Elestrin

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women's Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering af placering [se advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og henvendelser FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre former for østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier .

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for de enkelte kvinder.

Beskrivelse for Elestrin

Elestrin (østradiolgel) indeholder 0,06% østradiol et østrogen i en farveløs ikke-farende hydroalkoholisk gelbase. En pumpeaktivering leverer elestrin i en enhedsdosis på 0,52 mg østradiol i 0,87 g gel.

Estradiol er et hvidt krystallinsk pulver, der er kemisk beskrevet som Estra-135 (10) -triene-317-diol (17β)-. Det har en molekylær formel af C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½H ₂ O og molekylvægt på 281,4.

Den strukturelle formel er:

Den aktive komponent i elestrin er østradiol. De resterende komponenter i gelen (ethanolpropylenglycol -diethylenglycolmonoethylethercarbomer 940 triethanolamin -edetat -disodium og oprenset vand) er farmakologisk inaktivt.

Anvendelser til Elestrin

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Dosering til elestrin

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, overvej tilsætning af en progestin for at reducere risikoen for endometrial kræft.

Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at tage en progestin ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestin ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Elestrin påføres på huden i et tyndt lag. Det anbefalede anvendelsesområde er overarmen til skulderen (ca. 320 cm ² ).

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Elestrin påføres en gang dagligt på overarmen til behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen ved anvendelse af en målet dosispumpe, der leverer 0,87 gram østradiolgel (NULL,52 mg østradiol) pr. Aktivering (1 pumpe).

Start terapi med en pumpe pr. Dag (NULL,87 gram pr. Dag, der indeholder 0,52 mg østradiol).

Foretag doseringsjusteringer baseret på klinisk respons.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Elestrin fås i en afmålt dosispumpe, der leverer 0,52 mg østradiol i 0,87 gram gel pr. Pumpeaktivering.

Elestrin (Estradiolgel) 0,06% i en farveløs ikke-farende hydroalkoholisk gel leveret i en ikke-aerosolmålet dosispumpebeholder konstrueret af polypropylen. Lægemiddelproduktet er indeholdt i en sammenfoldelig indre foring/taske, der består af et indre og ydre lag af polyethylen med lav densitet med en genlukbar polypropylenhætte. Hver pumpebeholder har 35 g gel og er i stand til at levere 26 g gel som 30 meterede doser. Hver afmålt dosis leverer 0,87 g gel, der indeholder 0,52 mg østradiol.

NDC 0037-4801-70-Karton indeholdende to Elestrin 35 g pumpebeholdere.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Meda Pharmaceuticals Inc. 1000 Mylan Blvd Canonsburg PA 15317. Revideret: Jul 2023

Bivirkninger for elestrin

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Elestrin was studied in a placebo-controlled trial that included a total of 484 postmenopausal women. The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Tabel 1 - Forekomst af bivirkninger af behandlingsovervågninger, der forekommer i ≥ 5 procent af kvinderne

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af elestrin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning; Spotting; dysmenorrhea; stigning i størrelsen på livmoderen leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft.

Bryster

Ømhed; Forstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast; abdominale kramper oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; Pancreatitis -udvidelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine; migræne; svimmelhed; mental depression; chorea; nervøsitet; humørforstyrrelser; irritabilitet; Forværring af epilepsi demens.

Diverse

Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; Arthralgias; benkramper; ændringer i libido; urticaria angioedema anafylactoid/anafylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Lægemiddelinteraktioner for elestrin

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og resultere i bivirkninger.

Advarsler for Elestrin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Elestrin

Kardiovaskulær Disorders

Øget risiko for slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi.

Øget risiko for PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestin -terapi, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 slag pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen plus progestin -terapi, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI og CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) i CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alonen sammenlignet med placebo (8 mod 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en øget risiko for CHD-begivenheder (ikke statistisk signifikant) hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindår) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med en øget risiko for 15 til 24- i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alone eller østrogen/progestin-kombinationer, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

I et 12-ugers klinisk forsøg blev der rapporteret om et tilfælde af kompleks hyperplasi med atypi i elestrin 1,7 g pr. Dosis.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter et gennemsnit af opfølgningen på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [ Relativ risiko (RR) 0,80 ] sammenlignet med placebo ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline på cirka 5 år efter stop af behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 [95 procent CI 0,77-3,24], men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32-1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg)- alene eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive elestrin, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Elestrin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosis diplopi eller migræne. Afbryd østrogener inklusive elestrin, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af elestrin, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot ophørte med Elestrin.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med elestrin for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi inklusive elestrin med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive elestrin opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætningen af ​​en progestin for kvinder, der vides at have resterende endometriose posthysterektomi.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive elestrin kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Fotosensitivitet eller fotoallergi

Øget følsomhed over for direkte eksponering for solen på områder med elestrin -anvendelse er ikke blevet evalueret.

Solcreme -applikation

Estradiolabsorption blev forøget, når solcreme blev påført 10 minutter før Elestrin -påføring. Påfør ikke solcreme på applikationsstedet for Elestrin før mindst 25 minutter efter påføring af Elestrin.

Samtidig påføring af solcreme og elestrin til det samme påføringssted i 7 eller flere dage kan øge østradiolabsorptionen. Undgå at anvende solcreme på området med Elestrin -ansøgning i en længere periode på 7 eller flere dage [se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ].

Diverse

Alkoholbaserede geler inklusive elestrin er potentielt brandfarlige. Undgå brandflamme eller rygning, indtil Elestrin er tørret.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og betathromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer, der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget plasma-lipoprotein med høj densitet (HDL) og HDL ₂ Koncentrationer af kolesterolsubfraktion reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration og øgede triglyceridniveauer med lav densitet (LDL).
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Vaginal blødning

Informer kvinder postmenopausale om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Elestrin is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Elestrin in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies or limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen og progestins) before conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Elestrin.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for elestrin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Elestrin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Elestrin is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Elestrin til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på Elestrin.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelse

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogenalon eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til elestrin

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af seponering af elestrinbehandling med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Elestrin

Elestrin is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller historie af disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for elestrin. Lever nedskrivning eller sygdom.
• Protein C -protein S- eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser.

Klinisk farmakologi for Elestrin

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Elestrin eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

Stabilitetsserumkoncentrationer af østradiol opnås på cirka 3 dage efter den daglige anvendelse af elestrin på overarmen.

Farmakokinetiske parametre for østradiol på dag 14 efter daglig påføring af 0,87 g eller 1,7 g elestrin er sammenfattet i tabel 2. dosisafhængige PK-parametre for elestrin 0,87 g og 1,7 g indikerede dosis og serum estradiol (E2) koncentrationer til at være lineært relateret, men ikke dosis-præatal (i.e.e. dosis ledning lead lead lead leDe le 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 a 2.5 er lort le 2.5 til 3,0 fold stigning i PK-parametre). De nominelle gennemsnitlige leveringshastigheder for estradiol ved anvendelse af den basisjusterede gennemsnitlige serumkoncentration fra farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af 0,87 g pr. Dag og 1,7 g pr. Dag er 0,0125 mg pr. Dag og 0,0375 mg pr. Dag.

Tabel 2 - Resumé af ujusterede PK -parametre for østradiol efter 14 dages dosering

Betyde concentforholdns of estradiol over a 24-hour period on Day 14 are shown in Figur 1.

Baseret på huleværdierne i stabil tilstand var E2: E1 -forholdet 0,53 for 0,87 g og 0,98 for 1,7 g doserne. Betydningen af ​​denne konstatering er, at 1,7 g dosis producerede et E2: E1 -forhold mellem en premenopausal kvinde. Den 1,7 g dosis elestrin nåede målet om at gendanne E2: E1 -forholdet (~ 1,0) til det, der blev observeret hos premenopausale kvinder i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen.

Anvendelse af solcreme 10 minutter før påføring af elestrin øgede eksponeringen for østradiol med ca. 55 procent. Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i østradioleksponering, når solcreme blev påført 25 minutter efter påføring af elestrin. I den samme undersøgelse forlængede forlænget (7 dage) samtidig anvendelse af solcreme på stedet for Elestrin-applikationen eksponering for østradiol med ca. 2 gange uanset om det blev anvendt før eller efter anvendelse af Elestrin.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blod stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption.

Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Potentiale for østradioloverførsel

Potentialet for østradioloverførsel mellem behandlede postmenopausale kvindelige forsøgspersoner og deres ubehandlede mandlige partnere blev evalueret. To og 8 timer efter, at kvinder påførte 2,6 g elestrin på den ene arm (12 kvinder pr. Tidspunkt), engagerede de sig i direkte arm-toarm-kontakt med en mandlig partner i 5 minutter. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i østradiol -farmakokinetiske parametre i de mandlige partnere efter kontakt.

Mindre end 10 procent af estradioldosis blev målt på huden 2 og 8 timer efter påføring. Efter vask af påføringsstedet med sæbe og vand var 8 timer efter påføring ca. 1 procent af dosis af østradiol målbar.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

Et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg evaluerede effektiviteten af ​​12-ugers behandling med tre forskellige daglige doser af elestrin til behandling af vasomotoriske symptomer i 484 postmenopausale kvinder mellem 28 og 74 år (gennemsnit 54 år; 83-88 procent caucasiske pr. Gruppe), der havde mindst 60 moderat-tosevere varme flushes i ugen ved baseline. Ved baseline-gennemsnit er hot-flushes 13 pr. Dag, at serum østradiol er 11,2-13,2 pg/ml, og tidligere hormon/østrogenbehandling er 75,7-84,5 procent. Deltagerne påførte placebo 1,7 g (NULL,04 mg østradiol) eller 2,6 g (NULL,56 mg østradiol) en gang dagligt til overarmen. Undersøgelsen blev ændret for at identificere den laveste effektive dosis af elestrin og begrænse antallet af kvinder udsat for 2,6 g dosis. Efter undersøgelsesændringen blev elestrin 0,87 g (NULL,52 mg østradiol) tilsat, og 2,6 g blev afbrudt fra yderligere tilmelding. Reduktion i både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​moderat til svære varme flushs var statistisk signifikant for Elestrin 1,7 g pr. Dag dosis sammenlignet med placebo i uge 4. statistisk signifikante reduktioner i både frekvensen og sværhedsgraden af ​​moderat til svær hotskusher, der blev sammenlignet med placebo, blev forsinket for elestrin 0,87 g pr. Dosis til uge 5. Både 0,87 g pr. Dag og 1,7 g pr. Doser doser blev statistisk signifikant signifikant signifikante til at sammenligne til uge 5. Både 0,87 g pr. Placebo i uge 12. Statistisk signifikante reduktioner i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​daglige moderat til svær hot flush-hastighed sammenlignet med placebo blev bemærket, der begyndte i uge 3 for 1,7 g pr. Dag Elestrin-behandling (data på fil). Reduktionerne i frekvens og sværhedsgrad er vist i tabel 3.

Tabel 3 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i antallet og sværhedsgraden af ​​hot flushes efter elestrinbehandling

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om risikoen og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4 - Relativ og absolut risiko set i den østrogen -alone substudy af whi*

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindekår var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavse MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde og sværhedsgrad inklusive dødelige streger hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alone-terapi øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder. ¹⁰

Tidspunkt for initiering af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [ Fareforhold (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09) ] og samlet dødelighed [ HR 0,71 (95 procent CI 0,46–1,11) ].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindeklasser i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere streger 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 5. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 5 - Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år* ^†

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. Whi-østrogen plus progestin substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [ HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07) ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-tilknyttede undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år 36 procent var 70 til 74 år og 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen i incidens resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for cealone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindekvind. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence på songen i dementen (primært dement (primært dement (primært niveau (primært domstol (primært (primært) resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindekvind. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation . 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til elestrin

Elestrin ^®
(elektrisk-les-strin)
(Estradiol Gel)

Læs denne patientoplysning, inden du begynder at bruge Elestrin, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Elestrin (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone øger din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen) rapporterer enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger elestrin. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (tilbagegang i hjernefunktion)
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre
• Brug ikke østrogener med progestiner for at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald til brystkræft eller blodpropper
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestin -produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens.
• Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​elestrin vil påvirke dine chancer for disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Elestrin.

Hvad er Elestrin?

Elestrin is a prescription medicine in a colorless gel that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the blood stream.

Hvad bruges Elestrin til?

Elestrin is used after menopause to:

• Reducer moderat til svære hetetokter

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 til 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer som følelser af varme i ansigtets nakke og bryst eller pludselige intense følelser af varme og sved (hetetok eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de har ikke brug for østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Elestrin.

Hvem skal ikke bruge Elestrin?

Start ikke Elestrin, hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Elestrin.

• har usædvanlig vaginal blødning
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for elestrin eller nogen af ​​dets ingredienser
  Se listen over ingredienser i Elestrin i slutningen af ​​denne indlægsseddel

Før du bruger Elestrin, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger elestrin
  Din sundhedsudbyder kan være nødt til at tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigt og tunge) problemer med dit hjerte leverens skjoldbruskkirne eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
  Du skal muligvis stoppe med at bruge Elestrin.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid
  Elestrin is not for pregnant women.
• er amning
  Hormonet i Elestrin kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Elestrin fungerer. Elestrin kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge elestrin?

• Start i den laveste dosis, og tal med din sundhedsudbyder om, hvor godt den dosis fungerer for dig.
• Elestrin should be used at the lowest dose possible for your treatment og only as long as needed. You og your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking og whether you still need treatment with Elestrin.
• Elestrin comes in a metered-dose pump. One dose of Elestrin is released each time the pump is depressed (pressed down).
• Brug Elestrin nøjagtigt, hvordan din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Elestrin -pumpen indeholder nok af medicinen til at lade dig prime pumpen (få pumpen klar), før du bruger den første gang. For at primere pumpen skubber pumpens hoved langsomt ned og fjerner derefter din finger fra pumpehovedet og lad den kobles automatisk tilbage (i sig selv). Gentag dette, indtil gelen kommer ud. Kast denne første mængde gel væk, da det ikke vil være en fuld dosis. Når pumpehovedet er kommet helt tilbage op ad pumpen er nu primet og klar til brug. Husk at skubbe pumpehovedet langsomt ned og lade den få den automatisk tilbage med hver dosis. Lad pumpehovedet komme helt tilbage, før du skubber det ned igen. Hvis du bruger mere end 1 dosis, vent 5 sekunder, før du pumpes den næste dosis. Dette vil sørge for, at pumpen fungerer korrekt og giver din fulde dosis elestrin. Brug pumpen i alt 30 gange (30 skubber), som din sundhedsudbyder fortæller dig. Når du oprindeligt har grundlagt pumpen og har brugt i alt 30 doser elestrin, bliver du nødt til at smide pumpen væk og bruge en ny. Den korrekte mængde medicin i hver dosis kan ikke sikres, efter at der er anvendt 30 doser, selvom pumpebeholderen ikke er helt tom.

Vigtige ting at huske, når du bruger elestrin

• Vask hænderne med sæbe og vand efter påføring af gelen for at reducere chancen for, at medicinen spredes fra dine hænder til andre mennesker.
• Lad gelen tørre i fem minutter eller mere inden klædning. Prøv at holde området tørt så længe som muligt.
• Tillad ikke andre at komme i kontakt med det hudområde, hvor du påførte gelen i mindst to timer efter, at du har anvendt Elestrin.
• Flyt altid tuden i låst position og anbring hætten over toppen af ​​pumpen efter hver brug.
• Påfør aldrig elestrin på brystet. Anvend aldrig elestrin i eller omkring vagina.
• Lad ikke andre anvende gelen til dig.
• Påfør ikke solcreme på det område, hvor gelen blev påført i mindst 25 minutter.
• Påfør ikke solcreme på det område, hvor gelen blev påført i 7 eller flere på hinanden følgende dage.
• Undgå brandflamme eller rygning, indtil gelen er tørret. Elestrin indeholder alkohol. Alkoholbaserede geler er brandfarlige.
• Det er vigtigt, at du læser og følger de detaljerede patientinstruktioner til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel om, hvordan man bruger elestrinpumpen og anvender dosis.

Hvad skal jeg gøre, hvis en anden udsættes for Elestrin?

Hvis en anden udsættes for elestrin ved direkte kontakt med gelen, skal denne person vaske kontaktområdet med sæbe og vand så hurtigt som muligt. Jo længere gelen er i kontakt med huden, før den vasker, jo større er chancen for, at den anden person vil absorbere noget af østrogenhormonet. Dette er især vigtigt for mænd og børn.

Hvad skal jeg gøre, hvis jeg får Elestrin i mine øjne?

Hvis du får Elestrin i dine øjne, skal du skylle øjnene med det samme med varmt rent vand for at skylle enhver elestrin ud. Søg lægehjælp, hvis det er nødvendigt.

Hvad skal jeg gøre, hvis jeg savner en dosis?

Hvis du går glip af en dosis, skal du ikke fordoble dosis den næste dag for at indhente. Hvis din næste dosis er mindre end 12 timer væk, er det bedst bare at vente og anvende din normale dosis næste dag. Hvis det er mere end 12 timer, indtil den næste dosis anvender den dosis, du savnede, og genoptag din normale dosering næste dag.

Hvad er de mulige bivirkninger af elestrin?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hjerteanfald
• Slag
• Blodpropper
• Kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• Brystkræft
• Kræft i æggestokken
• Demens
• Galdeblæresygdom
• Høj eller lavt blodkalk
• Visuelle abnormiteter
• Højt blodtryk
• Høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• Leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelniveauer
• Væskeopbevaring
• Kræftændring af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigtet og tungen (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Almindelige bivirkninger af elestrin inkluderer:

• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Kvalme og opkast
• Vaginal gærinfektion
• Hovedpine
• Mave eller abdominale kramper oppustethed
• Brystsmerter
• Hårtab
• Væskeopbevaring

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af elestrin. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan rapportere bivirkninger til Meda Pharmaceuticals Inc. på 1-877-999-8401 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Elestrin?

Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).

Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.

Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Elestrin
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Elestrin.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesteroltal (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme

Generel information om sikker og effektiv brug af elestrin

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke elestrin til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Elestrin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold Elestrin utilgængeligt for børn

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Elestrin. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om oplysninger om Elestrin, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til 1-877-999-8401 (gratis).

mometasone furoate monohydrat nasal spray generisk

Hvad er ingredienserne i Elestrin?

Aktiv ingrediens: østradiol.

Inaktive ingredienser: Oprenset vandethanolpropylenglycol diethylenglycol monoethylether carbomer homopolymer type C triethanolamin og edetatdisod.

Brug til brug

Elestrin ^®
(elektrisk-les-strin)
(Estradiol Gel)

Figur 1

For at anvende dosis skal du holde pumpen med spidsen, der vender mod påføringsområdet på armen. For hver pumpepression, der kræves, skal du trykke på pumpen fast og fuldt ud med en kontinuerlig bevægelse uden tøven.

Figur 2

Spred forsigtigt gelen ved hjælp af kun 2 fingre. Spred og gnid forsigtigt i gelen over hele området i overarmen og skulderområdet som illustreret.

1. Fjern hætten.
2. Aktivér pumpen.
   • Lås pumpen op ved at dreje tuden på toppen af ​​flasken en fjerdedel drej til venstre eller højre.
3. Prime pumpen (få pumpen klar), før du bruger pumpen for første gang.
   • Skub hovedet på pumpen langsomt ned og lad den automatisk springe tilbage. Gentag dette, indtil gel kommer ud. Kast den første mængde gel væk, da det ikke vil være en fuld dosis. Når pumpehovedet er kommet helt tilbage op ad pumpen er nu primet og klar til brug. Kast den ubrugte gel væk ved at placere den i papirkurven for at undgå en anden person eller kæledyr fra utilsigtet kontakt med gelen eller spise eller drikke den.
   • Efter priming er pumpen klar til brug.
   • En komplet pumpe depression udleverer den samme mængde elestrin hver gang. Efter hver daglige dosis returnerer tuden til den låste position og udskift hætten, før du lægger den væk.
4. Anvend Elestrin.
   • Tør hud helt før han anvender elestrin
     Du skal anvende din daglige dosis gel på rengøring af tør ubrudt hud. Hvis du tager et bad eller bruser eller bruger en sauna, skal du anvende Elestrin efter dit badeskursus eller sauna. Hvis du svømmer, så prøv at forlade så meget tid som muligt mindst 2 timer mellem at anvende din Elestrin -dosis og gå i vandet.
   • Påfør elestrin på samme tid hver dag.
5. Vask dine hænder med sæbe og vand.

Elestrin should not be used after the date printed on the container (expiforholdn date).

Hvad er ingredienserne i Elestrin?

Aktiv ingrediens: østradiol.

Inaktive ingredienser: Oprenset vandethanolpropylenglycol diethylenglycol monoethylether carbomer homopolymer type C triethanolamin og edetatdisod.