterial reversion test chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells og three in vivo studies in CD-1 mice: a host-mediated assay cytogenetic study og dominant lethal assay.

Timolol Maleat var blottet for mutagent potentiale, når den blev testet in vivo (mus) i mikronukleus -testen og cytogenetisk assay (doser op til 800 mg/kg) og In vitro i et neoplastisk celletransformationsassay (op til 100 mcg/ml). I AMES -test var de højeste koncentrationer af Timolol anvendt 5000 eller 10000 mcg/plade forbundet med statistisk signifikante forhøjninger af revertant, der blev observeret med testerstamme TA100 (i syv replikatassays), men ikke i de resterende tre stammer. I assays med testerstamme TA100 blev der ikke observeret noget konsistent dosisresponsforhold, og forholdet mellem test og kontrol med revertanter nåede ikke 2. Et forhold på 2 betragtes normalt som kriteriet for en positiv Ames -test.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter med timolol -maleat og hos rotter med brimonidin -tartrat demonstrerede ingen negativ indvirkning på mandlig eller kvindelig fertilitet i doser op til ca. 100 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane ophthalmiske dosis af Comigan®.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogenicitetsundersøgelser er blevet udført hos dyr. Brimonidin -tartrat var ikke teratogen, når den blev givet oralt under drægtighedsdage 6 til 15 i rotter og dage 6 til 18 i kaniner. De højeste doser af brimonidin-tartrat hos rotter (NULL,5 mg/kg/dag) og kaniner (5 mg/kg/dag) opnåede AUC-eksponeringsværdier 580 og 37 gange højere end lignende værdier estimeret hos mennesker behandlet med Comigan® 1 dråbe i begge øjne to gange dagligt.

Teratogenicitetsundersøgelser med timolol i musrotter og kaniner ved orale doser op til 50 mg/kg/dag [4200 gange den maksimale anbefalede humane okulære dosis på 0,012 mg/kg/dag på mg/kg -basis (MRHOD)] demonstrerede ingen tegn på fetale misdannelser. Selvom forsinket føtal ossifikation blev observeret i denne dosis hos rotter, var der ingen bivirkninger på postnatal udvikling af afkom. Doser på 1000 mg/kg/dag (83000 gange MRHOD) var modnotoksiske hos mus og resulterede i et øget antal føtale resorptioner. Forøgede føtalresorptioner blev også set hos kaniner i doser 8300 gange MRHOD uden tilsyneladende maternotoksicitet.

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede studier hos gravide kvinder; I dyreforsøg krydsede brimonidin imidlertid placentaen og indgik i føtalcirkulationen i et begrænset omfang. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal Combigan® kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Timolol er blevet påvist i human mælk efter oral og oftalmisk lægemiddeladministration. Det vides ikke, om brimonidin -tartrat udskilles i human mælk, selvom det i dyreforsøg brimonidin -tartrat har vist sig at være udskilt i modermælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra Comfigan® hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

Comigan® is contraindicated in children under the age of 2 years [see Kontraindikationer ]. During post-marketing surveillance apnea bradycardia coma hypotension hypothermia hypotonia lethargy pallor respiratory depression og somnolence have been reported in infants receiving brimonidine. The safety og effectiveness of brimonidine tartrate og timolol maleate have not been studied in children below the age of 2 years.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Comigan® er blevet fastlagt i aldersgrupperne 2 - 16 år. Brug af Comigan® i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Comigan® hos voksne med yderligere data fra en undersøgelse af den samtidige anvendelse af brimonidin-tartratophthalmisk opløsning 0,2% og timolol-maleat oftalmisk opløsning hos pediatriske glaukompatienter (AGES 2 til 7 år). I denne undersøgelse blev brimonidin-tartrat oftalmisk opløsning 0,2% doseret tre gange om dagen som supplerende terapi til betablokkere. De mest almindeligt observerede bivirkninger var somnolens (50% -83% hos patienter 2 til 6 år) og nedsat årvågenhed. Hos pædiatriske patienter ser 7 år eller ældre (> 20 kg) somnolens ud til at forekomme sjældnere (25%). Cirka 16% af patienterne på brimonidin -tartrat oftalmisk opløsning ophørte fra undersøgelsen på grund af somnolens.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Comigan

Der har været rapporter om utilsigtet overdosering med timolol oftalmisk opløsning, hvilket resulterer i systemiske effekter svarende til dem, der ses med systemisk beta-adrenerg blokeringsmidler, såsom svimmelhed hovedpine korthed af åndedrættet bradykardi bronchospasme og hjertearrest. Med undtagelse af hypotension findes der meget begrænset information om utilsigtet indtagelse af brimonidin hos voksne. Der er rapporteret om symptomer på overdosis af brimonidin hos nyfødte spædbørn og børn, der får brimonidin oftalmiske opløsninger som en del af medicinsk behandling af medfødt glaukom eller ved utilsigtet oral indtagelse [se Brug i specifikke populationer ]. Treatment of an oral overdose includes supportive og symptomatic therapy; a patent airway should be maintained.

Kontraindikationer for Combigan

Reaktiv luftvejssygdom inklusive astma KOL

Comigan® is contraindicated in patients with reactive airway disease including bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Sinus Bradycardia AV Block Cardiac Failure Cardiogenic Shock

Comigan® is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ]; cardiogenic shock .

Nyfødte og spædbørn (under 2 år)

Comigan® is contraindicated in neonates og infants (under the age of 2 years).

Overfølsomhedsreaktioner

Lokale overfølsomhedsreaktioner har forekommet efter brugen af ​​forskellige komponenter i Comigan®.

Comigan® is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this medication in the past.

Klinisk farmakologi for Combigan

Handlingsmekanisme

Comigan® is comprised of two components: brimonidine tartrate og timolol. Each of these two components decreases elevated intraocular pressure whether or not associated with glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage og glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaucomatous field loss og optic nerve damage.

Comigan® is a relatively selective alpha-2 adrenergic receptor agonist with a non-selective beta-adrenergic receptor inhibitor. Both brimonidine og timolol have a rapid onset of action with peak ocular hypotensive effect seen at two hours post-dosing for brimonidine og one to two hours for timolol.

Fluorofotometriske undersøgelser hos dyr og mennesker antyder, at brimonidin -tartrat har en dobbelt virkningsmekanisme ved at reducere vandig humorproduktion og øge uveoscleral udstrømning.

Timolol Maleat er en beta1- og beta2-adrenerg receptorinhibitor, der ikke har signifikant iboende sympatomimetisk direkte myokardial depressiv eller lokalbedøvelse (membranstabiliserende) aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption

Systemisk absorption af brimonidin og timolol blev vurderet hos raske frivillige og patienter efter topisk dosering med Comigan®. Normale frivillige doserede med en dråbe Comigan® to gange dagligt i begge øjne i syv dage viste peak plasma brimonidin og timololkoncentrationer på henholdsvis 30 pg/ml og 400 pg/ml. Plasmakoncentrationer af brimonidin toppede 1 til 4 timer efter okulær dosering. Peak plasmakoncentrationer af timolol forekom ca. 1 til 3 timer efter dosis.

I en crossover-undersøgelse af Comigan® Brimonidine Tartrate 0,2% og Timolol 0,5% administreret to gange dagligt i 7 dage i raske frivillige, var det gennemsnitlige Brimonidine-område-under-plasma-koncentrationstidskurve (AUC) for Combigan® 128 ± 61 pg • HR/ML versus 141 ± 106 pg • behandlinger; Gennemsnitlige CMAX -værdier for brimonidin var sammenlignelige efter Combigan® -behandling versus monoterapi (NULL,7 ± 15 pg/ml mod henholdsvis 34,7 ± 22,6 pg/ml). Gennemsnitlig timolol AUC for Comigan® var svarende til den for den respektive monoterapi -behandling (2919 ± 1679 pg • HR/ml versus 2909 ± 1231 pg • hr/ml); Gennemsnitlig Cmax af Timolol var ca. 20% lavere efter Comigan® -behandling versus monoterapi.

I en parallel undersøgelse hos patienter doserede to gange dagligt med Comigan® to gange dagligt med Timolol 0,5% eller tre gange dagligt med brimonidin-tartrat 0,2% en times postdosisplasmakoncentration af timolol og brimonidin var ca. 30-40% lavere med Comigan® end deres respektive monoterapiværdier. De nedre plasma-brimonidinkoncentrationer med Combigan®-opslag skal skyldes dosering af to gange dagligt til Comfigan® versus tre gange dosering med Brimonidin-tartrat 0,2%.

Fordeling

Proteinbindingen af ​​timolol er ca. 60%. Proteinbindingen af ​​brimonidin er ikke undersøgt.

Metabolisme

Hos mennesker metaboliseres brimonidin i vid udstrækning af leveren. Timolol metaboliseres delvist af leveren.

Udskillelse

I crossover-undersøgelsen i raske frivillige faldt plasmakoncentrationen af ​​brimonidin med en systemisk halveringstid på cirka 3 timer. Den tilsyneladende systemiske halveringstid for Timolol var ca. 7 timer efter okulær administration.

Urinudskillelse er den vigtigste vej til eliminering af brimonidin og dens metabolitter. Cirka 87% af en oralt administreret radioaktiv dosis af brimonidin blev fjernet inden for 120 timer med 74% fundet i urinen. Uændret Timolol og dens metabolitter udskilles af nyrerne.

Særlige befolkninger

Comigan® has not been studied in patients with hepatic impairment.

Comigan® has not been studied in patients with renal impairment.

En undersøgelse af patienter med nyresvigt viste, at Timolol ikke let blev fjernet ved dialyse. Effekten af ​​dialyse på brimonidin farmakokinetik hos patienter med nyresvigt vides ikke.

Efter oral administration af timolol-maleat er timololens plasma-halveringstid i det væsentlige uændret hos patienter med moderat nyreinsufficiens.

Kliniske studier

Kliniske undersøgelser blev udført for at sammenligne den IOP-sænkende virkning i løbet af Comigan®-dagen indgivet to gange om dagen (BID) med individuelt-administreret brimonidin-tartratophthalmisk opløsning 0,2% indgivet tre gange pr. Dag (TID) og timololololeatre Ophthalmic-opløsning 0,5% BID hos patienter med glaucom eller okulær hypertension. Comigan® -bud gav yderligere 1 til 3 mm Hg fald i IOP over brimonidinbehandling TID og yderligere 1 til 2 mm Hg fald i forhold til Timolol -behandlingsbud i løbet af de første 7 timer efter dosering. Imidlertid var IOP-sænkende af Comigan®-bud mindre (ca. 1-2 mm Hg) end det, der blev set med den samtidige administration af 0,5% timolol-bud og 0,2% brimonidin-tartrat TID. Comigan® administreret bud havde en gunstig sikkerhedsprofil versus samtidigt administreret Brimonidine TID og Timolol-bud i det selvrapporterede niveau af sværhedsgraden af ​​søvnighed for patienter over 40 år.

Patientoplysninger til Comigan

Patienter med bronchial astma En historie med bronchial astma alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom sinus bradykardi anden eller tredje grad atrioventrikulær blokering eller hjertesvigt skal rådes til ikke at tage dette produkt [se Kontraindikationer ].

Patienter skal instrueres i, at okulære opløsninger, hvis de håndteres forkert,, eller hvis spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kontakter øjet eller omgivende strukturer kan blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af at bruge forurenede løsninger eller ved utilsigtet kontakt med dropperspidsen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Always replace the cap after using. If solution changes color or becomes cloudy do not use. Do not use the product after the expiration date marked on the bottle.

Patienter skal også rådes om, at hvis de har okulær kirurgi eller udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte brug af den nuværende multidosebeholder.

Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem minutters mellemrum.

Patienter skal rådes om, at Combigan® indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden administration af løsningen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Comigan®.

Som med andre lignende medicin kan Combigan® forårsage træthed og/eller døsighed hos nogle patienter. Patienter, der deltager i farlige aktiviteter, bør advares om potentialet for et fald i mental årvågenhed.