Crixivan

Beskrivelse for Crixivan

Crixivan® (indinavir sulfat) er en hæmmer af den humane immundefektvirus (HIV) protease. Crixivan -kapsler er formuleret som et sulfatsalt og er tilgængelige til oral administration i styrker på 200 og 400 mg indinavir (svarende til henholdsvis 250 og 500 mg indinavir sulfat). Hver kapsel indeholder også de inaktive ingredienser vandfri lactose og magnesiumstearat. Kapselskalen har følgende inaktive ingredienser og farvestoffer: gelatine og titandioxid.

Det kemiske navn for indinavir sulfat er [1 (1S2R) 5 (s)]-235-trideoxy-n- (23-dihydro-2-hydroxy-1hinden-

Indinavir sulfat er et hvidt til off-white hygroskopisk krystallinsk pulver med den molekylære formel C ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • h ₂ SÅ ₄ og en molekylvægt på 711,88. Det er meget opløseligt i vand og i methanol.

Anvendelser til Crixivan

Crixivan i kombination med antiretrovirale midler er indikeret til behandling af HIV -infektion. Denne indikation er baseret på to kliniske forsøg på cirka 1 års varighed, der demonstrerede: 1) en reduktion i risikoen for AIDS-definerende sygdomme eller død; 2) En langvarig undertrykkelse af HIV RNA.

Beskrivelse af undersøgelser

I alle kliniske undersøgelser med undtagelse af ACTG 320 blev Amplicor HIV -monitorassayet anvendt til at bestemme niveauet for cirkulerende HIV RNA i serum. Dette er en eksperimentel anvendelse af assayet. HIV -RNA -resultater bør ikke direkte sammenlignes med resultater fra andre forsøg ved anvendelse af forskellige HIV RNA -assays eller ved hjælp af andre prøvekilder.

Undersøgelse ACTG 320 var et multicenter randomiseret dobbeltblindt klinisk slutpunktforsøg for at sammenligne effekten af ​​Crixivan i kombination med zidovudin og lamivudin med Zidovudine plus lamivudin på progressionen til en AIDS-definerende sygdom (ADI) eller død. Patienter var proteaseinhibitor og lamivudin naive og zidovudin oplevet med CD4 -celletællinger på ≤200 celler/mm³. Undersøgelsen tilmeldte 1156 HIV-inficerede patienter (17% kvindelige 28% sort 18% latinamerikansk middelalder 39 år). Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 87 celler/mm³. Den gennemsnitlige baseline hiv RNA var 4,95 log ₁₀ Kopier/ml (89035 kopier/ml). Undersøgelsen blev afsluttet efter en planlagt midlertidig analyse, hvilket resulterede i en median opfølgning på 38 uger og en maksimal opfølgning på 52 uger. Resultaterne er vist i tabel 4 og figur 1

Tabel 4: ACTG 320

Undersøgelsesaktg 320: Figur 1

Undersøgelsesaktg 320: Figur 2

Undersøgelse 028 En dobbeltblind multicenter randomiseret klinisk endepunktforsøg udført i Brasilien sammenlignede virkningerne af Crixivan plus zidovudin med dem fra Crixivan alene eller zidovudin alene på progressionen til en ADI eller død og på surrogatmarkørresponser. Alle patienter var antiretrovirale naive med CD4 -celletællinger på 50 til 250 celler/mm³. Undersøgelsen tilmeldte 996 HIV-1 seropositive patienter [28% kvindelige 11% sort 1% asiatisk/anden median alder 33 år gennemsnitlig baseline CD4-celletælling på 152 celler/mm³ middel serum viral RNA på 4,44 log ₁₀ Kopier/ml (27824 kopier/ml)]. Behandlingsregimer indeholdende zidovudin blev modificeret på en blindet måde med den valgfri tilsætning af lamivudin (median tid: uge 40). Medianlængden af ​​opfølgningen var 56 uger med maksimalt 97 uger. Undersøgelsen blev afsluttet efter en planlagt midlertidig analyse, hvilket resulterede i en median opfølgning på 56 uger og en maksimal opfølgning på 97 uger. Resultaterne er vist i tabel 5 og figur 3 og 4.

Tabel 5: Protokol 028

Undersøgelse 028: Figur 3

Undersøgelse 028: Figur 4

Undersøgelse 035 var et multicenter randomiseret forsøg hos 97 HIV-1 seropositive patienter, der var zidovudine-erfarne (medianeksponering 30 måneder) protease-inhibitor- og lamivudin-naiv med gennemsnitlig baseline CD4 Count 175 celler/mm³ og middel baseline serum viral RNA 4.62 ₁₀ Kopier/ml (41230 kopier/ml). Sammenligninger inkluderede Crixivan plus Zidovudine plus lamivudin vs. Crixivan alene vs. Zidovudine plus lamivudin. Efter mindst 24 uger med randomiserede dobbeltblinde terapipatienter blev patienter skiftet til open-label crixivan plus lamivudine plus zidovudin. Gennemsnitlige ændringer i log ₁₀ Viralt RNA i serum Proportionerne af patienter med viralt RNA under 500 kopier/ml i serum og gennemsnitlige ændringer i CD4-celletællinger i løbet af 24 uger med randomiseret dobbeltblindet terapi er sammenfattet i figur 5 6 og 7. Et begrænset antal patienter forblev på randomiseret dobbeltblind behandling i længere perioder; Baseret på denne udvidede behandlingsoplevelse ser det ud til, at et større antal forsøgspersoner, der er randomiseret til Crixivan plus zidovudin plus lamivudin, demonstrerede HIV RNA -niveauer under 500 eksemplarer/ml i løbet af et års terapi sammenlignet med dem i andre behandlingsgrupper.

Undersøgelse 035: Figur 5

Undersøgelse 035: Figur 6

Undersøgelse 035: Figur 7

Genotypisk resistens i kliniske studier

Undersøgelse 006 (10/15/93-10/12/94) var en dosisundersøgelse, hvor patienter oprindeligt blev behandlet med Crixivan i en dosis på <2,4 g/dag followed by 2,4 g/dag. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a rogomized comparison of Crixivan 600 mg every 6 hours Crixivan plus zidovudie og zidovudie alone.

Tabel 6 viser forekomsten af ​​genotypisk resistens ved 24 uger i disse undersøgelser.

Tabel 6: Genotypisk modstand efter 24 uger

Dosering til Crixivan

Den anbefalede dosering af Crixivan er 800 mg (normalt to 400 mg kapsler) oralt hver 8. time.

rejseplan for det sydlige Californien

Crixivan skal tages med intervaller på 8 timer. For optimal absorption bør Crixivan administreres uden mad, men med vand 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Alternativt kan Crixivan administreres med andre væsker, såsom skummetmælksaftkaffe eller te eller med et let måltid, f.eks. tør toast med geléjuice og kaffe med skummetmælk og sukker; Eller corn flager skummet mælk og sukker. (Se Klinisk farmakologi Effekt af mad på oral absorption .)

For at sikre tilstrækkelig hydrering anbefales det, at voksne drikker mindst 1,5 liter (ca. 48 ounces) væsker i løbet af 24 timer.

Samtidig terapi (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktioner og/eller FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner .)

Delavirdine

Doseringsreduktion af crixivan til 600 mg hver 8. time skal overvejes, når der administreres delavirdin 400 mg tre gange om dagen.

Didanosine

Hvis indinavir og didanosin administreres samtidigt, skal de administreres mindst en times mellemrum på tom mave (konsulter producentens produktcirkulære for didanosin).

Itraconazol

Doseringsreduktion af Crixivan til 600 mg hver 8. time anbefales, når man administrerer itraconazol 200 mg to gange dagligt samtidig.

Ketoconazol

Dosisreduktion af crixivan til 600 mg hver 8. time anbefales, når man administrerer ketoconazol samtidigt.

Rifabutin

Dosisreduktion af rifabutin til halvdelen af ​​standarddosis (konsulter producentens produktcirkulære for rifabutin) og en dosisforøgelse af crixivan til 1000 mg hver 8. time anbefales, når rifabutin og crixivan er tilhørende.

Leverinsufficiens

Doseringen af ​​Crixivan skal reduceres til 600 mg hver 8. time hos patienter med mild tomoderat leverinsufficiens på grund af cirrhose.

Nefrolithiasis/urolithiasis

Foruden tilstrækkelig hydrationsmedicinsk behandling hos patienter, der oplever nefrolithiasis/urolithiasis, kan det omfatte midlertidig afbrydelse (f.eks. 1 til 3 dage) eller seponering af terapi.

Hvor leveret

Crixivan -kapsler leveres som følger:

Nr. 3756 - 200 mg kapsler : Semi-translucerende hvide kapsler kodet Crixivan ™ 200 mg i blåt. Tilgængelig som:

NDC 0006-0571-43-brugsflasker på 360 (med tørremiddel).

Nr. 3758 - 400 mg kapsler : Semi-translucerende hvide kapsler kodet Crixivan ™ 400 mg i grønt. Tilgængelig som:

NDC 0006-0573-62 Enhedsflasker på 180 (med tørremiddel)

Opbevaring

Flasker: Opbevares i en tæt lukket beholder ved stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F). Beskyt mod fugt.

Crixivan -kapsler er følsomme over for fugt. Crixivan skal dispenseres og opbevares i den originale container. Begynderen skal forblive i den originale flaske.

Støv. Af: â

Bivirkninger for Crixivan

Kliniske forsøg hos voksne

Nephrolithiasis/urolithiasis inklusive flankesmerter med eller uden hæmaturi (inklusive mikroskopisk hæmaturi) er rapporteret hos ca. 12,4% (301/2429; spænder på tværs af individuelle forsøg: 4,7% til 34,4%) patienter, der modtager crixivan i den anbefalede dosering i kliniske forsøg med en median opfølgning af 47 uger (område: 1 dag til 242 uger; 2238 patient-opfølgning. Den kumulative frekvens af nefrolithiasis -begivenheder øges med eksponeringens varighed for Crixivan; Risikoen over tid forbliver imidlertid relativt konstant. Af de patienter, der blev behandlet med Crixivan, der udviklede nefrolithiasis/urolithiasis i kliniske forsøg i dobbeltblind fase 2,8% (7/246), blev rapporteret at udvikle hydronephrosis og 4,5% (11/246) gennemgik stentplacering. Efter den akutte episode 4,9% (12/246) af patienterne ophørte terapi. (Se Advarsler og Dosering og administration Nefrolithiasis/urolithiasis .)

Asymptomatisk hyperbilirubinæmi (total bilirubin ≥2,5 mg/dL) rapporterede overvejende som forhøjet indirekte bilirubin har forekommet hos ca. 14% af patienterne behandlet med Crixivan. I <1% this was associated with elevations i ALT or AST.

Hyperbilirubinæmi og nefrolithiasis/urolithiasis forekom hyppigere ved doser, der oversteg 2,4 g/dag sammenlignet med doser ≤2,4 g/dag.

Kliniske bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Crixivan alene Crixivan i kombination med zidovudin eller zidovudin plus lamivudin zidovudin alene eller zidovudin plus lamivudin er præsenteret i tabel 10.

Tabel 10: Kliniske bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne

I fase I og II -kontrollerede forsøg blev følgende bivirkninger rapporteret markant hyppigere af dem, der blev randomiseret til armene, der indeholder crixivan end af dem, der er randomiserede til nukleosidanaloger: udslæt øvre luftvejsinfektion tør hud pharyngitis smag perversion.

Udvalgte laboratorie abnormiteter af svær eller livstruende intensitet rapporteret hos patienter behandlet med Crixivan alene Crixivan i kombination med zidovudin eller zidovudin plus lamivudin zidovudin alene eller zidovudin plus lamivudin er vist i tabel 11.

Tabel 11: Valgte laboratorie abnormiteter af alvorlige eller livstruende intensitet rapporteret i undersøgelser 028 og ACTG 320

Oplevelse efter markedsføring

Krop som helhed: Omfordeling/ophobning af kropsfedt (se FORHOLDSREGLER Fedt omfordeling ).

Kardiovaskulært system: Kardiovaskulære lidelser inklusive myokardieinfarkt og angina pectoris; cerebrovaskulær lidelse.

Fordøjelsessystem: Leverfunktions abnormaliteter; hepatitis inklusive rapporter om leverfejl (se Advarsler ); pancreatitis; gulsot; abdominal distention; dyspepsi.

Hæmatologisk: Øget spontan blødning hos patienter med hæmofili (se FORHOLDSREGLER ); akut hæmolytisk anæmi (se Advarsler ).

Endokrin/metabolisk: Ny begyndelse af diabetes mellitus forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus hyperglykæmi (se Advarsler ).

Overfølsomhed: anafylactoidreaktioner; urticaria; Vasculitis.

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia periaarthritis.

Melatonin og Valerian Root Drug -interaktioner

Nervesystem/psykiatrisk: oral paræstesi; depression.

Hud- og hudindlæggelse: Udslæt inklusive erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom; hyperpigmentering; alopecia; Indgroede tånegle og/eller paronychia; kløe.

Urogenitalt system: nefrolithiasis/urolithiasis, der i nogle tilfælde resulterer i nyreinsufficiens eller akut nyresvigt pyelonephritis med eller uden bakteræmi (se Advarsler ); interstitiel nefritis undertiden med indinavir krystalaflejringer; Hos nogle patienter løste den interstitielle nefritis ikke efter seponering af Crixivan; nyreinsufficiens; nyresvigt; Leukocyturia (se FORHOLDSREGLER ) krystalluri; Dysuria.

Laboratorie abnormiteter

Øgede serumtriglycerider; øget serumcholesterol.

Lægemiddelinteraktioner for Crixivan

Indinavir er en hæmmer af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Samtidig administration af Crixivan og lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A4, kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af det andet lægemiddel, som kan øge eller forlænge dets terapeutiske og bivirkninger (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Indinavir metaboliseres af CYP3A4. Lægemidler, der inducerer CYP3A4 -aktivitet, forventes at øge clearance af indinavir, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer af Indinavir. Coadministration af Crixivan og andre lægemidler, der hæmmer CYP3A4, kan reducere clearance af indinavir og kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af indinavir.

Tabel 8: Narkotika, der ikke bør administreres sammen med Crixivan

Tabel 9: Etableret og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner: Ændring i dosis eller regime kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser eller forudsagt interaktion (se også klinisk farmakologi for størrelsesorden af ​​interaktionsadvarsler og dosering og administration.)

Advarsler for Crixivan

ALERT: Find ud af medicin, der ikke bør tages med Crixivan. Denne erklæring er inkluderet på produktets flaske -etiket.

Nefrolithiasis/urolithiasis

Nephrolithiasis/urolithiasis har forekommet med Crixivan -terapi. Den kumulative frekvens af nefrolithiasis er væsentligt højere hos pædiatriske patienter (29%) end hos voksne patienter (NULL,4%; spænder på tværs af individuelle forsøg: 4,7%til 34,4%). Den kumulative frekvens af nefrolithiasis -begivenheder øges med stigende eksponering for Crixivan; Risikoen over tid forbliver imidlertid relativt konstant. I nogle tilfælde har nefrolithiasis/urolithiasis været forbundet med nyreinsufficiens eller akut nyresvigt pyelonephritis med eller uden bakteræmi. Hvis tegn eller symptomer på nefrolithiasis/urolithiasis forekommer (inklusive flankesmerter med eller uden hæmaturi eller mikroskopisk hæmaturi) kan midlertidigt afbrydelse (f.eks. 1-3 dage) eller seponering af terapi overvejes. Tilstrækkelig hydrering anbefales hos alle patienter behandlet med Crixivan. (Se Bivirkninger og Dosering og administration Nefrolithiasis/urolithiasis .)

Hemolytisk anæmi

Akut hæmolytisk anæmi inklusive tilfælde, der resulterer i død, er rapporteret hos patienter behandlet med Crixivan. Når en diagnose er åbenbar, skal der indføres passende foranstaltninger til behandling af hæmolytisk anæmi, herunder seponering af Crixivan.

Hepatitis

Hepatitis icludig cases resultig i hepatic failure og death has been reported i patients treated with Crixivan. Because the majority of these patients had confoundig medical conditions og/eller were receivig concomitant therapy(ies) a causal relationship between Crixivan og these events has not been established.

Hyperglykæmi

Ny begyndelse af diabetes mellitus forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under overvågning efter markedsføring hos HIV-inficerede patienter, der får proteaseinhibitorbehandling. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med proteaseinhibitorbehandling, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af frekvens, kan det ikke gøres, og der er ikke etableret en årsagssammenhæng mellem proteaseinhibitorbehandling og disse begivenheder.

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Initiering af Crixivan En CYP3A -hæmmer hos patienter, der modtager medicin, metaboliseret ved CYP3A eller initiering af medicin, metaboliseret af CYP3A hos patienter, der allerede modtager Crixivan, kan øge plasmakoncentrationer af medicin, der er metaboliseret af CYP3A. Initiering af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A, kan øge eller mindske koncentrationerne af henholdsvis Crixivan. Disse interaktioner kan føre til:

• Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra større eksponeringer af samtidig medicin.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af Crixivan.
• Tab af terapeutisk virkning af Crixivan og mulig udvikling af resistens.

Se tabel 9 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under Crixivan -terapi; gennemgå samtidig medicin under Crixivan -terapi; og overvåge for de bivirkninger, der er forbundet med de samtidige medicin.

Samtidig brug af crixivan med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret på grund af en øget risiko for myopati inklusive rhabdomyolyse. Der skal udvises forsigtighed, hvis crixivan bruges samtidig med atorvastatin eller rosuvastatin. Titrat atorvastatin og rosuvastatin doser omhyggeligt og brug den laveste nødvendige dosis med crixivan. (Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner .)

Midazolam metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4. Co-administration med crixivan med eller uden ritonavir kan forårsage en stor stigning i koncentrationen af ​​dette benzodiazepin. Der er ikke udført nogen undersøgelse af lægemiddelinteraktion til co-administration af Crixivan med benzodiazepiner. Baseret på data fra andre CYP3A4 -hæmmere plasmakoncentrationer af midazolam forventes at være signifikant højere, når midazolam gives oralt. Derfor bør Crixivan ikke administreres med oralt administreret midazolam (se Kontraindikationer ) Mens der skal bruges forsigtighed med samtidig administration af Crixivan og parenteral midazolam. Data fra samtidig anvendelse af parenteral midazolam med andre proteaseinhibitorer antyder en mulig stigning på 3-4 gange i midazolam-plasmaniveauer. Hvis Crixivan med eller uden ritonavir er co-administreret med parenteral midazolam, skal det udføres i en omgivelse, der sikrer tæt klinisk overvågning og passende medicinsk behandling i tilfælde af respiratorisk depression og/eller langvarig sedation. Doseringsreduktion for midazolam bør overvejes, især hvis mere end en enkelt dosis midazolam administreres.

Der skal anvendes særlig forsigtighed, når man ordinerer sildenafil tadalafil eller vardenafil hos patienter, der får indinavir. Samtidig administration af Crixivan med disse medicin forventes at øge plasmakoncentrationer af sildenafil og vardenafil og kan resultere i en stigning i bivirkninger, herunder hypotension visuelle ændringer og priapisme, der har været forbundet med sildenafil tadalafil og vardenafil (se hypotension Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Information til patienter og the manufacturer’s complete prescribig iformation for sildenafil tadalafil or vardenafil).

Samtidig brug af Crixivan og St. John's Wort (Hypericum perforatum) eller produkter, der indeholder St. John's Wort, anbefales ikke. Samtidig administration af Crixivan og St. John's Wort har vist sig at reducere indinavir -koncentrationer i det væsentlige (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktioner ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Forholdsregler for Crixivan

Generel

Indirekte hyperbilirubinæmi har forekommet ofte under behandling med Crixivan og har Bivirkninger Kliniske forsøg i Voksne og efter markedsføringserfaring ). It is not known whether Crixivan will exacerbate the physiologic hyperbilirubiemia seen i neonates. (See Graviditet .)

Tubulointerstitial nefritis

Rapporter om tubulointerstitial nefritis med medullær forkalkning og kortikal atrofi er blevet observeret hos patienter med asymptomatisk svær leukocyturi (> 100 celler/ højeffektfelt). Patienter med asymptomatisk svær leukocyturi skal følges tæt og overvåges ofte med urinalyser. Yderligere diagnostisk evaluering kan være berettiget, og seponering af Crixivan bør overvejes hos alle patienter med svær leukocyturi.

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Crixivan. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium -infektionscytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumoni [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan nødvendiggøre yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis og Guillain-Barré syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Sameksisterende forhold

Patienter med hæmofili: Der har været rapporter om spontan blødning hos patienter med hæmofili A og B behandlet med proteaseinhibitorer. Hos nogle patienter var der krævet yderligere faktor VIII. I mange af de rapporterede tilfælde blev behandling med proteaseinhibitorer fortsat eller genstartet. En årsagssammenhæng mellem proteaseinhibitorbehandling og disse episoder er ikke blevet fastlagt. (Se Bivirkninger Oplevelse efter markedsføring .)

Patienter med leverinsufficiens på grund af cirrhose: Hos disse patienter skal doseringen af ​​Crixivan sænkes på grund af nedsat metabolisme af Crixivan (se Dosering og administration ).

Patienter med nyreinsufficiens: Patienter med nyreinsufficiens er ikke undersøgt.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive centrale fedme dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Information til patienter

En erklæring til patienter og udbydere af sundhedsydelser er inkluderet på produktets flaskeetiket. ALERT: Find ud af medicin, der ikke bør tages med Crixivan. A Patientpakkeindsats (PPI) til Crixivan er tilgængelig til patientinformation.

Crixivan er ikke en kur mod HIV-1-infektion, og patienter kan fortsætte med at opleve sygdomme forbundet med HIV-1-infektion inklusive opportunistiske infektioner. Patienter skal forblive under pleje af en læge, når de bruger Crixivan.

Patienter bør rådes til at undgå at gøre ting, der kan sprede HIV-1-infektion til andre.

• Del ikke nåle eller andet injektionsudstyr.
• Del ikke personlige genstande, der kan have blod- eller kropsvæsker på dem som tandbørster og barberblad.
• Har ikke nogen form for sex uden beskyttelse. Øv altid sikker sex ved at bruge et latex- eller polyurethan -kondom for at sænke chancen for seksuel kontakt med sædvaginaludskillelser eller blod.
• Amm ikke. Vi ved ikke, om Crixivan kan overføres til din baby i din modermælk, og om det kan skade din baby. Mødre med HIV-1 bør ikke amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken.

Patienter skal rådes til at forblive under pleje af en læge, når de bruger Crixivan og ikke bør ændre eller afbryde behandlingen uden først at konsultere lægen. Derfor, hvis en dosis går glip af patienterne, skal tage den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt og ikke bør fordoble denne dosis. Terapi med Crixivan bør initieres og vedligeholdes ved den anbefalede dosering.

Crixivan kan interagere med nogle stoffer; Derfor bør patienter rådes til at rapportere til deres læge brugen af ​​enhver anden receptpligtig medicin, der ikke er receptpligtig medicin eller urteprodukter, især St. John's Wort.

For optimal absorption bør Crixivan administreres uden mad, men med vand 1 time før eller 2 timer efter et måltid. Alternativt kan Crixivan administreres med andre væsker, såsom skummetmælksaftkaffe eller te eller med et let måltid, f.eks. tør toast med geléjuice og kaffe med skummetmælk og sukker; eller corn flager skummet mælk og sukker (se Klinisk farmakologi Effekt af mad på oral absorption og Dosering og administration ). Ingestion of Crixivan with a meal high i calories fat og protei reduces the absorption of idiavir.

Patienter, der modtager en phosphodiesterase type 5 (PDE5) -inhibitor (sildenafil tadalafil eller vardenafil), skal rådes om, at de kan have en øget risiko for PDE5-hæmmerassocierede bivirkninger, herunder hypotension visuelle ændringer og priapisme og bør straks rapportere symptomer til deres læger (se Kontraindikationer og Advarsler Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner ).

Patienter skal informeres om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt.

Crixivan -kapsler er følsomme over for fugt. Patienter skal informeres om, at Crixivan skal opbevares og bruges i den originale beholder, og tørremidlet skal forblive i flasken.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter. Hos mus blev der ikke observeret nogen øget forekomst af nogen tumortype. Den højeste dosis testet hos rotter var 640 mg/kg/dag; I denne dosis blev der kun set en statistisk signifikant øget forekomst af skjoldbruskkirteladenomer i hanrotter. Ved den dosis daglige systemiske eksponering hos rotter var ca. 1,3 gange højere end daglig systemisk eksponering hos mennesker. Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet eller genotoksicitet i in vitro -mikrobiel mutagenese (AMES) -test in vitro -alkaliske elueringsanalyser til DNA -brud in vitro og in vivo kromosomale afvigelsesundersøgelser og in vitro pattedyrscellemutagenese -assays. Ingen behandlingsrelaterede effekter på parringsfrugtbarhed eller embryooverlevelse blev set hos kvindelige rotter, og ingen behandlingsrelaterede effekter på parringspræstation blev set hos mandlige rotter i doser, hvilket gav systemisk eksponering sammenlignelig med eller lidt højere end den med den kliniske dosis. Derudover blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter i fecundity eller fertilitet hos ubehandlede hunner parret til behandlede mænd.

Graviditet

Udviklingstoksicitetsundersøgelser blev udført hos kaniner (ved doser op til 240 mg/kg/dag) hunde (ved doser op til 80 mg/kg/dag) og rotter (i doser op til 640 mg/kg/dag). De højeste doser i disse undersøgelser producerede systemiske eksponeringer i disse arter, der kan sammenlignes med eller lidt større end menneskelig eksponering. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelateret eksterne viscerale eller skeletændring hos kaniner eller hunde. Ingen behandlingsrelaterede eksterne eller viscerale ændringer blev observeret hos rotter. Behandlingsrelaterede stigninger i forhold til kontroller i forekomsten af ​​supernumerære ribben (ved eksponeringer ved eller under dem hos mennesker) og af cervikale ribben (ved eksponeringer, der kan sammenlignes med eller lidt større end dem hos mennesker) blev set hos rotter. I alle tre arter blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter på embryonal/føtal overlevelse eller føtalvægte.

Hos kaniner ved en moderlig dosis på 240 mg/kg/dag blev der ikke påvist noget lægemiddel i føtal plasma 1 time efter dosering. Fosterplasmavedikamentniveauer 2 timer efter dosering var ca. 3% af moderens plasmamedicinske niveauer. Hos hunde i en moderlig dosis på 80 mg/kg/dag var føtal plasmavedikamentniveauer ca. 50% af moderens plasmamedicinske niveauer både 1 og 2 timer efter dosering. Hos rotter ved moderens doser på 40 og 640 mg/kg/dag var føtal plasmaflægningsniveauer ca. 10 til 15% og 10 til 20% af mødre -plasmamedicinske niveauer 1 og 2 timer efter dosering.

Indinavir blev administreret til rhesus -aber i tredje trimester af graviditeten (ved doser op til 160 mg/kg to gange dagligt) og til neonatal rhesus -aber (ved doser op til 160 mg/kg to gange dagligt). Ved administreret til nyfødte forårsagede Indinavir en forværring af den forbigående fysiologiske hyperbilirubinæmi set i denne art efter fødslen; Serum bilirubinværdier var cirka firedoblet over kontrollerne ved 160 mg/kg to gange dagligt. En lignende forværring forekom ikke hos nyfødte efter i utero -eksponering for Indinavir i tredje trimester af graviditeten. I rhesus -aber var føtal plasmamedicinske niveauer ca. 1 til 2% af mødreplasmavedikamentniveauerne ca. 1 time efter mødredosering ved 40 80 eller 160 mg/kg to gange dagligt.

Hyperbilirubinæmi har fundet sted under behandling med Crixivan (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). It is unknown whether Crixivan admiistered to the mother i the periatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubiemia i neonates.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide patienter. Crixivan bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

En Crixivan-dosis på 800 mg hver 8. time (med Zidovudine 200 mg hver 8. time og Lamivudine 150 mg to gange om dagen) er blevet undersøgt hos 16 HIV-inficerede gravide patienter ved 14 til 28 ugers drægtighed ved tilmelding (Study Pactg 358). I betragtning af de væsentligt lavere antepartum-eksponeringer, der er observeret, og de begrænsede data i denne patientpopulation indinavir-brug anbefales ikke hos HIV-inficerede gravide patienter (se Klinisk farmakologi Gravide patienter ).

Antiretroviral graviditetsregister

For at overvåge mødre-fetale resultater af gravide patienter, der er udsat for Crixivan, er der etableret et antiretroviralt graviditetsregister. Læger opfordres til at registrere patienter ved at ringe til 1-800-258-4263.

Sygeplejerske mødre

Undersøgelser med ammende rotter har vist, at Indinavir udskilles i mælk. Selvom det ikke vides, om Crixivan udskilles i human mælk, findes der potentialet for bivirkninger fra Indinavir hos sygeplejebørn. Mødre skal instrueres i at afbryde sygeplejerske, hvis de modtager Crixivan. Dette er i overensstemmelse med anbefalingen fra U.S. Public Health Service Centers for Disease Control and Prevention om, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV.

Pædiatrisk brug

Det optimale doseringsregime til anvendelse af indinavir hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. En dosis på 500 mg/m² hver otte time er blevet undersøgt i ukontrollerede undersøgelser af 70 børn 3 til 18 år. De farmakokinetiske profiler af indinavir ved denne dosis var ikke sammenlignelige med profiler, der tidligere var observeret hos voksne, der modtog den anbefalede dosis (se Klinisk farmakologi Pædiatrisk ). Although viral suppression was observed i some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Advarsler Nefrolithiasis/urolithiasis ). Physicians considerig the use of idiavir i pediatric patients without other protease ihibitor options should be aware of the limited data available i this population og the icreased risk of nephrolithiasis.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Crixivan inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Crixivan

Der har været mere end 60 rapporter om akut eller kronisk human overdosering (op til 23 gange den anbefalede samlede daglige dosis på 2400 mg) med Crixivan. De mest almindeligt rapporterede symptomer var nyre (f.eks. Nephrolithiasis/urolithiasis flanke smerter hæmaturi) og gastrointestinal (f.eks. Kvalme opkast diarré).

Det vides ikke, om Crixivan kan dialyzes af peritoneal eller hæmodialyse.

Kontraindikationer for Crixivan

Crixivan er kontraindiceret hos patienter med klinisk signifikant overfølsomhed over for nogen af ​​dens komponenter.

Inhibering af CYP3A4 af Crixivan kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af følgende lægemidler, der potentielt forårsager alvorlige og/eller livstruende reaktioner:

Tabel 7: Lægemiddelinteraktioner med Crixivan: Kontraindikerede lægemidler

har hydrocodon sulfa i det

Klinisk farmakologi for Crixivan

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

HIV-1-protease er et enzym, der kræves til den proteolytiske spaltning af de virale polyproteinforløbere i de individuelle funktionelle proteiner, der findes i infektiøse HIV-1. Indinavir binder til det protease aktive sted og hæmmer aktiviteten af ​​enzymet. Denne inhibering forhindrer spaltning af de virale polyproteiner, hvilket resulterer i dannelse af umoden ikke-infektiøse virale partikler.

Antiretroviral aktivitet in vitro

In vitro -aktiviteten af ​​indinavir blev vurderet i cellelinjer af lymfoblastisk og monocytisk oprindelse og i perifere blodlymfocytter. HIV-1-varianter, der bruges til at inficere de forskellige celletyper, inkluderer laboratorie-tilpassede varianter primære kliniske isolater og kliniske isolater, der er resistente over for nukleosidanalog og ikke-nukleosidinhibitorer af HIV-1-revers transkriptase. IC95 (95% inhiberende koncentration) af Indinavir i disse testsystemer var i intervallet 25 til 100 nm. I lægemiddelkombinationsundersøgelser med nukleosidanalogerne viste zidovudin og didanosin indinavir synergistisk aktivitet i cellekultur. Forholdet mellem in vitro-følsomhed af HIV-1 til Indinavir og inhibering af HIV-1-replikation hos mennesker er ikke blevet fastlagt.

Lægemiddelresistens

Isolater af HIV-1 med reduceret modtagelighed for lægemidlet er blevet udvundet fra nogle patienter behandlet med Indinavir. Viral resistens blev korreleret med akkumulering af mutationer, der resulterede i ekspression af aminosyresubstitutioner i den virale protease. Elleve aminosyreresterpositioner (L10L/V/R K20L/M/R L24L M46L/L L54A/V L63p L64V A71T/V V82A/F/T L84V og L90M), hvor substitutioner er forbundet med resistens, er identificeret. Modstand blev formidlet af co-ekspressionen af ​​flere og variable substitutioner på disse positioner. Ingen enkelt substitution var enten nødvendig eller tilstrækkelig til målbar modstand (≥4 gange stigning i IC95). Generelt var højere niveauer af resistens forbundet med co-ekspressionen af ​​et større antal substitutioner, skønt deres individuelle virkninger varierede og ikke var additive. Mindst 3 aminosyresubstitutioner skal være til stede for fænotypisk resistens over for Indinavir for at nå målbare niveauer. Derudover blev mutationer i P7/ P1 og P1/ P6 GAG-spaltningssteder observeret i nogle indinavirresistente HIV-1-isolater.

In vitro -fænotypiske følsomheder over for indinavir blev bestemt for 38 virale isolater fra 13 patienter, der oplevede virologiske rebounds under indinavir -monoterapi. Forbehandlingsisolater fra fem patienter udviste indinavir IC95-værdier på 50-100 nm. Ved eller efter viral RNA-rebound (efter 12-76 ugers terapi) varierede IC95-værdier fra 25 til> 3000 nm, og viraerne bar 2 til 10 mutationer i proteasegenet i forhold til baseline.

Krydsresistens over for andre antivirale midler

Der er observeret forskellige grader af HIV-1-krydsresistens mellem Indinavir og andre HIV-1-proteaseinhibitorer. I undersøgelser med ritonavir saquinavir og amprenavir varierede omfanget og spektret af krydsresistens med de observerede specifikke mutationsmønstre. Generelt steg graden af ​​krydsresistens med akkumulering af resistanceassocierede aminosyresubstitutioner. Inden for et panel med 29 virale isolater fra indinavir-behandlede patienter, der udviste målbare (≥4 gange) fænotypiske resistens over for Indinavir, var alle resistente over for ritonavir. Af de indinavirresistente HIV-1-isolater viste 63% modstand mod saquinavir og 81% til amprenavir.

Farmakokinetik

Absorption

Indinavir blev hurtigt absorberet i den faste tilstand med en tid til top plasmakoncentration (Tmax) på 0,8 ± 0,3 timer (gennemsnit ± S.D.) (n = 11). Der blev observeret en større end dosisproportional stigning i indinavir-plasmakoncentrationer over dosisintervallet på 200-1000 mg. Ved et doseringsregime på 800 mg hver 8. time steady-state-område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) var 30691 ± 11407 nm • time (n = 16) spids plasmakoncentration (CMAX) var 12617 ± 4037 nm (n = 16) og plasmakoncentration otte timer post dosis (trough) var 251 ± 178 NM (NM (n = 16) og plasma koncentration otte timer post dosis (trough) var 251 ± 178 NM NM (n = 16).

Effekt Of Food On Oral Absorption

Administration af indinavir med et måltid højt i kalorier fedt og protein (784 kcal 48,6 g fedt 31,3 g protein) resulterede i en 77% ± 8% reduktion i AUC og en 84% ± 7% reduktion i Cmax (n = 10). Administration med lettere måltider (f.eks. Et måltid med tør toast med jelly æblejuice og kaffe med skummetmælk og sukker eller et måltid med cornflakes skummetmælk og sukker) resulterede i ringe eller ingen ændring i AUC Cmax eller Trough -koncentrationen.

Fordeling

Indinavir var ca. 60% bundet til humane plasmaproteiner over et koncentrationsområde fra 81 nm til 16300 nm.

Metabolisme

Efter en dosis på 400 mg af ¹⁴ C-indinavir 83 ± 1% (n = 4) og 19 ± 3% (n = 6) af den samlede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis fæces og urin; Radioaktivitet på grund af forældremedicin i fæces og urin var henholdsvis 19,1% og 9,4%. Syv metabolitter er blevet identificeret et glucuronidkonjugat og seks oxidative metabolitter. In vitro-undersøgelser indikerer, at cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) er det vigtigste enzym, der er ansvarlig for dannelse af de oxidative metabolitter.

Eliminering

Mindre end 20% af Indinavir udskilles uændret i urinen. Gennemsnitlig urinudskillelse af uændret lægemiddel var 10,4 ± 4,9% (n = 10) og 12,0 ± 4,9% (n = 10) efter en enkelt 700 mg og 1000 mg dosis. Indinavir blev hurtigt elimineret med en halveringstid på 1,8 ± 0,4 timer (n = 10). Betydelig ophobning blev ikke observeret efter flere doseringer ved 800 mg hver 8. time.

Særlige befolkninger

Leverinsufficiens

Patienter med mild til moderat leverinsufficiens og klinisk bevis for cirrhose havde bevis for nedsat metabolisme af indinavir, hvilket resulterede i ca. 60% højere gennemsnitlige AUC efter en enkelt 400 mg dosis (n = 12). Indinavirs halveringstid steg til 2,8 ± 0,5 timer. Indinavir farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig leverinsufficiens (se Dosering og administration Leverinsufficiens ).

Nyreinsufficiens

Farmakokinetikken af ​​Indinavir er ikke undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens.

Køn

Effekten af ​​køn på farmakokinetikken i Indinavir blev evalueret hos 10 HIV -seropositive kvinder, der modtog crixivan 800 mg hver 8. time med Zidovudine 200 mg hver 8. time og lamivudin 150 mg to gange om dagen i en uge. Indinavir farmakokinetiske parametre hos disse kvinder blev sammenlignet med dem i HIV -seropositive mænd (samlede historiske kontroldata). Forskelle i indinavir -eksponeringens spidskoncentrationer og trugkoncentrationer mellem mænd og kvinder er vist i tabel 1 nedenfor:

Tabel 1

Den kliniske betydning af disse kønsforskelle i farmakokinetikken i Indinavir er ikke kendt.

Race

Farmakokinetik of idiavir appear to be comparable i Caucasians og Blacks based on pharmacokietic studies icludig 42 Caucasians (26 HIV-positive) og 16 Blacks (4 HIV-positive).

Pædiatrisk

Det optimale doseringsregime til anvendelse af indinavir hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Hos HIV-inficerede pædiatriske patienter (alder 4-15 år) producerede en doseringsregime af indinavir-kapsler 500 mg/m² hver 8. time AUC0-8 timer på 38742 ± 24098 nm • time (n = 34) Cmax på 17181 ± 9809 nm (n = 34) og trough-koncentrationer på 134 ± 91 NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM (NM. De farmakokinetiske profiler af indinavir hos pædiatriske patienter var ikke sammenlignelige med profiler, der tidligere blev observeret hos HIV-inficerede voksne, der fik den anbefalede dosis på 800 mg hver 8. time. AUC- og CMAX -værdierne var lidt højere, og trugkoncentrationerne var betydeligt lavere hos pædiatriske patienter. Cirka 50% af de pædiatriske patienter havde trugværdier under 100 nm; hvorimod ca. 10% af voksne patienter havde gennem 100 nm. Forholdet mellem specifikke trugværdier og inhibering af HIV -replikation er ikke blevet fastlagt.

Gravide patienter

Det optimale doseringsregime til anvendelse af Indinavir hos gravide patienter er ikke blevet fastlagt. En Crixivan-dosis på 800 mg hver 8. time (med Zidovudine 200 mg hver 8. time og Lamivudine 150 mg to gange om dagen) er blevet undersøgt hos 16 HIV-inficerede gravide patienter ved 14 til 28 ugers drægtighed ved tilmelding (Study Pactg 358). Den gennemsnitlige indinavir-plasma AUC0-8HR i uger 30-32 af drægtighed (n = 11) var 9231 nm • HR, hvilket er 74% (95% CI: 50% 86%) lavere end den observerede 6 uger efter fødslen. Seks af disse 11 (55%) patienter havde gennemsnitlige indinavir-plasmakoncentrationer 8 timer efter dosis (CMIN) under assaytærsklen for pålidelig kvantificering. Farmakokinetikken for Indinavir hos disse 11 patienter efter 6 uger efter fødslen svarede generelt til dem, der blev observeret hos ikke-gravide patienter i en anden undersøgelse (se FORHOLDSREGLER Graviditet ).

Lægemiddelinteraktioner

(Se også Kontraindikationer Advarsler FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ) Indinavir er en hæmmer af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Samtidig administration af Crixivan og lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A4, kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af det andet lægemiddel, som kan øge eller forlænge dets terapeutiske og bivirkninger (se Kontraindikationer og Advarsler ). Based on i vitro data i human liver microsomes idiavir does not ihibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 og CYP2B6. However idiavir may be a weak ihibitor of CYP2D6.

Indinavir metaboliseres af CYP3A4. Lægemidler, der inducerer CYP3A4 -aktivitet, forventes at øge clearance af indinavir, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer af Indinavir. Coadministration af Crixivan og andre lægemidler, der hæmmer CYP3A4, kan reducere clearance af indinavir og kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af indinavir.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med Crixivan og andre medikamenter, der sandsynligvis blev coadministreret, og nogle lægemidler, der ofte blev anvendt som sonder til farmakokinetiske interaktioner. Virkningerne af samtidig administration af Crixivan på AUC Cmax og Cmin er sammenfattet i tabel 2 (effekt af andre lægemidler på indinavir) og tabel 3 (effekt af indinavir på andre lægemidler). For information om kliniske anbefalinger se tabel 9 i FORHOLDSREGLER .

Tabel 2: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for Indinavir i nærvær af det coadministrerede lægemiddel (se Forholdsregler Tabel 9 for anbefalede ændringer i dosis eller regime)

Tabel 3: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærvær af Indinavir (se forholdsregler Tabel 9 for anbefalede ændringer i dosis eller regime)

Delavirdine

Delavirdine ihibits the metabolism of idiavir such that coadmiistration of 400-mg or 600-mg idiavir three times daily with 400-mg delavirdie three times daily alters idiavir AUC Cmax og Cmin (see Table 2). Indiavir had no effect on delavirdie pharmacokietics (see Dosering og administration Samtidig terapi Delavirdine) baseret på en sammenligning med historiske farmakokinetiske data fra Delavirdine.

Metadon

Administration af indinavir (800 mg hver 8. time) med metadon (20 mg til 60 mg dagligt) i en uge hos individer på metadonvedligeholdelse resulterede ikke i nogen ændring i metadon AUC. Baseret på en sammenligning med historiske data var der lidt eller ingen ændring i Indinavir AUC.

st john island

Ritonavir

Sammenlignet med historiske data hos patienter, der modtog Indinavir 800 mg hver 8. time alene to gange dagligt samtidig administration til frivillige af Indinavir 800 mg og ritonavir med mad i to uger resulterede i en 2,7-fold stigning i indinavir AUC24H en 1,6-fold stigning i Indinavir CMAX og en 11-fold stigning i indinavisk cmin for en 100 mg Riton 3,6 gange stigning i indinavir AUC24H en 1,8-fold stigning i indinavir Cmax og en 24-fold stigning i indinavir Cmin for en 200 mg ritonavir-dosis. I den samme undersøgelse resulterede to-dagligdags samtidig administration af indinavir (800 mg) og ritonavir (100 eller 200 mg) i ritonavir AUC24H stigninger i forhold til de samme doser af ritonavir alene (se tabel 3).

Sildenafil

Resultaterne af en offentliggjort undersøgelse hos HIV-inficerede mænd (n = 6) indikerede, at coadministration af indinavir (800 mg hver 8. time kronisk) med en enkelt 25 mg dosis af sildenafil resulterede i en 11% stigning i gennemsnittet AUC0-8HR af indinavir og en 48% stigning i gennemsnitlig indinavir-topponcentration (CMAX) sammenlignet med 800 mg på hver 8 timer. Gennemsnitlig sildenafil AUC blev øget med 340% efter samtidig administration af sildenafil og indinavir sammenlignet med historiske data efter administration af sildenafil alene (se Kontraindikationer Advarsler Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Vardenafil

Indinavir (800 mg hver 8. time) coadministreret med en enkelt 10 mg dosis vardenafil resulterede i en 16 gange stigning i vardenafil AUC en 7 gange stigning i vardenafil Cmax og en 2 gange stigning i vardenafil halveringstid (se Advarsler Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Patientinformation til Crixivan

Crixivan®
(indinavir sulfat) kapsler

Patientoplysninger om

Crixivan
(Krik-sih-van) til HIV (human immundefektvirus) infektion

Generisk navn: Indinavir (in-dih-nuh-veer) sulfat

Alert: Find ud af om medicin, der ikke bør tages med Crixivan® . Læs også det afsnit medicin, du ikke skal tage med Crixivan.

Læs disse oplysninger, før du begynder at tage Crixivan. Læs også indlægssedlen, hver gang du fornyer din recept, hvis noget er ændret. Husk, at denne indlægsseddel ikke indtager stedet for omhyggelige diskussioner med din læge. Du og din læge skal diskutere Crixivan, når du begynder at tage din medicin og ved regelmæssige kontrol. Du skal forblive under en læges pleje, når du bruger Crixivan og ikke bør ændre eller stoppe behandlingen uden først at tale med din læge.

Hvad er Crixivan?

Crixivan is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Crixivan is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) ihibitor.

Hvordan fungerer Crixivan?

Crixivan is a protease ihibitor that fights HIV. Crixivan can help reduce your chances of gettig illnesses associated with HIV. Crixivan can also help lower the amount of HIV i your body (called viral load) og raise your CD4 (T) cell count. Crixivan may not have these effects i all patients.

Crixivan is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as ZDV (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Crixivan works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Crixivan.

Hvordan skal jeg tage Crixivan?

Der er seks vigtige ting, du skal gøre for at hjælpe dig med at drage fordel af Crixivan:

1. Tag Crixivan -kapsler hver dag som foreskrevet af din læge. Fortsæt med at tage Crixivan, medmindre din læge beder dig om at stoppe. Tag den nøjagtige mængde Crixivan, som din læge beder dig om at tage lige fra starten. For at hjælpe med at sikre dig, at du vil drage fordel af Crixivan, må du ikke springe over doser eller tage narkotikaferier. Hvis du ikke tager Crixivan, kan du foreskrevet crixivans aktivitet reduceres (på grund af modstand).
2. Tag Crixivan -kapsler hver 8. time døgnet rundt hver dag. Det kan være lettere at huske at tage Crixivan, hvis du tager det på samme tid hver dag. Hvis du har spørgsmål om, hvornår du skal tage Crixivan, kan din læge eller udbyder af sundhedsydelser hjælpe dig med at beslutte, hvilken tidsplan der fungerer for dig.
3. Hvis du går glip af en dosis med mere end 2 timer, vent og derefter tager den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt. Men hvis du går glip af en dosis med mindre end 2 timer, skal du tage din ubesvarede dosis straks. Tag derefter din næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke mere eller mindre end din ordinerede dosis Crixivan på et hvilket som helst tidspunkt.
4. Tag Crixivan med vand. Du kan også tage Crixivan med andre drikkevarer såsom skum eller ikke-fedtmælksaftkaffe eller te.
5. Tag ideelt set hver dosis Crixivan uden mad, men med vand mindst en time før eller to timer efter et måltid. Eller du kan tage Crixivan med et let måltid. Eksempler på lette måltider iclude: Tør toast med geléjuice og kaffe (med skummet eller ikke-fedtmælk og sukker, hvis du vil) cornflakes med skum eller ikke-fedt mælk og sukker Tag ikke Crixivan på samme tid som alle måltider, der indeholder mange kalorier fedt og protein (For eksempel - en bacon- og æg morgenmad). Når de tages på samme tid som Crixivan disse Fødevarer kan forstyrre Crixivan, der optages i din blodbane og kan mindske dens effekt.
6. Det er kritisk at drikke masser af væsker, mens du tager Crixivan. Voksne skal drikke mindst seks 8 ounce glas væsker (fortrinsvis vand) hele dagen hver dag. Din sundhedsudbyder giver dig yderligere instruktioner om den mængde væske, du skal drikke. Crixivan kan forårsage nyresten. At have nok væsker i din krop skal hjælpe med at reducere chancerne for at danne en nyresten. Ring til din læge eller anden sundhedsudbyder, hvis du udvikler nyresmerter (midt til lavere mave eller rygsmerter) eller blod i urinen.

Helbreder Crixivan HIV eller AIDS?

Crixivan does not cure HIV ifection or AIDS og you may contiue to experience illnesses associated with HIV-1 ifection icludig opportunistic ifections. You should remai under the care of a doctor when usig Crixivan.

Undgå at gøre ting, der kan sprede HIV-1-infektion.

• Del ikke nåle eller andet injektionsudstyr.
• Del ikke personlige genstande, der kan have blod- eller kropsvæsker på dem som tandbørster og barberblad.
• Har ikke nogen form for sex uden beskyttelse. Øv altid sikker sex ved at bruge et latex- eller polyurethan -kondom for at sænke chancen for seksuel kontakt med sædvaginaludskillelser eller blod.

Hvem skal ikke tage Crixivan?

Tag ikke Crixivan, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på Crixivan eller nogen af ​​dens komponenter.

Hvilke andre medicinske problemer eller tilstande skal jeg diskutere med min læge?

Tal med din læge, hvis:

• Du er gravid, eller hvis du bliver gravid, mens du tager Crixivan. Vi ved endnu ikke, hvordan Crixivan påvirker gravide kvinder eller deres udviklende babyer.
• Du ammer. Amm ikke. Vi ved ikke, om Crixivan kan overføres til din baby i din modermælk, og om det kan skade din baby. Mødre med HIV-1 bør ikke amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken.

Tal også med din læge, hvis du har:

• Problemer med din lever, især hvis du har mild eller moderat leversygdom forårsaget af cirrhose
• Problemer med dine nyrer
• Diabetes
• Hæmofili
• Højt kolesteroltal og du tager kolesterolsenkende medicin kaldet statiner

Fortæl din læge om alle medicin, du tager eller planlægger at tage, inklusive ikke-receptpligtige lægemidler urteprodukter inklusive St. John's Wort (Hypericum perforatum) eller kosttilskud.

Kan Crixivan tages med andre medicin?

Medicin, du ikke skal tage med crixivan

• Oral Versed® (Midazolam)
• Halcion® (Triazolam)
• ORAP® (PIMOSE)
• Propulsid® (Cisapride)
• Cordarone® (Amiodarone)
• Hismanal® (Astemizole)
• Xanax® (Alprazolam)
• Revatio® (sildenafil til behandling af pulmonal arteriel hypertension)
• Uroxatral® (Alfuzosin)
• Ergot Medications (f.eks. Wigraine® Cafergot® D.H.E. 45® Migranal® Ergotrate® og Methergine®)
• Zocor® (Simvastatin)
• Mevacor® (Lovastatin)
• Latuda® (Lurasidon)
• At tage Crixivan med ovenstående medicin kan resultere i alvorlige eller livstruende problemer (såsom uregelmæssig hjerteslag eller overdreven søvnighed).
• Derudover bør du ikke tage Crixivan med følgende:
• Rifampin known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Der er også en øget risiko for lægemiddelinteraktioner mellem Crixivan og Lipitor® (atorvastatin) og Crestor® (rosuvastatin); Tal med din læge, før du tager noget af disse kolesterolreducerende medikamenter med Crixivan.

At tage Crixivan med Reyataz® (atazanavir) anbefales ikke, fordi de begge undertiden kan forårsage øgede niveauer af bilirubin i blodet.

At tage Crixivan med St. John's Wort (Hypericum perforatum) et urteprodukt, der sælges som et kosttilskud eller produkter, der indeholder St. John's Wort, anbefales ikke. Det har vist sig, at St. John's urt reducerer Crixivan -niveauer og kan føre til øget viral belastning og mulig modstand mod crixivan eller krydsresistens over for andre antiretrovirale lægemidler.

Før du tager viagra® (sildenafil) cialis® (tadalafil) eller levitra® (vardenafil) med crixivan tale med din læge om mulige lægemiddelinteraktioner og bivirkninger. Hvis du tager nogen af ​​disse lægemidler sammen med Crixivan, kan du have en øget risiko for bivirkninger, såsom visuelle ændringer i lavt blodtryk og penile erektion, der varer mere end 4 timer, som har været forbundet med sildenafil tadalafil og vardenafil. Hvis en erektion varer længere end 4 timer, skal du søge øjeblikkelig medicinsk assistance for at undgå permanent skade på din penis. Din læge kan forklare disse symptomer for dig.

Medicin, du kan tage med crixivan

• Videx® (Didanosine DDI) - Hvis du tager Crixivan med Videx, skal du tage dem mindst en times mellemrum.
• Mycobutin® (rifabutin) - Hvis du tager crixivan med mycobutin, kan din læge justere både dosis af mycobutin og dosis af Crixivan.
• Nizoral® (Ketoconazol) - Hvis du tager Crixivan med Nizoral, kan din læge muligvis justere dosis af Crixivan.
• Rescriptor® (Delavirdine) - Hvis du tager Crixivan med rescriptor, kan din læge justere dosis af Crixivan.
• SPORANOX® (itraconazol) - Hvis du tager Crixivan med Sporanox, kan din læge justere dosis af Crixivan.
• Sustiva ™ (Efavirenz) - Hvis du tager Crixivan med Sustiva -tjek med din læge.
• Intravenous Versed® (Midazolam) - Hvis du tager Crixivan med intravenøs Versed® Din læge kan justere dosis af Versed®.

Tal med din læge om alle medicin, du tager.

• Antipsykotika : Fortæl din læge, hvis du tager antipsykotika (f.eks. Quetiapine).
• Calciumkanalblokkere : Fortæl din læge, hvis du tager calciumkanalblokkere (f.eks. Amlodipin -felodipin).
• Antiarytmik : Fortæl din læge, hvis du tager antiarytmik (f.eks. Quinidin).
• Anticonvulsiva : Fortæl din læge, hvis du tager antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital phenytoin eller carbamazepin).
• Steroider : Fortæl din læge, hvis du tager steroider (f.eks. Dexamethason).

Hvad er de mulige bivirkninger af Crixivan?

Montreal rejseguide

Som alle receptpligtige lægemidler kan Crixivan forårsage bivirkninger. Følgende er ikke en komplet liste over bivirkninger, der er rapporteret med Crixivan, når de tages enten alene eller med andre anti-HIV-lægemidler. Stol ikke på denne indlægsseddel alene for information om bivirkninger. Din læge kan diskutere med dig en mere komplet liste over bivirkninger.

Nogle patienter behandlet med Crixivan udviklede nyresten. Hos nogle af disse patienter førte dette til mere alvorlige nyreproblemer, herunder nyresvigt eller betændelse i nyrerne eller nyrinfektionen, som undertiden spredte sig til blodet. At drikke mindst seks 8 ounce glas væsker (fortrinsvis vand) hver dag skal hjælpe med at reducere chancerne for at danne en nyresten (se hvordan skal jeg tage Crixivan?). Ring til din læge eller anden sundhedsudbyder, hvis du udvikler nyresmerter (midt til lavere mave eller rygsmerter) eller blod i urinen.

Nogle patienter, der blev behandlet med Crixivan, har haft hurtig nedbrydning af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), som i nogle tilfælde var alvorlig eller resulterede i død.

Nogle patienter, der blev behandlet med Crixivan, har haft leverproblemer, herunder leversvigt og død. Nogle patienter havde andre sygdomme eller tog andre lægemidler. Det er usikkert, om Crixivan forårsagede disse leverproblemer.

Diabetes og high blood sugar (hyperglycemia) have occurred i patients takig protease ihibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startig protease ihibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

Hos nogle patienter med hæmofili er der rapporteret om øget blødning.

Alvorlige muskelsmerter og svaghed har forekommet hos patienter, der tager proteaseinhibitorer, herunder Crixivan sammen med nogle af de kolesterolsenkende lægemidler kaldet statiner. Ring til din læge, hvis du udvikler alvorlige muskelsmerter eller svaghed.

Ændringer i kropsfedt er blevet set hos nogle patienter, der tager antiretroviral terapi. Disse ændringer kan omfatte øget mængde fedt i øvre del af ryggen og nakken (buffalo pukkel) bryst og omkring bagagerummet. Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse forhold er ikke kendt på dette tidspunkt.

Hos nogle patienter med avanceret HIV -infektion (AIDS) kan tegn og symptomer på betændelse fra opportunistiske infektioner forekomme, når der startes kombination af antiretroviral behandling.

Kliniske studier

Stigninger i bilirubin (en laboratorietest af leverfunktion) er rapporteret hos ca. 14% af patienterne. Normalt har denne konstatering ikke været forbundet med leverproblemer. Imidlertid kan en person på sjældne tilfælde udvikle gulling af huden og/eller øjne.

Bivirkninger, der forekommer hos 2% eller flere af patienter inkluderet: abdominal smerte træthed eller svaghed lavt røde blodlegemer tælling flanke smerte smertefuldt vandladning føles uvel kvalme forstyrrelse mavediarré opkast syre regurgitation øgede eller nedsatte appetit rygsmerter hovedpine svimmelhed smag ændrer rash kløende hud gulning af huden og/eller øjne øvre åndedrætsinfektion tør hud og ondt i halsen.

Hævede nyrer på grund af blokeret urinstrøm forekom sjældent.

Marketingoplevelse

Andre bivirkninger rapporteret, siden Crixivan er markedsført, inkluderer: allergiske reaktioner; alvorlige hudreaktioner; guling af huden og/eller øjne; hjerteproblemer inklusive hjerteanfald; slagtilfælde; Abdominal hævelse; dårlig fordøjelse; betændelse i nyrerne; nedsat nyrefunktion; Betændelse i bugspytkirtlen; ledssmerter; depression; kløe; nældefeber; ændring i hudfarve; hårtab; Indgroede tånegle med eller uden infektion; Krystaller i urinen; smertefuld vandladning; følelsesløshed i munden; øget kolesterol; Smerter og vanskeligheder med at bevæge skulderen.

Fortæl din læge straks om disse eller andre usædvanlige symptomer. Hvis betingelsen vedvarer eller forværres, søger lægehjælp.

Hvordan skal jeg opbevare Crixivan -kapsler?

• Hold crixivan-kapsler i flasken, de kom i, og ved stuetemperatur (59 ° -86 ° F).
• Hold Crixivan -kapsler tørre ved at forlade det lille tørremiddel i flasken. Hold flasken lukket.

Denne medicin blev ordineret til din særlige tilstand. Brug det ikke til nogen anden tilstand eller giv den til nogen anden. Hold Crixivan og alle medicin uden for børns rækkevidde. Hvis du har mistanke om, at mere end den foreskrevne dosis af denne medicin er taget, skal du straks kontakte dit lokale giftkontrolcenter eller akutrum.

Denne indlægsseddel giver et resumé af oplysninger om Crixivan. Hvis du har spørgsmål eller bekymringer om enten Crixivan eller HIV, skal du tale med din læge.