Januvia

Beskrivelse for Januvia

Januvia-tabletter indeholder sitagliptinphosphat En oraltaktiv inhibitor af Dipeptidyl-peptidase4 (DPP-4) enzym.

Sitagliptin-phosphatmonohydrat beskrives kemisk som 7-[(3R) -3-amino-1-oxo-4- (245Trifluorophenyl) butyl] -5678-tetrahydro-3- (trifluoromethyl) -124-triazolo [43-A] pyrazin phosphate (1: 1).

Den empiriske formel er c ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ O • H. ₃ Po ₄ • H. ₂ O og molekylvægten er 523,32. Den strukturelle formel er:

Sitagliptin-phosphatmonohydrat er en hvid til off-white krystallinsk ikke-hygroskopisk pulver. Det er opløseligt i vand og nn-dimethylformamid; let opløselig i methanol; Meget let opløselig i ethanolacetone og acetonitril; og uopløselig i isopropanol og isopropylacetat.

Each film-coated tablet of JANUVIA contains 32.13 64.25 or 128.5 mg of sitagliptin phosphate monohydrate which is equivalent to 25 50 or 100 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate croscarmellose sodium magnesium stearate and sodium Stearyl Fumarat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: polyvinylalkoholpolyethylenglycol talkum titandioxid rød jernoxid og gult jernoxid.

Anvendelser til Januvia

Januvia® er indikeret som et supplement til kost og træning for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Januvia bør ikke bruges til patienter med type 1 -diabetes.

Januvia er ikke undersøgt hos patienter med en historie med pancreatitis. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Januvia. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Dosering til Januvia

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af Januvia er 100 mg en gang dagligt. Januvia kan tages med eller uden mad.

Anbefalinger til brug i nedsat nyrefunktion

Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af Januvia og derefter derefter.

For patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed [EGFR] større end eller lig med M² 45 ml/min/1,73 til mindre end 90 m²ml/min/1,73 er ​​der ikke behov for doseringsjustering for Januvia.

For patienter med moderat nedsat nyrefunktion (EGFR større end eller lig med m² 30 ml/min/1,73 til mindre m² end 45 ml/min/1,73) er dosis af januar 50 mg en gang dagligt.

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre m² end 30 ml/min/1,73) eller med slutstadie nyresygdom (ESRD), der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse, er dosis af Januvia 25 mg en gang dagligt. Januvia kan administreres uden hensyntagen til tidspunktet for dialyse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 100 mg Tabletter er beige runde filmovertrukne tabletter med 277 på den ene side.
• 50 mg Tabletter er lette beige runde filmovertrukne tabletter med 112 på den ene side.
• 25 mg Tabletter er lyserøde runde filmovertrukne tabletter med 221 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Tabletter leveres som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger for Januvia

Følgende bivirkninger diskuteres også andetsteds i mærkningen:

• Pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- eller insulinsekretagoger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig og deaktiverende arthralgia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bullous pemphigoid [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kontrollerede kliniske studier som både monoterapi og kombinationsterapi med metformin pioglitazon eller rosiglitazon og metformin Den samlede forekomst af bivirkninger Hypoglykæmi og seponering af terapi på grund af kliniske bivirkninger med Januvia svarede til placebo. I kombination med glimepirid med eller uden metformin var den samlede forekomst af kliniske bivirkninger med Januvia højere end med placebo i dels relateret til en højere forekomst af hypoglykæmi (se tabel 3); Forekomsten af ​​seponering på grund af kliniske bivirkninger svarede til placebo.

To placebokontrollerede monoterapiundersøgelser en af ​​18 og en af ​​24-ugers varighed inkluderede patienter behandlet med Januvia 100 mg dagligt januar 200 mg dagligt og placebo. Fem placebo-kontrollerede add-on-kombinationsterapundersøgelser blev også udført: en med metformin; en med pioglitazon; en med metformin og rosiglitazon; en med glimepirid (med eller uden metformin); og en med insulin (med eller uden metformin). I disse forsøg blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på en stabil dosis af baggrundsterapien randomiseret til tilføjelse af terapi med Januvia 100 mg dagligt eller placebo. De bivirkninger, der ekskluderede hypoglykæmi, rapporterede uanset efterforskervurdering af kausalitet hos ≥5% af patienterne, der blev behandlet med Januvia 100 mg dagligt og mere almindeligt end hos patienter, der er behandlet med placebo, er vist i tabel 1 for de kliniske forsøg på mindst 18 ugers varighed. Forekomster af hypoglykæmi er vist i tabel 3.

Tabel 1: Placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Januvia monoterapi eller tillægs kombinationsterapi med pioglitazon metformin rosiglitazon eller glimepirid /-metformin: bivirkninger (ekskl. Hypoglykæmi) rapporteret hos ≥5% af patienterne og mere almindeligt end hos patienter, der er givet stedboregardfri reaktioner af undersøgelsesvurdering af CAUSITIALEAUSITY*

I den 24-ugers undersøgelse af patienter, der fik Januvia som tilføjelsesbindingsterapi med metformin, var der ingen bivirkninger rapporteret uanset efterforskningsvurdering af årsagssammenhæng hos ≥5% af patienterne og mere almindeligt end hos patienter, der fik placebo.

I den 24-ugers undersøgelse af patienter, der fik Januvia som tilføjelsesbehandling til insulin (med eller uden metformin), blev der ikke rapporteret nogen bivirkninger uanset efterforskningsvurdering af kausalitet hos ≥5% af patienterne og mere almindeligt end hos patienter, der fik placebo undtagen hypoglykæmi (se tabel 3).

I studiet af Januvia som tilføjelseskombinationsterapi med metformin og rosiglitazon (tabel 1) til uge 54 De bivirkninger rapporteret uanset efterforskervurdering af kausalitet hos ≥5%af patienterne behandlet med januar 9,3%) perifere ødem (NULL,3%5,2%) og hovedpine (NULL,5%4,1%).

I en samlet analyse af de to monoterapiundersøgelser undersøgte tilføjelsen til metforminundersøgelse og tilføjelsen til pioglitazonundersøgelse forekomsten af ​​udvalgte gastrointestinale bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Januvia, var som følger: abdominal smerte (januar 100 mg 2,3%; placebo 2,1%) kvalme (NULL,4%0,6%) og diarrhea (NULL,0%).

I en yderligere 24-ugers placebokontrolleret factorialundersøgelse af initial terapi med sitagliptin i kombination med metformin De rapporterede reaktioner (uanset efterforskervurdering af kausalitet) hos ≥5% af patienterne er vist i tabel 2.

Tabel 2: Indledende terapi med kombination af sitagliptin og metformin: Bivirkninger rapporteret (uanset efterforskervurdering af årsagssammenhæng) hos ≥5% af patienterne, der får kombinationsterapi (og større end hos patienter, der modtager metformin alene sitagliptinalon og placebo)**

I en 24-ugers undersøgelse af indledende terapi med Januvia i kombination med pioglitazon blev der ikke rapporteret nogen bivirkninger (uanset efterforskervurdering af kausalitet) hos ≥5% af patienterne og mere almindeligt end hos patienter, der fik pioglitazon alene.

Ingen klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn eller i EKG (inklusive i QTC -interval) blev observeret hos patienter behandlet med Januvia.

I en samlet analyse af 19 dobbeltblinde kliniske forsøg, der omfattede data fra 10246 patienter, der blev randomiseret til at modtage sitagliptin 100 mg/dag (n = 5429) eller tilsvarende (aktiv eller placebo) kontrol (n = 4817) Forekomsten af ​​akut pancreatitis var 0,1 pr. 100 patientår i hver gruppe (4 patienter med en begivenhed i 4708 patient-years for sitagliptin og 4 patienter med en begivenhed i 3942 Patientår til kontrol).

Hypoglykæmi

I ovenstående undersøgelser (n = 9) var bivirkninger af hypoglykæmi baseret på alle rapporter om symptomatisk hypoglykæmi. En samtidig blodsukkermåling var ikke påkrævet, selvom de fleste (74%) rapporter om hypoglykæmi blev ledsaget af en blodsukkermåling ≤70 mg/dL. Da Januvia blev coadministreret med et sulfonylurinstof eller med insulin, var procentdelen af ​​patienter med mindst en bivirkning af hypoglykæmi højere end i den tilsvarende placebogruppe (tabel 3).

Tabel 3: Forekomst og hastighed af hypoglykæmi* i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser, da Januvia blev anvendt som tilføjelsesbehandling til glimepirid (med eller uden metformin) eller insulin (med eller uden metformin) uanset efterforskningsvurdering af kausalitet

I en samlet analyse af de to monoterapiundersøgelser undersøgte tilføjelsen til metformin-undersøgelse og tilføjelsen til pioglitazonundersøgelse den samlede forekomst af bivirkninger af hypoglykæmi var 1,2% hos patienter behandlet med Januvia 100 mg og 0,9% hos patienter behandlet med placebo.

I undersøgelsen af ​​Januvia som tilsættelseskombinationsterapi med metformin og rosiglitazon var den samlede forekomst af hypoglykæmi 2,2% hos patienter, der blev tildelt Januvia og 0,0% hos patienter, der blev tildelt til tilføjelse til placebo til uge 18. Gennem uge 54 den samlede forekomst af hypoglykæmi var 3,9% hos patienter i tillæg til add-on januar og 1,0% i patienter givet tilsætning af hypoglyklykæmi.

I den 24-ugers placebokontrollerede factorialundersøgelse af indledende terapi med Januvia i kombination med metformin var forekomsten af ​​hypoglykæmi 0,6% hos patienter, der fik placebo 0,6% hos patienter, der fik Januvia alene 0,8% hos patienter, der fik metformin alene og 1,6% hos patienter, der fik Januvia i kombination med metformin.

I studiet af Januvia som indledende terapi med pioglitazon oplevede en patient, der tog Januvia, en alvorlig episode af hypoglykæmi. Der var ingen alvorlige hypoglykæmi -episoder rapporteret i andre undersøgelser undtagen i undersøgelsen, der involverede samtidig administration med insulin.

I en yderligere 30-ugers placebokontrolleret undersøgelse af patienter med type 2-diabetes utilstrækkeligt kontrolleret med metformin, der sammenligner vedligeholdelsen af ​​sitagliptin 100 mg versus tilbagetrækning af sitagliptin, når der startede basal insulinbehandling, var det ikke forskelligt mellem den dokumenterede symptomatiske hypoglykæmi (blodglukose-måling ≤ 70 mg/dl).

Laboratorieundersøgelser

På tværs af kliniske studier var forekomsten af ​​laboratoriebivirkninger ens hos patienter behandlet med Januvia 100 mg sammenlignet med patienter behandlet med placebo. En lille stigning i antallet af hvide blodlegemer (WBC) blev observeret på grund af en stigning i neutrofiler. Denne stigning i WBC (på cirka 200 celler/mikrol vs placebo i fire samlede placebokontrollerede kliniske undersøgelser med en gennemsnitlig baseline WBC-tælling på ca. 6600 celler/mikrol) anses ikke for at være klinisk relevante. I en 12-ugers undersøgelse af 91 patienter med kronisk nyreinsufficiens blev 37 patienter med moderat nyreinsufficiens randomiseret til Januvia 50 mg dagligt, mens 14 patienter med samme størrelse af nyrefunktion blev randomiseret til placebo. Gennemsnit (SE) stigninger i serumkreatinin blev observeret hos patienter behandlet med Januvia [0,12 mg/dL (NULL,04)] og hos patienter behandlet med placebo [0,07 mg/dL (NULL,07)]. Den kliniske betydning af denne tilsatte stigning i serumkreatinin i forhold til placebo er ikke kendt.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Januvia som monoterapi og/eller i kombination med andre antihyperglykæmiske midler. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksiangioedema udslæt urticaria kutan vasculitis og eksfoliative hudtilstande, herunder Stevens-Johnson syndrom; leverenzymhøjde; Akut pancreatitis inklusive dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk og nekrotiserende pancreatitis [se Indikationer og brug ]; forværring af nyrefunktion inklusive akut nyresvigt (undertiden kræver dialyse) og tubulointerstitial nefritis; alvorlig og deaktiverende arthralgi; bullous pemphigoid; forstoppelse; opkast; hovedpine; myalgi; Smerter i ekstremitet; rygsmerter; kløe; munden ulceration; stomatitis; Rhabdomyolyse.

Lægemiddelinteraktioner for Januvia

Insulinsekretagoger eller insulin

Samtidig administration af Januvia med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) eller insulin kan kræve lavere doser af insulinsekretagogen eller insulinet for at reducere risikoen for hypoglykæmi. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Advarsler for Januvia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Januvia

Pancreatitis

Der har været efter markedsføringsrapporter om akut pancreatitis, herunder dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk eller nekrotiserende pancreatitis hos patienter, der tager Januvia. Efter påbegyndelse af januar skal patienter observeres omhyggeligt for tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis pancreatitis er mistanke om, at Januvia straks skal afbrudt, og der skal indrettes passende håndtering. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Januvia.

Hjertesvigt

An association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Overvej risikoen og fordelene ved Januvia, inden de påbegyndes behandling hos patienter, der er i fare for hjertesvigt, såsom dem med en tidligere historie med hjertesvigt og en historie med nedsat nyrefunktion og observer disse patienter for tegn og symptomer på hjertesvigt under terapi. Rådgiv patienter om de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og til straks at rapportere sådanne symptomer. Hvis hjertesvigt udvikler evaluering og styrer i henhold til de nuværende plejestandarder og overvejer ophør af Januvia.

Akut nyresvigt

Der har været efter markedsføringsrapporter om forværret nyrefunktion, herunder akut nyresvigt, der undertiden kræver dialyse. En undergruppe af disse rapporter involverede patienter med nedsat nyrefunktion, hvoraf nogle fik ordineret upassende doser af sitagliptin. Der er observeret en tilbagevenden til baseline -niveauer af nedsat nyrefunktion med understøttende behandling og seponering af potentielt årsagsmidler. Der kan overvejes forsigtigt at genoprette Januvia, hvis en anden etiologi anses for sandsynligvis at have udfældet den akutte forværring af nyrefunktionen.

Vurdering af nyrefunktion anbefales inden Januvia påbegyndes og med jævne mellemrum. En doseringsjustering anbefales hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion og hos patienter med ESRD, der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse. [Se Dosering og administration ; Brug i specifikke populationer ]

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Når Januvia blev anvendt i kombination med insulin- eller insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) medicin, der vides at forårsage hypoglykæmi, blev forekomsten af ​​hypoglykæmi forøget over den af ​​placebo anvendt i kombination med et sulfonylurea eller med insulin. [Se Bivirkninger ] Derfor kan en lavere dosis sulfonylurinstof eller insulin være påkrævet for at reducere risikoen for hypoglykæmi. [Se Lægemiddelinteraktioner ]

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med Januvia. Disse reaktioner inkluderer anafylakse angioødem og eksfoliative hudtilstande inklusive Stevens-Johnson-syndrom. Begyndelsen af ​​disse reaktioner forekom inden for de første 3 måneder efter påbegyndelse af behandling med Januvia med nogle rapporter, der forekom efter den første dosis. Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, skal du have en ophør Januvia, vurdere for andre potentielle årsager til begivenheden og indfører alternativ behandling af diabetes. [Se Bivirkninger ]

Hvor længe kan du bruge flonase

Angioedema er også rapporteret med andre DPP-4-hæmmere. Brug forsigtighed hos en patient med en historie med angioødem med en anden DPP-4-hæmmer, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil blive disponeret for angioødem med Januvia.

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige og deaktiverende arthralgi hos patienter, der tager DPP-4-hæmmere. Tiden til symptomdebut efter påbegyndelse af lægemiddelterapi varierede fra en dag til år. Patienter oplevede lindring af symptomer ved seponering af medicinen. En undergruppe af patienter oplevede en gentagelse af symptomer, når de genstarter det samme lægemiddel eller en anden DPP-4-hæmmer. Overvej DPP-4-hæmmere som en mulig årsag til svær ledssmerter og afbryd lægemidlet, hvis det er relevant.

Bullous Pemphigoid

Pemphigoid efter markedsføring af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret med DPPâ4 -inhibitorbrug. I rapporterede tilfælde genvundet patienter typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienter om at rapportere udvikling af blemmer eller erosioner, mens de modtager Januvia. Hvis der er mistanke om bullous pemphigoid, skal Januvia afbrydes, og henvisning til en hudlæge skal overvejes til diagnose og passende behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Pancreatitis

Informer patienter om, at der er rapporteret om akut pancreatitis under anvendelse af Januvia efter markedsføring. Informer patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om straks at afbryde Januvia og kontakte deres læge, hvis der opstår vedvarende alvorlig mavesmerter [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertesvigt

Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Inden Januvia påbegyndes, skal du spørge patienter om en historie med hjertesvigt eller andre risikofaktorer for hjertesvigt, herunder moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at forekomsten af ​​hypoglykæmi øges, når Januvia tilsættes til et sulfonylurinstof eller insulin. Forklar for patienter, der modtager Januvia i kombination med disse medicin risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og forhold, der disponerer for dens udvikling [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at der er rapporteret om allergiske reaktioner under postmarketing brug af Januvia. Hvis symptomer på allergiske reaktioner (inklusive udslæt bikuber og hævelse af ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder ved vejrtrækning eller sluge), skal patienterne stoppe med at tage Januvia og søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Advarsler og forholdsregler ].

Bullous Pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige rotter, der blev givet orale doser af sitagliptin på 50 150 og 500 mg/kg/dag. Der var en øget forekomst af kombineret leveradenom/karcinom hos mænd og kvinder og af leverkarcinom hos kvinder ved 500 mg/kg. Denne dosis resulterer i eksponeringer ca. 60 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede daglige voksne menneskelige dosis (MRHD) på 100 mg/dag baseret på AUC -sammenligninger. Levertumorer blev ikke observeret ved 150 mg/kg ca. 20 gange den menneskelige eksponering ved MRHD. En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og hunmus, der blev givet orale doser af sitagliptin på 50 125 250 og 500 mg/kg/dag. Der var ingen stigning i forekomsten af ​​tumorer i noget organ op til 500 mg/kg ca. 70 gange menneskelig eksponering ved MRHD. Sitagliptin var ikke mutagen eller klastogen med eller uden metabolisk aktivering i Ames -bakteriel mutagenicitetsassay En kinesisk hamster æggestokk (CHO) kromosomafvigelsesassay og in vitro cytogenetikassay i Cho en in vitro rotte hepatocyt -dna alkalin elutionsassay og en in vivo micronucleus assay.

In rat fertility studies with oral gavage doses of 125 250 and 1000 mg/kg males were treated for 4 weeks prior to mating during mating up to scheduled termination (approximately 8 weeks total) and females were treated 2 weeks prior to mating through gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 125 mg/kg (approximately 12 times human exposure at the MRHD of 100 mg/day based on AUC sammenligninger). Ved højere doser blev ikke-nondose-relaterede forøgede resorptioner hos kvinder observeret (ca. 25 og 100 gange menneskelig eksponering ved MRHD baseret på AUC-sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data med Januvia hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet [se Kliniske overvejelser ]. No adverse developmental effects were observed when Sitagliptin was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 30-times and 20-times respectively the 100 mg clinical dose based on AUC [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en hæmoglobin A1C> 7% og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med en hæmoglobin A1C> 10%. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidosis præâeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger føtalens risiko for større fødselsdefekter stadig fødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser administrerede sitagliptin til gravide rotter og kaniner under organogenese (drægtighedsdag 6 til 20) ikke negativt udviklingsresultater ved orale doser op til 250 mg/kg (30 gange den 100 mg kliniske dosis) og 125 mg/kg (20 gange den 100 mg kliniske dosis) henholdsvis baseret på en 3 mg. Højere doser hos rotter, der er forbundet med mødretoksicitet, øgede forekomsten af ​​ribben-misdannelser hos afkom ved 1000 mg/kg eller ca. 100 gange den kliniske dosis baseret på AUC. Placentaloverførsel af sitagliptin blev observeret hos gravide rotter og kaniner.

Sitagliptin administreret til hunrotter fra drægtighedsdag 6 til amning Dag 21 forårsagede ingen funktionel eller adfærdsmæssig toksicitet hos afkom af rotter i doser op til 1000 mg/kg.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Januvia i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Sitagliptin er til stede i rottemælk og er derfor muligvis til stede i human mælk [se Data ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for JANUVIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from JANUVIA or from the underlying maternal condition.

Data

Sitagliptin udskilles i mælken af ​​ammende rotter ved et forhold mellem mælk og plasma på 4: 1.

Pædiatrisk brug

Januvias sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Tre 20-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser hver med 34-ugers udvidelser blev udført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​sitagliptin hos 410 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes med eller uden insulinbehandling (HBA1C 6,5-10% for patienter ikke på insulin HBA1C 7-10% for patienter på insulin). Ved undersøgelsesindgang blev patienter i undersøgelse 1 ikke behandlet med orale antihyperglykæmiske midler; Patienter i undersøgelser 2 og 3 var på maksimalt tolererede metforminbehandling. Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i HbA1c efter 20 ugers terapi. De præ-specificerede primære effektivitetsanalyser inkluderede data fra undersøgelse 1 og samlede data fra undersøgelser 2 og 3 uanset glykæmisk redning eller behandling af behandling.

I begge effektivitetsanalyser var virkningen af ​​behandling med sitagliptin ikke signifikant forskellig fra placebo. I undersøgelse 1 var den gennemsnitlige baseline HBA1C 7,5% og 12% af patienterne var på insulinbehandling. I uge 20 var ændringen fra baseline i HBA1C hos patienter behandlet med Januvia (n = 95) 0,06% sammenlignet med 0,23% hos patienter behandlet med placebo (n = 95) en forskel på -0,17% (95% CI: -0,62 0,28). I undersøgelser 2 og 3 var den gennemsnitlige baseline HBA1C 8,0% 15% af patienterne var på insulin, og 72% var på metformin -HCI -doser på mere end 1500 mg dagligt. I uge 20 var ændringen fra baseline i HBA1C hos patienter behandlet med sitagliptin (n = 107) -0,23% sammenlignet med 0,09% hos patienter behandlet med placebo (n = 113) en forskel på -0,33% (95% CI: -0,70 0,05).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner (n = 3884) i præ-godkendelse klinisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelser af Januvia 725-patienter var 65 år og derover, mens 61 patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem emner 65 år og derover og yngre forsøgspersoner. Selvom denne og anden rapporterede kliniske erfaring ikke har identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes.

Fordi sitagliptin er væsentligt udskilt af nyrerne, og fordi aldring kan være forbundet med reduceret nyrefunktion, skal nyrfunktionen vurderes hyppigere hos ældre patienter [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Sitagliptin udskilles af eksponeringen for nyre og sitagliptin øges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Nedre doser anbefales hos patienter med EGFR mindre end M² 45 ml/min/1,73 (moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion såvel som hos ESRD -patienter, der kræver dialyse). [Se Dosering og administration ; Klinisk farmakologi ]

Overdoseringsoplysninger til Januvia

I tilfælde af en overdosis med Januvia skal du kontakte Poison Control Center.

I tilfælde af en overdosis er det rimeligt at anvende støttende foranstaltninger f.eks. Fjern uabsorberet materiale fra mave -tarmkanalen Anvend klinisk overvågning (herunder opnåelse af et elektrokardiogram) og instituttet understøttende terapi som dikteret af patientens kliniske status.

Sitagliptin er beskedent dialyzbar. I kliniske studier blev ca. 13,5% af dosis fjernet over en 3 til 4-timers hæmodialyse-session. Langvarig hæmodialyse kan overvejes, hvis det er klinisk passende. Det vides ikke, om sitagliptin kan dialiseres ved peritoneal dialyse.

Kontraindikationer for Januvia

Historie om en alvorlig overfølsomhedsreaktion på sitagliptin, såsom anafylaksi eller angioødem. [Se Advarsler og forholdsregler ; Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Januvia

Handlingsmekanisme

Sitagliptin er en DPP-4-hæmmer, som antages at udøve sine handlinger hos patienter med type 2-diabetes mellitus ved at bremse inaktiveringen af ​​inkretinhormoner. Koncentrationer af de aktive intakte hormoner øges ved sitagliptin og øges og forlænger virkningen af ​​disse hormoner. Incretin-hormoner inklusive glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP) frigøres af tarmen hele dagen, og niveauerne øges som respons på et måltid. Disse hormoner inaktiveres hurtigt af enzymet DPP-4. Incretinerne er en del af et endogent system involveret i den fysiologiske regulering af glukosehomeostase. Når blodglukosekoncentrationer er normale eller forhøjede GLP-1 og GIP øger insulinsyntesen og frigiver fra pancreas-beta-celler ved intracellulære signalveje, der involverer cyklisk AMP. GLP-1 sænker også glucagon-sekretion fra pancreas-alfa-celler, der fører til reduceret lever-glukoseproduktion. Ved at øge og forlænge aktive incretin-niveauer øger sitagliptin insulinfrigivelse og reducerer glukagonniveauerne i cirkulationen på en glukoseafhængig måde. Sitagliptin demonstrerer selektivitet for DPP-4 og inhiberer ikke DPP-8 eller DPP-9-aktivitet in vitro ved koncentrationer, der tilnærmer sig dem fra terapeutiske doser.

Farmakodynamik

Generel

Hos patienter med type 2-diabetes førte mellitus-administration af sitagliptin til inhibering af DPP-4-enzymaktivitet i en 24-timers periode. Efter en oral glukosebelastning eller et måltid resulterede denne DPP-4-hæmning i en 2-til-3-fold stigning i cirkulerende niveauer af aktiv GLP-1 og GIP faldt glukagonkoncentrationer og øget lydhørhed af insulinfrigivelse til glukose, hvilket resulterer i højere C-peptid og insulinkoncentrationer. Stigningen i insulin med faldet i glukagon var forbundet med lavere fastende glukosekoncentrationer og reduceret glukoseudflugt efter en oral glukosebelastning eller et måltid.

I undersøgelser med raske forsøgspersoner sænkede sitagliptin ikke blodsukker eller forårsager hypoglykæmi.

Sitagliptin og Metformin Hydrochloride Coadministration

I en to-dages undersøgelse af sunde forsøgspersoner øgede sitagliptin alene aktive GLP-1-koncentrationer, hvorimod metformin alene øgede aktive og totale GLP-1-koncentrationer til lignende omfang. Samtidig administration af sitagliptin og metformin havde en additiv effekt på aktive GLP-1-koncentrationer. Sitagliptin, men ikke metformin øgede aktive GIP -koncentrationer. Det er uklart, hvordan disse fund relaterer til ændringer i glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebokontrolleret crossover-undersøgelse blev 79 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis sitagliptin 100 mg sitagliptin 800 mg (8 gange den anbefalede dosis) og placebo. Ved den anbefalede dosis på 100 mg var der ingen virkning på QTC -intervallet opnået ved den maksimale plasmakoncentration eller på ethvert andet tidspunkt i undersøgelsen. Efter dosis på 800 mg blev den maksimale stigning i den placebokorrektorerede gennemsnitlige ændring i QTC fra baseline observeret ved 3 timer efter dosering og var 8,0 msek. Denne stigning anses ikke for at være klinisk signifikant. Ved de 800 mg dosis spids sitagliptin-plasmakoncentrationer var ca. 11 gange højere end topkoncentrationerne efter en 100 mg dosis.

Hos patienter med type 2 -diabetes indgivet mellitus sitagliptin 100 mg (n = 81) eller sitagliptin 200 mg (n = 63) dagligt var der ingen meningsfulde ændringer i QTC -interval baseret på EKG -data opnået på tidspunktet for den forventede maksimale plasmakoncentration.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​sitagliptin er blevet omfattende karakteriseret i raske forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus. Efter en enkelt oral 100 mg dosis til raske frivillige betyder det, at plasma AUC af sitagliptin var 8,52 um • HR Cmax var 950 nm og tilsyneladende terminal halveringstid (T½) var 12,4 timer. Plasma AUC af sitagliptin steg på en dosisproportional måde og steg ca. 14% efter 100 mg doser i stabil tilstand sammenlignet med den første dosis. Intra-emnet og inter-subjektskoefficienterne for variation for sitagliptin AUC var små (NULL,8% og 15,1%). Farmakokinetikken af ​​sitagliptin var generelt ens hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus.

Absorption

Efter oral administration af en 100 mg dosis til sunde forsøgspersoner blev sitagliptin hurtigt absorberet med maksimale plasmakoncentrationer (median Tmax), der forekom 1 til 4 timer efter dosering. Den absolutte biotilgængelighed af sitagliptin er ca. 87%.

Effekt af mad

Samtidig administration af et fedtfattigt måltid med sitagliptin havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​sitagliptin.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen i stabil tilstand efter en enkelt 100 mg intravenøs dosis sitagliptin til sunde individer er cirka 198 liter. Fraktionen af ​​sitagliptin reversibelt bundet til plasmaproteiner er lav (38%).

Eliminering

Cirka 79% af sitagliptin udskilles uændret i urinen, hvor stofskiftet er en mindre vej til eliminering. Den tilsyneladende terminal t½ efter en 100 mg oral dosis sitagliptin var ca. 12,4 timer, og renal clearance var ca. 350 ml/min.

Metabolisme

Efter en [ ¹⁴ C] sitagliptin oral dosis ca. 16% af radioaktiviteten blev udskilt som metabolitter af sitagliptin. Seks metabolitter blev påvist ved sporniveauer og forventes ikke at bidrage til plasma-DPP-4-hæmmende aktivitet af sitagliptin. In vitro -undersøgelser indikerede, at det primære enzym, der var ansvarligt for den begrænsede metabolisme af sitagliptin, var CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8.

Udskillelse

Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] Sitagliptindosis til raske forsøgspersoner ca. 100%af den administrerede radioaktivitet blev fjernet i fæces (13%) eller urin (87%) inden for en uge efter dosering.

Eliminering of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of P-glycoprotein (P-gp) which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a P-gp inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

En ca. 2-fold stigning i plasma-AUC af sitagliptin blev observeret hos patienter med moderat nyring af nyren med EGFR på 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m² og en ca. 4-fold stigning blev observeret hos patienter med alvorlig nyrefunktion inklusive patienter med ESRD på hæmodialyse i forhold til normal sunde kontrolundersøgelser.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh-score 7 til 9) betyder det, at AUC og Cmax af sitagliptin steg ca. 21% og 13% sammenlignet med sunde matchede kontroller efter administration af en enkelt 100 mg dosis sitagliptin. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk meningsfulde.

Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med alvorlig leverfunktion (Child-Pugh score> 9).

Effekter af Age Body Mass Index (BMI) køn og race

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse eller en sammensat analyse af tilgængelig farmakokinetisk data BMI -køn og race har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​sitagliptin. Når virkningerne af alder på nyrefunktion tages i betragtning alene havde ikke en klinisk meningsfuld indflydelse på farmakokinetikken af ​​sitagliptin baseret på en populations farmakokinetisk analyse. Ældre forsøgspersoner (65 til 80 år) havde ca. 19% højere plasmakoncentrationer af sitagliptin sammenlignet med yngre forsøgspersoner.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Sitagliptin er ikke en hæmmer af CYP isozymer CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 eller 2B6 og er ikke en inducer af CYP3A4. Sitagliptin er et P-gp-substrat, men hæmmer ikke P-gp-medieret transport af digoxin. Baseret på disse resultater betragtes sitagliptin som usandsynligt at forårsage interaktion med andre lægemidler, der bruger disse veje.

Sitagliptin er ikke i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner. Derfor er tilbøjeligheden af ​​sitagliptin til at være involveret i klinisk meningsfulde lægemiddel-lægemiddelinteraktioner medieret af plasmaproteinbindende forskydning meget lav.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Effekter af sitagliptin på andre lægemidler

In clinical studies sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin glyburide simvastatin rosiglitazone digoxin warfarin or an oral contraceptive (ethinyl estradiol and norethindrone) (Table 4) providing in vivo evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C8 CYP2C9 P-gp og organisk kationisk transporter (OKT).

Tabel 4: Effekt af sitagliptin på systemisk eksponering af coadministerede lægemidler

Effekter af andre lægemidler på sitagliptin

Kliniske data beskrevet nedenfor antyder, at sitagliptin ikke er modtagelige for klinisk meningsfulde interaktioner med coadministerede medicin (tabel 5).

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemidler på systemisk eksponering af sitagliptin

Kliniske studier

Der var ca. 5200 patienter med type 2-diabetes randomiseret i ni dobbeltblind placebokontrolleret klinisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelser udført for at evaluere virkningerne af sitagliptin på glykæmisk kontrol. I en samlet analyse af syv af disse undersøgelser var den etniske/racemæssige fordeling ca. 59% hvid 20% latinamerikansk 10% asiatisk 6% sort og 6% andre grupper. Patienter havde en samlet gennemsnitlig alder på cirka 55 år (område 18 til 87 år). Derudover blev der udført en aktiv (glipizid) âkontrolleret undersøgelse af 52-ugers varighed hos 1172 patienter med type 2-diabetes, der havde utilstrækkelig glykæmisk kontrol på metformin.

Hos patienter med type 2-diabetesbehandling med Januvia producerede klinisk signifikante forbedringer i hæmoglobin A1c fastende plasmaglukose (FPG) og 2-timers post-prandial glukose (PPG) sammenlignet med placebo.

Monoterapi

I alt 1262 patienter med type 2-diabetes deltog i to dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser en af ​​18-ugers og en anden af ​​24-ugers varighed for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Januvia monoterapi. I begge monoterapiundersøgelser ophørte patienter, der i øjeblikket er på et antihyperglykæmisk middel, agenten og gennemgik en diætøvelses- og narkotikaperiode på ca. 7 uger. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7% til 10%) efter udvaskningsperioden blev randomiseret efter at have afsluttet en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode; Patienter, der ikke i øjeblikket er på antihyperglykæmiske midler (off-terapi i mindst 8 uger) med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7% til 10%) blev randomiseret efter at have afsluttet den 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode. I den 18-ugers undersøgelse blev 521 patienter randomiseret til placebo januuvia 100 mg eller januar 200 mg og i den 24-ugers undersøgelse blev 741 patienter randomiseret til placebo januvia 100 mg eller januvia 200 mg. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelserne, blev behandlet med metformin -redning tilføjet til placebo eller Januvia.

Behandling med Januvia ved 100 mg dagligt gav signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med placebo (tabel 6). I den 18-ugers undersøgelse af 9% af patienterne, der fik Januvia 100 mg og 17%, der modtog placebo krævet redningsterapi. I den 24-ugers undersøgelse krævede 9% af patienterne januar 100 mg og 21% af patienterne, der fik placebo-redningsterapi. Forbedringen i A1C sammenlignet med placebo blev ikke påvirket af kønsaldersløbet forudgående antihyperglykæmisk terapi eller baseline BMI. Som det er typisk for forsøg med agenter til behandling af type 2 -diabetes, synes den gennemsnitlige reduktion i A1C med Januvia at være relateret til graden af ​​A1C -forhøjelse ved baseline. I disse 18 -og 24 -ugers undersøgelser blandt patienter, der ikke var på et antihyperglykæmisk middel ved undersøgelsesindgangen, var reduktionerne fra baseline i A1C -0,7% og -0,8% for dem, der blev givet Januvia og -0,1% og -0,2% for dem, der blev givet placebo. Generelt gav den 200 mg daglige dosis ikke større glykæmisk effektivitet end den 100 mg daglige dosis. Effekten af ​​Januvia på lipidendpunkter svarede til placebo. Kropsvægt steg ikke fra baseline med Januvia -terapi i nogen af ​​undersøgelsen sammenlignet med en lille reduktion i patienter, der fik placebo.

Tabel 6: Glykæmiske parametre i 18 og 24-ugers placebokontrollerede undersøgelser af Januvia hos patienter med type 2-diabetes*

Yderligere monoterapiundersøgelse

En multinationel randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev også udført for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Januvia hos 91 patienter med type 2-diabetes og kronisk nyreinsufficiens (kreatinin clearance <50 mL/min). Patients with moderate renal insufficiency received 50 mg daily of JANUVIA and those with severe renal insufficiency or with ESRD on hemodialysis or peritoneal dialysis received 25 mg daily. In this study the safety and tolerability of JANUVIA were generally similar to placebo. A small increase in serum creatinine was reported in patients with moderate renal insufficiency treated with JANUVIA relative to those on placebo. In addition the reductions in A1C and FPG with JANUVIA compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies. [Se Klinisk farmakologi ]

Kombinationsterapi

Add-on kombinationsterapi med metformin

I alt 701 patienter med type 2-diabetes deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia i kombination med metformin. Patienter, der allerede var på metformin HCI (n = 431) i en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag, blev randomiseret efter at have afsluttet en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode. Patienter på metformin og et andet antihyperglykæmisk middel (n = 229) og patienter, der ikke var på nogen antihyperglykæmiske midler (off-terapi i mindst 8 uger n = 41), blev randomiseret efter en run-in-periode på cirka 10 uger på metformin HCI (i en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag) i monterapi. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7% til 10%) blev randomiseret til tilsætning af enten 100 mg januar eller placebo administreret en gang dagligt. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelserne, blev behandlet med pioglitazon -redning.

I kombination med metformin Januvia gav signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med placebo med metformin (tabel 7). Redningsglykæmisk terapi blev anvendt hos 5% af patienterne behandlet med Januvia 100 mg og 14% af patienterne behandlet med placebo. Et lignende fald i kropsvægt blev observeret for begge behandlingsgrupper.

Tabel 7: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) til Januvia i tilføjelsesbehandlingsbehandling med metformin*

Indledende kombinationsterapi med metformin

I alt 1091 patienter med type 2-diabetes og utilstrækkelig glykæmisk kontrol på diæt og træning deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret factorialundersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​sitagliptin som initial terapi i kombination med metformin. Patienter på et antihyperglykæmisk middel (n = 541) afbrød agenten og gennemgik en diætøvelses- og narkotikaperiode på op til 12 ugers varighed. Efter udvaskningsperioden blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 11%) randomiseret efter at have afsluttet en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode. Patienter, der ikke er på antihyperglykæmiske midler ved undersøgelsesindgangen (N = 550) med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 11%), indgik straks den 2-ugers enkeltblinde placebo-run-in-periode og blev derefter randomiseret. Cirka lige antal patienter blev randomiseret til at modtage initial terapi med placebo 100 mg januuvia en gang dagligt 500 mg eller 1000 mg metformin HCICs to gange dagligt eller 50 mg sitagliptin to gange dagligt i kombination med 500 mg eller 1000 mg metformin HCI to gange dagligt. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelsen, blev behandlet med glyburid (glibenclamid) redning.

Den indledende terapi med kombinationen af ​​Januvia og metformin gav signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med placebo til metformin alene og til Januvia alene (tabel 8 figur 1). Gennemsnitlige reduktioner fra baseline i A1C var generelt større for patienter med højere baseline A1C -værdier. For patienter, der ikke var på et antihyperglykæmisk middel ved undersøgelsesindgang, var det gennemsnitlige reduktioner fra baseline i A1C: Januvia 100 mg en gang dagligt -1,1%; metformin HCI 500 mg BID -1,1%; Metformin HCl 1000 mg BID -1,2%; Sitagliptin 50 mg BID med metformin HCI 500 mg BID -1,6%; Sitagliptin 50 mg BID med metformin HCI 1000 mg BID -1,9%; og for patienter, der modtager placebo -0,2%. Lipideffekter var generelt neutrale. Faldet i kropsvægt i de grupper, der blev givet sitagliptin i kombination med metformin, svarede til det i de grupper, der blev givet metformin alene eller placebo.

Tabel 8: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) for sitagliptin og metformin alene og i kombination som initial terapi*

Figur 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline for A1C (%) over 24 uger med sitagliptin og metformin alene og inkombination som initial terapi hos patienter med type 2 -diabetes*

*Alle patienter behandlede population: Mindst firkanter betyder justeret for tidligere antihyperglykæmisk terapi og baselineværdi.

Indledende kombinationsterapi eller vedligeholdelse af kombinationsterapi er muligvis ikke passende for alle patienter. Disse ledelsesmuligheder overlades til sundhedsudbyderens skøn.

Aktiv kontrolleret undersøgelse vs Glipizide i kombination med metformin

Effektiviteten af ​​Januvia blev evalueret i en 52-ugers dobbeltblind glipizide-kontrolleret ikke-underholdende forsøg hos patienter med type 2-diabetes. Patienter, der ikke er på behandling eller på andre antihyperglykæmiske midler, gik ind i en run-in-behandlingsperiode på op til 12 ugers varighed med metformin HCI-monoterapi (dosis på ≥ 1500 mg pr. Dag), som omfattede udvaskning af andre medicin end metformin, hvis det er relevant. Efter indløbsperioden blev de med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 6,5% til 10%) randomiseret 1: 1 til tilsætningen af ​​Januvia 100 mg en gang dagligt eller Glipizide i 52 uger. Patienter, der modtog Glipizide, fik en indledende dosis på 5 mg/dag og titrerede derefter elektrisk i løbet af de næste 18 uger til en maksimal dosering på 20 mg/dag efter behov for at optimere glykæmisk kontrol. Derefter skulle glipiziddosis holdes konstant undtagen ned-titrering for at forhindre Hypoglykæmi . Den gennemsnitlige dosis af glipizid efter titreringsperioden var 10 mg.

Efter 52 uger havde Januvia og Glipizide lignende gennemsnitlige reduktioner fra baseline i A1C i intention-to-treat-analysen (tabel 9). Disse resultater var i overensstemmelse med PER -protokollanalysen (figur 2). En konklusion til fordel for Januvia's ikke-mindreværd over for Glipizide kan være begrænset til patienter med baseline A1C, der kan sammenlignes med dem, der er inkluderet i undersøgelsen (over 70% af patienterne havde baseline A1C <8% and over 90% had A1C <9%).

Tabel 9: Glykæmiske parametre i en 52-ugers undersøgelse, der sammenligner Januvia med Glipizide som tillægsbehandling hos patienter, der er utilstrækkeligt kontrolleret på metformin (forsæt-til-behandling-population)*

Figur 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline for A1C (%) over 52 uger i en undersøgelse, der kombinerer Januvia til Glipizide som tilføjelsesbehandling, der er utilstrækkeligt kontrolleret på metformin (pr. Protokolpopulation)*

* Perokolpopulationen pr. Protokol (gennemsnitlig baseline A1C på 7,5%) inkluderede patienter uden større protokolovertrædelser, der havde observationer ved baseline og i uge 52.

Forekomsten af ​​hypoglykæmi i Januvia -gruppen (NULL,9%) var signifikant (P <0.001) lower than that in the glipizide group (32.0%). Patients treated with JANUVIA exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 kg vs +1.1 kg).

Add-on kombinationsterapi med pioglitazon

I alt 353 patienter med type 2-diabetes deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia i kombination med pioglitazon. Patienter på ethvert oralt antihyperglykæmisk middel i monoterapi (n = 212) eller på et PPARy-middel i kombinationsterapi (n = 106) eller ikke på et antihyperglykæmisk middel (off-terapi i mindst 8 uger n = 34) blev skiftet til monoterapi med pioglitazon (ved en dosis af 30-45 MG pr. Per) og afsluttet en run-i-periode tilnærmelsesvis 12 uger. Efter indkørselsperioden på pioglitazon-monoterapipatienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7% til 10%) blev randomiseret til tilsætning af enten 100 mg januvia eller placebo administreret en gang dagligt. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelserne, blev behandlet med metformin -redning. Glykæmiske endepunkter målt var A1C og fastende glukose.

I kombination med pioglitazon gav Januvia signifikante forbedringer i A1C og FPG sammenlignet med placebo med pioglitazon (tabel 10). Redningsterapi blev anvendt hos 7% af patienterne behandlet med Januvia 100 mg og 14% af patienterne behandlet med placebo. Der var ingen signifikant forskel mellem Januvia og placebo i kropsvægtændring.

Tabel 10: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) for Januvia i tilføjelseskombinationsterapi med pioglitazon*

Indledende kombinationsterapi med pioglitazon

I alt 520 patienter med type 2-diabetes og utilstrækkelig glykæmisk kontrol på diæt og træning deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia som indledende terapi i kombination med pioglitazon. Patienter, der ikke er på antihyperglykæmiske midler ved studieindgangen ( <4 weeks cumulative therapy over the past 2 years and with no treatment over the prior 4 months) with inadequate glycemic control (A1C 8% to 12%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period and then were randomized. Approximately equal numbers of patients were randomized to receive initial therapy with 100 mg of JANUVIA in combination with 30 mg of pioglitazone once daily or 30 mg of pioglitazone once daily as monotherapy. There was no glycemic rescue therapy in this study.

Den indledende terapi med kombinationen af ​​Januvia og pioglitazon gav signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med pioglitazon-monoterapi (tabel 11). Forbedringen i A1C var generelt konsistent på tværs af undergrupper defineret af kønsalderen Race Baseline BMI Baseline A1C eller sygdomsvarighed. I denne undersøgelse havde patienter behandlet med Januvia i kombination med pioglitazon en gennemsnitlig stigning i kropsvægt på 1,1 kg sammenlignet med pioglitazon alene (NULL,0 kg mod 1,9 kg). Lipideffekter var generelt neutrale.

Tabel 11: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) for Januvia i kombination med pioglitazon som indledende terapi*

Add-on kombinationsterapi med metformin And Rosiglitazon

I alt 278 patienter med type 2-diabetes deltog i en 54-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia i kombination med metformin og rosiglitazon. Patienter på dobbelt terapi med metformin HCI ≥1500 mg/dag og rosiglitazon ≥4 mg/dag eller med metformin HCI ≥1500 mg/dag og pioglitazon ≥30 mg/dag (skiftet til rosiglitazon ≥4 mg/dag) indgik en dosis-stabil drift-in-periode på 6 uger. Patienter på anden dobbeltbehandling blev skiftet til metformin HCI ≥1500 mg/dag og rosiglitazon ≥4 mg/dag i en dosis titrering/stabiliseringsoprøringsperiode på op til 20 uger i varighed. Efter indkørselsperioden blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 11%) randomiseret 2: 1 til tilsætningen af ​​enten 100 mg januvia eller placebo administreret en gang dagligt. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelsen, blev behandlet med Glipizide (eller anden sulfonylura) redning. Det primære tidspunkt for evaluering af glykæmiske parametre var uge 18.

I kombination med metformin og rosiglitazon Januvia tilvejebragte signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med placebo med metformin og rosiglitazon (tabel 12) i uge 18. Ved uge 54 gennemsnitlig reduktion i A1C var -1,0% for patienter behandlet med Januvia og -0,3% for patienter behandlet med placebo i en analyse baseret på den indsatte-to-t-ekstrat. Redningsterapi blev anvendt hos 18% af patienterne behandlet med Januvia 100 mg og 40% af patienterne behandlet med placebo. Der var ingen signifikant forskel mellem Januvia og placebo i kropsvægtændring.

Tabel 12: Glykæmiske parametre i uge 18 for Januvia i tillæg kombinationsterapi med metformin og rosiglitazon*

Add-on kombinationsterapi med glimepirid med eller uden metformin

I alt 441 patienter med type 2-diabetes deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia i kombination med glimepirid med eller uden metformin. Patienter gik ind i en run-in-behandlingsperiode på glimepirid (≥4 mg pr. Dag) alene eller glimepirid i kombination med metformin HCI (≥1500 mg pr. Dag). Efter en dosis-titrering og dosisstabile run-in-periode på op til 16 uger og en 2-ugers placebo-run-in-periode blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 10,5%) randomiseret til tilsætning af enten 100 mg januvia eller placebo administreret en gang dagligt. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under undersøgelserne, blev behandlet med pioglitazon -redning.

I kombination med glimepirid med eller uden metformin Januvia gav signifikante forbedringer i A1C og FPG sammenlignet med placebo (tabel 13). I hele undersøgelsespopulationen (patienter i Januvia i kombination med glimepirid og patienter på Januvia i kombination med glimepirid og metformin) blev der set en gennemsnitlig reduktion fra baseline i forhold til placebo i A1C på -0,7% og i FPG på -20 mg/dL blev set. Redningsterapi blev anvendt hos 12% af patienterne behandlet med Januvia 100 mg og 27% af patienterne behandlet med placebo. I denne undersøgelse havde patienter, der blev behandlet med Januvia, en gennemsnitlig stigning i kropsvægt på 1,1 kg mod placebo (NULL,8 kg mod -0,4 kg). Derudover var der en øget hastighed af hypoglykæmi. [Se Advarsler og forholdsregler ; Bivirkninger ]

Tabel 13: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) for Januvia som tilføjelsesblandingsterapi med glimepirid med eller uden metformin*

Add-on kombinationsterapi med insulin (med eller uden metformin)

I alt 641 patienter med type 2-diabetes deltog i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse designet til at vurdere effektiviteten af ​​Januvia som tilføjelse til insulinbehandling (med eller uden metformin). Racedistributionen i denne undersøgelse var ca. 70% hvid 18% asiatiske 7% sort og 5% andre grupper. Cirka 14% af patienterne i denne undersøgelse var spansktalende. Patienter gik ind i en 2-week enkeltblind run-in-behandlingsperiode på forblandet langtidsvirkende eller mellemvirkende insulin med eller uden metformin HCI (≥1500 mg pr. Dag). Patienter, der anvendte kortvirkende insuliner, blev udelukket, medmindre det kortvirkende insulin blev administreret som en del af et præ-blandet insulin. Efter indkørselsperioden blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 11%) randomiseret til tilsætning af enten 100 mg januvia eller placebo indgivet en gang dagligt. Patienterne var på en stabil dosis insulin inden tilmelding uden ændringer i insulindosis tilladt i løbet af indkørselsperioden. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål i den dobbeltblinde behandlingsperiode, skulle have opptitrering af baggrundsinsulindosis som redningsterapi.

Median Daily Insulin-dosis ved baseline var 42 enheder hos de patienter, der blev behandlet med Januvia og 45 enheder i de placebo-behandlede patienter. Medianændringen fra baseline i daglig dosis af insulin var nul for begge grupper ved afslutningen af ​​undersøgelsen. I kombination med insulin (med eller uden metformin) leverede Januvia signifikante forbedringer i A1C FPG og 2-timers PPG sammenlignet med placebo (tabel 14). Begge behandlingsgrupper havde en justeret gennemsnitlig stigning i kropsvægt på 0,1 kg fra baseline til uge 24. Der var en øget hastighed af hypoglykæmi hos patienter behandlet med Januvia. [Se Advarsler og forholdsregler ; Bivirkninger ]

Tabel 14: Glykæmiske parametre ved det sidste besøg (24-ugers undersøgelse) for Januvia som tilføjelsesblandingsterapi med insulin*

Vedligeholdelse af Januvia under initiering og titrering af insulin -glargine

I alt 746 patienter med type 2-diabetes (gennemsnitlig baseline HBA1C 8,8% sygdomsvarighed 10,8 år) deltog i en 30-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden ved at fortsætte Januvia under påbegyndelse og oppitrering af insulinglargine. Patienter, der var på en stabil dosis af metformin-HCI (≥1500 mg/dag) i kombination med en DPP-4-hæmmer og/eller sulfonylura, men med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C 7,5% til 11%) blev indskrevet i undersøgelsen. Dem på metformin og januar (100 mg/dag) gik direkte ind i den dobbeltblinde behandlingsperiode; De på en anden DPP-4-hæmmer og/eller på et sulfonylurinstof gik ind i en 4-8 ugers run-in-periode, hvor de blev opretholdt på metformin og skiftede til Januvia (100 mg); Andre DPP-4-hæmmere og sulfonyluraer blev afbrudt. Hos randomisering blev patienter randomiseret enten for at fortsætte Januvia eller for at afbryde Januvia og skifte til en matchende placebo. På dagen for randomisering blev insulin -glargine initieret i en dosis på 10 enheder subkutant om aftenen. Patienter blev bedt om at oppassere deres insulindosis om aftenen baseret på fastende blodsukkermålinger for at nå et mål på 72-100 mg/dL.

Efter 30 uger var den gennemsnitlige reduktion i A1C større i sitagliptin -gruppen end i placebogruppen (tabel 15). Ved afslutningen af ​​forsøget havde 27,3% af patienterne i sitagliptin -gruppen og 27,3% i placebogruppen en fastende plasmaglukose (FPG) i målområdet; Der var ingen signifikant forskel i insulindosis mellem armene.

Tabel 15: Skift fra baseline i A1C og FPG i uge 30 ved vedligeholdelse af Januvia under initiering og titrering af insulin -glargine -undersøgelsen

Patientoplysninger til Januvia

Januvia®
(Jah-New-Vee-ah)
(sitagliptin) tabletter til oral brug

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du begynder at tage Januvia, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Hvis du har spørgsmål om Januvia, skal du spørge din læge eller farmaceut.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Januvia?

Januvia kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), som kan være alvorlig og føre til død. Visse medicinske problemer gør dig mere tilbøjelig til at få pancreatitis.

Før du begynder at tage Januvia, fortæl din læge, hvis du nogensinde har haft det:

• • Pancreatitis
  • Sten i din galdeblære (gallesten)
  • En historie med alkoholisme
  • høje blodtriglyceridniveauer
  • Nyreproblemer

Stop med at tage Januvia og ring til din læge med det samme, hvis du har smerter i dit maveområde (mave), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra din mave til din ryg. Smerten kan ske med eller uden opkast. Dette kan være symptomer på pancreatitis.

• Hjertesvigt. Hjertesvigt betyder, at dit hjerte ikke pumper blod godt nok.

Før du begynder at tage Januvia Fortæl din læge, hvis du nogensinde har haft hjertesvigt eller har problemer med dine nyrer. Kontakt din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• • øget åndenød eller problemer med at trække vejret, især når du ligger ned
  • Hævelse eller væskeopbevaring, især i fødderne eller benene
  • en usædvanlig hurtig stigning i vægt
  • usædvanlig træthed

Dette kan være symptomer på hjertesvigt.

Hvad er Januvia?

• Januvia er en receptpligtig medicin, der bruges sammen med diæt og træning til at sænke blodsukkeret hos voksne med type 2 -diabetes.
• Januvia er ikke for personer med type 1 -diabetes.
• Hvis du har haft pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen) tidligere er det ikke kendt, hvis du har en større chance for at få pancreatitis, mens du tager Januvia.
• Januvias sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Hvem skal ikke tage Januvia?

Tag ikke Januvia, hvis:

• Du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i Januvia. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Januvia.

Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Januvia kan omfatte udslæt hævede røde pletter på din hud (elveblest) eller hævelse af ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Januvia?

Før du tager Januvia, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis).
• har nyreproblemer.
• har hjertesvigt.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Januvia vil skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din læge om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Januvia vil passere ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Januvia.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Januvia?

• Tag Januvia 1 gang hver dag nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Du kan tage Januvia med eller uden mad.
• Din læge udfører blodprøver for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Januvia.
• Din læge kan bede dig om at tage Januvia sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når Januvia tages med visse andre diabetesmedicin. Se hvad er de mulige bivirkninger af Januvia?.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis du ikke kan huske, før det er tid til din næste dosis Spring over den ubesvarede dosis og gå tilbage til din almindelige tidsplan. Tag ikke to doser af Januvia på samme tid.
• Hvis du tager for meget Januvia, skal du ringe til din læge eller det lokale giftkontrolcenter med det samme.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din læges instruktioner.
• Tjek dit blodsukker, som din læge fortæller dig.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Januvia.
• Tal med din læge om, hvordan du forhindrer genkendelse og håndtering af lavt blodsukker (hypoglykæmi) højt blodsukker (Hyperglykæmi) og problemer, du har på grund af din diabetes.
• Din læge tjekker din diabetes med regelmæssige blodprøver inklusive dit blodsukkerniveau og din hæmoglobin A1c.

Hvad er de mulige bivirkninger af Januvia?

Januvia kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Januvia?.
• Nyreproblemer undertiden kræver dialyse.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Januvia med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du bruger Januvia. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • irritabilitet
  • svimmelhed
  • sved
  • svaghed
  • døsighed
  • sult
  • forvirring
  • Følelse af jittery
  • Hurtigt hjerteslag
• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Januvia og ringe til din læge med det samme eller få nødmedicinsk hjælp. Se hvem der ikke skal tage Januvia?. Din læge kan give dig en medicin til din allergiske reaktion og ordinere en anden medicin til din diabetes.
• Ledssmerter . Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere som Januvia, kan udvikle ledssmerter, der kan være alvorlige. Ring til din læge, hvis du har alvorlige ledsmerter.
• Hudreaktion. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere som Januvia, kan udvikle en hudreaktion kaldet Bullous Pemphigoid, der kan kræve behandling på et hospital. Fortæl din læge med det samme, hvis du udvikler blemmer eller nedbrydningen af ​​det ydre lag af din hud (erosion). Din læge kan bede dig om at stoppe med at tage Januvia.

De mest almindelige bivirkninger af Januvia inkluderer øvre luftvejsinfektionsfølsomme eller løbende næse og ondt i halsen og hovedpine.

Januvia kan have andre bivirkninger, herunder maveforstyrrelse og diarré hævelse af hænderne eller benene, når Januvia bruges sammen med metformin og rosiglitazon (Avandia). Rosiglitazon er en anden type diabetesmedicin.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger fra Januvia. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Januvia?

Opbevar januar ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Januvia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe and effective use of JANUVIA.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Januvia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Januvia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Januvia. Hvis du gerne vil vide mere information, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Januvia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Januuvia?

Aktiv ingrediens: Sitagliptin

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose vandfri dibasisk calciumphosphat croscarmellose natriummagnesiumstarat natriumstearylfumarat og propylgallat. Tabletfilmbelægningen indeholder følgende inaktive ingredienser: polyvinylalkoholpolyethylenglycol talkum titandioxid rød jernoxid og gult jernoxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.