Exparel

Beskrivelse for Exparel

Exparel er en steril ikke-pyrogen hvid til off-white konserveringsfri vandig suspension af multivesikulære liposomer (depofoam ^® Lægemiddelafgivelsessystem) indeholdende bupivacaine. Bupivacaine er til stede i en koncentration på 13,3 mg/ml. Efter injektion af exparel i blødt væv er bupivacaine frigivet fra de multivesikulære liposomer over en periode.

Aktiv ingrediens

Bupivacaine er kemisk og farmakologisk relateret til lokalbedøvelserne af amidtypen. Det er en homolog af mepivacaine og er kemisk relateret til lidocaine. Alle tre af disse anæstetika indeholder en amidforbindelse mellem den aromatiske kerne og amino- eller piperidin -gruppen. De adskiller sig i denne henseende fra lokalbedøvelsen af ​​Procaine -typen, der har en esterforbindelse. Kemisk bupivacain er 1-butyl-N- (26-dimethylphenyl) -2-piperidinecarboxamid med en molekylvægt på 288,4. Bupivacaine har følgende strukturelle formel:

Lipidformulering

Mediandiameteren af ​​liposompartiklerne varierer fra 24 til 31 μm. Liposomerne er suspenderet i en 0,9% natriumchloridopløsning. Hvert hætteglas indeholder bupivacaine i en nominel koncentration på 13,3 mg/ml. Inaktive ingredienser og deres nominelle koncentrationer er: kolesterol 4,7 mg/ml; 1 2-dipalmitoyl-SN-glycero-3 phospho-RAC- (1-glycerol) (DPPG) 0,9 mg/ml; tricaprylin 2,0 mg/ml; og 1 2-Dierucoylphosphatidylcholine (DEPC) 8,2 mg/ml. Exparelens pH ligger i intervallet 5,8 til 7,4.

Liposomal indkapsling eller inkorporering i et lipidkompleks kan i væsentlig grad påvirke et lægemiddelfunktionelle egenskaber i forhold til dem fra det ikke-kapsulerede eller nonlipid-associerede lægemiddel. Derudover kan forskellige liposomale eller lipidkompleksede produkter med en fælles aktiv ingrediens variere fra hinanden i den kemiske sammensætning og den fysiske form af lipidkomponenten. Sådanne forskelle kan påvirke funktionelle egenskaber ved disse lægemiddelprodukter. Erstatte ikke.

Anvendelser til Exparel

Exparel er indikeret at fremstille postkirurgisk:

• Lokal analgesi via infiltration hos patienter i alderen 6 år og ældre
• Regional analgesi via en interscalen brachial plexus nerveblok hos voksne
• Regional analgesi via en iskias nerveblok i popliteal fossa hos voksne
• Regional analgesi via en adduktorkanalblok hos voksne

Begrænsninger af brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​exparel er ikke blevet fastlagt for at producere postkirurgisk regional analgesi via andre nerveblokke udover en interscalen brachial plexus nerveblokke en iskias nerveblok i popliteal fossa eller en adduktorkanalblok.

Dosering til Exparel

Vigtige dosisforberedelse og administrationsinstruktioner

• Exparel er kun til enkelt administration.
• Exparel kan ikke erstattes med andre bupivacaine -produkter, selvom styrken er den samme. Derfor er det ikke muligt at konvertere en dosis fra andre bupivacaine -produkter til en ekspareldosis og omvendt.
• Fortynd ikke eksparel med vand eller andre hypotoniske midler, da det vil resultere i forstyrrelse af de liposomale partikler.
• Administrer ikke eksporel, hvis det er mistænkt for, at hætteglasset er frosset eller udsat for høj temperatur (større end 40 ° C eller 104 ° F) i en længere periode.
• Kontroller visuelt udsendt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelsen. Administrer ikke eksporel, hvis produktet er misfarvet.
• Opvarm ikke eller autoklav før brug.
• Filtr ikke under administration.

Anbefalet dosis til lokal analgesi via infiltration

Lokal analgesi via infiltration hos voksne

Den anbefalede dosis af eksparel til lokal infiltration hos voksne er op til en maksimal dosis på 266 mg og er baseret på følgende faktorer:

• Størrelse på det kirurgiske sted
• Volumen krævet for at dække området
• Individuelle patientfaktorer, der kan påvirke sikkerheden for en amid lokalbedøvelse

Som generel vejledning i valg af den rette expareldosis til lokal infiltration hos voksne er der to eksempler [se Kliniske studier ]. Hos voksne patienter, der gennemgår:

• Bunionektomi i alt 106 mg (8 ml) eksparel blev administreret med 7 ml infiltreret i vævene, der omgiver osteotomien og 1 ml infiltreret i det subkutane væv.
• Hæmorrhoidektomi I alt 266 mg (20 ml) eksparel blev fortyndet med 10 ml saltvand i i alt 30 ml opdelt i seks 5 ml portioner injiceret ved at visualisere den analiske sfinkter som et urflade og langsomt infiltrere en aliko til hvert af de lige numre til at producere en feltblok.

Lokal analgesi via infiltration hos pædiatriske patienter

Den anbefalede dosis af eksparel til engangsinfiltration hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år er 4 mg/kg (op til maksimalt 266 mg) og er baseret på to undersøgelser af pædiatriske patienter, der gennemgår enten rygkirurgi eller hjertekirurgi [se Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosis til regional analgesi

Den maksimale anbefalede dosis af eksparel via perineural anvendelse til interscalen brachial plexus nerveblok iskiasnerveblok i popliteal fossa og adduktor kanalblok er 133 mg. For alle disse nerveblokke administrerer yderligere smertestillende midler, der kan omfatte anden lokalanæstetika for øjeblikkelig frigivelse efter behov (for eksempel mayo-feltblok til bunionektomi-infiltration mellem popliteal arterie og kapsel i knæet (iPack) blok for total knæarthroplastik).

Regional analgesi via interscalen brachial plexus nerveblok hos voksne

Den anbefalede dosis af eksparel til interscalen brachial plexus nerveblok hos voksne er 133 mg og er baseret på en undersøgelse af patienter, der gennemgår enten total skulderarthroplastik eller rotator manchetreparation [se Kliniske studier ].

Regional analgesi via iskiasnerveblok i popliteal fossa hos voksne

Den anbefalede dosis af eksparel til iskiasnerveblok i popliteal fossa hos voksne er 133 mg og er baseret på en undersøgelse af patienter, der gennemgår bunionektomi [se Kliniske studier ].

Regional analgesi via adduktor kanalblok hos voksne

Den anbefalede dosis af eksparel til adduktor kanalblokken hos voksne er 133 mg (10 ml) blandet med 50 mg (10 ml) 0,5% bupivacaine HCI for et samlet volumen på 20 ml og er baseret på en undersøgelse af patienter, der gennemgår total knæ -artroplastik [se Kliniske studier ].

Forberedelse og administrationsinstruktioner

• Inverter hætteglas af Exparel flere gange for at genoplive partiklerne umiddelbart før tilbagetrækning fra hætteglasset.
• Administrer Exparel (1) ufortyndet eller (2) fortyndet for at øge volumen op til en slutkoncentration på 0,89 mg/ml (dvs. 1:14 fortynding efter volumen) med 0,9% konserveringsfri natriumchloridinjektion eller lactated Ringer's opløsning. Brug fortyndet eksparel inden for 4 timer efter forberedelse i en sprøjte.
• Administrer eksparel med en 25 gauge eller større boringsnål for at opretholde den strukturelle integritet af den liposomale bupivacain -partikler.
• Administrer exparel langsomt via infiltration eller perineural anvendelse med hyppig aspiration for at kontrollere for blod og minimere risikoen for utilsigtet intravaskulær injektion.
• Kasser ubrugt del.

Overvejelser af kompatibilitet

Der findes nogle fysisk -kemiske uforeneligheder mellem eksparel og visse andre lægemidler. Direkte kontakt af eksparel med disse lægemidler resulterer i en hurtig stigning i fri (ikke -nævnet) bupivacaine, der ændrer eksparelegenskaber og potentielt påvirker sikkerheden og effektiviteten af ​​eksparel. Derfor anbefales det ikke anbefalet at afhjælpe eksparel med andre lægemidler inden administration [se Lægemiddelinteraktioner ].

• Ikke-bupivacaine-baserede lokalbedøvelse inklusive lidocaine kan forårsage en øjeblikkelig frigivelse af bupivacaine fra eksparel, hvis de administreres sammen lokalt. Administrationen af ​​Exparel kan følge administrationen af ​​lidocaine efter en forsinkelse på 20 minutter eller mere.
• Bupivacaine HCL, der er administreret sammen med eksparel, kan påvirke de farmakokinetiske og/eller fysisk -kemiske egenskaber ved eksparel, og denne virkning er koncentrationsafhængig. Derfor kan bupivacaine HCl og Exparel administreres samtidigt i den samme sprøjte og bupivacaine HCL kan injiceres umiddelbart før eksparel, hvis forholdet mellem milligram -dosis af bupivacaine HCL -opløsning til eksparel ikke overstiger 1: 2.
  De toksiske virkninger af disse lægemidler er additive, og deres administration bør bruges med forsigtighed, herunder overvågning for neurologiske og kardiovaskulære effekter relateret til lokalbedøvelsessystemisk toksicitet [Se Advarsler og forholdsregler og Overdosering ].
• Når et aktuelt antiseptisk middel, såsom povidonjod (f.eks. Betadine) påføres, skal stedet have lov til at tørre, før der administreres eksparel på stedet. Eksparel bør ikke have lov til at komme i kontakt med antiseptika, såsom povidonjod i opløsning.

Undersøgelser udført med Exparel demonstrerede, at mest almindelige Implantable materialer (polypropylen PTFE silikone rustfrit stål og titanium) påvirkes ikke af tilstedeværelsen af ​​eksparel mere end de er ved saltvand. Ingen af ​​de undersøgte materialer havde en negativ indvirkning på Exparel.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Exparel (Bupivacaine liposom injicerbar suspension) er en hvid til off-white mælkeagtig vandig suspension, der er tilgængelig i følgende hætteglasstørrelser:

• 1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) enkeltdosis hætteglas
• 1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) enkeltdosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Exparel (Bupivacaine liposom injicerbar suspension) er en hvid til off-white mælkeagtig vandig suspension, der er tilgængelig i følgende enkeltdosis hætteglas.

1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) enkeltdosis hætteglas ( NDC 65250-266-20) pakket i kartoner på 10 ( NDC 65250-266-09) og kartoner på 4 ( NDC 65250-266-04)

1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) enkeltdosis hætteglas ( NDC 65250-133-10) pakket i kartoner på 10 ( NDC -65250-133-09) og kartoner på 4 ( NDC 65250-133-04)

Opbevaring

Opbevaringsudviklingshætteglas kølet mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Exparel kan holdes ved en kontrolleret stuetemperatur på 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 30 dage i forseglede intakte (uåbnede) hætteglas. Gør ikke gengivne hætteglas igen.

Frys ikke eller udsæt eksparelet for høje temperaturer (større end 40 ° C eller 104 ° F) i en længere periode. Administrer ikke eksporel, hvis det mistænkes for at have været frosset eller udsat for høje temperaturer. Brug ikke hætteglasset, hvis stopperen svulmer.

Håndtering

Se Dosering og administration For vigtige forberedelsesinstruktioner.

Fremstillet til Pacira Pharmaceuticals Inc. Et helejet datterselskab af Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Revideret: Nov 2023

Bivirkninger feller Exparel

Følgende alvorlige bivirkninger har været forbundet med bupivacainehydrochlorid i kliniske forsøg og er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Reaktioner i centralnervesystemet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cardiovaskulære systemreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Allergiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Chondrolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Methemoglobinæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Utilsigtet intravaskulær injektion [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger rapporteret i alle lokale infiltrationskliniske studier hos voksne

Sikkerheden ved Exparel (lokal administration på det kirurgiske sted) blev evalueret i 10 randomiserede dobbeltblinde kliniske studier (inklusive undersøgelser 1 og 2 [se Kliniske studier ]) Det omfattede 823 voksne patienter, der havde forskellige kirurgiske procedurer. Patienter blev administreret en ekspareldosis fra 66 til 532 mg (to gange den maksimale anbefalede dosis på 266 mg). I disse undersøgelser efter Exparel Administration the:

• Mest almindelige Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10%) var kvalmeforstoppelse og opkast.
• Fælles Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% til mindre end 10%) var pyrexia -svimmelhed perifere ødemanæmi Hypotension Pruritus Tachycardia Hovedpine -søvnløshed Postoperativ anæmi -muskelspasmer Hemorrhagic anæmi rygsmerter somnolens og proceduremæssig smerte.
• Mindre fælles Bivirkninger (forekomst mindre end 2%) var kulderystelser erythema bradycardia angst urinopbevaring smerter ødem rystelse postural svimmelhed paræstesi synkope snit sted ødemer proceduremæssig hypertension procedurel hypotension proceduremæssig kvalme muskuløs svaghed nakke Smerter generaliseret pruritus proritisk rash hypertension Bradycardia supraventrikulære ekstrasystoler ventrikulære ekstrasystoler ventrikulær takykardi hypertension pallor angst forvirring tilstand depression agitation rastløshed hypoxia laryngospasm apnø respiratorisk depression respiratorisk svigt i kroppens øget blodtryk (BP) fald Overfølsomhed.

Neurologiske og hjertemæssige bivirkninger

I de eksparel -kirurgiske stedinfiltrationsundersøgelser efter Exparel Administration -bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 1% i:

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Bivirkninger rapporteret i alle lokale infiltrations-placebo-kontrollerede forsøg hos voksne

Bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 2% rapporteret af voksne patienter i kliniske studier, der gennemgik en bunionektomi (undersøgelse 1) eller hæmorroidektomi (undersøgelse 2) [se Kliniske studier ] Det sammenlignede 106 mg eksparel (8 ml) med placebo og 266 mg eksparel (20 ml) med placebo er vist i tabel 1.

Tabel 1: Behandlings-opstående bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 2%: lokal infiltration placebokontrollerede studier hos voksne (studier 1 og 2)

Bivirkninger rapporteret i alle lokale infiltrationskliniske studier hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år

The safety of EXPAREL in 110 pediatric patients between the age of 6 and 17 years old who had spine or cardiac surgical procedures was evaluated in one randomized open-label clinical study in which EXPAREL was administered by infiltration into the surgical site (Study Peds-1) and one single-arm open-label study in which EXPAREL was administered by infiltration into the surgical site (Study Peds-2) [see Brug i specifikke populationer ]. Patients were administered a weight-based dose of Exparel at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) eller bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

I disse undersøgelser efter Exparel Administration the:

• Mest almindelige Bivirkninger (forekomst, der var større end eller lig med 10%), var kvalme til opkastning af forstoppelse hypotension anæmi muskeltrækkende sløret syn kluritus og takykardi.
• Fælles Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% til mindre end 10%) var bradykardi -muskelspasmer Tachypnea Oral hypoestesi Postoperativ anæmi Dizziness Pyrexia Diarré Hypoacusis Hypoestesi Bagsmerter Hematuri Inkontinens Muskel svaghed og visuel svækkelse.
• Mindre fælles adverse reactions (incidence less than 2%) were flatulence abdominal pain dyspepsia lip swelling pain in extremity musculoskeletal pain flank pain musculoskeletal chest pain hypertension sinus tachycardia ventricular extrasystoles dysgeusia paresthesia burning sensation syncope diplopia eye swelling dyspnea atelectasis hypopnea hypoxia chest pain face Ødemgangforstyrrelse Generaliseret kløeudslæt forsinket bedring fra anæstesi Fall -snitsted Handomrisk led Dislokation Seroma Hypomagnesemia Acidosis Hyperglycæmi Metabolisk acidose Øre ubehag faldt urinproduktionen øget hjerterytme (HR) angst panisk angreb øreinfektion og svampesårinfektion.

Neurologiske og hjertemæssige bivirkninger In Pediatric Patients Aged 6 To Mindre Than 17 Years Old

I Exparel-infiltrationsundersøgelserne hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år (studier PEDS-1 og PEDS-2) efter Exparel Administration bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 1% i:

• Nervesystemforstyrrelser system ellergan class were svimmelhed (6.3% n=5) og dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Bivirkninger rapporteret i alle lokale infiltrationsforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år gamle

Bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 2% rapporteret af patienter i kliniske studier (studier PEDS-1 og PEDS-2), der studerer 4 mg/kg-eksparel, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Behandlings-opstående bivirkninger (TEAE) med en forekomst større end eller lig med 2%: lokale infiltrationsundersøgelser hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år (undersøgelse PEDS-1 og PEDS-2)

Bivirkninger rapporteret i placebo-kontrolleret nerveblok kliniske studier hos voksne

Sikkerheden ved Exparel blev evalueret i fire randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede nerveblokkliniske studier (undersøgelser 3 6 7 8) [se Kliniske studier ] involverede 469 eksparelbehandlede voksne patienter og 357 placebo-behandlede patienter, der havde forskellige kirurgiske procedurer. Patienter blev administreret placebo eller en ekspareldosis på enten 133 eller 266 mg (to gange den maksimale anbefalede dosis for disse nerveblokke). I disse undersøgelser efter Exparel Administration via nerveblok (perineural brug) The:

• Mest almindelige Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10%) var kvalme pyrexia og forstoppelse.
• Fælles Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% til mindre end 10%) var muskeltrækkende dysgeusia urinretention træthed hovedpine forvirring tilstand hypotension hypertension oral hypoestesi generaliseret pruritus hyperhidrosis tachycardia sinus tachycardia angst Fald øget kropstemperatur Periferisk ledema Sensorisk tab Hepatisk Enzym Hicc Post-procedurel hæmatom.
• Mindre fælles adverse reactions (incidence less than 2%) were arrhythmia atrial fibrillation first degree atrioventricular block bradycardia left bundle branch block right bundle branch block cardiac arrest impaired hearing blurred vision visual impairment asthenia chills hyperthermia cellulitis lung infection pneumonia procedural nausea wound dehiscence wound secretion electrocardiogram QT prolonged white blood Celletælling øget arthralgi rygsmerter sammenføjning med ryggen nedsat mobilitetsmuskelspasmer muskuløs svaghed muskuloskeletal smerte paraestesi presyncope sedation somnolens synkope delirium dysuria urin inkontinens atelektase hough dyspna lunge infiltration blister udbrud af lægemiddeludbrud ereythema rash urticaria dybt vene thrombnoh hemat anmatom anmatome orhome orhome orho orhome orho orho rash rash rash rash urticariaria dyin thrombus hemat hemat anmatoma orho orho orho orho orho orho orho orho orho orho orho orho orho rash rash rid Hypotension.

De mest almindelige og fælles Bivirkninger for de fire randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede nerveblokkliniske studier (undersøgelser 3 6 7 8) er vist i tabel 3.

Neurologiske og hjertemæssige bivirkninger

I de eksparel-nerveblok placebokontrollerede undersøgelser efter Exparel Administration bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 1% i:

• Nervesystemforstyrrelser system ellergan class were moteller dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) hovedpine (5.1%) hypoesthesia (2.3%) og sensellery loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Tabel 3: Behandlings-opstående bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 2%: nerveblok placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser 3 6 7 og 8)

Bivirkninger rapporteret i aktivkontrolleret nerveblok kliniske studier i godkendte populationer

De safety of Exparel was evaluated in two rogomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy eller a total knee arthroplasty (Studies 4 og 5) [see Kliniske studier ]. Via nerve block patients received 133 mg of Exparel 266 mg of Exparel (two times the maximum recommended Exparel dose) [see Dosering og administration ] eller 133 mg Exparel blandet med 50 mg bupivacaine HCl. I begge disse undersøgelser var den aktive komparator 50 mg bupivacaine HCl.

De mest almindelige Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10%) i undersøgelser 4 og 5 efter:

• Exparel administration as a nerve block were kvalme og forstoppelse.
• Administration af exparel blandet med bupivacaine som en nerveblok var kvalme forstoppelse muskelspasmer og hovedpine.

De fælles Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% til mindre end 10%) i undersøgelser 4 og 5 efter:

• Exparel administration as a nerve block were pruritus opkast dyspepsia hovedpine peroneal nerve palsy rash og hypertension.
• Administration af eksparel blandet med bupivacaine som en nerveblok opkastede dyspepsi -hjertefrekvens øget hypokalæmi hyponataemia rygsmerter desorientering oropharyngeal smerte hypoaesthesia kløe svimmelhed insomnia hypertension hypoxia hypotension pyrexia og tachycardia.

De less fælles Bivirkninger (forekomst mindre end 2%) i undersøgelser 4 og 5 efter:

• Exparel administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle rykker throat irritation post procedural erythema post procedural edema svimmelhed hypoesthesia rhinellerrhea og paresthesia.
• Administration af eksporel blandet med bupivacain som en nerveblok blev øget BP -proceduremæssig smerter udslæt pruritisk udslæt anæmi angst arthralgi atrial fibrillering nedsat blodkalium formindsket BP øget systolisk BP øget kropstemperatur bradycardia forvirring tilstand Nedsat appetit diarrhea dysarthria falder følelsen af ​​at føle koldt faldt Hrot flush joint svulmende leuKe form for appetit diarrhea dysarthria falder følelsen af ​​at føles faldt faldt hot flush joint svulmende leuuge Status ændrer neuralgi -ortostatisk hypotension nedsat iltmætning lungebetændelse efter proceduremæssig hæmatom efter proceduremæssig inflammation efter proceduremæssig hævelse af kløe udslæt positivt staphylococcus test synkope og urinvejsinfektion.

De mest almindelige og fælles Bivirkninger hos voksne patienter i de aktive-kontrollerede kliniske undersøgelser er vist i tabel 4.

Symptomer på plan B Et trin

Tabel 4: Behandlings-opstående bivirkninger med en forekomst større end eller lig med 2%: nerveblokken aktivkontrollerede undersøgelser (undersøgelser 4 og 5)

Bemærkelsesværdige bivirkninger fra aktive kontrollerede studier i ikke-godkendte populationer

De safety of Exparel was evaluated in a multicenter rogomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot og ankle procedures (Study 9) [see Kliniske studier ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Exparel 266 mg Exparel admixed with 50 mg bupivacaine HCl eller 100 mg bupivacaine HCl. De following adverse reactions were observed following administration of Exparel eller Exparel admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 og 5 eller were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 og 5. Dese include:

• De mest almindelige Bivirkninger (forekomst over 10%) observeret i undersøgelse 9 ved højere frekvenser end undersøgelser 4 og 5: hypoestesi (henholdsvis 21% mod henholdsvis 1% og 0%) paræstesi (henholdsvis 10% mod 1% og 0%).
• De fælles Bivirkninger (forekomst større end eller lig med 2% til mindre end 10%) observeret i undersøgelse 9, men ikke i studier 4 og 5: epistaxis motorisk dysfunktionssmerter i ekstremitetshud skribelinfusionssted Muskulær svaghed.

Oplevelse af postmarketing

Fordi bivirkninger, der er rapporteret under postmarketing, rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Dese adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies og mest almindelige Ly involverer følgende systemorganklasser: skaderforgiftning og proceduremæssige komplikationer (f.eks. Medikament-lægemiddelinteraktionsproceduresmerter) nervesystemforstyrrelser (f.eks. Palese anfald) Generelle lidelser og administrationsstedets forhold (f.eks. Mangel på effektivitetssmerter) hud og subkutane vævsforstyrrelser (f.eks. Erythema-rash) og hjerte-disorders (f.eks. Bradycardiadiacd).

Lægemiddelinteraktioner feller Exparel

De toxic effects of local anesthetics are additive og concomitant use should be used with caution including monitellering feller neurologic og cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Overdosering ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Exparel.

Patienter, der administreres lokalbedøvelsesmidler, inklusive eksparel, kan have en øget risiko for at udvikle methemoglobinæmi, når de samtidig udsættes for følgende lægemidler, der kan omfatte andre lokale anæstetika:

Bupivacaine

Bupivacaine HCl administered together with Exparel may impact the pharmacokinetic og/eller physicochemical properties of Exparel og this effect is concentration dependent. Derefellere bupivacaine HCl og Exparel may be administered simultaneously in the same syringe og bupivacaine HCl may be injected immediately befellere Exparel as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Exparel does not exceed 1:2.

Ikke-bupivacaine lokalanæstetika

Exparel should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Exparel if administered together locally. De administration of Exparel may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes eller mellere. Dere are no data to suppellert administration of other local anesthetics prieller to administration of Exparel.

Bortset fra Bupivacaine som nævnt ovenfor bør eksparel ikke blandes med andre lægemidler før administration.

Vand og hypotoniske midler

Fortynd ikke eksparel med vand eller andre hypotoniske midler, da det vil resultere i forstyrrelse af de liposomale partikler.

Advarsler for Exparel

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Exparel

Advarsler og forholdsregler for Bupivacaine-holdige produkter

De safety og effectiveness of Exparel other bupivacaine products og other amide-containing products depend on proper dosage cellerrect technique adequate precautions og readiness feller emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel og equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological eller cardiac toxicity [see Overdosering ].

Omhyggelig og konstant overvågning af kardiovaskulær og åndedrætsværn (tilstrækkelighed af ventilation) vitale tegn og patientens bevidsthedstilstand skal udføres efter injektion af bupivacain og andre amidholdige produkter. Restløshed angst usammenhængende tale fyrtødhed følelsesløshed og prikken af ​​munden og læberne metallisk smag tinnitus svimmelhed sløret syn rystende rykkende depression eller døsighed kan være tidlige advarselsskilte om centralnervesystemet.

Exparel other bupivacaine products og other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate feller functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

Injektion af flere doser af Exparel andre bupivacaine-produkter og andre amidholdige produkter kan forårsage signifikante stigninger i plasmakoncentrationer med hver gentagen dosis på grund af langsom ophobning af lægemidlet eller dets metabolitter eller til langsom metabolisk nedbrydning. Tolerance over for forhøjede blodkoncentrationer varierer med patientens status.

Fordi lokalbedøvelse af amid-type, såsom bupivacaine, metaboliseres af leveren, skal disse lægemidler anvendes forsigtigt hos patienter med leversygdom. Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler har normalt en større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer.

Reaktioner i centralnervesystemet

De incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered og are also dependent upon the particular drug used the route of administration og the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with eller without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness og paralysis all of which may have slow incomplete eller no recovery.

Reaktioner i centralnervesystemet er kendetegnet ved excitation og/eller depression. Restløshed angst svimmelhed tinnitus sløret syn eller rysten kan forekomme muligvis fortsat til kramper. Imidlertid kan spænding være kortvarig eller fraværende med depression, der er den første manifestation af en bivirkning. Dette kan hurtigt følges af døsighed, der fusionerer til bevidstløshed og åndedrætsstop. Andre virkninger i centralnervesystemet kan være kvalmeopkast og indsnævring af eleverne. Forekomsten af ​​krampeanfald, der er forbundet med brugen af ​​lokalbedøvelsesmidler, varierer med den anvendte procedure og den samlede dosis indgivet.

Kardiovaskulære systemreaktioner

Giftige blodkoncentrationer deprimerer hjerteaflivningsevne og excitabilitet, hvilket kan føre til atrioventrikulær blokventikulære arytmier og hjertestop, der undertiden resulterer i dødsfald. Derudover er myocardial kontraktilitet deprimeret, og perifer vasodilatation forekommer, hvilket fører til nedsat hjerteproduktion og arterielt blodtryk [se Overdosering ].

Allergiske reaktioner

Reaktioner af allergisk type er sjældne og kan forekomme som et resultat af overfølsomhed over for lokalbedøvelse eller for andre ingredienser til formulering. Disse reaktioner er kendetegnet ved tegn såsom urticaria kløe erythema angionurotisk ødem (inklusive laryngeal ødem) takykardi-nyser kvalme opkastning af svimmelhed synkope overdreven sveden forhøjet temperatur og muligvis anafylaktoidlignende symptomer (inklusive alvorlig hypotension). Krydsensitivitet blandt medlemmer af den lokale anæstetiske gruppe af amid-type er rapporteret. Nytten af ​​screening for følsomhed er ikke definitivt etableret.

Chondrolyse

Intraartikulære infusioner af lokalbedøvelse efter arthroscopic og andre kirurgiske procedurer er en ikke godkendt anvendelse, og der har været efter markedsføringsrapporter om chondrolyse hos patienter, der får sådanne infusioner. Størstedelen af ​​rapporterede tilfælde af chondrolyse har involveret skulderleddet; Tilfælde af gleno-humeral chondrolyse er beskrevet hos pædiatriske patienter og voksne patienter efter intraartikulære infusioner af lokalbedøvelse med og uden epinephrin i perioder på 48 til 72 timer. Der er utilstrækkelig information til at afgøre, om kortere infusionsperioder ikke er forbundet med disse fund. Tidspunktet for symptomer som symptomer som ledssmerter og tab af bevægelse kan være varierende, men kan begynde allerede i den anden måned efter operationen. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling af chondrolyse; Patienter, der har oplevet chondrolyse, har krævet yderligere diagnostiske og terapeutiske procedurer og nogle krævede arthroplastik eller skulderudskiftning.

Methemoglobinæmi

Tilfælde af methemoglobinæmi er rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelsesbrug. Selvom alle patienter er i fare for methemoglobinæmi-patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi hjerte eller lungepromitterende spædbørn under 6 måneders alder og samtidigt eksponering for oxidationsmidler eller deres metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifferationer i betingelsen. Hvis der skal anvendes lokalbedøvelsesmidler til disse patienter, der er tæt på overvågning af symptomer og tegn på methemoglobinæmi.

Tegn på methemoglobinæmi kan forekomme øjeblikkeligt eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af hud og/eller unormal farve af blodet. Methemoglobinniveauer kan fortsætte med at stige; Derfor kræves øjeblikkelig behandling for at afværge en mere alvorlig centralnervesystem og kardiovaskulære bivirkninger, herunder anfald koma arytmier og død. Afbryder Exparel og eventuelle oxidationsmidler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer kan patienter muligvis reagere på understøttende pleje, dvs. iltbehandlingshydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblå udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.

Advarsler og forholdsregler, der er specifikke for Exparel

Da der er en potentiel risiko for alvorlige livstruende bivirkninger, der er forbundet med administrationen af ​​bupivacaine-exparel, skal administreres i en indstilling, hvor uddannet personale og udstyr er tilgængelige til hurtigt at behandle patienter, der viser bevis for neurologisk eller hjerte-toksicitet [se Overdosering ].

Der skal udvises forsigtighed for at undgå utilsigtet intravaskulær injektion af eksparel. Kvulteringer og hjertestop har fundet sted efter utilsigtet intravaskulær injektion af bupivacain og andre amidholdige produkter.

Undgå yderligere brug af lokalbedøvelsesmidler inden for 96 timer efter administration af Exparel [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Exparel has not been evaluated feller the following uses og therefellere is not recommended feller these routes of administration eller types of analgesia:

• Epidural
• Intratecal
• intravaskulær eller intraartikulær anvendelse
• Regionale nerveblokke andre end interscalen brachial plexus nerveblok iskias nerveblok i popliteal fossa og adduktor kanalblok

Exparel has not been evaluated feller use in the following patient populations og therefellere is not recommended feller administration to these groups.

• Patienter yngre end 6 år til infiltration
• Patienter yngre end 18 år for interscalen brachial plexus nerveblok iskias nerveblok i popliteal fossa og adduktor kanalblok
• gravide patienter

De potential sensellery og/eller moteller loss with Exparel is tempellerary og varies in degree og duration depending on the site of injection og dose administered og may last feller up to 5 days as seen in clinical trials.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af bupivacaine er ikke blevet udført.

Mutagenese

De mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Værdiforringelse af fertiliteten

De effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dere are no studies conducted with Exparel in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during ellerganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

De background risk of majeller birth defects og miscarriage feller the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majeller birth defects is 2-4% og of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Bupivacaine is contraindicated feller obstetrical paracervical block anesthesia. While Exparel has not been studied with this technique the use of bupivacaine feller obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia og death.

Bupivacaine can rapidly cross the placenta og when used feller Epidural caudal eller pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal og neonatal toxicity [Se Klinisk farmakologi ]. De incidence og degree of toxicity depend upon the procedure perfellermed the type og amount of drug used og the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus og neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone og cardiac function.

Data

Dyredata

Bupivacaine hydrochlelleride was administered subcutaneously to rats og rabbits during the period of ellerganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 og 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 og 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons og a 60 kg human weight) og rabbit doses were 1.3 5.8 og 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 og 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons og a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

Decreased pup survival was noted at 1.5 times the MRHD in a rat pre-and post-natal development study when pregnant animals were administered subcutaneous doses of 4.4 13.3 and 40 mg/kg/day bupivacaine hydrochloride (equivalent to 0.2 0.5 and 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons and a 60 kg human weight) from implantation through weaning (during graviditet og amning).

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort litteratur rapporterer, at Bupivacaine og dets metabolitpipecoloxylidid er til stede i human mælk på lave niveauer. Der er ingen tilgængelige oplysninger om effekter af stoffet i det ammede spædbarn eller virkninger af lægemidlet på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for eksparel og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra eksparel eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

De safety og effectiveness of Exparel to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years og older. Use of Exparel feller this indication is suppellerted by evidence from adequate og well-controlled studies in adults og pharmacokinetic (PK) og safety data in pediatric patients aged 6 years og older from Studies Peds-1 og Peds-2 [see Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

• Undersøg PEDS-1 was a multicenter rogomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK og safety of Exparel feller local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine eller cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accellerding to the study site’s stogard of care).
  • Gruppe 1: 61 patienter i alderen 12 til mindre end 17 år, der gennemgik rygsøjleoperationer, blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten eksparel 4 mg/kg (maksimalt 266 mg) eller bupivacaine HCI 2 mg/kg (maks. 175 mg).
  • Gruppe 2: 34 patienter i alderen 6 til mindre end 12 år, der gennemgik enten rygsøjle- eller hjerteoperationer, modtog open-label-eksparel 4 mg/kg (maksimal op til 266 mg).
• Undersøg PEDS-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK og safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Exparel (administered intraoperatively prieller to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

De safety og effectiveness of Exparel have not been established to produce postsurgical:

• Lokal analgesi via infiltration hos pædiatriske patienter i alderen mindre end 6 år gamle.
• Regional analgesi via en interscalen brachial plexus nerveblok iskias nerveblok i popliteal fossa eller adduktor kanalblokken hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i eksparelens lokale infiltrationskliniske undersøgelser (n = 823) var 171 patienter større end eller lig med 65 år og 47 patienter var større end eller lig med 75 år. Af det samlede antal patienter i eksparel -nerveblokkliniske undersøgelser (n = 1046) var 312 patienter større end eller lig med 65 år og 70 patienter var større end eller lig med 75 år. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af eksparel mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

I kliniske studier er forskelle i forskellige farmakokinetiske parametre blevet observeret mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter. Bupivacain er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på bupivacaine kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion end hos patienter med normal nyrefunktion. Fordi patienter 65 år og ældre er mere tilbøjelige til at have nyrefunktionsforøgelse af overvågning for Exparel-associerede bivirkninger [Se Bivirkninger ].

Leverskrivning i leveren

Amid-type lokalbedøvelse, såsom bupivacain, metaboliseres af leveren. Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler normalt har en større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer og potentielt lokalbedøvelsessystemisk toksicitet [se Klinisk farmakologi ]. Derefellere consider increased monitellering feller local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Nedskærmning af nyren

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney og the risk of adverse reactions to Exparel may be greater in patients with renal impairment than in patients with nellermal renal function. Derefellere in patients with renal impairment increase monitellering feller Exparel-associated adverse reactions [see Bivirkninger ].

Allergisk reaktion på Botox for migræne

Overdoseringsoplysninger til Exparel

Klinisk præsentation

Akutte nødsituationer fra lokale anæstetika er generelt relateret til høje plasmakoncentrationer, der er stødt på under terapeutisk brug af lokalbedøvelse eller til utilsigtet intravaskulær injektion af lokal anæstetisk løsning [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Tegn og symptomer på overdosis inkluderer CNS -symptomer (perioral paræstesi svimmelhed dysarthria forvirring mental obtundation sensorisk og synsforstyrrelser og til sidst kramper) og kardiovaskulære effekter (der spænder fra hypertension og takykardi til myokardial depression hypotension bradycardia og asystole).

Plasmaniveauer af bupivacaine, der er forbundet med toksicitet, kan variere. Selvom koncentrationer på 2500 til 4000 ng/ml er rapporteret at fremkalde tidlige subjektive CNS -symptomer på bupivacain -toksicitetssymptomer på toksicitet er rapporteret på niveauer så lave som 800 ng/ml.

Håndtering af lokalbedøvelsesdosis

Ved det første tegn på ændring skal ilt administreres.

De first step in the management of convulsions as well as underventilation eller apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway og assisted eller controlled ventilation with oxygen og a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatellery measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratellery suppellert og if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shellert acting barbiturate (such as thiopental eller thiamylal) eller a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. De clinician should be familiar prieller to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. Suppellertive treatment of circulatellery depression may require administration of intravenous fluids og when appropriate a vasopresseller dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile fellerce).

Hvis det ikke behandles med det samme, kan både kramper og hjerte -kar -depression resultere i hypoxia acidosis bradycardia arytmier og hjertestop. Hvis hjertestop skulle forekomme standard kardiopulmonal genoplivningsforanstaltninger skal indføres.

Endotracheal intubation, der anvender medikamenter og teknikker, som klinikeren kender, kan være indikeret efter den første administration af ilt af maske, hvis der opstår vanskeligheder ved vedligeholdelse af en patentluftvej, eller hvis der er indikeret langvarig ventilationsstøtte (assisteret eller kontrolleret).

Kontraindikationer for Exparel

Exparel is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Brug i specifikke populationer ]. While Exparel has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia og death.

Klinisk farmakologi feller Exparel

Handlingsmekanisme

Lokale anæstetika block the generation og the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold feller electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse og by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination og conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the ellerder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception og (5) skeletal muscle tone.

Farmakodynamik

Systemisk absorption af lokalbedøvelse producerer effekter på de kardiovaskulære og centrale nervesystemer. Ved blodkoncentrationer opnået med normale terapeutiske doser ændres ændringer i hjerteledning Excitabilitets refraktoritetskontraktilitet og perifer vaskulær resistens minimal. Imidlertid trækker sig toksiske blodkoncentrationer på hjertets ledningsevne og excitabilitet, hvilket kan føre til atrioventrikulær blokventikulære arytmier og hjertestop, der undertiden resulterer i dødsfald. Derudover er myocardial kontraktilitet deprimeret, og perifer vasodilatation forekommer, hvilket fører til nedsat hjerteproduktion og arterielt blodtryk. Kliniske rapporter og dyreforskning antyder, at disse kardiovaskulære ændringer er mere tilbøjelige til at forekomme efter utilsigtet intravaskulær injektion af bupivacain.

Efter systemisk absorptionslokale anæstetika kan producere depression i centralnervesystemet eller begge dele. Tilsyneladende central stimulering manifesteres som rastløshed rystelser og ryste fremskridt til kramper efterfulgt af depression og koma, der i sidste ende går videre til åndedrætsstop. Imidlertid har de lokale anæstetika en primær depressiv virkning på medulla og på højere centre. Den deprimerede fase kan forekomme uden en tidligere ophidset tilstand.

Farmakokinetik

Efter administration af eksparel blev de systemiske plasmaniveauer af bupivacaine observeret i 96 timer efter lokal infiltration 120 timer efter interscalen brachial plexus nerveblok 168 timer efter iskiasnerveblok i popliteal fossa og 168 timer efter adduktorkanalblok [se Advarsler og forholdsregler ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine feller extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Exparel are not cellerrelated with local efficacy.

Absorption

De rate of systemic absellerption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Exparel administered the route of administration og the vascularity of the administration site.

Farmakokinetiske parametre for eksparel efter lokal infiltration og efter en interscalen brachial plexus nerveblok sciatisk nerveblok i popliteal fossa og adduktor kanalblok blev evalueret efter kirurgiske procedurer. Beskrivende statistikker over farmakokinetiske parametre for repræsentative eksperatdoser i hver undersøgelse er tilvejebragt i tabel 5 for voksne patienter efter administration af enkeltdoser af eksparel via lokal infiltration; Tabel 6 for voksne patienter efter administration af enkeltdoser af eksparel via nerveblok; og i tabel 7 for pædiatriske patienter i alderen 6 til under 17 år efter administration af enkeltdoser af eksparel via lokal infiltration.

Tabel 5: Resumé af farmakokinetiske parametre for bupivacain efter administration af enkeltdoser af eksparel via lokal infiltration hos voksne patienter

Tabel 6: Resumé af farmakokinetiske parametre for bupivacaine efter administration af enkeltdoser af eksparel via nerveblok hos voksne patienter (studier 3 4 og 5)

Tabel 7: Resumé af farmakokinetiske parametre for bupivacain efter administration af enkeltdoser af eksparel via lokal infiltration hos pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 17 år (studier PEDS-1 og PEDS-2)

Fordeling

Efter at Bupivacaine er blevet frigivet fra Exparel og absorberes systemisk Bupivacaine -distribution for at være den samme som for enhver Bupivacaine HCL -opløsningsformulering.

Lokale anæstetika including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused ellergans such as the liver lungs heart og brain.

Lokale anæstetika including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. De rate og degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization og (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available feller placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). De extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization og lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Eliminering

Metabolisme

Amid-type lokalbedøvelse, såsom bupivacain, metaboliseres primært i leveren via konjugering med glucuronsyre. Pipecoloxylidid (PPX) er den vigtigste metabolit af bupivacaine; Cirka 5% af Bupivacaine konverteres til PPX. Eliminering af lægemiddel afhænger i vid udstrækning af tilgængeligheden af ​​plasmaproteinbindingssteder i cirkulationen for at føre det til leveren, hvor det metaboliseres.

Forskellige farmakokinetiske parametre for de lokale anæstetika kan ændres markant af tilstedeværelsen af ​​leversygdom. Patienter med leversygdom, især patienter med svær leversygdom, kan være mere modtagelige for de potentielle toksiciteter af lokalbedøvelsesmidlets af amidtypen.

Udskillelse

Efter at Bupivacaine er blevet frigivet fra Exparel og absorberes systemisk Bupivacaine -udskillelse at være den samme som for andre bupivacaine -formuleringer.

De kidney is the main excretellery ellergan feller most local anesthetics og their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

Urinudskillelse påvirkes af urinperfusion og faktorer, der påvirker urin -pH. Forsure af urinen fremskynder den nyre eliminering af lokalbedøvelsesmidler. Forskellige farmakokinetiske parametre for de lokale anæstetika kan ændres markant ved tilstedeværelsen af ​​nyresygdomsfaktorer, der påvirker urin -pH og nyreblodstrøm.

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Fordi lokalbedøvelse af amid-type, såsom bupivacaine, metaboliseres af leveren, virkningerne af nedsat leverfunktion på bupivacaine farmakokinetik efter administration af eksparel blev undersøgt hos patienter med moderat levernedskrivning. I overensstemmelse med den leverafstand af bupivacaine-gennemsnitlige plasmakoncentrationer var højere hos patienter med moderat leverfunktion end hos de sunde kontrol-frivillige med henholdsvis ca. 1,5 og 1,6 gange stigninger i middelværdierne for Cmax og området under kurven (AUC). [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Oversigt over kliniske studier hos voksne patienter

I fem multicenter-randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede kliniske studier hos voksne blev der fastlagt effektiviteten af ​​eksparel for at producere postkirurgiske:

• Lokal analgesi via infiltration: En undersøgelse evaluerede brugen af ​​eksparel hos patienter, der gennemgik bunionektomi (undersøgelse 1); Den anden undersøgelse evaluerede brugen af ​​eksparel hos patienter, der gennemgik hæmorrhoidektomi (undersøgelse 2) [se Kliniske studier ].
• Regional analgesi via perineural anvendelse: En undersøgelse (undersøgelse 3) evaluerede brugen af ​​eksparel som en brachial plexus nerveblok via interscalen eller supraklavikulær tilgang hos patienter, der gennemgik total skulderarthroplastik (TSA) eller rotatormansjetreparation (RCR) (kun to patienter havde nerveblokke via den supraklavikulære tilgang); En undersøgelse evaluerede brugen af ​​eksparel som en iskiasnerveblok i den popliteale fossa hos patienter, der gennemgik bunionektomi (undersøgelse 4); og en undersøgelse evaluerede brugen af ​​eksparel som en adduktorkanalblok hos patienter, der gennemgik total knæarthroplastik (TKA) (undersøgelse 5) [se Kliniske studier ].

Fire yderligere undersøgelser (undersøgelser 6 7 8 og 9) [se Kliniske studier ] gav ikke tilstrækkelig effektivitet og/eller sikkerhedsdata til at understøtte en indikation for følgende nerveblokke: lårbensblok hos patienter, der gennemgår total knæarthroplastik interkostal nerveblok hos patienter, der gennemgår posterolateral thoracotomi og kombineret iskias (i popliteal fossa) og saphenøs (i tilføjelsesdåse) nerveblokken [se se Indikationer og brug ].

Undersøgelser hos voksne til fremstilling af postkirurgisk lokal analgesi

Undersøgelse 1: Infiltration Feller Bunionektomi In Adults

Et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe klinisk forsøg (NCT00890682) (undersøgelse 1) evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​106 mg (8 ml) eksparel i 193 voksne patienter, der gennemgik bunionektomi. Middelalderen var 43 år (område 18 til 72).

Undersøgelsesmedicin blev administreret direkte på stedet ved afslutningen af ​​operationen inden lukningen. Der var en infiltration af placebo eller 7 ml eksparel i vævene, der omgiver osteotomien og 1 ml i det subkutane væv.

Smerteintensitet blev vurderet af patienterne i en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS) ud til 72 timer. Postoperativt patienter fik lov til redningsmedicin (5 mg oxycodon/325 mg acetaminophen oralt hver 4. til 6. time efter behov), eller hvis det var utilstrækkeligt inden for de første 24 timer Ketorolac (15 til 30 mg IV). Det primære resultatmål var området under kurven (AUC) for NRS-smerteintensitetsresultaterne (kumulative smerterescore) indsamlet i den første 24-timers periode. Der var en signifikant behandlingseffekt for Exparel sammenlignet med placebo. Exparel demonstrerede en signifikant reduktion i smerteintensitet sammenlignet med placebo i op til 24 timer. Der var ingen signifikant forskel i mængden af ​​morfinækvivalenter, der blev anvendt gennem 72 timer efter operationen 43 mg mod henholdsvis 42 mg for placebo og eksparel. Derudover var der ikke en signifikant forskel i procentdelen af ​​patienter, der brugte Ketorolac 43% mod henholdsvis 31% for placebo og eksparel.

Undersøgelse 2: Infiltration Feller Hæmorrhoidektomi In Adults

Et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe klinisk forsøg (NCT00890721) (undersøgelse 2) evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​266 mg (20 ml) eksparel hos 189 voksne patienter, der gennemgik hæmorrhoidektomi. Middelalderen var 48 år (område 18 til 86).

Exparel eller placebo were administered directly into the site (greater than eller equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Exparel with 10 mL of saline feller a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfellermed by visualizing the anal sphincter as a clock face og slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

Smerteintensitet blev vurderet af patienterne på en 0 til 10 NRS på flere tidspunkter op til 72 timer. Postoperativt patienter fik lov til redningsmedicin (morfin sulfat 10 mg intramuskulær hver 4. time efter behov).

De primary outcome measure was the AUC of the Ingen.S pain intensity scelleres (cumulative pain scelleres) collected over the first 72-hour period.

Dere was a significant treatment effect feller Exparel compared to placebo. Se Figure 1 feller the mean pain intensity over time feller the Exparel og placebo treatment groups feller the 72hour efficacy period.

Figur 1: Gennemsnitlig smerteintensitet versus tidsplot til hæmorrhoidektomiundersøgelse (C-316)

Dere were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. De median time to rescue analgesic use was 15 hours feller patients treated with Exparel og one hour feller patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Exparel required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. Feller those patients who did require rescue medication the mean amount of mellerphine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg feller patients treated with Exparel og 29 mg feller patients treated with placebo.

Nerveblokstudier hos voksne til at producere postkirurgisk regional analgesi

Undersøgelse 3: Interscalen brachial plexus nerveblok til total skulderarthroplastik eller rotatormanschetreparation hos voksne

En multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (NCT02713230) (undersøgelse 3) blev udført hos 156 voksne patienter, der gennemgik primær ensidig total skulderarthroplastik eller rotatormansjetreparation med generel anæstesi. Middelalderen var 61 år (område 33 til 80). Før den kirurgiske procedure modtog patienterne 133 mg (10 ml) eksparel udvidet med normal saltvand til 20 ml eller placebo som en brachial plexus nerveblok (perineural anvendelse) via interscalen eller supraclavikulær tilgang med ultralydsvejledning. Kun to patienter modtog nerveblok med eksparel ved supraklavikulær tilgang. Postkirurgisk blev patienter administreret acetaminophen/paracetamol op til 1000 mg oralt eller intravenøst ​​hver 8. time, medmindre kontraindiceret. Patienterne fik lov til opioid redningsmedicin indgivet oprindeligt som oral oxycodon med øjeblikkelig frigivelse (initiering ved 5-10 mg hver 4. time eller efter behov). Hvis en patient ikke kunne tolerere oral medicin, intravenøs morfin (NULL,5-5 mg) eller hydromorphone (NULL,5-1 mg) kunne administreres hver 4. time eller efter behov.

I undersøgelse 3 var der en statistisk signifikant behandlingseffekt for eksparel sammenlignet med placebo i kumulative smerter score gennem 48 timer målt ved AUC i den visuelle analoge skala (VAS) smerteintensitetsresultater. Der var statistisk signifikante, men små forskelle i mængden af ​​opioidforbrug gennem 48 timer, hvis kliniske fordel ikke er påvist. For de patienter, der krævede redningsmedicin, var den gennemsnitlige mængde morfin-ækvivalent opioid-redning, der blev anvendt over 48 timer, 12 mg for eksparelbehandlede patienter og 54 mg til placebo-behandlede patienter og 23 mg med eksparelbehandlede patienter mod 70 mg for placebo-behandlede patienter over 72 timer.

Selvom 48 timer 9 patienter (13%) i eksparelgruppen forblev opioidfri sammenlignet med 1 patient (1%) i placebogruppen, var en forskel, der var statistisk signifikant ved 72 timer, der var 4 (6%) patienter i eksparelgruppen, der forblev opioidfri sammenlignet med 1 (1%) patient i placebogruppen en forskel, der ikke er statistisk signifikant.

Undersøgelse 4: Sciatic nerveblok i popliteal fossa til bunionektomi hos voksne

En multicenter randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret undersøgelse (NCT05157841) (undersøgelse 4) blev udført hos 185 voksne patienter, der gennemgik bunionektomi. Middelalderen var 49 år (område 18 til 76).

Før den kirurgiske procedure modtog patienterne 133 mg eksparel blandet med 20 ml saltvand eller 50 mg (20 ml) 0,25% bupivacaine HCI blandet med 10 ml saltvand via iskiasnerveblok (perineural anvendelse) i popliteal fossa. Alle patienter modtog 100 mg (20 ml) 0,5% Bupivacaine HCl i øjeblikkelig frigivelse som en mayo-feltblok efter undersøgelsesmedicinsk administration (dvs. i operationsstuen umiddelbart før kirurgisk snit). Alle patienter modtog også en dosis på 1000 mg intravenøs (IV) acetaminophen på tidspunktet for kirurgisk snit. IV fentanyl fik tilladelse til intraoperativ smertekontrol (ikke over 1 mcg/kg, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt).

Postkirurgisk modtog alle patienter en postoperativ dosis på 1000 mg IV acetaminophen administreret cirka 8 timer efter den første dosis (ca. 8 timer efter snit). Patienter blev administreret smertemedicin på efter behov; Opioider blev ikke givet på en forudbestemt tidsplan. Patienterne fik lov til opioid redningsmedicin indgivet oprindeligt som oral oxycodon med øjeblikkelig frigivelse (initiering ved 5 mg og forøgelse af dosis til 10 mg, hvis den indledende opioiddosis var utilstrækkelig). Hvis en patient ikke kunne tolerere oral medicin, eller den orale oxycodon smertelindring var utilstrækkelig IV -morfin (initieret ved 2 mg) eller hydromorphone (initieret ved 0,2 mg) kunne administreres. Ingen NSAID'er eller andre opioider, inklusive tramadol, fik tilladt til gennembrudets smertehåndtering, og ingen acetaminophen (bortset fra den planlagte IV -acetaminophen) blev anvendt til gennembrudssmerter.

I undersøgelse 4 var der en statistisk signifikant behandlingseffekt for Exparel (med 0,5% øjeblikkelig frigivelse Bupivacaine HCl som en mayo-feltblok) sammenlignet med bupivacaine HCI (med 0,5% øjeblikkelig frigivelse bupivacaine HCl som en mayo-feltblok) i kumulative smerter gennem 96 timer som målt ved AUC af NRS-intensitetsgrænsen. Der var statistisk signifikante forskelle i den samlede mængde postkirurgisk opioidmedicin, der blev anvendt gennem 96 timer, hvis kliniske fordel ikke er påvist. For de patienter, der krævede postkirurgisk opioidmedicin, var den gennemsnitlige mængde morfin-ækvivalent opioid-redning anvendt over 96 timer 18 mg for patienter behandlet med Exparel Mayo Field Block og 45 mg for patienter behandlet med Bupivacaine HCL Mayo Field Block. Der var også en statistisk signifikant forskel i procentdelen af ​​opioidfrie patienter gennem 96 timer sammenlignet med Bupivacaine HCl (24% i Exparel Mayo Field Block mod 6% i Bupivacaine HCL Mayo Field Block).

Se Figure 2 feller the LS mean pain intensity scelleres after administration of either 133 mg of Exparel eller 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Figur 2: NRS smerteintensitet efter administration af undersøgelsesmedicin ved iskiasnerveblok i popliteal fossa.

Undersøgelse 5: Adductor Canal Block for Total Knee Arthroplasty hos voksne

En multicenter randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret undersøgelse (NCT05139030) (undersøgelse 5) blev udført hos 166 voksne patienter, der gennemgik primær ensidig total knæarthroplastik. Middelalderen var 62 år (område 37 til 83).

Før den kirurgiske procedure modtages patienter (via adduktor kanalblok) (perineural brug):

• 133 mg (10 ml) af 1,3% Exparel blandet med 50 mg (10 ml) med 0,5% bupivacaine HCl eller
• 50 mg (10 ml) 0,5% bupivacaine HCI blandet med 10 ml normal saltvand.

Alle patienter modtog også 37,5 mg (15 ml) 0,25% Bupivacaine HCl i øjeblikkelig frigivelse som en infiltration mellem popliteal arterien og kapsel i knæet (IPACK) -blokken umiddelbart efter undersøgelsesmedicinsk administration. Alle patienter modtog rygmarvsanæstesi umiddelbart før operation med 0,5% bupivacaine HCI (op til 15 mg). Alle patienter modtog også en dosis på 1000 mg intravenøs (IV) acetaminophen på tidspunktet for kirurgisk snit. IV fentanyl fik tilladelse til intraoperativ smertekontrol (ikke over 1 ug/kg, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt).

Postkirurgisk modtog alle patienter en postoperativ dosis på 1000 mg IV acetaminophen administreret cirka 8 timer efter den første dosis (ca. 8 timer efter snit). Patienter blev administreret smertemedicin på et efter behov for gennembrudssmerter; Opioider blev ikke givet på en forudbestemt tidsplan. Patienterne fik lov til opioid redningsmedicin indgivet oprindeligt som oral oxycodon med øjeblikkelig frigivelse (initiering ved 5 mg og forøgelse af dosis til 10 mg, hvis den indledende opioiddosis var utilstrækkelig). Hvis en patient ikke kunne tolerere oral medicin, eller den orale oxycodon smertelindring var utilstrækkelig IV -morfin (initieret ved 2 mg) eller hydromorphone (initieret ved 0,2 mg) kunne administreres. Ingen NSAID'er eller andre opioider, inklusive tramadol, fik tilladt til gennembrudets smertehåndtering, og ingen acetaminophen (bortset fra den planlagte IV -acetaminophen) blev anvendt til gennembrudssmerter.

I undersøgelse 5 var der en statistisk signifikant behandlingseffekt for Exparel IPack -blok sammenlignet med Bupivacaine HCL IPack i kumulative smerter score gennem 96 timer som målt ved AUC af NRS -smerteintensitetsresultaterne. Der var statistisk signifikante forskelle i den samlede mængde postkirurgisk opioidmedicin, der blev anvendt gennem 96 timer, hvis kliniske fordel ikke er påvist. For de patienter, der krævede postkirurgisk opioidmedicinering, var den gennemsnitlige mængde morfin-ækvivalent opioid-redning anvendt over 96 timer 102 mg for patienter behandlet med Exparel IPack og 133 mg for patienter behandlet med Bupivacaine HCL IPack. Den median tid til første postkirurgisk brug var 4,2 timer for patienter behandlet med Exparel IPack og 3,6 timer for patienter behandlet med Bupivacaine HCL IPack.

Se Figure 3 feller LS mean pain intensity scelleres after administration of either 133 mg of 1.3% Exparel admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl eller 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Figur 3: NRS smerteintensitet efter administration af undersøgelsesmedicin ved adduktorkanalblok

Undersøgelser, der ikke understøtter en indikation for visse nerveblokke hos voksne

Undersøgelser 6 og 7: Utilstrækkelig demonstration af effektivitet og sikkerhed i lårbens nerveblok i total knæarthroplastik

Exparel was administered via a femelleral nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 og 7). De results of these studies did not suppellert a femelleral nerve block indication due to inadequate safety data (Undersøgelse 6) og/eller due to inadequate efficacy findings (Undersøgelse 7). In addition patient falls were repellerted only in the Exparel treatment groups og none was repellerted in placebo groups.

Undersøgelse 6

Undersøgelse 6 a multicenter rogomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general eller spinal anesthesia. De mean age was 65 years (range 42 to 88). Prieller to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Exparel eller placebo was administered as a femelleral nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromellerphone og subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing mellerphine eller hydromellerphone only. Once patients were tolerating elleral medication elleral immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not mellere than 10 mg every 4 hours) eller if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femelleral nerve catheter.

I denne undersøgelse var der en statistisk signifikant behandlingseffekt for eksparel sammenlignet med placebo i kumulative smerter score gennem 72 timer målt ved AUC for NRS -smerter (i hvile) intensitetsresultater.

Dere was a statistically significant although small decrease in opioid consumption feller the Exparel treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Exparel og placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. De mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg feller patients treated with Exparel og 103 mg feller patients treated with placebo.

De study was inadequate to fully characterize the safety of Exparel when used feller femelleral nerve block due to patient falls which occurred only in the Exparel-treated patients og not in the placebo-treated patients.

Undersøgelse 7

Undersøgelse 7 a multicenter rogomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general eller spinal anesthesia. De mean age was 65 years (range 39 to 89). Prieller to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Exparel eller 133 mg (10 mL) of Exparel plus 10 mL of nellermal saline eller placebo was administered as a femelleral nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of nellermal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posterieller capsule (8 mL each behind the medial og lateral condyles) befellere placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of elleral immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours eller as needed). If a patient could not tolerate elleral medication IV mellerphine (2.5 to 5 mg) eller hydromellerphone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours eller as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

For at afspejle den aktuelle standard for pleje af postkirurgisk multimodal terapi modtog alle patienter imidlertid cyclobenzaprin (en enkelt dosis på 10 mg oralt eller efter behov) og acetaminophen/paracetamol (op til 1000 mg oralt eller IV hver 8. time for en maksimal total dosis på 3000 mg) poststinsalt.

I denne undersøgelse var der ingen statistisk signifikante behandlingseffekter for eksparelgruppen sammenlignet med placebogruppen i kumulative smerteintensitetsresultater eller det samlede opioidforbrug. Alle patienter i eksparel- og placebo -behandlingsgrupper krævede opioid redningsmedicin over 72 timer. Median Tmax af bupivacaine, der blev observeret i denne undersøgelse, var 72 timer med en rækkevidde fra 2,5 til 108 timer. I lighed med undersøgelse 6-patient falder kun hos de eksparelbehandlede patienter og ikke de placebo-behandlede patienter.

Undersøgelse 8: Mangel på effektivitet i interkostal nerveblok til posterolateral thoracotomi

En multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev udført hos 191 voksne patienter, der gennemgik posterolateral thoracotomi under generel anæstesi (NCT01802411) (undersøgelse 8). Middelalderen var 58 år (område 18 til 82).

Efter at den kirurgiske procedure var afsluttet, men før det kirurgiske sted, blev lukning af det kirurgiske sted 266 mg (20 ml) eksparel indgivet af kirurgen som en interkostal nerveblok opdelt i tre lige doser i tre sprøjter på ca. 88 mg i 6,6 ml volumen pr. Nerven og administreret til hver af tre nervesegmenter (indeks nerveservent over og nerven under). Postkirurgisk blev patienter tilladt opioid redningsmedicin indgivet oprindeligt ved intravenøs fentanyl 100 mcg, som kun skulle administreres en gang via bolus. For de amerikanske steder skulle den anden redningsmedicin være PCA-administreret morfin eller hydromorphone. For de europæiske steder skulle den anden redningsmedicin være intramuskulær administreret morfin op til 10 mg hver 4. time. På alle steder, en gang en patient tolererede oral medicin, blev oral oxycodon med øjeblikkelig frigivelse indgivet (men ikke mere end 10 mg hver 4. time). Patienter, der ikke opnåede tilstrækkelig smertelindring med dette regime, skulle trækkes tilbage fra undersøgelsen og fulgte kun for sikkerhed.

I denne undersøgelse var der ingen statistisk signifikante behandlingseffekter for eksparel 266 mg sammenlignet med placebo i kumulative smerteintensitetsresultater eller det samlede opioidforbrug. Fire procent af patienterne, der blev behandlet med Exparel, krævede ingen redningsmedicin på 72 timer sammenlignet med 1% behandlet med placebo. For de patienter, der krævede redningsmedicin, var den gennemsnitlige mængde af opioid -redning, der blev anvendt over 72 timer, 71 mg for patienter behandlet med eksparel og 71 mg for patienter behandlet med placebo. Median Tmax af bupivacaine, der blev observeret i denne undersøgelse, var 1 time med en rækkevidde fra 0,5 timer til 50 timer.

Undersøgelse 9: Mangel på effektivitet i kombineret iskias (i popliteal fossa) og saphenøs (i adduktor kanal) nerveblokstudie i operationer i nedre ekstremitet

Et multicenter randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg (NCT04518462) (undersøgelse 9) blev udført hos 119 voksne patienter, der gennemgik fod- og ankelprocedurer (bunionektomi først MetatarSophalangeal Fusion Forfoot Forfoot

• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium Chlelleride Injection (referred to as nellermal saline (NS))
• 266 mg of Exparel (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) eller
• 100 mg 0,25% bupivacaine (40 ml).

De total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia eller nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication feller intraoperative kvalme/opkast prevention; og were allowed medication feller breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen eller a nonsteroidal anti-inflammatellery drug (not exceeding the maximum dose) og if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone og finally to intravenous mellerphine (initiated at 2 mg) eller intravenous hydromellerphone (initiated at 0.2 mg).

I undersøgelse 9 var der ingen signifikant forskel i det primære slutpunkt [Mindst Square Mean (LSM) -område under Curve (AUC) Numerical Rating Scale (NRS) Pain Score fra 0 til 96 timer efter operationen] mellem Exparel NS og 0,25% Bupivacaine HCL -behandlingsgrupper. Kumulative opioidforbrug forskelle mellem grupper var ubetydelige 0-96 timer efter operationen. LSM -mængden af ​​opioider, der blev modtaget over 96 timer, var 21 mg i Exparel Group og 20 mg i Bupivacaine HCL -gruppe.

Patientoplysninger til Exparel

Informer patienter om, at brug af lokalbedøvelse kan forårsage methemoglobinæmi en alvorlig tilstand, der skal behandles straks. Rådgive patienter eller plejere om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de eller nogen i deres pleje oplever følgende tegn eller symptomer: lysegrå eller blåfarvet hud (cyanose); hovedpine; hurtig hjerterytme; åndenød; fyrtødhed; eller træthed.

Informer på forhånd patienter om, at Exparel kan forårsage midlertidigt tab af sensation eller motorisk aktivitet, der kan vare i op til 5 dage.