Trintellix

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en tendens til reduceret risiko med antidepressiv brug hos patienter på 65 år og ældre [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Trintellix er ikke blevet evalueret til brug hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse til Trintellix

Trintellix er en tablet med øjeblikkelig frigivelse til oral administration, der indeholder beta (β) polymorf af vortioxetin hydrobromid (HBR) et antidepressivt middel. Vortioxetin HBR er kendt kemisk som 1- [2- (24-dimethyl-phenylsulfanyl) -phenyl] -piperazinhydrobromid. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR med en molekylvægt på 379,36 g/mol. Den strukturelle formel er:

Vortioxetine HBR er et hvidt til meget let beige pulver, der er lidt opløselig i vand.

Hver Trintellix -tablet indeholder 6,355 mg 12,71 mg eller 25,42 mg vortioxetin HBR svarende til henholdsvis 5 mg 10 mg eller 20 mg vortioxetin. De inaktive ingredienser i trintellix -tabletter inkluderer mannitol -mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose -natriumstivelse glycolat magnesiumstearat og filmbelægning, der består af hypromellose titandioxid polyethylenglycol 400 jernoxidrød (5 mg og 20 mg) og jernoxid gult (10 mg).

Bruger til Trintellix

Trintellix er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD) hos voksne.

Dosering til Trintellix

Anbefalet dosering

Den anbefalede startdosis er 10 mg administreret oralt en gang dagligt uden hensyntagen til måltider. Dosering skal derefter øges til 20 mg/dag som tolereret. Effektiviteten og sikkerheden af ​​doser over 20 mg/dag er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. Et dosisfald ned til 5 mg/dag kan overvejes for patienter, der ikke tolererer højere doser [se Kliniske studier ].

Skærm til bipolar lidelse, inden Trintellix startes

Før man påbegyndte behandling med Trintellix eller en anden antidepressivt skærmpatienter til personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Afbrydelse af behandlingen

Selvom Trintellix pludselig kan afbrydes i placebo-kontrollerede forsøg, oplevede patienter forbigående bivirkninger, såsom hovedpine og muskelspænding efter pludselig seponering af Trintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag. Det anbefales, at dosis reduceres til 10 mg/dag i en uge før fuld seponering af Trintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage skal gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med Trintellix for at undgå risikoen for serotonin -syndrom [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Conversely at least 21 days must elapse after stopping Trintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Kontraindikationer ].

Brug af Trintellix i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer eller hos patienter, der tager stærke CYP2D6 -hæmmere

Den maksimale anbefalede dosis Trintellix er 10 mg/dag i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer. Reducer dosis af Trintellix med halvdelen, når patienter modtager en CYP2D6 stærk hæmmer (f.eks. Bupropion fluoxetinparoxetin eller quinidin) samtidig. Dosis skal øges til det originale niveau, når CYP2D6 -hæmmeren afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Brug af Trintellix hos patienter, der tager stærke CYP -inducere

Overvej at øge dosis af Trintellix, når en stærk CYP -inducer (f.eks. Rifampincarbamazepin eller phenytoin) administreres i mere end 14 dage. Den maksimale anbefalede dosis bør ikke overstige tre gange den originale dosis. Dosis af Trintellix skal reduceres til det originale niveau inden for 14 dage, når induceren afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Trintellix er tilgængelig som filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse i følgende styrker:

• 5 mg: lyserød mandelformet biconvex film coated tablet udpakket med â € œ5â € på den ene side og â € œTlâ € på den anden side
• 10 mg: Gul mandelformet biconvex -film belagt tablet udsat med â € œ10â € på den ene side og â € œTlâ € på den anden side
• 20 mg: Rød mandelformet biconvex -film belagt tablet, der blev afbundet med â € œ20â € på den ene side og â € œTlâ € på den anden side

Opbevaring og håndtering

Trintellix Tabletter er tilgængelige som følger:

Opbevares ved 25 ° C 77 ° F); Udflugter tilladt til 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret og markedsført af: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Markedsført af: Lundbeck Deerfield IL 60015. Revideret: Aug 2023

Bivirkninger for Trintellix

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten.

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Klinisk forværring og selvmordsrisiko [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkellukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Patienteksponering

Trintellix was evaluated for safety in 5852 patients (18 years to 88 years of age) diagnosed with MDD who participated in pre- og postmarketing clinical studies; 2616 of those patients were exposed to Trintellix in 6 to 8 week placebo-controlled studies at doses ranging from 5 mg to 20 mg once daily; 204 patients were exposed to Trintellix in a 24 to 64 week placebo-controlled maintenance study at doses of 5 mg to 10 mg once daily; og 429 patients were exposed to Trintellix in a 32 week placebo-controlled maintenance study in the U.S. at doses of 5 mg 10 mg og 20 mg once daily. Patients from the 6 to 8 week studies continued into 12-month open-label studies. A total of 2586 patients were exposed to at least one dose of Trintellix in open-label studies 1727 were exposed to Trintellix for 6 months og 885 were exposed for at least 1 year.

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

I samlet 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser forekomsten af ​​patienter, der modtog Trintellix 5 mg/dag 10 mg/dag 15 mg/dag og 20 mg/dag og ophørte behandling på grund af en bivirkning var 5% 6% 8% og 8% sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter. Kvalme var den mest almindelige bivirkning, der blev rapporteret som en grund til seponering.

Almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede MDD-undersøgelser

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos MDD-patienter, der blev behandlet med Trintellix i 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser (forekomst ≥5% og mindst dobbelt så stor som placebo) var kvalmeforanskation og opkast.

Tabel 2 viser forekomsten af ​​almindelige bivirkninger, der forekom hos ≥2% af MDD-patienter behandlet med enhver trintellix-dosis og mindst 2% hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i de 6 til 8 ugers placebokontrollerede studier.

Tabel 2: Almindelige bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne, der er behandlet med enhver Trintellix-dosis og mindst 2% større end forekomsten hos placebo-behandlede patienter

Kvalme

Kvalme was the most common adverse reaction og its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerød mild or moderate in intensity og the median duration was two weeks. Kvalme was more common in females than males. Kvalme most commonly occurrød in the first week of Trintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing kvalme after one to two days of treatment. Approximately 10% of patients taking Trintellix 10 mg/day to 20 mg/day had kvalme at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Seksuel dysfunktion

Vanskeligheder med seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser eller comorbide tilstande, men de kan også være konsekvenser af farmakologisk behandling, herunder Trintellix. Ud over dataene fra MDD -undersøgelserne er nævnt nedenfor Trintellix er blevet prospektivt vurderet for dens virkninger hos MDD -patienter med eksisterende TESD induceret af tidligere SSRI -behandling og hos raske voksne med normal seksuel funktion ved baseline [Se Kliniske studier ].

Frivilligt rapporterede bivirkninger af seksuel dysfunktion

I MDD 6 til 8 ugers kontrollerede forsøg med Trintellix rapporterede frivilligt bivirkninger relateret til seksuel dysfunktion blev fanget som individuelle begivenhedsbetingelser. Disse begivenhedsbetingelser er blevet samlet, og den samlede forekomst var som følger. Hos mandlige patienter var den samlede forekomst 3% 4% 4% 5% i Trintellix 5 mg/dag 10 mg/dag 15 mg/dag 20 mg/dag sammenlignet med 2% i placebo. Hos kvindelige patienter var den samlede forekomst var <1% 1% <1% 2% in Trintellix 5 mg/day 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparød to <1% in placebo.

Bivirkninger af seksuel dysfunktion hos patienter med normal seksuel funktion ved baseline

Fordi frivilligt rapporterede, at bivirkninger er kendt for at være underrapporteret delvis, fordi patienter og læger kan være tilbageholdende med at diskutere dem Arizona seksuelle oplevelser skala (ASEX) En valideret foranstaltning designet til at identificere seksuelle bivirkninger blev brugt prospektivt i syv placebokontrollerede forsøg. ASEX -skalaen inkluderer fem spørgsmål, der vedrører følgende aspekter af seksuel funktion: 1) Sexdrev 2) lethed af ophidselse 3) evne til at opnå erektion (mænd) eller smøring (kvinder) 4) let at nå orgasme og 5) orgasme tilfredshed.

Tilstedeværelsen eller fraværet af seksuel dysfunktion blandt patienter, der deltager i kliniske studier, var baseret på deres selvrapporterede ASEX-score. For patienter uden seksuel dysfunktion ved baseline (ca. 1/3 af befolkningen på tværs af alle behandlingsgrupper i hver undersøgelse) Tabel 3 viser forekomsten af ​​patienter, der udviklede TESD, når de blev behandlet med Trintellix eller placebo i enhver fast dosisgruppe. Læger bør rutinemæssigt spørge om mulige seksuelle bivirkninger.

Tabel 3: ASEX -forekomst af behandling Emergent seksuel dysfunktion*

Bivirkninger efter pludselig seponering af Trintellix -behandling

Seponeringssymptomer er blevet prospektivt evalueret hos patienter, der tager Trintellix 10 mg/dag 15 mg/dag og 20 mg/dag ved hjælp af de seponeringsopståede tegn og symptomer (DESS) skala i kliniske forsøg. Nogle patienter oplevede seponeringssymptomer som hovedpine muskelspændingsstemning svinger pludselige udbrud af vrede svimmelhed og løbende næse i den første uge med pludselig seponering af Trintellix 15 mg/dag og 20 mg/dag.

Laboratorieundersøgelser

Trintellix has not been associated with any clinically important changes in laboratory test parameters in serum chemistry (except sodium) hematology og urinalysis as measurød in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. Hyponatræmi has been reported with the treatment of Trintellix [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12 week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Trintellix og placebo-treated patients.

Vægt

Trintellix had no significant effect on body weight as measurød by the mean change from baseline in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. In the six month doubleblind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12-week open-label phase there was no significant effect on body weight between Trintellix og placebo-treated patients.

Vituationsskilte

Trintellix has not been associated with any clinically significant effects on vital signs including systolic og diastolic blood pressure og heart rate as measurød in placebo-controlled studies.

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Øre- og labyrintforstyrrelser - Vertigo

Gastrointestinale lidelser - dyspepsi

Nervesystemforstyrrelser - Dysgeusia

Vaskulære lidelser - Skylning

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Trintellix. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Endokrine lidelser - Hyperprolactinæmi

Gastrointestinal system - Akut pancreatitis

Immunsystemforstyrrelser - Overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi og urticaria)

kan adderall give dig hovedpine

Metaboliske lidelser - vægtøgning

Nervesystemforstyrrelser - Anfald hovedpine

Psykiatriske lidelser - Aggression Agitation Anger Fjendtlig irritabilitet

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Anosmia Hyposmia

Hud og subkutane vævsforstyrrelser - udslæt generaliseret udslæt hyperhidrose

Lægemiddelinteraktioner for Trintellix

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Trintellix

Tabel 4: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Trintellix

Effekt af Trintellix på andre stoffer

Andre CNS -aktive agenter

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevant virkning på stabilitet i stabil tilstand efter samtidig administration med flere daglige doser af Trintellix. Flere doser af Trintellix påvirkede ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken (sammensat kognitiv score) af diazepam [se Klinisk farmakologi ].

En klinisk undersøgelse har vist, at Trintellix (enkelt dosis på 20 eller 40 mg) ikke øgede værdiforringelsen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol (enkelt dosis på 0,6 g/kg) [se Klinisk farmakologi ].

Medicin, der forstyrrer hæmostase

Efter samtidig administration af stabile doser af warfarin (1 til 10 mg/dag) med flere daglige doser af Trintellix blev der ikke observeret nogen signifikante effekter i INR protrombinværdier eller total warfarin (proteinbundet plus fri lægemiddel) farmakokinetik for både R- og S-warfarin. Samtidig administration af aspirin 150 mg/dag med flere daglige doser af Trintellix havde ingen signifikant hæmmende virkning på blodpladeaggregering eller farmakokinetik af aspirin og salicylsyre [se Klinisk farmakologi ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorød when Trintellix is initiated or discontinued [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Meget proteinbundne medikamenter

I en klinisk undersøgelse med samtidig administration af Trintellix (10 mg/dag) og warfarin (1 mg/dag til 10 mg/dag) blev der observeret et meget proteinbundet lægemiddel ingen signifikant ændring i INR [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Interferens med urinenzymimmunoassays til metadon

Falske positive resultater i urinenzymimmunoassays for methadon er rapporteret hos patienter, der har taget vortioxetin. En alternativ analytisk teknik (f.eks. Kromatografiske metoder) bør overvejes for at bekræfte positive metadon urin -lægemiddelskærmsresultater.

Advarsler for Trintellix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Trintellix

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter og yngre større end i placering af behandlingspatienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske og voksne patienter

Trintellix is not approved for use in pediatric patients.

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, at brugen af Antidepressivs Kan forsinke gentagelsen af ​​depression, og at depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for alle godkendte populationer til klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i de første måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde Trintellix hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker og adfærd.

Serotons syndrom

Serotonergiske antidepressiva inklusive Trintellix kan udfælde serotonin-syndrom en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan meperidin metadon buspiron amfetaminer og St. John's Wort) og med stoffer, der forringer metabolisme af serotonin, dvs. Maois [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromskilt og symptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks (f.eks. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af Trintellix med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke Trintellix hos en patient, der behandles med Maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en Maoi såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Trintellix, ophører Trintellix, før han indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager Trintellix for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandling med Trintellix og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis ovenstående symptomer forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af Trintellix med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Øget risiko for blødning

Brugen af ​​lægemidler, der forstyrrer serotonin Genoptag Inhibering inklusive Trintellix kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre antikoagulantia kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Blødende begivenheder relateret til medikamenter, der hæmmer serotonin genoptagelse, har varieret fra ecchymose hæmatom epistaxis og Petechiae til livstruende blødninger.

Informer patienter om den øgede risiko for blødning, når Trintellix administreres med NSAIDS -aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blødning. For patienter, der tager warfarin omhyggeligt overvåger koagulationsindeks, når man indleder titrering eller afbryder Trintellix [se Lægemiddelinteraktioner ].

Aktivering af mani/hypomani

Hos patienter med bipolar lidelse Behandling af en depressiv episode med Trintellix eller et andet antidepressivt middel kan udfælde en blandet/manisk episode. Symptomer på mani/hypomania blev rapporteret i <0.1% of patients treated with Trintellix in premarketing clinical studies. Prior to initiating treatment with Trintellix screen patients for any personal or family history of bipolar lidelse mania or Hypomani.

Seponeringssyndrom

Der er rapporteret om bivirkninger ved pludselig seponering af behandlingen med Trintellix i doser på 15 mg/dag og 20 mg/dag [se Bivirkninger ]. A gradual røduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible [see Dosering og administration ].

Bivirkninger efter seponering af serotonergiske antidepressiva, især efter pludselig seponering, inkluderer: kvalme svedende dysforisk stemning irritabilitet agitation svimmelhed sensoriske forstyrrelser (f.eks. Paræstesi såsom elektrisk stød fornemmelser) Tremorangst Forvirring Hovedpine sløvhed følelsesladet labilitet søvnløshed Hypomani tinnitus og anfald.

Vinkellukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive Trintellix, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Hyponatræmi

Hyponatræmi has occurrød as a result of treatment with serotonergic drugs including Trintellix. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Trintellix in a premarketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic Antidepressiv. Also patients taking diuretika or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Trintellix in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted. Signs og symptoms of hyponatremia include hovedpine Koncentrering af vanskeligheder memory impairment forvirring weakness og unsteadiness which can lead to falls. More severe og/or acute cases have included hallucination Synkope beslaglæggelse af koma -åndedrætsstop og død.

Seksuel dysfunktion

Brug af serotonergiske antidepressiva inklusive Trintellix kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients serotonergic Antidepressiv use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Trintellix og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandling, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især tidligt under behandlingen, og når dosis justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage recept eller medicin, der ikke er købt, på grund af et potentiale for interaktioner. Instruer patienter om ikke at tage Trintellix med en Maoi eller inden for 14 dage efter at have stoppet en Maoi og tilladt 21 dage efter at have stoppet Trintellix, før de startede en maoi [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotonin -syndrom, især med den samtidige brug af Trintellix og Triptans tricykliske antidepressiva opioider lithium tryptophan -kosttilskud busipiron og St. Johnâ € ™ s Worts og med medikamenter, der forringer metabolisme af serotonin (i særlige maois både dem, der er beregnet til at behandle psykiasiaser og også andre som andre linezolism) [SeeOnin (See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Øget risiko for blødning

Informer patienter om den samtidige anvendelse af Trintellix med NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation, fordi kombineret anvendelse har været forbundet med en øget risiko for blødning. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, der øger risikoen for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter og deres plejere til at se efter tegn på aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering af behandlingen

Rådgiver patienter om ikke pludselig at stoppe med at tage Trintellix uden først at tale med deres sundhedsudbyder. Patienter skal være opmærksomme på, at seponeringseffekter kan forekomme, når de stopper Trintellix, og de skal overvåge for seponeringssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Vinkellukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage trintellix kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom . Preexisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkelafslutning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyponatræmi

Rådgive patienter om, at hvis de bliver behandlet med diuretika eller ellers er volumenudtømmet eller er ældre, kan de have større risiko for at udvikle hyponatræmi, mens de tager trintellix [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om brug af Trintellix kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvalme

Rådgiv patienter om, at kvalme er en af ​​de mest almindelige bivirkninger og er dosisrelateret. Kvalme forekommer ofte inden for den første uge af behandlingen falder derefter i hyppighed, men kan fortsætte hos nogle patienter [se Bivirkninger ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk reaktion, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær.

Graviditet

Rådgive en gravid kvinde eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, at Trintellix kan forårsage abstinenssymptomer hos den nyfødte eller vedvarende pulmonal hypertension af den nyfødte (PPHN) [Se Brug i specifikke populationer ]. Advise the patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Trintellix during pregnancy [see Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført, hvor CD-1-mus og Wistar-rotter blev givet orale doser af vortioxetin op til 50 og 100 mg/kg/dag for henholdsvis han- og hunmus og 40 og 80 mg/kg/dag for han- og hunrotter i to år. Doserne i de to arter var henholdsvis ca. 12 24 20 og 39 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis.

Hos rotter blev forekomsten af ​​godartede polypoid adenomer i endetarmen statistisk signifikant forøget hos kvinder i doser 39 gange MRHD, men ikke 15 gange MRHD. Disse blev betragtet som relateret til inflammation og hyperplasi og muligvis forårsaget af en interaktion med en køretøjskomponent i formuleringen anvendt til undersøgelsen. Fundet forekom ikke hos mandlige rotter 20 gange MRHD.

Hos mus var vortioxetin ikke kræftfremkaldende hos mænd eller kvinder i doser op til 12 og 24 gange MRHD.

Mutagenicitet

Vortioxetin var ikke genotoksisk i in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay (Ames test) en in vitro -kromosomafvigelsesassay i dyrkede humane lymfocytter og en in vivo rotte knoglemarv mikronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Behandling af rotter med vortioxetin ved doser op til 120 mg/kg/dag havde ingen indflydelse på mandlig eller kvindelig fertilitet, som er 58 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/.

Risikooversigt

Baseret på data fra offentliggjorte observationsundersøgelser eksponering for SSRI'er eller SNRI'er, især i måneden før levering, er blevet forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for blødning efter fødslen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske overvejelser ].

Der er begrænsede menneskelige data om Trintellix -brug under graviditet for at informere nogen narkotikasicierede risici. Der er dog kliniske overvejelser vedrørende nyfødte udsat for SSRI'er og SNRI'er inklusive Trintellix i tredje trimester af graviditeten [se Kliniske overvejelser ]. Vortioxetine administerød to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis at doses ≥15 times og 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively resulted in decreased fetal body weight og delayed ossification. No malformations were seen at doses up to 77 times og 58 times the MRHD respectively. Vortioxetine administerød to pregnant rats during gestation og lactation at oral doses ≥20 times the MRHD resulted in a decrease in the number of live-born pups og an increase in early postnatal pup mortality. Decreased pup weight at birth to weaning occurrød at 58 times the MRHD og delayed physical development occurrød at ≥20 times the MRHD. These effects were not seen at 5 times the MRHD [see Data]. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

En potentiel langsgående undersøgelse fulgte 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. De kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af Stor depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når man ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Føtal/neonatal bivirkninger

Eksponering for serotonergiske antidepressiva, herunder Trintellix i sen graviditet, kan føre til en øget risiko for neonatale komplikationer, der kræver langvarig hospitalisering af respirationsstøtte og rørfodring og/eller vedvarende pulmonal hypertension af den nyfødte (PPHN). Overvåg nyfødte, der blev udsat for Trintellix i tredje trimester af graviditet Data ].

Moders bivirkninger

Brug af Trintellix i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for blødning efter fødslen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Tredje trimestereksponering

Nyfødte udsat for SSRI'er eller SNRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser og fodring af rør. Disse fund er baseret på postmarketing -rapporter. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanose Apnø Anfald Temperatur Instabilitet Fodring Sværhedsgrad Opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SSRI'er og SNRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. I nogle tilfælde var det kliniske billede i overensstemmelse med serotonin -syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Eksponering under sen graviditet for SSRI'er kan have en øget risiko for vedvarende pulmonal hypertension af det nyfødte (PPHN). PPHN forekommer i en til to pr. 1000 levende fødsler i den generelle befolkning og er forbundet med betydelig neonatal sygelighed og dødelighed. I en retrospektiv casekontrolundersøgelse af 377 kvinder, hvis spædbørn blev født med PPHN og 836 kvinder, hvis spædbørn blev født sund risikoen for at udvikle PPHN, var ca. seks gange højere for spædbørn udsat for SSRI'er efter den 20. uges drægtighed sammenlignet med spædbørn, der ikke var blevet udsat for antidepressanter under graviditet. A study of 831324 infants born in Sweden in 1997 - 2005 found a PPHN risk ratio of 2.4 (95% CI 1.2-4.3) associated with patient-reported maternal use of SSRIs in early pregnancy and a PPHN risk ratio of 3.6 (95% CI 1.2- 8.3) associated with a combination of patient-reported maternal use of SSRIs in early pregnancy and an Antenatal SSRI -recept i senere graviditet.

Dyredata

Hos gravide rotter og kaniner blev der ikke set nogen misdannelser, når vortioxetin blev givet i henhold til henholdsvis organogenese ved orale doser op til henholdsvis 160 og 60 mg/kg/dag. Disse doser er 77 og 58 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på henholdsvis mg/m² hos rotter og kaniner. Udviklingsforsinkelse set som nedsat føtal kropsvægt og forsinket ossificering forekom hos rotter og kaniner i doser lig med og mere end 30 og 10 mg/kg (15 og 10 gange MRHD) i henholdsvis mødrenes toksicitet (nedsat fødevareforbrug og nedsat kropsvægtforøgelse). Når vortioxetin blev administreret til gravide rotter ved orale doser på 40 og 120 mg/kg (henholdsvis 20 og 58 gange, blev MRHD) under hele graviditeten og amning antallet af levende fødte hvalpe reduceret, og den tidlige postnatale hvalpedødelighed blev øget. Derudover blev hvalpevægte reduceret ved fødslen til fravænning ved 120 mg/kg, og udviklingen (specifikt øjenåbning) blev lidt forsinket ved 40 og 120 mg/kg. Disse effekter blev ikke set ved 10 mg/kg (5 gange MRHD).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​vortioxetin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Vortioxetin er til stede i rottemælk [se Data ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considerød along with the mother's clinical need for Trintellix og any potential adverse effects on the breastfed child from Trintellix or from the underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Administration af [ ¹⁴ C] -Vortioxetin til ammende rotter ved en oral dosis på 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m²-basis resulterede i lægemiddelrelateret materiale i mælkekretion. Forholdet mellem mælk og plasma i ammende rotter var 1 1,2 0,5 og 0,5 ved 2 6 24 og 72 timer efter dosis.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Trintellix er ikke etableret hos pædiatriske patienter til behandling af MDD.

Effektivitet blev ikke etableret i en 8-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret aktivreferenceundersøgelse hos 615 pædiatriske patienter 12 til 17 år med MDD. Det primære effektivitetsdepunkt var ændret fra dobbeltblind baseline til uge 8 på børns depression-vurderingsskala-revideret version. Effekten af ​​behandling med vortioxetin var ikke signifikant forskellig fra placebo (placebo -subtracted forskel på 0,21 (95% CI: -2,41 2,82; p = 0,88). I denne aldersgruppe var bivirkninger på Trintellix generelt svarende til dem, der blev rapporteret hos voksne.

Antidepressiva som Trintellix øger risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

Administration af vortioxetin til unge rotter (orale doser på 10 20 og 40 mg/kg/dag to gange dagligt fra postnatal dag 21 til 91) resulterede i en neurobehavioral effekt ved den højeste dosis på 40 mg/kg to gange dagligt (øget spids auditiv jævnforstærkning) i behandlingsperioden. Effekten blev ikke set i slutningen af ​​gendannelsesperioden. Da dyrene blev parret efter den 4-ugers gendannelsesperiode, blev levedygtigheden nedsat i afkom af parrede par behandlet med 40 mg/kg to gange dagligt. Den ikke-observerede bivirkningsdosis var 20 mg/kg to gange dagligt baseret på både neurobehaviorale og reproduktive virkninger. Denne dosis var forbundet med plasma -vortioxetineksponering (AUC) ca. 2 gange den hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering anbefales på grundlag af alder (figur 1). Resultater fra en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse hos ældre (> 65 år gamle) mod unge (24 til 45 år gamle) forsøgspersoner demonstrerede, at farmakokinetikken generelt var ens mellem de to aldersgrupper.

Af de 2616 forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Trintellix var 11% (286) 65 år og derover omfattede forsøgspersoner fra en placebokontrolleret undersøgelse specifikt hos ældre patienter [se Kliniske studier ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects og younger subjects og other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients.

Serotonergiske antidepressiva har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der muligvis har større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Doseringsreduktion anbefales hos patienter, der vides at være dårlige CYP2D6 -metabolisatorer, fordi disse patienter har højere vortioxetinklasmakoncentrationer end omfattende CYP2D6 -metabolisatorer [Se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Trintellix

Menneskelig oplevelse

Der er begrænset klinisk forsøgsoplevelse med hensyn til menneskelig overdosering med Trintellix. I premarketing af kliniske studier var tilfælde af overdosering begrænset til patienter, der ved et uheld eller med vilje forbrugte op til en maksimal dosis på 40 mg Trintellix. Den maksimale testede enkeltdosis var 75 mg hos mænd. Indtagelse af Trintellix i dosisområdet fra 40 til 75 mg var forbundet med øgede hastigheder for kvalme af kvalme diarré abdominal ubehag generaliseret kløe -somnolens og skylning.

Der har været efter markedsføringsrapporter om overdoser af Trintellix. De hyppigst rapporterede symptomer med overdoser op til 80 mg (fire gange den maksimale anbefalede daglige dosis) var kvalme og opkast. Med overdoser større end 80 mg er der rapporteret om et tilfælde af serotoninsyndrom i kombination med et andet serotonerg lægemiddel og et tilfælde af anfald.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke modgift til Trintellix er kendt. Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved håndtering af overdosering. I tilfælde af overdoseringskald Poison Control Center på 1-800-222-1222 for de nyeste anbefalinger.

Kontraindikationer for Trintellix

• Overfølsomhed over for vortioxetin eller enhver komponent i formuleringen. Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaxis angioødem og urticaria er rapporteret hos patienter behandlet med Trintellix [se Bivirkninger ].
• Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Trintellix eller inden for 21 dage efter stop af behandling med Trintellix, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​Trintellix inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Start Trintellix hos en patient, der bliver behandlet med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Trintellix

Handlingsmekanisme

Mekanismen for den antidepressive virkning af vortioxetin er ikke fuldt ud forstået, men menes at være relateret til dens forbedring af serotonerg aktivitet i CNS gennem inhibering af genoptagelse af serotonin (5-HT). Det har også adskillige andre aktiviteter, herunder 5-HT3-receptorantagonisme og 5-HT1A-receptoragonisme. Bidraget fra disse aktiviteter til vortioxetins antidepressiv effekt er ikke fastlagt.

Farmakodynamik

Vortioxetin binder med høj affinitet til den humane serotonintransportør (Ki = 1,6 nm), men ikke til noradrenalinen (Ki = 113 nm) eller dopamin (Ki> 1000 nm) transportører. Vortioxetin inhiberer potentielt og selektivt genoptagelse af serotonin (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetin binder til 5-HT3 (Ki = 3,7 nm) 5-HT1A (ki = 15 nm) 5-HT7 (Ki = 19 nm) 5- HT1D (Ki = 54 nm) og 5-HT1B (Ki = 33 nm) receptorer og er en 5-HT3 5-HT1D og 5-HT7 Recttor anagonist 5-HT1B-receptorer og 5-HT1A-receptoragonist.

Hos mennesker betyder den gennemsnitlige 5-HT-transporterbelægning baseret på resultaterne fra to kliniske PET-undersøgelser ved hjælp af 5-HTT-ligander ([ ¹¹ C] -madam eller [ ¹¹ C] -DASB) var ca. 50% ved 5 mg/dag 65% ved 10 mg/dag og ca. 80% ved 20 mg/dag i regionerne af interesse.

Effekt på hjerte -repolarisering

Effekten af ​​vortioxetin 10 mg og 40 mg administreret en gang dagligt på QTC-interval blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo- og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) firerats-arm-parallel undersøgelse i 340 mandlige individer. I undersøgelsen var den øvre grænse for det ensidige 95% konfidensinterval for QTC under 10 ms tærsklen for lovgivningsmæssig bekymring. Den orale dosis på 40 mg er tilstrækkelig til at vurdere virkningen af ​​metabolisk inhibering.

Effekt på kørepræstation

I en klinisk undersøgelse i raske forsøgspersoner forringede Trintellix ikke kørselspræstation eller havde negativ psykomotorisk eller kognitive effekter efter enkelt- og flere doser på 10 mg/dag.

Farmakokinetik

Vortioxetin farmakologisk aktivitet skyldes moderlægningen. Farmakokinetikken af ​​vortioxetin (NULL,5 mg til 60 mg) er lineære og dosisproportionalt, når vortioxetin administreres en gang dagligt. Den gennemsnitlige terminale halveringstid er cirka 66 timer, og stabile plasmakoncentrationer opnås typisk inden for to uger efter dosering.

Absorption

Den maksimale plasma -vortioxetinkoncentration (CMAX) efter dosering er nået inden for 7 til 11 timer efter dosering (Tmax). Den gennemsnitlige middel-gennemsnitlige Cmax-værdier var 9 18 og 33 ng/ml efter doser på 5 10 og 20 mg/dag. Absolut biotilgængelighed er 75%.

Effekt af mad

Der blev ikke observeret nogen effekt af mad på farmakokinetikken.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde fordeling af vortioxetin er ca. 2600 L indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Plasmaproteinbindingen af ​​vortioxetin hos mennesker er 98% uafhængig af plasmakoncentrationer. Ingen åbenbar forskel i plasmaproteinbinding mellem raske individer og individer med lever (mild moderat eller svær) eller nyre (mild moderat alvorlig ESRD) forringelse observeres.

Eliminering

Metabolisme

Vortioxetin metaboliseres i vid udstrækning primært gennem oxidation via cytochrome P450 isozymer CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 og CYP2B6 og efterfølgende glukuronsyre -konjugering. CYP2D6 er det primære enzym, der katalyserer metabolismen af ​​vortioxetin til dets vigtigste farmakologisk inaktive carboxylsyremetabolit og dårlige metabolisatorer af CYP2D6, har cirka dobbelt så meget vortioxetinklasmakoncentration af omfattende metabolisatorer [se Dosering og administration ].

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på [ ¹⁴ C] -mærket vortioxetin ca. 59% og 26% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces som metabolitter. Ubetydelige mængder uændret vortioxetin blev udskilt i urinen op til 48 timer. Tilstedeværelsen af ​​lever (mild moderat eller svær) eller nyrefunktion (mild moderat svær og ESRD) påvirkede ikke den tilsyneladende clearance af vortioxetin.

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i eksponeringerne af vortioxetin blev observeret baseret på alderen køns etnicitet nyrefunktion eller leverfunktion.

Virkningerne af iboende patientfaktorer på farmakokinetikken af ​​vortioxetin er vist i figur 1.

Figur 1: Virkningen af ​​iboende faktorer på vortioxetin PK

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Andre stoffer på Trintellix

Virkningerne af andre lægemidler på vortioxetineksponering er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: Virkning af andre lægemidler på vortioxetin PK

Trintellix On Other Drugs

Virkningerne af vortioxetin på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Vortioxetinens påvirkning på PK af andre lægemidler

In vitro

Vortioxetin og dets metabolit (er) er usandsynligt, at de hæmmer følgende CYP-enzymer og transporter baseret på in vitro-data: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 P-GP BCRP BSEP MATE1 MATE2-K OAT1 OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 Oct1 og Oct2. Som sådan ville der ikke forventes nogen klinisk relevante interaktioner med lægemidler, der er metaboliseret/transporteret af disse CYP -enzymer eller transportører.

Derudover inducerede vortioxetin ikke CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4/5 i en in vitro -undersøgelse i dyrkede humane hepatocytter. Kronisk administration af Trintellix vil sandsynligvis ikke inducere metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres af disse CYP -isoformer. Endvidere i en række kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser coadministration af Trintellix med substrater til CYP2B6 (f.eks. Bupropion) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) og CYP2C19 (f.eks. Diazepam) havde ingen klinisk meningsfuld effekt på farmakokinettet af disse substrater.

At tage to vyvanse på en dag

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Trintellix i behandling af MDD blev etableret i seks 6 til 8 ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisundersøgelser (inklusive en undersøgelse i ældre) og en vedligeholdelsesundersøgelse i voksne inpatienter og ambulante patienter, der opfyldte den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser (DSM-IV-TR) kriterier for MDD.

Voksne (i alderen 18 år til 75 år)

Effektiviteten af ​​Trintellix hos patienter i alderen 18 år til 75 år blev demonstreret i fem 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 til 5 i tabel 5). I disse undersøgelser blev patienter randomiseret til Trintellix 5 mg 10 mg 15 mg eller 20 mg eller placebo en gang dagligt. For patienter, der blev randomiseret til Trintellix 15 mg/dag eller 20 mg/dag, blev de endelige doser titreret op fra 10 mg/dag efter den første uge.

De primære effektivitetsmål var Hamilton Depression Scale (HAMD-24) Total score i undersøgelse 2 og Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score i alle andre undersøgelser. I hver af disse undersøgelser var mindst en dosisgruppe Trintellix bedre end placebo i forbedring af depressive symptomer målt ved gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunktbesøg ved måling af primær effektivitet (se tabel 5). Undergruppeanalyse efter alder køn eller race antydede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne. To undersøgelser af 5 mg -dosis i USA (ikke repræsenteret i tabel 5) kunne ikke vise effektivitet.

Ældre undersøgelse (i alderen 64 år til 88 år)

Effektiviteten af ​​Trintellix til behandling af MDD blev også demonstreret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fastdosisundersøgelse af Trintellix hos ældre patienter (i alderen 64 år til 88 år) med MDD (undersøgelse 6 i tabel 5). Patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for tilbagevendende MDD med mindst en tidligere større depressiv episode før 60 år og uden comorbid kognitiv svækkelse (Mini Mental State Examination Score <24) received Trintellix 5 mg or placebo.

Tabel 5: Primære effektivitetsresultater på 6 uger til 8 ugers kliniske forsøg

Trintellix was superior to placebo on the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scale which is a clinician’s impression of how much the patient's clinical condition has improved or worsened relative to baseline on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse).

Tidsforløb for behandlingsrespons

I de 6 til 8 ugers placebokontrollerede undersøgelser blev en effekt af Trintellix baseret på den primære effektivitetsmåling generelt observeret fra uge 2 og forøget i de efterfølgende uger med den fulde antidepressiv virkning af Trintellix generelt ikke set før studieuge 4 eller senere. Figur 4 viser tidsforløb for respons i U.S.A. baseret på den primære effektivitetsmål (MADRS) i undersøgelse 5.

Figur 4: Skift fra baseline i MADRS Total score efter undersøgelsesbesøg (uge) i undersøgelse 5

Figur 5: Forskel fra placebo i gennemsnitlig ændring fra baseline i Madrs samlede score i uge 6 eller uge 8

â €

Ciffer Symbol Substitution Test i større depressiv lidelse

To otte ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser blev udført for at evaluere effekten af ​​Trintellix på ciffer symbolsubstitutionstest (DSST) under behandlingen af ​​akut MDD. DSST er en neuropsykologisk test, der mest specifikt måler behandlingshastighed et aspekt af kognitiv funktion, der kan være nedsat i MDD. Patienter bliver bedt om at matche ni symboler med deres tilsvarende antal (1 til 9) ifølge en nøgle; Resultatet er det korrekte antal kampe opnået på 90 sekunder. Til reference er den gennemsnitlige score for sunde 45 til 54 år gamle forsøgspersoner 50 (SD = 15).

Studere 7 rogomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD to receive Trintellix 10 mg Trintellix 20 mg or placebo once daily. Studere 8 rogomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD og reporting subjective Koncentrering af vanskeligheder or slow thinking to receive a flexible dose of Trintellix (10 or 20 mg) or placebo once daily. Neither study included patients whose MDD was in remission yet who continued to experience Koncentrering af vanskeligheder or slow thinking. Patients’ mean age was 46 (SD=12) og 45 (SD=12) in Studere 7 og 8 respectively. In both studies patients in the Trintellix group had a statistically significantly greater improvement in number of correct responses on the DSST (Table 6); depressed mood as assessed by change from baseline in MADRS total score also improved in both studies.

Tabel 6: Effekt af Trintellix på Ciffer Symbol Substitution Test (DSST)

Effekterne observeret på DSST kan afspejle forbedring i depression. Sammenlignende undersøgelser er ikke blevet udført for at demonstrere en terapeutisk fordel i forhold til andre antidepressiva på DSST.

Vedligeholdelsesundersøgelser

I en ikke-amerikansk vedligeholdelsesundersøgelse (undersøgelse 9 i figur 6) modtog 639 patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterier for MDD, fleksible doser af Trintellix (5 mg eller 10 mg) en gang dagligt i løbet af en første 12 ugers åben mærket behandlingsfase; Dosis Trintellix blev fastlagt i uger 8 til 12. Tre hundrede halvfems seks (396) patienter, der var i remission (MADRS samlet score ≤10 ved både uger 10 og 12) efter at åben mærket behandling tilfældigt blev tildelt til fortsættelse af en fast dosis af trintellix i den endelige dosis, de reagerede på (ca. 75% af patienterne blev på 10 MG/dag) i den åbne leabel fase eller til placering af 24 til 24 til 64. Cirka 61% af randomiserede patienter opfyldte remissionskriteriet (MADRS samlet score ≤10) i mindst fire uger (siden uge 8) og 15% i mindst otte uger (siden uge 4). Patienter på Trintellix oplevede en statistisk signifikant længere tid til at gentage depressive episoder end patienter på placebo. Gentagelse af depressiv episode blev defineret som en MADRS total score ≥22 eller mangel på effektivitet, der blev bedømt af efterforskeren.

Figur 6: Kaplan-Meier estimater af andel af patienter med gentagelse (undersøgelse 9)

I en amerikansk-baseret vedligeholdelsesundersøgelse (undersøgelse 10 i figur 7) blev 1106 patienter, der opfyldte DSMIV-TR-kriterier for MDD, behandlet med en fast dosis Trintellix 10 mg en gang dagligt i løbet af en første 16 ugers åben mærket behandlingsfase. Fem hundrede og firs (580) patienter, der var i remission (MADRS total score ≤12 ved både uger 14 og 16) efter åben mærket behandling blev randomiseret i et 1: 1: 1: 1-forhold til Trintellix 5 mg/dag 10 mg/dag 20 mg/dag eller placebo dagligt i 32 uger. Definitionen af ​​gentagelse af depressive episoder var den samme som for undersøgelse 9. For alle tre doser af Trintellix, evaluerede patienter behandlet med Trintellix, oplevede en statistisk signifikant længere tid til at gentage depressive episoder end patienter, der blev behandlet med placebo.

Figur 7: Kaplan-Meier estimater af andel af patienter med gentagelse (undersøgelse 10)

Prospektiv evaluering af behandling fremkommende seksuel dysfunktion (TESD)

To randomiserede dobbeltblinde aktive-kontrollerede undersøgelser blev udført for prospektivt at sammenligne forekomsten af ​​TESD mellem Trintellix og SSRI via et valideret selvklassificeret mål for seksuel funktion ændringerne i seksuel funktionsspørgeskema kort form (CSFQ-14). CSFQ-14 er designet til at måle sygdom og medicinrelaterede ændringer i seksuel funktion, der består af 14 poster, der måler seksuel funktion som en total score. CSFQ-14 består af underskalaer, der vurderer de tre faser af den seksuelle responscyklus (ønske om ophidselse og orgasme). Højere score på CSFQ-14 indikerer større seksuel funktion, og til reference betragtes en 2-3-punktsændring som klinisk meningsfuld.

Effekt af at skifte fra SSRI til Trintellix på TESD

Effekten af ​​Trintellix på TESD induceret af tidligere SSRI-behandling hos MDD-patienter, hvis depressive symptomer blev tilstrækkeligt behandlet, blev evalueret i en otte-ugers randomiseret dobbeltblind aktivstyret (escitalopram) fleksibel dosis undersøgelse (undersøgelse 11). Patienter, der tager citalopram sertralin eller paroxetin i mindst otte ugers varighed, og som oplevede seksuel dysfunktion, der blev tilskrevet deres SSRI -behandling, blev skiftet til Trintellix (n = 217) eller escitalopram (n = 207). For både Trintellix og Escitalopram blev patienter startet på 10 mg steg til 20 mg i uge 1 efterfulgt af fleksibel dosering. Størstedelen af ​​forsøgspersoner modtog den 20 mg dosis Trintellix (NULL,6%) eller den 20 mg dosis escitalopram (NULL,9%) under undersøgelsen.

Forbedring i TESD induceret af tidligere SSRI-behandling hos personer, der blev skiftet til Trintellix, var bedre end forbedringen, der blev observeret i de forsøgspersoner, der skiftede til escitalopram (NULL,2 punktforbedring vs escitalopram på ændringen fra baseline i CSFQ-14 samlede score med 95% konfidensinterval 0,48 € 4,02) efter otte ugers behandling, mens begge lægemidler opretholdt emnerne € € £ forudgående antidepress. For ændring fra baseline i CSFQ-14 se figur 8.

Figur 8: Skift fra baseline i CSFQ-14 samlet score efter undersøgelsesbesøg (uge) i undersøgelse 11

Effekter hos raske frivillige med normal seksuel funktion ved baseline

I en randomiseret sund frivillig undersøgelse (undersøgelse 12) med 348 forsøgspersoner i alderen 18 år til 40 år med normal seksuel funktion uden den forvirrende virkning af depression TESD med trintellix 10 mg (n = 85), men ikke med trintellix 20 mg (n = 91) var statistisk signifikant mindre end med paroxetin 20 mg (n = 83) [See Bivirkninger ]. Paroxetine 20 mg was statistically significantly worse than placebo (n=89) confirming assay sensitivity in this study. For change from Baseline in CSFQ-14 see Figure 9.

Figur 9: Skift fra baseline i CSFQ-14 samlet score efter undersøgelsesbesøg (uge) hos sunde frivillige (undersøgelse 12)

Patientinformation til Trintellix

Trintellix
(Trintell-IX)
(Vortioxetin) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trintellix?

Trintellix can cause serious side effects including:

• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger. Trintellix og other Antidepressiv medicines may increase suicidal thoughts og actions in some people 24 years of age og younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Trintellix is not for use in children.
  • Depression eller andre psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?

• Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressiv eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• Ny eller værre angst eller panikanfald
• Følelse af agiteret rastløs vred eller irritabel
• problemer med at sove
• en stigning i aktivitet eller tale mere end hvad der er normalt for dig
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad er Trintellix?

Trintellix is a prescription medicine used in adults to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD).

Tag ikke Trintellix, hvis du:

• er allergiske over for vortioxetin eller nogen af ​​ingredienserne i Trintellix. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Trintellix
• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI)
• er stoppet med at tage en maoi i de sidste 14 dage
• bliver behandlet med antibiotikum linezolid eller intravenøs methylenblå

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI eller en af ​​disse lægemidler inklusive den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Start ikke Trintellix, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 14 dage.

Begynd ikke at tage en MAOI i mindst 21 dage efter, at du stopper behandlingen med Trintellix.

Før du tager Trintellix, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• have eller haft anfald eller kramper
• har eller havde blødningsproblemer
• har eller har en familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani
• har højt tryk i øjet (glaukom)
• har lave natriumniveauer i dit blod
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Trintellix kan skade din ufødte baby. At tage Trintellix i løbet af dit tredje trimester af graviditeten kan få din baby til at have abstinenssymptomer efter fødslen eller kan medføre, at din baby har øget risiko for et alvorligt lungeproblem ved fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dig og din ufødte eller nyfødte baby, hvis du tager Trintellix under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Trintellix.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for Trintellix under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle information om kvindernes sundhed, der udsættes for Trintellix og deres baby. Hvis du bliver gravid under behandling med Trintellix, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressantaer/..
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Trintellix passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Trintellix.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Trintellix og some other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Trintellix may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Trintellix works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin, der bruges til behandling Migrænehovedpine kaldte triptans
• Tricykliske antidepressiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• Tryptophan
• Buspirone
• St. John's Wort
• medicin, der kan påvirke blodkoagulation, såsom aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin
• diuretika

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Trintellix med dine andre medicin.

Start ikke eller stop andre medicin under behandling med Trintellix uden at tale med din sundhedsudbyder først. At stoppe Trintellix pludselig kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Se â € œHvad er de mulige bivirkninger af Trintellix? â €

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Trintellix?

• Tag Trintellix nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis Trintellix, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tag Trintellix 1 gang hver dag.
• Trintellix may be taken with or without food.
• Hvis du tager for meget Trintellix, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trintellix?

Trintellix may cause serious side effects including:

• Se â € œHvad er den vigtigste information, jeg burde vide om Trintellix? â €
• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når du tager Trintellix med visse andre lægemidler. Se â € œ Hvem skal ikke tage Trintellix?  € Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme Hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • sved
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • Skylning
  • forvirring
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • koma
  • ryster (rysten) stive muskler eller muskelrykning
  • Hurtigt hjerteslag
  • tab af koordinering
  • Ændringer i blodtrykket
  • anfald
  • svimmelhed
  • kvalme opkast diarre
• Øget risiko for blødning. At tage Trintellix med aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin eller blodfortyndere kan tilføje denne risiko. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om enhver usædvanlig blødning eller blå mærker.
• Maniske episoder. Maniske episoder kan ske hos mennesker med bipolar lidelse, der tager Trintellix. Symptomerne kan omfatte:
  • meget øget energi
  • Alvorlige problemer med at sove
  • Racing tanker
  • hensynsløs opførsel
  • Usædvanligt store ideer
  • overdreven lykke eller irritabilitet
  • taler mere eller hurtigere end normalt
• Seponeringssyndrom. Pludselig kan stop af Trintellix få dig til at have alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder ønsker måske at reducere din dosis langsomt. Symptomerne kan omfatte:
  • kvalme
  • Elektrisk chokfølelse (paræstesi)
  • træthed
  • sved
  • rysten
  • Problemer med at sove
  • Ændringer i dit humør
  • angst
  • Hypomani
  • irritabilitet og agitation
  • forvirring
  • Ringer i dine ører (tinnitus)
  • svimmelhed
  • hovedpine
  • anfald
• Øjenproblemer (vinkel-lukning glaukom). Trintellix may cause a type of eye problem called Vinkel-lukning glaukom hos mennesker med visse andre øjenforhold. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har ændringer i øjnene i din vision eller hævelse eller rødme i eller omkring øjet.
• Lave niveauer af natrium i dit blod (hyponatræmi). Lave natriumniveauer i dit blod, der kan være alvorligt og kan forårsage død, kan ske under behandling med Trintellix. Ældre mennesker og mennesker, der tager visse medicin, kan have en større risiko for at udvikle lave natriumniveauer i dit blod. Tegn og symptomer kan omfatte:
  • hovedpine
  • Koncentrering af vanskeligheder
  • Hukommelsesændringer
  • forvirring
  • Svaghed og ustabilitet på dine fødder, hvilket kan føre til fald

I mere alvorlige eller flere pludselige tilfælde inkluderer tegn og symptomer:

• • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • besvimende
  • anfald
  • koma
  • Stop af vejrtrækning (åndedrætsarrest)
• Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage Trintellix kan forårsage seksuelle problemer. Symptomer hos mænd kan omfatte:
  • Forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
  • Nedsat sexlyst
  • Problemer med at få eller holde erektion
• Symptomer hos kvinder kan omfatte:
  • Nedsat sexlyst
  • Forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Trintellix. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

De mest almindelige bivirkninger af trintellix inkluderer kvalme forstoppelse opkast.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Trintellix.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Trintellix?

• Opbevar trintellix ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Trintellix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Trintellix.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Tag ikke Trintellix for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Trintellix til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trintellix, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Trintellix?

prednison 20 mg tablet bivirkninger

Aktiv ingrediens: Vortioxetin hydrobromid

Inaktive ingredienser: Mannitol -mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose natriumstivelse glycolat magnesiumstarat og filmbelægning bestående af hypromellose titandioxid polyethylenglycol 400 jernoxidrød (5 mg og 20 mg) og jernoxidgul (10 mg)

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.