ADVARSEL

Risiko for alvorlige lidelser og ribavirin-associerede effekter

Copegus (ribavirin) monoterapi er ikke effektiv til behandling af kronisk hepatitis C -virusinfektion og bør ikke bruges alene til denne indikation.

Den primære kliniske toksicitet af ribavirin er hæmolytisk anæmi. Anæmien forbundet med ribavirinbehandling kan resultere i forværring af hjertesygdomme og føre til dødelige og ikke -dødelige myokardieinfarkt. Patienter med en historie med betydelig eller ustabil hjertesygdom bør ikke behandles med copegus [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Dosering og administration ].

Der er påvist signifikante teratogene og/eller embryocidale virkninger i alle dyrearter udsat for ribavirin. Derudover har Ribavirin en multiple dosis halveringstid på 12 dage, og den kan fortsætte i ikke-plasmakum i så længe som 6 måneder. Derfor er ribavirin inklusive copegus kontraindiceret hos kvinder, der er gravide og hos de mandlige partnere af kvinder, der er gravide. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet under terapi og i 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien hos både kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter, der tager ribavirinbehandling. At least two reliable forms of effective contraception must be utilized during treatment and during the 6-month post treatment follow-up period [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for copegus

Copegus ribavirin er en nukleosidanalog med Antiviral aktivitet. Det kemiske navn på ribavirin er 1-p-dribofuranosyl-1H-124-triazol-3-carboxamid og har følgende strukturelle formel:

Den empiriske formel for ribavirin er C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ og The molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water og slightly soluble in anhydrous alcohol.

Copegus (Ribavirin) fås som en lyserosa til lyserød farvet flad oval formet filmovertrukket tablet til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg ribavirin og følgende inaktive ingredienser: pregelatiniseret stivelsesmikrokrystallinsk cellulose -natriumstivelse glycolat majsstivelse og magnesiumstearat. Belægningen af ​​tabletten indeholder kromaton-P eller opadry pink (fremstillet ved anvendelse af hydroxypropylmethylcellulose talkum titandioxid syntetisk gult jernoxid og syntetisk rød jernoxid) ethylcellulose (ECD-30) og triacetin.

Bruger til copegus

Copegus i kombination med Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) er indikeret til behandling af patienter 5 år og ældre med kronisk hepatitis C (CHC) virusinfektion, der har kompenseret leversygdom og ikke tidligere er blevet behandlet med interferon alpha.

Følgende punkter skal overvejes, når copegus -kombinationsterapi påbegyndes med Pegasys:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³ .
• Denne indikation er baseret på opnåelse af ikke -påviselig HCV RNA efter behandling i 24 eller 48 uger baseret på HCV -genotype og opretholdelse af en vedvarende virologisk respons (SVR) 24 uger efter den sidste dosis.
• Sikkerheds- og effektivitetsdata er ikke tilgængelige for behandling længere end 48 uger.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​copegus- og Pegasys-terapi er ikke blevet fastlagt i lever- eller andre organtransplantationspatienter med dekompenseret leversygdom eller tidligere ikke-responderende til interferonterapi.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​copegus -terapi til behandling af adenovirus RSV parainfluenza eller influenzainfektioner er ikke etableret. Copegus bør ikke bruges til disse indikationer. Ribavirin til inhalation har en separat pakkeindsats, der skal konsulteres, hvis ribavirin -inhalationsterapi overvejes.

Dosering til copegus

Copegus skal tages med mad. Copegus skal gives i kombination med Pegasys; Det er vigtigt at bemærke, at Copegus aldrig bør gives som monoterapi. Se PEGASYS -pakningsindsats til alle instruktioner vedrørende Pegasys -dosering og administration.

Kronisk hepatitis C monoinfektion

Voksne patienter

Den anbefalede dosis af copegus -tabletter findes i tabel 1. Den anbefalede behandlingsvarighed for patienter, der tidligere var ubehandlet med ribavirin og interferon, er 24 til 48 uger.

Den daglige dosis copegus er 800 mg til 1200 mg administreret oralt i to opdelte doser. Dosis skal individualiseres til patienten afhængigt af baseline sygdomsegenskaber (f.eks. Genotype) respons på terapi og tolerabilitet af det regime (se Tabel 1 ).

Tabel 1 : PEGASYS og COPEGUS Dosing Recommendations

Pædiatriske patienter

Pegasys administreres som 180 mcg/1,73m² x BSA en gang ugentligt subkutant til en maksimal dosis på 180 mcg og bør gives i kombination med ribavirin. Den anbefalede behandlingsvarighed for patienter med genotype 2 eller 3 er 24 uger, og for andre genotyper er 48 uger.

Copegus skal gives i kombination med Pegasys. Copegus er kun tilgængelig som en 200 mg tablet, og derfor skal sundhedsudbyderen afgøre, om denne tablet i størrelse kan sluges af den pædiatriske patient. De anbefalede doser til copegus er tilvejebragt i tabel 2. patienter, der indleder behandling inden deres 18 ^Th Fødselsdag skal opretholde pædiatrisk dosering gennem afslutningen af ​​terapien.

Tabel 2: Copegus -doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter

Kronisk hepatitis C med HIV -møntfektion

Voksne patienter

Den anbefalede dosis til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter, der er møntficeret med HIV, er Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt og copegus 800 mg dagligt i munden i en samlet varighed på 48 uger uanset HCV -genotype.

Dosisændringer

Voksne og pædiatriske patienter

Hvis der udvikles alvorlige bivirkninger eller laboratorie abnormiteter under kombination af copegus/pegasys -terapi, skal dosis modificeres eller afbrydes, hvis det er relevant, indtil de bivirkninger mindskes eller falder i sværhedsgraden. Hvis intolerance vedvarer efter dosisjustering Copegus/Pegasys -terapi, skal afbrydes. Tabel 3 tilvejebringer retningslinjer for dosisændringer og seponering baseret på patientens hæmoglobinkoncentration og hjertestatus.

Copegus skal administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende hjertesygdom. Patienter skal vurderes inden behandlingsstart og skal overvåges passende under terapi. Hvis der er nogen forringelse af kardiovaskulær statusbehandling, skal ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 3: Retningslinjer for modifikation af copegus dosis for voksne og pædiatri

Retningslinjerne for modifikationer af copegus -dosis, der er beskrevet i denne tabel, gælder også for laboratorie abnormaliteter eller bivirkninger andre end fald i hæmoglobinværdier.

Voksne patienter

Når Copegus er blevet tilbageholdt på grund af enten en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning, kan der gøres et forsøg på at genstarte copegus ved 600 mg dagligt og øge dosis til 800 mg dagligt. Det anbefales dog ikke, at copegus øges til den originale tildelte dosis (1000 mg til 1200 mg).

Hvad er sertralin HCl 25 mg

Pædiatriske patienter

Efter opløsning af en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning kan en stigning i copegus -dosis til den oprindelige dosis forsøges afhængigt af lægens dom. Hvis copegus er blevet tilbageholdt på grund af en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning, kan der gøres et forsøg på at genstarte copegus i halvdelen af ​​den fulde dosis.

Nedskærmning af nyren

Den samlede daglige dosis af copegus skal reduceres for patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min; og den ugentlige dosis Pegasys skal reduceres for kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min som følger i tabel 4 [se Brug i specifikke populationer Farmakokinetik og PEGASYS -pakkenindsats ].

Tabel 4: Doseringsmodifikation for nedsat nyrefunktion

Dosis af copegus bør ikke ændres yderligere hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis der udvikles alvorlige bivirkninger eller laboratorie abnormiteter, skal copegus afbrudt, hvis det er relevant, indtil de bivirkninger mindskes eller falder i sværhedsgraden. Hvis intolerance vedvarer efter genstart af copegus copegus/pegasys -terapi, skal afbrydes.

Ingen data er tilgængelige for pædiatriske personer med nedsat nyrefunktion.

Seponering af dosering

Afbrydelse af Pegasys/Copegus -terapi bør overvejes, hvis patienten ikke har demonstreret mindst en 2 -log ₁₀ Reduktion fra baseline i HCV RNA med 12 ugers terapi eller uopdagelige HCV RNA -niveauer efter 24 ugers terapi.

Pegasys/copegus -terapi skal afbrydes hos patienter, der udvikler leverdugning under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Copegus (Ribavirin) fås som en lyserosa til lyserød farvet flad oval formet filmovertrukket tablet til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg ribavirin.

Copegus® (Ribavirin) er tilgængelig som tabletter til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg ribavirin og er lyserosa til lyserød farvet flad oval formet filmbelagt og indgraveret med ribben 200 på den ene side og Roche på den anden side. De pakkes som flaske med 168 tabletter ( NDC 0004-0086-94).

Opbevaring og håndtering

Opbevar Copegus®Tablets -flasken ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter er tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Keep bottle tightly closed.

Fremstillet af: Hoffmann-La Roche Inc. C/O Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Aug 2015

Bivirkninger for Copegus

Pegasys i kombination med copegus forårsager en bred vifte af alvorlige bivirkninger [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The most common serious or life-Threatening adverse reactions induced or aggravated by COPEGUS/PEGASYS include depression suicide relapse of drug abuse/overdose og bacterial infections each occurring at a frequency of less Than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne patienter

I de pivotale registreringsforsøg modtog NV15801 og NV15942 886 patienter copegus i 48 uger i doser på 1000/1200 mg baseret på kropsvægt. I disse forsøg forekom en eller flere alvorlige bivirkninger i 10% af CHC -monoinficerede forsøgspersoner og i 19% af CHC/HIV -personer, der modtog PEGASYS alene eller i kombination med copegus. Den mest almindelige alvorlige bivirkning (3% i CHC og 5% i CHC/HIV) var bakterieinfektion (f.eks. Sepsis osteomyelitis endocarditis pyelonephritis lungebetændelse).

Andre alvorlige bivirkninger forekom ved en frekvens på mindre end 1% og inkluderet: selvmord selvmordstanker Psychosis Aggression Angst Narkotikamisbrug og lægemiddeloverdosering Angina Leverdysfunktion Fedt lever cholangitis Arythmi Diabetes Mellitus Autoimmune fænomen Arthritis) Perifer neuropati aplastisk anæmi -peptisk mavesår Gastrointestinal blødning pancreatitis colitis hornhindesår Pulmonal emboli coma myositis cerebral blødning trombotisk trombocytopenisk purpura psykotisk lidelse og hallucination.

Procentdelen af ​​patienter i kliniske forsøg, der oplevede en eller flere bivirkninger, var 98%. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var psykiatriske reaktioner, herunder depression søvnløsheds-irritabilitetsangst og influenzalignende symptomer, såsom træthed pyrexia myalgia hovedpine og strenghed. Andre almindelige reaktioner var anorexia kvalme og opkast diarré arthralgias injektionsstedets reaktioner alopecia og kløe.

Tabel 5 viser hastigheder for bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af forsøgspersoner, der modtager pegyleret interferon og ribavirin -kombinationsterapi i CHC -klinisk forsøg NV15801.

Ti procent af CHC -monoinficerede patienter, der fik 48 ugers terapi med Pegasys i kombination med copegus, ophørte med terapi; 16% af CHC/HIV -møntficerede patienter afbrød terapi. De mest almindelige årsager til seponering af terapi var psykiatrisk influenzalignende syndrom (f.eks. Lethargy træthed hovedpine) dermatologisk og gastrointestinale lidelser og laboratorieafvik (thrombocytopenia neutropenia og anæmi).

Samlet set krævede 39% af patienterne med CHC eller CHC/HIV modifikation af PEGASY'er og/eller copegus -terapi. Den mest almindelige årsag til dosismodifikation af PEGASY'er hos CHC- og CHC/HIV -patienter var til laboratorieafvik; Neutropeni (henholdsvis 20% og 27%) og thrombocytopeni (henholdsvis 4% og 6%). Den mest almindelige årsag til dosismodifikation af copegus hos CHC og CHC/HIV -patienter var anæmi (henholdsvis 22% og 16%).

PEGASYS -dosis blev reduceret hos 12% af patienterne, der fik 1000 mg til 1200 mg copegus i 48 uger, og hos 7% af patienterne fik 800 mg copegus i 24 uger. Copegus -dosis blev reduceret hos 21% af patienterne, der fik 1000 mg til 1200 mg copegus i 48 uger, og hos 12% af patienterne fik 800 mg copegus i 24 uger.

Kronisk hepatitis C monoinficerede patienter behandlet i 24 uger med Pegasys og 800 mg copegus blev observeret at have lavere forekomst af alvorlige bivirkninger (3% mod 10%) hæmoglobin mindre end 10 g/dl (3% mod 15%) dosis modifikation af PEGASYS (30% mod 36%) og Copegus (19% vs. 38%) og med med meddrawal fra PEGASYS (5% Vs. VS. VS. VS. VSS. 15%) sammenlignet med patienter, der blev behandlet i 48 uger med Pegasys og 1000 mg eller 1200 mg copegus. På den anden side syntes den samlede forekomst af bivirkninger at være ens i de to behandlingsgrupper.

Tabel 5 : Adverse Reactions Occurring in greater Than or equal to 5% of Patients in Chronic Hepatitis C Clinical Trials (Study NV15801)

Pædiatriske patienter

I et klinisk forsøg med 114 pædiatriske individer (5 til 17 år) blev behandlet med Pegasys alene eller i kombination med copegus-dosismodifikationer påkrævet i cirka en tredjedel af individer oftest til neutropeni og anæmi. Generelt svarede den sikkerhedsprofil, der blev observeret hos pædiatriske personer, den, der blev set hos voksne. I den pædiatriske undersøgelse var de mest almindelige bivirkninger hos personer behandlet med kombinationsterapi Pegasys og copegus i op til 48 uger influenzalignende sygdom (91%) øvre luftvejsinfektion (60%) hovedpine (64%) gastrointestinal lidelse (56%) hudforstyrrelse (47%) og injektionssteder (45%). Syv forsøgspersoner, der modtager kombination Pegasys og copegus -behandling i 48 uger, afbrød terapi af sikkerhedsmæssige årsager (depression psykiatrisk evaluering unormal forbigående blindhedsretinal ekssudater hyperglykæmi type 1 diabetes mellitus og anæmi). Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 2 forsøgspersoner i Pegasys plus copegus -kombinationsterapi -gruppe (hyperglykæmi og kolecystektomi).

Tabel 6: Procentdel af pædiatriske personer med bivirkninger* i løbet af de første 24 ugers behandling efter behandlingsgruppe og i 24 uger efter behandling (i mindst 10% af personerne)

Hos pædiatriske personer randomiseret til kombinationsterapi var forekomsten af ​​de fleste bivirkninger ens for hele behandlingsperioden (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) i sammenligning med de første 24 uger og steg kun lidt for hovedpine gastrointestinal lidelse irritabilitet og udslæt. Størstedelen af ​​bivirkninger forekom i de første 24 ugers behandling.

Vækstinhibering hos pædiatriske personer

[se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske individer behandlet med Pegasys plus ribavirin -kombinationsterapi viste en forsinkelse i vægt og højde stigninger med op til 48 ugers terapi sammenlignet med baseline. Både vægt for alder og højde for alder Z-scoringer såvel som percentilerne af den normative population for emnevægt og højde faldt under behandlingen. Ved udgangen af ​​2 år var opfølgningen efter behandlingen de fleste forsøgspersoner vendt tilbage til baseline normative kurve percentiler for vægt (64 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 60 ^Th gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling) og højde (54 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 56 ^Th Gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling). Ved afslutningen af ​​behandlingen oplevede 43% (23 af 53) af forsøgspersoner et vægtprocentilfald på mere end 15 percentiler og 25% (13 af 53) oplevede et højdepunktfald på mere end 15 percentiler på de normative vækstkurver. Ved 2 år efter behandlingen var 16% (6 af 38) af forsøgspersoner mere end 15 percentiler under deres baselinevægtkurve og 11% (4 af 38) var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde-kurve.

Otteogtredive af de 114 forsøgspersoner, der er indskrevet i den langsigtede opfølgningsundersøgelse, der strækker sig op til 6 år efter behandling. For de fleste forsøgspersoner efterbehandling blev opretholdt 2 år efter behandling til 6 år efter behandling.

Almindelige bivirkninger i CHC med HIV -møntfektion (voksne)

Den bivirkningsprofil for møntficerede patienter behandlet med Pegasys/copegus i undersøgelse NR15961 svarede generelt til den, der blev vist for monoinficerede patienter i undersøgelse NV15801 (tabel 5). Begivenheder, der forekom oftere hos møntficerede patienter, var neutropeni (40%) anæmi (14%) thrombocytopeni (8%) vægt fald (16%) og humørændring (9%).

Laboratorietest abnormaliteter

Voksne patienter

Anæmi due to hemolysis is The most significant toxicity of ribavirin Therapy. Anæmi (hemoglobin less Than 10 g/dL) was observed in 13% of all COPEGUS og PEGASYS combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hemoglobin occurred during The first 8 weeks of initiation of ribavirin Therapy [se Dosering og administration ].

Tabel 7: Udvalgte laboratorie abnormiteter under behandling med copegus i kombination med enten Pegasys eller intron A

Pædiatriske patienter

Fald i hæmoglobinneutrofiler og blodplader kan kræve dosisreduktion eller permanent seponering fra behandlingen [se Dosering og administration ]. Most laboratory abnormalities noted during The clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabel 8: Udvalgte hæmatologiske abnormiteter i løbet af de første 24 ugers behandling af behandlingsgruppe hos tidligere ubehandlede pædiatriske personer

Hos patienter, der er randomiseret til kombinationsterapi, var forekomsten af ​​abnormiteter i hele behandlingsfasen (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) sammenlignet med de første 24 uger lidt for neutrofiler mellem 500 og 1000 celler/mm³ og hæmoglobinværdier mellem 8,5 og 10 g/dL. Størstedelen af ​​hæmatologiske abnormiteter forekom i de første 24 uger af behandlingen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under post-godkendelse af PEGASYS/Copegus-kombinationsterapi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Ren rød celle aplasi

Øre- og labyrintforstyrrelser

Hørelsesnedsættelse Høretab

Øjenlidelser

Serøs nethindeafvikling

Immunforstyrrelser

Lever og nyretransplantatafvisning

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Dehydrering

Hud og subkutant væv Disorders

Stevens-Johnson Syndrome (SJS)

Toksisk epidermal nekrolyse (ti)

Lægemiddelinteraktioner for Copegus

Resultater fra en farmakokinetisk understudie demonstrerede ingen farmakokinetisk interaktion mellem Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) og ribavirin.

Nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer (NRTIS)

In vitro Data indikerer, at ribavirin reducerer phosphorylering af lamivudin -stavudin og zidovudin. Imidlertid ingen farmakokinetiske (f.eks. Plasmakoncentrationer eller intracellulær triphosphorylerede aktive metabolitkoncentrationer) eller farmakodynamisk (f.eks. Tab af HIV/HCV-virologisk undertrykkelse) interaktion blev observeret, når ribavirin og lamivudin (n = 18) stavudine (n = 10) eller zidovudin (n = 6) blev co-administeriDet som del af en multi-sh-th-th-th-th-dr. Regime til HCV/HIV -møntficerede patienter.

I undersøgelse NR15961 blandt CHC/HIV -møntficerede cirrhotiske patienter, der modtog NRTIS -tilfælde af leverdugning (nogle dødelige) blev observeret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter, der modtager Pegasys/Copegus og NRTI'er, skal overvåges nøje for behandlingsassocierede toksiciteter. Læger skal henvise til ordinerende oplysninger til de respektive NRTI'er for vejledning vedrørende toksicitetsstyring. Derudover skal dosisreduktion eller seponering af Pegasys copegus eller begge også overvejes, hvis forværringstoksiciteter observeres, inklusive leverdugning (f.eks. Børne-pugh større end eller lig med 6) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ].

Didanosine

Samtidig administration af copegus og didanosin er kontraindiceret. Didanosin eller dets aktive metabolit (dideoxyadenosin 5'-triphosphat) koncentrationer øges, når didanosin administreres med ribavirin, hvilket kan forårsage eller forværre kliniske toksiciteter. Rapporter om dødelig leverfejl såvel som perifer neuropati pancreatitis og symptomatisk hyperlactatemia/mælkesyre acidose er rapporteret i kliniske forsøg [se Kontraindikationer ].

Zidovudine

I undersøgelse NR15961 -patienter, der blev administreret zidovudin i kombination med pegasys/copegus, udviklede alvorlig neutropeni (ANC mindre end 500) og svær anæmi (hæmoglobin mindre end 8 g/dl) oftere end lignende patienter, der ikke modtog zidovudin (neutropeni 15% vs. 9%) (anæmi 5% mod 1%). Afbrydelse af zidovudin bør betragtes som medicinsk passende.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450

In vitro Undersøgelser indikerer, at ribavirin ikke hæmmer CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 eller CYP 3A4.

Azathioprin

Brug af ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter, der får azathioprin, er rapporteret at inducere alvorlig pancytopeni og kan øge risikoen for azathioprin-relateret myelotoksicitet. Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMDH) er påkrævet for en af ​​de metaboliske veje af azathioprin. Ribavirin er kendt for at hæmme IMDH og derved føre til akkumulering af en azathioprinmetabolit 6-methylthioinosinmonophosphat (6-MTITP), som er forbundet med myelotoksicitet (neutropeni-thrombocytopeni og anemi). Patienter, der modtager azathioprin med ribavirin, skal have komplette blodtællinger, inklusive blodpladetællinger, der overvåges ugentligt for den første måned to gange månedligt for den anden og tredje måned af behandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for copegus

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for copegus

Væsentlige bivirkninger forbundet med copegus/Pegasys -kombinationsterapi inkluderer svær depression og selvmordstanker hæmolytisk anæmi undertrykkelse af knoglemarvsfunktion Autoimmun og infektionsforstyrrelser Ophthalmologic Disorders Cerebrovascular Disorders Pulmonal Dysfunction Colitis Pancreatitis og Diabetes.

Pegasys -pakkenindsatsen skal gennemgås i sin helhed for yderligere sikkerhedsoplysninger inden påbegyndelse af kombinationsbehandling.

Graviditet

Copegus kan forårsage fødselsdefekter og/eller død af det udsatte foster. Ribavirin har vist signifikante teratogene og/eller embryocidale virkninger i alle dyrearter, hvor der er udført passende undersøgelser. Disse effekter forekom i doser så lave som en tyvende af den anbefalede humane dosis ribavirin.

Copegus -terapi bør ikke startes, medmindre der er opnået en rapport om en negativ graviditetstest umiddelbart før planlagt påbegyndelse af terapi. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet hos kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter. Patienterne skal instrueres i at bruge mindst to former for effektiv prævention under behandlingen, og i 6 måneder efter behandlingen er stoppet. Graviditetstest skal forekomme månedligt under copegus -terapi og i 6 måneder efter terapi er stoppet [se Bokset advarsel Kontraindikationer Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Anæmi

Den primære toksicitet af ribavirin er hæmolytisk anæmi, som blev observeret i ca. 13% af alle copegus/pegasys-behandlede individer i kliniske forsøg. Anæmi forbundet med copegus forekommer inden for 1 til 2 uger efter påbegyndelse af terapi. Da det indledende fald i hæmoglobin kan være signifikant, tilrådes det, at hæmoglobin eller hæmatokrit opnås forbehandling og i uge 2 og uge 4 i terapi eller hyppigere, hvis det er klinisk angivet. Patienter skal derefter følges som klinisk passende. Der skal udvises forsigtighed ved at indlede behandling hos enhver patient med baseline -risiko for svær anæmi (f.eks. Spherocytosehistorie om gastrointestinal blødning) [Se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om dødelige og ikke -dødelige myokardieinfarkt hos patienter med anæmi forårsaget af copegus. Patienter skal vurderes for underliggende hjertesygdom inden påbegyndelse af ribavirinbehandling. Patienter med allerede eksisterende hjertesygdom skal have elektrokardiogrammer administreret før behandling og bør overvåges passende under terapi. Hvis der er nogen forringelse af hjerte -kar -statusbehandling, skal Dosering og administration ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients wiTh a history of significant or unstable cardiac disease should not use COPEGUS [se Bokset advarsel og Dosering og administration ].

Leverfejl

Kronisk hepatitis C (CHC) patienter med cirrhose kan være i fare for leverdugning og død, når de behandles med alfa -interferoner inklusive Pegasys. Cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV, der modtog meget aktive antiretroviral terapi (HAART) og interferon alfa-2a med eller uden ribavirin, ser ud til at have en øget risiko for udviklingen af ​​leverdæmpning sammenlignet med patienter, der ikke modtog HAART. I undersøgelse NR15961 [se Kliniske studier ] Blandt 129 CHC/HIV -cirrhotiske patienter, der modtog HAART 14 (11%) af disse patienter på tværs af alle behandlingsarme, udviklede leverdugning af lever, hvilket resulterede i 6 dødsfald. Alle 14 patienter var på NRTI'er inklusive stavudine didanosin abacavir zidovudin og lamivudin. Disse små antal patienter tillader ikke forskelsbehandling mellem specifikke NRTI'er eller den tilhørende risiko. Under behandlingen skal patienternes kliniske status og leverfunktion overvåges nøje for tegn og symptomer på leverdugning. Behandling med Pegasys/Copegus skal afholdes øjeblikkeligt hos patienter med leverdugning [se Kontraindikationer ].

Overfølsomhed

Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioedema bronchokonstriktion og anafylaksi) er blevet observeret under alfa -interferon og ribavirinbehandling. Hvis en sådan reaktion forekommer terapi med Pegasys og copegus, skal der straks afbrydes og passende medicinsk terapi indført. Alvorlige hudreaktioner inklusive vesiculobulous udbrudreaktioner i spektret af Stevens-Johnson-syndrom (erythema multiforme-major) med forskellige grader af hud og slimhindeinddragelse og eksfoliativ dermatitis (erythroderma) er rapporteret hos patienter, der får pegasys med og uden ribavirin. Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner, skal afbryde terapien [se Bivirkninger ].

Lungeforstyrrelser

Dyspnø pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension og pneumonia have been reported during Therapy wiTh ribavirin og interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or The exacerbation of sarcoidosis has been reported. If There is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored og if appropriate combination COPEGUS/PEGASYS treatment should be discontinued.

Knoglemarvsundertrykkelse

Pancytopenia (markante fald i RBC'er neutrofiler og blodplader) og knoglemarvsundertrykkelse er rapporteret i litteraturen at forekomme inden for 3 til 7 uger efter den samtidige administration af pegyleret interferon/ribavirin og azathioprin. I dette begrænsede antal patienter (n = 8) var myelotoksicitet reversibel inden for 4 til 6 uger efter tilbagetrækning af både HCV -antiviral terapi og samtidig azathioprin og gentog sig ikke ved genindførelse af nogen af ​​behandlingen alene. Pegasys copegus og azathioprin bør afbrydes for pancytopeni og pegyleret interferon/ribavirin bør ikke introduceres med samtidig azathioprin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pancreatitis

Copegus- og Pegasys -terapi bør suspenderes hos patienter med tegn og symptomer på pancreatitis og afbrydes hos patienter med bekræftet pancreatitis.

Virkning på vækst hos pædiatriske patienter

Under kombinationsterapi i op til 48 uger med Pegasys plus ribavirinvækstinhibering blev observeret hos pædiatriske personer 5 til 17 år. Fald i vægt for alder Z-score og højde for alder Z-score op til 48 ugers terapi sammenlignet med baseline blev observeret. Ved 2 år efter behandlingen var 16% af pædiatriske personer mere end 15 percentiler under deres baselinevægtkurve og 11% var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde-kurve.

De tilgængelige data på længere sigt om emner, der blev fulgt op til 6 år efter behandlingen, er for begrænsede til at bestemme risikoen for reduceret voksenhøjde hos nogle patienter [se Kliniske studier oplever ].

Laboratorieundersøgelser

Før pegasys/copegus -kombinationsterapi standard hæmatologiske og biokemiske laboratorieundersøgelser anbefales til alle patienter. Graviditetsscreening for kvinder med fødedygtige potentiale skal udføres. Patienter, der har allerede eksisterende hjerteafvik, bør have elektrokardiogrammer administreret før behandling med Pegasys/Copegus.

Efter påbegyndelse af terapi skal hæmatologiske tests udføres efter 2 uger og 4 uger, og biokemiske tests skal udføres efter 4 uger. Yderligere test skal udføres med jævne mellemrum under terapi. I voksne kliniske studier blev CBC (inklusive hæmoglobinniveau og hvide blodlegemer og blodpladetællinger) og kemister (inklusive leverfunktionstest og urinsyre) målt til 1 2 4 6 og 8 uger og derefter hver 4 til 6 uger eller oftere, hvis der blev fundet abnormiteter. I det pædiatriske kliniske forsøg var hæmatologiske og kemi -vurderinger på 1 3 5 og 8 uger derefter hver 4. uge. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) blev målt hver 12. uge. Månedlig graviditetstest skal udføres under kombinationsterapi og i 6 måneder efter ophør af terapi.

Indgangskriterierne, der blev anvendt til de kliniske undersøgelser af Copegus og Pegasys, kan betragtes som en retningslinje for acceptable basisværdier til påbegyndelse af behandling:

Hvad bruges lobelia urt til

• Blodpladeantal større end eller lig med 90000 celler/mm³ (så lavt som 75000 celler/mm³ hos HCV -patienter med cirrhose eller 70000 celler/mm³ hos patienter med CHC og HIV)
• Absolut neutrofil tælling (ANC) større end eller lig med 1500 celler/mm³
• TSH og T4 inden for normale grænser eller tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion
• CD4-celletælling større end eller lig med 200 celler/mm³ eller CD4-celletælling større end eller lig med 100 celler/mm³, men mindre end 200 celler/mm³ og HIV-1 RNA mindre end 5000 kopier/ml hos patienter, der er møntficeret med HIV
• Hæmoglobin greater Than or equal to 12 g/dL for women og greater Than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Hæmoglobin greater Than or equal to 11 g/dL for women og greater Than or equal to 12 g/dL for men in patients wiTh CHC og HIV

Oplysninger om patientrådgivning

• Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Graviditet

Patienter skal informeres om, at ribavirin kan forårsage fødselsdefekter og/eller død af det udsatte foster. Copegus -terapi må ikke bruges af kvinder, der er gravide eller af mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet hos kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter, der tager copegus -terapi og i 6 måneder efter terapi. Patienter skal bruge to pålidelige metoder til fødselsbekæmpelse, mens de tager copegus -terapi og i 6 måneder efter terapi. Copegus -terapi bør ikke initieres, før der er opnået en rapport om en negativ graviditetstest umiddelbart før påbegyndelse af terapi. Patienter skal udføre en graviditetstest månedligt under terapi og i 6 måneder efter terapi.

Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere med fødedygtige potentiale skal rådes om de teratogene/embryocidale risici og skal instrueres til at øve effektiv prævention under copegus -terapi og i 6 måneder efter terapi. Patienter skal rådes til at underrette sundhedsudbyderen med det samme i tilfælde af en graviditet [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anæmi

Den mest almindelige bivirkning, der er forbundet med ribavirin, er anæmi, som kan være alvorlig [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Patients should be advised That laboratory evaluations are required prior to starting COPEGUS Therapy og periodically Thereafter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. It is advised That patients be well hydrated especially during The initial stages of treatment.

Patienter, der udvikler svimmelhed forvirring somnolens og træthed bør advares for at undgå at køre eller betjene maskiner.

Patienter skal rådes til at tage copegus med mad.

Patienter skal stilles spørgsmålstegn ved tidligere historie med stofmisbrug, før de indledte copegus/Pegasys som tilbagefald af narkotikamisbrug og overdosering af medikamenter er rapporteret hos patienter behandlet med interferoner.

Patienter bør rådes til ikke at drikke alkohol, da alkohol kan forværre kronisk hepatitis C -infektion.

Patienter skal informeres om, hvad de skal gøre, hvis de går glip af en dosis copegus. De ubesvarede doser skal tages så hurtigt som muligt i løbet af den samme dag. Patienter bør ikke fordoble den næste dosis. Patienter skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder, hvis de har spørgsmål.

Patienter skal informeres om, at virkningen af ​​Pegasys/copegus -behandling af hepatitis C -infektion på transmission ikke er kendt, og at passende forholdsregler for at forhindre transmission af hepatitis C -virus under behandling eller i tilfælde af behandlingssvigt bør tages.

Patienter skal informeres om de potentielle fordele og risici til brug af Copegus. Instruktioner om passende brug skal gives, inklusive gennemgang af indholdet af den lukkede Medicin vejledning hvilket ikke er en afsløring af alle eller mulige bivirkninger.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en p53 (/-) musekarcinogenicitetsundersøgelse op til den maksimale tolererede dosis på 100 mg/kg/dag var ribavirin ikke onkogen. Ribavirin var heller ikke onkogen i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i rotte i doser op til den maksimale tolererede dosis på 60 mg/kg/dag. På kropsoverfladeareal er disse doser ca. 0,5 og 0,6 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis af ribavirin.

Mutagenese

Ribavirin demonstrerede mutagen aktivitet i In vitro Muslymfomassay. Der blev ikke observeret nogen klastogen aktivitet i en forgæves Musmikronukleusassay ved doser op til 2000 mg/kg. Imidlertid er resultater fra undersøgelser, der er offentliggjort i litteraturen, klastogen aktivitet i forgæves Musmikronukleusassay ved orale doser op til 2000 mg/kg. Et dominerende dødbringende assay hos rotter var negativt, hvilket indikerede, at hvis mutationer forekom hos rotter, blev de ikke overført gennem mandlige gameter.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse hos rotter viste ribavirin en marginal reduktion i sædtællinger i dosis på 100 mg/kg/dag uden nogen effekt på fertiliteten. Efter ophør med behandling forekom total bedring efter 1 spermatogenese -cyklus. Abnormaliteter i sædceller blev observeret i undersøgelser i mus designet til at evaluere tidsforløbet og reversibilitet af ribavirin-induceret testikel degeneration i doser på 15 til 150 mg/kg/dag (ca. 0,1 til 0,8 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis af ribavirin) administreret i 3 til 6 måneder. Ved ophør af behandlingen var i det væsentlige total bedring fra ribavirin-induceret testiketoksicitet synlig inden for 1 eller 2 spermatogene cyklusser.

Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere med fødedygtige potentiale bør ikke modtage copegus, medmindre patienten og hans/hendes partner bruger effektiv prævention (to pålidelige former). Baseret på en multiple dosis halveringstid (T½) af ribavirin på 12 dage skal effektiv prævention anvendes i 6 måneder efter terapi (dvs. 15 halveringstider med clearance for ribavirin).

Der er ikke udført nogen reproduktive toksikologiske undersøgelser ved hjælp af Pegasys i kombination med copegus. Imidlertid har peginterferon alfa-2a og ribavirin, når de administreres separat hver, bivirkninger på reproduktionen. Det skal antages, at de virkninger, der er produceret af begge agent alene, også ville være forårsaget af kombinationen af ​​de to agenter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kategori x [se Kontraindikationer ]. Ribavirin produced significant embryocidal og/or teratogenic effects in all animal species in which adequate studies have been conducted. Malformations of The skull palate eye jaw limbs skeleton og gastrointestinal tract were noted. The incidence og severity of teratogenic effects increased wiTh escalation of The drug dose. Survival of fetuses og offspring was reduced [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I konventionel embryotoksicitet/teratogenicitetsundersøgelser hos rotter og kaniner observerede ikke-effektdosisniveauer godt under dem til foreslået klinisk anvendelse (NULL,3 mg/kg/dag for både rotte og kanin; ca. 0,06 gange den anbefalede daglige humane dosis af ribavirin). Der blev ikke observeret nogen moderlig toksicitet eller virkninger på afkom i en PERI/postnatal toksicitetsundersøgelse i rotter doseret oralt ved op til 1 mg/kg/dag (ca. 0,01 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis ribavirin).

Behandling og efterbehandling: Potentiel risiko for fosteret

Ribavirin er kendt for at akkumulere i intracellulære komponenter, hvorfra det ryddes meget langsomt. Det vides ikke, om ribavirin er indeholdt i sæd, og i så fald vil det udøve en potentiel teratogen virkning på befrugtning af OVA. På grund af de potentielle humane teratogene virkninger af ribavirin -mandlige patienter bør imidlertid tilrådes at tage enhver forholdsregel for at undgå risiko for graviditet for deres kvindelige partnere.

Copegus bør ikke bruges af gravide kvinder eller af mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør ikke modtage copegus, medmindre patienten og hans/hendes partner bruger effektiv prævention (to pålidelige former) under terapi og i 6 måneder efter terapi [se Kontraindikationer ].

Ribavirin graviditetsregister

Der er oprettet et ribavirin-graviditetsregister for at overvåge moder-føtal resultater af graviditeter hos kvindelige patienter og kvindelige partnere af mandlige patienter udsat for ribavirin under behandlingen og i 6 måneder efter ophør af behandlingen. Sundhedsudbydere og patienter opfordres til at rapportere sådanne sager ved at ringe til 1-800-593-2214.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om ribavirin udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk og for at undgå eventuelle potentiale for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra ribavirin, skal der træffes en beslutning enten for at afbryde sygepleje eller terapi med copegus baseret på terapiens betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Farmakokinetiske evalueringer hos pædiatriske patienter er ikke blevet udført.

Sikkerhed og effektivitet af copegus er ikke blevet etableret hos patienter under 5 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af copegus og Pegasys inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år eller derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Specifikke farmakokinetiske evalueringer for ribavirin hos ældre er ikke blevet udført. Risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis af copegus skal reduceres hos patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min; og dosis af Pegasys skal reduceres hos patienter med kreatinin clearance mindre end 30 ml/min [se Dosering og administration ; Brug i specifikke populationer ].

Race

En farmakokinetisk undersøgelse hos 42 forsøgspersoner demonstrerede, at der ikke er nogen klinisk signifikant forskel i ribavirin -farmakokinetik blandt sort (n = 14) spansktalende (n = 13) og kaukasiske (n = 15) forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren

Nyrefunktion skal evalueres hos alle patienter inden påbegyndelse af copegus ved at estimere patientens kreatininklarering.

Et klinisk forsøg evalueret behandling med copegus og PEGASYS hos 50 CHC -personer med moderat (kreatinin clearance 30 - 50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hæmodialysis (HD). Hos 18 forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk HD -copegus, blev administreret i en dosis på 200 mg dagligt uden nogen åbenbar forskel i den bivirkningsprofil i sammenligning med personer med normal nyrefunktion. Dosisreduktioner og midlertidige afbrydelser af copegus (på grund af copegus-relaterede bivirkninger hovedsageligt blev observeret i op til en tredjedel ESRD/HD-individer under behandling; Og kun en tredjedel af disse emner modtog copegus i 48 uger. Ribavirin -plasmaeksponeringer var ca. 20% lavere hos personer med ESRD på HD sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, der modtog standard 1000/1200 mg copegus daglig dosis.

Personer med moderat (n = 17) eller alvorlig (n = 14) nyrefunktion tolererede ikke henholdsvis 600 mg eller 400 mg daglige doser copegus på grund af copegus-relaterede bivirkninger hovedsageligt anæmi og udviste 20% til 30% højere ribavirinplasma-eksponering (på trods Standarddosis af copegus. Afbrydelsesgraden var højere hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med den, der blev observeret hos personer med moderat nyrestilling eller normal nyrefunktion. Farmakokinetisk modellering og simulering indikerer, at en dosis på 200 mg dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og en dosis på 200 mg dagligt skiftevis med 400 mg den følgende dag hos patienter med moderat nyrefunktion vil tilvejebringe plasma -ribavirineksponering svarende til patienter med normal nyrefunktion, der modtager den godkendte regime af copegus. Disse doser er ikke undersøgt hos patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Baseret på de farmakokinetiske og sikkerhedsresultater fra denne forsøgspatienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min skal modtage en reduceret dosis copegus; og patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min skal modtage en reduceret dosis PEGASYS. Den kliniske og hæmatologiske status for patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min, der modtager copegus, skal overvåges omhyggeligt. Patienter med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter eller bivirkninger, der er vedvarende alvorlige eller forværring, skal have terapi trukket tilbage [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og PEGASYS -pakkenindsats ].

Hvad gør minocyclin for acne

Leverskrivning i leveren

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of COPEGUS has not been evaluated. The clinical trials of COPEGUS were restricted to patients with Child-Pugh class A disease.

Køn

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i ribavirin blev observeret mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Ribavirin farmakokinetik, når det korrigeres for vægt, er ens hos mandlige og kvindelige patienter.

Organtransplantationsmodtagere

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Pegasys og copegus -behandling er ikke blevet fastlagt hos patienter med lever og andre transplantationer. Som med andre alfa -interferoner lever og afvisning af nyrefødte er rapporteret på Pegasys alene eller i kombination med copegus [se Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til copegus

Der er ikke rapporteret nogen tilfælde af overdosis med copegus i kliniske forsøg. Hypocalcæmi og hypomagnesæmi er blevet observeret hos personer, der er administreret større end den anbefalede dosering af ribavirin. I de fleste af disse tilfælde blev ribavirin administreret intravenøst ​​ved doseringer op til og i nogle tilfælde overstiger fire gange den anbefalede maksimale orale daglige dosis.

Kontraindikationer for copegus

Copegus (ribavirin) er kontraindiceret i:

• Kvinder, der er gravide. Copegus kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Copegus er kontraindiceret hos kvinder, der er eller kan blive gravide. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].
• Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide.
• Patienter med hæmoglobinopatier (f.eks. Thalassemia major eller seglcelleanæmi).
• I kombination med didanosin. Rapporter om dødelig leverfejl såvel som perifer neuropati pancreatitis og symptomatisk hyperlactatemia/mælkesyre acidose er rapporteret i kliniske forsøg [se Lægemiddelinteraktioner ].

Copegus og Pegasys kombinationsterapi er kontraindiceret hos patienter med:

• Autoimmun hepatitis.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatisk dekompensation (børnepugh score større end eller lig med 6) hos cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV før behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Copegus

Handlingsmekanisme

Ribavirin er et antiviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Flere dosis ribavirin farmakokinetiske data er tilgængelige for HCV-patienter, der modtog ribavirin i kombination med peginterferon alfa-2a. Efter administration af 1200 mg/dag med mad i 12 ugers gennemsnit ± SD (n = 39; kropsvægt større end 75 kg) var AUC0-12HR 25361 ± 7110 ng · HR/ml og Cmax var 2748 ± 818 ng/ml. Den gennemsnitlige tid til at nå Cmax var 2 timer. Trough ribavirin -plasmakoncentrationer efter 12 ugers dosering med mad var 1662 ± 545 ng/ml hos HCV -inficerede patienter, der modtog 800 mg/dag (n = 89) og 2112 ± 810 ng/ml hos patienter, der modtog 1200 mg/dag (n = 75; kropsvægt større end 75 kg).

Den terminale halveringstid for ribavirin efter administration af en enkelt oral dosis copegus er ca. 120 til 170 timer. Den samlede tilsyneladende clearance efter administration af en enkelt oral dosis copegus er ca. 26 l/h. Der er omfattende ophobning af ribavirin efter flere dosering (to gange dagligt), således at Cmax i stabil tilstand var fire gange højere end for en enkelt dosis.

Effekt af mad på absorption af ribavirin

Biotilgængelighed af en enkelt oral dosis ribavirin blev forøget ved co-administration med et højt fedtindhold måltid. Absorptionen blev bremset (Tmax blev fordoblet), og AUC0-192H og Cmax steg med henholdsvis 42% og 66%, når Copegus blev taget med et højt fedtindhold sammenlignet med fastende forhold [se Dosering og administration og Patientinformation ].

Eliminering og stofskifte

Bidraget fra nyre- og leverveje til ribavirin eliminering efter administration af copegus er ikke kendt. In vitro Undersøgelser viser, at ribavirin ikke er et substrat af CYP450 -enzymer.

Nedskærmning af nyren

Et klinisk forsøg evaluerede 50 CHC -forsøgspersoner med enten moderat (kreatinin clearance 30 til 50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hæmodialyse (HD). Den tilsyneladende clearance af ribavirin blev reduceret hos forsøgspersoner med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min inklusive personer med ESRD på HD, der udviste ca. 30% af den værdi, der findes i personer med normal nyrefunktion. Farmakokinetisk modellering og simulering indikerer, at en dosis på 200 mg dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og en dosis på 200 mg dagligt skiftevis med 400 mg dagen efter hos patienter med moderat nyrefunktion vil give plasma ribavirin -eksponeringer svarende til den, der blev observeret hos patienter med normal nyrefunktion, der modtager standard 1000/1200 MG Copegus daglig dosis. Disse doser er ikke undersøgt hos patienter.

Hos 18 forsøgspersoner med ESRD blev modtagelse af kronisk HD -copegus administreret i en dosis på 200 mg dagligt. Ribavirin -plasmaeksponeringer hos disse emner var ca. 20% lavere sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, der modtog standard 1000/1200 mg copegus daglig dosis [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Plasma ribavirin fjernes ved hæmodialyse med et ekstraktionsforhold på ca. 50%; På grund af den store mængde fordeling af ribavirin -plasmaeksponering forventes eksponeringen imidlertid ikke at ændre sig med hæmodialyse.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed ribavirin bidrager til dens antivirale effektivitet i klinikken, forstås ikke fuldt ud. Ribavirin har direkte antiviral aktivitet i vævskultur mod mange RNA -vira. Ribavirin øger mutationsfrekvensen i genomerne af adskillige RNA -vira og ribavirin -triphosphat inhiberer HCV -polymerase i en biokemisk reaktion.

Antiviral aktivitet i cellekultur

I det stabile HCV-cellekulturmodellesystem (HCV-replicon) inhiberede ribavirin autonom HCV RNA-replikation med en 50% effektiv koncentrationsværdi (EC50) på 11-21 MCM. I den samme model inhiberede PEG-IFN a-2a også HCV RNA-replikation med en EC50-værdi på 0,1-3 ng/ml. Kombinationen af ​​PEG-IFN a-2a og ribavirin var mere effektiv til at hæmme HCV RNA-replikation end begge agent alene.

Modstand

Forskellige HCV-genotyper viser betydelig klinisk variation i deres respons på PEG-IFN-a og ribavirinbehandling. Virale genetiske determinanter, der er forbundet med den variable respons, er ikke definitivt identificeret.

Krydsresistens

Krydsresistens between IFN α og ribavirin has not been observed.

Dyretoksikologi

I en undersøgelse hos rotter blev det konkluderet, at dominerende dødelighed ikke blev induceret af ribavirin i doser op til 200 mg/kg i 5 dage (op til 1,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis ribavirin).

Langtidsundersøgelser i musen og rotten (18 til 24 måneder; dosis 20 til 75 og 10 til 40 mg/kg/dag har henholdsvis ca. 0,1 til 0,4 gange den maksimale daglige humane dosis af ribavirin) vist et forhold mellem kronisk ribavirineksponering og en øget forekomst af vaskulære læsioner (mikroskopiske hæmoreringer) i mus. Hos rotter forekom retinal degeneration i kontroller, men forekomsten blev forøget i ribavirin-behandlede rotter.

Kliniske studier

Kronisk hepatitis C -patienter

Voksne patienter

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with COPEGUS for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

I undersøgelse blev NV15801-patienter randomiseret til at modtage enten Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt med en oral placebo Pegasys 180 mcg en gang ugentligt med copegus 1000 mg ved munden (kropsvægt mindre end 75 kg) eller 1200 mg ved munden (kropsvægt større end eller lig med 75 kg) eller interferon alfa-2b 3 miu subcutt tre gange en uge plus ribavr Mg eller 1200 mg via munden. Alle patienter modtog 48 ugers terapi efterfulgt af 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Copegus eller placebo -behandlingsopgave blev blindet. Vedvarende virologisk respons blev defineret som uopdagelig (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter undersøgelsesuge 68. Pegasys i kombination med copegus resulterede i en højere SVR sammenlignet med Pegasys alene eller interferon alfa-2b og ribavirin (tabel 9). I alle behandlingsarme havde patienter med viral genotype 1 uanset viral belastning en lavere responsrate til Pegasys i kombination med copegus sammenlignet med patienter med andre virale genotyper.

Tabel 9: Vedvarende virologisk respons (SVR) til kombinationsterapi (undersøgelse NV15801)

Forskellen i den samlede behandlingsrespons (Pegasys/Copegus-Interferon Alfa-2b/ribavirin) var 9% (95% CI 2,3 15,3).

I undersøgelse NV15942 modtog alle patienter PEGASYS 180 mcg subkutan en gang ugentligt og blev randomiseret til behandling i enten 24 eller 48 uger og til en copegus -dosis på enten 800 mg eller 1000 mg/1200 mg (for kropsvægt mindre end 75 kg/større end eller lig med 75 kg). Tildeling til de fire behandlingsarme blev stratificeret af viral genotype og baseline HCV -viraltititer. Patienter med genotype 1 og høj viral titer (defineret som større end 2 x 10 ⁶ HCV RNA -kopier/ml serum) blev fortrinsvis tildelt behandling i 48 uger.

Vedvarende virologisk respons (SVR) og HCV -genotype

HCV 1 og 4 - Uanset hvilken baseline viral titerbehandling i 48 uger med PEGASY'er og 1000 mg eller 1200 mg copegus resulterede i højere SVR (defineret som udetekterbar HCV RNA i slutningen af ​​den 24-ugers behandlingsfri opfølgningsperiode) sammenlignet med kortere behandling (24 uger) og/eller 800 mg copegus.

HCV 2 og 3 - Uanset om behandling af baseline viral titer i 24 uger med Pegasys og 800 mg copegus resulterede i en lignende SVR sammenlignet med længere behandling (48 uger) og/eller 1000 mg eller 1200 mg copegus (se tabel 10).

Antallet af patienter med genotype 5 og 6 var for få til at muliggøre meningsfuld vurdering.

Tabel 10 : Sustained Virologic Response as a Function of Genotype (Study NV15942)

Pædiatriske patienter

Tidligere ubehandlede pædiatriske personer 5 til 17 år (55% mindre end 12 år gammel) med kronisk hepatitis C -kompenseret leversygdom og påviselig HCV RNA blev behandlet med copegus ca. 15 mg/kg/dag plus PEGASYS 180 mcg/1,73 m² x kropsoverfladeområde en gang om ugen i 48 uger. Alle forsøgspersoner blev fulgt i 24 uger efter behandling. Vedvarende virologisk respons (SVR) blev defineret som uopdagelig (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter studieuge 68. I alt 114 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage enten kombinationsbehandling af copegus plus Pegasys eller Pegasys monoterapi; Personer, der svigtede Pegasys monoterapi efter 24 uger eller senere, kunne modtage open-label copegus plus Pegasys. De indledende randomiserede arme var afbalanceret for demografiske faktorer; 55 forsøgspersoner modtog indledende kombinationsbehandling af copegus plus Pegasys og 59 modtog Pegasys plus placebo; I den samlede intention-til-behandling-population var 45% kvindelige 80% kaukasiske, og 81% blev inficeret med HCV-genotype 1. SVR-resultaterne er sammenfattet i tabel 11.

Tabel 11 : Sustained Virologic Response (Undersøg NV17424)

Andre prediktorer for behandlingsrespons

Behandlingsrespons er lavere hos patienter med dårlige prognostiske faktorer, der modtager pegyleret interferon alfa -terapi. I undersøgelser var NV15801 og NV15942 behandlingsresponsfrekvensen lavere hos patienter over 40 år (50% mod 66%) hos patienter med cirrhose (47% mod 59%) hos patienter, der vejer over 85 kg (49% mod 60%) og hos patienter med genotype 1 med høj vs. lav viral belastning (43% mod 56%). Afroamerikanske patienter havde lavere responsrater sammenlignet med kaukasiere.

I undersøgelser NV15801 og NV15942 Mangel på tidlig virologisk respons med 12 uger (defineret som HCV RNA uopdagelig eller større end 2 log ₁₀ Lavere end baseline) var grund til seponering af behandlingen. Af patienter, der manglede en tidlig viral respons med 12 uger og afsluttede et anbefalet terapi på trods af en protokoldefineret mulighed for at afbryde terapi 5/39 (13%) opnåede en SVR. Af patienter, der manglede en tidlig viral respons med 24 uger 19, afsluttede et fuldt terapiforløb, og ingen opnåede en SVR.

Kronisk hepatitis C/HIV -møntficerede patienter

I undersøgelse blev NR15961-patienter med CHC/HIV randomiseret til at modtage enten Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt plus en oral placebo Pegasys 180 mcg en gang ugentligt plus copegus 800 mg dagligt ved mund dagligt. Alle patienter modtog 48 ugers terapi og vedvarende virologisk respons (SVR) blev vurderet ved 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Copegus eller placebo -behandlingsopgave blev blindet i PEGASYS -behandlingsarmene. Alle patienter var voksne havde kompenseret leversygdom på detekterbar hepatitis C -virus leverbiopsi diagnose af kronisk hepatitis C og var tidligere ubehandlet med interferon. Patienter havde også CD4-celletælling større end eller lig med 200 celler/mm³ eller CD4-celletælling større end eller lig med 100 celler/mm³ men mindre end 200 celler/mm³ og HIV-1 RNA mindre end 5000 kopier/ml og stabil status for HIV. Cirka 15% af patienterne i undersøgelsen havde cirrhose. Resultaterne er vist i tabel 12.

Tabel 12 : Sustained Virologic Response in Patients wiTh Chronic Hepatitis C Coinfected WiTh HIV (Study NR15961)

Behandlingsresponsrater var lavere hos CHC/HIV -patienter med dårlige prognostiske faktorer (inklusive HCV -genotype 1 HCV RNA større end 800000 IE/ml og cirrhose), der modtog pegyleret interferon alfa -terapi.

Af de patienter, der ikke demonstrerede hverken uopdageligt HCV RNA eller mindst en 2 log ₁₀ Reduktion fra baseline i HCV RNA -titer med 12 ugers Pegasys og copegus -kombinationsterapi 2% (2/85) opnåede en SVR.

bedste hoteller i amsterdam

Hos CHC-patienter med HIV-møntfektion, der modtog 48 ugers PEGASYS alene eller i kombination med copegus-behandling, og median HIV RNA-titere steg ikke over baseline under behandlingen eller 24 uger efter behandling.

Patientinformation til copegus

Copegus®
(Co-peg-uhs)
(ribavirin) tabletter

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du begynder at tage copegus og læse medicinguiden, hver gang du får mere copegus. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Læs også medicinguiden for Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Copegus?

1. Du skal ikke tage copegus alene for at behandle kronisk hepatitis C -infektion. Copegus skal bruges sammen med Pegasys til behandling af kronisk hepatitis C -infektion.
2. Copegus kan få dig til at have et blodproblem (hæmolytisk anæmi), der kan forværre alle hjerteproblemer, du har, og få dig til at få et hjerteanfald eller dø. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft nogen hjerteproblemer. Copegus er muligvis ikke rigtigt for dig. Hvis du har smerter i brystet, mens du tager copegus, skal du få akutlæge med det samme.
3. Copegus kan forårsage fødselsdefekter eller død af din ufødte baby. Hvis du er gravid, eller din seksuelle partner er gravid, skal du ikke tage Copegus. Du eller din seksuelle partner skal ikke blive gravid, mens du tager Copegus, og i 6 måneder efter behandlingen er forbi. Du skal bruge to former for fødselsbekæmpelse, når du tager Copegus og i de 6 måneder efter behandlingen.
   • Kvinder skal have en graviditetstest, før de starter Copegus hver måned, mens de behandles med Copegus og hver måned i de 6 måneder efter behandling med Copegus.
   • Hvis du eller din kvindelige seksuelle partner bliver gravid Mens du tager Copegus eller inden for 6 måneder efter, at du holder op med at tage Copegus, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. Du eller din sundhedsudbyder skal kontakte Ribavirin graviditetsregister by calling 1-800-593-2214. Ribavirin -graviditetsregistret indsamler oplysninger om, hvad der sker med mødre og deres babyer, hvis moren tager Copegus, mens hun er gravid.

Hvad er copegus?

Copegus er en receptpligtig medicin, der bruges med en anden medicin kaldet Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) til behandling af kronisk (varer lang tid) hepatitis C-infektion hos mennesker 5 år og ældre, hvis lever stadig fungerer normalt, og som ikke er blevet behandlet før med en medicin kaldet en interferon alpha. Det vides ikke, om Copegus er sikker og vil arbejde hos børn under 5 år.

Hvem skal ikke tage copegus?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Copegus?

Tag ikke copegus, hvis du:

• har visse typer hepatitis forårsaget af dit immunsystem, der angriber din lever (autoimmun hepatitis)
• Har visse blodforstyrrelser, såsom thalassæmi major eller seglcelleanæmi (hæmoglobinopatier)
• Tag didanosin (Videx eller Videx EC)

Tal med din sundhedsudbyder, inden du starter behandling med Copegus, hvis du har nogen af ​​disse medicinske tilstande.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Copegus?

Før du tager Copegus, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har eller har haft:

• Behandling af hepatitis C, der ikke fungerede for dig
• Alvorlige allergiske reaktioner på copegus eller på nogen af ​​ingredienserne i copegus. Se The end of This Medicin vejledning for a list of ingredients.
• åndedrætsproblemer. Copegus kan forårsage eller forværre dine åndedrætsproblemer, du allerede har.
• synsproblemer. Copegus kan forårsage øjenproblemer eller forværre øjenproblemer, du allerede har. Du skal have en øjenundersøgelse, før du starter behandling med Copegus.
• Visse blodforstyrrelser såsom anæmi
• Højt blodtrykshjerteproblemer eller har haft et hjerteanfald. Din sundhedsudbyder skal teste dit blod og hjerte, inden du starter behandling med Copegus.
• Thyroid problems
• diabetes. Copegus og Pegasys kombinationsterapi kan gøre din diabetes værre eller sværere at behandle.
• leverproblemer Bortset fra hepatitis C -virusinfektion
• Human immundefektvirus (HIV) eller andre immunitetsproblemer
• Psykiske sundhedsmæssige problemer inklusive depression eller tanker om selvmord
• Nyreproblemer
• en organtransplantation
• narkotikamisbrug eller misbrug
• infektion med hepatitis B -virus
• Enhver anden medicinsk tilstand
• er amning. Det vides ikke, om Copegus passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage copegus eller amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, hvis du tages, mens du også tager copegus. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Copegus fungerer eller copegus kan påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin til behandling af HIV inklusive didanosin (Videx eller Videx EC), eller hvis du tager azathioprine (Imuran eller Azasan).

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage copegus?

• Tag Copegus nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget copegus du skal tage, og hvornår du skal tage den. For børn 5 år og ældre vil din sundhedsudbyder ordinere dosis af copegus baseret på vægt.
• Tag copegus med mad.
• Hvis du går glip af en dosis copegus, skal du tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt i samme dag. Dobbelt ikke den næste dosis. Hvis du har spørgsmål om, hvad du skal gøre, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Hvis du tager for meget copegus, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller det lokale giftkontrolcenter med det samme eller gå det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver, før du starter behandling med Copegus i uger 2 og 4 i behandlingen og derefter efter behov for at se, hvor godt du tolererer behandlingen og for at kontrollere for bivirkninger. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis copegus baseret på blodprøvesultater eller bivirkninger, du måtte have.
• Hvis du har hjerteproblemer, skal din sundhedsudbyder tjekke dit hjerte ved at udføre et elektrokardiogram, før du starter behandling med Copegus og om nødvendigt under behandling.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager copegus?

Copegus kan få dig til at føle dig træt svimmel eller forvirret. Du skal ikke køre eller betjene maskiner, hvis du har nogen af ​​disse symptomer.

Drik ikke alkohol inklusive ølvin og spiritus. Dette kan gøre din leversygdom værre.

Hvad er de mulige bivirkninger af copegus?

Copegus kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Copegus?

• Hævelse og irritation af din bugspytkirtel (pancreatitis). Du har muligvis mavesmerter kvalme opkast eller diarré.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomer kan omfatte elveblest vejrtrækningsproblemer med at trække brystsmerter i brystet på din mundtunge eller læber eller alvorligt udslæt.
• Alvorlige åndedrætsproblemer. Besværelse kan være et tegn på en alvorlig lungeinfektion (lungebetændelse), der kan føre til død.
• Alvorlige øjenproblemer That may lead to vision loss or blindness.
• Leverproblemer. Nogle mennesker kan blive forværret af leverfunktionen. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer: mave oppustet forvirring brun urin og gule øjne.
• Alvorlig depression
• Selvmordstanker og forsøg
• Effekt på vækst hos børn. Børn kan opleve en forsinkelse i vægtøgning og højde stigning, mens de behandles med Pegasys og copegus. Indhentning i vækst sker, efter at behandlingen stopper, men nogle børn når muligvis ikke den højde, som de forventedes at have før behandlingen. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er bekymret for dit barns vækst under behandling med Pegasys og Copegus.

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor. Disse kan være tegn på en alvorlig bivirkning af copegus -behandling.

Almindelige bivirkninger af copegus taget med Pegasys inkluderer:

• Influenzalignende symptomer-følelser træt hovedpine ryster sammen med høj temperatur (feber) og muskel- eller ledsmerter
• Humørændringer føles irritabel angst og vanskeligheder med at sove
• Tab af appetit kvalme opkast og diarré
• hårtab
• kløe

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger ved copegus -behandling. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Genentech på 1-888-835-2555.

Hvordan skal jeg opbevare copegus?

• Opbevar copegus -tabletter mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).
• Hold flasken tæt lukket.

Hold copegus og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af copegus

Det vides ikke, om behandling med copegus i kombination med Pegasys vil forhindre en inficeret person i at sprede hepatitis C -virus til en anden person, mens den er på behandling.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke copegus til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke copegus til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Copegus. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om copegus, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i copegus?

Aktiv ingrediens: ribavirin

Inaktive ingredienser: Kernen i tabletten indeholder pregelatiniseret stivelsesmikrokrystallinsk cellulose -natriumstivelsesglycolat majsstivelse og magnesiumstearat. Belægningen af ​​tabletten indeholder kromaton-P eller opadry pink (fremstillet ved anvendelse af hydroxypropylmethylcellulose talkum titandioxid syntetisk gult jernoxid og syntetisk rød jernoxid) ethylcellulose (ECD-30) og triacetin.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.