Droxia

ADVARSEL

Myelosuppression og maligniteter

• Myelosuppression: Droxia kan forårsage alvorlig myelosuppression. Overvåg blodtællinger ved baseline og under hele behandlingen. Afbryde behandling og reducer doserne efter behov [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Maligniteter: Hydroxyurea er kræftfremkaldende. Rådgiver FN -beskyttelse og overvåger patienter for maligniteter [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Droxia

Droxia® (Hydroxyurea -kapsler USP) er tilgængelig til oral anvendelse som kapsler indeholdende 200 mg 300 mg og 400 mg hydroxyurea. Inaktive ingredienser inkluderer citronsyre gelatin lactose magnesium stearat natriumphosphat titandioxid og kapselfarvestoffer: FD

Hydroxyurea er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er hygroskopisk og frit opløseligt i vand, men praktisk talt uopløselig i alkohol. Den empiriske formel er CH ₄ N ₂ O ₂ Og det har en molekylvægt på 76,05. Dens strukturelle formel er:

Anvendelser til Droxia

Droxia er indikeret for at reducere hyppigheden af ​​smertefulde kriser og for at reducere behovet for blodtransfusioner hos patienter med seglcelleanæmi med tilbagevendende moderat til alvorlige smertefulde kriser.

Dosering til droxia

Doseringsoplysninger

Tabel 1: Doseringsanbefaling baseret på blodantal

Sving droxia -kapsler hele. Åbn ikke pauser eller tyggekapsler, fordi droxia er et cytotoksisk lægemiddel. Patienter skal være i stand til at følge anvisninger vedrørende lægemiddeladministration og deres overvågning og pleje.

Fosterhemoglobin (HBF) niveauer kan anvendes til at evaluere effektiviteten af ​​droxia i klinisk brug. Få HBF -niveauer hver tredje til fire måned. Monitor for en stigning i HBF på mindst to gange over basisværdien.

Droxia forårsager makrocytose, der kan maskere den tilfældige udvikling af folinsyremangel. Profylaktisk administration af folinsyre anbefales.

Droxia er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ].

Dosis Modifications For Nedskærmning af nyren

Reducer dosis af droxia med 50% hos patienter med kreatinin-clearance på mindre end 60 ml/min eller med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

Overvåg de hæmatologiske parametre tæt hos disse patienter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler:

• 200 mg uigennemsigtige blågrønne kapsler, der er præget af sort blæk droxia og 200.
• 300 mg uigennemsigtige lilla kapsler, der er præget af sort blæk droxia og 300.
• 400 mg uigennemsigtige rødlige-orange kapsler, der er præget af sort blæk droxia og 400.

Opbevaring og håndtering

Droxia ^® (Hydroxyurea -kapsler USP) leveres i HDPE -flasker med en plastik sikkerhedsskruehætte. Hver flaske indeholder 60 kapsler. Droxia leveres i følgende styrker:

200 mg uigennemsigtige blågrønne kapsler markeret med sort blæk med Droxia og 200 ( NDC 61269-402-60).
300 mg uigennemsigtig lilla kapsler markeret med sort blæk med Droxia og 300 ( NDC 61269403- 60).
400 mg uigennemsigtige rødlige-orange kapsler markeret med sort blæk med Droxia og 400 ( NDC 61269-404-60).

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Bliv tæt lukket.

Håndtering og bortskaffelse

Droxia er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ].

At mindske risikoen for kontakt rådgiver plejere til at bære engangshandsker, når de håndterer droxia eller flasker, der indeholder Droxia. Vask hænder med sæbe og vand før og efter kontakt med flasken eller kapslerne, når du håndterer Droxia. Åbn ikke droxia -kapsler. Undgå eksponering for knuste eller åbne kapsler. Hvis kontakt med knuste eller åbnede kapsler forekommer på det påvirkede hudvask, påvirkes det øjeblikkeligt og grundigt med sæbe og vand. Hvis kontakt med knuste eller åbne kapsler forekommer på øjet (r), skal det berørte område skylles grundigt med vand eller isotonisk øjenvask, der er udpeget til dette formål i mindst 15 minutter. Hvis pulveret fra kapslen spildes straks, tør det straks op med et fugtigt engangshåndklæde og kasseres i en lukket beholder, såsom en plastikpose; som de tomme kapsler. Spillområderne skal derefter rengøres tre gange ved hjælp af en vaskemiddelopløsning efterfulgt af rent vand. Hold medicinen væk fra børn og kæledyr. Kontakt din læge for instruktioner om, hvordan du bortskaffer forældede kapsler.

Referencer

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribueret af: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Revideret: Nov 2023

Bivirkninger for Droxia

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet detaljeret i andre mærkningsafsnit:

• Myelosuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmolytisk anæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vaskulitiske toksiciteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risici med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Makrocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Klinisk forsøgsoplevelse

Hos 299 patienter, der blev behandlet for seglcelleanæmi i multicenterundersøgelsen af ​​hydroxyurea i seglcelleanæmi, var de mest almindelige bivirkninger hæmatologiske med neutropeni og lav reticulocyt- og blodpladsniveauer, der krævede midlertidig ophør hos næsten alle patienter. Hæmatologisk bedring forekom normalt på to uger.

Hvad er generisk for Paxil

Andre bivirkninger inkluderer hårtab makrocytoseblødning og melanonychia.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af hydroxyurea efter godkendelse af hydroxyurea til behandling af neoplastiske sygdomme. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Azoospermia og oligospermi
• Gastrointestinale lidelser: Stomatitis kvalme opkast diarré og forstoppelse
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Maculopapulær udslæt Hudsår Kutan lupus erythematosus dermatomyositis-lignende hud ændrer perifere og ansigts erythema hyperpigmentering neglehyperpigmentering atrofi af hud og negle skalering violet papules og alopecia
• Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria forhøjninger i serum urinsyre blod urinstof nitrogen (BUN) og kreatininniveauer
• Nervesystemforstyrrelser: hovedpine svimmelhed drowsiness disorientation hallucinations og convulsions
• Generelle lidelser: feber kulderystelser malaise edema og asthenia
• Hepatobiliære lidelser: Forhøjning af leverenzymer kolestase og hepatitis
• Respiratoriske lidelser: Diffus lungeinfiltrater dyspnø og lungefibrose Interstitiel lungesygdom pneumonitis alveolitis allergisk alveolitis og hoste
• Immunforstyrrelser: Systemisk lupus erythematosus
• Overfølsomhed: Lægemiddelinduceret feber (pyrexia) (> 39 ° C> 102 ° F), der kræver indlæggelse, er rapporteret samtidigt med gastrointestinale lungemuskuloskeletale hepatobiliære dermatologiske eller kardiovaskulære manifestationer. Indtræden forekom typisk inden for 6 uger efter initiering og opløst ved seponering af hydroxyurea. Ved genadministrationsfeber gentages typisk inden for 24 timer.
• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Hemolytisk anæmi

Lægemiddelinteraktioner for Droxia

Øget toksicitet med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler

Pancreatitis

Hos patienter med HIV -infektion under terapi med hydroxyurea og didanosin med eller uden stavudine dødelig og ikke -dødelig pancreatitis har forekommet. Hydroxyurea er ikke indikeret til behandling af HIV -infektion; Men hvis patienter med HIV -infektion behandles med hydroxyurea, og især i kombination med didanosin og/eller stavudin tæt overvågning for tegn og symptomer på pancreatitis anbefales. Afbryder permanent terapi med droxia hos patienter, der udvikler tegn og symptomer på pancreatitis.

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet og hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with Hydroxyurea og other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of Hydroxyurea didanosine og stavudine. Avoid this combination.

Perifer neuropati

Perifer neuropati, som i nogle tilfælde var alvorlig, er rapporteret hos patienter med HIV -infektion, der modtog hydroxyurea i kombination med antiretrovirale lægemidler inklusive didanosin med eller uden stavudin.

Laboratorietest interferens

Interferens med urinsyreurinstof eller mælkesyreassays

Undersøgelser har vist, at der er en analytisk interferens af hydroxyurea med enzymerne (urease -uricase og lactatdehydrogenase) anvendt i bestemmelsen af ​​urinstof urinsyre og mælkesyre -gengivelsesresultater af disse hos patienter behandlet med hydroxyura.

Interferens med kontinuerlige glukoseovervågningssystemer

Hydroxyurea kan fejlagtigt hæve sensor -glukoseresultater fra visse kontinuerlige glukoseovervågningssystemer (CGM) og kan føre til hypoglykæmi, hvis sensor -glukoseresultater er afhængige af dosisinsulin.

Hvis en patient, der bruger en CGM, skal ordineres Hydroxyurea, skal du konsultere CGM -ordinnen om alternative glukoseovervågningsmetoder.

Advarsler for Droxia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Droxia

Myelosuppression

Hydroxyurea forårsager alvorlig myelosuppression. Behandling med droxia bør ikke initieres, hvis knoglemarvsfunktionen er markant deprimeret. Knoglemarvsundertrykkelse kan forekomme, og leukopeni er generelt dens første og mest almindelige manifestation. Trombocytopeni og anæmi forekommer mindre ofte og ses sjældent uden en foregående leukopeni.

Nogle patienter, der blev behandlet ved den anbefalede indledende dosis på 15 mg/kg/dag, har oplevet alvorlig eller livstruende myelosuppression.

Evaluer hæmatologisk status før og under behandling med droxia. Sørg for understøttende pleje og ændre dosis eller afbryde Droxia efter behov. Gendannelse fra myelosuppression er normalt hurtig, når terapi afbrydes.

Hemolytisk anæmi

Tilfælde af hæmolytisk anæmi hos patienter, der er behandlet med hydroxyurea til myeloproliferative sygdomme, er rapporteret [se Bivirkninger ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of Anæmi should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis og direct og indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of Hemolytisk anæmi og in the absence of other causes discontinue Droxia.

Maligniteter

Hydroxyurea er et humant kræftfremkaldende stof. Hos patienter, der får langvarig hydroxyurea for myeloproliferative lidelser, er der rapporteret om sekundær leukæmi.

Sekundær leukæmi er også rapporteret hos patienter behandlet med langvarig hydroxyurea for seglcellesygdom. Leukæmi er også rapporteret hos patienter med seglcellesygdom og ingen tidligere behandlingshistorie med hydroxyurea.

Alle patienter, der bruger droxia, skal følges op på lang sigt med regelmæssige blodtællinger for at detektere udvikling af leukæmi.

Der er også rapporteret om hudkræft hos patienter, der får langvarig hydroxyurea. Rådgive beskyttelse mod soleksponering og overvågning for udvikling af sekundære maligniteter.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på handlingsmekanismen og fund hos dyr kan Droxia forårsage føtalskade, når de administreres til en gravid kvinde. Hydroxyurea var embryotoksisk og teratogen hos rotter og kaniner ved doser 0,8 gange og 0,3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og efter behandling med Droxia i mindst 6 måneder efter terapi. Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og efter behandling med Droxia i mindst 1 år efter terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Vaskulitiske toksiciteter

Kutan vaskulitiske toksiciteter inklusive vaskulitiske ulcerationer og gangren er forekommet hos patienter med myeloproliferative lidelser under terapi med hydroxyura. Disse vaskulitiske toksiciteter blev oftest rapporteret hos patienter med en historie med eller i øjeblikket modtagelse af interferonbehandling. Hvis kutan vaskulitiske mavesår forekommer institutbehandling og afbryder droxia.

Levende vaccinationer

Undgå brug af levende vaccine hos patienter, der tager droxia. Samtidig brug af droxia med en levende virusvaccine kan forstærke replikationen af ​​virussen og/eller kan øge den bivirkning af vaccinen, fordi normale forsvarsmekanismer kan undertrykkes af Droxia. Vaccination med levende vacciner hos en patient, der modtager droxia, kan resultere i alvorlig infektion. Patientens antistofrespons på vacciner kan nedsættes. Overvej konsultation med en specialist.

Risici med samtidig brug af antiretrovirale lægemidler

Pancreatitis hepatogiftigity og peripheral neuropathy have occurred when Hydroxyurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine og stavudine [see Lægemiddelinteraktioner ].

Metformin er 1000 mg bivirkninger

Makrocytose

Droxia may cause macrocytosis which is self-limiting og is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious Anæmi but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious Anæmi. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Pulmonal toksicitet

Interstitiel lungesygdom inklusive lungefibrose -lungeinfiltrationspneumonitis og alveolitis/allergisk alveolitis (inklusive dødelige tilfælde) er rapporteret hos patienter behandlet for myeloproliferativ neoplasma. Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt til anvendelse af droxia til behandling af myeloproliferative neoplasmer, og brugen er ikke godkendt af FDA. Overvåg patienter, der udvikler pyrexia hoste dyspnø eller andre respirationssymptomer, undersøger og behandler ofte hurtigt. Afbryd Droxia og styr med kortikosteroider. [se Bivirkninger ].

Laboratorietest interferens

Interferens med urinsyreurinstof eller mælkesyreassays er mulig at gengive fejlagtigt forhøjede resultater af disse hos patienter behandlet med hydroxyura [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hydroxyurea kan fejlagtigt hæve sensor -glukoseresultater fra visse kontinuerlige glukoseovervågningssystemer (CGM) og kan føre til hypoglykæmi, hvis sensor -glukoseresultater er afhængige af dosisinsulin.

Hvis en patient, der bruger en CGM, skal ordineres Hydroxyurea, skal du kontakte CGM -receptpligtige om alternative glukoseovervågningsmetoder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

• Der er risiko for myelosuppression. Overvågning af blodtællinger hver anden uge gennem behandlingsvarigheden skal understreges for patienter, der tager Droxia. Rådgive patienter om at rapportere tegn og symptomer på infektion eller blødning straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om risikoen for hæmolytisk anæmi. Rådgiv patienter om, at de vil have blodprøver til at evaluere for dette, hvis de udvikler vedvarende anæmi. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om, at der er risiko for kutan vaskulitiske toksiciteter og sekundære maligniteter, herunder leukæmi og hudkræftformer. Rådgive brugen af ​​solbeskyttelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de har modtaget eller planlægger at modtage vaccinationer, mens de tager droxia, da dette kan resultere i en alvorlig infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bruger et kontinuerligt glukoseovervågningssystem, mens de tager Droxia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgive kvinder og mænd med reproduktivt potentiale til at bruge prævention under og efter behandling med Droxia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder om at afbryde amning under behandling med droxia [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med HIV -infektion bør kontakte deres læge for tegn og symptomer på pancreatitis leverbegivenheder og perifer neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om symptomerne på potentiel lungetoksicitet og instruere dem om at søge hurtig lægehjælp i tilfælde af pyrexia hoste dyspnø eller andre åndedrætssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Konventionelle langtidsundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af droxia er ikke blevet udført. Imidlertid intraperitoneal administration af 125 til 250 mg/kg hydroxyurea (ca. 0,61,2 gange den maksimale anbefalede menneskelige orale daglige dosis på en mg/m ² Basis) THRICE UGE i 6 måneder til kvindelige rotter øgede forekomsten af ​​brysttumorer hos rotter, der overlevede til 18 måneder sammenlignet med kontrol. Hydroxyurea er mutagen In vitro til bakterie svampe -protozoer og pattedyrceller. Hydroxyurea er klastogen In vitro (hamsterceller humane lymfoblaster) og forgæves (SCE -assay i gnavere Mus Micronucleus Assay). Hydroxyurea forårsager omdannelse af gnaverembryo -celler til en tumorigenisk fænotype.

Hydroxyurea indgivet til hanrotter ved 60 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m ² Basis) produceret testikulær atrofi nedsat spermatogenese og reducerede deres evne til at imprægnere hunner markant.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Droxia can cause fetal harm based on findings from animal studies og the drug’s mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. There are no data with Droxia use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of Hydroxyurea to pregnant rats og rabbits during organogenesis produced embryogiftig og teratogenic effects at doses 0.8 times og 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² Basis (se Data ). Advise women of the potential risk to a fetus og to avoid becoming pregnant while being treated with Droxia.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% –4% og 15% –20%.

Data

Dyredata

Hydroxyurea er blevet vist at være et potent teratogen i en lang række dyremodeller, herunder mus Hamsters Cats Miniature Swine Dogs and Monkeys i doser inden for 1 gange fra den menneskelige dosis, der er givet på en Mg/m ² basis. Hydroxyurea er embryotoksisk og forårsager føtal misdannelser (delvist ossificerede kraniale knogler fravær af øjenkontakter hydrocephaly bipartit sternebræer mangler lændehvirvler) ved 180 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis) hos rotter og ved 30 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis) hos kaniner. Embryotoksicitet var kendetegnet ved nedsat føtal levedygtighed reducerede live kuldstørrelser og udviklingsforsinkelser. Hydroxyurea krydser placenta. Enkelt doser på ≥375 mg/kg (ca. 1,7 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på en mg/m ² Basis) For rotter forårsagede væksthæmning og nedsat læringsevne.

Amning

Risikooversigt

Hydroxyurea udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn fra hydroxyura, inklusive kræftfremkaldende stoffer, ophører med at amme under behandling med droxia.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale, inden de påbegynder droxia -terapi.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Droxia can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during og after treatment with Droxia for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Mænd

Droxia may damage spermatozoa og testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Mænd with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during og after treatment with Droxia for at least 1 year after therapy [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på fund hos dyr og mennesker kan mandlig fertilitet blive kompromitteret ved behandling med Droxia. Azoospermia eller oligospermi er undertiden reversibel blevet observeret hos mænd. Informer mandlige patienter om muligheden for bevarelse af sædceller inden behandlingsstart [se Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af droxia inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Ældre patienter kan være mere følsomme over for virkningerne af hydroxyurea og kan kræve et lavere dosisregime. Hydroxyurea udskilles af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Eksponeringen for hydroxyurea er højere hos patienter med kreatininklarering på mindre end 60 ml/min. Reducer doseringen og overvåg nøje de hæmatologiske parametre, når droxia skal administreres til disse patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der er ingen data, der understøtter specifik vejledning til doseringsjustering hos patienter med leverfunktion. Luk overvågning af hæmatologiske parametre rådes hos disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til droxia

Der er rapporteret om akut slimhindetoksicitet hos patienter, der modtager hydroxyurea ved doseringer flere gange den terapeutiske dosis. Vireness Violet Erythema -ødemer på palmer og såler efterfulgt af skalering af hænder og fødder alvorlig generaliseret hyperpigmentering af huden og stomatitis er blevet observeret.

Kontraindikationer for Droxia

Droxia is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to Hydroxyurea or any other component of its formulation.

Klinisk farmakologi for Droxia

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme, hvormed hydroxyurea producerer sine cytotoksiske og cytoreduktive virkninger, vides ikke. Imidlertid understøtter forskellige undersøgelser hypotesen om, at hydroxyurea forårsager en øjeblikkelig inhibering af DNA -syntese ved at virke som et ribonukleotidreduktaseinhibitor uden at forstyrre syntesen af ​​ribonukleinsyre eller af protein.

De mekanismer, hvormed Droxia producerer sine fordelagtige virkninger hos patienter med seglcelleanæmi (SCA), er usikre. Kendte farmakologiske virkninger af droxia, der kan bidrage til dens fordelagtige virkninger, inkluderer stigende hæmoglobin F -niveauer i røde blodlegemer (RBC'er), der falder neutrofiler, hvilket øger vandindholdet i RBC'er, der øger deformerbarheden af ​​sigtede celler og ændrer vedhæftningen af ​​RBC'er til endotel.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af droxia hydroxyurea når de maksimale plasmakoncentrationer på 1 til 4 timer. Gennemsnitlige topplasmakoncentrationer og AUC'er stiger mere end proportionalt med stigning i dosis.

Der er ingen data om effekten af ​​mad på absorptionen af ​​hydroxyurea.

Fordeling

Hydroxyurea distribuerer i hele kroppen med et fordelingsvolumen tilnærmelsesvis total kropsvand.

Hydroxyurea -koncentrater i leukocytter og erytrocytter.

Hjælper Benadryl med hudallergi

Metabolisme

Op til 60% af en oral dosis gennemgår konvertering gennem mættelig levermetabolisme og en mindre vej til nedbrydning ved urease, der findes i tarmbakterier.

Udskillelse

Hos patienter med seglcelleanæmi var den gennemsnitlige kumulative urinvinding af hydroxyurea ca. 40% af den administrerede dosis.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​hydroxyurea blev vurderet hos voksne patienter med seglcellesygdom og nedsat nyrefunktion. Patienter med normal nyrefunktion (kreatinin clearance [CRCL]> 80 ml/min) mild (CRCL 50-80 ml/min) Moderat (CRCL = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg Hydroxyurea. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to Hydroxyurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Reducer dosis af droxia, når den administreres til patienter med kreatininklarering af <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​droxia i seglcelleanæmi blev vurderet i en stor klinisk undersøgelse (multicenterundersøgelse af hydroxyurea i seglcelleanæmi) (se tabel 2).

Undersøgelsen var et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der vurderede 299 voksne patienter (≥18 år) med moderat til svær sygdom (≥3 smertefulde kriser årligt). Forsøget blev stoppet af datasikkerhedsovervågningsudvalget, efter at periodiseringen var afsluttet, men inden de planlagte 24 måneders opfølgning blev afsluttet hos alle patienter baseret på observationer af færre smertefulde kriser blandt patienter, der fik hydroxyura.

Sammenlignet med placebo -behandlingsbehandling med hydroxyurea resulterede i et signifikant fald i den årlige hastighed af smertefulde kriser, den årlige hastighed af smertefulde kriser, der kræver indlæggelse af forekomsten af ​​brystsyndrom antallet af patienter, der er transfuseret og enheder af blodoverført. Hydroxyurea -behandling øgede mediantiden signifikant til både første og anden smertefulde kriser.

Selvom patienter med 3 eller flere smertefulde kriser i de foregående 12 måneder var berettigede til undersøgelsen, blev det meste af fordelene ved krisereduktion set hos patienterne med 6 eller flere smertefulde kriser i løbet af de foregående 12 måneder.

Tabel 2: Resultater fra multicenterundersøgelsen af ​​hydroxyurea i seglcelleanæmi

Hos patienter med SCA behandlet med hydroxyurea føtal hæmoglobin (HBF) øges 4 til 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Generelt korrelerer gennemsnitlige HBF -niveauer med dosis og plasmaniveau med mulig plateauing ved højere doser.

En klar sammenhæng mellem reduktion i krisefrekvens og øget HBF- eller F-celleniveau er ikke påvist. De dosisrelaterede cytoreduktive virkninger af hydroxyurea, især på neutrofiler, var den faktor, der var stærkest korreleret med reduceret krisefrekvens.

Patientinformation til droxia

Droxia ^®
(tryk-see-yuh)
(Hydroxyurea) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Droxia?

Droxia can cause serious side effects including:

For kvinder, der tager Droxia, der kan blive gravid:

For mænd, der tager droxia:

Droxia may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• Tællinger med lavt blod er almindelige med droxia, herunder hvide blodlegemer og blodplader med lavt røde blodlegemer og kan være alvorlige og livstruende. Hvis dit hvide blodlegemer bliver meget lavt, har du en øget risiko for infektion. Din sundhedsudbyder tjekker dine blodlegemer tællinger før og under behandling med Droxia. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis eller bede dig om at stoppe med at tage Droxia, hvis du har lavt blodlegemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • feber
  • føler sig meget træt
  • kulderystelser
  • åndenød
  • kropsmerter
  • blødning eller uforklarlig blå
• Kræft. Nogle mennesker har udviklet kræft som leukæmi og hudkræft efter at have taget Droxia i lang tid. Din sundhedsudbyder tjekker dig for kræft. Du skal beskytte din hud mod solen ved hjælp af sunblock hatte og solbeskyttende tøj.
• Droxia can harm your unborn baby.
  • Du skal tale med din sundhedsudbyder om risikoen for Droxia til din ufødte baby.
  • Du skal bruge effektiv prævention under behandling med Droxia og i mindst 6 måneder efter behandlingen.
  • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Droxia.
  • Du bør undgå at blive gravid under behandling med Droxia. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid.
  • Droxia can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with Droxia og for at least 1 year after treatment.

Se Hvad er de mulige bivirkninger af droxia? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Droxia?

Droxia is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises og reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell Anæmi with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if Droxia is safe og effective in children.

Tag ikke droxia, hvis du er allergisk over for hydroxyurea eller nogen af ​​ingredienserne i Droxia. Se the end of this leaflet for a list of the ingredients in Droxia.

Før du tager Droxia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Bruger en kontinuerlig glukosemonitor (CGM) til at teste din blodsukker. Hydroxyurea kan påvirke dine sensorglukoseresultater og kan føre til lavt blodsukker (hypoglykæmi). Tal med sundhedsudbyderen, der ordinerede din CGM om, hvorvidt det er sikkert at bruge, mens du tager Droxia.
• Har nyreproblemer eller modtager hæmodialyse.
• Har human immundefektvirus (HIV). At tage droxia med visse HIV -medicin kan forårsage alvorlige reaktioner og kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager en HIV -medicin.
• har øget niveau af urinsyre i dit blod (hyperuricæmi).
• Har en historie med at modtage interferonbehandling eller modtager i øjeblikket interferonbehandling.
• har bensår eller mavesår
• Planlæg at modtage vaccinationer. Du skal ikke modtage levende vacciner under behandling med Droxia.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Droxia?
• er amning eller planlægger at amme. Droxia kan passere ind i din modermælk. Amm ikke under behandling med droxia.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage droxia?

• Tag Droxia nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
  Droxia is taken 1 time a day.
• Hvis du tager for meget Droxia, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Droxia capsules must be hogled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when hogling Droxia:
  • Bær engangshandsker, når du håndterer droxia -kapsler eller flasker, der indeholder droxia.
  • Vask hænderne med sæbe og vand før og efter håndtering af droxia -kapsler eller flasker, der indeholder droxia.
  • Åbn ikke pause eller tygg kapslerne.
  • Undgå kontakt med knuste eller åbne kapsler. Hvis kontakt fra knuste eller åbne kapsler sker på huden, vasker hudområdet med det samme og grundigt med sæbe og vand. Hvis kontakt fra knuste eller åbne kapsler sker i øjnene skyller øjnene grundigt med vand eller isotonisk øjenvask, der bruges til dette formål i mindst 15 minutter.
  • Hvis pulveret fra kapslen spildes, skal du udslette det med det samme med et fugtigt engangshåndklæde. Kast det fugtige engangshåndklæde og de tomme kapsler væk i en lukket beholder, såsom en plastikpose. Spillområderne skal derefter rengøres tre gange ved hjælp af en vaskemiddelopløsning efterfulgt af rent vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af droxia?

Droxia may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Droxia?
• Hudesår og væv af væv (gangren) er sket hos mennesker, der tager Droxia. Dette er sket oftest hos mennesker, der modtager interferonbehandling eller har en historie med interferonbehandling. Din sundhedsudbyder stopper behandlingen med Droxia, hvis du udvikler hudsår.
• Forstørrede røde blodlegemer (makrocytose). Makrocytose is common in people who take Droxia og can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Hemolytisk anæmi Den hurtige sammenbrud af røde blodlegemer er sket hos mennesker, der tager Droxia. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler gulling af din hud (gulsot) eller blod i din urin. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver, hvis du har vedvarende eller forværring af anæmi.
• Luftvejs (vejrtrækning) problemer. Nogle mennesker har udviklet livstruende åndedrætsbetingelser kaldet interstitiel lungesygdom. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Droxia, hvis du udvikler åndedrætsproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • feber
  • åndenød
  • hoste

De mest almindelige bivirkninger af droxia inkluderer:

• Nedsat blodtælling
• blødende
• mavesår
• kvalme
• diarre or forstoppelse
• Tab af appetit

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Droxia.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare droxia?

• Opbevar droxia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold droxia -flasken tæt lukket.
• Ring til din sundhedsudbyder for instruktioner om, hvordan du smider (bortskaffer) droxia, der er forældet.

Hold droxia og alle medicin uden for børns rækkevidde. Hold Droxia væk fra kæledyr.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af droxia

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Droxia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke droxia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om droxia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Droxia?

Aktiv ingrediens: Hydroxyurea

Inaktive ingredienser: Citronsyre gelatin lactose magnesium stearat natriumphosphat titandioxid og kapselfarvestoffer: FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.