Kapitel

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med varigheden af ​​brugen. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Pennsaid er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Pennsaid

Pennsaid 2% topisk opløsning indeholder diclofenac-natrium et benzeneacetikesyrederivat, der er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel og er tilgængeligt som en klar farveløs til svagt lyserød eller orange opløsning til topisk anvendelse. Det kemiske navn er 2 [(26-dichlorophenyl) amino] -benzeneacetdikesyremonosodiumsalt. Molekylvægten er 318,14. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ Nnao ₂ Og det har følgende kemiske struktur.

Hver 1 gram opløsning indeholder 20 mg diclofenac -natrium. De inaktive ingredienser: dimethylsulfoxid USP (DMSO 45,5% vægt/vægt) ethanol oprenset vandpropylenglycol og hydroxypropylcellulose.

Anvendelser til Pennsaid

Pennsaid er indikeret til behandling af smerten ved slidgigt i knæet.

Dosering til Pennsaid

Generelle doseringsinstruktioner

Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Til lindring af smerten ved slidgigt (OA) af knæet (r) er den anbefalede dosis 40 mg diclofenac -natrium (2 pumpeaktuationer) på hvert smertefuldt knæ 2 gange om dagen.

Påfør Pennsaid for at rengøre tør hud.

Pumpen skal primes inden første brug. Instruer patienter om fuldt ud at trykke pumpemekanismen (aktivering) 4 gange, mens de holder flasken i en opretstående position. Denne del skal kasseres for at sikre korrekt priming af pumpen. Ingen yderligere priming af flasken skal være påkrævet.

Efter primingproceduren udleveres Pennsaid korrekt ved fuldstændig deprimerende pumpe 2 gange for at opnå den foreskrevne dosering til et knæ. Lever produktet direkte ind i håndfladen og påfør derefter jævnt rundt på bagsiden og siderne af knæet.

Anvendelse af Pennsaid i et beløb over eller mindre end den anbefalede dosis er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.

Særlige forholdsregler

• Undgå brusebad/badning i mindst 30 minutter efter påføring af Pennsaid på det behandlede knæ.
• Vask og tørre hænder efter brug.
• Anvend ikke Pennsaid på åbne sår.
• Undgå kontakt med Pennsaid med øjne og slimhinder.
• Påfør ikke ekstern varme og/eller okklusive forbindinger på behandlede knæ.
• Undgå at bære tøj over de pennsaid-behandlede knæ (r), indtil det behandlede knæ er tørt.
• Beskyt det behandlede knæ (er) mod naturligt og kunstigt sollys.
• Vent, indtil det behandlede område er tørt, før du påfører solcreme insektmiddel lotion fugtighedscreme kosmetik eller anden topisk medicin på det samme knæ, som du lige har behandlet med Pennsaid.
• Indtil de behandlede knæ (er) er helt tør, undgå hud-til-hud-kontakt mellem andre mennesker og det behandlede knæ (er).
• Brug ikke kombinationsterapi med Pennsaid og en mundtlig NSAID, medmindre fordelen opvejer risikoen og udfører periodiske laboratorievalueringer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapitel (diclofenac natrium) Topisk opløsning: 2% w/W

Opbevaring og håndtering

Kapitel (Diclofenac natrium) Topisk opløsning 2% w/W leveres som en klar farveløs til svagt lyserød eller orange opløsning indeholdende 20 mg diclofenac-natrium pr. Gram opløsning i en hvid polypropylen-dosis pumpeflaske med en klar hætte. Hver pumpeaktivering leverer 20 mg diclofenac -natrium i 1 gram opløsning.

NDC -nummer

112 g flaske - NDC

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Horizon Medicines LLC Deerfield IL 60015 USA. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Kapitel

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kapitel

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Pennsaid af 130 patienter, der blev behandlet i 4 uger (gennemsnitlig varighed på 28 dage) i et fase 2 -kontrolleret forsøg. Denne populations middelalder var ca. 60 år 85% af patienterne var kaukasiske 65% var hunner, og alle patienter havde primær slidgigt. De mest almindelige bivirkninger med Pennsaid var applikationsstedets hudreaktioner. Disse begivenheder var den mest almindelige årsag til at trække sig tilbage fra undersøgelsen.

Reaktioner på applikationsstedet

I dette kontrollerede forsøgsapplikationsstedsreaktioner blev reaktioner kendetegnet ved en eller flere af følgende: tørhed (22%) eksfoliering (7%) erythema (4%) kløe (2%) smerter (2%) induration (2%) udslæt (2%) og scabbing ( <1%).

Andre almindelige bivirkninger

Tabel 1 viser alle bivirkninger, der forekommer hos> 1% af patienterne, der modtog Pennsaid, hvor hastigheden i Pennsaid -gruppen overskred køretøjet fra en kontrolleret undersøgelse udført hos patienter med slidgigt.

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger, der forekommer hos> 1% af personer med slidgigt ved hjælp af Pennsaid og oftere end hos personer med OA ved hjælp af køretøjskontrol (samlet)

Kapitel 1.5%

Sikkerheden ved Pennsaid 2% er delvis baseret på tidligere erfaring med Pennsaid 1,5%. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Pennsaid 1,5% af 911 patienter, der blev behandlet mellem 4 og 12 uger (gennemsnitlig varighed på 49 dage) i syv fase 3-kontrollerede forsøg såvel som eksponering af 793 patienter behandlet i en åben-label-undersøgelse inklusive 463 patienter, der blev behandlet i mindst 6 måneder og 144 patienter, der blev behandlet i mindst 12 måneder. Befolkningens middelalder var ca. 60 år 89% af patienterne var kaukasiske 64% var hunner, og alle patienter havde primær slidgigt. De mest almindelige bivirkninger med Pennsaid 1,5% var påføringsstedets hudreaktioner. Disse begivenheder var den mest almindelige årsag til at trække sig tilbage fra undersøgelserne.

Reaktioner på applikationsstedet

I kontrollerede forsøg på applikationsstedet blev reaktioner i en eller flere af følgende: tørhed erythema -indurationsvesikler paræstesi -pruritus vasodilatationsacne og urticaria. Den hyppigste af disse reaktioner var tør hud (32%) kontaktdermatitis, der er kendetegnet ved hud erytem og induration (9%), kontaktderdermatitis med vesikler (2%) og kløe (4%). I et kontrolleret forsøg blev der observeret en højere hastighed af kontaktdermatitis med vesikler (4%) efter behandling af 152 individer med kombinationen af ​​Pennsaid 1,5% og oral diclofenac. I den åbne ukontrollerede langvarige sikkerhedsundersøgelse af langvarig sikkerhed forekom dermatitis i 13% og kontaktdermatitis med vesikler hos 10% af patienterne generelt inden for de første 6 måneder efter eksponering, der førte til en tilbagetrækningshastighed for en applikationsstedbegivenhed på 14%.

pot chlor er tabs 10 meq

Andre almindelige bivirkninger

In controlled trials subjects treated with PENNSAID 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation diarrhea dyspepsia nausea flatulence abdominal pain edema; see Table 2). The combination of PENNSAID 1.5% and oral diclofenac compared to oral diclofenac alone resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%) and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%) urea (20% vs. 12%) and hemoglobin (13% vs. 9%) but no difference in elevation of liver transaminases.

Tabel 2 viser alle bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af patienterne, der modtog Pennsaid 1,5%, hvor hastigheden i Pennsaid 1,5% -gruppen overskred placebo fra syv kontrollerede undersøgelser udført hos patienter med slidgigt. Da disse forsøg var af forskellige varigheder, fanger disse procenter ikke kumulative forekomster af forekomsten.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af patienterne behandlet med Pennsaid 1,5% topisk løsning i placebo og oral diclofenac-kontrollerede forsøg

Oplevelse af postmarketing

I postmarketingovervågning er der rapporteret om følgende bivirkninger under anvendelse af Pennsaid 1,5%efter godkendelse af Pennsaid 1,5%. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Abdominal smerte utilsigtet skade Allergiske reaktioner astheni rygsmerter krop Lugt brystsmerter ødem ansigt ødem halitose hovedpine hals stivhed smerte

Kardiovaskulær: Palpitation kardiovaskulær lidelse

Gastrointestinal: diarre dry mouth dyspepsia gastroenteritis decreased appetite lip swelling mouth ulceration kvalme rectal hemorrhage ulcerative stomatitis swollen tongue

Metabolisk og ernæringsmæssig: Kreatinin steg

Muskuloskeletal: benkramper myalgi

Nervøs: Depression Dizziness døsighed slettet paræstesi på applikationsstedet

Respiratorisk: astma dyspnø laryngismus laryngitis pharyngitis hals hævelse

Hud og vedhæng: På applikationsstedet: udslæt hudforbrændende fornemmelse;

Andre hud og vedhæng bivirkninger: Eczema Skin-misfarvning urticaria exfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) og fast lægemiddeludbrud (FDE).

Særlige sanser: unormal vision sløret vision grå stær øresmerter øjenforstyrrelse øjesmerter smag perversion

Vaskulær: Blodtrykket øget hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Kapitel

Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac.

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac

Advarsler for Pennsaid

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Pennsaid

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Clinical trials of several COX-2 selective og nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) og stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with og without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom diclofenac, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se Gastrointestinal blødningssår og perforering ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brugen af ​​Pennsaid hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -thrombotiske begivenheder. Hvis Pennsaid bruges til patienter med en nylig MI -skærmpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

NSAID'er, inklusive diclofenac, forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder og hos ca. 2% -4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med mavesårssygdom og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en større end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør Pennsaid, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

I kliniske forsøg med oral diclofenac indeholdende produkter, der var meningsfulde højder (dvs. mere end 3 gange ULN) af AST (SGOT) forekom i ca. 2% af ca. 5700 patienter på et tidspunkt under Diclofenac -behandling (ALT blev ikke målt i alle studier).

I et stort åbent kontrolleret forsøg med 3700 patienter, der blev behandlet med oral diclofenac i 2-6 måneder, blev patienter overvåget først ved 8 uger, og 1200 patienter blev overvåget igen ved 24 uger. Meningsfulde forhøjelser af ALT og/eller AST forekom hos ca. 4% af 3700 patienter og inkluderede markerede højder (større end 8 gange ULN) hos ca. 1% af de 3700 patienter. I den åbne label-undersøgelse blev en højere forekomst af grænse (mindre end 3 gange ULN) moderat (3 til 8 gange ULN) og markeret (større end 8 gange ULN) -forhøjelserne af ALT eller AST observeret hos patienter, der fik Diclofenac, sammenlignet med andre NSAID'er. Forhøjelser i transaminaser blev hyppigere set hos patienter med slidgigt end hos dem med reumatoid arthritis.

Næsten alle meningsfulde højder i transaminaser blev påvist, før patienter blev symptomatiske.

Unormale tests forekom i løbet af de første 2 måneder af terapi med oral diclofenac hos 42 af de 51 patienter i alle forsøg, der udviklede markante transaminaseforhøjelser.

I postmarkedets rapporter er der rapporteret om tilfælde af lægemiddelinduceret hepatotoksicitet i den første måned og i nogle tilfælde de første 2 måneder af NSAID-terapi, men kan forekomme når som helst under behandling med Diclofenac.

Overvågning af postmarketing har rapporteret tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder lever nekrose gulsot med fulminant hepatitis med og uden gulsot og leversvigt. Nogle af disse rapporterede tilfælde resulterede i dødsfald eller levertransplantation.

I en europæisk retrospektiv populationsbaseret casekontrolleret undersøgelse 10 tilfælde af oral Diclofenac-associeret lægemiddelinduceret leverskade med den aktuelle anvendelse sammenlignet med ikke-anvendelse af Diclofenac var forbundet med et statistisk signifikant 4-fold justeret oddsforhold for leverskade. I denne særlige undersøgelse baseret på et samlet antal 10 tilfælde af leverskade forbundet med diclofenac steg det justerede oddsforhold yderligere med kvindelige kønsdoser på 150 mg eller mere og varigheden af ​​brugen i mere end 90 dage.

Læger skal måle transaminaser ved baseline og med jævne mellemrum hos patienter, der får langvarig terapi med diclofenac, fordi alvorlig hepatotoksicitet kan udvikle sig uden en prodrome af at skelne symptomer. De optimale tidspunkter for at fremstille de første og efterfølgende transaminase -målinger er ikke kendt. Baseret på kliniske forsøgsdata og postmarketing -oplevelser skal transaminaser overvåges inden for 4 til 8 uger efter påbegyndelse af behandling med Diclofenac. Imidlertid kan alvorlige leverreaktioner forekomme når som helst under behandling med diclofenac.

Hvis unormale leverprøver vedvarer eller forværres, hvis kliniske tegn og/eller symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Ude af eosinophilia -udslæt abdominal smerter diarré mørk urin osv.) Pennsaid skal ophørtes med det samme.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Stinker Pennsaid med det samme og udfører en klinisk evaluering af patienten.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ leverrelateret begivenhed hos patienter, der er behandlet med Pennsaid, skal du bruge den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Udøv forsigtighed, når man ordinerer Pennsaid med samtidige lægemidler, der vides at være potentielt hepatotoksiske (f.eks. Acetaminophen -antibiotika antiepileptika).

Hypertension

NSAID'er inklusive Pennsaid kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en ca. to gange stigning i indlæggelser for hjertesvigt hos COX-2-selektive behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Anvendelse af diclofenac kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretik ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Pennsaid hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Pennsaid bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE-hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Pennsaid hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Pennsaid kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med forudgående eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Pennsaid. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af Pennsaid [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Kapitel in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Kapitel is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Diclofenac har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for diclofenac og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som Pennsaid er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Kapitel is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive diclofenac kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast lægemiddeludbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Pennsaid ved det første udseende af hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Pennsaid er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Påfør ikke Pennsaid for at åbne hudsår infektioner infektioner eller eksfoliativ dermatitis, da det kan påvirke lægemidlets absorption og tolerabilitet.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom Pennsaid. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører Pennsaid og evaluerer patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Pennsaid hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive Pennsaid øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive Pennsaid ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed, begrænser Pennsaid brug til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis Pennsaid -behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Pennsaid, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient, der er behandlet med Pennsaid, har tegn eller symptomer på anæmi overvåger hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Pennsaid kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin Andre antikoagulanter Antiplatelet-midler (f.eks. Aspirin) serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Pennsaid til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem Gastrointestinal blødningssår og perforering Hepatotoksicitet Nyretoksicitet og hyperkalæmi ].

Soleksponering

Instruer patienter om at undgå eksponering for naturligt eller kunstigt sollys på behandlede knæ (er), fordi undersøgelser i dyr indikerede aktuelle diclofenac-behandling resulterede i en tidligere begyndelse af ultraviolette lysinducerede hudtumorer. De potentielle virkninger af Pennsaid på hudrespons på ultraviolet skade hos mennesker er ikke kendt.

Øjeneksponering

Undgå kontakt med Pennsaid med øjne og slimhinde. Rådgiv patienter om, at hvis øjenkontakt forekommer straks, vasker øjet ud med vand eller saltvand og konsulterer en læge, hvis irritation vedvarer i mere end en time.

Oral ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Samtidig anvendelse af orale NSAID'er med Pennsaid 1,5% resulterede i en højere hastighed af rektal blødning hyppigere unormal kreatinin urinstof og hæmoglobin. Brug derfor ikke kombinationsterapi med Pennsaid og en mundtlig NSAID, medmindre fordelen opvejer risikoen og udfører periodiske laboratorievalueringer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret. Informer patienter familier eller deres plejere af følgende oplysninger, før de indledte terapi med Pennsaid og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulceration og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed slettet kløe-turitus-gulsot i højre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Pennsaid og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgiv patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød uforklarlig vægtøgning eller ødemer og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at bruge Pennsaid med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, at NSAIDS inklusive Pennsaid kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ]

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Pennsaid og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If treatment with Kapitel is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af Pennsaid med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Pennsaid, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Øjeneksponering

Instruer patienter om at undgå kontakt med Pennsaid med øjnene og slimhinden. Rådgiv patienter om, at hvis øjenkontakt forekommer straks, vasker øjet ud med vand eller saltvand og konsulterer en læge, hvis irritation vedvarer i mere end en time.

fluticasonpropionat 50 mcg bivirkninger

Forebyggelse af sekundær eksponering

Instruer patienter om at undgå hud-til-hud-kontakt mellem andre mennesker og knæet (er), som Pennsaid blev påført, indtil knæet / knæet er helt tørt.

Særlige applikationsinstruktioner

Instruer patienter om ikke at anvende Pennsaid for at åbne hudsår infektioner infektioner eller eksfoliativ dermatitis, da det kan påvirke absorptionen og reducere tolerabiliteten af ​​lægemidlet.

Instruer patienter om at vente, indtil det område, der er behandlet med Pennsaid, er helt tørt, før de påfører solcreme insektmiddel lotion fugtighedscreme kosmetik eller anden topisk medicin.

Instruer patienter om at minimere eller undgå eksponering af behandlede knæ (er) for naturligt eller kunstigt sollys.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter indgivet diclofenac -natrium som diætbestanddel i 2 år resulterede ikke i nogen signifikant stigning i tumorforekomst i doser op til 2 mg/kg/dag ca. 0,85 og 1,7 gange den maksimale anbefalede humane topiske dosis af Pennsaid (baseret på tilsyneladende bioavailabilitet og kropsoverfladeareal).

I en dermal carcinogenicitetsundersøgelse udført i albino-mus daglige aktuelle aktuelle anvendelser af diclofenac-natrium i to år i koncentrationer op til 0,035% diclofenac natrium (en 57-fold nedre diclofenac-natriumkoncentration end til stede i Pennsaid) øgede ikke neoplasmforekomsten.

I en fotokokarcinogenicitetsundersøgelse udført i hårløse mus, der er topisk anvendelse af diclofenac-natrium ved doser op til 0,035% diclofenac-natrium (en 57-fold nedre diclofenac-natriumkoncentration end til stede i Pennsaid), resulterede i en tidligere mediantid med outset af tumorer.

Mutagenese

Diclofenac var ikke mutagen eller klastogen i et batteri af genotoksicitetstest, der omfattede bakteriel omvendt mutationsassay In vitro Muslymfompunktsmutationsassay Kromosomale afvigelsesundersøgelser i kinesiske hamster ovarieceller In vitro og forgæves Rotte -kromosomal aberrationsassay af knoglemarvsceller.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Pennsaid. Diclofenac -natrium indgivet til han- og hunrotter ved doser op til 4 mg/kg/dag (ca. 3,4 gange MRHD for Pennsaid baseret på tilsyneladende biotilgængelighed og kropsoverfladeareals sammenligning) påvirkede ikke fertiliteten. Undersøgelser udført i rotter fandt ingen virkning af dermalt anvendt DMSO på fertilitets reproduktiv ydeevne eller afkom ydeevne.

Imidlertid rapporterer offentliggjorte undersøgelser, at behandling af voksne mandlige rotter med diclofenac ved den orale rute ved 10 mg/kg (NULL,6 gange MRHD) i 14 dage og ved 0,25 mg/kg (NULL,01 gange MRHD) i 30 dage frembragte bivirkninger på mandlige reproduktionshormoner og testikler.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive Pennsaid kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefaus. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Pennsaid brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå Pennsaid -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Clinical Considerations Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Pennsaid ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data fra observationsundersøgelser vedrørende andre potentielle embryofetale risici ved NSAID -brug hos kvinder i den første eller anden trimestere af graviditeten er uomstrækkelige. In animal reproduction studies no evidence of malformations were observed in mice rats or rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses up to approximately 0.6 0.6 and 1.3 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 162 mg diclofenac sodium via PENNSAID despite the presence of maternal and fetal toxicity at these doses [see Data ]. Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Clinical Considerations

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus:

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Pennsaid kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion:

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Pennsaid -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Pennsaid og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Pennsaid under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive diclofenac prostaglandinsyntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos dyr demonstrerede, at diclofenac -natriumadministration under organogenese ikke producerede misdannelser på trods af induktionen af ​​mødre -toksicitet og føtal toksicitet hos mus ved orale doser op til 20 mg/kg/dag (ca. 0,6 gange det maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] af Pennsaid 162 Mg Diclofenac sodium/dagbaseret på kropsoverflade (BSis (BS) af Pennsaid 162 MG DIClofenAc Sodium sodium/Based på kropsoverflade (BS) sammenligning) og hos rotter og kaniner ved orale doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 0,6 og 1,3 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning). Offentliggjorte reproduktions- og udviklingsundersøgelser af dimethylsulfoxid (DMSO det opløsningsmiddel, der blev anvendt i Pennsaid), er tvetydige med hensyn til potentiel teratogenicitet.

I en undersøgelse, hvor gravide rotter blev oralt indgivet 2 eller 4 mg/kg diclofenac (NULL,12 og 0,24 gange, blev MRHD henholdsvis baseret på BSA -sammenligning) fra drægtighedsdag 15 gennem amning Dag 21 signifikant mødre -toksicitet (peritonitis dødelighed). Disse maternalt giftige doser var forbundet med Dystocia -forlænget drægtighed reducerede føtalvægte og vækst og reduceret føtal overlevelse. Det har vist sig, at diclofenac krydser placentabarrieren hos mus og rotter.

In published studies diclofenac administration to pregnant rats prolonged gestation and produced liver toxicity and neuronal loss in offspring (1 mg/kg IP; 0.06 times the MRHD based on BSA comparison) impaired nephrogenesis in the kidney (3.6 mg/kg IP; 0.2 times the MRHD based on BSA comparison) and caused adverse effects on the developing testes (NULL,1 mg/kg oral; 0,4 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Baseret på tilgængelige data kan diclofenac være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Pennsaid og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Pennsaid eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En kvinde, der blev behandlet oralt med en diclofenac salt 150 mg/dag, havde et mælkediclofenac -niveau på 100 mcg/l ækvivalent med en spædbarnsdosis på ca. 0,03 mg/kg/dag. Diclofenac var ikke påviselig i modermælk hos 12 kvinder ved anvendelse af diclofenac (efter enten 100 mg/dag oralt i 7 dage eller en enkelt 50 mg intramuskulær dosis indgivet i den umiddelbare postpartum periode).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Pennsaid, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der er forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandineret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Pennsaid hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Mænd

Offentliggjorte undersøgelser i voksne mandlige gnavere rapporterer, at diclofenac ved klinisk relevante doser kan give bivirkninger på mandlige reproduktionsvæv. Virkningen af ​​disse fund på mandlig fertilitet er ikke klar [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Af de 911 patienter, der blev behandlet med Pennsaid 1,5% i syv kontrollerede fase 3 -kliniske forsøg 444 personer var 65 år gammel og derover. Der var ingen aldersrelateret forskel i forekomsten af ​​bivirkninger. Af de 793 patienter, der blev behandlet med Pennsaid 1,5% i et åbent sikkerhedsforsøg, var 334 forsøgspersoner 65 år og derover inklusive 107 personer 75 og derover. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​bivirkninger med langvarig eksponering for Pennsaid 1,5% for denne ældre befolkning.

Overdoseringsoplysninger til Pennsaid

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma har fundet sted, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Emesis anbefales ikke på grund af en mulighed for aspiration og efterfølgende luftvejsirritation fra DMSO indeholdt i Pennsaid. Overvej aktiveret kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling skal du kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for Pennsaid

Kapitel is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på diclofenac eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Kapitel

Handlingsmekanisme

Diclofenac har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Mekanismen for pennsaid som for andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Diclofenac er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese In vitro . Diclofenac -koncentrationer nået under terapi har produceret forgæves effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi diclofenac er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakokinetik

Absorption

Efter administration af Pennsaid topisk opløsning (40 mg/knæ hver 12. time; total daglig Diclofenac-eksponering: 80 mg/knæ) i 7,5 dage middel (SD) AUC0-12 og middelværdien (SD) Cmax var henholdsvis 77,27 (NULL,89) ng • H/ML og 12,16 (NULL,66) NG/ML på dag 1; og 204,58 (NULL,02) ng • h/ml og 25,24 (NULL,95) ng/ml ved stabil tilstand på dag 8. Efter administration af Pennsaid 1,5% topisk opløsning (NULL,3 mg/knæ hver 6 timer; samlet daglig diclofenac-eksponering 77,2 mg/knæ) den gennemsnitlige (SD) aUC0-12 og middel (SD) CMAX var 27.46 (NULL,97) NG • H/ml og 2,30 (NULL,02) Ng/ml på henholdsvis dag 1; og 141,49 (NULL,47) ng • H/ml og 17,04 (NULL,28) ng/ml ved stabil tilstand på dag 8.

Farmakokinetikken og effekten af ​​Pennsaid blev ikke evalueret under betingelserne for varmeapplikation, der er okklusive forbindinger overlay eller træning efter produktapplikation. Derfor anbefales ikke samtidig brug af Pennsaid under disse forhold.

Bivirkninger af Garcinia Cambogia XT

Fordeling

Diclofenac er mere end 99% bundet til humane serumproteiner primært til albumin.

Diclofenac diffunderer ind i og ud af synovialvæsken. Diffusion i leddet forekommer, når plasmaniveauer er højere end dem i synovialvæsken, hvorefter processen vender og synovialvæskeniveauer er højere end plasmaniveauer. Det vides ikke, om diffusion i leddet spiller en rolle i effektiviteten af ​​diclofenac.

Eliminering

Metabolisme

Fem diclofenac -metabolitter er blevet identificeret i humant plasma og urin. Metabolitterne inkluderer 4'-hydroxy-5hydroxy-3'-hydroxy-4'5-dihydroxy- og 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac. Den største diclofenac metabolit 4'hydroxy-diclofenac har meget svag farmakologisk aktivitet. Dannelsen af ​​4'-hydroxy diclofenac formidles primært af CYP2C9. Både diclofenac og dets oxidative metabolitter gennemgår glucuronidering eller sulfation efterfulgt af galdesudskillelse. Acylglucuronidation medieret af UGT2B7 og oxidation medieret af CYP2C8 kan også spille en rolle i Diclofenac -metabolismen. CYP3A4 er ansvarlig for dannelsen af ​​mindre metabolitter 5-hydroxy og 3'-hydroxydiclofenac.

Udskillelse

Diclofenac fjernes gennem metabolisme og efterfølgende urin- og galdeudskillelse af glucuronidet og sulfatkonjugaterne af metabolitterne. Lille eller ingen fri uændret diclofenac udskilles i urinen.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken i Pennsaid er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Okulære effekter

Der blev ikke observeret bivirkninger ved anvendelse af indirekte oftalmoskopi efter dermal på flere daglige applikationer til rotter i 26 uger og minipigs i 52 ugers DMSO ved dobbelt så stor koncentration, der findes i Pennsaid. Offentliggjorte undersøgelser af dermal eller oral administration af DMSO til kaniner og svin beskrev brydningsændringer af linsekurvatur og kortikale fibre, der indikerer myopiske ændringer og/eller forekomster af linseopacitet eller misfarvning, når de blev evalueret ved hjælp af spalte-lampbiomicroskopiundersøgelse, skønt der ikke blev observeret 9 dmalaliteter, der blev observeret i rhesus-monkeysus under daglig eller nedrotoskoskopi-undersøgelse, der var 9. til 18 måneder.

Clinical Studies

Undersøgelse i slidgigt i knæet

Kapitel

Anvendelsen af ​​Pennsaid til behandling af smerter ved slidgigt i knæet blev evalueret i et enkelt dobbeltblindt kontrolleret forsøg udført i USA, der involverede patienter behandlet med Pennsaid i en dosis på 2 pumper to gange om dagen i 4 uger. Pennsaid blev sammenlignet med aktuelt køretøj, der blev anvendt direkte på undersøgelsens knæ. I dette forsøg oplevede patienter, der blev behandlet med Pennsaid, en større reduktion i det vestlige Ontario- og McMaster -universiteter osteoarthritis -indeks (WOMAC) smerter i smerter sammenlignet med patienter behandlet med køretøjet. Numeriske resultater af WOMAC Pain -underskalaen er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Ændring i behandlingsresultater efter 4 ugers behandling med Pennsaid

Patientinformation til Pennsaid

Medicin vejledning for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG). Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
• Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
• Stigende doser af NSAID'er
• Længere brug af NSAID'er
• Rygning
• drikker alkohol
• ældre alder
• Dårligt helbred
• Avanceret leversygdom
• Blødningsproblemer

NSAID'er skal kun bruges:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller medicin, der ikke er købt, vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner

Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: mavesmerter forstoppelse diarre gas heartburn kvalme vomiting og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• Hævelse af ansigtet eller halsen

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• diarre
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• dårlig fordøjelse or mavesmerter
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og intestines.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, inden du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration revideret 01/2022

Brug til brug

Kapitel®
(pen-sed) (diclofenac natrium topisk løsning) 2%

Læs medicinguiden, der følger med Pennsaid først. Sørg for, at du læser forstå og følger disse instruktioner til brug, før du bruger Pennsaid for første gang.

Vigtigt: Kun til brug på huden (topisk). Få ikke Pennsaid i dine øjne næse eller mund.

Før du bruger Pennsaid:

• Anvend Pennsaid nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du ikke er sikker.
• Brug kun Pennsaid til at behandle smerter fra slidgigt i dit knæ eller knæ. Påfør Pennsaid på ren tør hud, der ikke har nogen nedskæringer eller udslæt.
• Brug Pennsaid to gange om dagen på dit knæ eller knæ som ordineret.
• Hvis du får Pennsaid i dine øjne, skal du skylle øjnene med det samme med vand eller saltvand. Ring til din sundhedsudbyder, hvis dine øjne er irriteret i mere end en time.

Kapitel comes in a pump bottle or in a sample packet from your healthcare provider

Hvis du bruger en Pennsaid -pumpeflaske, skal du følge nedenstående trin:

Før du bruger Pennsaid Pump -flaske for første gang, skal du prime pumpen. For at primere pumpen skal du fjerne hætten (se figur A), og tryk fuldt ud på toppen af ​​pumpen helt ned 4 gange, mens du holder flasken i en lodret position (se figur B). Dispenser denne del af medicinen i et væv eller papirhåndklæde, og smid det væk i en skraldespand. Pumpen er nu klar til brug. Du skal ikke have brug for at prime pumpen igen.

Figur a

Figur b

Trin til brug af Pennsaid pumpeflaske:

Trin 1: Vask hænderne med sæbe og vand, inden du påføres Pennsaid.

Trin 2: Fjern flaskehætten, og tryk pumpens hoved ned fast og fuldt ud for at dispensere Pennsaid i håndfladen. Slip pumpehovedet, og tryk derefter pumpens hoved ned og fuldt ud en anden gang. Når du bruger din Pennsaid -pumpeflaske, kan du holde flasken i en vinkel. Sæt 2 pumper Pennsaid på din hånd (se figur C).

Figur c

Trin 3: Påfør Pennsaid jævnt rundt om den forreste ryg og siderne af dit knæ. Pennsaid skal påføres uden at massere knæet (se figurer D og E).

Figur d

Figur e

Trin 4: Gentag trin 2 og 3 for dit andet knæ, hvis din sundhedsudbyder har ordineret Pennsaid til begge knæ.

Trin 5: Vask hænderne med sæbe og vand med det samme efter påføring af Pennsaid.

Trin 6: Udskift hætten på flasken og opbevar i en lodret position.

Hvis du bruger en Pennsaid -prøvepakke, skal du følge nedenstående trin:

Trin til brug af en Pennsaid -prøvepakke:

Trin 1: Vask hænderne med sæbe og vand, inden du påføres Pennsaid. Step 2: Cut open the sample packet using scissors or completely tear the packet at the notch on the dotted line (See Figur a). Gør ikke use your teeth to open the sample packet (See Figur a).

Figur a

Trin 3: Press fra bunden af ​​prøvepakken til toppen for at fjerne indholdet. Klem hele Pennsaid ud af prøvepakken i håndfladen (se figur B).

Figur b

Trin 4: Påfør Pennsaid jævnt rundt om den forreste ryg og siderne af dit knæ. Pennsaid skal påføres uden at massere knæet (se figur C og D).

Figur c

Figur d

Trin 5: Gentag trin 2 til 4 for dit andet knæ, hvis din sundhedsudbyder har ordineret Pennsaid til begge knæ. Trin 6: Vask hænderne med sæbe og vand med det samme efter påføring af Pennsaid.

Trin 7: Kast den tomme prøvepakke væk i en skraldespand.

Når du har brugt Pennsaid:

Gør ikke

• Dæk dit knæ med tøj, indtil dit knæ er helt tørt.
• Sæt solcreme Insekt -afvisende lotion fugtighedscreme kosmetik eller andre aktuelle lægemidler på dit knæ, indtil det er helt tørt.
• Tag et brusebad eller et bad i mindst30 minutter, efter at du har lagt Pennsaid på dit knæ (r).
• Brug varmepuder eller dæk det behandlede område med bandager, hvor du har påført Pennsaid.
• Træning efter anvendelse af Pennsaid.
• Brug sollamp og garvningssenge. Beskyt dit behandlede knæ mod sollys. Bær tøj, der dækker din hud, hvis du skal være i sollyset.

Hvordan skal jeg opbevare Pennsaid?

• Opbevar Pennsaid ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Pennsaid og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.