Faslodex

Beskrivelse for Faslodex

Faslodex® (fulvestrant) injektion til intramuskulær administration er en østrogenreceptorantagonist. Det kemiske navn er 7-alfa- [9- (44555-penta fluoropentylsulphinyl) nonyl] Estra-135- (10)-Triene317-beta-diol. Den molekylære formel er C ₃₂ H ₄₇ F ₅ O ₃ S og dens strukturelle formel er:

Fulvestrant er et hvidt pulver med en molekylvægt på 606,77. Løsningen til injektion er en klar farveløs til gul viskøs væske.

Hver injektion indeholder som inaktive ingredienser: 10% vægt/volumen USP 10% vægt/volumen af ​​alkohol NF og 15% vægt/volumen benzylbenzoat USP som co-opløsningsmidler og udgjorde op til 100% vægt/volumen med ricinusolie USP som en co-opløsningsmiddel og frigørelseshastighedsmodifikator.

Anvendelser til Faslodex

Monoterapi

Faslodex er indikeret til behandling af:

• Hormonreceptor (HR) -positiv human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) -negativ avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder, der ikke tidligere er behandlet med endokrin terapi eller
• HR-positiv avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder med sygdomsprogression efter endokrin terapi.

Kombinationsterapi

Faslodex er indikeret til behandling af:

• HR-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft hos postmenopausale kvinder i kombination med ribociclib som indledende endokrin baseret terapi eller efter sygdomsprogression ved endokrin terapi.
• HR-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft i kombination med palbociclib eller abemaciclib hos kvinder med sygdomsprogression efter endokrin terapi.

Dosering til Faslodex

Anbefalet dosis

Monoterapi

Den anbefalede dosis af Faslodex er 500 mg, der skal administreres intramuskulært i bagdelene (glutealområdet) langsomt (1 -2 minutter pr. Injektion) som to 5 ml injektioner en i hver baglekant dag 1 15 29 og en gang månedligt derefter [se [se Kliniske studier ].

Kombinationsterapi

Når Faslodex bruges i kombination med palbociclib abemaciclib eller ribociclib, er den anbefalede dosisof faslodex 500 mg, der skal administreres intramuskulært i balderen i bagdelene (glutealområdet) langsomt (1 -2 minutter pr. Injektion) som to 5 ml injektioner en i hver Buttockon -dage1 15 29 og en gang månedligt.

Når Faslodex bruges i kombination med palbociclib, er den anbefalede dosis af palbociclib en 125 mg kapsel taget oralt en gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dage fri behandling for at omfatte en komplet cyklus på 28 dage. Palbociclib skal tages med mad. Se de fulde ordinerende oplysninger til palbociclib.

Når faslodex bruges i kombination med abemaciclib, er den anbefalede dosis af abemaciclib 150 mg oralt to gange dagligt. Abemaciclib kan betaket med eller uden mad. Refer til de fulde ordinerende oplysninger til Abemaciclib.

Når faslodex bruges i kombination med ribociclib, er den anbefalede dosis ribociclib 600 mg taget oralt en gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dage fri behandling, hvilket resulterer i en komplet cyklus på 28 dage. Ribociclib kan tages med eller uden mad. Se de fulde ordinerende oplysninger for ribociclib.

Pre/perimenopausale kvinder behandlet med kombinationen offaslodex pluspalbociclib abemaciclib eller ribociclib skal behandles med luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) agonister i henhold til de nuværende kliniske praksisstandarder [se Kliniske studier ].

Dosismodifikation

Monoterapi

Leverskrivning i leveren

A dose of 250 mg is recommended for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) to be administered intramuscularly into the buttock (gluteal area) slowly (1 -2 minutes) as one 5 mL injection on Days 1 15 29 and once monthly thereafter.

FASLODEX has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Kombinationsterapi

Når Faslodex bruges i kombination med palbociclib abemaciclib eller ribociclib henviser til monoterapi -dosismodifikationsinstruktioner for Faslodex.

Se de fulde ordinerende oplysninger om co-administreret palbociclib abemaciclib eller ribociclib for dosismodifikationsretningslinjer i begivenheden af ​​toksiciteter til brug med samtidig medicin og anden relevant sikkerhedsinformation.

Administrationsteknik

Administrer deres indsprøjtning i henhold til de lokale retningslinjer for udførelse af store volumenintramuskulære injektioner.

Note

På grund af nærheden af ​​det underliggende iskiasnervers forsigtighed bør tages, hvis administration af Faslodex på Dorsogluteal -injektionsstedet [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Proargi-9+ bivirkninger

Den korrekte metode til administration af Faslodex til intramuskulær anvendelse er beskrevet i følgende instruktioner.

For hver enkelt dosis forfyldt sprøjte:

Figur 1

Figur 2

Figur 3

Til administration:

Figur 4

Figur 5

1. Fjern glassprøjte tønde fra bakke, og kontroller, at den ikke er beskadiget.
2. Fjern perforeret patientplademærke fra sprøjte.
3. Undersøg lægemiddelprodukt i glassprøjte for ethvert synligt partikler eller misfarvning inden brug. Kasser, hvis der er partikler eller misfarvning.
4. Skræl åbn sikkerhedsnålen (SafetGlide ™) ydre emballage.
5. Hold sprøjten lodret på den ribbede del (c). Med den anden hånd griber fat i hætten (a) og vipper omhyggeligt capbackand frem (ikke drej cap), før hætten kobles fra fjernelse (se Figur 1 ).
6. Træk hætten (a) fra i Astraight opad. Figur 2 ).
7. Fastgør sikkerhedsnålen til sprøjtespidsen (Luer-Lok). Twist Needle, indtil det er fast siddende (se Figur 3 ). Confirm that the needle is locked to the Luer connecteller befellere moving eller tilting the syringe out of the vertical plane to avoid spillage of syringe contents.
8. Træk skjold lige fra nålen for at undgå at beskadige nålen.
9. Fjern nåleskeden.
10. Udvalg af gas fra sprøjten (en lille gasboble kan forblive).
11. Administrer intramuskulært langsomt (1-2 minutter/injektion) i balderen (glutealområdet). For brugerens bekvemmelighed er nålen 'skrå op' position orienteret til håndtagarmen som vist i Figur 4 .
12. Efter injektion aktiverer straks håndtagarmen til at indsætte nålafskærmningen ved at påføre et enkeltfinger-slag på aktiveringsassisteret håndtagarm for at skubbe håndtagarmen helt fremad. Lyt efter et klik. Bekræft, at nålafskærmningen fuldstændigt har dækket nålen (se Figur 5 ). NOTE: Activate away from self og others.
13. Kasser den tomme sprøjte til en godkendt Sharps -samler i overensstemmelse med gældende regler og institutionel politik.
14. Gentag trin 1 til 13 for anden sprøjte.

Sådan bruges Faslodex

For den 2 x 5 ml sprøjtepakke skal indholdet af begge sprøjter injiceres for at modtage den anbefalede dosis på 500 mg.

Vigtig administrationsoplysninger

For at hjælpe med at undgå HIV (AIDS) HBV (hepatitis) og andre infektionssygdomme på grund af utilsigtede behov for nålestikker skal

Må ikke AutoClave SafetGlide ™ -nål før brug.

Becton Dickinson garanterer indholdet af deres uåbnede eller ubeskadigede pakker for at være sterile ikke-toksiske og ikke-pyrogene.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Faslodex En injektion til intramuskulær administration leveres 5-mlsingle-doseprefillerede sprøjter indeholdende 250 mg/5 ml fulvestrant.

Opbevaring og håndtering

Faslodex Leveres Astwo 5 ml klart neutralt glas (type 1) tønder, der hver indeholder 250 mg/5 ml Faslodex -opløsning til intramuskulær injektion og udstyret med en manipulations åbenlyst lukning.

NDC 0310–0720–10

Den enkeltdosis-præfyldte sprøjter præsenteres i en bakke med polystyren stemplet stang og sikkerhed nåle (SafetyGlide ™) til forbindelse til tønden.

Kasser hver sprøjte efter brug. Hvis en patientdosis kræver, at kun en sprøjte ubrugt sprøjte skal opbevares som anført nedenfor.

Opbevaring

Køleskab 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). For at beskytte mod lysbutik i den originale karton indtil brugstidspunktet .

Fremstillet af: VetterPharma-Gertigung Gmbh

Bivirkninger til Faslodex

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Risiko for blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget eksponering hos patienter med nedsat leverfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reaktion på injektionsstedet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Embryo-føtal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de observerede bivirkningsrater ikke sammenlignes direkte med satserne i andre forsøg og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Monoterapi

Sammenligning af faslodex 500 mg og faslodex 250 mg (bekræft)

Følgende bivirkninger (ARS) blev beregnet baseret på sikkerhedsanalysen af ​​bekræftelse af administrationen af ​​Faslodex 500 mg intramuskulært en gang om måneden med Faslodex 250 mg intramuskulært en gang om måneden. De hyppigst rapporterede bivirkninger i Faslodex 500 mg -gruppen var smerter i injektionsstedet (NULL,6% af patienterne) kvalme (NULL,7% af patienterne) og knoglesmerter (NULL,4% af patienterne); De hyppigst rapporterede bivirkninger i Faslodex 250 mg -gruppen var kvalme (NULL,6% af patienterne) rygsmerter (NULL,7% af patienterne) og smerter i injektionsstedet (NULL,1% af patienterne).

Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret med en forekomst på 5% eller større uanset vurderet kausalitet fra bekræftelse.

Tabel 1: Bivirkninger i bekræftelse (≥5% i begge behandlingsgrupper)

I den samlede sikkerhedspopulation (n = 1127) fra kliniske forsøg, der sammenligner faslodex 500 mg til faslodex 250 mg efter-baseline stigninger på ≥1 CTC-kvalitet i enten AST ALT eller alkalisk phosphatase blev observeret hos> 15% af patienterne, der fik FASLODEX. Grad 3-4 stigninger blev observeret hos 1-2% af patienterne. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​øgede leverenzymer (ALT AST ALP) var ikke forskellige mellem 250 mg og 500 mg Faslodex -armene.

Sammenligning af faslodex 500 mg og anastrozol 1 mg (Falcon)

Sikkerheden af ​​Faslodex 500 mg versus anastrozol 1 mg blev evalueret i Falcon. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Faslodex hos 228 ud af 460 patienter med HR-positiv avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder, der ikke tidligere blev behandlet med endokrin terapi, der modtog mindst en (1) dosis af behandling i Falcon.

Permanent seponering forbundet med en bivirkning forekom hos 4 ud af 228 (NULL,8%) patienter, der fik FASLODEX og hos 3 af 232 (NULL,3%) patienter, der fik anastrozol. Bivirkninger, der førte til seponering for de patienter, der modtog FASLODEX, inkluderede lægemiddeloverfølsomhed (NULL,9%) injektionsstedets overfølsomhed (NULL,4%) og forhøjede leverenzymer (NULL,4%).

De mest almindelige bivirkninger (≥10%) af enhver klasse rapporteret hos patienter i Faslodex -armen var arthralgi -hot flash -træthed og kvalme.

Bivirkninger rapporteret hos patienter, der modtog Faslodex i Falcon ved en forekomst på ≥5% i begge behandlingsarm, er anført i tabel 2, og laboratorieafvigelser er anført i tabel 3.

Tabel 2: Bivirkninger i Falcon

Tabel 3: Laboratorie abnormiteter i Falcon ¹

Sammenligning af faslodex 250 mg og anastrozol 1 mg i kombinerede forsøg (studier 0020 og 0021)

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger i Faslodex- og Anastrozol -behandlingsgrupperne var gastrointestinale symptomer (inklusive kvalme af kvalme opkastning Diarré og mavesmerter) Hovedpine rygsmerter Vasodilatation (hetetok) og faryngitis.

Reaktionsreaktioner med injektionssted med mild forbigående smerte og betændelse blev set med Faslodex og forekom hos 7% af patienterne i betragtning af den enkelt 5 ml injektion (undersøgelse 0020) og hos 27% af patienterne i betragtning af 2 x 2,5 ml injektioner (undersøgelse 0021) i de to kliniske dem, der sammenlignede FASLODEX 250 mg og en enastrozol 1 MG.

Tabel 4 viser bivirkninger rapporteret med en forekomst på 5% eller større uanset vurderet kausalitet fra de to kontrollerede kliniske forsøg, der sammenligner administrationen af ​​Faslodex 250 mg intramuskulært en gang om måneden med anastrozol 1 mg oralt en gang om dagen.

Tabel 4: AdvereSeActionsInstudies0020 og0021 (≥5% fra CombinedData)

Kombinationsterapi

Kombinationsterapi with Palbociclib (PALOMA-3)

Sikkerheden af ​​Faslodex 500 mg plus palbociclib 125 mg/dag versus faslodex plus placebo blev evalueret i Paloma-3. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Faslodex plus palbociclib hos 345 ud af 517 patienter med HR-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft, der modtog mindst 1 dosis behandling i Paloma-3. Den median varighed af behandlingen af ​​Faslodex plus palbociclib var 10,8 måneder, mens medianbehandlingen af ​​behandlingen for Faslodex plus placebo -arm var 4,8 måneder.

Ingen dosisreduktion var tilladt for Faslodex i Paloma-3. Dosisreduktion af palbociclib på grund af en bivirkning af enhver karakter forekom hos 36% af patienterne, der fik Faslodex plus palbociclib.

Isovue -kontrast

Permanent seponering forbundet med en bivirkning forekom hos 19 ud af 345 (6%) patienter, der fik Faslodex plus palbociclib og hos 6 ud af 172 (3%) patienter, der modtog Faslodex plus placebo. Bivirkninger, der førte til seponering for de patienter, der modtog faslodex pluspalbociclib, inkluderede træthed (NULL,6%) infektioner (NULL,6%) og thrombocytopeni (NULL,6%).

De mest almindelige bivirkninger (≥10%) af enhver klasse rapporteret hos patienter i Faslodex plus palbociclib -armen ved faldende frekvens var neutropeni leukopenia infektioner træthed kvalme anæmi stomatitis diarrhea thrombocytopenia vomiting alopecia rash faldt appetit og pyrexia.

De hyppigst rapporterede grad ≥3 bivirkninger (≥5%) hos patienter, der fik Faslodex plus palbociclib i faldende frekvens, var neutropeni og leukopeni.

Bivirkninger (≥10%) rapporteret hos patienter, der modtog faslodex plus palbociclib eller faslodex plus placebo i paloma-3, er anført i tabel 5, og laboratorie abnormiteter er anført i tabel 6.

Tabel 5: Bivirkninger (≥10%) i Paloma-3

Yderligere bivirkninger, der forekommer ved en samlet forekomst af <10.0% of patients receiving Faslodex plus palbociclib in PALOMA-3 included asthenia (7.5%) aspartate aminotransferase increased (7.5%) dysgeusia (6.7%) epistaxis (6.7%) lacrimation increased (6.4%) dry skin (6.1%) alanine aminotransferase increased (5.8%) vision blurred (5.8%) dry eye (3.8%) og febrile neutropenia (0.9%).

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter i Paloma-3

Kombinationsterapi With Abemaciclib (MONARCH 2)

Sikkerheden af ​​Faslodex (500 mg) plus abemaciclib (150 mg to gange dagligt) versus Faslodex plus placebo blev evalueret i monark 2. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Faslodex hos 664 patienter med HR-positiv Her2-negativ avanceret brystkræft, der modtog mindst en dosis af Faslodex plus abemaclib eller placering af placebo i monarch 2.

Median behandlingsvarighed var 12 måneder for patienter, der modtog faslodexplus abemacicliband 8 måneder for patienter, der modtog Faslodex plus placebo.

Dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 43% af patienterne, der fik Faslodex plus abemaciclib. Bivirkninger, der førte til dosisreduktion ≥5% af patienterne, var diarré og neutropeni. Abemaciclib -dosisreduktion på grund af diarré af enhver karakter forekom hos 19% af patienterne, der fik Faslodex plus abemaciclib sammenlignet med 0,4% af patienterne, der fik Faslodex plus placebo. Abemaciclib -dosisreduktioner på grund af neutropeni af enhver karakter forekom hos 10% af patienterne, der fik Faslodex plus abemaciclib sammenlignet med ingen patienter, der fik Faslodex plus placebo.

Permanent seponering af undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning blev rapporteret hos 9% af patienterne, der fik Faslodex plus abemaciclib og hos 3% af patienterne, der fik Faslodex plus placebo. Bivirkninger, der førte til permanent seponering for patienter, der modtog Faslodex plus abemaciclib, var infektion (2%) diarré (1%) hepatotoksicitet (1%) træthed (NULL,7%) kvalme (NULL,2%) mavesmerter (NULL,2%) akut nyreskade (NULL,2%) og cerebral infaritering (NULL,2%).

Dødsfald under behandling eller i løbet af 30-dages opfølgning uanset årsagssammenhæng blev rapporteret i 18 tilfælde (4%) af Faslodex plus abemaciclib-behandlede patienter mod 10 tilfælde (5%) af Faslodex plus placebo-behandlede patienter. Årsager til død for patienter, der modtog Faslodex plus abemaciclib, inkluderede: 7 (2%) patientdødsfald på grund af underliggende sygdom 4 (NULL,9%) på grund af sepsis 2 (NULL,5%) på grund af lungebetændelse 2 (NULL,5%) på grund af hepatotoksicitet og en (NULL,2%) på grund af cerebral infarction.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret (≥20%) i Faslodex plus abemaciclib -armen var diarré træthedneutropeni kvalmeinfektioner abdominal smerte anæmi leukopeni nedsat appetitopkast og hovedpine (tabel 7). De hyppigst rapporterede (≥5%) grad 3 eller 4 bivirkninger var neutropeni -diarré leukopenianæmi og infektioner.

Tabel 7: Bivirkninger ≥10% af patienterne, der får Faslodex plus abemaciclib og ≥2% højere end Faslodex plus placebo i monark 2

Additional adverse reactions in MONARCH 2 include venous thromboembolic events (deep vein thrombosis pulmonary embolism cerebral venous sinus thrombosis subclavian vein thrombosis axillary vein thrombosis and DVT inferior vena cava) which were reported in 5% of patients treated with FASLODEX plus abemaciclib as compared to 0.9% of patients treated with FASLODEX plus Placebo.

Tabel 8: Laboratorie abnormiteter ≥10% hos patienter, der modtager faslodexplus abemacicliband ≥2% højere end faslodex plus placebo i monark 2

Kombinationsterapi With Ribociclib (MONALEESA-3)

Sikkerheden af ​​Faslodex 500 mg plus ribociclib 600 mg versus faslodex plus placebo blev evalueret i Monaleesa-3. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for faslodex plus ribociclib in483outof724postmenopausalpatientswithhr-positivher2-negativ avanceretormetastatisk brystkræft til indledende endokrin baseret terapi eller efter sygdomsprogression på endokrin terapi, der modtog mindst en dosis af faslodex plus ribociclib eller placering i monaleesa-3. Median varighed af behandling var 15,8 måneder for faslodex plus ribociclib og12 måneder for faslodex plus placebo.

Dosisreduktioner på grund af bivirkninger forekom hos 32% af patienterne, der fik Faslodex plus ribociclib og hos 3% af patienterne, der fik Faslodex plus placebo. Blandt patienter, der fik Faslodex plus ribociclib 8%, blev rapporteret at have permanent afbrudt både Faslodex plus ribociclib og 9% blev rapporteret at have ophørt med ribociclib alene på grund af ARS. Blandt patienter, der fik Faslodex plus placebo 4%, blev rapporteret at have permanent afbrudt både Faslodex og placebo og 2% blev rapporteret at have ophørt placebo alene på grund af ARS.

Bivirkninger, der førte til seponering af behandling af faslodex plus ribociclib (sammenlignet med Faslodexplus placebo) blev ALT -forøget (5% mod 0%) AST steg (3% mod 0,6%) og opkast (1% mod 0%).

De mest almindelige bivirkninger (rapporteret ved en frekvens ≥20% på Faslodex plus ribociclib -armen og ≥2% højere end Faslodex plus placebo) var neutropeniinfektioner leukopeni hostkvalme diarré opkastede konstipation pruritus og udslæt. De hyppigst rapporterede grad 3/4 bivirkninger (rapporteret ved en frekvens ≥5%) hos patienter, der fik Faslodex plus ribociclib i faldende frekvens, var neutropeni leukopeniinfektioner og unormale leverfunktionstest.

Bivirkninger og laboratorie abnormaliteter, der forekommer hos patienter i Monaleesa-3, er anført i henholdsvis tabel 9 og tabel 10.

Tabel 9: Bivirkninger, der forekommer i ≥10% og ≥2% højere end Faslodex plus placebo-arm i Monaleesa-3 (alle kvaliteter)

Yderligere bivirkninger i Monaleesa-3 for patienter, der modtager faslodex plus ribociclib, inkluderede astheni (14%) dyspepsi (10%) thrombocytopeni (9%) tør hud (8%) dysgeusia (7%) elektrokardiogram qT-frugtbar (6%) tør mund (5%) Vertigo (5%) tørt øje (5%) LACR. (4%) Erythema (4%) Hypocalcæmi (4%) Blodbilirubin steg (1%) og synkope (1%).

Tabel 10: Laboratorie abnormaliteter forekommer hos ≥10% af patienterne i Monaleesa-3

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Faslodex efter godkendelse af Faslodex. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

For Faslodex 250 mg andre bivirkninger rapporteret som lægemiddelrelateret og set sjældent ( <1%) include thromboembolic phenomena myalgia vertigo leukopenia og hypersensitivity reactions including angioedema og urticaria.

Vaginal blødning er rapporteret sjældent ( <1%) mainly in patients during the first 6 weeks after changing from existing hellermonal therapy to treatment with Faslodex. If bleeding persists further evaluation should be considered.

Højde af bilirubinforhøjelsen af ​​gamma gt hepatitis og leversvigt er rapporteret sjældent ( <1%).

Lægemiddelinteraktioner for Faslodex

Der er ingen kendte lægemiddel-lægemiddelinteraktioner. Selvom fulvestrant metaboliseres af CYP 3A4 In vitro Lægemiddelinteraktioner med ketoconazol eller rifampin ændrede ikke fulvestrant farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter, der er co-beskrevet CYP 3A4-hæmmere eller inducerer [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Faslodex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Faslodex

Risiko for blødning

Fordi Faslodex administreres intramuskulært, skal det anvendes med forsigtighed hos patienter med blødning af diatheser thrombocytopeni eller antikoagulantanvendelse.

Øget eksponering hos patienter med nedsat leverfunktion

The safety and pharmacokinetics of FASLODEX were evaluated in a study in seven subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and seven subjects with normal hepatic function. Exposure was increased in patients with moderate hepatic impairment therefore a dose of 250 mg is recommended [see Dosering og administration ].

Faslodex has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Brug i specifikke populationer ].

Reaktion på injektionsstedet

Injektionsstedsrelaterede begivenheder inklusive iskias neuralgi neuropatisk smerte og perifer neuropati er rapporteret med Faslodex -injektion. Der skal udvises forsigtighed under administration af Faslodexatthe dorsogluteal injektionssted dueto nærheden af ​​den underliggende iskiasnerve [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Faslodex forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser resulterede administration af fulvestrant til gravide rotter og kaniner under organogenese embryo-fetal-toksicitet ved daglige doser, der er signifikant mindre end den maksimale anbefalede humane dosis. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Faslodex og i et år efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Immunoassay -måling af serum østradiol

På grund af strukturel lighed af fulvestrant og østradiol faslodex kaninterfere med østradiolmåling ved immunoassay, hvilket resulterede i falskt forhøjede østradiolniveauer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Hvilken slags insulin er levemir

Monoterapi

Risiko for blødning

• Fordi Faslodex administreres intramuskulært, skal det bruges med forsigtighed hos patienter med blødningsforstyrrelser nedsat blodpladetælling eller hos patienter, der modtager antikoagulantia (for eksempel Warfarin) [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgiver females om reproduktiv potentiale af potentialrisk til et fetusand til at bruge effektiv prævention under behandling med Faslodex og i et år efter den sidste dosis. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Faslodex og i et år efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Kombinationsterapi

Når Faslodex bruges i kombination med palbociclib abemaciclib eller ribociclib henviser til de respektive fuldt ordineringsoplysninger til patientrådgivningsoplysninger.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenese-undersøgelser blev udført hos rotter og mus. Positive fund blev observeret i begge arter. Rotter blev behandlet ved intramuskulære doser på 15 mg/kg/30 dage 10 mg/rotte/30 dage og 10 mg/rotte/15 dage.

Disse doser svarer til 0,9- 1,5- og 3 gange (hos kvinder) og 0,8- 0,8- og 2 gange (hos mænd) den systemiske eksponering [AUC0-30 dage] opnået hos kvinder, der modtog den anbefalede dosis på 500 mg/måned. En øget forekomst af godartede ovarie -granulosa -celletumorer og testikulære Leydig -celletumorer var tydelig hos kvinder doseret ved 10 mg/rotte/15 dage og mænd doseret ved henholdsvis 15 mg/rotte/30 dage. Mus blev behandlet ved orale doser på 0 20 150 og 500 mg/kg/dag. Disse doser svarer til 0- 0,8- 8,4- og 18 gange (hos kvinder) og 0,8- 7,1- og 11,9 gange (i mænd) opnået den systemiske eksponering (AUC0-30 dage) hos kvinder, der modtog therekommitteret dosis på 500 mg/måned. Der var en øget forekomst af stromale tumorer i kønnoren (både godartet og ondartet) i æggestokken af ​​micat -doser på 150 og 500 mg/kg/dag. Induktion af sådanne tumorer er i overensstemmelse med de farmakologirelaterede endokrinefeedback-ændringer i gonadotropinniveauer forårsaget af et antiestrogen.

Fulvestrant var ikke mutagen eller klastogen i flere In vitro tests med og uden tilsætning af en pattedyrs metabolicaktivationsfaktor (bakteriel mutationsassay i stammer af Salmonella typhimurium og De udstillede chill In vitro Cytogenetikundersøgelse i humane lymfocytter pattedyrcelle -mutationsassay i muselymfomceller og forgæves Micronucleus -test hos rotte).

Hos hunrotter administreres fulvestrant ved doser ≥0,01 mg/kg/dag (NULL,6% den anbefalede dosis baseret på kropsoverfladeareal [BSAIN MG/m ² ]) i 2 uger før og i 1 uge efter parring forårsagede en reduktion i fertilitet og embryonal overlevelse. Ingen bivirkninger på kvindelig fertilitet og embryonal overlevelse var tydelig i femaleanimaler doseret ved 0,001 mg/kg/dag (NULL,06% den humane dosis baseret på BSA i mg/m ² ). Restelleration of female fertility to values similar to controls was evident following a 29-day withdrawal period after dosing at 2 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on BSA in mg/m ² ). The effects of fulvestrant on the fertility of female rats appear to be consistent with its antiestrogenic activity. The potential effects of fulvestrant on the fertility of male animals were not studied but in a 6-month toxicology study male rats treated with intramuscular doses of 15 mg/kg/30 days 10 mg/rat/30 days eller 10 mg/rat/15 days fulvestrant showed a loss of spermatozoa from the seminiferous tubules seminiferous tubular atrophy og degenerative changes in the epididymides. Changes in the testes og epididymides had not recovered 20 weeks after cessation of dosing. These fulvestrant doses cellerrespond to 1.3- 1.2- og 3.5-fold the systemic exposure [AUC0-30 days] achieved in women receiving the recommended dose of 500 mg/month.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Faslodex forårsage fosterskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data in pregnant women to infellerm the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of fulvestrant to pregnant rats og rabbits during ellerganogenesis caused embryo-fetal toxicity including skeletal malfellermations og fetal loss at daily doses that were 6% og 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m ² henholdsvis [se Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Administration af fulvestrant til rotter før og op til implantation forårsagede embryonaltab ved daglige doser, der var 0,6% af det daglige maksimale anbefalede humane dosis baseret på Mg/m ² . Da fulvestrant blev administreret til gravide rotter i perioden med organogenese intramuskulære doser ≥0,1 mg/kg/dag (6% af den anbefalede dosis baseret på mg/m ² ) forårsagede effekter på embryo-føtaludvikling i overensstemmelse med dens antiestrogene aktivitet. Fulvestrant forårsagede en øget forekomst af føtal abnormiteter hos rotter (tarsal bøjning af bagpote ved 2 mg/kg/dag; svarende til den menneskelige dosis baseret på mg/m ² ) og ikke-adelsificering af deres og ventraltubercleof thefirstcervicalvertebraatdoses ≥0,1 mg/kg/dag. Fulvestrant indgivet ved 2 mg/kg/dag forårsagede føtaltab.

Når de blev administreret til gravide kaniner i perioden med organogenese, forårsagede fulvestrant graviditetstab ved en intramuskulær dosis på 1 mg/kg/dag (svarende til den menneskelige dosis baseret på mg/m ² ). Further at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m ² ) Fulvestrant forårsagede stigninger i placentalvægt og tab efter implantation hos kaniner. Fulvestrant var forbundet med en øget forekomst af føtalvariationer hos kaniner (bagud forskydning af bækkenbæltet og 27 pre-sacral ryghvirvler ved 0,25 mg/kg/dag; 30% den menneskelige dosis baseret på mg/m ² ) når man administreres i perioden med organogenese.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​fulvestrant i human mælk eller om dens virkninger på mælkeproduktion eller ammende spædbarn. Fulvestrant kan påvises i rottemælk [se Data ]. Because of the potential feller serious adverse reactions in breastfed infants from Faslodex advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with Faslodex og feller one year after the final dose.

Data

Niveauer af fulvestrant var cirka 12 gange højere i mælk end i plasma efter eksponering af ammende rotter for en dosis på 2 mg/kg. Lægemiddeleksponering i gnaver-hvalpe fra fulvestrant-behandlede ammende dæmninger blev estimeret til 10% af den administrerede dosis. I en undersøgelse i rotter af fulvestrant ved 10 mg/kg givet to gange eller 15 mg/kg en gang (mindre end den anbefalede humane dosis baseret på mg/m ² ) Under laktationsafkom blev overlevelsen lidt reduceret.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Graviditet testing is recommended feller females of reproductive potentialwithin seven days prieller to initiating Faslodex.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Faslodex cancause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to useeffectivecontraception during treatment og feller one year after the last dose.

Infertilitet

Baseret på dyreforsøg kan faslodex forringe fertiliteten hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Virkningerne af fulvestrant på fertiliteten var reversible hos kvindelige rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. En open-label-undersøgelse af Fulvestrant med flere centrum af flercentre af Fulvestrant blev udført hos 30 piger med McCune-Albrightsyndrome (MAS) forbundet med progressiv foregående pubertet (PPP). Medianalderen ved informeret samtykke var 6 år gammel (rækkevidde: 1 til 8).

De første 10 patienter modtog oprindeligt fulvestrant 2 mg/kg. Baseret på PK -data fra de første 6 patienter blev alle 10 patienter, der fik 2 mg/kg, eskaleret til en dosis på 4 mg/kg, og alle andre patienter modtog 4 mg/kg fra studieindgangen.

Baseline -målinger for vaginal blødningsdage knoglens aldersvæksthastighed og garver -iscenesættelse i mindst 6 måneder før studieindgangen blev tilvejebragt retrospektivt af den moderselskabs værge eller lokale konsulent. Alle målinger i undersøgelsesperioden blev indsamlet prospektivt. Patientenes baselineegenskaber omfattede følgende: en gennemsnitlig ± SD -kronologisk alder på 5,9 ± 1,8 år; En gennemsnitlig hastighed for avancering af knoglen (ændring i knoglens alder i år divideret med ændring i kronologisk alder i år) på 2,0 ± 1,03; og en gennemsnitlig væksthastighed Z-score på 2,4 ± 3,26.

22 af 30 patienter afsluttede den 12-måneders studieperiode. Følgende resultater blev observeret: 35% (95% CI: 16% 57%) af de 23 patienter med baseline-vaginalbleing oplevede en fuldstændig ophør af vaginal blødning om behandling (måned 0 til 12); en reduktion i hastigheden for agepromovering i knoglen i løbet af den 12-måneders undersøgelsesperiode sammenlignet med baseline (gennemsnitlig ændring = -0,9 [95% CI: -1,4 0,4]); og en reduktion i gennemsnitlig væksthastighed Z-score on-behandling sammenlignet med baseline (gennemsnitlig ændring = -1,1 [95% CI: -2,7 0,4]). Der var ingen klinisk meningsfulde skift i median garverstadiet (bryst eller pubic) middel livmodervolumen eller gennemsnitlig ovarievolumen eller forudsagt voksenhøjde (PAH) on-behandling sammenlignet med baseline. Effekten af ​​faslodex på knoglemineraltæthed hos børn er ikke blevet undersøgt og er ikke kendt.

Otte patienter (27%) oplevede bivirkninger, der blev betragtet som muligvis relateret til Faslodex. Disse omfattede reaktioner på injektionsstedet (inflammationssmerter hæmatomruritus udslæt) abdominal smerte contusion tachycardia hot flash ekstremitetssmerter og opkast. Ni (30%) patienter rapporterede, at en SAE, hvoraf ingen blev betragtet som relateret til Faslodex. Ingen patienter afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, og ingen patienter døde.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​fulvestrant blev karakteriseret ved hjælp af en population af farmakokinetisk analyse med sparsomme prøver pr. Patient opnået fra 30 kvindelige pædiatriske patienter i alderen 1 til 8 år med PPP forbundet med MAS. Farmakokinetiske data fra 294 postmenopausale kvinder med brystkræft, der modtog 125 eller 250 mg månedlig doseringsregime, blev også inkluderet i analysen.

Hos disse pædiatriske patienter, der fik 4 mg/kg månedlig intramuskulær dosis af fulvestrant Det geometriske middelværdi (SD) Cl/F var 444 (165) ml/min, som var 32% lavere end voksne. Det geometriske middelværdi (SD) steady state trug -koncentration (CMINSS) og AUCSS var henholdsvis 4,19 (NULL,87) NG/ml og 3680 (1020) NG*HR/ML.

Geriatrisk brug

For Faslodex blev 250 mg, da tumorrespons blev overvejet ved aldersobjektiv respons, set hos 22% og 24% af patienterne under 65 år og hos 11% og 16% af patienterne 65 år og ældre, der blev behandlet med Faslodex i undersøgelse 0021 og undersøgelse 0020.

Leverskrivning i leveren

Faslodex is metabolized primarily in the liver.

The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group) using a shorter-acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). FASLODEX has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).

A dose of FASLODEX 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Ubetydelige mængder af fulvestrant elimineres i urin; Derfor blev der ikke udført en undersøgelse hos patienter med nedsat nyrefunktion. I de avancerede brystkræftforsøg svarede fulvestrantkoncentrationer hos kvinder med estimeret kreatinin -clearance så lav som 30 ml/min. Sammensat kvinder med normal kreatinin.

Overdoseringsoplysninger til Faslodex

Menneskelig oplevelse af overdosis med Faslodex er begrænset. Der er isolerede rapporter om overdosering med faslodex hos mennesker. Ingen bivirkninger blev set hos raske mandlige og kvindelige frivillige, der modtog intravenøs fulvestrant, hvilket resulterede i spids plasmakoncentrationer i slutningen af ​​infusionen, der var ca. 10 til 15 gange dem, der blev set efter intramuskulær injektion. Den potentielle toksicitet af fulvestrant ved disse eller højere koncentrationer hos kræftpatienter, der har yderligere komorbiditeter, er ukendt. Der er ingen specifik behandling i tilfælde af fulvestrant overdosis og symptomer på overdosis er ikke etableret. I tilfælde af en overdosis sundhedsudøvere skal følge generelle støttende foranstaltninger og bør behandle symptomatisk.

Kontraindikationer for Faslodex

Faslodex is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug eller to any of its components. Hypersensitivity reactions including urticaria og angioedema have been repellerted in association with Faslodex [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Faslodex

Handlingsmekanisme

Mange brystkræftformer har østrogenreceptorer (ER), og væksten af ​​disse tumorer kan stimuleres af østrogen. Fulvestrant er en østrogenreceptorantagonist, der binder til østrogenreceptoren på en konkurrencedygtig måde med affinitet, der kan sammenlignes med estradioland, nedregulerer ER -proteinet i humane brystkræftceller.

In vitro Undersøgelser demonstrerede, at fulvestrant er en reversibel inhibitor af væksten af ​​tamoxifen-resistente såvel som østrogenfølsomme humane brystkræft (MCF-7) cellelinjer. I forgæves Tumorundersøgelser fulvestrant forsinkede etablering af tumorer fra xenografts af humane brystkræft MCF-7-celler i nøgenmus. Fulvestrant inhiberede væksten af ​​etablerede MCF-7 xenografts og af tamoxifen-resistente brysttumor Xenografts.

Fulvestrant viste ingen virkning af agonist-typen i forgæves Uterotrofiske assays i umodne eller ovariektomiserede mus og rotter. I forgæves Undersøgelser i umodne rotter og ovariektomiserede aber fulvestrant blokerede den uterotrofiske virkning af østradiol. Hos postmenopausale kvinder antyder fraværet af ændringer i plasmakoncentrationer af FSH og LH som respons på fulvestrant behandling (250 mg månedligt) ingen perifere steroide effekter.

Farmakodynamik

I en klinisk undersøgelse hos postmenopausale kvinder med primær brystkræft behandlet med enkeltdoser af Faslodex 15-22 dage før operationen var der bevis for stigende nedregulering af ER med stigende dosis. Dette var forbundet med et dosisrelateret fald i ekspressionen af ​​progesteronreceptoren et østrogenreguleret protein. Disse effekter på ER -stien var også forbundet med et fald i KI67 -mærkningsindekset amarker af celleproliferation.

Farmakokinetik

Absorption

Den enkelte dosis og multiple dosis PK -parametre for 500 mg doseringsregimen med en yderligere dosis (AD) på dag 15 rapporteres i tabel 11. Den yderligere dosis af Faslodex givet to uger efter den indledende dosis giver mulighed for stabile tilstandskoncentrationer nås inden for den første måned med dosering.

Tabel 11: Resumé af Fulvestrant Farmakokinetiske parametre [Gmean (CV%)] i postmenopausalAdvanced brystkræftpatienter efter intramuskulær administration 500 mg AD -doseringsregime

Fordeling

Det tilsyneladende distributionsvolumen i stabil tilstand er ca. 3 til 5 l/kg. Dette antyder, at distribution i vid udstrækning er ekstravaskulær. Fulvestrant er meget (99%) bundet til plasmaproteiner; VLDL LDL- og HDL -lipoproteinfraktioner ser ud til at være de vigtigste bindingskomponenter. Rollen af ​​kønshormonbindende globulin, hvis nogen ikke kunne bestemmes.

Metabolisme

Biotransformation og disponering af fulvestrant hos mennesker er blevet bestemt efter intramuskulær og intravenøs administration af ¹⁴ C-mærket fulvestrant. Metabolisme af fulvestrant ser ud til at involvere kombinationer af et antal mulige biotransformationsveje, der er analoge med dem af endogene steroider, herunder oxidationsaromatisk hydroxyleringskonjugering med glukuronsyre og/eller sulfat i de 2 3 og 17 positioner af steroidkernen og oxidationen af ​​sidekæden sulphoxid. Identificerede metabolitter er enten mindre aktive eller udviser lignende aktivitet som fulvestrant i antiestrogen -modeller.

Undersøgelser, der bruger humane leverpræparater og rekombinante humane enzymer, indikerer, at cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) er det eneste P-450-isoenzym involveret i oxidation af fulvestrant; Imidlertid ruter det relative bidrag fra P-450 og ikke-P-450 ruter forgæves er ukendt.

Udskillelse

Fulvestrant blev hurtigt ryddet af hepatobiliære ruten med udskillelse primært via fæces (ca. 90%). Renal eliminering var ubetydelig (mindre end 1%). Efter en intramuskulær injektion på 250 mg var clearance (gennemsnit ± SD) 690 ± 226 ml/min med en tilsyneladende halveringstid ca. 40 dage.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

Hos patienter med brystkræft var der ingen forskel i fulvestrantpharmacokinetisk profil relateret til alder (område 33 til 89 år).

Køn

Efter administration af en enkelt intravenøs dosis var der ingen farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder eller mellem premenopausale og postmenopausale kvinder. Tilsvarende var der ingen forskelle mellem mænd og postmenopausale kvinder efter intramuskulær administration.

Race

I de avancerede forsøg på brystkræftbehandling er potentialet for farmakokinetiske forskelle på grund af race blevet evalueret hos 294 kvinder inklusive 87,4% kaukasiske 7,8% sort og 4,4% latinamerikansk. Ingen forskelle i fulvestrant plasma farmakokinetik blev observeret blandt disse grupper. I et separat forsøg var farmakokinetiske data fra postmenopausal etniske japanske kvinder svarende til dem, der blev opnået hos ikke-japanske patienter.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Der er ingen kendte lægemiddel-lægemiddelinteraktioner. Fulvestrant hæmmer ikke signifikant nogen af ​​de vigtigste CYP -isoenzymer inklusive CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 og 3A4 In vitro og studies of co-administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitellery effects on CYP 3A4 eller alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4 a clinical study with rifampin an inducer of CYP 3A4 showed no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant. Also results from a healthy volunteer study with ketoconazole a potent inhibiteller of CYP 3A4 indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant og dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitellers eller inducers [see Lægemiddelinteraktioner ].Data from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrantis co-administered with palbociclib abemaciclib eller ribociclib.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Faslodex 500 mg versus faslodex 250 mg blev sammenlignet i bekræftelse. Effektiviteten af ​​Faslodex 250 mg blev sammenlignet med 1 mg anastrozol i undersøgelser 0020 og 0021. Effektiviteten af ​​Faslodex 500 mg blev sammenlignet med 1 mg anastrozol i Falcon. Effektiviteten af ​​faslodex 500 mg i kombination med palbociclib 125 mg blev sammenlignet med faslodex 500 mg plus placebo i paloma-3. Effektiviteten af ​​faslodex 500 mg i kombination med abemaciclib 150 mg blev sammenlignet med faslodex 500 mg plus placebo i monark 2. Effektiviteten af ​​faslodex 500 mg i kombination med ribociclib 600 mg blev sammenlignet med Faslodex 500 mg plus placebo i monaleesa-3.

Monoterapi

Sammenligning af faslodex 500 mg og faslodex 250 mg (bekræft)

Arandomiseret dobbeltblind kontrolleret klinisk forsøg (bekræftelse af NCT00099437) blev afsluttet i 736 postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft, der havde sygdomsgendannelse på eller efter adjuvans endokrin terapi eller progression efter endokrin terapi for avanceret sygdom. Dette forsøg sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​Faslodex 500 mg (n = 362) med Faslodex 250 mg (n = 374).

Faslodex 500 mg was administered as two 5 mL injections each containing Faslodex 250 mg/5 mL one in each buttock on Days 1 15 29 og every 28 (+/-3) days thereafter. Faslodex 250 mg was administered as two 5 mL injections (one containing Faslodex 250 mg/5 mL injection plus one placebo injection) one in each buttock on Days 1 15 (2 placebo injections only) 29 og every 28 (+/-3) days thereafter.

Medianalderen for undersøgelsesdeltagerne var 61 år. Alle patienter havde avanceret brystkræft. Cirka 30% af forsøgspersonerne havde ingen målbar sygdom. Cirka 55% af patienterne havde visceral sygdom.

Resultaterne af bekræftelse er sammenfattet i tabel 12. Effektiviteten af ​​Faslodex 500 mg blev sammenlignet med Faslodex 250 mg. Figur 6 viser et Kaplan-Meier-plot af progressionsfri overlevelsesdata (PFS) efter en minimum opfølgningsvarighed på 18 måneder, der viser statistisk signifikant overlegenhed af Faslodex 500 mg mod Faslodex 250 mg. I den indledende samlede overlevelsesanalyse (OS) efter en minimum opfølgningsvarighed på 18 måneder var der ingen statistisk signifikant forskel i OS mellem de to behandlingsgrupper. Efter en minimum opfølgningsvarighed på 50 måneder blev der udført en opdateret OS-analyse. Figur 7 viser et Kaplan-Meier-plot af de opdaterede OS-data.

Tabel 12: Effektivitet resulterer i bekræftelse (intention-to-treat (ITT) befolkning)

Figur 6 - Kaplan -Meier PFS: Bekræft ITT -befolkningen

Figur 7-Kaplan-Meier OS (minimum opfølgningsvarighed på 50 måneder): Bekræftende befolkning

Sammenligning af faslodex 500 mg og anastrozol 1 mg (Falcon)

En randomiseret dobbeltblind dobbelt-dummy multicenterundersøgelse (Falcon NCT01602380) af Faslodex 500 mg versus anastrozol 1 mg blev udført i postmenopausale kvinder med ER-positive og eller PGR-positivt HER2-negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, som ikke tidligere var blevet behandlet med nogen hormonTherapy. En samlet af 462 patienter blev randomiseret 1: 1 til at modtage administration af Faslodex 500 mg som en intramuskulær injektion på dage 1 15 29 og hver 28. ( /3) dage derefter eller daglig administration af 1 mg anastrozol oralt. Denne undersøgelse sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​Faslodex 500 mg og anastrozol 1 mg.

Randomisering blev stratificeret ved sygdomsindstilling (lokalt avanceret eller metastatisk) anvendelse af tidligere kemoterapi til avanceret sygdom og tilstedeværelse eller fravær af målbar sygdom.

Det største mål for effektivitetsresultatet for undersøgelsen var efterforsknings-vurderet progression-fri overlevelse (PFS) evalueret i henhold til RECIST V.1.1 (Responsevalueringskriterier i faste tumorer). De vigtigste sekundære effektivitetsoutcome -mål omfattede samlet overlevelses (OS) objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR).

Patienter, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde en medianalder på 63 år (område 36-90). Størstedelen af ​​patienterne (87%) havde metastatisk sygdom ved baseline. Femogtyve procent (55%) af patienter hadvisceral metastase ved baseline.a i alt17%af PatientShad modtog enprior kemoterapiregime for avanceret sygdom; 84%af patienterne havde målbar sygdom. Metastaser med metastaser følger: muskuloskeletale 59% lymfeknuder 50% åndedrætsværn 40% lever (inklusive galdeblære) 18%.

Effektivitetsresultaterne af Falcon er vist i tabel 13 og figur 8.

Tabel 13: Effektivitet resulterer i Falcon (efterforskervurderingsmiddelpopulation)

Figur 8-Kaplan-Meier plot af progressionsfri overlevelse (efterforskervurdering ITT-befolkning)-Falcon

Sammenligning af faslodex 250 mg og anastrozol 1 mg i kombinerede data (studier 0020 og 0021)

Effektiviteten af ​​Faslodex blev etableret ved sammenligning med den selektive aromataseinhibitor anastrozol i to randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (den ene udført i Nordamerika -undersøgelse 0021 NCT00635713; den anden overvejende i Europa -undersøgelse 0020) hos postmenopausale kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft. Alle patienter var kommet frem efter tidligere terapi med et antiestrogen eller progestin for brystkræft i indstillingen Adjuvans eller avanceret sygdom.

Medianalderen for undersøgelsesdeltagerne var 64 år. 81,6% af patienterne havde ER- og/ORPGR -tumorer. Patienter med ER-/PGR-OR ukendte tumorer blev pålagt at have vist en forudgående respons på endokrin terapi. Metastaser forekom som følger: Visceral kun 18,2%; Viscera - leverinddragelse 23,0%; lungeinddragelse 28,1%; kun knogler 19,7%; blødt væv kun 5,2%; Hud og blødt væv 18,7%.

I begge forsøg blev støtteberettigede patienter med målbar og/eller evaluerbar sygdom randomiseret til at modtage enten Faslodex 250 mg intramuskulært en gang om måneden (28 dage ± 3 dage) eller anastrozol 1 mg oralt en gang om dagen. Alle patienter blev vurderet månedligt i de første tre måneder og derefter hver tredje måned. Undersøgelse 0021 var en dobbeltblind randomiseret prøve 400 postmenopausale kvinder. Undersøgelse 0020 var et åbent randomiseret forsøg udført hos 451 postmenopausale kvinder. Patienter på Faslodex -undersøgelsen 0021 modtog to separate injektioner (2 x2,5 ml), hvorimod FASLODEX -patienter modtog en enkelt injektion (1 x 5 ml) i undersøgelse 0020. I begge forsøg blev patienter oprindeligt randomiseret til en 125 mg pr. Måned dosis, men interimanalyse viste en meget lav responsrate og lav dosisgrupper blev faldet.

Resultaterne af forsøgene efter en minimum opfølgningsvarighed på 14,6 måneder er sammenfattet i tabel 14. Effektiviteten af ​​Faslodex 250 mg blev bestemt ved at sammenligne objektiv responsrate (ORR) og tid til progression (TTP) resultater med anastrozol 1 mg den aktive kontrol. De to undersøgelser udelukkede (med ensidig 97,7% konfidensgrænse) mindreværd for Faslodex til anastrozol på 6,3% og 1,4% med hensyn til ORR. Der var ingen statistisk signifikant forskel i den samlede overlevelse (OS) mellem de to behandlingsgrupper efter en opfølgningsvarighed på 28,2 måneder i undersøgelse 0021 og 24,4 måneder i undersøgelse 0020.

Tabel 14: Effektivitet resulterer i undersøgelser 0020 og 0021 (objektiv responsrate (ORR) og tid til progression (TTP))

Kombinationsterapi

Patienter med HR-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft, der har haft sygdomsprogression på eller efter tidligere adjuvans eller metastatisk endokrin terapi

Faslodex 500 mg in Combination with Palbociclib 125 mg (PALOMA-3)

Paloma-3 (NCT-1942135) var en international randomiseret dobbeltblind parallelgruppe multicenterundersøgelse af Faslodex plus palbociclib versus faslodex plus placebo udført hos kvinder med HR-positiv Her2-negativ avanceret brystkræft uanset deres menopausale status, hvis sygdomsprogrammer blev udført på eller efter forudgående endokrisk terapi.

Tesla Drug

Atotalof 521 før/postmenopausale kvinder blev randomiseret 2: 1 til Faslodex plus palbociclib eller faslodex plus placebo og stratificeret ved dokumenteret følsomhed over for tidligere hormonterapi menopausal status ved undersøgelsesindgangen (før/peri versus postmenopausal) og tilstedeværelse af visceralmetastaser. Palbociclib blev givet oralt i en dosis på 125 mg dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dage fri behandling. Fulvestrant500 mg blev administreret som to 5 ml injektioner, der hver indeholdt fulvestrant250 mg /5 ml en i hver bagdel på dag 1 15 29 og hver 28. ( /-3) dage derefter. Pre/perimenopausale kvinder blev indskrevet i undersøgelsen og modtog LHRH-agonisten Goserelin i mindst 4 uger før og i varigheden af ​​Paloma-3.

Patienterne fortsatte med at modtage tildelt behandling, indtil den objektive sygdomsprogression symptomatisk forringelse uacceptabel toksicitetsdød eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der opstod først. Det største effektivitetsresultat af undersøgelsen var efterforskningsvurderet PFS evalueret i henhold til RECIST V.1.1.

Patienter, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde en medianalder på 57 år (område 29 til 88). Størstedelen af ​​patienterne på undersøgelse var hvid (74%) Alle patienter havde en ECOG PS på 0 eller 1 og 80% var postmenopausal. Alle patienter havde modtaget tidligere systemisk terapi, og 75% af patienterne havde modtaget et tidligere kemoterapiregime. Femogtyve procent af patienterne havde ikke modtaget nogen forudgående terapi i den metastatiske sygdom, der satte 60% havde viscerale metastaser og 23% havde kun knogler.

Resultaterne fra den efterforskningsvurderede PFS og den endelige OS-datafrompaloma-3 er sammenfattet i tabel 15. De relevante Kaplan-Meier-plot er vist i henholdsvis figur 9 og 10. Konsistente PFS -resultater blev observeret på tværs af patienterubgrupper af sygdomsstedets følsomhed over for forudgående hormonbehandling og menopausal status. Efter en median opfølgningstid på 45 måneder var de endelige OS-resultater ikke statistisk signifikante.

Tabel 15: Effektivitet resulterer i Paloma-3 (efterforskervurdering ITT-befolkning)

Figur 9-Kaplan-Meier plot af progressionsfri overlevelse (efterforskervurdering ITT-befolkning)-Paloma-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Figur 10 - Kaplan-Meier Plot of Samlet overlevelse (ITTPopulation) — PALOMA-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo

Faslodex 500 mg In Combination With Abemaciclib 150 mg (MONARCH 2)

Monarch 2 (NCT02107703) var en randomiseret placebokontrolleret multicenterundersøgelse udført hos kvinder med HR-positiv HER2-negativ metastatisk brystkræft med sygdomsprogression efter endokrin terapi behandlet med Faslodex plus abemaciclib versus faslodex plus placebo. Randomisering blev stratificeret af sygdomsstedet (kun visceral knogle) og af følsomhed over for forudgående endokrin terapi (primær eller sekundær resistens). I alt 669 patienter modtog intramuskulær injektion af Faslodex 500 mg på dag 1 og 15 i cyklus 1 og derefter på dag 1 af cyklus 2 og videre (28-dages cykler) plus abemaciclib eller placebo oralt to gange dagligt. Pre/perimenopausale kvinder blev tilmeldt undersøgelsen og modtog gonadotropin-frigivende hormonagonist Goserelin i mindst 4 uger før og i løbet af monarken 2. patienter forblev på kontinuerlig behandling, indtil udviklingen af ​​progressiv sygdom eller uhåndterbar toksicitet.

Patient medianalder var 60 år (område 32-91 år) og 37% af patienterne var ældre end 65. Størstedelen var hvide (56%), og 99% af patienterne havde en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1. Tyve procent (20%) af patienterne havde havde igen Metastatisk sygdom 27% havde kun knogler og 56% havde visceral sygdom. Femogtyve procent (25%) af patienterne havde primær endokrin terapimodstand. Sytten procent (17%) af patienterne var pre-or perimenopausal.

Effektiviteten er resultatet af Monarch 2 -undersøgelsen er opsummeret i tabel 16 Figur 11 og figur 12. PFS -vurdering baseret på en blindet uafhængigRadiologisk gennemgangswasconsistent med efterforskervurderingen. Konsistente resultater blev observeretACross PatientStratificationSubGroupsofDisease -sted og endokrin terapimodstand for PFS og OS.

Tabel 16: Effektivitet resulterer i Monarch 2 (Intent-to-Treat Population)

Figur 11 - Kaplan-Meier Curves of Progression-fri overlevelse: Faslodex Plus Abemaciclib versus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Figur 12 - Kaplan-Meier Curves of Samlet overlevelse: Faslodex plus Abemaciclibversus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Postmenopausale kvinder med HR-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft til indledende endokrin baseret terapi eller efter sygdomsprogression ved endokrin terapi

Faslodex 500 mg in Combination with Ribociclib 600 mg (MONALEESA-3)

Monaleesa-3 (NCT 02422615) var en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse af Faslodexplus ribociclib versus Faslodex plus placebo udført i postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv HER2-negativ avanceret brystkræft, som ikke har modtaget eller kun en linje af forudgående endokrine behandling.

I alt 726 patienter blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage faslodex plus ribociclib eller faslodex plus placebo og stratificeret i henhold til tilstedeværelsen af ​​lever- og/eller lungemetastaser og forudgående endokrin terapi til avanceret eller metastatisk sygdom. Fulvestrant 500 mg blev administreret intramuskulært på dag 1 15 29 og en gang månedligt derefter med enten ribociclib 600 mg eller placebo givet oralt en gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dage fri indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det største mål for effektivitetsresultatet for undersøgelsen var efterforskningsvurderet progression-fri overlevelse (PFS) ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1.

Patienter, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde en medianalder på 63 år (område 31 til 89). Af de tilmeldte patienter var 47% 65 år og ældre inklusive 14% i alderen 75 år og ældre. De tilmeldte patienter var primært kaukasiske (85%) asiatiske (9%) og sort (NULL,7%). Næsten alle patienter (NULL,7%) havde en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1. Første- og andenliniepatienter blev indskrevet i denne undersøgelse (hvoraf 19% havde igen metastatisk sygdom). 42 procent (43%) af patienterne havde modtaget kemoterapi i adjuvans mod 13% i neoadjuvansindstillingen, og 59% havde modtaget endokrin terapi i adjuvans mod 1% i neoadjuvant-indstillingen inden studieindgangen. 21 procent (21%) af patienterne havde kun knogler og 61% havde visceral sygdom. Demografi og baseline -sygdomsegenskaber var afbalanceret og sammenlignelig mellem undersøgelsesarme.

Effektiviteten er resultatet af Monaleesa-3 opsummeres i tabel 17 Figur 13 og figur 14. Konsistente resultater blev observeret i stratificeringsfaktor undergrupper af sygdomsstedet og forudgående endokrin behandling for avanceret sygdom.

Tabel 17: Effektivitetsresultater-Monaleesa-3 (efterforskervurderingsintention til behandling af befolkningen)

Figur 13 - Kaplan-Meier Progression Free Survival Curves – MONALEESA-3 (Intent-To-Treat Population Investigateller assessment)

Figur 14 - Kaplan-Meier plot of Samlet overlevelse – MONALEESA-3 (Intent -to-Treat Population)

Patientinformation til Faslodex

Faslodex ^®
(Gør det-dex)
(Fulvestrant) Injektion

Hvad er Faslodex?

Faslodex is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer eller breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic).

Faslodex may be used alone if you have gone through menopause og your advanced breast cancer is:

• Hormonreceptor (HR) -positiv og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) -negativ og er ikke tidligere blevet behandlet med endokrin terapi
  eller
• HR-positiv og er kommet frem efter endokrin terapi.

Faslodex may be used in combination with ribociclib if you have gone through menopause og your advanced eller metastatic breast cancer is HR-positive og HER2-negative og has not been previously treated with endocrine therapy eller has progressed after endocrine therapy.

Faslodex may be used in combination with palbociclib eller abemaciclib if your advanced eller metastaticbreast cancer is HR-positive og HER2-negative og has progressed after endocrine therapy.

Når Faslodex bruges i kombination med palbociclib abemaciclib eller ribociclib, læser også patientinformationen for det foreskrevne produkt.

Det vides ikke, om Faslodex er sikker og effektiv hos børn.

Det vides ikke, om Faslodex er sikker og effektiv hos mennesker med alvorlige leverproblemer.

Hvem skal ikke modtage Faslodex?

Modtag ikke faslodex, hvis du har haft en allergisk reaktion på fulvestrant eller nogen af ​​ingredienserne i Faslodex. Se slutningen på denne indlægsseddel for en liste over ingredienserne i Faslodex.

Symptomer på en allergisk reaktion på Faslodex kan omfatte:

• kløe eller bikuber
• Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
• problemer med at trække vejret

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Faslodex?

Før du modtager Faslodex, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske betingelser, hvis du:

• Har et lavt niveau af blodplader i dit blod eller blæser let.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Faslodex kan skade din ufødte baby.

  Hunner who are able to become pregnant:

  • Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre en graviditetstest inden for 7 dage, før du starterFASLODEX.
  • Du skal bruge effektiv prævention under behandling med Faslodex og i et år efter den sidste dosis af Faslodex
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du er gravid behandling med Faslodex.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Faslodex passerer ind i din modermælk. Amm ikke under din behandling med Faslodex og i et år efter den endelige dosis offaslodex. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på i denne gang.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtig medicin og uriminer, der ikke er købt, vitaminer og urtetilskud. Faslodex kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Faslodex fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder Hvis du tager en blodfortynder medicin.

Hvordan modtager jeg Faslodex?

• Din sundhedsudbyder giver dig faslodex ved injektion i musklerne i hver bagdel.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Faslodex om nødvendigt.

Hvad er de mulige bivirkninger af Faslodex?

Faslodex may cause serious side effects including:

• Injektionsstedets relaterede nerveskader. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer i dine ben efter en Faslodex -injektion:
  • følelsesløshed
  • prikken
  • svaghed

De mest almindelige bivirkninger af Faslodex inkluderer:

• Smerter i injektionsstedet
• kvalme
• Muskelfuger og knoglesmerter
• hovedpine
• Rygsmerter
• træthed
• Smerter i arme hænder ben eller fødder
• Het blink
• opkast
• Tab af appetit
• svaghed
• hoste
• åndenød
• forstoppelse
• Forøgede leverenzymer
• diarre

Faslodex may cause fertility problems in males og females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Faslodex. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

rejsepakkelister

Generel information om sikker og effektiv brug af Faslodex

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmakist eller sundhedsudbyder om information om Faslodex, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Faslodex?

Aktiv ingrediens: fulvestrant.

Inaktive ingredienser: Alkohol benzylalkohol benzylbenzoat og ricinusolie.

Denne patientinformation er godkendt af U.S.Food og Drug Administration