Farhiga

Beskrivelse for Farxiga

Dapagliflozin beskrives kemisk som D-glucitol 15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[(4-ethoxyphenyl) methyl] phenyl]-(1s)-sammensat med (2s) -12-propanediol hydrat (1: 1: 1: 1). Den empiriske formel er c ₂₁ H ₂₅ CLO ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O og molekylvægten er 502,98. Den strukturelle formel er:

Farxiga fås som en filmovertrukket tablet til oral administration, der indeholder svarende til 5 mg dapagliflozin som dapagliflozin propanediol eller ækvivalent med 10 mg dapagliflozin som dapagliflozin propanediol og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystalline cellulose Anhytrous Lactose crospidone Dioxid og magnesiumstearat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: polyvinylalkohol titandioxid polyethylenglycol talkum og gul jernoxid.

Bruger til Farxiga

Farxiga (dapagliflozin) er indikeret:

• For at reducere risikoen for vedvarende EGFR-tilbagegang slutstadie nyresygdomskardiovaskulær død og indlæggelse for hjertesvigt hos voksne med kronisk nyresygdom i risiko for progression.
• At reducere risikoen for hjerte -kar -dødshospitalisering for hjertesvigt og presserende hjertesvigt besøg hos voksne med hjertesvigt.
• For at reducere risikoen for hospitalisering for hjertesvigt hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og enten etableret hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.
• Som et supplement til kost og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

• Farxiga anbefales ikke til brug for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus [se Advarsler og forholdsregler ].
• Farxiga anbefales ikke til anvendelse til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m². Farxiga vil sandsynligvis være ineffektiv i denne indstilling baseret på dens virkningsmekanisme.
• Farxiga anbefales ikke til behandling af kronisk nyresygdom hos patienter med polycystisk nyresygdom eller patienter, der kræver eller med en nylig historie med immunsuppressiv terapi til nyresygdom. Farxiga forventes ikke at være effektiv i disse populationer.

Dosering til Farxiga

Testning før påbegyndelse af Farxiga

• Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af Farxiga og derefter som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering til glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus

Hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus er den anbefalede startdosering af Farxiga 5 mg oralt en gang dagligt for at forbedre glykæmisk kontrol. For yderligere glykæmisk kontrol kan doseringen øges til 10 mg oralt en gang dagligt.

For voksne og pædiatriske patienter med type 2 -diabetes mellitus og nyren for nedsat nyre:

• Den anbefalede dosering til Farxiga hos patienter med en EGFR større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m² er den samme som den anbefalede dosering hos patienter med normal nyrefunktion.
• Farxiga anbefales ikke til anvendelse til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m². Farxiga er sandsynligvis ineffektiv til at forbedre glykæmisk kontrol i denne indstilling baseret på dens virkningsmekanisme.

Anbefalet dosering til andre indikationer hos voksne

Den anbefalede dosering af Farxiga er 10 mg oralt en gang dagligt hos voksne for følgende indikationer:

• For at reducere risikoen for vedvarende EGFR-tilbagegang slutstadium nyresygdom (ESKD) kardiovaskulær (CV) død og indlæggelse for hjertesvigt (HHF) hos patienter med kronisk nyresygdom i risiko for progression.
• At reducere risikoen for CV -død HHF og presserende hjertesvigt besøg hos patienter med hjertesvigt.
• For at reducere risikoen for HHF hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og enten etableret CV -sygdom eller flere CV -risikofaktorer.

For voksne med nedsat nyrefunktion modtager Farxiga for andre indikationer end glykæmisk kontrol

• Den anbefalede dosering af Farxiga hos patienter med en EGFR større end eller lig med 25 ml/min/1,73 m² er den samme som den anbefalede dosering hos patienter med normal nyrefunktion.
• Initiering med Farxiga anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 25 ml/min/1,73 m².
• Hvis EGFR falder under 25 ml/min/1,73 m², mens den modtager behandling med Farxiga -patienter kan fortsætte Farxiga 10 mg oralt en gang dagligt for at reducere risikoen for EGFR -tilbagegang ESKD CV -død og HHF.

Midlertidig afbrydelse til operation

Tilbageholde Farxiga i mindst 3 dage, hvis det er muligt inden større kirurgi eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag Farxiga, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oral indtagelse [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter

• 5 mg gul biconvex rund filmbelagte tabletter med 5 indgraveret på den ene side og 1427 indgraveret på den anden side.
• 10 mg gul biconvex diamantformede filmovertrukne tabletter med 10 indgraveret på den ene side og 1428 indgraveret på den anden side.

Farhiga (dapagliflozin) tabletter har markeringer på begge sider og fås i styrker og pakker, der er anført i tabel 18. Tabel 18: Farxiga -tabletpræsentationer

Tabel 18: Farxiga -tabletpræsentationer

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: juni 2024

Bivirkninger for Farxiga

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Volumenudtømning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- og insulinsekretagoger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Genital mykotiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Farhiga has been evaluated in clinical trials in adult og pediatric patients aged 10 years og older with type 2 Diabetes mellitus in adult patients with heart failure og in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of Farhiga was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF og DELIVER heart failure trials or in the DAPA­CKD trial in patients with chronic kidney disease. Severe hypoglycemia og diabetic ketoacidosis (DKA) were observed only in patients with Diabetes mellitus.

Kliniske forsøg til glykæmisk kontrol hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus

Pool med 12 placebokontrollerede voksne forsøg med Farxiga 5 og 10 mg til glykæmisk kontrol

Dataene i tabel 1 er afledt af 12 glykæmiske kontrolplacebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus fra 12 til 24 uger. I 4 forsøg blev Farxiga anvendt som monoterapi, og i 8 forsøg blev Farxiga anvendt som tilføjelse til baggrundsanttidiabetisk terapi eller som kombinationsterapi med metformin [se Kliniske studier ].

Disse data afspejler eksponering for 2338 voksne patienter for Farxiga med en gennemsnitlig eksponeringsvarighed på 21 uger. Patienter modtog placebo (n = 1393) Farxiga 5 mg (n = 1145) eller Farxiga 10 mg (n = 1193) en gang dagligt. Befolkningens middelalder var 55 år og 2% var ældre end 75 år. 50 procent (50%) af befolkningen var mandlige; 81% var hvide 14% var asiatiske og 3% var sorte eller afroamerikanske. Ved baseline havde befolkningen diabetes i gennemsnit 6 år havde en gennemsnitlig hæmoglobin A1C (HBA1C) på 8,3% og 21% havde etableret mikrovaskulære komplikationer af diabetes. Baseline -nyrefunktion var normal eller mildt nedsat hos 92% af patienterne og moderat nedsat hos 8% af patienterne (middel EGFR 86 ml/min/1,73 m²).

Tabel 1 viser almindelige bivirkninger hos voksne forbundet med brugen af ​​Farxiga. Disse bivirkninger var ikke til stede ved baseline forekom mere almindeligt på Farxiga end på placebo og forekom hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med enten Farxiga 5 mg eller Farxiga 10 mg.

Tabel 1: Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med glykæmisk kontrol rapporteret i ≥2% af voksne behandlet med Farxiga

Pool med 13 placebokontrollerede voksne forsøg med Farxiga 10 mg til glykæmisk kontrol

Farhiga 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients with type 2 Diabetes mellitus . Denne pool kombinerede 13 placebokontrollerede forsøg, herunder 3 monoterapiforsøg 9 tillæg til baggrundsanttidiabetiske terapiforsøg og en indledende kombination med metforminforsøg. På tværs af disse 13 forsøg blev 2360 patienter behandlet en gang dagligt med Farxiga 10 mg i en gennemsnitlig varighed af eksponering på 22 uger. Befolkningens middelalder var 59 år og 4% var ældre end 75 år. Otteogtyve procent (58%) af befolkningen var mandlige; 84% var hvide 9% var asiatiske og 3% var sorte eller afroamerikanske. Ved baseline havde befolkningen diabetes i gennemsnit 9 år havde en gennemsnitlig HBA1C på 8,2% og 30% havde etableret mikrovaskulær sygdom. Baseline -nyrefunktion var normal eller mildt nedsat hos 88% af patienterne og moderat nedsat hos 11% af patienterne (gennemsnitlig EGFR 82 ml/min/1,73 m²).

Andre bivirkninger hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus

Volumenudtømning

Farhiga causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) in adult patients with type 2 diabetes mellitus for the 12-trial og 13-trial short-term placebo-controlled pools og for the DECLARE trial are shown in Table 2 [see Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 2: Bivirkninger relateret til volumenudtømning * I kliniske forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med Farxiga

Hypoglykæmi

Hyppigheden af ​​hypoglykæmi ved forsøg hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus [se Kliniske studier ] er vist i tabel 3. Hypoglykæmi var hyppigere, når Farxiga blev tilsat til sulfonylura eller insulin [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 3: Forekomst af svær hypoglykæmi* og hypoglykæmi med glukose <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus

I den erklærede retssag [se Kliniske studier ] Alvorlige begivenheder med hypoglykæmi blev rapporteret i 58 (NULL,7%) ud af 8574 voksne patienter behandlet med Farxiga og 83 (NULL,0%) ud af 8569 voksne patienter behandlet med placebo.

Genital mykotiske infektioner

I de glykæmiske kontrolforsøg hos voksne var kønsmykotiske infektioner hyppigere med Farxiga -behandling. Genital mykotiske infektioner blev rapporteret hos 0,9% af patienterne på placebo 5,7% på Farxiga 5 mg og 4,8% på Farxiga 10 mg i den 12-trial placebo-kontrollerede pool. Afbrydelse fra forsøg på grund af kønsinfektion forekom hos 0% af placebo-behandlede patienter og 0,2% af patienterne behandlet med Farxiga 10 mg. Infektioner blev hyppigere rapporteret hos kvinder end hos mænd (se tabel 1). De hyppigst rapporterede kønsmykotiske infektioner var vulvovaginale mykotiske infektioner hos kvinder og balanitis hos mænd. Patienter med en historie med kønsmykotiske infektioner var mere tilbøjelige til at have en kønsmykotisk infektion under forsøget end dem uden tidligere historie (NULL,0% 23,1% og 25,0% mod 0,8% 5,9% og 5,0% på placebo Farxiga 5 mg og Farxiga 10 mg henholdsvis). I den erklærede retssag [se Kliniske studier ] Alvorlige kønsmykotiske infektioner blev rapporteret i <0.1% of patients treated with Farhiga og <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with Farhiga og <0.1% of patients treated with placebo.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Angioedema urticaria overfølsomhed) blev rapporteret med Farxiga -behandling. I glykæmiske kontrolforsøg hos voksne blev der rapporteret om alvorlige anafylaktiske reaktioner og alvorlige kutane bivirkninger, og angioødem blev rapporteret hos 0,2% af de komparatorbehandlede patienter og 0,3% af Farxiga-behandlede patienter. Hvis der forekommer overfølsomhedsreaktioner, ophører brugen af ​​Farxiga; Behandl pr. Standard for pleje og monitor, indtil tegn og symptomer løser.

Ketoacidosis hos patienter med diabetes mellitus

I den erklærede retssag [se Kliniske studier ] Begivenheder med diabetisk ketoacidose (DKA) blev rapporteret hos 27 ud af 8574 voksne patienter i den Farxiga-behandlede gruppe og 12 ud af 8569 voksne patienter i placebogruppen. Begivenhederne blev jævnt fordelt over prøveperioden.

Laboratorieundersøgelser hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus

Stigninger i serumkreatinin og falder i EGFR

Initiering af SGLT2 -hæmmere inklusive Farxiga forårsager en lille stigning i serumkreatinin og fald i EGFR. Disse ændringer i serumkreatinin og EGFR forekommer generelt inden for to uger efter startterapi og stabiliserer derefter uanset baseline -nyrefunktion. Ændringer, der ikke passer til dette mønster, skal medføre yderligere evaluering for at udelukke muligheden for akut nyreskade [se Advarsler og forholdsregler ]. In two trials that included adult patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Farhiga.

Stigning i hæmatokrit

I puljen af ​​13 placebokontrollerede forsøg med glykæmisk kontrol øges fra baseline i gennemsnitlige hæmatokritværdier blev observeret hos Farxiga-behandlede voksne patienter, der starter i uge 1 og fortsatte op til uge 16, når den maksimale gennemsnitlige forskel fra baseline blev observeret. I uge 24 var de gennemsnitlige ændringer fra baseline i hæmatokrit -0,33% i placebogruppen og 2,30% i Farxiga 10 mg -gruppen. Ved uge 24 blev hæmatokritværdier> 55% rapporteret hos 0,4% af placebo-behandlede patienter og 1,3% af Farxiga 10 mg-behandlede patienter.

Stigning i lipoproteinkolesterol med lav densitet

I puljen af ​​13 placebokontrollerede forsøg med glykæmiske kontrolændringer fra baseline i gennemsnitlige lipidværdier blev rapporteret hos Farxiga-behandlede voksne patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline i uge 24 var 0,0% mod 2,5% for det samlede kolesterol og -1,0% mod 2,9% for henholdsvis LDL -kolesterol i placebo- og Farxiga -grupperne 10 mg. I den erklærede retssag [se Kliniske studier De gennemsnitlige ændringer fra baseline efter 4 år var 0,4 mg/dL versus -4,1 mg/dL for total kolesterol og -2,5 mg/dL versus -4,4 mg/dL for LDL -kolesterol i Farxiga -behandlet og placebogrupperne henholdsvis.

Fald i serumbicarbonat

I et forsøg med samtidig terapi af Farxiga 10 mg med exenatid forlænget frigivelse (på baggrund af metformin) hos voksne fire patienter (NULL,7%) på samtidig terapi havde en serum bicarbonatværdi på mindre end eller lig med 13 mEQ/L sammenlignet med en hver (NULL,4%) i Farxiga og exenatid-udvalgte frigørelsesgrupper [se, [se, se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk forsøg hos pædiatriske patienter med type 2 -diabetes mellitus

Farxiga-sikkerhedsprofilen observeret i et 26-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg med en 26-ugers forlængelse hos 157 pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2-diabetes mellitus svarede til den, der blev observeret hos voksne [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er identificeret under anvendelse af Farxiga efter godkendelse af Farxiga hos patienter med diabetes mellitus. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Infektioner: Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) Urosepsis og Pyelonephritis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Ketoacidosis

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyreskade

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt

Lægemiddelinteraktioner for Farxiga

Tabel 4: Klinisk relevante interaktioner med Farxiga

Advarsler for Farxiga

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Farxiga

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1-diabetes øger mellitus Farxiga markant risikoen for diabetisk ketoacidose en livstruende begivenhed ud over baggrundshastigheden. I placebo-kontrollerede forsøg med patienter med type 1-diabetes mellitus blev risikoen for ketoacidose markant forøget hos patienter, der modtog natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2) -inhibitorer sammenlignet med patienter, der modtog placebo. Farxiga er ikke indikeret til glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus.

Type 2 -diabetes mellitus og pancreasforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været postmarkedsrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere inklusive Farxiga.

Udfældningsbetingelser for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer under-insulinisering på grund af insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser akut febrile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi-volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. Blodglukoseniveau ved præsentation kan være under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse fortsætter i 3 dage efter at have ophørt med Farxiga [se Klinisk farmakologi ]; Der har imidlertid været postmarkedsrapporter om ketoacidose og/eller glucosuria, der varer større end 6 dage, og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og overvej ketonovervågning i andre i fare for ketoacidose, hvis det er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidosis, skal du straks, evaluere og behandle ketoacidosis, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før Farxiga genstarter.

Tilbageholde Farxiga om muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag Farxiga, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oral indtagelse [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde Farxiga og straks søge lægehjælp, hvis der opstår tegn og symptomer.

Volumenudtømning

Farhiga can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Farhiga. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Farhiga in patients with one or more of these characteristics assess volume status og renal function. Monitor for signs og symptoms of hypotension og renal function after initiating therapy.

Urosepsis og pyelonephritis

Der er rapporteret om alvorlige urinvejsinfektioner inklusive urosepsis og pyelonephritis, der kræver indlæggelse af hospitalisering hos patienter, der modtager SGLT2 -hæmmere, herunder Farxiga. Behandling med SGLT2 -hæmmere øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylurinstoffer) er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Farxiga kan øge risikoen for hypoglykæmi, når det kombineres med insulin eller en insulinsekretagoge [se Bivirkninger ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when these agents are used in combination with Farhiga [see Lægemiddelinteraktioner ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangrene) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk intervention, er blevet identificeret i eftermarkedsføring af overvågning af patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-inhibitorer, herunder Farxiga. Der er rapporteret om sager hos både hunner og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter, der behandles med Farxiga, der præsenterer med smerter eller ømhed erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag, skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Farxiga nøje overvåger blodsukkerniveauet og giver passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Genital mykotiske infektioner

Farhiga increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Monitor og treat appropriately.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1-diabetes informerer mellitus dem, at brug af Farxiga kan øge deres risiko for livstruende diabetisk ketoacidose. For alle andre patienter informerer dem om, at Farxiga kan forårsage potentielt dødelig ketoacidose, og at den type 2 -diabetes mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller pancreaskirurgi) er risikofaktorer.

Uddannelse af alle patienter til udfældende faktorer (såsom insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser infektion reducerede kaloriindtagelsetogen diætkirurgi dehydrering og alkoholmisbrug) og symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme af kvalme af mave i abdominal smerte og arbejdede vejrtrækning). Informer patienter om, at blodsukker kan være normal, selv i nærvær af ketoacidose.

Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at overvåge ketoner. Hvis der forekommer symptomer på ketoacidose, instruerer patienter om at afbryde Farxiga og søge lægehjælp med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Farxiga og rådgive dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne symptomer [se Advarsler og forholdsregler ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension og to have adequate fluid intake.

Alvorlige urinvejsinfektioner

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgiv dem om at søge medicinsk rådgivning omgående, hvis sådanne symptomer forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informer patienter om, at forekomsten af ​​hypoglykæmi kan stige, når Farxiga tilsættes til en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) og/eller insulin. Uddann patienter om tegn og symptomer på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Salonpas hot capsicum patch bivirkninger

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fourniers gangrene) har forekommet med Farxiga hos patienter med diabetes mellitus. Rådgiver patienter til straks at søge læge Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginale gærinfektioner. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektioner i penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme, især hos patienter med tidligere historie. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria -anafylaktiske reaktioner og angioødem) er rapporteret med Farxiga. Rådgiver patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder allergisk reaktion eller angioødem og ikke tage mere af stoffet, indtil de har hørt ordinering af læger.

Graviditet

Rådgive gravide patienter om den potentielle risiko for et foster med behandling med Farxiga. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravid eller planlægger at blive gravid [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter, der bruger Farxiga ikke anbefales, mens du ammer [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

På grund af dens handlingsmekanisme, vil patienter, der tager Farxiga, teste positivt for glukose i deres urin.

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om at tage den, så snart den huskes, medmindre det næsten er tid til den næste dosis, i hvilket tilfælde patienter skal springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Rådgiver patienter om ikke at tage to doser af Farxiga på samme tid.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dapagliflozin inducerede ikke tumorer i hverken mus eller rotter ved nogen af ​​de doser, der blev evalueret i 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser. Orale doser hos mus bestod af 5 15 og 40 mg/kg/dag hos mænd og 2 10 og 20 mg/kg/dag hos kvinder og orale doser i rotter var 0,5 2 og 10 mg/kg/dag for både mænd og kvinder. De højeste doser evalueret hos mus var cirka 72 gange (mænd) og 105 gange (hunner) den kliniske dosis på 10 mg pr. Dag baseret på AUC-eksponering. Hos rotter var den højeste dosis ca. 131 gange (mænd) og 186 gange (hunner) den kliniske dosis på 10 mg pr. Dag baseret på AUC-eksponering.

Dapagliflozin var negativ i Ames -mutagenicitetsassayet og var positiv i en række in vitro -clastogenicitetsassays i nærvær af S9 -aktivering og i koncentrationer større end eller lig med 100 μg/ml. Dapagliflozin var negativ for clastogenicitet i en række in vivo-undersøgelser, der vurderede mikronuklei eller DNA-reparation hos rotter ved eksponeringsmultipler større end 2100 gange den kliniske dosis.

Der var ingen carcinogenicitet eller mutagenicitetssignal i dyreforsøg, der antydede, at dapagliflozin ikke repræsenterer en genotoksisk risiko for mennesker.

Dapagliflozin havde ingen effekter på parringsfrugtbarhed eller tidlig embryonal udvikling hos behandlede mandlige eller kvindelige rotter ved eksponeringsmultipler mindre end eller lig med 1708 gange og 998 gange den maksimale anbefalede humane dosis hos mænd og kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreeffekter, anbefales Farxiga ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

Begrænsede data med Farxiga hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret diabetes og ubehandlet hjertesvigt under graviditeten (se Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg blev der observeret ugunstige nyrebakken og tubulusdilatationer, som ikke var fuldt reversible hos rotter, da dapagliflozin blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til den sene anden og tredje trimestere af human graviditet i alle testede doser; Den laveste gav en eksponering 15 gange den 10 mg kliniske dosis (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C over 7% og er rapporteret at være så høj som 20 til 25% hos kvinder med HBA1C større end 10%. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditet øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Dyredata

Dapagliflozin doserede direkte til unge rotter fra postnatal dag (PND) 21 indtil PND 90 ved doser på 1 15 eller 75 mg/kg/dag øgede nyrevægte og øgede forekomsten af ​​nyrebækken og rørformede dilatationer over alle dosisniveauer. Eksponering ved den laveste testede dosis var 15 gange den 10 mg kliniske dosis (baseret på AUC). De nyre bækken- og rørformede dilatationer, der blev observeret hos unge dyr, vendte ikke fuldt ud inden for en gendannelsesperiode på 1 måned.

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse blev dapagliflozin administreret til moderrotter fra drægtighed dag 6 gennem amning dag 21 ved doser på 1 15 eller 75 mg/kg/dag og hvalpe blev indirekte udsat i utero og i hele laktation. Forøget forekomst eller sværhedsgrad af nyrebækken dilatation blev observeret hos 21-dages gamle hvalpe afkom af behandlede dæmninger ved 75 mg/kg/dag (moderlig og hvalp dapagliflozin-eksponeringer var henholdsvis 1415 gange og 137 gange de humane værdier ved de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Dosisrelaterede reduktioner i hvalpens kropsvægte blev observeret ved større eller lig med 29 gange de 10 mg kliniske dosis (baseret på AUC). Ingen bivirkninger på udviklingsmæssige endepunkter blev observeret ved 1 mg/kg/dag (19 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Disse resultater forekom med lægemiddeleksponering i perioder med nyreudvikling hos rotter, der svarer til det sene andet og tredje trimester af menneskelig udvikling.

I embryofetaludviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner blev dapagliflozin administreret i hele organogenese svarende til første trimester af menneskelig graviditet. Hos rotter var dapagliflozin hverken embryoletal eller teratogen ved doser op til 75 mg/kg/dag (1441 gange den 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Dosisrelaterede effekter på rottefosteret (strukturelle abnormiteter og reduceret kropsvægt) forekom kun ved højere doser svarende til eller større end 150 mg/kg (mere end 2344 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC), som var forbundet med mødre toksicitet. Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet hos kaniner i doser op til 180 mg/kg/dag (1191 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​dapagliflozin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Dapagliflozin er til stede i mælken fra ammende rotter (se Data ). However due to species-specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn rådgiver kvinder om, at brug af Farxiga ikke anbefales under amning.

Data

Dapagliflozin var til stede i rottemælk ved et mælk/plasmaforhold på 0,49, hvilket indikerer, at dapagliflozin og dets metabolitter overføres til mælk i en koncentration, der er ca. 50% af det i mødreplasma. Juvenile rotter, der direkte blev udsat for dapagliflozin, viste risiko for den udviklende nyre (nyrebækken og rørformede dilatationer) under modning.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Farxiga som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes mellitus er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre. Brug af Farxiga til denne indikation understøttes af et 26-ugers placebokontrolleret forsøg med en 26-ugers udvidelse i 157 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitus pædiatriske farmakokinetiske data og forsøg hos voksne med type 2-diabetes mellitus [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial in pediatric patients with type 2 Diabetes mellitus was similar to that observed in adults [see Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Farxiga til glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes mellitus er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 10 år.

Farxiga's sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter for at reducere risikoen for [se Indikationer og brug ]:

• Vedvarende EGFR-tilbagegang slutstadie nyresygdomme kardiovaskulær død og indlæggelse for hjertesvigt hos patienter med kronisk nyresygdom i risiko for progression.
• Kardiovaskulær dødshospitalisering for hjertesvigt og presserende hjertesvigt besøg hos patienter med hjertesvigt.
• Hospitalisering for hjertesvigt hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og enten etableret hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.

Geriatrisk brug

Ingen Farxiga -doseringsændring anbefales baseret på alder.

I alt 1424 (24%) af de 5936 Farxiga-behandlede patienter var 65 år og ældre, og 207 (NULL,5%) patienter var 75 år og ældre i en pulje af 21 dobbeltblinde kontrollerede kliniske forsøg, der vurderede effektiviteten af ​​Farxiga til forbedring af Glycemic kontrol i type 2-diabetes Mellitus. Efter kontrol for niveauet for nyrefunktion (EGFR) var effektiviteten ens for patienter under 65 år og de 65 år og ældre. Hos patienter ≥65 år havde en højere andel af patienter, der blev behandlet med Farxiga for glykæmisk kontrol, bivirkninger af hypotension [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

I DAPA-CKD DAPA-HF og levering af forsøgs sikkerhed og effektivitet var ens for patienter i alderen 65 år og yngre, og de ældre end 65. I DAPA-HF-undersøgelsen var 2714 (57%) ud af 4744 patienter med HFREF ældre end 65 år. I leveringsundersøgelsen var 4759 (76%) ud af 6263 patienter med hjertesvigt (LVEF> 40%) ældre end 65 år. I DAPA-CKD-undersøgelsen var 1818 (42%) ud af 4304 patienter med CKD ældre end 65 år.

Nedskærmning af nyren

Farhiga was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Farhiga was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of Farhiga across eGFR subgroups in these studies was consistent with the known safety profile [see Bivirkninger og Kliniske studier ].

Farhiga was evaluated in two glycemic control adult trials that included patients with type 2 Diabetes mellitus with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² [see Kliniske studier ] og en EGFR på henholdsvis 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²). Patienter med diabetes og nedsat nyrefunktion ved hjælp af Farxiga kan være mere tilbøjelige til at opleve hypotension og kan være i højere risiko for akut nyreskade sekundært til volumenudtømning. I forsøget mod voksne patienter med en EGFR 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m² 13 patienter, der modtog Farxiga, oplevede knoglefrakturer sammenlignet med ingen, der modtog placebo. Brug af Farxiga til glykæmisk kontrol hos patienter uden etableret CV -sygdom eller CV -risikofaktorer anbefales ikke, når EGFR er mindre end 45 ml/min/1,73 m² [se Dosering og administration ].

Effektivitets- og sikkerhedsforsøg med Farxiga tilmeldte sig ikke patienter med en EGFR mindre end 25 ml/min/1,73 m² eller på dialyse. Når den var tilmeldt DAPA-CKD og leverede forsøg, blev voksne patienter ikke forpligtet til at afbryde terapi, hvis EGFR faldt under 25 ml/min/1,73 m², eller hvis der blev indledt dialyse. Når de var tilmeldt DAPA-HF-forsøgs voksne patienter, var det ikke forpligtet til at afbryde terapi, hvis EGFR faldt under 30 ml/min/1,73 m², eller hvis dialyse blev indledt [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering anbefales til patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion. Imidlertid bør fordelrisikoen for brugen af ​​dapagliflozin hos patienter med alvorlig levering af leverfunktionen vurderes individuelt, da sikkerheden og effektiviteten af ​​dapagliflozin ikke er blevet undersøgt specifikt i denne population [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Farxiga

Der var ingen rapporter om overdosering under det kliniske udviklingsprogram for Farxiga.

I tilfælde af en overdosis skal du overveje at kontakte gifthjælpelinjen (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosering af overdosering. Det er også rimeligt at anvende understøttende foranstaltninger som dikteret af patientens kliniske status. Fjernelse af dapagliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt.

Kontraindikationer for Farxiga

Farhiga is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to dapagliflozin or any of the excipients in Farhiga. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis og angioedema have been reported with Farhiga [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Farxiga

Handlingsmekanisme

Natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2) udtrykt i de proksimale nyre tubuli er ansvarlig for størstedelen af ​​reabsorptionen af ​​filtreret glukose fra det rørformede lumen. Dapagliflozin er en hæmmer af SGLT2. Ved at hæmme SGLT2 reducerer Dapagliflozin reabsorption af filtreret glukose og fremmer derved uringlukoseudskillelse.

Dapagliflozin reducerer også natriumreabsorption og øger leveringen af ​​natrium til den distale tubule. Dette kan påvirke adskillige fysiologiske funktioner, herunder, men ikke begrænset til at sænke både før og efterbelastning af hjertet og nedregulering af sympatisk aktivitet og nedsat intraglomerulært tryk, som antages at være formidlet af øget tubuloglomerulær feedback.

Farmakodynamik

Generel

Stigninger i mængden af ​​glukose, der udskilles i urinen, blev observeret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus efter indgivelse af dapagliflozin (se figur 1). Dapagliflozin -doser på 5 eller 10 mg pr. Dag hos patienter med type 2 -diabetes mellitus i 12 uger resulterede i udskillelse af ca. 70 gram glukose i urinen pr. Dag i uge 12. En næsten maksimal glukoseudskillelse blev observeret ved Dapagliflozin -daglig dosering af 20 mg. Denne uringlukoseudskillelse med dapagliflozin resulterer også i stigninger i urinvolumen [se Bivirkninger ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Figur 1: Spredningsplot og monteret ændringslinje fra baseline i 24-timers uringlukosebeløb versus dapagliflozin-dosis hos raske individer og individer med type 2-diabetes mellitus (T2DM) (semi-log plot)

Hjertelektrofysiologi

Dapagliflozin var ikke forbundet med klinisk meningsfuld forlængelse af QTC-interval ved daglige doser op til 150 mg (15 gange den anbefalede maksimale dosis) i en undersøgelse af raske forsøgspersoner. Derudover blev der ikke observeret nogen klinisk meningsfuld effekt på QTC-intervallet efter enkeltdoser på op til 500 mg (50 gange den anbefalede maksimale dosis) dapagliflozin hos raske individer.

Farmakokinetik

Absorption efter oral administration af dapagliflozin Den maksimale plasmakoncentration (CMAX) opnås normalt inden for 2 timer under faste tilstand. Cmax- og AUC -værdierne øger dosis proportionalt med stigning i dapagliflozin -dosis i det terapeutiske dosisområde. Den absolutte orale biotilgængelighed af dapagliflozin efter indgivelse af en 10 mg dosis er 78%. Administration af dapagliflozin med et måltid med højt fedtindhold reducerer sin Cmax med op til 50% og forlænger Tmax med cirka 1 time, men ændrer ikke AUC sammenlignet med den faste tilstand. Disse ændringer betragtes ikke som klinisk meningsfulde, og dapagliflozin kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Dapagliflozin er ca. 91% proteinbundet. Proteinbinding ændres ikke hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Metabolisme

Metabolismen af ​​dapagliflozin medieres primært af UGT1A9; CYP-medieret metabolisme er en mindre clearance-vej hos mennesker. Dapagliflozin metaboliseres primært i vid udstrækning for at give dapagliflozin 3-O-glucuronid, hvilket er en inaktiv metabolit. Dapagliflozin 3-o-glucuronid tegnede sig for 61% af en 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin-dosis og er den dominerende lægemiddelrelaterede komponent i humant plasma.

Eliminering

Dapagliflozin og relaterede metabolitter elimineres primært via nyrevejen. Efter en enkelt dosis på 50 mg på [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin 75% og 21% total radioaktivitet udskilles i henholdsvis urin og fæces. I urinen udskilles mindre end 2% af dosis som moderlægemiddel. I fæces udskilles ca. 15% af dosis som forældremedicin. Den gennemsnitlige plasmaterminal halveringstid (T½) for dapagliflozin er cirka 12,9 timer efter en enkelt oral dosis af Farxiga 10 mg.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken og farmakodynamikken (glucosuria) af dapagliflozin hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus svarede til dem, der blev observeret hos voksne patienter med samme nyrefunktion.

Effekter af alder kønsrace og kropsvægt på farmakokinetik

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse Age Kønsløb og kropsvægt har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​dapagliflozin, og der anbefales derfor ingen dosisjustering.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ved stabil tilstand (20 mg en gang dagligt dapagliflozin i 7 dage) havde voksne patienter med type 2-diabetes med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (som bestemt af EGFR) geometriske gennemsnitlige systemiske eksponeringer af dapagliflozin, der var 45% 100% og 200% højere sammenlignet med patienter med type 2-diabetes mellitus med normal renal funktion. Der var ingen meningsfuld forskel i eksponering mellem patienter med kronisk nyresygdom med og uden type 2 -diabetes. Højere systemisk eksponering af dapagliflozin hos patienter med type 2-diabetes mellitus med nedsat nyrefunktion resulterede ikke i en tilsvarende højere 24-timers glukoseudskillelse. Den stabile tilstand 24-timers uringlukoseudskillelse hos patienter med type 2-diabetes mellitus og mild moderat og alvorlig nyring af nyren var henholdsvis 42% 80% og 90% lavere end hos patienter med type 2-diabetes mellitus med normal nyrefunktion.

Virkningen af ​​hæmodialyse på Dapagliflozin -eksponering er ikke kendt [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Patienter med nedsat leverfunktion

In adult subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls [see Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

I in vitro-undersøgelser hæmmede dapagliflozin og dapagliflozin 3-O-glucuronid hverken CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 eller 3A4 eller inducerede CYP 1A2 2B6 eller 3A4. Dapagliflozin er et svagt underlag af pâglycoprotein (P-gp) aktiv transporter og dapagliflozin 3-O-glucuronid er et substrat for OAT3-aktiv transporter. Dapagliflozin eller dapagliflozin 3-O-glucuronid hæmmede ikke meningsfuldt P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3 aktive transportører. Generelt vil dapagliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for samtidigt administrerede medicin, der er P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3-substrater.

Effekter af andre lægemidler på dapagliflozin

Tabel 5 viser virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​dapagliflozin hos voksne. Ingen dosisjusteringer anbefales til dapagliflozin.

Tabel 5: Effekter af coadministerede lægemidler på Dapagliflozin Systemisk eksponering

Effekter af dapagliflozin på andre lægemidler

Tabel 6 viser virkningen af ​​dapagliflozin på andre coadministrerede lægemidler hos voksne. Dapagliflozin påvirkede ikke meningsfuldt farmakokinetikken af ​​de coadministerede lægemidler.

Tabel 6: Effekter af dapagliflozin på de systemiske eksponeringer af coadministrerede lægemidler

Kliniske studier

Glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Oversigt over kliniske forsøg med Farxiga hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Farhiga has been studied in adult patients as monotherapy in combination with metformin pioglitazone sulfonylurea (glimepiride) sitagliptin (with or without metformin) metformin plus a sulfonylurea or insulin (with or without other oral antidiabetic therapy) compared to a sulfonylurea (glipizide) og in combination with a GLP-1 receptor agonist (exenatide extended-release) added-on to metformin. Farhiga has also been studied in adult patients with type 2 Diabetes mellitus og moderate renal impairment.

Behandling med Farxiga som monoterapi og i kombination med metformin glimepirid pioglitazon sitagliptin eller insulin produceret statistisk signifikante forbedringer i gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 24 i HbA1c sammenlignet med kontrol. Reduktioner i HBA1C blev set på tværs af undergrupper, herunder kønsalderens løbets varighed af sygdom og baseline kropsmasseindeks (BMI).

Monoterapi

I alt 840 behandlingsnaive voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus deltog i 2 placebokontrollerede forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​monoterapi med Farxiga.

I et monoterapi-forsøg deltog i alt 558 behandlingsnaive patienter med utilstrækkeligt kontrolleret diabetes i et 24-ugers forsøg (NCT00528372). Efter en 2-ugers diæt og træningsplacebo-lead-in-periode 485 patienter med HBA1C ≥7% og ≤10% blev randomiseret til Farxiga 5 mg eller Farxiga 10 mg en gang dagligt i enten morgenen (QAM-hovedkohort) eller aften (QPM) eller placebo.

I uge 24 -behandling med Farxiga 10 mg QAM gav signifikante forbedringer i HbA1c og den fastende plasmaglukose (FPG) sammenlignet med placebo (se tabel 7).

Tabel 7: Resultater i uge 24 (LOCF*) i et placebokontrolleret forsøg med Farxiga monoterapi hos voksne med type 2-diabetes mellitus (hovedkohort AM-doser)

Indledende kombinationsterapi med metformin XR

I alt 1236 behandlingsnaive voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (HBA1C ≥7,5% og ≤12%) deltog i 2 aktivkontrollerede forsøg med 24-ugers varighed for at evaluere initial terapi med Farxiga 5 mg eller 10 mg i kombination med metformin-udvidet-release (XR) formulering.

I et forsøg (NCT00859898) 638 patienter randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsarme efter en 1-ugers lead-in-periode modtaget: Farxiga 10 mg plus metformin XR (op til 2000 mg pr. Dag) Farxiga 10 mg plus placebo eller metformin XR (op til 2000 mg pr. Dag) plus placebo. Metformin XR-dosis blev op-titreret ugentligt i trin på 500 mg som tolereret med en median dosis opnået på 2000 mg.

Kombinationsbehandlingen af ​​Farxiga 10 mg plus metformin XR tilvejebragte statistisk signifikante forbedringer i HBA1C og FPG sammenlignet med en af ​​monoterapi -behandlingerne og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med metformin XR alene (se tabel 8 og figur 2). Farxiga 10 mg som monoterapi tilvejebragte også statistisk signifikante forbedringer i FPG og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med metformin alene og var ikke-inferiør til metformin XR-monoterapi ved sænkning af HBA1C.

Tabel 8: Resultater i uge 24 (LOCF*) i et aktivt kontrolleret forsøg med Farxiga indledende kombinationsterapi med metformin XR

Figur 2: Justeret gennemsnitsændring fra baseline over tid i HBA1C (%) i et 24-ugers aktivkontrolleret forsøg med Farxiga indledende kombinationsterapi med metformin XR

I en anden undersøgelse (NCT00643851) blev 603 patienter randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsarme efter en 1-week-føringsperiode: Farxiga 5 mg plus metformin XR (op til 2000 mg pr. Dag) Farxiga 5 mg plus placebo eller metformin XR (op til 2000 mg pr. Dag) plus placebo. Metformin XR-dosis blev op-titreret ugentligt i trin på 500 mg som tolereret med en median dosis opnået på 2000 mg.

Kombinationsbehandlingen af ​​Farxiga 5 mg plus metformin XR tilvejebragte statistisk signifikante forbedringer i HBA1C og FPG sammenlignet med en af ​​monoterapi -behandlingerne og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med metformin XR alene (se tabel 9).

hvor meget er promethazin med kodein

Tabel 9: Resultater i uge 24 (LOCF*) i et aktivt kontrolleret forsøg med Farxiga initial â

Tilføjelse til metformin

I alt 546 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7% og ≤10%) deltog i et 24-ugers placebokontrolleret forsøg for at evaluere Farxiga i kombination med metformin (NCT00528879). Patienter på metformin i en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag blev randomiseret efter at have afsluttet en 2-ugers enkeltblind placebo-lead-in-periode. Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til Farxiga 5 mg Farxiga 10 mg eller placebo ud over deres nuværende dosis af metformin.

Som tilføjelsesbehandling til metformin Farxiga 10 mg gav statistisk signifikante forbedringer i HBA1C og FPG og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo i uge 24 (se tabel 10 og figur 3). Statistisk signifikant (s <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg og -5.3 mmHg with Farhiga 5 mg og 10 mg plus metformin respectively.

Tabel 10: Resultater af en 24-ugers (locf*) placebo-kontrolleret prøve med Farxiga i tilføjelseskombination med metformin

Figur 3: Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline over tid i HbA1c (%) i et 24-ugers placebokontrolleret forsøg med Farxiga i kombination med metformin

Aktiv Glipizide-kontrolleret forsøg tilføjet til metformin

I alt 816 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C> 6,5% og ≤10%) blev randomiseret i en 52-ugers glipizide-kontrolleret ikke-mindrevinærforsøg for at evaluere Farxiga som tilføjelse af terapi til metformin (NCT00609077). Patienter på metformin i en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag blev randomiseret efter en 2-ugers placebo-lead-in-periode til Glipizide eller Dapagliflozin (henholdsvis 5 mg eller 2,5 mg) og blev titreret over 18 uger til optimal glycemisk effekt (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg og Farhiga 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter doses were kept constant except for down-titration to prevent hypoglycemia.

Ved afslutningen af ​​titreringsperioden var 87% af patienterne behandlet med Farxiga titreret til den maksimale forsøgsdosis (10 mg) mod 73% behandlet med Glipizide (20 mg). Farxiga førte til en lignende gennemsnitlig reduktion i HBA1C fra baseline i uge 52 (LOCF) sammenlignet med Glipizide, der således demonstrerede ikke-mindrevinitet (se tabel 11). Farxiga -behandling førte til en statistisk signifikant gennemsnitlig reduktion i kropsvægt fra baseline i uge 52 (LOCF) sammenlignet med en gennemsnitlig stigning i kropsvægt i Glipizide -gruppen. Statistisk signifikant (s <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with Farhiga plus metformin.

Tabel 11: Resultater i uge 52 (locf*) i et aktivt kontrolleret forsøg, der sammenligner Farxiga med Glipizide som tilføjelse til metformin

Add-on kombinationsterapi med andre antidiabetiske midler

Add-on kombinationsterapi med et sulfonylura

I alt 597 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7% og ≤10%) blev randomiseret i dette 24-ugers placebo-kontrollerede forsøg for at evaluere Farxiga i kombination med glimepirid (et sulfonylura) (NCT00680745).

Patienter på mindst halvdelen af ​​den maksimale anbefalede dosis af glimepirid som monoterapi (4 mg) i mindst 8 uger blev lead-in randomiseret til Farxiga 5 mg Farxiga 10 mg eller placebo ud over glimepirid 4 mg pr. Dag. Ned-titrering af glimepirid til 2 mg eller 0 mg fik tilladt til hypoglykæmi i behandlingsperioden; Ingen op-titrering af glimepirid var tilladt.

I kombination med glimepirid gav Farxiga 10 mg statistisk signifikant forbedring af HbA1c FPG og 2-timers PPG og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo plus glimepirid i uge 24 (se tabel 12). Statistisk signifikant (s <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus glimepiride were -2.8 mmHg og -3.8 mmHg with Farhiga 5 mg og 10 mg plus glimepiride respectively.

Add-on kombinationsterapi med metformin og et sulfonylura

I alt 218 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7% og ≤10,5%) deltog i et 24-ugers placebo-kontrolleret forsøg for at evaluere FARXIGA i kombination med metformin og et sulfonylurea (NCT01392677). Patienter på en stabil dosis af metformin (øjeblikkelig formulering af udvidet frigivelse) ≥1500 mg/dag plus maksimal tolereret dosis, som skal være mindst halvdelen af ​​den maksimale dosis af et sulfonylurea i mindst 8 uger før tilmeldingen blev randomiseret efter en 8-ugers placebo-føringsperiode til Farxiga 10 mg eller placebo. Dosis-titrering af Farxiga eller Metformin var ikke tilladt i behandlingsperioden på 24 uger. Down-titrering af sulfonylurinanset fik tilladelse til at forhindre hypoglykæmi, men der var ingen up-titrering tilladt. Som tilføjelsesbehandling til kombineret metformin og en sulfonylurea-behandling med Farxiga 10 mg tilvejebragte statistisk signifikante forbedringer i HbA1c og FPG og statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo i uge 24 (tabel 12). En statistisk signifikant (P <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with metformin og a sulfonylurea was -3.8 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with metformin og a sulfonylurea at Week 8.

Add-on kombinationsterapi med en thiazolidinedion

I alt 420 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7% og ≤10,5%) deltog i et 24-ugers placebo-kontrolleret forsøg for at evaluere FARXIGA i kombination med pioglitazon [en thiazolidinedion (TZD)] alene (NCT00683878). Patienter på en stabil dosis pioglitazon på 45 mg pr. Dag (eller 30 mg pr. Dag, hvis 45 mg pr. Dag ikke blev tolereret) i 12 uger blev randomiseret efter en 2-ugers føringsperiode til 5 eller 10 mg Farxiga eller placebo ud over deres nuværende dosis pioglitazon. Dosis titrering af Farxiga eller pioglitazon var ikke tilladt under forsøget.

I kombination med pioglitazonbehandling med Farxiga 10 mg gav statistisk signifikante forbedringer i HBA1C 2-timers PPG FPG Andelen af ​​patienter, der opnår HBA1C <7% og a statistically significant reduction in body weight compared with the placebo plus pioglitazone treatment groups (see Table 12) at Week 24. A statistically significant (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with pioglitazone was -4.5 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with pioglitazone.

Add-on kombinationsterapi med en DPP4-hæmmer

I alt 452 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus, der var narkotika naivt, eller som blev behandlet ved indgangen med metformin eller en DPP4-hæmmer alene eller i kombination og havde utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7,0% og ≤10,0% ved randomisering) deltog i en 24-ugers placebokontrolleret forsøg til at evaluere FARXIGA i kombinationen med sitagliptin (A DPP4-hæmning) til at evaluere FARXIGA i kombination med SITAGIPPES med eller uden metformin (NCT00984867).

Kvalificerede patienter blev lagdelt baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af baggrundsmetformin (≥ 1500 mg pr. Dag), og inden for hvert stratum blev randomiseret til enten Farxiga 10 mg plus sitagliptin 100 mg en gang dagligt eller placebo plus sitagliptin 100 mg en gang dagligt. Slutpunkter blev testet for Farxiga 10 mg versus placebo for den samlede forsøgsgruppe (sitagliptin med og uden metformin) og for hvert stratum (sitagliptin alene eller sitagliptin med metformin). Syvogtredive procent (37%) af patienterne var medikament naive 32% var på metformin alene 13% var på en DPP4-hæmmer alene, og 18% var på en DPP4-hæmmer plus metformin. Dosis titrering af Farxiga sitagliptin eller metformin var ikke tilladt under forsøget.

I kombination med sitagliptin (med eller uden metformin) gav Farxiga 10 mg statistisk signifikante forbedringer i HbA1c FPG og en statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo plus sitagliptin (med eller uden metformin) gruppe i uge 24 (se tabel 12). Disse forbedringer blev også set i stratumet af patienter, der modtog Farxiga 10 mg plus sitagliptin alene (placebo-korrigeret middelværdi for HBA1c -0,56%; n = 110) sammenlignet med placebo plus sitagliptin alene (n = 111) og stratumet af patienter, der modtog farxiga 10 mg plus sitagliptin og metformin (placering af middelværdi for HBA11111111111111111111111111111111111111 -0,40;

Add-on kombinationsterapi med insulin

I alt 808 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus, der havde utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥7,5% og ≤10,5%) blev randomiseret i et 24-ugers placebokontrolleret forsøg for at evaluere Farxiga som tilføjelsesbehandling til insulin (NCT00673231). Patienter på et stabilt insulinregime med en gennemsnitlig dosis på mindst 30 IE injicerbart insulin pr. Dag i en periode på mindst 8 uger før tilmelding og på højst 2 orale antidiabetiske medikamenter (OAD'er) inklusive metformin blev randomiseret efter at have afsluttet en 2-ugers tilmeldingsperiode for at modtage enten Farxiga 5 mg Farxiga 10 MG eller placering i yderligere relevant. Patienter blev lagdelt i henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af OAD'er i baggrund. Op-eller ned-titrering af insulin var kun tilladt i behandlingsfasen hos patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål. Dosismodifikationer af blindet forsøgsmedicin eller OAD (er) blev ikke tilladt i behandlingsfasen med undtagelse af faldende OAD (er), hvor der var bekymring over hypoglykæmi efter ophør med insulinbehandling.

I dette forsøg var 50% af patienterne på insulinmonoterapi ved baseline, mens 50% var på 1 eller 2 OAD'er ud over insulin. I uge 24 gav Farxiga 10 mg dosis statistisk signifikant forbedring i HbA1c og reduktion i gennemsnitlig insulindosis og en statistisk signifikant reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo i kombination med insulin med eller uden op til 2 OAD'er (se tabel 12); Effekten af ​​Farxiga på HbA1c var ens hos patienter behandlet med insulin alene og patienter behandlet med insulin plus OAD. Statistisk signifikant (s <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with insulin was -3.0 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with insulin.

I uge 24 Farxiga 5 mg (-5,7 IU-forskel fra placebo) og 10 mg (-6,2 IE-forskel fra placebo) resulterede en gang dagligt i en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig daglig insulindosis (P <0.0001 for both doses) compared to placebo in combination with insulin og a statistically significantly higher proportion of patients on Farhiga 10 mg (19.6%) reduced their insulin dose by at least 10% compared to placebo (11.0%).

Tabel 12: Resultater af 24-ugers (locf*) placebo-kontrollerede forsøg med Farxiga i kombination med antidiabetiske midler

Kombinationsterapi med eksenatidudvidet frigivelse som tilføjelse til metformin

I alt 694 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA1C ≥8,0 og ≤12,0%) på metformin blev evalueret i en 28-ugers dobbeltblind aktiv-kontrolleret forsøg for at sammenligne Farxiga i kombination med exenatid udvidet frigørelse (en GLP-1 alene som tilføjelse til metformin (NCT02229396). Patienter på metformin i en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag blev randomiseret efter en 1-ugers placebo-lead-in-periode for at modtage enten Farxiga 10 mg en gang dagligt (QD) i kombination med exenatid forlænget frigivelse 2 mg en gang ugentligt (QW) Farxiga 10 mg qd eller exenatid udvidet € frigivelse 2 mg qw.

I uge 28 gav Farxiga i kombination med exenatid udvidet frigivelse statistisk signifikant større reduktioner i HBA1C (-1,77%) sammenlignet med Farxiga alene (-1,32% P = 0,001) og exenatid forlænget frigivelse alene (-1,42% P = 0,012). Farxiga i kombination med exenatid udvidet frigivelse gav statistisk signifikant større reduktioner i FPG (-57,35 mg/dL) sammenlignet med Farxiga alene (-44,72 mg/dl p = 0,006) og exenatid forlænget frigivelse alene (-40,53 p <0.001).

Brug hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og moderat nyrefunktion

Farhiga was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with type 2 Diabetes mellitus og moderate renal impairment.

Patienter med type 2-diabetes mellitus og en EGFR mellem 45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m² utilstrækkeligt kontrolleret på den nuværende diabetesbehandling deltog i en 24-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg (NCT02413398). Patienter blev randomiseret til enten Farxiga 10 mg eller placebo administreret oralt en gang dagligt. I uge 24 leverede Farxiga statistisk signifikante reduktioner i HBA1C sammenlignet med placebo (tabel 13).

Tabel 13: Resultater i uge 24 i placebo-kontrolleret forsøg for Farxiga hos voksne med type 2-diabetes mellitus og nedsat nyrefunktion (EGFR 45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²)

Glykæmisk kontrol hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus

I et pædiatrisk forsøg (NCT03199053) blev patienter i alderen 10 til 17 år med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (HBA1C ≥6,5% og ≤10,5%) randomiseret til Farxiga (81 patienter) eller placebo (76 patienter) som tilføjelse til metformin-insulin eller en kombination af metformin og insulin. I denne 26-ugers placebokontrollerede dobbeltblinde randomiserede kliniske forsøg med en 26-ugers sikkerhedsforlængelsespatienter modtog 5 mg Farxiga eller placebo efter en lead-in-periode. I uge 14 patienter med HBA1C -værdier <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were rogomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Hos baseline var 88% af Farxiga-behandlede patienter og 89% af placebo-behandlede patienter på metformin med eller uden insulin som baggrundsmedicin. Den gennemsnitlige HBA1C ved baseline var 8,2% hos Farxiga-behandlede patienter og 8,0% i placebo-behandlede patienter og den gennemsnitlige varighed af type 2-diabetes mellitus var 2,3 år hos farxiga-behandlede patienter og 2,5 år hos placebo-behandlede patienter. Middelalderen var 14,4 år hos farxiga-behandlede patienter og 14,7 år i placebo-behandlede patienter, og ca. 61% af Farxiga-behandlede patienter og 58% af placebo-behandlede patienter var kvindelige. Hos Farxiga-behandlede patienter var ca. 52% hvide 22% var asiatiske 9% var sorte eller afroamerikanske og 56% var af spansktalende eller latino-etnicitet. I placebo-behandlede patienter var ca. 42% hvide 32% var asiatiske 4% var sorte eller afroamerikanske og 45% var af latinamerikanske eller latino-etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 29,7 kg/m² hos Farxiga-behandlede patienter og 28,5 kg/m² i placebo-behandlede patienter og gennemsnitlige BMI Z-score var 1,7 hos Farxiga-behandlede patienter og 1,5 i placebo-behandlede patienter. Den gennemsnitlige EGFR ved baseline var 115 ml/min/1,73 m² hos Farxiga-behandlede patienter og 113 ml/min/1,73 m² i placebo-behandlede patienter.

I uge 26 gav behandling med Farxiga statistisk signifikante forbedringer i HBA1C sammenlignet med placebo (tabel 14). Denne effekt var konsistent på tværs af undergrupper inklusive race etnicitet sexaldergruppe (≥10 til <15 years of age og ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment og baseline BMI.

Tabel 14: Resultater i uge 26 i et placebokontrolleret forsøg med Farxiga som tilføjelse til metformin og/eller insulin hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2-diabetes mellitus

Kardiovaskulære resultater hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Dapagliflozin-effekt på kardiovaskulære begivenheder (erklæring NCT01730534) var en international multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg udført for at bestemme virkningen af ​​Farxiga i forhold til placebo på kardiovaskulære (CV) resultater, når de blev tilføjet til aktuel baggrundsterapi. Alle patienter havde type 2 -diabetes mellitus og enten etableret CV -sygdom eller to eller flere yderligere CV -risikofaktorer (alder ≥55 år hos mænd eller ≥60 år hos kvinder og en eller flere af dyslipidæmi -hypertension eller nuværende tobaksbrug). Samtidig antidiabetisk og aterosklerotiske terapier kunne justeres efter efterforskers skøn for at sikre, at deltagerne blev behandlet i henhold til standardplejen for disse sygdomme.

Af 17160 randomiserede patienter 6974 (NULL,6%) havde etableret CV -sygdom og 10186 (NULL,4%) havde ikke etableret CV -sygdom. I alt 8582 patienter blev randomiseret til Farxiga 10 mg 8578 til placebo, og patienter blev fulgt i en median på 4,2 år.

Cirka 80% af forsøgspopulationen var hvid 4% sort eller afroamerikansk og 13% asiatisk. Middelalderen var 64 år, og ca. 63% var mandlige.

Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 11,9 år, og 22,4% af patienterne havde diabetes i mindre end 5 år. Gennemsnitlig EGFR var 85,2 ml/min/1,73 m². Ved baseline havde 23,5% af patienterne mikroalbuminuri (UACR ≥30 til ≤300 mg/g) og 6,8% havde makroalbuminuri (UACR> 300 mg/g). Gennemsnitlig HbA1c var 8,3% og gennemsnitlig BMI var 32,1 kg/m². Hos baseline havde 10% af patienterne en historie med hjertesvigt.

De fleste patienter (NULL,1%) anvendte en eller flere antihyperglykæmiske medikamenter ved baseline. 82,0% af patienterne blev behandlet med metformin 40,9% med insulin 42,7% med en sulfonylurea 16,8% med en DPP4-hæmmer og 4,4% med en GLP-1 receptoragonist.

Cirka 81,3% af patienterne blev behandlet med angiotensin-konvertering af enzyminhibitorer eller angiotensinreceptorblokkere 75,0% med statiner 61,1% med antiplateletterapi 55,5% med acetylsalicylsyre 52,6% med beta-blokkere 34,9% med calcium-kanalblokkere 22,0% med thiazid Diuret And 10% med Loop Diuretics.

En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den præ-specificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet (HR) for sammensætningen af ​​CV-dødsmyokardieinfarkt (MI) eller iskæmisk slagtilfælde (mace) og hvis ikke-underskåret CV blev påvist at teste for overlegenhed på de to primære endepunkter: 1) kompositten til hospitalisering til hjertesvigt eller svigt eller eller 2) MACE).

Forekomsten af ​​MACE var ens i begge behandlingsarme: 2,30 MACE-begivenheder pr. 100 patientår på Dapagliflozin mod 2,46 MACE-begivenheder pr. 100 patientår på placebo. Det estimerede fareforhold for MACE forbundet med dapagliflozin i forhold til placebo var 0,93 med en 95% CI på (NULL,84 1,03). Den øvre grænse af dette konfidensinterval 1.03 udelukkede marginen for ikke-specificeret ikke-mindrioritet på 1,3.

Farhiga was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

Behandlingseffekten skyldtes en signifikant reduktion i risikoen for hospitalisering for hjertesvigt hos personer, der er randomiseret til Farxiga [HR 0,73 (95% Cl 0,61 0,88)] uden ændring i risikoen for CV -død (tabel 15 og figur 4 og 5).

Tabel 15: Behandlingseffekter for de primære endepunkter* og deres komponenter* i angivelsesforsøget

Figur 4: Tid til først

Figur 5: Tid til først

Kronisk nyresygdom hos voksne

Retssagen for at evaluere virkningen af ​​dapagliflozin på nyre resultater og hjerte-kar-dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom (DAPA-CKD NCT03036150) var en international multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg hos voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD) (EGFR mellem 25 og 75 ml/min/1,73 m) Albumin-kreatininforhold (UACR) mellem 200 og 5000 mg/g], der modtog standard for plejebaggrundsterapi inklusive en maksimalt toleret mærket daglig dosis af en angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI) eller angiotensinreceptorblokering (ARB). Retssagen udelukkede patienter med autosomal dominerende eller autosomal recessiv polycystisk nyresygdom lupus nefritis eller ANCA-associeret vaskulitis og patienter, der kræver cytotoksisk immunsuppressiv eller immunmodulatorisk terapi i de foregående 6 måneder.

Det primære mål var at afgøre, om Farxiga reducerer forekomsten af ​​det sammensatte endepunkt på ≥50% vedvarende nedgang i EGFR-progression til slutstadiets nyresygdom (ESKD) (defineret som vedvarende EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

I alt 4304 patienter blev randomiseret lige til Farxiga 10 mg eller placebo og blev fulgt i en median på 28,5 måneder.

Middelalderen for forsøgspopulationen var 62 år og 67% var mandlige. Befolkningen var 53% hvid 4% sort eller afroamerikansk og 34% asiatisk; 25% var af latinamerikansk eller latino -etnicitet.

Ved baseline var EGFR 43 ml/min/1,73 m² 44% af patienterne havde en EGFR 30 ml/min/1,73 m² til mindre end 45 ml/min/1,73 m² og 15% af patienterne havde en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m². Median UACR var 950 mg/g. I alt 68% af patienterne havde type 2 -diabetes mellitus ved randomisering. De mest almindelige etiologier af CKD var diabetisk nefropati (58%) iskæmisk/hypertensiv nefropati (16%) og IGA nefropati (6%).

Ved baseline blev 97% af patienterne behandlet med ACEI eller ARB. Cirka 44% tog antiplateletagenter og 65% var på en statin.

Farhiga reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The Farhiga og placebo event curves separate by Month 4 og continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD og CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 16 Figure 6).

Farhiga also reduced the incidence of the composite endpoint of CV death or hospitalization for heart failure [HR 0.71 (95% CI 0.55 0.92) p=0.0089] og all-cause mortality [HR 0.69 (95% CI 0.53 0.88) p=0.0035].

Tabel 16: Behandlingseffekt for det primære sammensatte endepunkt dens komponenter og sekundære sammensatte endepunkter i DAPA-CKD-forsøget

Figur 6: Tid til første forekomst af det primære sammensatte endepunkt ≥50% vedvarende nedgang i EGFR ESKD CV eller nyredød (DAPA-CKD-forsøg)

Patienter, der er i fare, er antallet af personer, der er i fare i begyndelsen af ​​perioden. 1 måned svarer til 30 dage. 2-sidet p-værdi vises. HR CI og P-værdi er fra COX-proportional faremodellen. HR = fareforhold; CI = konfidensinterval; EGFR = estimeret glomerulær filtreringshastighed; ESKD = ​​End Stage Nyresygdom; Cv = kardiovaskulær; vs = versus.

Resultaterne af det primære sammensatte endepunkt var konsistente på tværs af de undersøgte undergrupper, herunder CKD -patienter med og uden type 2 -diabetes mellitus -årsager til CKD -alder biologisk sex race UACR og EGFR.

DAPA-CKD tilmeldte en befolkning med relativt avanceret CKD med høj risiko for progression. Undersøgelsesanalyser af et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der blev udført for at bestemme virkningen af ​​Farxiga på CV-resultater (det erklærede forsøg), understøtter den konklusion, at Farxiga også sandsynligvis vil være effektiv hos patienter med mindre avanceret CKD.

Hjertesvigt hos voksne

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Farxiga 10 mg blev vurderet uafhængigt i to fase 3 -forsøg hos voksne patienter med hjertesvigt.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were randomized to FARXIGA 10 mg and 2371 to placebo and were followed for a median of 18 months.

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to FARXIGA 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge.

I DAPA-HF ved baseline blev 94% af patienterne behandlet med ACEI ARB eller angiotensinreceptorâneprilysininhibitor (ARNI inklusive Sacubitril/Valsartan 11%) 96% med beta-blokker 71% med mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) 93% med diuretisk og 26% havde en implantabel anledning (med med med en indsats (med med en anledning (med med med en anledning (med med med en anledning (med med med med en anledning med.

I levering ved baseline blev 77% af patienterne behandlet med ACEI ARB eller ARNI 83% med betablokker 43% med MRA 98% med vanddrivende.

I begge forsøg reducerede Farxiga forekomsten af ​​det primære sammensatte endepunkt for CV -dødshospitalisering for hjertesvigt eller presserende hjertesvigtbesøg (se tabel 17).

Tabel 17: Behandlingseffekt for det primære sammensatte endepunkt* og dets komponenter* i DAPA-HF og leverer forsøg

I begge forsøg bidrog alle tre komponenter i det primære sammensatte endepunkt individuelt til behandlingseffekten. I begge forsøg adskilte Farxiga- og placebo -hændelseskurverne tidligt og fortsatte med at afvige over prøveperioden (se figur 7 og 9).

Figur 7: Tid til den første forekomst af sammensætningen af ​​kardiovaskulær død* hospitalisering for hjertesvigt eller presserende hjertesvigt besøg

Bemærk: Et presserende besøg i hjertesvigt blev defineret som en presserende uplanlagt vurdering af en læge, f.eks. i en akut afdeling og kræver behandling af forværring af hjertesvigt (bortset fra blot en stigning i oral diuretika).
* I DAPA-HF omfattede CV-dødskomponenten i det primære endepunkt død af ubestemt årsag. I levering af CV -dødskomponenten i det primære slutpunkt udelukkede ubestemt årsag.
† Patienter i fare er antallet af patienter, der er i fare i begyndelsen af ​​perioden. HR = fareforhold CI = konfidensinterval CV = kardiovaskulær.

Figur 8: Tid til hjerte -kar -død*

* I DAPA-HF omfattede CV-dødskomponenten i det primære endepunkt død af ubestemt årsag. I levering af CV -dødskomponenten i det primære slutpunkt udelukkede ubestemt årsag.
† Patienter i fare er antallet af patienter, der er i fare i begyndelsen af ​​perioden. HR = fareforhold CI = konfidensinterval CV = kardiovaskulær.

Figur 9: Tid til den første forekomst af indlæggelse af hjertesvigt eller presserende besøg på hjertesvigt

* Patienter, der er i fare, er antallet af patienter, der er i fare i begyndelsen af ​​perioden. HR = fareforhold CI = konfidensinterval.

I DAPA-HF reducerede Farxiga det samlede antal indlæggelser for hjertesvigt (først og tilbagevendende) begivenheder og CV-død med 567 og 742 samlede begivenheder i Farxiga-behandlet vs placebogruppe [rate-forhold 0,75 (95% CI 0,65 0,88); p = 0,0002].

I levering reducerede Farxiga det samlede antal hjertesvigtbegivenheder (første og tilbagevendende indlæggelse for hjertesvigt eller presserende besøg på hjertesvigt) og CV -død med 815 og 1057 samlede begivenheder i Farxiga -behandlede vs placebo -gruppe [rate -forhold 0,77 (95% CI 0,67 0,89); p = 0,0003].

I begge forsøg var resultaterne af det primære sammensatte endepunkt konsistente på tværs af de undersøgte undergrupper (se figur 10).

Figur 10: Behandlingseffekter for primær sammensat endepunkt (kardiovaskulær død og hjertesvigtbegivenheder) Undergruppeanalyse

^a Estimater af fareforhold præsenteres ikke for undergrupper med mindre end 15 begivenheder i alt begge arme kombineret.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure MRA = mineralocorticoid receptor antagonist ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate.
Bemærk: Figuren ovenfor præsenterer effekter i forskellige undergrupper, som alle er baselineegenskaber. De 95% konfidensgrænser, der vises, tager ikke højde for antallet af sammenligninger og afspejler muligvis ikke effekten af ​​en bestemt faktor efter justering for alle andre faktorer. Tilsyneladende homogenitet eller heterogenitet blandt grupper bør ikke være overfortolket.

B) Lever retssag

^a Subakut patient defineret som randomiseret under indlæggelse for hjertesvigt eller inden for 30 dage efter udskrivning.
^b Defineret som historie med type 2 -diabetes mellitus. Denne analyse inkluderer ikke type 2 -diabetes mellitus som en stratificeringsfaktor.
n/n
Nt-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate BMI = body mass index SBP = systolic blood pressure T2DM = type 2 Diabetes mellitus.
Bemærk: Figuren ovenfor præsenterer effekter i forskellige undergrupper, som alle er baselineegenskaber. De 95% konfidensgrænser, der vises, tager ikke højde for antallet af sammenligninger og afspejler muligvis ikke effekten af ​​en bestemt faktor efter justering for alle andre faktorer. Tilsyneladende homogenitet eller heterogenitet blandt grupper bør ikke være overfortolket.

lisinopril 10 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg

Behandlingseffekten af ​​Farxiga på det sammensatte endepunkt for hjerte-kar-dødshospitalisering for hjertesvigt eller presserende hjertesvigt var konsistent på tværs af LVEF-området som evalueret i DAPA-HF og leverer forsøg (figur 11).

Figur 11: Behandlingseffekter for primær sammensat endepunkt (kardiovaskulær død og hjertesvigtbegivenheder) af LVEF (DAPA-HF og leverer forsøg)

* 1 patient i DAPA-HF-forsøg havde LVEF> 40. 4 patienter i leveringsforsøg havde LVEF ≤40.

I DAPA-HF-forsøg var de 5% og 95% percentiler af LVEF henholdsvis 20 og 40. I leveringsforsøg var de 5% og 95% percentiler af LVEF henholdsvis 42 og 70.

Patientinformation til Farxiga

Farhiga®
[Far-See-Guh]
(dapagliflozin) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Farxiga?

Farhiga can cause serious side effects including:

• Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 -diabetes og anden ketoacidose. Farhiga can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidosis can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat og low in kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at kontrollere ketoner i din urin eller blod.

Stop med at tage Farxiga og ring til din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i din urin eller blod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL.

• • kvalme
  • træthed
  • opkast
  • problemer med at trække vejret
  • maveområde (abdominal) smerte
  • Ketoner i din urin eller blod
• Dehydrering. Farxiga kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dehydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt fyret eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig nyreskade hos mennesker med type 2 -diabetes, der tager Farxiga. Du kan have en højere risiko for dehydrering, hvis du:
  • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive vandpiller (diuretika)
  • er på en diæt med lav salt
  • har nyreproblemer
  • er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, f.eks. Hvis du ikke kan spise, eller du begynder at miste væsker fra din krop for eksempel fra opkast diarré eller være i solen for længe.

• Vaginal gærinfektion. Kvinder, der tager Farxiga, får muligvis vaginale gærinfektioner. Symptomer på en vaginal gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)
  • Vaginal kløe
• Gærinfektion af penis (balanitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på gærinfektion af penis inkluderer:
  • Rødhed kløe eller hævelse af penis
  • ildelugtende udladning fra penis
  • Udslæt af penis
  • smerte in the skin around the penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en over-the-counter antifungal medicin, og dine symptomer går ikke væk.

Hvad er Farxiga?

• Farhiga is a prescription medicine used:
  • For at reducere risikoen for yderligere forværring af din nyresygdom Slut-fase-nyresygdom (ESKD) død på grund af hjerte-kar-sygdom og hospitalisering for hjertesvigt hos voksne med kronisk nyresygdom.
  • At reducere risikoen for hjerte -kar -dødshospitalisering for hjertesvigt og presserende hjertesvigt besøg hos voksne med hjertesvigt, når hjertet ikke kan pumpe nok blod til resten af ​​din krop.
  • At reducere risikoen for indlæggelse for hjertesvigt hos voksne med type 2 -diabetes, der også har kendt hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.
  • Sammen med diæt og motion for at forbedre blodsukkeret (glukose) kontrol hos voksne og børn, der er 10 år og ældre med type 2 -diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 2 diabetes who have moderate to severe kidney problems because it may not work.
• Farhiga is not for people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Farhiga is not expected to work if you have these conditions.
• Det vides ikke, om Farxiga er sikker og effektiv til at sænke blodsukkeret (glukose) hos børn yngre end 10 år med type 2 -diabetes.
• Det vides ikke, om Farxiga er sikker og effektiv til behandling af hjertesvigt eller kronisk nyresygdom hos børn yngre end 18 år.

Hvem skal ikke tage Farxiga?

Tag ikke Farxiga, hvis du:

• er allergiske over for dapagliflozin eller nogen af ​​ingredienserne i Farxiga. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en liste over ingredienser i Farxiga. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Farxiga kan omfatte:
  • udslæt
  • Hævede røde pletter på din hud (bikuber)
  • Hævelse af ansigtets læber tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du stoppe med at tage Farxiga og kontakte din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Farxiga?

Før du tager Farxiga, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har type 1 -diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har et fald i din insulindosis.
• har en alvorlig infektion.
• har en historie med infektion af vagina eller penis.
• har leverproblemer.
• Har en historie med urinvejsinfektioner eller problemer med vandladning.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Din sundhedsudbyder kan bede dig om at ændre din diæt.
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Farxiga, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har opereret om, hvornår du skal stoppe med at tage Farxiga, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Farxiga kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Farxiga, kan din sundhedsudbyder muligvis skifte dig til en anden medicin for at kontrollere dit blodsukker. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, hvis du planlægger at blive gravid, eller mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Farxiga passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme, hvis du tager Farxiga.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Farhiga may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Farhiga works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider og pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg tage Farxiga?

• Tag Farxiga nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Farxiga gennem munden 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Farxiga skal tage, og hvornår du skal tage det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke 2 doser Farxiga på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Farxiga, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.
• Hvis du har diabetes:
  • Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
  • Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Farxiga sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når Farxiga tages med visse andre diabetesmedicin. Se hvad er de mulige bivirkninger af Farxiga?
• Farhiga will cause your urine to test positive for glucose.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Farxiga og under behandling efter behov. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Farxiga baseret på resultaterne af dine blodprøver.

Hvad er de mulige bivirkninger af Farxiga?

Farhiga may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Farxiga? .

• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager Farxiga. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) hos patienter med diabetes mellitus. Hvis du tager Farxiga med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager Farxiga. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • forvirring
  • svimmelhed
  • sved
  • sult
  • Hurtig hjerteslag
  • irritabilitet
  • ryster eller føles jittery
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos kvinder og mænd med diabetes mellitus, der tager Farxiga. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Sek medical attention right away if you have feber or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the area between og around the anus og genitals:
  • smerte or tenderness
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Alvorlig allergisk reaktion. Hvis du har symptomer på en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Farxiga og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum. Se Hvem skal ikke tage Farxiga?. Din sundhedsudbyder kan give dig en medicin til din allergiske reaktion og ordinere en anden medicin til din diabetes.

De mest almindelige bivirkninger af Farxiga inkluderer:

• Vaginale gærinfektioner og gærinfektioner af penis
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• Ændringer i vandladning inklusive presserende behov for at urinere oftere i større mængder eller om natten

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Farxiga. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Farxiga?

Opbevar Farxiga ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).

Generel information about the safe og effective use of Farhiga

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Farxiga til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Farxiga til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Farxiga. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Farxiga, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Farxiga, gå til www.farxiga.com eller ring 1-800-236-9933.

Hvad er ingredienserne i Farxiga?

Aktiv ingrediens: dapagliflozin.

Inaktive ingredienser: vandfri lactose crospovidon magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og siliciumdioxid. Filmbelægningen indeholder: polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum titandioxid og gult jernoxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.