Emerphed

Beskrivelse for emerphed

Emerphed (efedrinsulfat) injektion er en klar farveløs steril opløsning til intravenøs injektion. Det kemiske navn på efedrinsulfat er benzenemethanol a- [1- (methylamino) ethyl]-[r- (r*s*)]-sulfat (2: 1) (salt) og molekylvægten er 428,5 g/mol. Dens strukturelle formel er afbildet nedenfor:

Efedrinsulfat er frit opløseligt i vand og ethanol meget lidt opløselig i chloroform og praktisk talt uopløselig i ether. Hver ML indeholder efedrinsulfat USP 5 mg (svarende til 3,8 mg efedrinbase) 0,9% natriumchlorid USP i vand til injektion. PH justeres med natriumhydroxid og/eller iseddikesyre om nødvendigt. PH -området er 4,5 til 7,0.

Anvendelser til emerphed

Emerfed og emerphed-PFS er indikeret til behandling af klinisk vigtig hypotension, der forekommer i indstillingen af ​​anæstesi.

Dosering til emerphed

Generelle doserings- og administrationsinstruktioner

• Dette er en forblandet formulering. Fortynd ikke inden brug.
• Kasser enhver ubrugt del af emerphed eller emerphed-pfs
• Undersøg parenterale lægemiddelprodukter visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.
• Emerfed og emerphed-PFS er en klar farveløs løsning. Brug ikke, hvis løsningen ikke er klar, eller hvis der er partikler.
• Den enkeltdosis-præfyldte sprøjte er beregnet til brug hos en patient under en kirurgisk procedure.

Dosering til behandling af klinisk vigtig hypotension i indstillingen af ​​anæstesi

De anbefalede doseringer til behandling af klinisk vigtig hypotension i indstillingen af ​​anæstesi er en initial dosis på 5 mg til 10 mg administreret ved intravenøs bolus. Administrer yderligere boluser efter behov for ikke at overskride en samlet dosering på 50 mg.

• Juster doseringen i henhold til blodtryksmålet (dvs. titrat til virkning).

Instruktioner til brug af forudfyldt sprøjte

Den korrekte metode til administration af emerphed-PFS-injektion er beskrevet i følgende instruktioner. For hver enkelt dosis forfyldt sprøjte:

Figur 1

Figur 2

Magnesiumcitratkapsler Dosering til forstoppelse

1. Fjern sprøjte fra bakken, og kontroller, at den ikke er beskadiget eller lækker.
2. Undersøg lægemiddelprodukt i glassprøjte for ethvert synligt partikler eller misfarvning inden brug. Kasser, hvis der er partikler eller misfarvning.
3. Fjern ikke den manipulerede tydelige tætning. Skub stemplet stang lidt ind for at bryde stopperen løs, mens spidshætten stadig er tændt.
4. Hold sprøjten lodret på sprøjten tønde (C). Med den anden hånd griber fat i hætten (A) og drej cap cap mod uret fra sprøjte spids (se Figur 1)
5. Når hætten (a) er slukket, skal du ikke røre ved den sterile sprøjte spids (Luer-lok) (b) (se Figur 2 ).
6. Kasser spidshætten.
7. Udstyr luftboble.
8. Juster dosis til sterilt materiale (hvis relevant).
9. Tilslut sprøjten til en passende intravenøs forbindelse.
   • Før injektion skal du sikre dig, at sprøjten er fast fastgjort til nålen eller nåleless Luer Access Device (Nlad).
10. Tryk på stemplet stang for at levere medicin. Sørg for, at trykket opretholdes på stemplets stang under hele administrationen.
11. Fjern sprøjte fra Nlad (hvis relevant), og kast i passende beholder.

    NOTE : Alle trin skal udføres sekventielt

    • For at forhindre nålestokkeskader skal du ikke sammenfatte nålen, når nålen er tilsluttet til sprøjte.
    • Gensteril ikke sprøjte igen
    • Brug ikke dette produkt på et sterilt felt
    • Introducer ikke nogen anden væske i sprøjten på noget tidspunkt
    • Dette produkt er kun til enkelt dosis

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Emerphed (Efedrinsulfatinjektion) er en klar farveløs løsning tilgængelig som:

• Et enkeltdosis hætteglas, der indeholder 50 mg/10 ml (5 mg/ml) efedrinsulfat svarende til 38 mg/10 ml (NULL,8 mg/ml) efedrinbase.

Emerphed -PFS (efedrinsulfatinjektion) er en klar farveløs løsning tilgængelig som:

• En enkeltdosis 5 ml-præfyldt sprøjte, der indeholder 25 mg/5 ml (5 mg/ml) efedrinsulfat svarende til 19 mg/5 ml (NULL,8 mg/ml) efedrinbase.
• En enkeltdosis præfyldt sprøjte, der indeholder 50 mg/10 ml (5 mg/ml) efedrinsulfat svarende til 38 mg/10 ml (NULL,8 mg/ml) efedrinbase.

Opbevaring og håndtering

Emerphed (Efedrinsulfatinjektion) er en klar farveløs opløsning tilgængelig som enkeltdosis hætteglas indeholdende 5 mg/ml efedrinsulfat svarende til 3,8 mg/ml efedrinbase og leveres som følger:

Emerphed-PFS (Efedrinsulfatinjektion) er en klar farveløs opløsning tilgængelig som enkeltdosis præfyldte sprøjter indeholdende 5 mg/ml efedrinsulfat svarende til 3,8 mg/ml efedrinbase og leveres som følger:

Den enkeltdosis forfyldte sprøjter, der hver er udstyret med en aftagelig spidshætte og stempletstænger, præsenteres i en karton.

Emerphed (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and Emerphed-PFS (ephedrine sulfate injection) 50 mg/10 mL (5 mg/mL) and 25 mg/5 mL (5 mg/mL) are not made with natural rubber latex.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevares i karton indtil brugstidspunktet. Kun kun til enkelt dosis. Kasser ubrugt del.

Den enkeltdosis-præfyldte sprøjte er beregnet til brug hos en patient under en kirurgisk procedure.

Fremstillet i Italien til: Nexus Pharmaceuticals LLC 400 Knightsbridge Parkway Lincolnshire IL 60069 USA. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for emerphed

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af efedrinsulfat blev identificeret i litteraturen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia-hjertebanken (dunkende hjerte) Reaktiv hypertension Bradycardia ventrikulær ektopisk R-R Variabilitet

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed

Psykiatriske lidelser: Rastløshed

Lægemiddelinteraktioner for emerphed

Advarsler for emerphed

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for emerphed

Pressoreffekt med samtidige oxytociske lægemidler

Alvorlig postpartum -hypertension er beskrevet hos patienter, der modtog både en vasopressor (dvs. methoxamin -phenylephrin efedrin) og en oxytocic (dvs. methylergonovine ergonovine) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Nogle af disse patienter oplevede et slagtilfælde. Overvåg forsigtigt blodtrykket hos individer, der har modtaget både emerphed eller emerphed-PFS og en oxytocic.

Tolerance og takyphylaxis

Data indikerer, at gentagen administration af efedrin kan resultere i takyphylaxis. Vær opmærksom på denne mulighed, når du behandler anæstesi-induceret hypotension med emerphed eller emerphed-PFS og vær forberedt med en alternativ pressor til at afbøde uacceptabel lydhørhed.

Risiko for hypertension, når det bruges profylaktisk

Når det bruges til at forhindre hypotension, er efedrin blevet forbundet med en øget forekomst af hypertension sammenlignet med når efedrin bruges til behandling af hypotension.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige fodringsundersøgelser med rotter og mus udført under National Toxicology Program (NTP) demonstrerede intet bevis for kræftfremkaldende potentiale med efedrinsulfat ved doser op til 10 mg/kg/dag og 27 mg/kg/dag (ca. 2 gange og 3 gange det maksimale menneskelige anbefalede dosis på en mg/m ² henholdsvis basis).

Mutagenese

Efedrinsulfat testede negativt i In vitro bakteriel omvendt mutationsassay In vitro muselymfomassay In vitro Søster Chromatid udveksler In vitro kromosomal afvigelsesassay og forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen indflydelse på fertilitet eller tidlig embryonal udvikling i en undersøgelse, hvor mandlige rotter blev administreret intravenøs bolusdoser på 0 2 10 eller 60 mg/kg efedrinsulfat (op til 12 gange blev den maksimale anbefalede menneskelige dosis på 50 mg baseret på kropsoverfladeareal) i 28 dage før parring og gennem gestation og females blev behandlet i 14 dage før matering gennem gestation døgn.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra randomiserede studier Case Series og rapporter om efedrinsulfatbrug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater. Der er dog kliniske overvejelser på grund af underliggende tilstande [se Kliniske overvejelser ]. I dyreproduktionsundersøgelser blev nedsat føtal overlevelse, og føtal kropsvægte blev observeret i nærvær af mødrens toksicitet, efter at normotensive gravide rotter blev administreret 60 mg/kg intravenøs efedrinsulfat (12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 50 mg/dag). Ingen misdannelser eller embryofetale bivirkninger blev observeret, når gravide rotter eller kaniner blev behandlet med intravenøs bolusdoser af efedrinsulfat under organogenese i doserne 1,9 og 7,7 gange MRHD henholdsvis [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Ubehandlet hypotension forbundet med rygmarvsanæstesi for kejsersnit er forbundet med en stigning i moderlig kvalme og opkast. Et fald i livmoderblodstrømning på grund af moderlig hypotension kan resultere i føtal bradykardi og acidose.

Føtal/neonatal bivirkninger

Tilfælde af potentiel metabolisk acidose hos nyfødte ved fødslen med eksponering af moderlig efedrin er rapporteret i litteraturen. Disse rapporter beskriver navlens arterie -pH på ≤ 7,2 på leveringstidspunktet [se Klinisk farmakologi ]. Monitoring of the newborn for signs and symptoms of metabolic acidosis may be required. Monitoring of infant’s acid-base status is warranted to ensure that an episode of acidosis is acute and reversible.

Data

Dyredata

Nedsat føtal kropsvægt blev observeret, når gravide rotter blev administreret intravenøs bolusdoser på 60 mg/kg efedrinsulfat (12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 50 mg baseret på kropsoverfladeareal) fra drægtighedsdag 6-17. Denne dosis var forbundet med bevis for mødretoksicitet (nedsat kropsvægt af dæmninger og unormale hovedbevægelser). Ingen misdannelser eller føtal dødsfald blev bemærket i denne dosis. Der blev ikke observeret nogen effekter på føtal kropsvægt ved 10 mg/kg (NULL,9 gange MRHD på 50 mg).

Der blev ikke bemærket noget bevis for misdannelser eller embryo-føtal toksicitet hos gravide kaniner, der blev administreret intravenøs bolusdoser op til 20 mg/kg efedrinsulfat (NULL,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 50 mg baseret på kropsoverfladeareal) fra drægtighedsdag 6-20. Denne dosis var forbundet med forventede farmakologiske moderlige virkninger (øget respirationshastighed udvidede elever piloerektion).

Nedsat føtal overlevelse og kropsvægte i nærvær af moderens toksicitet (øget dødelighed) blev bemærket, når gravide dæmninger blev administreret intravenøse bolusdoser på 60 mg/kg epinephrinsulfat (ca. 12 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) fra GD 6 til laktationsdag 20. Ingen negative virkninger blev bemærket ved 10 mg/kg (1.9 mrhd) fra GD.

Amning

Risikooversigt

En enkelt offentliggjort sagsrapport viser, at efedrin er til stede i human mælk. Imidlertid er der ingen oplysninger tilgængelige om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for emerfed eller emerphed-PF'er og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Emerphed og Emerphed-PFS eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af emerphed og emerphed-PFS hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Dyretoksicitetsdata

I en undersøgelse, hvor unge rotter blev administreret intravenøs bolusdoser på 2 10 eller 60 mg/kg efedrinsulfat dagligt fra postnatal dag 35 til 56, blev der bemærket en øget dødelighed ved den høje dosis på 60 mg/kg. Niveauet uden adverseffekt var 10 mg/kg (ca. 1,9 gange en maksimal daglig dosis på 50 mg hos en 60 kg person baseret på kropsoverfladeareal)

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af efedrin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Nedskærmning af nyren

Efedrin og dens metabolit udskilles i urin. Hos patienter med nedskrivning af nedsat nedskrivning vil udskillelse af efedrin sandsynligvis blive påvirket af en tilsvarende stigning i eliminering af halveringstid, hvilket vil føre til langsom eliminering af efedrin og følgelig langvarig farmakologisk virkning og potentielt bivirkninger. Overvåg patienter med nedsat nyrefunktion omhyggeligt efter den indledende bolusdosis for bivirkninger.

Overdoseringsoplysninger til emerphed

Overdosering af emerphed og emerphed-PF'er kan forårsage en hurtig stigning i blodtrykket. I tilfælde af en overdosis omhyggelig overvågning af blodtrykket anbefales. Hvis blodtrykket fortsætter med at stige til et uacceptabelt niveau, som parenterale antihypertensive midler kan administreres efter klinikernes skøn.

Kontraindikationer for emerphed

Ingen

Klinisk farmakologi for Emerphed

Handlingsmekanisme

Efedrinsulfat er en sympatomimetisk amin, der direkte fungerer som en agonist ved a-og ß-adrenergiske receptorer og indirekte forårsager frigivelse af norepinephrin fra sympatiske neuroner. Pressoreffekter ved direkte alfa-og beta-adrenerg receptoraktivering formidles af stigninger i arterielt tryk hjerteproduktion og perifer resistens. Indirekte adrenerg stimulering er forårsaget af frigivelse af noradrenalin fra sympatiske nerver.

Farmakodynamik

Efedrin stimulerer hjerterytmen og hjerteproduktionen og øger variabelt perifer resistens; Som et resultat øger efedrin normalt blodtrykket. Stimulering af de a-adrenergiske receptorer af glatte muskelceller i blærebasen kan øge modstanden mod udstrømningen af ​​urin. Aktivering af ß-adrenerge receptorer i lungerne fremmer bronchodilation.

Den samlede kardiovaskulære virkning fra efedrin er resultatet af en balance mellem a-1 adrenoceptor-medieret vasokonstriktion ß-2-adrenoceptor-medieret vasokonstriktion og ß-2 adrenoceptor-medieret vasodilatation. Stimulering af ß-1-adrenoceptorer resulterer i positiv inotrope og kronotrope handling. Tachyphylaxis til pressoreffekterne af efedrin kan forekomme med gentagen administration [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Publikationer, der studerer farmakokinetik for oral administration af (-)-efedrinstøtte, at (-)-efedrin metaboliseres til norephedrin. Metabolismestien er dog ukendt. Både forældremedicinen og metabolitten udskilles i urin. Begrænsede data efter IV -administration af efedrin understøtter lignende observationer af urinudskillelse af medikament og metabolit. Plasma-eliminering af halveringstid for efedrin efter oral administration var ca. 6 timer.

Ephedrine krydser placentabarrieren [se Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Beviset for effektiviteten af ​​emerphed / emerphed-PFS (efedrinsulfatinjektion) er afledt af den offentliggjorte litteratur. Stigninger i blodtryk efter administration af efedrin blev observeret i 14 undersøgelser, herunder 9, hvor efedrin blev anvendt i gravide kvinder, der gennemgik neuraxialbedøvelse under kesarisk levering 1-undersøgelse i ikke-obstetrisk kirurgi under neuraxialbedøvelse og 4 undersøgelser i patienter, der gennemgik operation under generel anæstesi. Efedrin har vist sig at hæve systolisk og gennemsnitligt blodtryk, når den administreres som en bolusdosis efter udviklingen af ​​hypotension under anæstesi.

Patientinformation til emerphed

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.