Estrasorb

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogener-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering af placering [se advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og henvendelser FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for østrasorb

Estrasorb (østradiol topisk emulsion) er designet til at levere østradiol til blodcirkulationen efter topisk anvendelse af en emulsion. Hvert gram østrasorb indeholder 2,5 mg østradiol hemihydrat USP EP, som er indkapslet ved hjælp af en micellær nanopartikelteknologi. Estrasorb pakkes i folieposer, der indeholder 1,74 gram lægemiddelprodukt. Daglig topisk anvendelse af indholdet af to folieposer giver systemisk levering på 0,05 mg østradiol pr. Dag.

Estradiol hemihydrat USP EP (østradiol) er et hvidt krystallinsk pulver kemisk beskrevet som ESTRA-135 (10) TRIENE-3 17β-Diol Hemihydrat. Den molekylære formel for østradiol hemihydrat er C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ timer ₂ O og molekylvægten er 281,4 g/mol. Den strukturelle formel er:

Den aktive ingrediens i østrasorb er østradiol. De resterende komponenter (sojabønneolievandspolysorbat 80 og ethanol) er farmakologisk inaktive.

Anvendelser til østrasorb

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Dosering til østrasorb

Kun til topisk brug. Estrasorb er ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse. Estrasorb bør ikke påføres på ansigtet eller brysterne. Generelt, når østrogenbehandling er ordineret til en postmenopausal kvinde med livmoder, overvej tilsætning af et progestogen for at reducere risikoen for endometrial kræft. Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at bruge en progestogen ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestogen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestogen ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for de enkelte kvinder. Evaluere postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Den enkelt godkendte dosis af østrasorb er 3,48 gram dagligt. Påfør en pose (NULL,74 gram) på venstre lår og kalv og en pose (NULL,74 gram) til højre lår og kalv hver morgen. Evaluere postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Den laveste effektive dosis af østrasorb til denne indikation er ikke bestemt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Estrasorb fås i en pose. Hver pose indeholder 1,74 gram østrasorb. Hvert gram østrasorb indeholder 2,5 mg østradiol.

Estrasorb (Estradiol Topisk emulsion) Nominel 0,05 mg/dag: Estrasorb pakkes i folie-laminerede poser. En daglig dosis af østrasorb er to folie-laminerede poser.

Hver pose indeholder 1,74-gram. Hver 1,74-gram folie-lamineret pose indeholder 4,35 mg østradiol hemihydrat USP Ep. Hver æske med østrasorb indeholder fjorten 1,74-gram folie-laminerede poser.

1-måneders forsyningskarton med 56 poser NDC 0642-7465-56

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° CTO 40 ° C (59 ° F til 104 ° F).

Fremstillet til: Exeltis USA Inc. 180 Park Avenue Suite 101 Florham Park NJ 07932. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger til østrasorb

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tabel 1 opsummerer de behandlingsmæssige bivirkninger med østrasorb-terapi.

Tabel 1: Antal (%) af patienter, der rapporterer ≥5% behandling af behandlingsfremkaldende reaktioner

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af estrasorb. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Usædvanligt blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning spotting; dysmenorrheal; stigning i størrelsen på livmoderen leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; Endometrial hyperplasi i æggestokkene; endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

kommer ud af Lupron bivirkninger

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt; slagtilfælde; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast; abdominale kramper oppustethed; kolestatisk gulsot; øget forekomst af galdeblæresygdom; Pancreatitis -udvidelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; hirsutisme; kløeudslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine migraine svimmelhed; mental depression; chorea; nervousness; mood disturbance; irritability; exacerbation of epilepsy Demens.

Diverse

Øg eller fald i vægt; reduceret kulhydrattolerance; forværring af porphyria; ødem; Arthralgia; benkramper; ændringer i libido; urticaria angioedema anafylactoid/anafylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; Forøgede triglycerider.

Lægemiddelinteraktioner for østrasorb

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital carbamazepin og rifampin, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler om østrasorb

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for østrasorb

Kardiovaskulær Disorders

Forøgede risici ved slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Forøgede risici ved PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Straks ophør østrogen med eller uden progestogenbehandling er nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 33 versus 25 slag pr. 10000 kvinder år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted ¹ . Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI stille MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) i CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med placebo (8 mod 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede en øget risiko (ikke statistisk signifikant) af CHD -begivenheder hos de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnitligt 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse; HERS) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen cardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/ PLUS MPA -gruppen og placebogruppen i Hers Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 100 kvindår). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos kvinder med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig anvendelse med øgede risici for 15 til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestogenbehandling, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestogen til postmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80] ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller administrationsruter.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for æggestokkræft for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 -1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] ved brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alone eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2-til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive østrasorb, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Estrasorb i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Permanent afbryde østrogener inklusive østrasorb, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestogen, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​et progestogen i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en lavere forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft. Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestogener med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-behandling. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Afbryd Estrasorb, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder Estrasorb.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med østrasorb for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi inklusive østrasorb med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej om fordelene ved østrogenbehandling inklusive østrasorb opvejer risikoen hos sådanne kvinder

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætning af progestogenbehandling for kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi.

Liposomal bupivacaine

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive østrasorb opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive østrasorb kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen for kvinder med sådanne forhold.

Anvendelse af solcreme

Estradiol -absorption blev forøget, når solcreme blev påført 10 minutter før Estrasorb -påføring. Estradiol -absorption blev også forøget, da solcreme blev anvendt 25 minutter efter Estrasorb -applikationen [se Klinisk farmakologi ].

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolkoncentrationer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af postmenopausale kvinder med moderat til svære vasomotoriske symptomer.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VIIX-kompleks og beta-thromboglobulin; nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III; nedsat antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøget TBG, der førte til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindingsproteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) og kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL-2-kolesterolkolesterol-underfraktionskoncentrationer reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkolesterolkoncentration og forøgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Vaginal blødning

Informer kvinder postmenopausale om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbydere så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Estrasorb is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrasorb in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dhvisects (including cardiac anomalies or limb-reduction dhvisects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens og progestins) bhvisore conception or during early pregnancy.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for østrasorb og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra østrasorb eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Estrasorb is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Estrasorb til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på østrasorb.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1.Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2.Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med . 2006; 166: 357–365.

Hvad bruges meloxicam til smerter

3.Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4.Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5.Stefanick ML et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6.Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7.Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8.Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til østrasorb

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af seponering af estrasorb -terapi med institution for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for østrasorb

Estrasorb is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller historie af disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde eller MI) eller en historie med disse tilstande. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion angioødem eller overfølsomhed over for østrasorb.
• Lever nedskrivning eller sygdom.
• Protein C -protein S- eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser.

Klinisk farmakologi for Estrasorb

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er Estrone og dets sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder. Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på østrasorb eller hendes risiko for bivirkninger. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

I en undersøgelse med flere dosis blev 125 kvinder behandlet i 28 dage en gang dagligt med placebo eller østrasorb indeholdende 2,875 mg 5,75 mg eller 8,625 mg østradiol. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i serum-østradiolkoncentrationer steg på en dosisafhængig måde sammenlignet med placebo (figur 1 nedenfor).

Figur 1. Gennemsnitlig serumøstradiolkoncentrationer (PG/ml) efter topisk anvendelse af placebo eller østrasorb indeholdende 2,875 mg 5,75 mg 8,625 mg østradiol

Serum -østradiolkoncentrationer blev også vurderet i en anden undersøgelse, der involverede 200 postmenopausale kvinder, der påførte enten en daglig dosis af østrasorb (indeholdende 8.625 mg østradiol; n = 100) eller placebo (n = 100) i 12 uger. Trough -østradiolkoncentrationer i Estrasorb -behandlingsgruppen steg fra et gennemsnit på 8,9 pg/ml ved baseline til 58,6 pg/ml og 70,2 pg/ml ved uge 2 og 4 (figur 2). Trough -niveauer af østrasorb forblev på et plateau gennem resten af ​​undersøgelsen: 67,3 pg/ml i uge 8 og 63,0 pg/ml ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Figur 2: Gennemsnit (SE) Trugede serum Estradiolkoncentrationer efter den daglige aktuelle anvendelse af 3,45 gram østrasorb indeholdende 2,5 mg østradiol pr. Gram i 12 uger

SE = standardfejl i middelværdien

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat- og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Anvendelse af solcreme

Anvendelse af SPF15 solcreme 10 minutter før påføring af østrasorb indeholdende 8,7 mg østradiol øgede eksponeringen for østradiol med ca. 38%. Når SPF15 solcreme påføres 25 minutter efter påføring af østrasorb indeholdende 8,7 mg østradiol, var stigningen i eksponering for østradiol ca. 46%.

Potentiale for østradioloverførsel

Estradiol blev påvist på huden 2 og 8 timer efter applikation. Vask påføringsområdet med sæbe og vand 8 timer efter applikation fjernet detekterbar østradiol fra påføringsstedet.

Efter fysisk kontakt foretaget af voksne mænd i 2 minutter til lårene hos kvinder, der modtog daglige doser af østrasorb, der indeholdt 8,7 mg østradiol over en to-dages periode ved 2 og 8 timer efter applikation i en separat undersøgelse, blev en gennemsnitlig stigning på ca. 25 procent i serumøstradioleksponering identificeret [se Dosering og administration ].

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

In a 12-week randomized placebo-controlled clinical trial a total of 200 postmenopausal women (average 52 years of age range 46 to 58 79 percent Caucasian in the ESTRASORB treatment group; average 51.8 years of age range 45.8 to 57.8 72 percent Caucasian in the placebo treatment group) were assigned to receive ESTRASORB (3.45 grams containing 2.5 mg of estradiol pr. gram) eller placebo i en 12-ugers varighed. Estrasorb viste sig at være statistisk bedre end placebo i uge 4 og 12 til lindring af både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​moderat til svære vasomotoriske symptomer (p-værdi <0.001 for Weeks 4 og 12). Frequency results are shown in Table 2. Severity results are shown in Table 3.

Tabel 2. Gennemsnitligt nummer og gennemsnitlig ændring fra baseline i antallet af moderat til svære vasomotoriske symptomer pr. Dag (forsæt til behandling af population)

Tabel 3. Gennemsnitlig ændring fra baseline i sværhedsgraden ^a af hot flushes pr. Dags intention-to-treat-befolkning den seneste værdi fremført

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4. Relativ og absolut risiko set i østrogenet alene substudy af WHI ^a

For disse resultater, ⁹ . Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI Silent MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømmede resultater fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikante forskelle i fordelingen af ​​slagtilfælde eller sværhedsgrad inklusive dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, 7 flere CHD-begivenheder 8 flere streger 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af østrogen plus progestin-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 5. Disse resultater afspejler centralt dømt data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 5. Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin substudy stratificeret for alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år og ældre (45 procent var 65 til 69 år 36 procent var 70 til 74 år og 19 procent var 75 år og ældre) for at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen i alderen i alderen i eftergraden af ​​efterfølgen af ​​divet distning dæmpet dæmpet dæmpning af dæmpet dvs. (Primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence på songen i dementen (primært dement (primært dement (primært niveau (primært domstol (primært (primært) resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9.Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10.Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til østrasorb

Estrasorb ^®
(Es-truh-sawrb)
(østradiol topisk emulsion)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Estrasorb, og hver gang får du en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om østrasorb (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger østrasorb. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens (tilbagegang af hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Brug ikke østrogener med progestogener for at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestogenprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens. Fordi andre produkter og doser ikke har været undersøgelser på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​østrasorb vil påvirke dine chancer for denne tilstand. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Estrasorb.

Hvad er Estrasorb?

Estrasorb is a prescription medicine that contains estradiol (an estrogen hormone). When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Hvad bruges Estrasorb til?

Estrasorb is used after menopause to:

• Reducer moderat til svære hetetokter

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige intense følelser af varme og sved (hetetok eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

er costa rica billig at rejse til

Hvem skal ikke bruge østrasorb?

Start ikke med at bruge østrasorb, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræft, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Estrasorb.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for østrasorb eller nogen af ​​dets ingredienser Se listen over ingredienser i østrasorb i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger Estrasorb, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger østrasorb Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigt eller tunge) eller problemer med din hjerte leverfarvroide nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Estrasorb.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid Estrasorb is not for pregnant women.
• er amning Hormonet i østrasorb kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om al den medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Estrasorb fungerer. Nogle andre lægemidler og fødevarer kan øge eller mindske koncentrationen af ​​hormonet i østrasorb i blodet. Estrasorb kan påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge østrasorb?

Se instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug Estrasorb nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Estrasorb is for skin use only. Gør ikke Påfør østrasorb på dit ansigt eller på dine bryster.
• Påfør østrasorb på rengøring af tør hud på begge ben hver morgen.
• Du bruger 2 poser med østrasorb hver morgen: 1 pose til højre ben og 1 pose til venstre ben.
• Påfør 1 Estrasorb -medicinpose på det venstre lår og kalv påfør derefter 1 Estrasorb -medicinpikel på det højre lår og kalv.
• Gør ikke Påfør solcreme på samme tid, du anvender østrasorb. Solcreme kan påvirke den måde, østrasorb fungerer og får dig til at få for meget østrasorb.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Estrasorb.

Hvad er de mulige bivirkninger af østrasorb?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• Demens
• Galdeblæresygdom
• Høj eller lavt blodkalk
• Ændringer i visionen
• højt blodtryk
• høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• hævelse or væskeopbevaring
• Kræftændringer i endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer eller livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigt eller tunge (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem
• Ændringer i laboratorietestresultater såsom blødningstid og højt blodsukkerniveau

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i visionen or speech
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Almindelige bivirkninger af østrasorb inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af østrasorb. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til Exeltis USA Inc. på 1-877-324-9349 eller til FDA på 1-800FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Estrasorb?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Estrasorb.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelsen af ​​et progestogen er det rigtige for dig.
• Generelt anbefales tilsætning af progestogen generelt til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen). Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Estrasorb.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme.

Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare Estrasorb?

• Opbevar estrasorb ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Estrasorb og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af østrasorb

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke østrasorb til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke østrasorb til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Estrasorb, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-877-324-9349.

Hvad er ingredienserne i østrasorb?

Aktiv ingrediens: estradiol.

Inaktive ingredienser : soja bønneolie vand polysorbat 80 og ethanol.

Brug til brug

Estrasorb
(Es-truh-sawrb)
(østradiol topisk emulsion)

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Estrasorb, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

For at anvende østrasorb har du brug for 2 poser med østrasorb 1 -pose for hvert ben: se figur a

Figur a

Note:

• Estrasorb should be applied to clean dry skin of both legs each morning.
• Hver morgen anvender du 2 poser med østrasorb.
• Du skal kun åbne 1 Estrasorb -pose ad gangen.

Trin 1. Åbn 1 Estrasorb -pose.

• Klip eller riv Estrasorb -posen ved hakene, der er angivet øverst på posen. Se Figur B.

Figur b

Trin 2.. Påfør østrasorb på dit venstre lår.

• Påfør østrasorb på toppen af ​​dit venstre lår, der er omhyggelig med at fjerne al medicinen ved at skubbe fløde (emulsion) fra bunden af ​​posen op gennem åbningen af ​​posen. Se figur c .

Figur c

Trin 3. Gnid østrasorb ind i huden på dit venstre ben.

• Brug 1 hånd eller 2 hænder gnider østrasorb ind i huden på hele dit venstre lår og kalv (nedre bagben), indtil det gnides helt i din hud. Se figurer D og E.

Figur d

Figur e

Trin 4. Åbn den anden Estrasorb -pose.

• Klip eller riv den anden Estrasorb -pose ved hakkerne angivet nær toppen af ​​posen. Se figur B.

Trin 5. Påfør østrasorb på dit højre lår.

• Påfør estrasorb på toppen af ​​dit højre lår, der er omhyggelig med at fjerne al medicinen ved at skubbe cremen (emulsion) fra bunden af ​​posen gennem åbningen af ​​posen. Se figur F.

Figur f

Trin 6. Gnid østrasorb ind i huden på dit højre ben.

• Brug 1 hånd eller 2 hænder gnider østrasorb i huden på hele dit højre lår og højre kalv (nedre rygben), indtil den gnides helt ind i din hud. Se figurer G og H.

Figur g

Trin 7. Lad applikationsområderne tørre helt, før de dækker med tøj for at undgå overførsel til andre personer.

Trin 8. Vask dine hænder.

• Når du er færdig med at anvende østrasorb på begge dine ben, skal du huske at vaske hænderne godt med sæbe og vand for at fjerne enhver resterende østrasorb. Se figur I.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.