Eucrisa

Beskrivelse til eucrisa salve

Eucrisa indeholder 2% crisaborole (w/w) i en petrolatumbaseret hvid til off-white salve og er til topisk brug. Den aktive ingrediens crisaborole er en phosphodiesterase-4 (PDE-4) -inhibitor.

Crisaborole beskrives kemisk som 5- (4-cyanophenoxy) -13-dihydro-1-hydroxy- [21]-benzoxaborol. Den empiriske formel er c ₁₄ H ₁₀ Bno ₃ og molekylvægten er 251,1 g/mol.

Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Crisaborol -lægemiddelstof er frit opløseligt i almindelige organiske opløsningsmidler, såsom isopropylalkohol og propylenglycol og uopløselig i vand.

Hvert gram Eucrisa indeholder 20 mg crisaborole i en salve indeholdende hvidt petrolatumpropylenglycolmono- og di-glycerider paraffinbutyeret hydroxytoluen og edetatcalcium-disodium.

Bruger til Eucrisa -salve

Eucrisa er indikeret til topisk behandling af mild til moderat atopisk dermatitis hos voksne og pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre.

Dosering til Eucrisa Salve

Påfør et tyndt lag Eucrisa to gange dagligt på berørte områder. Når klinisk effekt er opnået, skal du overveje at reducere anvendelse til en gang dagligt [se Kliniske studier ].

EUCRISA er kun til topisk brug og ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Salve : 20 mg crisaborole pr. Gram (2%) hvid til off-white salve.

Eucrisa er en hvid til off-white salve, der indeholder 2% crisaborole og tilføres i 60 g og 100 g laminatrør.

60 g rør: NDC 55724-211-21
100 g rør: NDC 55724-211-11

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° Câ € 25 ° C (68 ° Fâ € 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° Câ € 30 ° C (59 ° Fâ € 86 ° F). [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Hold røret tæt lukket.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger til Eucrisa salve

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I to dobbeltblinde køretøjsstyrede kliniske forsøg (forsøg 1 og forsøg 2) blev 1012 personer 2 til 79 år med mild til moderat atopisk dermatitis behandlet med Eucrisa to gange dagligt i 4 uger. Den bivirkning, der er rapporteret af ≥1% af EUCRISA-behandlede forsøgspersoner, er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkning, der forekommer i ≥1% af forsøgspersoner i atopisk dermatitis -forsøg gennem uge 4

Zetia hvad bruges det til

Mindre almindelige ( <1%) adverse reactions in subjects treated with Eucrisa included contact urticaria [see Advarsler og forholdsregler ].

I et dobbeltblindt køretøjskontrolleret forsøg inklusive en indledende open-label-periode (forsøg 3) 497 personer 3 måneders alder og ældre med mild til moderat atopisk dermatitis modtog Eucrisa to gange dagligt i op til 8 uger. Dette blev efterfulgt af en dobbeltblind periode, hvor 135 forsøgspersoner ud af 270 randomiserede forsøgspersoner modtog Eucrisa, og 135 forsøgspersoner modtog køretøjet en gang dagligt i 52 uger, eller indtil de udviklede en bluss. De bivirkninger, der blev observeret i open-label-perioden, svarede til den kendte sikkerhedsprofil for to gange daglig behandling med Eucrisa. De bivirkninger, der blev observeret med en gang daglig behandling, svarede til køretøjet [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af EUCRISA. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Hud og subkutan: Allergisk kontaktdermatitis

Lægemiddelinteraktioner til Eucrisa -salve

Ingen oplysninger leveret

Advarsler til Eucrisa salve

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Eucrisa salve

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive kontakturticaria er forekommet hos patienter behandlet med EUCRISA. Hypersensitivitet bør mistænkes i tilfælde af svær kløe hævelse og erytem på applikationsstedet eller på et fjernt sted. Hvis tegn og symptomer på overfølsomhed forekommer, ophører Eucrisa med det samme og initierer passende terapi.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejepersonerne om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om at afbryde eukrisa og søge lægehjælp, hvis der øjeblikkeligt er tegn eller symptomer på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrationsinstruktioner

Rådgiv patienter eller plejere om, at Eucrisa kun er til topisk brug og ikke er til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en oral carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter blev orale doser på 30 100 eller 300 mg/kg/dag crisaborole administreret til rotter en gang dagligt. En crisaborole-relateret øget forekomst af godartede granulære celletumorer i livmoderen med cervix og vagina (kombineret) blev bemærket i 300 mg/kg/dag crisaborole-behandlede hunrotter (2 gange MRHD på AUC-sammenligningsbasis). Den kliniske relevans af denne konstatering er ukendt.

I en dermal carcinogenicitetsundersøgelse i CD-1-mus blev topiske doser på 2% 5% eller 7% crisaborole salve administreret en gang dagligt. Der blev ikke observeret nogen crisaborole-relaterede neoplastiske fund ved aktuelle doser op til 7% crisaborole salve (1 gange MRHD på AUC-sammenligningsbasis).

Crisaborole afslørede intet bevis for mutagene eller klastogene potentiale baseret på resultaterne af to in vitro -genotoksicitetstest (AMES -assay og human lymfocytkromosomal aberrationsassay) og en in vivo -genotoksicitetstest (rotte mikronucleus assay).

Der blev ikke observeret nogen effekter på fertiliteten hos han- eller hunrotter, der blev administreret orale doser op til 600 mg/kg/dag crisaborole (13 gange MRHD på AUC -sammenligningsbasis) før og under den tidlige graviditet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter med Eucrisa-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med oral administration af crisaborole hos gravide rotter og kaniner under organogenese i doser op til 3 og 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en vis risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter i den amerikanske generelle befolkning er 2% til 4%, og abort er 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Rotte- og kaninembryo-føtaludvikling blev vurderet efter oral administration af crisaborole. Crisaborole forårsagede ikke bivirkninger for fosteret ved orale doser op til 300 mg/kg/dag i gravide rotter i perioden med organogenese (3 gange MRHD på et område under Curve (AUC) sammenligningsbasis). Der blev ikke observeret nogen crisaborole-relaterede føtal misdannelser efter oral behandling med krisaborol i gravide rotter i doser op til 600 mg/kg/dag (13 gange MRHD på AUC-sammenligningsbasis) i perioden med organogenese. Mødretoksicitet blev produceret ved denne høje dosis på 600 mg/kg/dag hos gravide rotter og var forbundet med nedsat føtal kropsvægt og forsinket knoglesikring. Crisaborole forårsagede ikke bivirkninger for fosteret ved orale doser op til den højeste dosis, der blev testet på 100 mg/kg/dag hos gravide kaniner i perioden med organogenese (2 gange MRHD på AUC -sammenligningsbasis).

I en prenatal/postnatal udviklingsundersøgelse blev gravide rotter behandlet med krisaborol i doser på 150 300 eller 600 mg/kg/dag ved oral sonde under drægtighed og amning (fra drægtighedsdag 7 til dag 20 af laktation). Crisaborole havde ikke nogen bivirkninger på føtaludvikling ved doser op til 300 mg/kg/dag (3 gange MRHD på AUC -sammenligningsbasis). Mødrekrofitet blev produceret ved den høje dosis på 600 mg/kg/dag hos gravide rotter og var forbundet med dødfødselhvuppedødelighed og reducerede hvalpevægte.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​Eucrisa i human mælk Effekten af ​​stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen efter topisk anvendelse af Eucrisa på kvinder, der ammer. Eucrisa absorberes systemisk. Manglen på kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for Eucrisa til et ammet spædbarn. Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med moders kliniske behov for Eucrisa og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Eucrisa eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​EUCRISA er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og ældre til topisk behandling af mild til moderat atopisk dermatitis. Use of EUCRISA administered twice daily in this age group is supported by data from two 28-day adequate vehicle-controlled safety and efficacy trials (1313 pediatric subjects ages 2 years to 17 years of whom 874 received EUCRISA) a 28-day open-label safety and pharmacokinetics (PK) trial (137 subjects ages 3 months to less than 2 years who received EUCRISA) and another trial with En åben mærket periode på op til 8 uger (327 pædiatriske forsøgspersoner i alderen 5 måneder til mindre end 18 år, der modtog Eucrisa) [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​EUCRISA hos pædiatriske patienter under 3 måneder er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Eucrisa inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Eucrisa -salve

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Eucrisa salve

Eucrisa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Crisaborole or any component of the formulation. [see Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk farmakologi for Eucrisa Salve

Handlingsmekanisme

Crisaborole er en phosphodiesterase 4 (PDE-4) -inhibitor. PDE-4-hæmning resulterer i øget intracellulær cyklisk adenosinmonophosphat (CAMP) niveau. De specifikke mekanismer (er), hvormed crisaborole udøver sin terapeutiske virkning til behandling af atopisk dermatitis, er ikke veldefineret.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved terapeutiske doser forventes eukrisa -salve ikke at forlænge QTC i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

PK for EUCRISA blev undersøgt hos 33 pædiatriske individer 2 til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitis og et gennemsnit ± SD kropsoverfladeareal (BSA) involvering af 49 ± 20% (område 27% til 92%). I denne undersøgelse påførte forsøgspersoner ca. 3 mg/cm² eukrisa -salve (dosisområdet var ca. 6 g til 30 g pr. Påføring) to gange dagligt i 8 dage.

Plasmakoncentrationer var kvantificerbare i alle forsøgspersoner. Den gennemsnitlige ± SD maksimale plasmakoncentration (CMAX) og areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 12 timer efter dosis (AUC0-12) for crisaborole på dag 8 var henholdsvis 127 ± 196 ng/ml og 949 ± 1240 ng H/ml. Systemiske koncentrationer af crisaborole var i stabil tilstand om dagen 8. Baseret på forholdet mellem AUC0-12 mellem dag 8 og dag 1 var den gennemsnitlige akkumuleringsfaktor for crisaborole 1,9.

PK for EUCRISA blev undersøgt i 13 forsøgspersoner 4 måneder til mindre end 24 måneders alder. Gennemsnittet ± SD CMAX og AUC0-12 for krisaborol var henholdsvis 188 ± 100 ng/ml og 1164 ± 550 ng • H/ml.

Fordeling

Baseret på en in vitro -undersøgelse er Crisaborole 97% bundet til humane plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Crisaborole metaboliseres væsentligt i inaktive metabolitter. Den vigtigste metabolit 5- (4-cyanophenoxy) -2- hydroxylbenzylalkohol (metabolit 1) dannes via hydrolyse; Denne metabolit metaboliseres yderligere i nedstrøms metabolitter, blandt hvilke 5- (4-cyanophenoxy) -2-hydroxylbenzoesyre (metabolit 2) dannet via oxidation er også en vigtig metabolit.

PK for metabolitter 1 og 2 blev vurderet i PK-undersøgelsen beskrevet ovenfor, og de systemiske koncentrationer var ved eller i nærheden af ​​stabil tilstand af dag 8. Baseret på forholdet mellem AUC0-12 mellem dag 8 og dag 1 var de gennemsnitlige akkumuleringsfaktorer for metabolitter 1 og 2 henholdsvis 1,7 og 6,3.

Hvad bruges Spectazole Cream til

Udskillelse

Renal udskillelse af metabolitter er den vigtigste elimineringsvej.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -undersøgelser ved anvendelse af humane levermikrosomer indikerede, at under betingelserne for klinisk anvendelse forventes crisaborole og metabolit 1 ikke at hæmme cytochrome P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 og 3A4.

In vitro humane levermikrosomerundersøgelser for metabolit 2 viste, at det ikke hæmmede aktiviteter af CYP2C19 2D6 og 3A4; var en svag hæmmer af CYP1A2 og 2B6; og en moderat inhibitor af CYP2C8 og 2C9. Det mest følsomme enzym CYP2C9 blev yderligere undersøgt i et klinisk forsøg under anvendelse af warfarin som et CYP2C9 -substrat. Resultaterne af denne undersøgelse viste intet lægemiddelinteraktionspotentiale.

In vitro -undersøgelser i humane hepatocytter viste, at under betingelserne for klinisk anvendelse af klinisk anvendelse og metabolitter 1 og 2 ikke forventes at inducere CYP -enzymer.

In vitro-undersøgelser viste, at crisaborole og metabolit 1 ikke hæmmede aktiviteterne af uridindiphosphat (UDP) -glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 og 2B15. Metabolit 2 hæmmede ikke UGT1A4 1A6 2B7 og 2B15. Metabolit 2 viste svag inhibering af UGT1A1, men ingen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner forventes mellem crisaborole (og dens metabolitter) og UGT1A1 -substrater ved terapeutiske koncentrationer. Metabolit 2 viste moderat inhibering af UGT1A9 og kan resultere i en moderat stigning i koncentrationerne af følsomme UGT1A9 -substrater.

In vitro-undersøgelser indikerer, at crisaborol og metabolitter 1 og 2 ikke forventes at forårsage klinisk signifikante interaktioner med substrater af P-glycoprotein og organiske anioniske eller kationiske transportører. Crisaborole og metabolit 1 forventes ikke at hæmme brystkræftresistensprotein (BCRP); Metabolit 2 forventes at hæmme BCRP ved terapeutiske koncentrationer.

Kliniske studier

To multicenter randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe-køretøjskontrollerede forsøg (forsøg 1 og 2) behandlede i alt 1522 forsøgspersoner 2 til 79 år (NULL,3% af forsøgspersoner var 2 til 17 år) med en 5% til 95% behandlingsbar BSA. Ved baseline havde 38,5% af forsøgspersoner en efterforskeres statiske globale vurdering [ISGA] af mild (2) og 61,5% havde en ISGA af moderat (3) i den samlede vurdering af atopisk dermatitis (erythema -induration/papulation og oser/skorpe) på en alvorlighedsskala fra 0 til 4.

I begge forsøg blev forsøgspersoner randomiseret 2: 1 for at modtage Eucrisa eller køretøjet anvendt to gange dagligt i 28 dage. Det primære effektendepunkt var andelen af ​​forsøgspersoner på dag 29, der opnåede succes defineret som en ISGA-klasse af klar (0) eller næsten klare (1) med en 2-grade eller større forbedring fra baseline, der sammenligner EUCRISA-behandlede personer med køretøjsbehandlede individer.

Effektiviteten er resultatet af de to forsøg er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Primære effektivitetsresultater hos personer med mild til moderat atopisk dermatitis på dag 29

Succesgraden over tid er vist i figur 1.

Figur 1: Succes i ISGA ^a Over tid hos personer med mild til moderat atopisk dermatitis

^a Succes defineres som en ISGA af klar (0) eller næsten klar (1) med en 2-grade eller større forbedring fra baseline.

Et randomiseret dobbeltblindt køretøjsstyret forsøg (forsøg 3) vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​EUCRISA en gang dagligt over 52 uger i pædiatrisk (3 måneder til mindre end 18 år) og voksne individer med mild til moderat atopisk dermatitis, der opnåede succes på EUCRISA to gange dagligt under åben mærket behandling af op til 8 uger.

I alt 497 forsøgspersoner 3 måneders alder og ældre med en 2% til 90% behandlelig BSA indgik en åben mærket periode for at modtage Eucrisa to gange dagligt i op til 8 uger. Ved baseline var 327 (66%) af forsøgspersoner 3 måneder til mindre end 18 år gammel 66% af forsøgspersonerne havde en ISGA af moderat (3) og 34% havde en ISGA af mild (2) i den samlede vurdering af atopisk dermatitis (erythema -induration/papulation og ozering/skorpe) på en alvorlighedsskala fra 0 til 4.

Af de 497 i alt 254 forsøgspersoner 3 måneders alder og ældre, der opnåede både ISGA-succes (score af klar [0] eller næsten klar [1] med en ≥2-klasse forbedring fra baseline) og EASI50-respons (mindst 50% forbedring fra baseline i EASI-scoringer) blev randomiseret 1: 1 til en dobbeltblind periode til at modtage eukrisa en gang dagligt eller et køretøj i 52 uger eller de udviklede en flare. I begyndelsen af ​​den dobbeltblinde periode havde 59% af forsøgspersonerne en ISGA på næsten klar (1) og 41% havde en ISGA af klar (0).

Figur 2 viser procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opretholder en ISGA af klar eller næsten klar gennem uge 52.

Figur 2: Procentdel af emner, der opretholder ISGA af klar eller næsten klar gennem uge 52

Patientinformation til Eucrisa -salve

Eucrisa®
(du-kris-a)
(Crisaborole) salve

Vigtig information: Eucrisa er kun til brug på hud (topisk brug). Brug ikke Eucrisa i dine øjne mund eller vagina.

Hvad er Eucrisa?

Eucrisa is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat mild to moderate eksem (atopisk dermatitis) hos voksne og børn 3 måneders alder og ældre.

Det vides ikke, om Eucrisa er sikker og effektiv hos børn under 3 måneders alder.

Hvem skal ikke bruge Eucrisa?

Brug ikke Eucrisa, hvis du er allergisk over for crisaborole eller nogen af ​​ingredienserne i Eucrisa. Se afslutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Eucrisa.

Før du bruger Eucrisa, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Eucrisa vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Eucrisa passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Eucrisa?

• Brug Eucrisa nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Påfør et tyndt lag Eucrisa på de berørte områder 2 gange hver dag eller som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Vask dine hænder efter påføring af Eucrisa, medmindre hænderne behandles. Hvis en anden anvender Eucrisa for dig, skal de vaske hænderne efter påføring af Eucrisa.

Hvad er de mulige bivirkninger af Eucrisa?

Eucrisa may cause side effects.

• Allergiske reaktioner. Eucrisa may cause allergic reactions at or near the application site or at a distant site which may be serious. Stop using Eucrisa og get medical help right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • problemer med at trække vejret or throat tightness
  • elveblest
  • brysttæthed
  • kløe
  • føler sig svag
  • EN
  • hævelse of your face eyelids lips mouth tongue or throat

Den mest almindelige bivirkning af Eucrisa Er ansøgningsstedssmerter såsom forbrænding eller stikkende.

Dette er ikke den eneste mulige bivirkning af Eucrisa.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Eucrisa?

• Opbevar Eucrisa ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold røret tæt lukket.

Hold eukrisa og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvordan fungerer alfa -hydroxy -syrer

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Eucrisa

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Eucrisa til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Eucrisa til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om EUCRISA, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Eucrisa?

Aktiv ingrediens: Crisaborole

Inaktive ingredienser: Hvid petrolatum propylenglycol mono- og di-glycerider paraffin, butyleret hydroxytoluen og edetat calcium disodium.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.