Tomecrin

Edecrin (ethacrynic acid) er en potent diuretikum, som hvis det gives i for høje mængder kan føre til dybt diures med vand og elektrolytudtømning. Derfor kræves omhyggelig medicinsk tilsyn, og dosis- og dosisplanen skal justeres til den enkelte patients behov (se Dosering og administration ).

Beskrivelse for iecrin

Ethacrynic acid er et umættet ketonderivat af et aryloxyace -ticsyre. Det betegnes kemisk som [23-dichloro-4- (2-methylen-1-oxobutyl) phenoxy] eddikesyre og har en molekylvægt på 303,14. Ethacrynic acid er et hvidt eller praktisk talt hvidt krystallinsk pulver meget lidt opløseligt i vand, men opløselig i de fleste organiske opløsningsmidler såsom alkoholer chloroform og benzen. Dens empiriske formel er C ₁₃ H ₁₂ Cl ₂ O ₄ Og dens strukturelle formel er:

Ethacrynatnatrium Det natriumsalt af ethacrynsyre er opløseligt i vand ved 25 ° C i det omfang ca. 7 procent. Opløsninger af natriumsalt er relativt stabile ved ca. pH 7 ved stuetemperatur i korte perioder, men når pH eller temperaturen øger, er opløsningerne mindre stabile. Den molekylære vægt af ethacrynatnatrium er 325,12. Dens empiriske formel er C ₁₃ H ₁₁ Cl ₂ De ₄ Og dens strukturelle formel er:

Edecrin leveres som 25 mg tabletter til oral brug. Tabletterne indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid lactose magnesium stearat stivelse og talkum. Intravenøs natriumdecrin (ethacrynatnatrium) er et sterilt frysetørret pulver og leveres i et hætteglas indeholdende:

Ethacrynate natrium svarende til ethacrynic acid 50,0 mg

Inaktiv ingrediens: Mannitol 62,5 mg

Bruger til eDecrin

Edecrin er indikeret til behandling af ødemer, når en agent med større vanddrivende potentiale end de almindeligt anvendte er påkrævet.

1. Behandling af ødemer forbundet med kongestiv hjertesvigt cirrhose af leveren og nyresygdommen inklusive det nefrotiske syndrom.
2. Kortvarig håndtering af ascites på grund af malignitet idiopatisk ødem og lymfødem.
3. Kortvarig håndtering af hospitaliserede pædiatriske patienter end spædbørn med medfødt hjertesygdom eller det nefrotiske syndrom.
4. Intravenøs natriumdecrin er indikeret, når der ønskes en hurtig begyndelse af diuresis, f.eks. Ved akut lungeødem eller når gastrointestinal absorption er nedsat, eller oral medicin er ikke praktisk.

Dosering til iecrin

Dosering skal reguleres omhyggeligt for at forhindre et hurtigere eller betydeligt tab af væske eller elektrolyt, end det er angivet eller nødvendigt. Størrelsen af ​​diuresis og natriuresis er stort set afhængig af graden af ​​væskeakkumulering, der er til stede hos patienten. Tilsvarende bestemmes omfanget af kaliumudskillelse i vid udstrækning af tilstedeværelsen og størrelsen af ​​aldosteronisme.

Oral brug

Edecrin er tilgængelig til oral brug som 25 mg tabletter.

Dosering: At starte diuresis

Hos voksne

Den mindste dosis, der kræves for at producere gradvis vægttab (ca. 1 til 2 pund pr. Dag) anbefales. Indtræden af ​​diurese forekommer normalt ved 50 til 100 mg for voksne. Efter diuresis er opnået den minimalt effektive dosis (normalt fra 50 til 200 mg dagligt) kan gives efter en kontinuerlig eller intermitterende doseringsplan. Doseringsjusteringer er normalt i trin på 25 til 50 mg for at undgå forringelse af vand og udskillelse af elektrolyt.

Hvilke farver kommer promethazin ind

Patienten skal vejes under standardbetingelser før og under institutionen for vanddrivende terapi med denne forbindelse. Små ændringer i dosis bør effektivt forhindre en massiv vanddrivende respons. Følgende tidsplan kan være nyttig til at bestemme den mindste effektive dosis.

Dag 1 - 50 mg en gang dagligt efter et måltid
Dag 2 - 50 mg to gange dagligt efter måltider om nødvendigt
Dag 3 - 100 mg om morgenen og 50 til 100 mg efter eftermiddagen eller aftenmåltidet afhængigt af respons på morgendosis.

Et par patienter kan kræve indledende og vedligeholdelsesdoser så høje som 200 mg to gange dagligt. Disse højere doser, som gradvist skal opnås, kræves oftest hos patienter med alvorligt ildfast ødemer.

Hos pædiatriske patienter

(Eksklusiv spædbørn se Kontraindikationer ): Den oprindelige dosis skal være 25 mg. Der skal gøres omhyggelige trinvise trin i dosering på 25 mg for at opnå effektiv vedligeholdelse.

Vedligeholdelsesbehandling

Det er normalt muligt at reducere doseringen og frekvensen af ​​indgivelse, når tørvægt er opnået.

Edecrin (ethacrynic acid) kan gives periodisk efter en effektiv diuresis er opnået med det ovenfor beskrevne regime. Dosering kan være på en alternativ daglig tidsplan eller mere langvarige perioder med vanddrivende terapi kan være ispedd hvileperioder. En sådan intermitterende doseringsplan giver tid til korrektion af enhver elektrolytubalance og kan give en mere effektiv vanddrivende respons.

Den chlorururetiske virkning af dette middel kan give anledning til tilbageholdelse af bicarbonat og en metabolisk alkalose. Dette kan korrigeres ved at give chlorid (ammoniumchlorid eller argininchlorid). Ammoniumchlorid bør ikke gives til cirrhotiske patienter.

Edecrin har additive effekter, når det bruges sammen med andre diuretika. For eksempel kan en patient, der er ved vedligeholdelsesdosering af en oral vanddrivende middel, kræve yderligere intermitterende diuretisk terapi, såsom en organomercurial til vedligeholdelse af basalvægt. Den intermitterende anvendelse af edecrin oralt kan eliminere behovet for injektioner af organomercurials. Små doser afdecrin kan tilsættes til eksisterende vanddrivende regimer for at opretholde basalvægt. Dette lægemiddel kan forstærke virkningen af ​​kulsyreanhydraseinhibitorer med forøgelse af natriuresis og kaliuresis. Derfor skal der være i 25 mg trin for at undgå eDecrin, den indledende dosis og ændringer i dosis for at undgå udtømning af elektrolyt. Sjældent har patienter, der ikke reagerede på ethacrynsyre, reageret på ældre etablerede midler.

Mens mange patienter ikke kræver supplerende kalium, anbefales brugen af ​​kaliumchlorid- eller kaliumspareringsmidler eller begge dele under behandling med iecrin, især hos cirrhotiske eller nefrotiske patienter og hos patienter, der får digitalis.

Saltliberalisering forhindrer normalt udviklingen af ​​hyponatræmi og hypochloræmi. Under behandling med edecrinsalt kan liberaliseres i større grad end med andre diuretika. Cirrhotiske patienter kræver imidlertid normalt mindst moderat saltbegrænsning samtidig med diuretisk terapi.

Intravenøs brug

Intravenøs natriumdecrin er til intravenøs anvendelse, når oral indtagelse er upraktisk eller under presserende tilstande, såsom akut lungeødem.

Den sædvanlige intravenøse dosis for den gennemsnitlige voksne er 50 mg eller 0,5 til 1,0 mg pr. Kg kropsvægt. Normalt har kun kun en dosis været nødvendig; Lejlighedsvis kan der kræves en anden dosis på et nyt injektionssted for at undgå mulig thrombophlebitis. En enkelt intravenøs dosis, der ikke overstiger 100 mg, er blevet brugt i kritiske situationer.

Utilstrækkelig pædiatrisk oplevelse udelukker anbefaling til denne aldersgruppe.

For at rekonstituere det tørre materiale tilsættes 50 ml 5% dextroseinjektion eller natriumchloridinjektion til hætteglasset. Lejlighedsvis kan ca. 5% dextrose -injektionsopløsninger have en lav pH (under 5). Den resulterende opløsning med et sådant fortyndingsmiddel kan være uklar eller opalescent. Intravenøs brug af en sådan løsning anbefales ikke. Undersøg hætteglasset, der indeholder intravenøs natriumdecrin for partikler og misfarvning, før brug.

Opløsningen kan gives langsomt gennem slangen af ​​en løbende infusion eller ved direkte intravenøs injektion over en periode på flere minutter. Bland ikke denne løsning med fuldblod eller dets derivater. Kasser ubrugt rekonstitueret løsning efter 24 timer.

Natriumdecrin bør ikke gives subkutant eller intramuskulært på grund af lokal smerte og irritation.

Hvor leveret

Tabletter iecrin 25 mg er hvid kapselformet scorede tabletter kodet VRX 205 på den ene side og edecrin på den anden. De leveres som følger:

NDC 25010-215-15 i flasker på 100.

Intravenøs natriumdecrin er et tørt hvidt materiale enten i en stikform eller som et pulver. Det leveres i hætteglas, der indeholder ethacrynatnatrium svarende til 50 mg ethacrynsyre.

NDC 25010-210-27

Opbevaring

Opbevares i en tæt lukket beholder ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Tresiba Flextouch 100 enheder/ml

Fremstillet af: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Canada. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger for Edecrin

Gastrointestinal

Anorexia Malaise abdominal ubehag eller smerte dysfagi kvalmeopkast og diarré er sket. Disse er hyppigere med store doser eller efter en til tre måneders kontinuerlig terapi. Et par patienter har pludselig indtræden af ​​voldsom vandig diarré. Afbryddedecrin, hvis diarré er alvorlig og ikke giver det igen. Gastrointestinal blødning har forekommet hos nogle patienter. Sjældent er der rapporteret om akut pancreatitis.

Metabolisk

Der er rapporteret om reversibel hyperuricæmi og akut gigt. Akut symptomatisk hypoglykæmi med kramper forekom hos to uremiske patienter, der modtog doser over de anbefalede.

Hyperglykæmi er rapporteret. Sjældent er gulsot- og unormale leverfunktionstest rapporteret hos alvorligt syge patienter, der får flere lægemiddelterapi inklusive edecrin.

Hæmatologisk

Agranulocytose eller svær neutropeni er rapporteret hos et par kritisk syge patienter, der også får midler, der vides at producere denne effekt. Thrombocytopenia er sjældent rapporteret. Henoch-Schönlein purpura er sjældent rapporteret hos patienter med reumatisk hjertesygdom, der modtager flere lægemiddelterapi inklusive edecrin.

Særlige sanser

(se Advarsler )

Døvhed tinnitus og svimmelhed med en følelse af fylde i ørerne og sløret syn har fundet sted.

Centralnervesystem

Hovedpine træthed bekymring forvirring.

Diverse

Skinudslæt feber kulderystelser hæmaturi.

Sodiumdecrin har lejlighedsvis forårsaget lokal irritation og smerte efter intravenøs brug.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Bausch Health US LLC på 1-800- 321-4576 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Edecrin

Lithium bør generelt ikke gives med diuretika, fordi de reducerer dens renale clearance og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Læs cirkulærer til lithiumpræparater inden brug af sådan samtidig terapi.

Edecrin kan øge det ototoksiske potentiale for andre lægemidler, såsom aminoglycosid og nogle cephalosporin -antibiotika. Deres samtidige anvendelse bør undgås.

Et antal lægemidler inklusive ethacryninsyre har vist sig at fortrænge warfarin fra plasmaprotein; En reduktion i den sædvanlige antikoagulerende dosering kan være påkrævet hos patienter, der får begge lægemidler.

Hos nogle patienter kan administrationen af ​​et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel reducere det diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop-kaliumsparende og thiaziddiuretika. Derfor, når edecrin og ikke-steroide antiinflammatoriske midler anvendes samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af det vanddrivende ledes.

Advarsler for Edecrin

Virkningerne af iecrin på elektrolytter er relateret til dens nyreparmakologiske aktivitet og er dosisafhængige. Muligheden for dyb elektrolyt- og vandtab kan undgås ved at veje patienten i hele behandlingsperioden ved omhyggelig justering af dosering ved at indlede behandling med små doser og ved at bruge lægemidlet i en intermitterende tidsplan, når det er muligt. Når overdreven diurese forekommer, skal lægemidlet trækkes tilbage, indtil homeostase er gendannet. Når overdreven elektrolyttab forekommer, skal doseringen reduceres eller lægemidlet midlertidigt trukket tilbage.

Initiering af vanddrivende terapi med edecrin hos den cirrhotiske patient med ascites udføres bedst på hospitalet. Når vedligeholdelsesbehandling er blevet etableret, kan den enkelte følges tilfredsstillende som en ambulant. Edecrin bør gives med forsigtighed til patienter med avanceret cirrhose af leveren, især dem med en historie med tidligere episoder med elektrolytubalance eller lever encephalopati. Som andre diuretika kan det udfælde leverkoma og død.

For kraftig en diurese, som det fremgår af hurtigt og overdreven vægttab, kan inducere en akut hypotensiv episode. Hos ældre hjertepatienter bør hurtig sammentrækning af plasmavolumen og den resulterende hæmokoncentration undgås for at forhindre udviklingen af ​​tromboemboliske episoder, såsom cerebrale vaskulære tromboser og lungeemboli, som kan være dødelige. Overdreven tab af kalium hos patienter, der får digitalis glycosider, kan udfælde digitalis -toksicitet. Der skal også udvises omhu hos patienter, der modtager kalium-udtømmende steroider.

Et antal muligvis medikamenterelaterede dødsfald er forekommet hos kritisk syge patienter, der er ildfaste over for andre diuretika. Disse er generelt faldet i to kategorier: (1) patienter med svær myokardial sygdom, der har modtaget digitalis og formodentlig udviklet akut hypokalæmi med dødelig arytmi; (2) Patienter med alvorligt dekompenseret levercirrhose med ascites med eller uden ledsagende encephalopati, der var i elektrolytubalance og døde på grund af intensivering af elektrolytdefekten.

pot chlor er tabs 10 meq

Døvhed tinnitus og svimmelhed med en følelse af fylde i ørerne har forekommet hyppigst hos patienter med alvorlig svækkelse af nyrefunktionen. Disse symptomer har oftest været forbundet med intravenøs administration og med doser, der overstiger de anbefalede. Døvheden har normalt været reversibel og af kort varighed (en til 24 timer). Men hos nogle patienter har høretabet været permanent. En række af disse patienter modtog også lægemidler, der vides at være ototoksiske. Edecrin kan øge det ototoksiske potentiale for andre lægemidler (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Lithium bør generelt ikke gives med diuretika (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Forholdsregler for Edecrin

Generel

Svaghedsmuskelkramper paræstesier tørst anoreksi og tegn på hyponatræmi hypokalæmi og/eller hypochloremisk alkalose kan forekomme efter kraftig eller overdreven diurese, og disse kan fremhæves af stiv saltrestriktion. Sjældent er tetany rapporteret efter kraftig diurese. Under terapi med ethacryninsyre -liberalisering af saltindtagelse og supplerende kaliumchlorid er ofte nødvendige.

Når der kan forventes en metabolisk alkalose, f.eks. Ved cirrhose med ascites anvendes brugen af ​​kaliumchlorid eller et kaliumbesparende middel før og under terapi med edecrin kan mindske eller forhindre hypokalæmi.

Loop -diuretika har vist sig at øge urinudskillelsen af ​​magnesium; Dette kan resultere i hypomagnesæmi.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ethacryninsyre i hypertension er ikke blevet fastlagt. Imidlertid kan doseringen af ​​coadministerede antihypertensive midler kræve justering.

Ortostatisk hypotension kan forekomme hos patienter, der får andre antihypertensive midler, når de får ethacrynsyre.

Edecrin har ringe eller ingen effekt på glomerulær filtrering eller på nyreblodstrømmen undtagen at følge udtalt reduktioner i plasmavolumen, når den er forbundet med hurtig diurese. En kortvarig stigning i serumurinstofnitrogen kan forekomme. Normalt er dette let reversibelt, når lægemidlet afbrydes.

Som med andre diuretika, der anvendes til behandling af nyreødemhypoproteinæmi, kan der reducere reaktionsevnen over for ethacrynsyre, og brugen af ​​saltfattigt albumin bør overvejes.

Et antal lægemidler inklusive ethacryninsyre har vist sig at fortrænge warfarin fra plasmaprotein; En reduktion i den sædvanlige antikoagulerende dosering kan være påkrævet hos patienter, der får begge lægemidler.

Edecrin kan øge risikoen for gastrisk blødning forbundet med kortikosteroidbehandling.

Laboratorieundersøgelser

Hyppig serumelektrolyt Co ₂ og bollebestemmelser skal udføres tidligt i terapi og derefter derefter derefter under aktiv diurese. Eventuelle elektrolyt -abnormiteter skal korrigeres eller medikamentet midlertidigt trækkes tilbage.

Stigninger i blodsukker og ændringer i glukosetoleranceforsøg er blevet observeret hos patienter, der får edecrin.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på en tumorigen virkning i en 79-ugers oral kronisk toksicitetsundersøgelse i rotter i doser op til 45 gange den menneskelige dosis.

Ethacrynic acid havde ingen indflydelse på fertilitet i en to-litterundersøgelse hos rotter eller en to-generationsundersøgelse hos mus ved 10 gange den menneskelige dosis.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser i musen og kaninen i doser op til 50 gange den menneskelige dosis viste ingen bevis for eksterne abnormiteter i fosteret på grund af edecrin.

I en to-litterundersøgelse i hunde og orale doser på rotte på henholdsvis 5 eller 20 mg/kg/dag (2½ eller 10 gange forstyrrede den menneskelige dosis) ikke graviditet eller med vækst og udvikling af hvalpene. Selvom der var reduktion i de gennemsnitlige kropsvægte af fostre i en teratogen undersøgelse i rotten på et dosisniveau på 100 mg/kg (50 gange den menneskelige dosis) var der ingen indflydelse på dødelighed eller postnatal udvikling. Funktionelle og morfologiske abnormiteter blev ikke observeret.

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for humant respons, bør udecrin kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Edecrin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Der er ingen velkontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter. Oplysningerne om oral dosering hos andre pædiatriske patienter end spædbørn understøttes af bevis fra empirisk brug i denne aldersgruppe.

For information om oral brug hos andre pædiatriske patienter end spædbørn se Indikationer og Dosering og administration .

Sikkerhed og effektivitet af oral og parenteral brug hos spædbørn er ikke blevet fastlagt (se Kontraindikationer ).

Sikkerhed og effektivitet ved intravenøs anvendelse hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt (se Dosering og administration Intravenøs brug ).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske studier af iecrin/natriumdecrin var ca. 224 patienter (21%) 65 til 74 år, mens ca. 100 patienter (9%) var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. (Se Advarsler .)

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. (Se Kontraindikationer .)

Overdoseringsoplysninger til eDecrin

Overdosering kan føre til overdreven diurese med elektrolytudtømning og dehydrering.

I tilfælde af overdosis symptomatiske og støttende foranstaltninger bør anvendes. Emesis skal induceres eller gastrisk skylning udført. Korrekt dehydreringselektrolytubalance lever coma og hypotension ved etablerede procedurer. Hvis det er nødvendigt, skal du give ilt eller kunstig respiration for svækkelse af luftvejene.

I musen den mundtlige LD ₅₀ af ethacrynic acid er 627 mg/kg og den intravenøse LD ₅₀ Ethacrynatnatrium er 175 mg/kg.

Kontraindikationer for edecrin

Alle diuretika inklusive ethacryninsyre er kontraindiceret i Anuria. Hvis øget elektrolytubalance azotæmi og/eller oliguri forekommer under behandling af svær progressiv nyresygdom, skal diuretikummet afbrydes.

Hos nogle få patienter har denne vanddrivende produceret alvorlig vandig diarré. Hvis dette sker, skal det afbrydes og ikke bruges igen.

Indtil yderligere erfaring med spædbørn er akkumuleret terapi med oral og parenteral edecrin er kontraindiceret.

Overfølsomhed over for enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Edecrin

Farmakokinetik og stofskifte

Edecrin virker på den stigende lem af Henle -løkken og på de proximale og distale tubuli. Urinudgang er normalt dosisafhængig og relateret til størrelsen af ​​væskeakkumulering. Vand- og elektrolytudskillelse kan øges flere gange i forhold til det observeret med thiaziddiuretika, da edecrin hæmmer reabsorption af en meget større andel af filtreret natrium end de fleste andre diuretiske midler. Derfor er edecrin effektiv hos mange patienter, der har betydelige grader af nyreinsufficiens (se Advarsler vedrørende døvhed). Edecrin har ringe eller ingen effekt på glomerulær filtrering eller på nyreblodstrømmen undtagen at følge udtalt reduktioner i plasmavolumen, når den er forbundet med hurtig diurese.

Elektrolytudskillelsesmønsteret af ethacryninsyre varierer fra thiazides og kviksølvdiuretika. Indledende natrium- og chloridudskillelse er normalt betydeligt, og chloridtab overstiger natrium. Med langvarig administration af chlorid kan udskillelse af udskillelse af udskillelser og kalium- og hydrogenion -udskillelse stige. Edecrin er effektiv, uanset om der er klinisk acidose eller alkalose eller ej.

Selvom edecrin i omhyggeligt kontrollerede studier i dyr og eksperimentelle individer producerer et mere gunstigt natrium/kaliumudskillelsesforhold end thiaziderne hos patienter med øget diures er overdreven mængder kalium udskilles.

Indtræden af ​​handling er normalt hurtigt inden for 30 minutter efter en oral dosis iecrin eller inden for 5 minutter efter en intravenøs injektion af natriumdecrin. Efter oral brug af diurese toppe på cirka 2 timer og varer ca. 6 til 8 timer.

Den sulfhydrylbindende tilbøjelighed af ethacryninsyre adskiller sig noget fra organomercurials. Dens virkningsmåde er ikke ved kulsyreanhydraseinhibering.

Hvad er nogle effekter af adrenalin

Ethacrynic acid krydser ikke blod-hjerne-barrieren.

Patientoplysninger til edecrin

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler AND FORHOLDSREGLER afsnit.