Combivir

ADVARSEL

Hæmatologisk toksicitet myopati mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatose og forværringer af hepatitis B

Zidovudine En komponent i combivir (lamivudin og zidovudin) tabletter har været forbundet med hæmatologisk toksicitet inklusive neutropeni og svær anæmi, især hos patienter med avanceret human immundefektvirus (HIV-1) sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Langvarig brug af zidovudin har været forbundet med symptomatisk myopati [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive lamivudin og zidovudin (komponenter i Combivir). Afbryd Combivir Hvis kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet, forekommer [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er co-inficeret med hepatitis B-virus (HBV) og HIV-1 og har ophørt med lamivudin, som er en komponent af combivir. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der afbryder Combivir og er co-inficeret med HIV-1 og HBV. Hvis det er relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Combivir

Combivir -tabletter er kombinationstabletter, der indeholder lamivudin og zidovudin. Lamivudin (epivir) og zidovudin (retrovir azidothymidin AZT eller ZDV) er syntetiske nukleosidanaloger med aktivitet mod HIV-1.

Combivir -tabletter er til oral administration. Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg lamivudin 300 mg zidovudin og de inaktive ingredienser kolloidal siliciumdioxid hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol polysorbat 80 natriumstivelse glycolat og titandioxid.

Lamivudin

Det kemiske navn på lamivudin er (2RCIS) -4-amino-1- (2-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5-yl)-(1H) -pyrimidin-2-en. Lamivudin er (-) enantiomeren af ​​en dideoxy-analog af cytidin. Lamivudin er også blevet omtalt som (-) 2'3'-dideoxy 3'-thiacytidin. Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 229,3 g pr. Mol. Det har følgende strukturelle formel:

Lamivudin is a white to off-white crystalline solid and is soluble in water.

Zidovudine

Det kemiske navn på zidovudin er 3'-azido-3'-deoxythymidin. Det har en molekylær formel af C ₁₀ H ₁₃ N ₅ O ₄ og en molekylvægt på 267,24 g pr. Mol. Det har følgende strukturelle formel:

Zidovudine is a white to beige odorless crystalline solid with a solubility of 20.1 mg per mL in water at 25°C.

Anvendelser til Combivir

Combivir En kombination af 2 nukleosidanaloger er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion.

doxycyclin langvarig brug bivirkninger

Dosering til Combivir

Anbefalet dosering til voksne og unge

Den anbefalede dosering af Combivir hos HIV-1-inficerede voksne og unge, der vejer større end eller lig med 30 kg, er 1 tablet (indeholdende 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin) taget oralt to gange dagligt.

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter

Den anbefalede dosering af scorede combivir -tabletter til pædiatriske patienter, der vejer større end eller lig med 30 kg, og for hvem en fast oral doseringsform er passende, er 1 tablet indgivet oralt to gange dagligt.

Før ordinerer combivir -tabletter skal børn vurderes for evnen til at sluge tabletter. Hvis et barn ikke er i stand til pålideligt at sluge en combivir -tablet, skal de flydende orale formuleringer ordineres: Epivir (lamivudin) oral opløsning og retrovir (zidovudin) sirup.

Anbefales ikke på grund af mangel på doseringsjustering

Fordi Combivir er en fast-dosis tablet og ikke kan dosisjusteret combivir ikke anbefales til:

• Pædiatriske patienter, der vejer mindre end 30 kg [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med kreatinin -clearance mindre end 50 ml pr. Minut [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger.

Flydende og faste orale formuleringer af de individuelle komponenter i Combivir er tilgængelige for disse populationer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Combivir -tabletter indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin. Tabletterne er hvide scorede filmovertrukne modificerede kapselformede tabletter, der blev afberettet på begge tabletflader, således at når de er brudt i halvdelen af ​​den fulde GX FC3-kode, er til stede på begge halvdele af tabletten (GX på den ene side og FC3 på den modsatte flade af tabletten).

Opbevaring og håndtering

Combivir Tabletter, der indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin, er hvide scorede filmbelagte modificerede-kapselformede tabletter, der er afbosset på begge tabletflader, således at når de er brudt i halvdelen af ​​den fulde GXFC3-kode, er til stede på begge halvdele af tabletten (GX på det ene ansigt og FC3 på den modsatte flade af tabletten). De er tilgængelige som følger:

60 tabletter/flaske: ( NDC 49702-202-18).

Opbevares mellem 2 ° og 30 ° C (36 ° og 86 ° F).

Fremstillet af: GSK GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: April 2018.

Bivirkninger for Combivir

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Hematologisk toksicitet inklusive neutropeni og anæmi [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Symptomatisk myopati [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Forværringer af hepatitis B [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatisk dekompensation hos patienter co-inficeret med HIV-1 og hepatitis C [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Forværring af anæmi hos HIV-1/HCV co-inficerede patienter, der modtager ribavirin og zidovudin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Lipoatrophy [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Lamivudin Plus Zidovudine Administered As Separate Formulations

I 4 randomiserede kontrollerede forsøg med EPIVIR 300 mg pr. Dag plus retrovir 600 mg pr. Dag blev der observeret følgende udvalgte bivirkninger og laboratorie abnormiteter (tabel 1 og 2).

Tabel 1. valgte kliniske bivirkninger (større end eller lig med 5% frekvens) i 4 kontrollerede kliniske forsøg med Epivir 300 mg pr. Dag og retrovir 600 mg pr. Dag

Pancreatitis blev observeret i 9 af de 2613 voksne forsøgspersoner (NULL,3%), der modtog Epivir i kontrollerede kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Udvalgte laboratorie abnormiteter observeret under terapi er anført i tabel 2.

Tabel 2. Frekvenser af valgte laboratorie abnormiteter blandt voksne i 4 kontrollerede kliniske forsøg med epivir 300 mg pr. Dag plus retrovir 600 mg pr. Dag ^a

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af postmarketing. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed

Omfordeling/ophobning af kropsfedt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær

Kardiomyopati.

Endokrin og metabolisk

Gynecomastia hyperglykæmi.

Gastrointestinal

Oral slimhindepigmentering stomatitis.

Generel

Vasculitis svaghed.

Hemisk og lymfatisk

Anæmi (inklusive ren rød celle aplasi og anemier, der skrider frem på terapi) lymfadenopati splenomegaly.

Lever og bugspytkirtel

Mælkesyreasis og lever steatosis pancreatitis efterbehandling forværring af hepatitis B [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Sensibiliseringsreaktioner (inklusive anafylaksi) urticaria.

Muskuloskeletal

Muskelsvaghed CPK Elevation Rhabdomyolysis.

Nervøs

Paræstesi perifere neuropati -anfald.

Åndedrætsværn

Unormal åndedræt lyde/hvæsende.

Hud

Alopecia erythema multiforme Stevens-Johnson syndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Combivir

Zidovudine

Agenter antagonistisk med zidovudin

Samtidig brug af zidovudin med følgende lægemidler bør undgås, da der er påvist et antagonistisk forhold In vitro :

• Stavudine
• Doxorubicine
• Nukleosidanaloger f.eks. Ribavirin

Hæmatologisk/knoglemarvsundertrykkende/cytotoksiske midler

Samtidig administration med følgende lægemidler kan øge den hæmatologiske toksicitet af zidovudin:

• Ganciclovir
• Interferon Alfa
• Ribavirin
• Andre knoglemarvsundertrykkende eller cytotoksiske midler

Lamivudin

Sorbitol

Samtidig administration af enkeltdoser af lamivudin og sorbitol resulterede i en sorbitol-dosisafhængig reduktion i lamivudineksponeringer. Når det er muligt, undgå brug af sorbitol. Når det er muligt, undgå brug af sorbitol. Når det er muligt, skal du undgå brug af sorbitolholdige medicin med lamivudinholdige medicin [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Combivir

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Combivir

Hæmatologisk toksicitet/knoglemarvsundertrykkelse

Zidovudine a component of Combivir has been associated with hematologic toxicity including neutropenia and anemia particularly in patients with advanced HIV-1 disease. Combivir should be used with caution in patients who have bone marrow compromise evidenced by granulocyte count less than 1000 cells per mm ³ eller hæmoglobin mindre end 9,5 gram pr. DL [se Bivirkninger ].

Hyppige blodtællinger anbefales stærkt hos patienter med avanceret HIV-1-sygdom, der behandles med Combivir. Periodiske blodtællinger anbefales til andre HIV-1-inficerede patienter. Hvis anæmi eller neutropeni udvikler doseringsafbrydelse kan være nødvendig.

Myopati

Myopati and myositis with pathological changes similar to that produced by HIV-1 disease have been associated with prolonged use of zidovudine and therefore may occur with therapy with Combivir.

Mælkesyreasose og svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive lamivudin og zidovudin (komponenter i Combivir). Et flertal af disse sager har været hos kvinder. Kvindelig køn og fedme kan være risikofaktorer for udviklingen af ​​mælkesyre acidose og svær hepatomegali med steatose hos patienter behandlet med antiretroviral nukleosidanaloger. Se fuld ordineringsoplysninger for Epivir (Lamivudine) og retrovir (Zidovudine). Behandling med Combivir skal suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet, som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminasehøjder.

Patienter med hepatitis B-virus-co-infektion

Forværring af hepatitis

Klinisk og laboratorie bevis for forværring af hepatitis er forekommet efter seponering af lamivudin. Se fuld ordineringsoplysninger for Epivir (Lamivudine). Patienter skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter at have stoppet behandlingen.

Fremkomst af lamivudin-resistent HBV

Sikkerhed og effektivitet af lamivudin er ikke etableret til behandling af kronisk hepatitis B hos personer, der er dobbelt inficeret med HIV-1 og HBV. Fremkomst af hepatitis B-virusvarianter, der er forbundet med resistens over for lamivudin, er rapporteret i HIV-1-inficerede personer, der har modtaget lamivudin-holdige antiretrovirale regimer i nærvær af samtidig infektion med hepatitis B-virus. Se fuld ordineringsoplysninger for Epivir (Lamivudine).

Brug med interferon- og ribavirin-baserede regimer

Patienter, der modtager interferon alfa med eller uden ribavirin og combivir, skal overvåges nøje for behandlingsassocierede toksiciteter, især leverdugningsneutropeni og anæmi. Se fuld ordineringsoplysninger for Epivir (Lamivudine) og retrovir (Zidovudine). Afbrydelse af Combivir bør betragtes som medicinsk passende. Doseringsreduktion eller seponering af interferon alfa ribavirin eller begge bør også overvejes, hvis forværring af kliniske toksiciteter observeres, herunder leverdugning (f.eks. Børne-pugh større end 6) (se fuld ordineringsinformation for interferon og ribavirin).

Forværring af anæmi er rapporteret hos HIV-1/HCV CO-inficerede patienter, der modtager ribavirin og zidovudin. Samtidig administration af ribavirin og combivir anbefales ikke.

Pancreatitis

Combivir should be used with caution in patients with a history of pancreatitis or other significant risk factors for the development of pancreatitis. Treatment with Combivir should be stopped immediately if clinical signs symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur [see Bivirkninger ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Combivir. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Lipoatrophy

Behandling med zidovudin En komponent i Combivir har været forbundet med tab af subkutant fedt. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​lipoatrofi er relateret til kumulativ eksponering. Dette fedttab, der er mest tydeligt i ansigtslemmer og bagdel, er muligvis kun delvist reversibelt, og forbedringer kan tage måneder til år efter at have skiftet til et ikke-zidovudinholdigt regime. Patienter skal regelmæssigt vurderes for tegn på lipoatrofi under terapi med Zidovudine-holdige produkter, og hvis gennemførlig terapi skal skiftes til et alternativt regime, hvis der er mistanke om lipoatrofi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Lamivudin:

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser med lamivudin hos mus og rotter viste ingen bevis for kræftfremkaldende potentiale ved eksponeringer op til 10 gange (mus) og 58 gange (rotter) de humane eksponeringer i den anbefalede dosis på 300 mg.

Zidovudine:

Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30 60 and 120 mg per kg per day in mice and 80 220 and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20 30 and 40 mg per kg per day after Day 90 because of treatment-related anemia whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on Day 91 and then to 300 mg per kg per day on Day 279.

bedste praksis for hotelbooking

Hos mus 7 sent-visende (efter 19 måneder) vaginale neoplasmer (5 ikke-metastasizing pladecellecarcinomer 1 pladecelle cellepapilloma og 1 pladepolyp) forekom i dyr i betragtning af den højeste dosis. En sen-tilsyneladende pladecellecellepapilloma forekom i vagina hos et middeldosis dyr. Ingen vaginale tumorer blev fundet i den laveste dosis.

Hos rotter 2 sent viste (efter 20 måneder) ikke-metastasizing vaginal pladecellecarcinomer i dyr i betragtning af den højeste dosis. Ingen vaginale tumorer forekom ved den lave eller midterste dosis hos rotter. Ingen andre lægemiddelrelaterede tumorer blev observeret i begge køn af begge arter.

Ved doser, der producerede tumorer hos mus og rotter, var den estimerede lægemiddeleksponering (målt ved AUC) ca. 3 gange (mus) og 24 gange (rotte) den estimerede humane eksponering ved den anbefalede terapeutiske dosis på 100 mg hver 4. time.

Det vides ikke, hvor forudsigelige resultaterne af gnavercarcinogenicitetsundersøgelser kan være for mennesker.

Mutagenicitet

Lamivudin:

Lamivudin was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudin was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay in an In vitro Celletransformationsassay i en rotte -mikronukleus -test i en rotte -knoglemarvscytogenetisk assay og i et assay for ikke -planlagt DNA -syntese i rottelever.

Zidovudine:

Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay positive in an In vitro Celletransformationsassay Clastogenic i et cytogenetisk assay under anvendelse af dyrkede humane lymfocytter og positive i mus- og rotte mikronukleus -test efter gentagne doser. Det var negativt i en cytogenetisk undersøgelse hos rotter, der fik en enkelt dosis.

Værdiforringelse af fertiliteten

Lamivudin:

Lamivudin did not affect male or female fertility in rats at doses up to 4000 mg per kg per day associated with concentrations approximately 42 times (male) or 63 times (female) higher than the concentrations (Cmax) in humans at the dose of 300 mg.

Zidovudine:

Zidovudine administered to male and female rats at doses up to 450 mg per kg per day which is 7 times the recommended adult dose (300 mg twice daily) based on body surface area had no effect on fertility based on conception rates.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Combivir under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i den samlede risiko for fødselsdefekter for lamivudin eller zidovudin sammenlignet med baggrundshastigheden for fødselsdefekter på 2,7% i Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) referencepopulation (se Data ). APR bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation til fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer kvinder og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod ved mindre end 20 ugers drægtighed. Hastigheden af ​​spontanabort rapporteres ikke i april. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

I dyreproduktionsundersøgelser resulterede mundtlig administration af lamivudin til gravide kaniner under organogenese i embryoletalitet ved systemisk eksponering (AUC) svarende til den anbefalede kliniske dosis; Imidlertid blev der ikke observeret nogen negative udviklingseffekter med oral administration af lamivudin til gravide rotter under organogenese ved plasmakoncentrationer (Cmax) 35 gange den anbefalede kliniske dosis. Administration af oral zidovudin til hunrotter før parring og gennem drægtighed resulterede i embryotoksicitet i doser, der producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 33 gange højere end eksponering ved den anbefalede kliniske dosis. Imidlertid blev der ikke observeret nogen embryotoksicitet efter oral administration af zidovudin til gravide rotter under organogenese i doser, der producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 117 gange højere end eksponeringer ved den anbefalede kliniske dosis. Administration af oral zidovudin til gravide kaniner under organogenese resulterede i embryotoksicitet i doser, der producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 108 gange højere end eksponering ved den anbefalede kliniske dosis. Imidlertid blev der ikke observeret nogen embryotoksicitet i doser, der producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 23 gange højere end eksponeringer ved den anbefalede kliniske dosis (se Data ).

Data

Menneskelige data

Lamivudin: Baseret på potentielle rapporter til APR af over 11000 eksponeringer for lamivudin under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 4500 udsat i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for lamivudin sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 3,1% (95% CI: 2,6% til 3,6%) efter første trimestereksponering for lamivudinholdige regimer og 2,8% (95% CI: 2,5% til 3,3%) efter anden/tredje trimestereksponering for lamivudinholdige regimenser.

Lamivudin pharmacokinetics were studied in pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. The trial assessed pharmacokinetics in 16 women at 36 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine 10 women at 38 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine and 10 women at 38 weeks’ gestation using lamivudine 300 mg twice daily without other antiretrovirals. These trials were not designed or powered to provide efficacy information. Lamivudin concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples. In a subset of subjects amniotic fluid specimens were collected following natural rupture of membranes and confirmed that lamivudine crosses the placenta in humans. Based on limited data at delivery median (range) amniotic fluid concentrations of lamivudine were 3.9 (1.2 to 12.8)–fold greater compared with paired maternal serum concentration (n = 8).

Zidovudine: Baseret på potentielle rapporter til APR af over 13000 eksponeringer for zidovudin under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 4000 eksponeret i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for zidovudin sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 3,2% (95% CI: 2,7% til 3,8%) efter første trimestereksponering for zidovudinholdige regimer og 2,8% (95% CI: 2,5% til 3,2%) efter anden/tredje/tredje trimestereksponering for zidovudinholdige regimenser.

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg blev udført i HIV-1-inficerede gravide kvinder for at bestemme anvendeligheden af ​​zidovudin til forebyggelse af moder-føtal HIV-1-transmission. Zidovudine-behandling under graviditet reducerede hastigheden af ​​moder-føtal HIV-1-transmission fra 24,9% for spædbørn født til placebo-behandlede mødre til 7,8% for spædbørn født af mødre behandlet med zidovudin. Der var ingen forskelle i graviditetsrelaterede bivirkninger mellem behandlingsgrupperne. Af de 363 nyfødte, der blev evalueret medfødte abnormiteter, forekom med lignende frekvens mellem nyfødte født af mødre, der modtog zidovudin og nyfødte født af mødre, der modtog placebo. De observerede abnormiteter omfattede problemer i embryogenese (før 14 uger) eller blev anerkendt på ultralyd før eller umiddelbart efter påbegyndelse af forsøgsmedicin [se Kliniske studier ].

Zidovudine has been shown to cross the placenta and concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery [see Klinisk farmakologi ].

Dyredata

Lamivudin: Lamivudin was administered orally to pregnant rats (at 90 600 and 4000 mg per kg per day) and rabbits (at 90 300 and 1000 mg per kg per day and at 15 40 and 90 mg per kg per day) during organogenesis (on gestation Days 7 through 16 [rat] and 8 through 20 [rabbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats and rabbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rabbit at system exposures (AUC) similar to those observed in humans but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre-and postnatal development study in rats lamivudine was administered orally at doses of 180 900 and 4000 mg per kg per day (from prior to mating through postnatal Day 20). In the study development of the offspring including fertility and reproductive performance was not affected by maternal administration of lamivudine.

Zidovudine: En undersøgelse i gravide rotter (ved 50 150 eller 450 mg pr. Kg pr. Dag startende 26 dage før parring gennem drægtighed til postnatal dag 21) viste forøget føtalresorptioner i doser, der producerede systemiske eksponeringer (AUC) ca. 33 gange højere end eksponering ved den anbefalede daglige humane dosis (300 mg to gange dagligt). I en oral embryo-fetaludviklingsundersøgelse hos rotter (ved 125 250 eller 500 mg pr. Kg pr. Dag på drægtighedsdage 6 til 15) blev der ikke observeret nogen føtalresorptioner i doser, der producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 117 gange højere end eksponeringer ved den anbefalede daglige humane dosis. En oral embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos kaniner (ved 75 150 eller 500 mg pr. Kg pr. Dag på drægtighedsdage 6 til 18) viste forøgede føtalresorptioner ved de 500 mg pr. Kg-dag-dosis, der producerede systemiske eksponeringer (AUC) ca. 108 gange højere end eksponering ved den anbefalede daglige menneskelige dosis; Imidlertid blev der ikke observeret nogen føtal resorptioner i doser op til 150 mg pr. Kg pr. Dag, hvilket producerede systemisk eksponering (AUC) ca. 23 gange højere end eksponeringer ved den anbefalede daglige humane dosis. Disse orale embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotten og kanin afslørede ingen bevis for føtal misdannelser med zidovudin. I en anden udvikling af toksicitetsundersøgelser viste gravide rotter (doseret ved 3000 mg pr. Kg pr. Dag fra dag 6 til 15 drægtighed) markeret mødretoksicitet og en øget forekomst af føtal misdannelser ved eksponeringer større end 300 gange den anbefalede daglige humane dosis baseret på AUC. Der var dog ingen tegn på føtal misdannelser ved doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1-inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1-infektion. Lamivudin og zidovudin er til stede i human mælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af lamivudin eller zidovudin på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for (1) HIV-1-transmission (hos HIV-negative spædbørn) (2) udvikler viral resistens (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager Combivir.

Pædiatrisk brug

Combivir is not recommended for use in pediatric patients who weigh less than 30 kg because it is a fixed-dose combination tablet that cannot be adjusted for this patient population [see Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Combivir inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen af ​​combivir hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Combivir is not recommended for patients with creatinine clearance less than 50 mL per min because Combivir is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of the lamivudine or zidovudine components of Combivir is required for patients with renal impairment then the individual components should be used [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Combivir is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. Zidovudine is primarily eliminated by hepatic metabolism and zidovudine concentrations are increased in patients with impaired hepatic function which may increase the risk of hematologic toxicity. Frequent monitoring of hematologic toxicities is advised.

Hvad er Pennsaid Cream brugt til

Overdoseringsoplysninger til Combivir

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med combivir. Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges, og standard understøttende behandling anvendes efter behov.

Lamivudin

Fordi en ubetydelig mængde lamivudin blev fjernet via (4-timers) hæmodialyse kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse og automatiseret peritoneal dialyse, vides det ikke, om kontinuerlig hæmodialyse ville tilvejebringe klinisk fordel i en lamivudin overdosishændelse.

Zidovudine

Der er rapporteret om akutte overdoser af zidovudin hos pædiatriske patienter og voksne. Disse involverede eksponeringer op til 50 gram. Der er ikke identificeret nogen specifikke symptomer eller tegn efter akut overdosering med zidovudin bortset fra dem, der er anført som bivirkninger, såsom træthedshovedpineopkast og lejlighedsvise rapporter om hæmatologiske forstyrrelser. Patienter kom sig uden permanente følger. Hæmodialyse og peritoneal dialyse ser ud til at have en ubetydelig effekt på fjernelse af zidovudin, mens eliminering af dets primære metabolit 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-p-d-glucopyranuronosylthymidin (GZDV) forbedres.

Kontraindikationer for Combivir

Combivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine or zidovudine.

Klinisk farmakologi for Combivir

Handlingsmekanisme

Combivir is an antiretroviral agent [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetik In Voksne

En Combivir-tablet var bioækvivalent til 1 Epivir-tablet (150 mg) plus 1 retrovir-tablet (300 mg) efter enkeltdosisadministration til fastende raske forsøgspersoner (n = 24).

Lamivudin

Efter oral administration absorberes lamivudin hurtigt og distribueres i vid udstrækning. Binding til plasmaprotein er lavt. Cirka 70% af en intravenøs dosis lamivudin udvindes som uændret lægemiddel i urinen. Metabolisme af lamivudin er en mindre elimineringsvej (ca. 5% af en oral dosis efter 12 timer). Hos mennesker er den eneste kendte metabolit den trans-sulfoxidmetabolit (ca. 5% af en oral dosis efter 12 timer).

Zidovudine

Efter oral administration absorberes zidovudin hurtigt og distribueres i vid udstrækning. Binding til plasmaprotein er lavt. Zidovudin elimineres primært ved levermetabolisme. Den vigtigste metabolit af zidovudin er GZDV. GZDV-området under kurven (AUC) er ca. 3 gange større end Zidovudine AUC. Urinindvinding af zidovudin og GZDV tegner sig for henholdsvis 14% og 74% af dosis efter oral administration. En anden metabolit 3'-amino-3'-deoxythymidin (AMT) er blevet identificeret i plasma. AMT AUC var en femtedel af Zidovudine AUC.

Hos mennesker metaboliseres lamivudin og zidovudin ikke signifikant af cytochrome P450 -enzymer.

De farmakokinetiske egenskaber af lamivudin og zidovudin i faste individer er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3. Farmakokinetiske parametre ^a til lamivudin og zidovudin hos voksne

Effekt af mad på absorption af combivir

Combivir may be administered with or without food. The lamivudine and zidovudine AUC following administration of Combivir with food was similar when compared with fasting healthy subjects (n = 24).

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Combivir

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på kombinationen af ​​lamivudin og zidovudin er ikke blevet evalueret (se USA, der ordinerer information til de individuelle lamivudin- og zidovudinkomponenter).

Patienter med nedsat leverfunktion

Combivir

Effekten af ​​leverindvinding på kombinationen af ​​lamivudin og zidovudin er ikke blevet evalueret (se USA, der ordinerer information til de individuelle lamivudin- og zidovudinkomponenter).

Gravide kvinder

Lamivudin:

Lamivudin pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudin pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Lamivudin concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples.

Zidovudine:

Zidovudine pharmacokinetics have been studied in a Phase 1 trial of 8 women during the last trimester of pregnancy. Zidovudine pharmacokinetics were similar to those of non-pregnant adults. Consistent with passive transmission of the drug across the placenta zidovudine concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Selvom data er begrænset metadonvedligeholdelsesbehandling hos 5 gravide kvinder så ikke ud til at ændre Zidovudine farmakokinetik.

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​lamivudin og zidovudin er ikke undersøgt hos personer over 65 år.

Mandlige og kvindelige patienter

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante kønsforskelle i farmakokinetikken for de individuelle komponenter (lamivudin eller zidovudin) baseret på de tilgængelige oplysninger, der blev analyseret for hver af de individuelle komponenter.

Racegrupper

Lamivudin:

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante racemæssige forskelle i lamivudin farmakokinetik baseret på de tilgængelige oplysninger, der blev analyseret for den individuelle lamivudinkomponent.

Zidovudine:

Farmakokinetikken af ​​zidovudin med hensyn til race er ikke bestemt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsforsøg ved hjælp af combivir -tabletter.

Lamivudin And Zidovudine

Ingen klinisk signifikante ændringer i lamivudin eller zidovudin farmakokinetik blev observeret i 12 asymptomatiske HIV-1-inficerede voksne personer, der fik en enkelt dosis zidovudin (200 mg) i kombination med flere doser lamivudin (300 mg hver 12. time).

Interferon Alfa

Der var ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellem lamivudin og interferon alfa i et forsøg med 19 raske mandlige forsøgspersoner.

Ribavirin

In vitro Data indikerer, at ribavirin reducerer phosphorylering af lamivudin -stavudin og zidovudin. Ingen farmakokinetiske (f.eks. Plasmakoncentrationer eller intracellulær triphosphorylerede aktive metabolitkoncentrationer) eller farmakodynamisk (f.eks. Tab af HIV-1/HCV-virologisk undertrykkelse) blev observeret, når ribavirin og lamivudin (n = 18) stavudin (n = 10) eller zidovuDin (n = 6) blev coadministerieret som en del af en multi-drug-Drug Regime til HIV-1/HCV co-inficerede personer.

Sorbitol (Excipient)

Lamivudin and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label randomized-sequence 4-period crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams 10.2 grams or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20% 39% and 44% in the AUC(0-24); 14% 32% and 36% in the AUC(∞); and 28% 52% and 55% in the Cmax: of lamivudine respectively.

Tabel 4 viser medikamentinteraktionsinformation for de individuelle komponenter i Combivir.

Tabel 4. Effekt af coadministerede lægemidler på lamivudin og zidovudin AUC ^a

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Lamivudin

Lamivudin is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of reverse transcriptase (RT) via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Zidovudine

Zidovudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly zidovudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite zidovudine triphosphate (ZDV-TP). The principal mode of action of ZDV-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral aktivitet

Lamivudin plus Zidovudine:

I HIV-1-inficerede MT-4-celler var lamivudin i kombination med zidovudin ved forskellige forhold ikke antagonistisk.

Lamivudin:

Den antivirale aktivitet af lamivudin mod HIV-1 blev vurderet i et antal cellelinjer inklusive monocytter og friske humane perifere blodlymfocytter (PBMC'er) under anvendelse af standardfølsomhedsassays. Ec ₅₀ Værdier var i området 0,003 til 15 mikrom (1 mikrom = 0,23 mcg pr. ml). Median EC ₅₀ Værdier af lamivudin var 60 nm (rækkevidde: 20 til 70 nm) 35 nm (rækkevidde: 30 til 40 nm) 30 nm (række A-G og gruppe O-vira (n = 3 undtagen n = 2 for clade b) henholdsvis. EC ₅₀ Værdier mod HIV-2-isolater (n = 4) varierede fra 0,003 til 0,120 mikrom i PBMC'er. Ribavirin (50 mikrom) anvendt til behandling af kronisk HCV-infektion reducerede anti-HIV-1-aktiviteten af ​​lamivudin med 3,5 gange i MT-4-celler.

Hvad man ikke skal tage med Plavix

Zidovudine

Den antivirale aktivitet af zidovudin mod HIV-1 blev vurderet i et antal cellelinjer inklusive monocytter og friske humane perifere blodlymfocytter. EC ₅₀ og EC ₉₀ Værdier for zidovudin var 0,01 til 0,49 mikrom (1 mikrom = 0,27 mcg pr. ml) og 0,1 til 9 mikrom. HIV-1 fra terapi-naive personer uden aminosyresubstitutioner forbundet med resistens gav median EC ₅₀ Værdier på 0,011 mikrom (interval: 0,005 til 0,110 mikrom) fra VIRCO (n = 92 baseline -prøver) og 0,0017 mikrom (interval: 0,006 til 0,0340 mikrom) fra monogrambiosciences (n = 135 baselineprøver). EC ₅₀ Værdier af zidovudin mod forskellige HIV-1-clades (A-G) varierede fra 0,00018 til 0,02 mikrom og mod HIV-2-isolater fra 0,00049 til 0,004 mikrom. Ribavirin har vist sig at hæmme phosphorylering af zidovudin i cellekultur.

Hverken lamivudin eller zidovudin var antagonistisk over for testede anti-HIV-midler med undtagelse af stavudin, hvor et antagonistisk forhold til zidovudin er blevet påvist i cellekultur. Se fuld ordineringsoplysninger for Epivir (Lamivudine) og retrovir (Zidovudine).

Modstand

Hos personer, der modtager lamivudin-monoterapi eller kombinationsterapi med lamivudin plus zidovudine HIV-1-isolater fra de fleste forsøgspersoner, blev fænotypisk og genotypisk resistent over for lamivudin inden for 12 uger.

HIV-1-stammer, der er resistente over for både lamivudin og zidovudin, er blevet isoleret fra forsøgspersoner efter langvarig lamivudin/zidovudinbehandling. Dobbelt modstand krævede tilstedeværelsen af ​​flere aminosyresubstitutioner, hvoraf den mest væsentlige kan være G333E. Forekomsten af ​​dobbelt resistens og varigheden af ​​kombinationsterapi, der kræves, før dobbelt resistens forekommer, er ukendt.

Lamivudin

Lamivudin-resistant isolates of HIV-1 have been selected in cell culture and have also been recovered from subjects treated with lamivudine or lamivudine plus zidovudine. Genotypic analysis of isolates selected in cell culture and recovered from lamivudine-treated subjects showed that the resistance was due to a specific amino acid substitution in the HIV-1 reverse transcriptase at codon 184 changing the methionine to either valine or isoleucine (M184V/I).

Zidovudine:

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for zidovudin er blevet valgt i cellekultur og blev også udvundet fra forsøgspersoner behandlet med zidovudin. Genotypiske analyser af de isolater, der blev valgt i cellekultur og udvundet fra zidovudin-behandlede forsøgspersoner, viste thymidinanalog mutation (TAM) substitutioner i HIV-1 RT (M41L D67N K70R L210W T215Y eller F og K219E/R/H/Q/N), der giver Zidovudine-modstand. Generelt var højere niveauer af resistens forbundet med et større antal substitutioner.

I nogle forsøgspersoner, der indeholdt zidovudinresistent virus ved baseline-fænotypisk følsomhed over for zidovudin, blev gendannet ved 12 ugers behandling med lamivudin og zidovudin.

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt NRTI'er. Krydsresistens mellem lamivudin og zidovudin er ikke rapporteret. I nogle forsøgspersoner, der er behandlet med lamivudin alene eller i kombination med zidovudinisolater, er dukket op med en substitution ved kodon 184, der giver resistens over for lamivudin.

TAM-substitutioner vælges af zidovudin og giver krydsresistens til abacavir didanosin stavudin og tenofovir.

Kliniske studier

En Combivir -tablet, der gives to gange dagligt, er et alternativt regime til Epivir -tabletter 150 mg to gange dagligt plus retrovir 600 mg pr. Dag i opdelte doser.

Voksne

NUCB3007 (Caesar) -forsøget blev udført under anvendelse af Epivir 150 mg tabletter (150 mg to gange dagligt) og retrovir 100 mg kapsler (2 x 100 mg 3 gange dagligt). Caesar var et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med at sammenligne fortsat nuværende terapi (zidovudin alene [62% af forsøgspersoner] eller zidovudin med didanosin eller zalcitabin [38% af forsøgspersoner]) til tilsætning af epivir eller epivir plus en undersøgelses ikke-nukleosid omvendt transcriptase-inhibitor ramme 1: 2: 1. I alt 1816 HIV-1-inficerede voksne med 25 til 250 (median 122) CD4-celler pr. Mm ³ Ved baseline blev tilmeldt: Medianalderen var 36 år 87% var mandlige 84% var nukleosidoplevet og 16% var terapi-naive. Medianvarigheden i forsøget var 12 måneder. Resultaterne er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5. Antal emner (%) med mindst 1 HIV-1 sygdomsprogressionsbegivenhed eller død

Forebyggelse af mødre-fetal HIV-1 transmission

Nytten af ​​zidovudin alene til forebyggelse af moder-føtal HIV-1-transmission blev demonstreret i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg udført i HIV-1-inficerede gravide kvinder med CD4-celletællinger på 200 til 1818 celler pr. Mm ³ (Median i den behandlede gruppe: 560 celler pr. mm ³ ) der havde ringe eller ingen tidligere eksponering for Zidovudine. Oral zidovudin blev initieret mellem 14 og 34 ugers drægtighed (median 11 ugers terapi) efterfulgt af IV -administration af zidovudin under fødslen og fødslen. Efter fødslen modtog nyfødte oral Zidovudine sirup i 6 uger. Forsøget viste en statistisk signifikant forskel i forekomsten af ​​HIV-1-infektion hos nyfødte (baseret på viral kultur fra perifert blod) mellem gruppen, der modtog zidovudin og gruppen, der modtager placebo. Af 363 nyfødte evalueret i forsøget var den estimerede risiko for HIV-1-infektion 7,8% i gruppen, der modtog zidovudin og 24,9% i placebogruppen, en relativ reduktion i transmissionsrisikoen på 68,7%. Zidovudine blev godt tolereret af mødre og spædbørn. Der var ingen forskel i graviditetsrelaterede bivirkninger mellem behandlingsgrupperne.

Patientinformation til Combivir

Neutropeni og anæmi

Informer patienter om, at de vigtige toksiciteter forbundet med zidovudin er neutropeni og/eller anæmi. Informer dem om den ekstreme betydning af at have deres blodtællinger fulgt nøje under terapi især for patienter med avanceret HIV-1-sygdom [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Myopati

Informer patienter om, at myopati og myositis med patologiske ændringer svarende til den, der er produceret af HIV-1-sygdom, er blevet forbundet med langvarig brug af zidovudin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose/hepatomegali med steatosis

Rådgive patienter om, at mælkesyre acidose og alvorlig hepatomegali med steatose er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger og andre antiretrovirale midler. Rådgive patienter om at stoppe med at tage combivir, hvis de udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med hepatitis B eller C-co-infektion

Rådgive patienter, der blev inficeret med HIV-1 og HBV om, at forværring af leversygdom har fundet sted i nogle tilfælde, når behandling med lamivudin blev afbrudt. Rådgive patienter om at diskutere eventuelle ændringer i regime med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter med HIV-1/HCV-co-infektion om, at leverdugning (nogle dødelige) har fundet sted i HIV-1/HCV co-inficerede patienter, der får kombination af antiretroviral terapi til HIV-1 og interferon alfa med eller uden ribavirin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om, at andre medicin kan interagere med Combivir og visse medicin, herunder Ganciclovir -interferon Alfa og Ribavirin, kan forværre toksiciteten af ​​Zidovudine en komponent i Combivir [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn og symptomer på infektion, da betændelse fra tidligere infektion kan forekomme kort efter kombination af antiretroviral terapi, herunder når Combivir startes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lipoatrophy

Rådgive patienter om, at tab af subkutant fedt kan forekomme hos patienter, der får Combivir, og at de regelmæssigt vil blive vurderet under terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Combivir under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken [se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis af Combivir for at tage den, så snart de husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis eller tage mere end den foreskrevne dosis [se Dosering og administration ].

Varemærker ejes af eller licenseres til VIIV Healthcare Group of Companies.