Glucotrol XL

Beskrivelse af glucotrol XL

Glucotrol XL (Glipizide) er et oralt sulfonylura.

Det kemiske abstrakt navn på Glipizide er 1-cyclohexyl-3-[[p- [2- (5-methylpyrazinecarboxamido) ethyl] phenyl] sulfonyl] urinstof. Den molekylære formel er C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S; Molekylvægten er 445,55; Den strukturelle formel er vist nedenfor:

Glipizide er et hvidligt lugtfrit pulver med en PKA på 5,9. Det er uopløseligt i vand og alkoholer, men opløselig i 0,1 N Naoh; Det er frit opløseligt i dimethylformamid.

Inerte ingredienser i 2,5 mg 5 mg og 10 mg formuleringer er: polyethylenoxid hypromellose magnesium stearat natriumchlorid rød jernoxidcelluloseacetat polyethylenglycol opadry ^® Blå (OY-LS-20921) (NULL,5 mg tabletter) Opadry ^® Hvid (YS-2-7063) (5 mg og 10 mg tablet) og opacode ^® Sort blæk (S-1-17823).

Systemkomponenter og ydeevne

Glucotrol XL Extended Release -tablet ligner udseendet som en konventionel tablet. Det består dog af en osmotisk aktiv lægemiddelkerne omgivet af en semipermeabel membran. Selve kernen er opdelt i to lag: et aktivt lag, der indeholder lægemidlet og et skublag, der indeholder farmakologisk inerte (men osmotisk aktive) komponenter. Membranen, der omgiver tabletten, er permeabel for vand, men ikke for medikament eller osmotiske excipienser. Når vand fra mave-tarmkanalen kommer ind i tablettrykket øges i det osmotiske lag og skubber mod lægemiddellaget, hvilket resulterer i frigivelse af medikament gennem en lille laserboret åbning i membranen på lægemiddelsiden af ​​tabletten.

Funktionen af ​​Glucotrol XL Extended Release-tablet afhænger af eksistensen af ​​en osmotisk gradient mellem indholdet af bi-lags kerne og væske i GI-kanalen. De biologisk inerte komponenter af tabletten forbliver intakte under GI -transit og elimineres i fæces som en uopløselig skal.

Bruger til glucotrol XL

Glucotrol XL er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Glucotrol XL anbefales ikke til behandling af type 1 -diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose.

Dosering til glucotrol XL

Anbefalet dosering

Glucotrol XL skal administreres mundtligt med morgenmad eller dagens første hovedmåltid.

Den anbefalede startdosis af glucotrol XL er 5 mg en gang dagligt. Start patienter med øget risiko for hypoglykæmi (f.eks. Ældre eller patienter med leverinsufficiens) ved 2,5 mg [se Brug i specifik befolkning ].

Dosisjustering kan foretages baseret på patientens glykæmiske kontrol. Den maksimale anbefalede dosis er 20 mg en gang dagligt.

Patienter, der modtager øjeblikkelig frigivelse Glipizide, kan skiftes til Glucotrol XL en gang dagligt ved den nærmeste ækvivalente samlede daglige dosis.

Brug med andre glukose -sænkningsmidler

Ved tilsætning af glucotrol XL til andre anti-diabetiske lægemidler initierer glucotrol XL ved 5 mg en gang dagligt. Start patienter med øget risiko for hypoglykæmi i en lavere dosis.

Når Colesevelam er coadministreret med glipizid ER maksimal plasmakoncentration og total eksponering for glipizid reduceres. Derfor bør glucotrol XL administreres mindst 4 timer før colesevelam.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Glucotrol XL (Glipizide) Udgivne udgivelses tabletter:

• 2,5 mg blå og præget af glucotrol XL 2,5 eller GXL 2,5 på den ene side
• 5 mg hvid og præget af glucotrol XL 5 eller GXL 5 på den ene side
• 10 mg hvid og præget af glucotrol XL 10 eller GXL 10 på den ene side

Opbevaring og håndtering

Glucotrol XL (Glipizide) Udvidede frigørelsestabletter leveres til at tilvejebringe 2,5 mg 5 mg og 10 mg runde biconvex -tabletter og præget af sort blæk som følger:

Tabel 2: Glucotrol XL Tablet -præsentationer

Anbefalet opbevaring

Tabletterne skal beskyttes mod fugt og fugtighed. Opbevares ved 68-77 ° F (20-25 ° C); Udflugter tilladt mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Roerig Division of Pfizr Inc. New York NY 10001. Revideret: Aug

Bivirkninger for Glucotrol XL

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmolytisk anæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg modtog 580 patienter fra 31 til 87 år glucotrol XL i doser fra 5 mg til 60 mg i både kontrollerede og åbne forsøg. Doseringerne over 20 mg anbefales ikke doseringer. I disse forsøg blev ca. 180 patienter behandlet med glucotrol XL i mindst 6 måneder.

Tabel 1 opsummerer forekomsten af ​​andre bivirkninger end hypoglykæmi, der blev rapporteret hos samlede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg i ≥3% af glucotrol XL-behandlede patienter og mere almindeligt end hos patienter, der modtog placebo.

Tabel 1: Forekomst (%) af bivirkninger rapporteret hos ≥3% af patienterne behandlet i placebo-kontrollerede kliniske forsøg og mere almindeligt hos patienter behandlet med glucotrol XL (ekskl. Hypoglykæmi)

Hypoglykæmi

Af de 580 patienter, der modtog Glucotrol XL i kliniske forsøg 3,4% havde hypoglykæmi dokumenteret ved en blodglucosemåling <60 mg/dL og/or symptoms believed to be associated with hypoglycemia og 2.6% of patients discontinued for this reason. Hypoglykæmi was not reported for any placebo patients.

Gastrointestinale reaktioner

I kliniske forsøg forekom forekomsten af ​​gastrointestinal (GI) bivirkninger (kvalme af kvalme af forstoppelse) hos mindre end 3% af glucotrol XL-behandlede patienter og var mere almindelige hos glucotrol XL-behandlede patienter end dem, der fik placebo.

Dermatologiske reaktioner

I kliniske forsøg forekom allergiske hudreaktioner, dvs. urticaria, hos mindre end 1,5% af de behandlede patienter og var mere almindelige hos glucotrol XL -behandlede patienter end dem, der fik placebo. Disse kan være kortvarige og kan forsvinde på trods af fortsat brug af Glipizide XL; Hvis hudreaktioner vedvarer, skal lægemidlet afbrydes.

Laboratorieundersøgelser

Mild til moderate højder af ALT LDH alkalisk phosphatase -bolle og kreatinin er blevet bemærket. Forholdet mellem disse abnormiteter og glipizide er usikkert.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Glucotrol XL efter godkendelse af glucotrol XL. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Mavesmerter
• Cholestatiske og hepatocellulære former for leverskade ledsaget af gulsot
• Leukopeni agranulocytose thrombocytopenia hemolytisk anæmi [se Advarsler og forholdsregler ] aplastisk anæmi pancytopeni
• Hepatisk porphyria og disulfiramlignende reaktioner
• Hyponatræmi og syndromet af upassende antidiuretisk hormon (SIADH) sekretion
• Udslæt
• Der har været rapporter om gastrointestinal irritation og gastrointestinal blødning med brug af et andet lægemiddel med dette ikke-disolvable udvidede frigivelsesformulering.

Lægemiddelinteraktioner for Glucotrol XL

Medicin, der påvirker glukosemetabolismen

Et antal medicin påvirker glukosemetabolismen og kan kræve glucotrol XL -dosisjustering og tæt overvågning for hypoglykæmi eller forværring af glykæmisk kontrol.

Følgende er eksempler på medicinering, der kan øge glukose -sænkningseffekten af ​​glucotrol XL Forøg modtageligheden for og/eller intensitet af hypoglykæmi: antidiabetiske midler ess -hæmmere angiotensin II -receptor blokerende midler Disopyramidfibrater fluoxetin monoaminoxidaseinhibitorer pentoxifylline Pramlintide Proforyphene SaleyLatesatine Monoamine Oxidase Inhibitors Pentoxifylline Pramlintide Proforexyphene SaleyLatesatesatine Somatostatin-analoger (f.eks. Octreotid) sulfonamidantibiotika ikke-steroide antiinflammatoriske midler chloramphenicol probenecid coumarins voriconazol H2-receptorantagonister og quinoloner. Når disse medicin administreres til en patient, der modtager glucotrol XL, overvåger patienten nøje for hypoglykæmi. Når disse medicin afbrydes fra en patient, der modtager glucotrol XL, overvåger patienten nøje for forværring af glykæmisk kontrol.

Følgende er eksempler på medicin, der kan reducere den glukosesænkende virkning af glucotrol XL, der fører til forværring af glykæmisk kontrol: atypiske antipsykotika (f.eks. Olanzapin og clozapin) kortikosteroider danser Danazol diuretics estrogens Glucagon issoniazid niacin oral contraceptiver phenothiaSines Procestogens (E.G. prævention) Proteaseinhibitorer Somatropin -sympatomimetiske midler (f.eks. Albuterol epinephrin terbutalin) skjoldbruskkirtelhormoner phenytoin nikotinsyre og calciumkanalblokering af medikamenter. Når sådanne lægemidler administreres til patienter, der får glucotrol XL, overvåger patienterne nøje for forværring af glykæmisk kontrol. Når disse medikamenter afbrydes fra patienter, der får glucotrol XL, overvåger patienten nøje for hypoglykæmi.

Alkohol betablokkere klonidin og reserpin kan føre til enten potentiering eller svækkelse af den glukosesænkende virkning. Forøget overvågningsfrekvens kan være påkrævet, når glucotrol XL administreres med disse lægemidler.

Tegnene på hypoglykæmi kan reduceres eller fraværende hos patienter, der tager sympatolytiske lægemidler, såsom betablokkere, klonidin guanethidin og reserpin. Forøget overvågningsfrekvens kan være påkrævet, når glucotrol XL administreres med disse lægemidler.

Miconazol

Overvåg patienter tæt for hypoglykæmi, når glucotrol XL administreres med miconazol. Der er rapporteret om en potentiel interaktion mellem oral mikonazol og orale hypoglykæmiske midler til svær hypoglykæmi [se Klinisk phamacologi ].

hvor meget salvie er for meget

Fluconazol

Overvåg patienter tæt for hypoglykæmi, når glucotrol XL administreres med fluconazol. Samtidig behandling med fluconazol øger plasmakoncentrationer af glipizid, hvilket kan føre til hypoglykæmi [se Klinisk farmakologi ].

Colesevelam

Glucotrol XL should be administered at least 4 hours prior to the administration of colesevelam. Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration og total exposure of Glipizide when the two are coadministered [see Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Glucotrol XL

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Glucotrol XL

Hypoglykæmi

Alle sulfonylurea -lægemidler inklusive glucotrol XL er i stand til at producere alvorlig hypoglykæmi [se Bivirkninger ]. Concomitant use of Glucotrol XL with other anti-diabetic medication can increase the risk of hypoglycemia. A lower dose of Glucotrol XL may be required to minimize the risk of hypoglycemia when combining it with other anti-diabetic medications.

Uddann patienter til at genkende og håndtere hypoglykæmi. Ved initiering og øget glucotrol XL hos patienter, der kan være disponeret for hypoglykæmi (f.eks. De ældre patienter med nedsat nyrefunktion på andre anti-diabetiske medikamenter) starter ved 2,5 mg. Dæmpede eller underernærede patienter og patienter med binyrebypet eller leverfunktion er især modtagelige for den hypoglykæmiske virkning af anti-diabetiske medikamenter. Hypoglykæmi er også mere tilbøjelig til at forekomme, når kaloriindtagelse er mangelfuld efter alvorlig eller langvarig træning, eller når der indtages alkohol.

Patientens evne til at koncentrere sig og reagere kan være nedsat som et resultat af hypoglykæmi. Tidlige advarselssymptomer på hypoglykæmi kan være forskellige eller mindre udtalt hos patienter med autonom neuropati ældre og hos patienter, der tager beta-adrenerg blokerende medicin eller andre sympatolytiske midler. Disse situationer kan resultere i svær hypoglykæmi, før patienten er opmærksom på hypoglykæmi.

Disse værdiforringelser kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er især vigtige, såsom at køre eller betjene andre maskiner. Alvorlig hypoglykæmi kan føre til bevidstløshed eller kramper og kan resultere i midlertidig eller permanent nedsættelse af hjernefunktion eller død.

Hemolytisk anæmi

Behandling af patienter med glukose 6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel med sulfonylura-midler, inklusive glucotrol XL, kan føre til hæmolytisk anæmi. Undgå brug af glucotrol XL hos patienter med G6PD -mangel. I efter marketingrapporter er der også rapporteret om hæmolytisk anæmi hos patienter, der ikke havde kendt G6PD -mangel.

Øget risiko for hjerte -kar -dødelighed med sulfonylurinstoffer

Administrationen af ​​orale hypoglykæmiske lægemidler er rapporteret at være forbundet med øget hjerte -kar -dødelighed sammenlignet med behandling med diæt alene eller diæt plus insulin. Denne advarsel er baseret på undersøgelsen udført af University Group Diabetes Program (UGDP) Et langvarigt potentielt klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​glukosenænkende lægemidler til at forhindre eller forsinke vaskulære komplikationer hos patienter med type 2 Diabetes mellitus . Undersøgelsen involverede 823 patienter, der blev tilfældigt tildelt en af ​​fire behandlingsgrupper.

UGDP rapporterede, at patienter, der blev behandlet i 5 til 8 år med diæt plus en fast dosis tolbutamid (NULL,5 gram pr. Dag), havde en hastighed af hjerte -kar -dødelighed ca. 2½ gange den hos patienter, der blev behandlet med diæt alene. En signifikant stigning i total dødelighed blev ikke observeret, men brugen af ​​tolbutamid blev afbrudt på baggrund af stigningen i hjerte -kar -dødelighed, hvilket begrænsede muligheden for undersøgelsen til at vise en stigning i den samlede dødelighed. På trods af kontroverser om fortolkningen af ​​disse resultater giver resultaterne af UGDP -undersøgelsen et passende grundlag for denne advarsel. Patienten skal informeres om de potentielle risici og fordele ved glipizid og alternative terapifunktioner.

Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerer afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med glucotrol XL eller noget andet anti-diabetisk lægemiddel.

Gastrointestinal obstruktion

Der har været rapporter om obstruktive symptomer hos patienter med kendte strenge i forbindelse med indtagelse af et andet lægemiddel med dette ikke-disolvable udvidede frigivelsesformulering. Undgå brug af glucotrol XL hos patienter med eksisterende alvorlig mave -tarmindsnævring (patologisk eller iatrogen).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter om de potentielle bivirkninger af glucotrol XL inklusive hypoglykæmi. Forklar risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og tilstande, der disponerer for dens udvikling for patienter og ansvarlige familiemedlemmer. Informer også patienter om vigtigheden af ​​at overholde diætinstruktioner om et regelmæssigt træningsprogram og regelmæssig test af glykæmisk kontrol.

Informer patienter om, at glucotrol XL skal sluges hel. Informer patienter om, at de ikke skal tygge opdele eller knuse tabletter, og de kan lejlighedsvis bemærke i deres afføring noget, der ligner en tablet. I Glucotrol XL-tabletten er medicinen indeholdt i en ikke-dissolvabel skal, der er specielt designet til langsomt at frigive lægemidlet, så kroppen kan absorbere det.

Graviditet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at informere deres receptpligtige om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifik befolknings ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der tager glucotrol XL for at overvåge ammede spædbørn til tegn på hypoglykæmi (f.eks. Jitters cyanose hypotermi overdreven søvnighed dårlige fodring anfald) [Se Brug i specifik befolknings ].

Dette produkts etiket kan være blevet opdateret. For fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En tyve måneders undersøgelse af rotter og en atten måneders undersøgelse i mus i doser op til 75 gange den maksimale humane dosis afslørede intet bevis for lægemiddelrelateret carcinogenicitet. Bakterielle og in vivo -mutagenicitetstest var ensartet negative. Undersøgelser med rotter af begge køn i doser op til 20 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal viste ingen effekter på fertiliteten.

Brug i specifik befolknings

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra et lille antal offentliggjorte undersøgelser og postmarkedserfaring med Glucotrol XL -brug i graviditeten i løbet af årtier har ikke identificeret nogen lægemiddelassocierede risici for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige resultater. Imidlertid krydser sulfonylurinstoffer (inklusive glipizid) placentaen og har været forbundet med neonatale bivirkninger, såsom hypoglykæmi. Derfor bør glucotrol XL afbrydes mindst to uger før forventet levering (se Kliniske overvejelser ). Poorly controlled diabetes in pregnancy is also associated with risks to the mother og fetus (see Kliniske overvejelser ). In animal studies there were no effects on embryofetal development following administration of Glipizide to pregnant rats og rabbits during organogenesis at doses 833 times og 8 times the human dose based on body surface area respectively. However increased pup mortality was observed in rats administered Glipizide from gestation day 15 throughout lactation at doses 2 times the maximum human dose based on body surface area (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi-spontanabort for tidlig levering af dødfødsel og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte til kvinder med svangerskabsdiabetes, der behandles med sulfonylurinstoffer under graviditeten, kan have en øget risiko for optagelse af neonatal intensiv pleje og kan udvikle respiratorisk nød hypoglykæmi fødselsskade og være stor for svangerskabsalder. Der er rapporteret om langvarig alvorlig hypoglykæmi, der varer 4-10 dage, hos nyfødte født af mødre, der modtager et sulfonylura på leveringstidspunktet, og er rapporteret ved anvendelse af midler med en langvarig halveringstid. Observer nyfødte for symptomer på hypoglykæmi og respiratorisk nød og håndter i overensstemmelse hermed.

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum -periode

På grund af rapporter om langvarig alvorlig hypoglykæmi hos nyfødte født af mødre, der modtager et sulfonylura på leveringstidspunktet, skal glucotrol XL afbrydes mindst to uger før forventet levering (se Føtal/neonatal bivirkninger ).

Data

Dyredata

I teratologiske undersøgelser i rotter og kaniner modtog gravide dyr daglige orale doser af glipizid i perioden med organogenese i doser op til 2000 mg/kg/dag og 10 mg/kg/dag (ca. 833 og 8 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal). Der var ingen bivirkninger på embryo-føtaludvikling ved nogen af ​​de testede doser. I en peri- og postnatal undersøgelse hos gravide rotter var der et reduceret antal hvalpe født i live efter administration af glipizid fra drægtighedsdag 15 i hele amning gennem fravænning i doser ≥5 mg/kg/dag (ca. 2 gange den anbefalede maksimale humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Amning

Risikooversigt

Ammede spædbørn af ammende kvinder ved hjælp af glucotrol XL skal overvåges for symptomer på hypoglykæmi (se Kliniske overvejelser ). Although Glipizide was undetectable in human milk in one small clinical lactation study; this result is not conclusive because of the limitations of the assay used in the study. There are no data on the effects of Glipizide on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glucotrol XL og any potential adverse effects on the breastfed child from Glucotrol XL or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Overvågning for bivirkninger

Overvåg ammede spædbørn til tegn på hypoglykæmi (f.eks. Jitters cyanose -apnø Hypotermi overdreven søvnighed dårlige fodringsbeslag).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der var ingen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem yngre og ældre patienter, men større følsomhed hos nogle individer kan ikke udelukkes. Ældre patienter er især modtagelige for den hypoglykæmiske virkning af anti-diabetiske midler. Hypoglykæmi kan være vanskelig at genkende hos disse patienter. Derfor bør dosering være konservativ for at undgå hypoglykæmi [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler EN Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der er ingen oplysninger om virkningerne af leverindtægter på dispositionen af ​​Glipizide. Men da Glipizide er meget proteinbundet, og leverbiotransformation er den dominerende vej til eliminering af farmakokinetikken og/eller farmakodynamik af glipizid kan ændres hos patienter med leverdæmpelse. Hvis hypoglykæmi forekommer hos sådanne patienter, kan det forlænges, og passende styring bør indføres [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Glucotrol XL

Overdosering af sulfonylurinstoffer inklusive glucotrol XL kan producere alvorlig hypoglykæmi. Mild hypoglykæmiske symptomer uden tab af bevidsthed eller neurologiske fund bør behandles med oral glukose. Alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med koma -anfald eller anden neurologisk svækkelse er medicinske nødsituationer, der kræver øjeblikkelig behandling. Patienten skal behandles med glukagon eller intravenøs glukose. Patienter skal overvåges nøje i mindst 24 til 48 timer, siden hypoglykæmi kan gentage sig efter tilsyneladende klinisk bedring. Clearance af glipizid fra plasma kan forlænges hos personer med leversygdom. På grund af den omfattende proteinbinding af glipiziddialyse er det usandsynligt, at det er til gavn.

Kontraindikationer for Glucotrol XL

Glipizide er kontraindiceret hos patienter med:

• Kendte overfølsomhed over for Glipizide eller et af produktets ingredienser.
• Overfølsomhed over for sulfonamidderivater.

Klinisk farmakologi for Glucotrol XL

Handlingsmekanisme

Glipizide sænker primært blodsukker ved at stimulere frigivelsen af ​​insulin fra bugspytkirtlen En effekt, der er afhængig af fungerende beta -celler i bugspytkirtlen. Sulfonylurinstoffer binder til sulfonylurea-receptoren i bugspytkirtlen beta-celleplasmamembran, der fører til lukning af ATP-følsomme kaliumkanal, hvilket stimulerer frigivelsen af ​​insulin.

Farmakodynamik

Den insulinotropiske respons på et måltid forbedres med Glucotrol XL -administration hos diabetespatienter. De postprandiale insulin- og C-peptidresponser forbedres fortsat efter mindst 6 måneders behandling. I to randomiserede dobbeltblinde dosis-responsundersøgelser omfattende i alt 347 patienter var der ingen signifikant stigning i faste insulin i alle glucotrol XL-behandlede patienter kombineret sammenlignet med placebo, skønt der blev observeret mindre forhøjninger i nogle doser.

I undersøgelser af glucotrol XL hos forsøgspersoner med type 2 -diabetet mellitus en gang daglig administration producerede reduktioner i hæmoglobin A1c fastende plasmaglukose og postprandial glukose. Forholdet mellem dosis og reduktion i hæmoglobin A1C blev ikke fastlagt, men forsøgspersoner behandlet med 20 mg havde en større reduktion i faste plasmaglukose sammenlignet med individer behandlet med 5 mg.

Farmakokinetik

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af glipizid var 100% efter enkelt orale doser hos patienter med type 2 -diabetes mellitus. Begyndende 2 til 3 timer efter administration af glucotrol XL Plasmamedicinskoncentrationer stiger gradvist og når maksimale koncentrationer

Inden for 6 til 12 timer efter dosering. Med efterfølgende en gang daglig dosering af glucotrol XL Plasma Glipizide -koncentrationer opretholdes i hele 24 timers doseringsinterval med mindre top til gennemsvingning end den, der blev observeret med to gange daglig dosering af øjeblikkelig frigivelse af glipizid.

Den gennemsnitlige relative biotilgængelighed af glipizid hos 21 mænd med type 2-diabetes mellitus efter administration af 20 mg glucotrol XL sammenlignet med øjeblikkelig frigivelse glucotrol (10 mg givet to gange dagligt) var 90% ved stabil tilstand. Plasmakoncentrationer med stabil tilstand blev opnået ved mindst den femte dag med dosering med glucotrol XL hos 21 mænd med type 2-diabetes mellitus og patienter yngre end 65 år. Ingen ophobning af lægemiddel blev observeret hos patienter med type 2 -diabetes mellitus under kronisk dosering med glucotrol XL.

Administration af glucotrol XL med mad har ingen indflydelse på den 2 til 3 timers forsinket tid i lægemiddelabsorption. I en enkelt dosis fødevareeffektundersøgelse i 21 raske mandlige forsøgspersoner resulterede administrationen af ​​glucotrol XL umiddelbart før en morgenmad med højt fedtindhold i en 40% stigning i Glipizide -gennemsnitlig Cmax -værdi, hvilket var signifikant, men virkningen på AUC var ikke signifikant. Der var ingen ændring i glukosespons mellem Fed og fastende tilstand. Markant reducerede GI -retentionstider for glucotrol XL -tabletter over langvarige perioder (f.eks. Kort tarmsyndrom) kan påvirke den farmakokinetiske profil af lægemidlet og potentielt resultere i lavere plasmakoncentrationer.

I en multiple dosisundersøgelse hos 26 mænd med type 2 -diabetes mellitus var farmakokinetikken af ​​glipizid lineær med glucotrol XL, idet plasmamedicinskoncentrationerne steg forholdsmæssigt med dosis. I en enkelt dosisundersøgelse i 24 raske forsøgspersoner var fire 5 mg to 10 mg og en 20 mg glucotrol XL-tabletter bioækvivalente. I en separat enkelt dosisundersøgelse i 36 raske forsøgspersoner var fire 2,5 mg glucotrol XL-tabletter bioækvivalent til en 10 mg glucotrol XL-tablet.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen var ca. 10 liter efter enkelt intravenøse doser hos patienter med type 2 -diabetes mellitus. Glipizide er 98 år 99% bundet til serumproteiner primært til albumin.

Metabolisme

De vigtigste metabolitter af glipizid er produkter af aromatisk hydroxylering og har ingen hypoglykæmisk aktivitet. En mindre metabolit en acetylamino-ethylbenzenderivat, der tegner sig for mindre end 2% af en dosis, rapporteres at have 1/10 til 1/3 så meget hypoglykæmisk aktivitet som moderforbindelsen.

Hvad bruges nasal spray til

Eliminering

Glipizide elimineres primært ved leverbiotransformation: mindre end 10% af en dosis udskilles som uændret lægemiddel i urin og fæces; Cirka 90%af en dosis udskilles som biotransformationsprodukter i urin (80%) og fæces (10%).

Den gennemsnitlige samlede kropsafstand af glipizid var ca. 3 liter i timen efter enkelt intravenøse doser hos patienter med type 2 -diabetes mellitus. Den gennemsnitlige terminal eliminering af halveringstiden for glipizide varierede fra 2 til 5 timer efter enkelt- eller flere doser hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Undersøgelser, der karakteriserer farmakokinetikken af ​​glipizid hos pædiatriske patienter, er ikke blevet udført.

Geriatrisk

Der var ingen forskelle i farmakokinetikken i Glipizide efter en enkelt dosisadministration til ældre diabetikere sammenlignet med yngre sunde forsøgspersoner [se Brug i specifik befolknings ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​glipizid er ikke blevet evalueret hos patienter med varierende grad af nedsat nyrefunktion. Begrænsede data indikerer, at Glipizide Biotransformation -produkter kan forblive i omløb i længere tid hos personer med nedsat nyrefunktion end det, der ses hos personer med normal nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​glipizid er ikke blevet evalueret hos patienter med leverfunktion.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Miconazol

Der er rapporteret om en potentiel interaktion mellem oral mikonazol og oral glipizid, der fører til svær hypoglykæmi. Hvorvidt denne interaktion også forekommer med de intravenøse aktuelle eller vaginale præparater af miconazol er ikke kendt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kan metoprolol forårsage åndenød

Fluconazol

Samtidig behandling med fluconazol øger plasmakoncentrationer af glipizid. Effekten af ​​samtidig administration af Diflucan® (fluconazol) og glucotrol er blevet påvist i en placebo -kontrolleret crossover -undersøgelse hos raske frivillige. Alle forsøgspersoner modtog glucotrol alene og efter behandling med 100 mg diflucan® som en enkelt daglig oral dosis i 7 dage. Den gennemsnitlige procentvise stigning i Glipizide AUC efter fluconazoladministration var 56,9% (interval: 35 til 81%) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Colesevelam

Colesevelam can reduce the maximum plasma concentration og total exposure of Glipizide when the two are coadministered. In studies assessing the effect of colesevelam on the pharmacokinetics of Glipizide ER in healthy volunteers reductions in Glipizide AUC0-∞ og Cmax of 12% og 13% respectively were observed when colesevelam was coadministered with Glipizide ER. When Glipizide ER was administered 4 hours prior to colesevelam there was no significant change in Glipizide AUC0-∞ or Cmax -4% og 0% respectively [see Lægemiddelinteraktioner ].

Referencer

1. Diabetes 19 Supp. 2: 747â 830 1970

Patientinformation til glucotrol XL

Glucotrol XL
(Gl'u: K Poison)
(Glipizide) Udgivet udgivelse Tabletter

Hvad er Glucotrol XL?

• Glucotrol XL is a prescription medicine you take by mouth used along with diet og exercise to lower blood sugar in adults with type 2 Diabetes mellitus.
• Glucotrol XL is not for people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.

Det vides ikke, om glucotrol XL er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke tage Glucotrol XL?

Brug ikke Glucotrol XL, hvis du:

• har en tilstand kaldet diabetisk ketoacidose
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Glipizide eller nogen af ​​de andre ingredienser i Glucotrol XL. Se slutningen på denne patientinformation for en komplet liste over ingredienser i Glucotrol XL.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Glucotrol XL?

Før du tager Glucotrol XL, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har nogensinde haft en tilstand kaldet diabetisk ketoacidose
• Har nyreproblemer
• Har haft en blokering eller indsnævring af dine tarme på grund af sygdom eller fortidskirurgi
• Har kronisk (fortsat) diarré
• Har glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) mangel. Denne tilstand kører normalt i familier. Mennesker med G6PD -mangel, der tager glucotrol XL, kan udvikle hæmolytisk anæmi (hurtig nedbrydning af røde blodlegemer).
• Er gravide eller er måske gravide. Det vides ikke, om Glucotrol XL vil skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid. Du bør ikke tage Glucotrol XL i løbet af de sidste to uger af graviditeten.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Glucotrol XL passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte den bedste måde at fodre din baby under behandling med Glucotrol XL.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Glucotrol XL may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Glucotrol XL works.

Nogle lægemidler kan påvirke, hvor godt glucotrol XL fungerer eller kan påvirke dit blodsukkerniveau.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Glucotrol XL?

• Tag Glucotrol XL nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Glucotrol XL skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Tag Glucotrol XL via munden 1 gang hver dag med morgenmad eller dit første måltid på dagen.
• Hver glucotrol XL -tablet frigiver medicinen langsomt over 24 timer. Derfor tager du det kun 1 gang hver dag.
• Sluk glucotrol XL hel. Bryd ikke knusopløs tygg eller klip Tabletten i halvdelen. Dette vil skade tabletten og frigive for meget medicin i din krop på én gang.
• Når du tager Glucotrol XL, kan du se noget i din afføring, der ligner en tablet. Dette er den tomme skal fra tabletten. Det er normalt, at den tomme skal passere med din tarmbevægelse, efter at medicin er blevet optaget af din krop.
• Det er vigtigt at tage Glucotrol XL hver dag for at hjælpe med at holde dit blodsukkerniveau under god kontrol. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis afhængigt af dine blodsukkertestresultater. Hvis dit blodsukkerniveau ikke er under kontrol, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Skift ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Hvis du tager for meget Glucotrol XL, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.
  Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Glucotrol XL med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når glucotrol XL tages med andre diabetesmedicin. Se Hvad er de mulige bivirkninger af glucotrol XL?
• Tjek dit blodsukker, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Glucotrol XL.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Glucotrol XL?

• Drik ikke alkohol, mens du tager Glucotrol XL. Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.
• Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Glucotrol XL påvirker dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af glucotrol XL?

Glucotrol XL can cause serious side effects including:

• Lavt blodsukker. Glucotrol XL may cause low blood sugar. Signs og symptoms of low blood sugar may include:
  • En kold klamfølelse
  • sult
  • usædvanlig sved
  • Hurtig hjerteslag
  • svimmelhed
  • hovedpine
  • svaghed
  • sløret vision
  • rysten
  • sløret tale
  • Shakakess
  • prikken i læberne eller hænderne

Hvis du har tegn eller symptomer på lavt blodsukker, spiser eller drikker noget med sukker i det med det samme. Hvis du ikke har det bedre, eller dit blodsukkerniveau ikke går op, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste akutte rum.

De mest almindelige bivirkninger af glucotrol XL inkluderer: svimmelhed diarre nervousness tremor og gas.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af glucotrol XL. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer man glucotrol XL?

• Opbevar glucotrol XL ved stuetemperatur mellem 68 af til 77of (20oC til 25oC).
• Opbevar glucotrol XL på et tørt sted i sin originale beholder.

Hold glucotrol XL og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Glucotrol XL.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Glucotrol XL til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Glucotrol XL til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformation opsummerer den vigtigste information om Glucotrol XL. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Glucotrol XL, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information om Glucotrol XL kan du besøge Pfizer -webstedet på www.pfizer.com.

Hvad er ingredienserne i Glucotrol XL?

Aktiv ingrediens: Glipizide

Inaktive ingredienser: Polyethylenoxid Hypromellosemagnesiumstearatnatriumchlorid rød ferroxidcelluloseacetatpolyethylenglycol opadry® blå (OY-LS-20921) (NULL,5 mg tabletter) Opadry® White (YS 2 7063) (5 mg og 10 mg tablet) Opacode® Black Ink (S-12823).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration