ELDSTOP

Beskrivelse til berettigelse

Eligarard®

Leuprolidacetat er en syntetisk nonapeptid -analog af naturligt forekommende gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH), der kontinuerligt hæmmer hypofyse gonadotropinsekretion og undertrykker testikulær og ovarie -steroidogenese. Den analoge besidder større styrke end det naturlige hormon. Det kemiske navn er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-dleucyl-l-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamidacetat (salt) med følgende strukturelle formel:

Eligarard®

Den ene sprøjte indeholder Atrigel -leveringssystemet, og den anden indeholder leuprolidacetat. Atrigel er et polymere (ikke-gelatin indeholdende) leveringssystem, der består af en bionedbrydelig poly (DL-lactid-co-glycolid) (PLGH eller PLG) polymerformulering, der er opløst i et biokompatibelt opløsningsmiddel N-methyl-2-pyrrolidon (NMP).

Se tabel 5 for leveringssystemets sammensætning og sammensat produktformulering for hver Evernard®

Tabel 5: ELTISTRE®

Anvendelser til berettigelse

Støtte er indikeret til behandling af avanceret prostatacancer.

Dosering til berettigelse

Anbefalet dosering

Eligarard administreres subkutant og tilvejebringer kontinuerlig frigivelse af leuprolidacetat over en en- tre- eller seks-måneders behandlingsperiode (tabel 1). Støtte skal administreres af en sundhedsudbyder. Injektionen leverer dosis af leuprolidacetat inkorporeret i en polymerformulering.

Tabel 1: Berettiget anbefalet dosering

Som med andre lægemidler, der administreres ved subkutan injektion, skal injektionsstedet variere med jævne mellemrum. Den specifikke injektionssted skal være et område med tilstrækkeligt blødt eller løst subkutant væv. I kliniske forsøg blev injektionerne administreret i det øverste eller midt-abdominale område. Undgå områder med brawny eller fibrøst subkutant væv eller placeringer, der kan gnides eller komprimeres (dvs. med et bælte eller beklædningsforgang).

Forberedelsesinstruktioner

Brug aseptisk teknik under hele proceduren. Som med andre lignende agenter anbefales brugen af ​​handsker under blanding og administration. ¹ Lad produktet nå stuetemperatur inden blanding. Når blandet er blandet, skal produktet administreres inden for 30 minutter, eller det skal kasseres.

Kompetence er pakket i en karton, der indeholder:

• Bakke indeholdende præ-forbundet sprøjtesystem og tørremiddelpakke
• Ordinerer oplysninger
• Steril sikkerhedsnål og cap (placeret under bakken i karton)

Følg de detaljerede instruktioner nedenfor for at sikre korrekt forberedelse af berettigelse inden administration:

Trin 1

Åbn bakken på et rent felt ved at rive folien fra hjørnet og fjerne indholdet. Kasser tørremiddelpakken. Fjern det forudforbundne sprøjte-system fra bakken. Åbn den sterile sikkerhedsnålpakke ved at skrælle fanen Papir. Bemærk: Sprøjte A og sprøjte B skal ikke foretages op endnu. Produktet skal kun administreres med den sampakkede sterile sikkerhedsnål.

Trin 2

Tag fat i spændeknappen på koblingsenheden med fingeren og tommelfingeren, og tryk på, indtil du hører en snappende lyd. De to sprøjter justeres.

Bøj ikke det forudgående tilsluttede sprøjte-system.

Trin 3

Holder sprøjterne i en vandret position overfør det flydende indhold af sprøjte A i leuprolidacetatpulver indeholdt i sprøjte B. Bland produktet grundigt i 60 cyklusser ved at skubbe indholdet frem og tilbage mellem begge sprøjter for at opnå en ensartet ophæng.

• En cyklus er et skub af sprøjten en stemplet og et skub af sprøjten B -stemplet.
• Når grundigt blandet suspensionen vises let solbrun for solbrun (berettiget 7,5 mg) eller farveløs til lysegul (berettiget 22,5 mg 30 mg og 45 mg).

Note: Produktet skal blandes som beskrevet; Rystelse giver ikke tilstrækkelig blanding. Bøj ikke.

Trin 4

Efter blanding holdes sprøjterne lodret (lodret) med sprøjte B (bred sprøjte) i bunden. Sprøjterne skal forblive sikkert koblet. Overfør alt det blandede produkt til sprøjte B ved at deprimerer sprøjten en stemplet og let trække sprøjten B -stemplet.

Trin 5

Mens du sikrer, at sprøjten en stemplet skubbes fuldt ud, skal du holde koblingsenheden og skrue sprøjten B. Dette vil afbryde sprøjte B fra koblingsenheden. Sprøjte A forbliver fastgjort til koblingsenheden.

Note: Små luftbobler forbliver i formuleringen - dette er acceptabelt.

Rens ikke luftboblerne fra sprøjte B, da produktet kan gå tabt!

Trin 6

Fortsæt med at holde sprøjte B lodret med den åbne ende øverst. Hold den hvide stemplet tilbage på sprøjte B for at forhindre tab af produktet og fastgør sikkerhedsnålen og hætten. Skru forsigtigt med uret med cirka en drejning på tre fjerdedele, indtil sikkerhedsnålen og hætten er sikker.

Overtastes ikke, da nålhuben kan blive beskadiget, hvilket kan resultere i lækage af produktet under injektion. Sikkerhedsskærmen kan også blive beskadiget, hvis sikkerhedsnålen og hætten er skruet med for meget kraft.

Trin 7

Flyt sikkerhedsskærmen væk fra nålen og mod sprøjten.

Træk hætten af ​​umiddelbart før administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement ELDSTOP carton.

Administrationsinstruktioner

1. Vælg et injektionssted på maven øvre balder eller et andet sted med tilstrækkelige mængder af subkutant væv, der ikke har overdreven pigmentknudler læsioner eller hår og har ikke for nylig været brugt.
2. Rengør injektionsstedet med en alkoholpind (ikke lukket).
3. Brug af tommelfingeren og pegefingeren griber og bunker hudområdet omkring injektionsstedet.
4. Brug din dominerende hånd indsæt nålen hurtigt i en 90 ° vinkel på hudoverfladen. Penetrationsdybden afhænger af mængden og fylden af ​​det subkutane væv og nålens længde. Når nålen er indsat, skal du frigive huden.
5. Injicér lægemidlet ved hjælp af et langsomt stabilt skub og tryk ned på stemplet, indtil sprøjten er tom. Sørg for, at alt lægemidlet er blevet injiceret, før du fjerner nålen.
6. Træk nålen hurtigt tilbage i den samme 90 ° vinkel, der blev brugt til indsættelse.
7. Umiddelbart efter tilbagetrækningen af ​​nålen aktiverer sikkerhedsskærmen ved hjælp af en finger/tommelfinger eller en flad overflade og skubbe, indtil den helt dækker nålspidsen og låses på plads.
8. En hørbar og taktil klik verificerer en låst position.
9. Kontroller for at bekræfte, at sikkerhedsskærmen er fuldt engageret. Kasser alle komponenter sikkert i en passende biohazardcontainer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

ELDSTOP er en injicerbar suspension af leuprolidacetat, der er tilgængelig i et forudforbundet sprøjte-system og pakket med en steril sikkerhedsnål og cap (tabel 2) et tørremiddel, der ordinerer oplysninger og brugsinstruktioner. Det forudforbundne sprøjtesystem består af sprøjte A og sprøjte B tilsluttet ved hjælp af en koblingsenhed. Sprøjte A indeholder in situ -polymere udvidet frigørelsesteknologi, og sprøjten B indeholder leuprolidacetatpulver. Når rekonstitueret berettigelse administreres som en enkelt dosis. Se tabel 10 for detaljer om beskrivelsen af ​​doseringsformen før og efter blanding [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering (16)].

Tabel 2: Specifikationer for steril sikkerhedsnål og cap

Opbevaring og håndtering

ELDSTOP leveres som et enkelt dosis to sprøjteblandingssystem med en steril sikkerhedsnål og cap. Eligarard er tilgængelig som følger (tabel 10):

Tabel 10: Evnerproduktpræsentationer

Opbevaring

Opbevares ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F)

En gang uden for køleskabet kan dette produkt opbevares i sin originale emballage ved stuetemperatur 15

Fremstillet af: Tolmar Fort Collins Co 80526. Revideret: Jan 2024

Bivirkninger til berettigelse

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Tumorflare [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og diabetes [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulær sygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Effekt på QT/QTC -interval [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​alle berettigede formuleringer blev evalueret i kliniske forsøg, der involverede patienter med avanceret prostatacancer. Derudover blev sikkerheden ved berettigelse 7,5 mg evalueret hos 8 kirurgisk kastrerede hanner (tabel 4). Støtte som andre GnRH -analoger forårsagede en kortvarig stigning i serumtestosteronkoncentrationer i løbet af den første til to ugers behandling. Derfor er potentielle forværringer af tegn og symptomer på sygdommen i de første uger af behandlingen af ​​bekymring hos patienter med rygsøjle -metastaser og/eller urinhindring eller hæmaturi. Hvis disse tilstande forværres, kan det føre til neurologiske problemer såsom svaghed og/eller paræstesi i underekstremiteten eller forværring af urinsymptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Under de kliniske forsøg blev injektionssteder nøje overvåget. Se tabel 3 for et resumé af rapporterede bivirkninger med rapporteret injektionssted.

Tabel 3: Rapporterede injektionsstedets bivirkninger

Disse lokaliserede bivirkninger var ikke-aktuelle over tid. Ingen patienten ophørte med terapi på grund af en bivirkning af injektionsstedet.

Følgende muligvis eller sandsynligvis relaterede systemiske bivirkninger forekom under kliniske forsøg med berettigelse og blev rapporteret hos> 2% af patienterne (tabel 4). Reaktioner, der betragtes som ikke lægemiddelrelateret, er udelukket.

Tabel 4: Resumé af mulige eller sandsynligvis relaterede systemiske bivirkninger rapporteret af> 2% af patienterne behandlet med Evernard

Derudover blev følgende muligvis rapporteret eller sandsynligvis relaterede systemiske bivirkninger rapporteret <2% of the patients treated with ELDSTOP in these clinical studies.

Ændringer i knogletæthed

Nedsat knogletæthed er rapporteret i den medicinske litteratur hos mænd, der har haft orkiektomi, eller som er blevet behandlet med en GnRH -agonistanalog. Det kan forventes, at lange perioder med medicinsk kastrering hos mænd vil have virkninger på knogletætheden.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af berettigelse efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et afslappet forhold til eksponering for lægemidler.

Hvor meget acetaminophen er i Percocet

Hypofyse apoplexy- I løbet af eftermarkedsovervågning er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom sekundært med infarkt af hypofysen) efter indgivelse af gonadotropin-frigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Nervøs System- Kramper

Åndedrætssystem- Interstitiel lungesygdom

Lægemiddelinteraktioner til berettigelse

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for berettigelse

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for berettigelse

Tumorflare

ELDSTOP 7,5 mg 22,5 mg and 30 mg like other GnRH agonists causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first week of treatment. ELDSTOP 45 mg causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first two weeks of treatment. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new signs and symptoms during the first few weeks of treatment including knoglesmerter neuropathy hematuria or blære outlet obstruction.

Tilfælde af ureteral obstruktion og/eller rygmarvskomprimering, som kan bidrage til lammelse med eller uden dødelige komplikationer, er blevet observeret i behandlingen af ​​avanceret prostatacancer ved anvendelse af GNRH -agonister.

Patienter med metastatiske vertebrale læsioner og/eller med urinvejsobstruktion bør observeres nøje i løbet af de første par uger af terapien. Hvis rygmarvskomprimering eller ureteralobstruktion udvikler standardbehandling af disse komplikationer, bør indføres.

Laboratorieundersøgelser

Overvåg berettigede respons ved periodisk måling af serumkoncentrationer af testosteron og prostataspecifikt antigen.

Hos de fleste patienter steg testosteronniveauet over baseline i løbet af den første uge, der faldt derefter til baseline -niveauer eller nedenfor ved udgangen af ​​den anden eller tredje uge. Kastratniveauer blev generelt nået inden for to til fire uger.

Kastrat testosteronniveauer blev opretholdt i varigheden af ​​behandlingen med berettigelse 7,5 mg. Ingen stigninger til over kastratniveauet forekom hos nogen af ​​patienterne.

Kastratniveauer blev generelt opretholdt i behandlingsvarigheden med berettigelse 22,5 mg.

Når kastratniveauer var opnået med Evercard 30 mg mest (86/89), forblev patienter undertrykt under hele undersøgelsen.

Når kastratniveauer var opnået med Eligarard 45 mg en patient ( <1%) experienced a breakthrough with testosterone levels> 50 ng/dl.

Resultaterne af testosteronbestemmelser er afhængige af analysemetodik. Det tilrådes at være opmærksom på typen og præcisionen af ​​assaymetodikken for at træffe passende kliniske og terapeutiske beslutninger.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Terapi med berettigede resulterer i undertrykkelse af hypofysesystemet. Resultaterne af diagnostiske test af hypofyse gonadotropiske og gonadale funktioner udført under og efter at berettigelse terapi kan blive påvirket.

Hyperglykæmi og diabetes

Hyperglykæmi og en øget risiko for at udvikle diabetes er rapporteret hos mænd, der modtager GNRH -agonister. Hyperglykæmi kan repræsentere udvikling af diabetes mellitus eller forværring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Overvåg blodglukose og/eller glycosyleret hæmoglobin (HBA1c) med jævne mellemrum hos patienter, der får en GNRH -agonist, og håndterer den nuværende praksis til behandling af hyperglykæmi eller diabetes.

Kardiovaskulære sygdomme

Øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde er rapporteret i forbindelse med brug af GNRH -agonister hos mænd. Risikoen forekommer lav baseret på de rapporterede oddsforhold og bør evalueres omhyggeligt sammen med hjerte -kar -risikofaktorer, når man bestemmer en behandling for patienter med prostatacancer. Patienter, der modtager en GNRH -agonist, skal overvåges for symptomer og tegn, der tyder på udvikling af hjerte -kar -sygdomme og styres i henhold til den nuværende kliniske praksis.

Effekt på QT/QTC -intervallet

Androgenberøvelsesbehandling kan forlænge QT/QTC -intervallet. Udbydere bør overveje, om fordelene ved androgenberøvelse terapi opvejer de potentielle risici hos patienter med medfødt langt QT -syndrom kongestiv hjertesvigt hyppige elektrolytabnormiteter og hos patienter, der tager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet. Elektrolytabnormaliteter skal korrigeres. Overvej periodisk overvågning af elektrokardiogrammer og elektrolytter.

Kramper

Postmarkedsrapporter om kramper er blevet observeret hos patienter på leuprolidacetatterapi. Disse omfattede patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystemer eller tumorer og hos patienter på samtidig medicin, der er blevet forbundet med kramper som bupropion og SSRI'er. Der er også rapporteret om krampeanfald hos patienter i fravær af nogen af ​​de ovennævnte forhold. Patienter, der får en GNRH -agonist, der oplever krampeanfald, bør styres i henhold til den nuværende kliniske praksis.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund i dyreforsøg og mekanisme til handlingsberettigelse kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreudviklings- og reproduktionsundersøgelser blev der observeret store føtal abnormiteter efter administration af leuprolidacetat i hele drægtigheden hos rotter. Rådgive gravide patienter og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for fosteret [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Overfølsomhed

• Informer patienter om, at hvis de har oplevet overfølsomhed med andre GNRH -agonistmedicin som Eligarard Eligarard er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Tumorflare

• Informer patienter om, at støtteberettigelse kan forårsage tumorflare i løbet af de første uger af behandlingen. Informer patienter om, at stigningen i testosteron kan forårsage en stigning i urinsymptomer eller smerter. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis ureteral obstruktion rygmarvskomprimeringslammelse eller nye eller forværrede symptomer forekommer efter begyndelse af berettigelse Advarsler og forholdsregler ].

Hyperglykæmi og diabetes

• Rådgiv patienter om, at der er en øget risiko for hyperglykæmi og diabetes med berettiget terapi. Informer patienter om, at periodisk overvågning for hyperglykæmi og diabetes er påkrævet, når de behandles med berettigelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær sygdom

• Informer patienter om, at der er en øget risiko for myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde med berettiget behandling. Rådgive patienter om straks at rapportere tegn og symptomer, der er forbundet med disse begivenheder til deres sundhedsudbyder til evaluering [se Advarsler og forholdsregler ].

Reaktioner på injektionsstedet

• Informer patienter om, at relaterede bivirkninger i injektionsstedet kan forekomme, såsom kortvarig brændende/stikkende smerte blå mærker og rødme. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever udslæt eller alvorlige reaktioner i injektionsstedet [se Bivirkninger ].

Urogenitale lidelser

• Rådgiv patienter om, at berettigelse kan forårsage impotens.

Infertilitet

• Informer patienter om, at berettigelse kan forårsage infertilitet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med leuprolidacetat hos rotter og mus. Hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i godartet hypofysehyperplasi og godartet hypofyse adenomer efter 24 måneder, da lægemidlet blev administreret subkutant ved høje daglige doser (NULL,6 til 4 mg/kg). Der var en signifikant, men ikke dosisrelateret stigning i pancreas-ø-celle-adenomer hos kvinder og af testikulære interstitielle celle-adenomer hos mænd (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus blev der ikke observeret nogen leuprolidacetatinducerede tumorer eller hypofyse abnormiteter i en dosis så høje som 60 mg/kg i to år. Patienter er blevet behandlet med leuprolidacetat i op til tre år med doser så høje som 10 mg/dag og i to år med doser så højt som 20 mg/dag uden påviselige hypofyse abnormiteter. Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med berettigelse.

Mutagenicitetsundersøgelser er blevet udført med leuprolidacetat under anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer og med berettigede 7,5 mg i bakteriesystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for et mutagen potentiale.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreforsøg og mekanisme for handlingsberettigelse kan forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. Expected hormonal changes that occur with ELDSTOP treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental and reproductive studies major fetal abnormalities were observed after administration of leuprolide acetate throughout gestation in rats. Advise pregnant patients and females of reproductive potential of the potential risk to the fetus (see Data ).

Data

Dyredata

I dyreudviklings- og reproduktionsundersøgelser blev der observeret store føtal abnormiteter efter administration af leuprolidacetat i hele drægtigheden. Der var øget føtal dødelighed og nedsatte føtalvægte hos rotter og kaniner. Virkningerne af fosterdødelighed forventes konsekvenser af ændringerne i hormonelle niveauer, der er skabt af dette lægemiddel.

Amning

Sikkerheden og effektiviteten af ​​berettigelse er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​berettigelse i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra berettigelse skal der træffes en beslutning om at afbryde amning eller afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på mekanisme til handlingsvurdering kan forringe fertilitet hos mænd med reproduktionspotentiale [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​berettigelse hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Størstedelen af ​​patienterne (ca. 70%), der blev undersøgt i de kliniske forsøg, var 70 år og ældre. Kliniske undersøgelser af berettigelse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal yngre voksne patienter til at afgøre, om patienter 65 år og ældre reagerede anderledes end yngre voksne patienter.

Oplysninger om overdosering til berettigelse

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for berettigelse

Overfølsomhed

ELDSTOP is contraindicated in patients with hypersensitivity to GnRH GnRH agonist analogs or any of the components of ELDSTOP. Anaphylactic reactions to synthetic GnRH or GnRH agonist analogs have been reported in the literature.

Klinisk farmakologi for Eligard

Handlingsmekanisme

Leuprolidacetat A gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) -agonist, fungerer som en hæmmer af gonadotropinsekretion, når de kontinuerligt gives i terapeutiske doser. Dyre- og humane studier indikerer, at kronisk administration af leuprolidacetat efter en indledende stimulering resulterer i undertrykkelse af testikel- og æggestokkens steroidogenese. Denne effekt er reversibel ved seponering af lægemiddelterapi.

Farmakodynamik

Efter den indledende administrationsberettigede forårsager en indledende stigning i serum luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer med efterfølgende stigninger i serumniveauer af testosteron. Administration af berettigelse fører til vedvarende undertrykkelse af hypofyse gonadotropiner og serumniveauer af testosteron falder følgelig inden for området, der normalt ses i kirurgisk kastrerede mænd ca. 21 dage efter påbegyndelse af terapi. Fortsættelse af terapi med leuprolidacetat hos patienter med prostatacancer opretholdt testosteron under kastratniveauet i op til fem år.

Efter den første dosis af berettigelse ^® Gennemsnitlig serumtestosteronkoncentrationer steg forbigående og faldt derefter til under kastratgrænsen (≤ 50 ng/dl) inden for tre uger og forblev generelt under kastratgrænse niveauer under hele behandlingen for al beretning ^® koncentrationer. Gennemsnitlige serumtestosteronkoncentrationer faldt til ≤ 20 ng/dl inden for fem uger for al berettigelse ^® koncentrationer.

Farmakokinetik

Absorption

ELDSTOP ^® 7,5 mg

Efter en enkelt injektion af berettigelse ^® 7,5 mg for 1-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 25.3 ng/mL (Cmax) at 5 hours;at the end of the 4 week dosing interval the mean concentration declined to 0.42 ng/mL.

ELDSTOP ^® 22,5 mg

Efter en enkelt injektion af berettigelse ^® 22,5 mg for 3-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 127 ng/mL (Cmax) at 5 hours; at the end of the 12 week dosing interval the mean concentration declined to 0.34 ng/mL .

ELDSTOP ^® 30 mg

Efter en enkelt injektion af berettigelse ^® 30 mg for 4-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 150 ng/mL (Cmax) at 3.3 hours; at the end of the 16 week dosing interval the mean concentration declined to 0.1 ng/mL.

ELDSTOP ^® 45 mg

Efter en enkelt injektion af berettigelse ^® 45 mg for 6-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 82 ng/mL at 4.5 hours (Cmax); at the end of the 24 week dosing interval the mean concentration declined to 0.2 ng/mL.

Der var ingen tegn på signifikant ophobning under gentagen dosering.

Fordeling

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af leuprolid efter intravenøs bolusadministration til sunde mandlige frivillige var 27 L. In vitro Binding til humane plasmaproteiner varierede fra 43% til 49%.

Eliminering

Efter den oprindelige stigning efter hvert subkutan injektionsserumkoncentrationsområde var 0,1 - 2,00 ng/ml.

Hos raske mandlige frivillige afslørede en 1 mg bolus af leuprolid indgivet intravenøst, at den gennemsnitlige systemiske clearance var 8,34 l/h med en terminal eliminering halveringstid på cirka 3 timer baseret på en to rummodel.

Metabolisme

Der blev ikke udført nogen undersøgelse af stofmetabolisme med berettigelse ^® . Efter administration med forskellige leuprolidacetatformuleringer er den vigtigste metabolit af leuprolidacetat et pentapeptid (M- 1) metabolit.

Udskillelse

Der blev ikke foretaget en udskillelsesundersøgelse ^® .

Specifikke populationer

Geriatri [se Brug i specifikke populationer ]

Race

Hos patienter, der blev undersøgt, var gennemsnitlige serum leuprolidkoncentrationer ens uanset race. Se tabel 7 for distribution af studiepatienter efter race.

Tabel 7. Karakterisering af racerkarakterisering ^® Undersøg patienter

Nyre- og leverinsufficiens

Farmakokinetikken for berettigelse ^® Hos hepatisk og renalt nedsatte patienter er ikke blevet bestemt.

Kliniske studier

En open-label multicenterundersøgelse blev udført med hver berettigelse ^® Formulering (NULL,5 mg 22,5 mg 30 mg og 45 mg) hos patienter med Jewett -fase A -dog D -prostatacancer, der blev behandlet med mindst en enkelt injektion af undersøgelsesmedicin (tabel 8). Måling af effektivitetsresultatet var medicinsk kastrationshastighed defineret som opnåelse og opretholdelse af serumtestosteronundertrykkelse til ≤ 50 ng/dL (figur 1-4).

Under AGL9904 -undersøgelsen ved hjælp af Eligarard ^® 7,5 mg En gang testosteronundertrykkelse under 50 ng/dL blev opnået nogen patienter (0%) på et hvilket som helst tidspunkt, der blev opnået gennembrud (koncentration> 50 ng/dL).

Under AGL9909 -undersøgelsen ved hjælp af Eligarard ^® 22,5 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough following the initial injection; that patient remained below 50 ng/dL following the second injection.

Under AGL0001 -undersøgelsen ved hjælp af Eligarard ^® 30 mg engang testosteronundertrykkelse under 50 ng/dL blev opnået tre patienter (3%) demonstrerede gennembrud. I den første af disse patienter blev der rapporteret om en enkelt serumtestosteronkoncentration på 53 ng/dL dagen efter den anden injektion. I denne patientundertrykkelse under 50 ng/dL blev rapporteret for alle andre tidspunkter. I den anden patient blev der rapporteret om en serumtestosteronkoncentration på 66 ng/dL umiddelbart før den anden injektion. Dette steg til en maksimal koncentration på 147 ng/dL den anden dag efter den anden injektion. I denne patientundertrykkelse under 50 ng/dL blev der igen nået den syvende dag efter den anden injektion og blev opretholdt derefter. I de endelige patientserumtestosteronkoncentrationer> 50 ng/dL blev rapporteret ved 2 og ved 8 timer efter den anden injektion. Serumtestosteronkoncentration steg maksimalt 110 ng/dL på den tredje dag efter den anden injektion. I denne patientundertrykkelse under 50 ng/dL blev igen nået atten dage efter den anden injektion og blev opretholdt indtil den sidste dag i undersøgelsen, da der blev rapporteret om en enkelt serumtestosteronkoncentration på 55 ng/dL.

Under AGL0205 -undersøgelsen ved hjælp af Eligarard ^® 45 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough. This patient reached castrate suppression below 50 ng/dL at Dag 21 and remained suppressed until Day 308 when his testosterone level rose to 112 ng/dL. At Måned 12 (Day 336) his testosterone was 210 ng/dL.

Tabel 8. Oversigt ^® Kliniske studier

Figur 1. Berettiget ^® 7,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=117)

Figur 2. Berettiget ^® 22,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=111)

Figur 3. Berettiget ^® 30 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=90)

Figur 4. Berettiget ^® 45 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=103)

Serum PSA faldt hos alle patienter i alle undersøgelser, hvis basisværdier blev forhøjet over den normale grænse. Se tabel 9 for et resumé af Effektiviteten af ​​berettigelse ^® Ved reduktion af serum PSA -værdier.

Tabel 9. Effekt af berettigelse ^® På patientserum PSA -værdier

Andre sekundære effektivitetsdepunkter, der blev evalueret, omfattede WHOs præstationsstatus knoglesmerter urin smerte og urin tegn og symptomer. Se tabel 10 for et resumé af disse slutpunkter.

Tabel 10. Sekundære effektivitetsendepunkter

Patientoplysninger til berettigelse

Brug til brug

Følg de detaljerede instruktioner nedenfor for at sikre korrekt forberedelse af berettigelse inden administration:

Trin 1

Brug aseptisk teknik under hele proceduren. Handsker anbefales under blanding og administration.

Lad produktet nå stuetemperatur inden blanding. Når blandet er blandet, skal produktet administreres inden for 30 minutter, eller det skal kasseres.

Åbn bakken på et rent felt ved at rive folien fra hjørnet og fjerne indholdet. Kasser tørremiddelpakken. Fjern det forudforbundne sprøjte-system fra bakken. Åbn den sterile sikkerhedsnålpakke ved at skrælle fanen Papir. Bemærk: Sprøjte A og sprøjte B skal ikke foretages op endnu. Produktet skal kun administreres med den sampakkede sterile sikkerhedsnål.

Trin 2

Tag fat i spændeknappen på koblingsenheden med fingeren og tommelfingeren, og tryk på, indtil du hører en snappende lyd. De to sprøjter justeres.

Bøj ikke det forudgående tilsluttede sprøjte-system.

Trin 3

Holder sprøjterne i en vandret position overfør det flydende indhold af sprøjte A i leuprolidacetatpulver indeholdt i sprøjte B. Bland produktet grundigt i 60 cyklusser ved at skubbe indholdet frem og tilbage mellem begge sprøjter for at opnå en ensartet ophæng.

• En cyklus er et skub af sprøjten en stemplet og et skub af sprøjten B -stemplet.
• Når grundigt blandet suspensionen vises let solbrun for solbrun (berettiget 7,5 mg) eller farveløs til lysegul (berettiget 22,5 mg 30 mg og 45 mg).

Note: Produktet skal blandes som beskrevet; Rystelse giver ikke tilstrækkelig blanding. Bøj ikke.

Trin 4

Efter blanding holdes sprøjterne lodret (lodret) med sprøjte B (bred sprøjte) i bunden. Sprøjterne skal forblive sikkert koblet. Overfør alt det blandede produkt til sprøjte B ved at deprimerer sprøjten en stemplet og let trække sprøjten B -stemplet.

Trin 5

Mens du sikrer, at sprøjten en stemplet skubbes fuldt ud, skal du holde koblingsenheden og skrue sprøjten B. Dette vil afbryde sprøjte B fra koblingsenheden. Sprøjte A forbliver fastgjort til koblingsenheden.

Note: Små luftbobler forbliver i formuleringen - dette er acceptabelt.

Rens ikke luftboblerne fra sprøjte B, da produktet kan gå tabt!

Trin 6

Hvad gør for meget ibuprofen

Fortsæt med at holde sprøjte B lodret med den åbne ende øverst. Hold den hvide stemplet tilbage på sprøjte B for at forhindre tab af produktet og fastgør sikkerhedsnålen og hætten. Skru forsigtigt med uret med cirka en drejning på tre fjerdedele, indtil sikkerhedsnålen og hætten er sikker.

Overtastes ikke, da nålhuben kan blive beskadiget, hvilket kan resultere i lækage af produktet under injektion. Sikkerhedsskærmen kan også blive beskadiget, hvis sikkerhedsnålen og hætten er skruet med for meget kraft.

Trin 7

Flyt sikkerhedsskærmen væk fra nålen og mod sprøjten.

Træk hætten af ​​umiddelbart før administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement ELDSTOP carton.

Følg de detaljerede instruktioner nedenfor for at sikre korrekt administration af berettigelse:

1. Vælg et injektionssted på maven øvre bagdel eller et andet sted med tilstrækkelige mængder af subkutant væv, der ikke har overdreven pigmentknudler læsioner eller hår og har ikke for nylig været brugt.

2. Rens injektionsstedet med en alkoholpind (ikke lukket).

3. Brug af tommelfingeren og pegefingeren grab og bunker hudens område omkring injektionsstedet.

4. Brug af din dominerende Håndindsæt nålen hurtigt i en 90 ° vinkel på hudoverfladen. Penetrationsdybden afhænger af mængden og fylden af ​​det subkutane væv og nålens længde. Når nålen er indsat, skal du frigive huden.

5. Injicerer lægemidlet ved hjælp af et langsomt stabilt skub og tryk ned på stemplet, indtil sprøjten er tom. Sørg for, at alt lægemidlet er blevet injiceret, før du fjerner nålen.

6. Træk nålen hurtigt tilbage i den samme 90 ° vinkel, der blev brugt til indsættelse.

7. Umiddelbart efter tilbagetrækningen af ​​nålen aktiverer sikkerhedsskærmen ved hjælp af en finger/tommelfinger eller en flad overflade og skub, indtil den helt dækker nålspidsen og låses på plads.

8. En hørbar og taktil klik verificerer en låst position.

9. Kontroller for at bekræfte, at sikkerhedsskærmen er fuldt engageret. Kasser alle komponenter sikkert i en passende biohazardcontainer.