Horisant

Beskrivelse for horisant

Horizant (Gabapentin Enacarbil) er et prodrug af gabapentin. Gabapentin enacarbil beskrives som (1-{[({(1RS) -1-[(2-methylpropanoyl) oxy] ethoxy} carbonyl) amino] methyl} cyclohexyl) eddikesyre. Det har en molekylær formel af C ₁₆ H ₂₇ INGEN ₆ og en molekylvægt på 329,39. Det er en racemat og har følgende strukturelle formel:

Gabapentin Enacarbil er en hvid til off-white krystallinsk fast stof med en smeltende begyndelse på ca. 64 ° C og en opløselighed på 0,5 mg/ml i vand og 10,2 mg/ml i phosphatbuffer (pH 6,3).

Horisant administreres oralt. Hver horisant-tablet med udvidet frigivelse indeholder 300 mg eller 600 mg gabapentin-enacarbil og følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxiddibasisk calciumphosphatdihydratglyceryl opstår magnesiumstyratatriumlaurylsulfat og talk.

Anvendelser til horisant

Behandling af rastløse ben syndrom

Horizant® er indikeret til behandling af moderat til svær primært rastløse ben-syndrom (RLS) hos voksne.

Horisant anbefales ikke til patienter, der skal sove om dagen og forblive vågen om natten.

Håndtering af postherpetisk neuralgi

Horisant er indikeret til håndtering af postherpetisk neuralgi (PHN) hos voksne.

Dosering til horisant

Dosering og administrationsoversigt

Tabletter skal sluges hele og bør ikke klippes knust eller tygges.

Tabletter skal tages med mad.

Horisant kan ikke erstattes med andre gabapentinprodukter på grund af forskellige farmakokinetiske profiler [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering til rastløse ben syndrom

Den anbefalede dosering til horisant er 600 mg en gang dagligt omkring kl. 17. En daglig dosis på 1200 mg gav ingen yderligere fordele sammenlignet med 600 mg dosis, men forårsagede en stigning i bivirkninger [se Bivirkninger ].

Hvis dosis ikke tages på det anbefalede tidspunkt, skal den næste dosis tages den følgende dag som foreskrevet.

Anbefalet dosering til postherpetisk neuralgi

Den anbefalede dosering af horisant er 600 mg to gange dagligt. Horisant skal indledes i en dosis på 600 mg om morgenen i 3 dages terapi og steg derefter til 600 mg to gange dagligt (1200 mg/dag) på dag fire. I den 12-ugers hovedeffektivitetsundersøgelse blev yderligere fordel ved at bruge doser større end 1200 mg om dagen ikke demonstreret, og disse højere doser resulterede i en stigning i bivirkninger [se Bivirkninger ].

Hvis dosis ikke tages på den anbefalede tid, skal du springe over denne dosis, og den næste dosis skal tages på tidspunktet for den næste planlagte dosis.

Anbefalet dosering til nedsat nyrefunktion

Dosering af horisant justeres i overensstemmelse med nyrefunktionen som repræsenteret ved kreatinin clearance [se Klinisk farmakologi ]. Target dose regimens are listed in Table 1 and Table 2.

Tabel 1: Dosering af horisant for patienter med rastløse ben -syndrom i overensstemmelse med kreatinin -clearance

Tabel 2: Dosering af horisant for patienter med postherpetisk neuralgi i overensstemmelse med kreatinin -clearance

Hos patienter med stabil nyrefunktion kan CRCL estimeres ved hjælp af ligningen af ​​Cockcroft og Gault:

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Horisant Tabletter med udvidet frigivelse 300 mg er hvide til off-white ovale formede tabletter, der er afberettet med GS TF7 og 600 mg, er hvide til off-white ovale formede tabletter, der er afbosset med GS LFG. Både 300 mg og 600 mg tabletter kan indeholde lejlighedsvis sorte/grå pletter.

Opbevaring og håndtering

Horisant Tabletter med forlænget frigivelse indeholdende 300 mg gabapentin enacarbil er hvide til off-white med lejlighedsvis sorte/grå pletter ovale formede tabletter, der er udsat med GS TF7.

Horisant Tabletter med forlænget frigivelse indeholdende 600 mg gabapentin enacarbil er hvide til off-white med lejlighedsvis sorte/grå pletter Ovalformede tabletter, der er udsat med GS LFG. De leveres som følger:

300 mg: NDC 53451-0103-1: flasker på 30
600 mg: NDC 53451-0101-1: flasker på 30

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture. Do not remove desiccants.

Fremstillet til: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Azurity Pharmaceuticals Inc. Alle rettigheder forbeholdes. Revideret: Apr 2025

Hvad bruges oxybutynin er til

Bivirkninger til horisant

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i afsnittet Advarsler og forholdsregler i mærkningen:

• Effekter på kørsel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Somnolens/sedation og svimmelhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget risiko for anfald og andre bivirkninger med pludselig eller hurtig seponering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Luftvejsdepression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I alle kontrollerede og ukontrollerede forsøg på tværs af forskellige patientpopulationer har mere end 2300 patienter modtaget horisant oralt i daglige doser, der spænder fra 600 til 3600 mg.

Restless ben syndrom

Eksponeringen for horisant hos 1201 patienter med RLS omfattede 613 udsat i mindst 6 måneder og 371 udsat i mindst 1 år. Horisant i behandlingen af ​​RLS blev primært undersøgt i placebo-kontrollerede forsøg (n = 642) og i langtidsopfølgningsundersøgelser. Befolkningen med RLS varierede fra 18 til 82 år, hvor 60% var kvindelig og 95% var kaukasisk.

Horisantens sikkerhed i doser, der spænder fra 600 til 2400 mg, er blevet evalueret hos 515 patienter med RLS i 3 dobbeltblind placebokontrollerede 12-ugers kliniske forsøg. Den 600 mg dosis blev undersøgt i 2 af de 3 undersøgelser. Elleve ud af 163 (7%) patienter behandlet med 600 mg horisant ophørte med behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 10 af de 245 (4%) patienter, der modtog placebo.

De mest almindeligt observerede bivirkninger (≥5% og mindst 2 gange hastigheden af ​​placebo) i disse forsøg for den 600 mg dosis horisant var somnolens/sedation og svimmelhed (se tabel 4). Tabel 4 viser behandling af behandlingsfremstilling, der forekom hos ≥2% af patienterne med RL'er behandlet med horisant og numerisk større end placebo.

Tabel 4: Forekomst af bivirkninger i 12-ugers RLS-undersøgelser rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med 600 eller 1200 mg horisant og numerisk større end placebo

Bivirkninger rapporteret i disse tre 12-ugers undersøgelser i <2% of patients treated with 600 mg of Horisant and numerically greater than placebo were balance disorder blurred vision disorientation feeling drunk lethargy and vertigo.

Følgende bivirkninger var dosisrelateret: somnolens/sedation svimmelhed følte beruset libido faldt depression hovedpine perifert ødem og svimmelhed.

Postherpetisk neuralgi

Eksponeringen for horisant hos 417 patienter med PHN omfattede 207 patienter udsat i mindst 3 måneder. Generelt varierede middelalderen for patienter i PHN -undersøgelserne fra 61 til 64 år på tværs af dosisgrupper; Størstedelen af ​​patienterne var mandlige (45% til 61%) og kaukasiske (80% til 98%).

Horisantens sikkerhed i doser, der spænder fra 1200 til 3600 mg, er blevet evalueret hos 417 patienter med PHN i 3 kliniske studier. Den vigtigste effektivitetsundersøgelse, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​horisanten til styring af PHN, var en 12-ugers dobbeltblind multicenterundersøgelse, der sammenlignede 1200 mg/dag 2400 mg/dag og 3600 mg/dag til placebo. Seks ud af 107 (6%) patienter, der blev behandlet med 1200 mg horisant, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 12 af de 95 (13%) patienter, der modtog placebo.

De mest almindeligt observerede bivirkninger (≥10% og større end placebo) i dette forsøg i 1200 mg dosis horisant var svimmelhed somnolens og hovedpine (se tabel 5). Tabel 5 viser behandling af behandlingsfremstilling, der forekom hos ≥2% af patienterne med PHN behandlet med horisant 1200 mg/dag og numerisk større end placebo.

Tabel 5: Forekomst af bivirkninger (hos mindst 2% af patienterne behandlet med 1200 mg/dag horisant og numerisk større end placebo-hastigheden) rapporteret hos alle patienter i 12-ugers PHN-undersøgelse

Følgende bivirkninger blev også rapporteret som ≥2% ved 2400 mg/dag og/eller 3600 mg/dag og syntes at være dosisrelateret, men var <2% at 1200 mg/day: balance disorder confusional state depression dry mouth flatulence increased appetite irritability and vertigo. Svimmelhed somnolence fatigue and insomnia appeared to show a dose relationship.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der modtager gabapentin og er blevet identificeret under postapproval brug af horisant. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: brystforstørrelse gynecomastia forhøjet kreatinkinase bullous pemphigoid.

Der er eftermarkedsføringsrapporter om livstruende eller dødelig respirationsdepression hos patienter, der tager gabapentin med opioider eller andre CNS-depressiva eller i indstillingen af ​​underliggende luftvejssvækkelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Der er efter markedsføringsrapporter om abstinenssymptomer efter seponering af gabapentin. Rapporterede bivirkninger inkluderer, men er ikke begrænset til anfald Depression Suicidal Ideation and Behaviour Agitation Forvirring Desorientering Psykotiske symptomer Angst Insomnia kvalme smerter svedende tremor hovedpine svimmelhed og ubehag [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for horisant

Gabapentin Enacarbil frigives hurtigere fra horisant-tabletter med udvidet frigivelse i nærvær af alkohol. Forbrug af alkohol anbefales ikke, når du tager horisant [se Klinisk farmakologi ].

Morfin: Horisant taget i forbindelse med morfin forårsager øget somnolens/sedation svimmelhed og kvalme sammenlignet med begge stoffer alene [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for horisant

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for horisant

Effekter på kørsel

Horisant may cause significant driving impairment [see Kliniske studier ]. The duration of driving impairment after starting therapy with Horisant is unknown. Patients taking Horisant should not drive until they have gained sufficient experience to assess whether Horisant impairs their ability to drive. However prescribers and patients should be aware that patients' ability to assess their own driving competence as well as their ability to assess the degree of somnolence caused by Horisant can be imperfect. Whether the impairment is related to somnolence [see Advarsler og forholdsregler ] eller andre effekter af horisant er ukendt.

Somnolence/Sedation And Svimmelhed

Horisant causes somnolence/sedation and svimmelhed (see Tables 4 and 5). Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained sufficient experience on Horisant to assess whether Horisant impairs their ability to perform these tasks.

Under de kontrollerede forsøg hos patienter med RLS -somnolens/sedation blev rapporteret hos 20% af patienterne behandlet med 600 mg horisant pr. Dag sammenlignet med 6% af patienterne, der fik placebo. Hos de patienter, der blev behandlet med horisant, der rapporterede om somnolens, varede somnolensen under behandlingen i ca. 30%. I de resterende patienter løste symptomer sig inden for 3 til 4 uger. Svimmelhed blev rapporteret hos 13% af patienterne, der fik 600 mg horisant pr. Dag sammenlignet med 4% af patienterne, der fik placebo. Hos de patienter, der blev behandlet med horisant, der rapporterede svimmelhedssymptomer, vedvarede under behandlingen i ca. 20%. Somnolens/sedation førte til tilbagetrækning hos 2% af patienterne, der fik 600 mg horisant pr. Dag. Svimmelhed førte til tilbagetrækning hos 1% af patienterne, der fik 600 mg horisant pr. Dag. Forekomsten af ​​disse bivirkninger var større hos de patienter, der fik 1200 mg pr. Dag.

I løbet af den 12-ugers kontrollerede undersøgelse hos patienter med PHN-somnolens blev rapporteret hos 10% af patienterne behandlet med 1200 mg horisant pr. Dag sammenlignet med 8% af patienterne, der fik placebo. Træthed/astheni blev rapporteret hos 6% af patienterne behandlet med 1200 mg horisant pr. Dag sammenlignet med 1% af patienterne, der fik placebo. Hos de patienter, der blev behandlet med 1200 mg horisant pr. Dag, der rapporterede om somnolens (10%), vedvarende somnolensen under behandlingen i ca. 27%. I de resterende patienter løste symptomer sig inden for 4 til 5 uger. Svimmelhed blev rapporteret hos 17% af patienterne, der fik 1200 mg horisant pr. Dag sammenlignet med 15% af patienterne, der fik placebo. Hos de patienter, der blev behandlet med 1200 mg horisant pr. Dag, der rapporterede om svimmelhedssymptomer vedvarede under behandlingen i ca. 6%. Somnolence førte til tilbagetrækning i <1% of patients receiving 1200 mg of Horisant per day compared with 2% of patients receiving placebo. Svimmelhed led to withdrawal in 2% of patients receiving 1200 mg of Horisant per day compared with 3% of patients receiving placebo.

Mangel på substitutionbarhed med gabapentin

Horisant is not substitutable with other gabapentin products because of differing pharmacokinetic profiles. The same dose of Horisant results in different plasma concentrations of gabapentin relative to other gabapentin products [see Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​horisant hos patienter med epilepsi er ikke undersøgt.

Selvmordsadfærd og ideation

Horisant (Gabapentin enacarbil) is a prodrug of gabapentin an antiepileptic drug (AED). AEDs increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Suicidal behavior and ideation have also been reported in patients after discontinuation of gabapentin [see Advarsler og forholdsregler ]. Because Horisant is a prodrug of gabapentin Horisant also increases this risk. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior and/or any unusual changes in mood or behavior.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (monoterapi og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til 1 af AED'erne, havde ca. dobbelt så stor risiko [justeret relativ risiko 1,8 95% konfidensinterval (CI): 1,2 2,7] af suicidisk tænkning eller adfærd sammenlignet med patienter randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger, var den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebobehandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. 1 tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var 4 selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret så tidligt som 1 uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg. Tabel 3 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 3: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Horizant, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter, deres plejere og familier bør informeres om, at Horizant øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm.

Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Øget risiko for anfald og andre bivirkninger med pludselig eller hurtig seponering

Pludselig eller hurtig seponering af gabapentinoider kan øge risikoen for anfald.

Når man ophører med horisantpatienter med RLS, der modtager 600 mg eller mindre, kan en gang dagligt afbryde lægemidlet uden at afsmalne. Hvis den anbefalede dosis overskrides, skal dosis reduceres til 600 mg dagligt i 1 uge før seponering for at minimere potentialet ved tilbagetrækningsbeslag.

Hos patienter med PHN, der modtager horisant to gange dagligt, skal dosis reduceres til en gang dagligt i 1 uge før seponering for at minimere potentialet ved tilbagetrækning af anfald se tabel 2 [se Dosering og administration ].

Efter seponering af kortvarig og langvarig behandling med gabapentin-abstinenssymptomer er der observeret hos nogle patienter [se Bivirkninger Stofmisbrug og afhængighed ]. Suicidal behavior and ideation have been reported after discontinuation of gabapentin [see Advarsler og forholdsregler ].

Luftvejsdepression

Der er bevis fra sagsrapporter menneskelige studier og dyreforsøg, der forbinder gabapentin med alvorlige livstruende eller dødelige respirationsdepression, når de blev administreret med centralnervesystemet (CNS), herunder opioider eller i indstillingen af ​​underliggende luftvejssvækkelse. Når beslutningen træffes at co-reccribehorisant med en anden CNS-depressiv, især et opioid eller til at ordinere horisant til patienter med underliggende luftvejsvirkning, overvåger patienter for symptomer på respiratorisk depression og sedation og overvejer at indlede horisant i en lav dosis. Håndtering af respiratorisk depression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og reduktion eller tilbagetrækning af CNS -depressiva (inklusive horisant).

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, er rapporteret hos patienter, der tager antiepileptiske lægemidler inklusive gabapentin. Horizant er et prodrug af gabapentin. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er variabel i dens udtryk, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret.

Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Horisant skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Tumorigenisk potentiale

I en oral carcinogenicitetsundersøgelse øgede gabapentin enacarbil forekomsten af ​​pancreas acinar celle adenom og karcinom hos mandlige og kvindelige rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. The clinical significance of this finding is unknown.

I kliniske undersøgelser af gabapentin som supplerende terapi i epilepsi omfatter 2085 patientår til eksponering hos patienter> 12 års alder Nye tumorer blev rapporteret hos 10 patienter (2 bryst 3 hjerne 2 lunge 1 binyre 1 ikke-hodgkinâ € ™ s lymfom 1 endometrial carcinoma in situ) og preexisterende tumorer, der er tildelt i 11 patienter (9-bryd 1 Prost 1) I løbet af eller op til 2 år efter seponering af Gabapentin. Uden viden om baggrund forekomst og tilbagefald i en lignende population, der ikke behandles med gabapentin, er det umuligt at vide, om den forekomst, der er rapporteret i denne kohort, er eller ikke påvirkes af behandlingen.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Effekter på kørsel

Patienter skal få at vide, at Horizant kan forårsage en betydelig drivnedsættelse. I overensstemmelse hermed bør de rådes til ikke at køre en bil, før de har fået tilstrækkelig erfaring på Horizant til at vurdere, om Horizant skader deres evne til at køre, selvom patienters evne til at bestemme deres værdiforringelse kan være upålidelig. Patienter skal få at vide, at det ikke vides, hvor længe denne effekt varer [se Advarsler og forholdsregler ].

Somnolence/Sedation And Svimmelhed

Patienter skal få at vide, at horisant kan forårsage betydelig somnolens og svimmelhed. Dette løser typisk inden for flere uger efter påbegyndelse af behandling. I overensstemmelse hermed skal de fortælles ikke at betjene farlige maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring på horisanten til at vurdere, om Horizant skader deres evne til at betjene farlige maskiner sikkert [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmordsadfærd og ideation

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at Horizant kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvharm. Instruer patienter om straks at rapportere adfærd af bekymring for udbydere af sundhedsydelser [se Advarsler og forholdsregler ]. Also inform patients who plan to or have discontinued Horisant that suicidal thoughts and behavior can appear even after the drug is stopped.

Luftvejsdepression

Informer patienter om risikoen for luftvejsdepression. Medtag information om, at risikoen er størst for dem, der bruger samtidige CNS -depressiva (såsom opioid analgetika) eller dem med samtidig svækkelse af luftvejene. Lær patienter, hvordan man genkender åndedrætsdepression og rådgiver dem til straks at søge lægehjælp, hvis det forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Patienter skal instrueres om, at multiorgan -overfølsomhedsreaktioner kan forekomme med horisant. Patienter skal straks kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på disse tilstande [se Advarsler og forholdsregler ].

Mangel på substitutionbarhed med gabapentin

Patienter skal rådes om, at doser af horisant og andre gabapentinprodukter ikke er substituerede [se Advarsler og forholdsregler ].

Doseringsinstruktioner [se Dosering og administration ]

• Instruer patienter om kun at tage horisant som foreskrevet.
• Instruer patienter om at sluge tabletter hele og ikke skære knus eller tyggetabletter.
• Instruer patienter om at tage horisant med mad.
• For rastløse ben skal syndrom 600 mg horisant tages en gang dagligt kl. 17.00. Hvis dosis ikke tages på det anbefalede tidspunkt, skal patienten tage den næste dosis omkring kl. 17.00 dagen efter.
• For postherpetisk neuralgi er startdosis 600 mg horisant om morgenen i 3 dage. Fra dag 4 600 mg horisant skal tages to gange dagligt. Hvis dosis ikke tages på det anbefalede tidspunkt, skal den næste dosis tages på tidspunktet for den næste planlagte dosis.
• Instruer patienter om, hvordan man afbryder horisanten.

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, når de tager horisant [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Brug under graviditet

Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi og til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller har til hensigt at amme under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Orale (sonde) carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter.

Hos mus blev gabapentin enacarbil testet i doser på 500 2000 eller 5000 mg/kg/dag i op til 104 uger. Der var ingen tegn på medikamentrelateret kræftfremkaldende stof. Den højeste testede dosis er 16 gange MRHD på 1200 mg/dag på plasma AUC -basis.

Hos rotter blev gabapentin enacarbil testet i doser på 500 2000 eller 5000 mg/kg/dag i op til 97 uger i midt-dosis hanner 90 uger hos højdosis mænd og 104 uger hos kvinder. Plasma -eksponeringerne (AUC) for gabapentin ved disse doser er henholdsvis ca. 4 17 og 37 gange, at hos mennesker ved MRHD. Stigninger i forekomsten af ​​pancreas acinar adenom og karcinom blev fundet i midtdosis mænd og højdosis mænd og hunner.

I 2-årige diætkarcinogenicitetsundersøgelser af gabapentin blev der ikke observeret noget bevis for lægemiddelrelateret kræftfremkaldende stoffærhed hos mus behandlet i doser op til 2000 mg/kg/dag. Hos rotter blev stigninger i forekomsten af ​​pancreascinarcelleadenom og karcinom fundet hos hanrotter, der fik den højeste dosis (2000 mg/kg), men ikke ved doser på 250 eller 1000 mg/kg/dag. Ved 1000 mg/kg/dag anslås plasma -AUC for gabapentin at være cirka 13 gange det hos mennesker på MRHD.

Undersøgelser designet til at undersøge mekanismen for gabapentin-induceret bugspytkirtelkarcinogenese hos rotter indikerer, at gabapentin stimulerer DNA-syntese i rottepancreatiske acinarceller in vitro og således kan fungere som en tumorpromotor ved at forbedre mitogen aktivitet. Det vides ikke, om gabapentin har evnen til at øge celleproliferation i andre celletyper eller hos andre arter, herunder mennesker.

Mutagenese

Gabapentin enacarbil var negativ i in vitro bakteriel omvendt mutation (AMES) og in vivo rotte mikronukleus assays. I en in vitro human lymfocytassay var der en stigning i antallet af kromosomale afvigelser med gabapentin enacarbil. Dette in vitro -respons blev tilskrevet acetaldehyd frigivet ved hydrolyse af gabapentin enacarbil i inkubationsperioden. Acetaldehyd er kendt for at forårsage kromosomafvigelser in vitro, men metaboliseres let in vivo. Den lille mængde acetaldehyd dannet af gabapentin enacarbil in vivo ryddes hurtigt ved normal metabolisk aktivitet.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af gabapentin enacarbil (doser på 0 200 1000 eller 5000 mg/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og gennem parring og fortsat i kvinder op til dag 7 af drægtighed resulterede ikke i bivirkninger på fertiliteten. Den højeste testede dosis er cirka 39 gange MRHD på AUC -basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​horisant hos gravide kvinder. I ikke -kliniske studier i rotter og kanineradministration af gabapentin enacarbil var udviklingsmæssigt giftig, når han blev administreret til gravide dyr i doser og gabapentin -eksponeringer, der er større end dem, der blev brugt klinisk [se Data ].

hvordan man spiser i new york på et budget

Data efter markedsføring antyder, at udvidet gabapentinbrug med opioider tæt på levering kan øge risikoen for neonatal tilbagetrækning versus opioider alene. Selvom der er mindst en rapport om neonatal tilbagetrækning syndrom hos et spædbarn, der er udsat for gabapentin alene under graviditeten, er der ingen sammenlignende epidemiologiske undersøgelser, der vurderer denne forening. Derfor er det ikke kendt, om eksponering for gabapentin alene sent i graviditeten kan forårsage abstinensskilte og symptomer er ikke kendt [Se Kliniske overvejelser ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Neonatal tilbagetrækning syndrom er rapporteret hos nyfødte udsat for gabapentin i utero i en længere periode, hvor det også udsættes for opioider tæt på levering. Neonatal tilbagetrækningskilte og rapporterede symptomer har inkluderet tachypnea opkast diarré hypertonia irritabilitet nyser dårlig fodring hyperaktivitet unormalt søvnmønster og rysten. Rapporterede tegn og symptomer, der også kan være relateret til tilbagetrækning, inkluderer tunge, der skyder vandrende øjenbevægelser, mens de vågen bues og kontinuerlige ekstremitetsbevægelser. Observer nyfødte udsat for horisanter og opioider for tegn og symptomer på neonatal tilbagetrækning og styr i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

Når gravide rotter blev administreret gabapentin enacarbil (orale doser på 200 1000 eller 5000 mg/kg/dag) i hele perioden med organogenese -embryofetaldødelighed blev forøget i de 2 højeste doser, og føtal kropsvægte blev reduceret i den høje dosis. Dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos rotter (200 mg/kg/dag) repræsenterer cirka 2 gange gabapentin-eksponeringen forbundet med den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1200 mg/dag gabapentin enacarbil på et område under kurven (AUC) -basis.

Når gravide kaniner blev administreret gabapentin enacarbil (orale doser på 200 500 eller 2500 mg/kg/dag) i hele perioden med organogenese -embryofetaldødelighed blev øget, og føtal kropsvægte blev reduceret ved den høje dosis. Dosis uden virkning til embryofetal udviklingstoksicitet hos kaniner (500 mg/kg/dag) repræsenterer cirka 9 gange Gabapentin-eksponeringen forbundet med MRHD på 1200 mg/dag gabapentin-enacarbil på AUC-basis.

Når kvindelige rotter blev administreret gabapentin enacarbil (orale doser på 200 1000 eller 5000 mg/kg/dag) i hele graviditeten og laktationsperioderne, blev afkom vækst og overlevelse reduceret i de to højeste doser. Dosis uden virkning til udvikling af før og efter fødsel er ca. 2 gange MRHD på et AUC-basis.

I reproduktions- og udviklingsundersøgelser af Gabapentin -udviklingstoksicitet blev der observeret i alle testede doser. Forhøjede forekomster af hydroureter og/eller hydronephrosis blev observeret i rotteafkom efter behandling af gravide dyr i undersøgelser af fertilitet og generel reproduktionsudviklingsembryofetaludvikling og peri- og post-fødseludvikling. Generelt blev der ikke etableret en no-effekt-dosis. I mus -behandling af gravide dyr med gabapentin i perioden med organogenese resulterede overhovedet i forsinket føtal skeletudvikling, men den laveste testede dosis. Når gravide kaniner blev behandlet med gabapentin i perioden med organogenese blev der observeret en stigning i embryofetaldødelighed i alle testede doser af gabapentin.

I en offentliggjort undersøgelse blev gabapentin (400 mg/kg/dag) administreret ved intraperitoneal injektion til neonatale mus i løbet af den første postnatale uge en periode med synaptogenese i gnavere (svarende til det sidste trimester af graviditet hos mennesker). Gabapentin forårsagede et markant fald i dannelse af neuronal synapse i hjerner af intakte mus og unormal neuronal synapse -dannelse i en musemodel af synaptisk reparation. Gabapentin er vist in vitro for at forstyrre aktiviteten af ​​α2

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om gabapentin, der stammer fra horisant, udskilles i human mælk; Imidlertid udskilles gabapentin i human mælk efter oral administration af andre gabapentinprodukter. Der er ingen data om virkningerne af gabapentin på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke undersøgt.

Geriatrisk brug

Af de 515 patienter, der blev behandlet med horisant i de 3 dobbeltblinde placebokontrollerede 12-ugers kliniske forsøg for RLS 11%, var 65 til 74 år og 1% var 75 år og ældre. Kliniske forsøg med horisant til behandling af RLS inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre individer.

I den 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse af horisant til håndtering af PHN (n = 276 patienter, der blev behandlet med horisant), var 37% 65 til 74 år og 13% 75 år og ældre. Den samlede forekomst af bivirkninger var sammenlignelig mellem patienterne i alderen ≥18 til <65 years and ≥65 to <74 years. No overall differences in the safety and effectiveness were observed between these subjects and younger subjects and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Det er kendt, at gabapentin næsten udelukkende udskilles af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan frekvensen af ​​dosering muligvis justeres baseret på beregnet kreatininklarering hos disse patienter [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Dosis af horisant skal justeres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Horisant contains Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin which is not a controlled substance.

Misbrug

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Gabapentin does not exhibit affinity for benzodiazepine opioid (mu delta or kappa) or cannabinoid 1 receptor sites. A small number of postmarketing cases report gabapentin misuse and abuse. These individuals were taking higher than recommended doses of gabapentin for unapproved uses. Most of the individuals described in these reports had a history of poly- substance abuse or used gabapentin to relieve symptoms of withdrawal from other substances.

Når man ordinerer produkter, der leverer gabapentin omhyggeligt evaluerer patienter for en historie med stofmisbrug og observerer dem for tegn og symptomer på gabapentin misbrug eller misbrug (f.eks. Udvikling af tolerance selvdosis-eskalering og narkotikasøgende adfærd).

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Efter seponering af kortvarig og langvarig behandling med gabapentin-abstinenssymptomer er der observeret hos nogle patienter. Symptomer kan forekomme kort efter seponering normalt inden for 48 timer. I eftermarkedsføringsindstillingen har rapporterede bivirkninger inkluderet, men ikke været begrænset til anfald Depression Suicidal Ideation and Behaviour Agitation Forvirring Desorientering Psykotiske symptomer Angst Insomnia kvalme smerter svedende rysten hovedpine svimmelhed og ubehag. Afhængigheden og misbrugspotentialet af gabapentin er ikke blevet evalueret i humane studier.

Overdoseringsoplysninger til horisant

Human overdosis oplevelse

Forekomsten af ​​bivirkninger af centralnervesystemet er især svimmelhed og somnolens/sedation forøget med horisantdoser større end 600 mg dagligt. Der er rapporteret om akutte orale overdoser af gabapentin. Symptomerne har inkluderet dobbeltvisions tremor sløret tale døsighed ændret mental status svimmelhed sløvhed og diarré. Der er rapporteret om dødelig luftvejsdepression med gabapentin overdosis alene og i kombination med andre CNS -depressiva.

Overdoseringshåndtering

I tilfælde af en overdosis skal patienten behandles understøttende med passende overvågning efter behov. Gabapentin afledt af gabapentin -enacarbil kan fjernes fra plasma ved hæmodialyse. Den gennemsnitlige procentdel af gabapentin blev genvundet efter hæmodialyse hos patienter med nyresygdom i slutstadiet var 29% (udtrykt som en andel af gabapentin frigivet fra horisant).

Yderligere styring bør være lige så klinisk indikeret eller som anbefalet af et giftkontrolcenter.

Kontraindikationer for horisant

Ingen.

Klinisk farmakologi for Horizant

Handlingsmekanisme

Gabapentin enacarbil er et prodrug af gabapentin, og følgelig kan dens terapeutiske virkninger i RLS og PHN tilskrives gabapentin.

Den nøjagtige mekanisme, hvormed gabapentin er effektiv i RLS, og PHN er ukendt.

Den virkningsmekanisme, hvormed gabapentin er effektiv i PHN, er ukendt, men i dyremodeller af analgesi gabapentin forhindrer allodyni (smerterelateret opførsel som respons på en normalt uskyldig stimulus) og hyperalgesi (overdrevet respons på smertefuld stimuli). Gabapentin forhindrer smerterelaterede responser i adskillige modeller af neuropatisk smerte hos rotter og mus (f.eks. Spinal nervesignationsmodeller rygmarvsskademodel akut herpes zoster-infektionsmodel). Gabapentin reducerer også smerterelaterede responser efter perifer inflammation (carrageenan fodpad-test sent fase af formalin-test), men ændrer ikke øjeblikkelig smerterelateret adfærd (rottehale-flick test formalin fodpad akut fase). Relevansen af ​​disse modeller for menneskelig smerte vides ikke.

Gabapentin er strukturelt relateret til neurotransmitteren gamma-aminobutyric acid (GABA), men har ingen indflydelse på GABA-bindende optagelse eller nedbrydning. Gabapentin enacarbil og gabapentin er testet i radioligandbindingsassays og hverken udviste affinitet for en række andre almindelige receptorkanal eller transporterproteiner.

In vitro -undersøgelser har vist, at gabapentin binder med høj affinitet til α2

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis på 6000 mg gabapentin enacarbil forlænger ikke QTC i klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Horisant is an extended-release formulation of Gabapentin Enacarbil a prodrug of gabapentin. Horisant provides approximately dose-proportional and extended exposure to gabapentin over the range 300 to 6000 mg. Horisant and gabapentin are not substitutable because the same daily dose of each results in different plasma concentrations of gabapentin.

For forsøgspersoner med PHN, der tog horisant 600 mg to gange dagligt dagligt, var den estimerede stabile tilstand CMAX 5,35 μg/ml gennemsnitlig AUC24 var ca. 109 μg*HR/ml gennemsnitlig Cmin var 3,63 μg/ml og det gennemsnitlige spidsgrough var 1,5.

Absorption

Vejen til absorption af gabapentin-enacarbil antages at omfatte aktiv transport via en protonbundet monocarboxylattransportør MCT-1. Denne transporter udtrykkes ved høje niveauer i tarmkanalen og er ikke mættet ved administration af høje doser af horisant. Gennemsnitlig biotilgængelighed af gabapentin (baseret på uringenvinding af gabapentin) for horisant i Fed -tilstand er ca. 75%. Biotilgængelighed under fasteforhold er blevet estimeret af, at gabapentin urinopretning er 42% til 65%. I en fødeffektundersøgelse steg eksponeringen af ​​gabapentin med henholdsvis 24% 34% og 44% med henholdsvis lavt moderat og højt fedtindhold. Tmax af gabapentin efter administration af 600 mg horisant var 5,0 timer hos fastede forsøgspersoner og 7,3 timer hos Fed -personer. Steady State nås på 2 dage med daglig administration.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af gabapentin er rapporteret at være <3%. The apparent volume of distribution of gabapentin in subjects receiving Horisant is 76 L.

Metabolisme

Efter oral administration gennemgår gabapentin-enacarbil-hydrolyse omfattende første-pass-hydrolyse ved ikke-specifikke carboxylesteraser primært i enterocytter og i mindre grad i leveren til dannelse af gabapentindioxidacetaldehyd og isobutyresyre. Niveauer af gabapentin -enacarbil i blod er lave og kortvarige (≤2% af tilsvarende gabapentin -plasmaniveauer). Udgivet gabapentin metaboliseres ikke markant hos mennesker. Hverken gabapentin enacarbil eller gabapentin er substraterinhibitorer eller inducerere af de vigtigste cytochrome P450 -enzymer (CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4). Gabapentin enacarbil er hverken et substrat eller en hæmmer af P-glycoprotein in vitro.

Eliminering

Efter hydrolyse af gabapentin enacarbil er den frigivne gabapentin udskilt uændret af nyrerne. Gabapentin -renal udskillelse antages at involvere en komponent af aktiv sekretion via en organisk kationstransportør (OCT2), der er til stede i nyren. I en menneskelig farmakokinetisk undersøgelse med øjeblikkelig frigivelse ¹⁴ C gabapentin -enacarbil -gennemsnitlig genvinding af total radioaktivitet i urin var 94% med 5% af den radioaktive dosis, der blev genvundet i fæces.

Tilsyneladende oral clearance (Cl/F) af gabapentin fra plasma efter dosering af horisant med mad varierede fra 6,0 til 9,3 L/t. Følgende oral dosering af horisantplasmaklarering af gabapentin er omtrent proportional med kreatinine clearance. Renal clearance (CLR) af gabapentin varierede fra 5 til 7 l/t uanset madindtag eller madtype. Eliminationen halvlivet (t½) af gabapentin spænder fra 5,1 til 6,0 timer og er uændret af dosis eller efter flere doser horisant.

Specifikke populationer

Race

I befolkningens farmakokinetiske undersøgelse var størstedelen (94%) af personer i de kliniske studier kaukasisk, og intet andet race var større end 4%; Derfor kunne effekten af ​​race ikke studeres.

Køn

Der er ingen klinisk meningsfulde forskelle i farmakokinetik for horisant mellem mandlige og kvindelige patienter.

Geriatriske patienter

Der er ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik for horisant mellem geriatriske patienter (≥65 år) og yngre patienter (18 til <65 years of age). However the pharmacokinetics in geriatric patients may be affected by an agerelated decline in renal function [see Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Gabapentin -clearance efter dosering med horisant er omtrent proportional med CRCL. Tilsyneladende oral clearance (CL/F) faldt i moderat (NULL,2 L/t) og alvorlige nyren for nedsat nyrefunktion (NULL,7 L/t) sammenlignet med 6,0 ​​til 9,3 L/t hos patienter uden nedsat nyrefunktion. Tilsvarende blev CLR reduceret til 3 og 1 l/t hos moderat og alvorlige nyren for nedsat nyrefunktion sammenlignet med 5 til 7 l/t hos ikke-renal svækkelse af patienter. Doseringsreduktion hos patienter med nyredysfunktion, der ikke er på dialyse, er nødvendig.

kendt som alfa-linolensyre

Gabapentin fjernes effektivt fra plasma ved hæmodialyse. Den gennemsnitlige procentdel af gabapentin blev genvundet efter hæmodialyse hos patienter med nyresygdom i slutstadiet var 29% (udtrykt som en andel af gabapentin frigivet fra horisant). For patienter med PHN på hæmodialysedosering er der krævet [se Dosering og administration ]. For patients with RLS on hemodialysis treatment with Horisant is not recommended [see Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktioner

Hverken gabapentin -enacarbil eller gabapentin er substraterinhibitorer eller inducerere af de vigtigste cytochrome P450 -enzymer. Gabapentin -enacarbil er hverken et substrat eller en hæmmer af Pglycoprotein in vitro.

Farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført for at undersøge potentialet for en interaktion mellem gabapentin enacarbil med cimetidin og naproxen. Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner forventes mellem horisant og andre substrater af organisk kationstransportør type 2 (OCT2) og monocarboxylattransportør type 1 (MCT-1).

Ethanol

En in vitro-opløsningsundersøgelse blev udført for at evaluere virkningen af ​​ethanol (5 10 20 og 40%) på de horisants udvidede frigørelsesegenskaber. In vitro -undersøgelsen viste, at ca. 63% af den samlede gabapentin -enacarbil -dosis blev frigivet 1 time på det højeste alkoholniveau (40%), og ca. 43% af det samlede lægemiddel blev frigivet til 1 time med 5% alkohol. Ethanol forårsager en hurtigere frigivelse af gabapentin-enacarbil fra de udvidede-release-tabletter, der kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med horisant. Forbrug af alkohol anbefales ikke, når du tager horisant.

Cimetidin

Gabapentin frigivet fra Horizant fjernes ved renal clearance via OCT2. Cimetidin er et kendt substrat for denne samme eliminationsvej. Samtidig administration af 1200 mg horisant en gang dagligt med cimetidin 400 mg 4 gange dagligt viste ingen effekt på eksponering af cimetidin. Der var en stigning i AUC af gabapentin (24%) og et fald i renal clearance af gabapentin (20%); Disse effekter forventes ikke at være klinisk relevante. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner forventes mellem horisant og andre substrater af OCT2.

Naproxen

Vejen til absorption af gabapentin-enacarbil inkluderer aktiv transport via en protonbundet MCT-1. Samtidig administration af 1200 mg horisant en gang dagligt med naproxen 500 mg to gange dagligt viste et kendt substrat af MCT-1 ingen effekt på naproxen-eksponering eller stabil tilstand gabapentin cmax og AUC. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner forventes mellem horisant og andre underlag af MCT-1.

Morfin

Administration af en enkelt 600 mg dosis af horisant 2 timer efter en enkelt 60 mg dosis af Morfin-sulfat med udvidet frigivelse var forbundet med øget somnolens/sedations svimmelhed og kvalme for kombinationen sammenlignet med horisant eller morfin alene som målt ved den visuelle analoge skala. Ingen ændringer i Cmax og AUC af gabapentin-morfin eller dets aktive metabolit-morfin-6-glucuronid blev observeret.

Kliniske studier

Restless ben syndrom (RLS) 12-Week Pivotal Studies

Effektiviteten af ​​horisant i behandlingen af ​​moderat til svær primær RLS blev demonstreret i to 12-ugers kliniske studier hos voksne, der blev diagnosticeret med RLS ved hjælp af International Restless Legs Syndrome Study Group diagnostiske kriterier. De vigtigste diagnostiske kriterier for RLS er: en trang til at bevæge benene, der normalt ledsages eller forårsager af ubehagelige og ubehagelige benfølelser, begynder eller forværres i perioder med hvile eller inaktivitet såsom at lyve eller sidde symptomer delvist eller helt lettet af bevægelse, såsom at gå eller strække mindst så længe som aktiviteten fortsætter og symptomer er værre eller forekommer kun om aftenen eller natten. Patienter blev forpligtet til at have en samlet score på ≥15 på International Restless Bens Syndrome (IRLS) ratingskala i baseline. Patienter med RLS sekundært til andre tilstande (f.eks. Graviditets nyresvigt i jernmangelanæmi) blev udelukket. I undersøgelse 1 blev patienter randomiseret til at modtage 1200 mg horisant (n = 112) eller placebo (n = 108) taget en gang dagligt omkring kl. 17 med mad. I undersøgelse 2 blev patienter randomiseret til at modtage 600 mg horisant (n = 114) 1200 mg horisant (n = 111) eller placebo (n = 96) taget en gang dagligt omkring kl. 17 med mad.

Effektivitet blev evalueret ved hjælp af IRLS-vurderingsskalaen og det kliniske globale indtryk af forbedring (CGI-I) score. IRLS -klassificeringsskalaen indeholder 10 emner designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​sensoriske og motoriske symptomer søvnforstyrrelse om dagen somnolens/sedation og indflydelse på aktiviteter i dagligdagen og humør forbundet med RLS. Resultatet af scoringer er 0 til 40, hvor 0 er fravær af RLS -symptomer og 40 de mest alvorlige symptomer. CGI-I-skalaen giver efterforskeren mulighed for at bedømme patientens samlede ændring i RLS-symptomer siden baseline, uanset om efterforskerens mening er relateret til undersøgelse af lægemiddelbehandling. Ændringen fra baseline i IRLS-vurderingsskalaen i uge 12, og andelen af ​​respondenterne på CGI-I-skalaen defineret som en vurdering af meget forbedret eller meget forbedret i uge 12 var coprimary-resultater i disse undersøgelser.

I disse 2 undersøgelser var middelalderen for de undersøgte patienter 50 år (rækkevidde: 18 til 81 år); 59% af patienterne var kvindelige. Racedistributionen for disse undersøgelser var som følger: kaukasiske 95%; sort 2%; og andre 3%.

Statistisk signifikante forskelle (P <0.05) between the treatment groups receiving 600 and 1200 mg of Horisant and the group receiving placebo were observed at Uge 12 for both the mean change from baseline in the IRLS Scale total score and the proportion of responders (much improved or very much improved) on the CGI-I Scale as described in Table 6.

Tabel 6: Gennemsnitlig ændring i IRLS-skalaens samlede score og andel af respondenterne på CGI-I-skala i uge 12

Figur 1 viser forbedringen i den gennemsnitlige IRLS -vurderingsskala samlede score hos patienter behandlet med placebo eller 600 eller 1200 mg horisant i løbet af de 12 uger af behandlingen i undersøgelse 2.

Figur 1: Undersøgelse 2 Gennemsnit (± SD) IRLS-vurderingsskala Total score over 12 uger (observeret sagsdata Modificeret intention-to-treat-population)

Postherpetisk neuralgi (PHN) 12-Week Study

Effektiviteten af ​​horisant til håndtering af postherpetisk neuralgi blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe placebo-kontrolleret 12-ugers undersøgelse, der vurderede effektivitetssikkerheden og dosisresponsen af ​​3 vedligeholdelsesdoser af horisanten (henholdsvis 1200 2400 og 3600 mg/dag med 107 82 og 87 patienter i hver doseringsgruppe). Patienter over 18 år med en dokumenteret medicinsk diagnose af PHN på mindst tre måneders varighed blev tilmeldt. For at sikre, at patienter havde signifikante smerter, blev randomiserede patienter pålagt at have en minimum baseline 24-timers gennemsnitlig smerteintensitet numerisk vurderingsskala (PI-NRS) intensitetsscore på mindst 4,0 på 11-punkts numeriske PI-NR'er, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (smerter så dårlige som du kan forestille dig).

I denne undersøgelse modtog i alt 276 patienter horisant, mens 95 patienter modtog placebo. Efter en 1-ugers baselineperiode, hvor patienter blev screenet for patienter med støtteberettigelse, begyndte patienter med 1 ugers op-titrering efterfulgt af en 12-ugers vedligeholdelsesbehandlingsperiode og derefter en 1-ugers down-titreringsperiode.

Behandling med horisant forbedrede statistisk signifikant den gennemsnitlige smertestillende score og øgede andelen af ​​patienter med mindst 50% reduktion i smerte score fra baseline i alle testede doser. En fordel i forhold til placebo blev observeret for alle 3 doser horisant allerede i uge 1 og opretholdt til slutningen af ​​behandlingen. Yderligere fordel ved at bruge doser på mere end 1200 mg om dagen blev ikke demonstreret.

I forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til afslutning af vedligeholdelsesbehandling viser figur 2, at brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne forbedringsgrad. Tallet er kumulativt, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, blev tildelt 0% forbedring.

Figur 2: Procent af patienterne, der opnår forskellige niveauer af forbedring i smerteintensitet

Effekter på kørsel

Køringsydelse blev vurderet i en trevejs crossover -undersøgelse hos raske frivillige (middelalder 36 år). Personer blev doseret ca. kl. 17 med horisant 600 mg (i fem dage) diphenhydramin 50 mg (1 dosis) og placebo (i fem dage). Efter den sidste dosis kørsel blev evalueret ved en computerbaseret simulering i 1 time om aftenen ca. 2 til 4 timer efter dosering (kl. 19 til 21) om morgenen efter dosering (7 til 9 AM) og ved middagstid dagen efter dosering (kl. 11 til kl. 13). Det primære slutpunkt for undersøgelsen var variabilitet i banepositionen. Der var ingen forskel i ændring fra baseline i bane -positionsvariabilitet for horisant sammenlignet med placebo på nogen af ​​de simulerede køretid. Sekundære mål omfattede hastighedsvariabilitet og forekomsten af ​​simulerede nedbrud. Personer i denne undersøgelse oplevede simulerede nedbrud som beskrevet i tabel 7. På de tidspunkter, hvor simulerede nedbrud forekom, var der en stigning i gennemsnitlig hastighedsvariabilitet i horisant- og diphenhydraminbehandlede grupper, der var mest bemærkelsesværdig hos patienter, der oplevede simulerede nedbrud, men ingen stigninger i bane positionsvariabilitet. Senere tidspunkter efter dosering eller virkningerne af kørsel efter mere end fem dages dosering med horisant blev ikke evalueret.

Tabel 7: Simulerede nedbrud ved evaluerede tidspunkter (sekundær mål)

Resultaterne af en separat 2-ugers køresimuleringsundersøgelse hos patienter (middelalder 47 år) med moderat til svær primær RLS viste, at en gang daglige doser på 1200 mg og 1800 mg horisant signifikant nedsatte simuleret kørepræstation baseret på bane-positionsvariabilitet. Et øget antal simulerede nedbrud blev rapporteret hos patienter, der blev testet i nærheden af ​​Tmax efter modtagelse af 1200 mg eller 1800 mg horisant sammenlignet med patienter behandlet med diphenhydramin 50 mg. Derudover oplevede patienter, der fik 1200 mg horisant, et øget antal simulerede nedbrud 14 til 16 timer efter dosering sammenlignet med placebo -diphenhydramin og 1800 mg horisant.

Designbegrænsningerne for disse to undersøgelser tillader ikke inferens vedrørende dosisresponsforhold eller varigheden af ​​effekthorisanten på kørsel hos patienter med RLS.

Resultaterne af en separat køresimuleringsundersøgelse, der sammenlignede ubehandlede RLS -patienter og raske forsøgspersoner, viste ingen forskel i banepositionsvariabilitet, men en stigning i hastighedsvariabilitet forbundet med et større antal simulerede nedbrud hos RLS -patienter i forhold til raske forsøgspersoner, der kan indikere nedsat kørsel hos RLS -patienter i fravær af medicin.

Patientinformation til horisant

Horisant ^®
(Ho-r 'zant)
(Gabapentin enacarbil)

Tabletter med udvidet frigivelse

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage horisant, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Horizant?

Horisant can cause serious side effects:

1. Kør ikke efter at have taget din dosis horisant, før du ved, hvordan horisant påvirker dig, inklusive morgenen, efter at du har taget din dosis. Gør ikke Betjen tunge maskiner eller udfør andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Horizant påvirker dig. Horisant kan forårsage søvnighed svimmelhed langsom tænkning og kan påvirke din koordinering. Spørg din sundhedsudbyder, hvornår det ville være okay at udføre disse aktiviteter.

2. Horisant kan forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker ca. 1 ud af 500. Dette kan ske, mens du tager Horizant eller efter at have stoppet Horizant.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset
• Ny eller værre rastløshed
• Panikanfald
• Nye eller værre problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Stop ikke Horizant uden først at tale med en sundhedsudbyder. Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

3. Horisant kan forårsage en alvorlig eller livstruende allergisk reaktion Det kan påvirke din hud eller andre dele af din krop, såsom din lever eller blodlegemer. Du har måske ikke udslæt med disse typer reaktioner. Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• Skinudslæt
• elveblest
• feber
• hævede kirtler, der ikke forsvinder
• Hævelse af dine læber eller tunge
• guling af din hud eller øjne
• usædvanlig blå mærker eller blødning
• Alvorlig træthed eller svaghed
• uventet alvorlig muskelsmerter
• Hyppige infektioner

Disse symptomer kan være de første tegn på en alvorlig reaktion. En sundhedsudbyder skal undersøge dig for at beslutte, om du skal fortsætte med at tage horisant.

4. alvorlige åndedrætsproblemer. Der kan opstå alvorlige åndedrætsproblemer, når der tages horisant med andre lægemidler, der kan forårsage alvorlig søvnighed eller nedsat opmærksomhed, eller når det tages af en person, der allerede har åndedrætsproblemer. Hold øje med øget søvnighed eller nedsat vejrtrækning, når du starter horisant, eller når dosis øges. Få hjælp med det samme, hvis der opstår åndedrætsproblemer.

Hvad er horisant?

Horisant is a prescription medicine used to treat adults with:

• Moderat til svær primært urolig ben syndrom (RLS).
• Smerter fra beskadigede nerver (postherpetisk smerte), der følger helbredelse af helvedesild (et smertefuldt udslæt, der kommer efter en herpes zoster -infektion).

Horisant is not for people with RLS who need to sleep during the daytime and need to stay awake at night.

Horisant is not the same medicine as gabapentin (for example NEURONTIN® or GRALISE®) and should not be used in its place.

Det vides ikke, om Horizant er sikker og effektiv hos børn.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Horizant?

Før du tager Horizant, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har eller har haft nyreproblemer eller er på hæmodialyse.
• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• har eller har haft anfald.
• har en historie med stofmisbrug.
• har åndedrætsproblemer.
• har andre medicinske tilstande.
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • Det vides ikke, om Horizant vil skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du tager Horizant. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om du skal tage horisant, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Din krop forvandles til et andet stof (gabapentin), der passerer ind i din mælk. Det vides ikke, om dette kan skade din baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage horisant eller amning.
• Drik alkohol.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager nogen opioidsmerter medicin (såsom oxycodon) eventuelle medicin til angst (såsom Lorazepam) eller søvnløshed (såsom zolpidem) eller medicin, der gør dig søvnig.

Du har måske en større chance for svimmelhed søvnighed eller åndedrætsproblemer, hvis disse lægemidler tages med horisant.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage horisant?

• Tag Horizant nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget horisant du skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Tag horisanttabletter hele. Skær ikke knus eller tygg din tablet.
• Tag horisanttabletter med mad.
• Stop ikke med at tage Horizant uden at tale med din sundhedsudbyder først. Hvis du holder op med at tage horisant pludselig, kan du udvikle bivirkninger.
• Hvis du glemmer at tage din medicin på det tidspunkt, der er anbefalet af din sundhedsudbyder, skal du bare springe den ubesvarede dosis over. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på én gang.
• Hvis du tager for meget horisant, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Horizant?

• Tag ikke andre medicin, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager Horizant uden først at tale med din sundhedsudbyder. At tage horisant med medicin, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Tag ikke andre gabapentin -lægemidler (for eksempel neurontin eller gralise), mens du tager horisant.
• Forbruge ikke alkohol, når du tager horisant.

Hvad er de mulige bivirkninger af horisant?

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Horizant?

De mest almindelige bivirkninger af horisant inkluderer:

• søvnighed
• svimmelhed
• hovedpine

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af horisant. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare horisant?

• Opbevar horisant mellem 59 ° og 86 ° F (15 ° C).
• Hold horisant tør og væk fra fugt.
• Hold horisant tæt lukket i den flaske, der er leveret til dig. Fjern ikke nogen fugtkontrolpakker, der kan komme i flasken.

Hold horisant og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af horisant

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke horisant til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke horisant til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Horizant. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om horisant, der blev skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Horizant, gå til www.horizant.com eller ring 1-800- 461-7449.

Hvad er ingredienserne i horisant?

Aktive ingredienser: Gabapentin Enacarbil

Inaktive ingredienser: Både 300 mg og 600 mg tabletter indeholder kolloidal siliciumdioxid -dibasisk calciumphosphatdihydratglyceryl behenat magnesiumstearat natriumlaurylsulfat og talkum.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.