Kevzara

ADVARSEL

Risiko for alvorlige infektioner

Patienter, der er behandlet med Kevzara, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. Oplysninger om opportunistiske infektioner er også rapporteret hos patienter, der modtager Kevzara. De fleste patienter, der udviklede infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Undgå brug af Kevzara hos patienter med en aktiv infektion.

Rapporterede infektioner inkluderer:

• Aktiv tuberkulose, der kan have lunge- eller ekstrapulmonal sygdom. Patienter skal testes for latent tuberkulose inden brug af Kevzara og under terapi. Behandling af latent infektion bør initieres inden brug af Kevzara.
• Invasive svampeinfektioner såsom candidiasis og pneumocystis. Patienter med invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af opportunistiske patogener.

Overvåg nøje patienter for tegn og symptomer på infektion under behandling med Kevzara. Hvis der udvikles en alvorlig infektion, afbryder Kevzara, indtil infektionen er kontrolleret.

Overvej risikoen og fordelene ved behandling med Kevzara, inden behandling af terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion.

Beskrivelse for Kevzara

Sarilumab er et humant rekombinant monoklonalt antistof af IgG1-underklassen, der binder til IL-6-receptoren og har en omtrentlig molekylvægt på 150 kDa. Sarilumab er produceret ved rekombinant DNA -teknologi i kinesisk hamster -æggestokkecellesuspensionskultur.

Kevzara (Sarilumab) injektion til subkutan administration leveres som en steril farveløs til lysegul konserveringsfri opløsning af ca. pH 6,0. Kevzara leveres i en enkeltdosis præfyldt sprøjte eller præfyldt pen. Hver sprøjte eller pen leverer 1,14 ml opløsning indeholdende 150 mg eller 200 mg sarilumab arginin (NULL,94 mg) histidin (NULL,71 mg) polysorbat 20 (NULL,28 mg) saccharose (57 mg) og vand til injektion USP.

Bruger til Kevzara

Reumatoid arthritis (RA)

Kevzara® er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der har haft en utilstrækkelig respons eller intolerance over for en eller flere sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er).

Polymyalgi Rheumatica (PMR)

Kevzara er indikeret til behandling af voksne patienter med polymyalgi rheumatica, der har haft en utilstrækkelig respons på kortikosteroider, eller som ikke kan tolerere kortikosteroid -konisk.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Kevzara er indikeret til behandling af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos patienter, der vejer 63 kg eller mere.

Dosering til Kevzara

Generelle overvejelser inden administration

Anbefales ikke til samtidig brug med biologiske dmards

Den samtidige anvendelse af Kevzara med biologiske DMARD'er, såsom tumor nekrose faktor (TNF) -antagonister IL-1R-antagonister anti-CD20 monoklonale antistoffer og selektive co-stimuleringsmodulatorer, er ikke undersøgt. Undgå at bruge Kevzara med biologiske DMARD'er på grund af muligheden for øget immunsuppression og øget risiko for infektion.

Anbefalede evalueringer inden behandling

• Komplet blodantal ( CBC ): Behandlingsinitiering med Kevzara anbefales ikke hos patienter med en Absolut neutrofil tælling (ANC) under 2000 pr. Mm³ eller blodpladetælling under 150000 pr. Mm³. Overvåg laboratorieparametre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Leverfunktionstest (LFT): Behandlingsinitiering med Kevzara anbefales ikke hos patienter med eller som har alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN). Overvåg laboratorieparametre [se Dosering og administration EN ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Lipidparametre (total kolesterol LDL-kolesterol HDL-kolesterol og/eller triglycerider): Vurder lipidparametre ved baseline. Overvåg laboratorieparametre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv og latent tuberkulose Infektionsevaluering: Før de indledte Kevzara -testpatienter til aktiv og latent tuberkulose (TB). Kevzara bør ikke administreres til patienter med aktiv TB. Hvis det er positivt for latent infektion, skal du overveje at behandle for TB før Kevzara -brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Evaluer for infektioner: Undgå brug af Kevzara hos patienter med aktive infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering til reumatoid arthritis

Den anbefalede dosering af Kevzara er 200 mg en gang hver anden uge angivet som en subkutan injektion [se Dosering og administration ].

Kevzara kan anvendes som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX) eller andre konventionelle DMARD'er.

Ændre doseringen som anbefalet i tabel 1, hvis patienten udvikler Neutropeni trombocytopeni eller leverenzym abnormiteter [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Anbefalet dosering til polymyalgi reumatica

Den anbefalede dosering af Kevzara er 200 mg en gang hver anden uge angivet som en subkutan injektion i kombination med et tilspidsende forløb af systemiske kortikosteroider [se Dosering og administration ]. Kevzara can be used as monotherapy follaving discontinuation of corticosteroids.

Afbryd Kevzara, hvis patienten udvikler neutropeni (ved hjælp af ANC -resultater opnået i slutningen af ​​doseringsintervallet) thrombocytopeni eller leverenzym abnormaliteter [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Anbefalet dosering til polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Den anbefalede dosering af Kevzara for patienter, der vejer 63 kg og større, er 200 mg en gang hver anden uge angivet som en subkutan injektion (maksimal dosis 200 mg). Dosering i denne patientpopulation kan opnås ved at administrere 200 mg/1,14 ml præ-fyldt sprøjte. Den forudfyldte pen er ikke beregnet til brug hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Kevzara is not approved in pediatric patients weighing less than 63 kg because of the lack of an appropriate dosage form.

Hos patienter med PJIA kan Kevzara bruges alene eller i kombination med konventionelle DMARD'er.

Forberedelse og administrationsinstruktioner

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikelformigt stof og misbrug inden administration. Kevzara -opløsning skal være klar og farveløs til lysegul. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler, eller hvis nogen del af den forudfyldte sprøjte eller præ-fyldt pen ser ud til at være beskadiget.

Drej injektionssteder med hver injektion. Injicer ikke i huden, der er mørt beskadiget eller har blå mærker eller ar.

Forudfyldt pen og forudfyldt sprøjte

• Kevzara er beregnet til brug under vejledning af en sundhedspersonale. En patient kan selvindføre Kevzara eller patientens plejepersonale kan administrere Kevzara. Giv ordentlig træning til patienter og/eller plejere til forberedelse og administration af Kevzara inden brug i henhold til brugsinstruktionerne (IFU).
• Lad den forudfyldte sprøjte sidde ved stuetemperatur i 30 minutter før subkutan injektion. Varm ikke Kevzara på nogen anden måde.
• Hvis du bruger en forudfyldt pen, kan den forudfyldte pen sidde ved stuetemperatur i 60 minutter før subkutan injektion. Varm ikke Kevzara på nogen anden måde.
• Instruer patienter om at injicere det fulde beløb i sprøjten eller pen (NULL,14 ml), som tilvejebringer 200 mg eller 150 mg Kevzara i henhold til de anvisninger, der er angivet i IFU.
• Pædiatriske patienters evne til selvinjement med den forudfyldte pen er ikke testet.

Doseringsændringer til cytopenier unormale leverenzymer eller infektioner

Doseringsændringer for patienter med reumatoid arthritis

• Laboratorie abnormiteter: Ændre dosering i tilfælde af neutropeni -thrombocytopeni eller leverenzymhøjde som vist i tabel 1 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. For treatment initiation criteria refer to the dosage recommendations for RA [see Dosering og administration ].

Tabel 1: Doseringsændringer på grund af neutropeni -thrombocytopeni eller forhøjede leverenzymer hos patienter med reumatoid arthritis

• Infektioner: Hvis en patient med RA udvikler en alvorlig infektion eller en opportunistisk infektion, holder behandlingen med Kevzara, indtil infektionen er kontrolleret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsændringer for patienter med polymyalgi Rheumatica

• Laboratorie abnormiteter: Afbryd Kevzara hos patienter med PMR, der udvikler følgende laboratorie abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]:
• Neutropeni (ANC belav 1000 per mm³ at the end of the dosing interval)
  • Thrombocytopenia (blodpladetælling under 100000 pr. Mm³)
  • AST- eller ALT -forhøjninger 3 gange over ULN -doseringsændringerne er ikke undersøgt hos patienter med PMR med disse tilstande. For behandling af behandlingsinitiering henvises til doseringsanbefalingerne for PMR [se Dosering og administration ].
• Infektioner: Hvis en patient med PMR udvikler en alvorlig infektion eller en opportunistisk infektion, holder behandlingen med Kevzara, indtil infektionen er kontrolleret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsmodifikation for patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Doseringsreduktion af Kevzara er ikke undersøgt i PJIA -befolkningen. Afbryd Kevzara, hvis alt> 5 uln blodpladetælling 50000 celler/mm³ neutrofil tælling <500 cells/mm³ associated with infection. Hold KEVZARA dosing for ALT> 3 til 5 ≤ ULN -blodpladetælling> 50000 til ≤100000 celler/mm³ og neutrofil tælling ≥ 500 til <1000 cells/mm³ og until the clinical condition has been evaluated. The decision to discontinue Kevzara should be based upon the medical assessment of the individual patient. If appropriate the dose of concomitant methotrexat og/or other medications should be modified or discontinued.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 150 mg/1,14 ml og 200 mg/1,14 ml klar og farveløs til bleg-gul opløsning i en enkeltdosis præfyldt sprøjte.

Indsprøjtning : 150 mg/1,14 ml og 200 mg/1,14 ml klar og farveløs til lysegul opløsning i en enkeltdosis præfyldt pen.

Opbevaring og håndtering

Kevzara (Sarilumab) Injektion leveres som en klar og farveløs til lysegul opløsning i enkeltdosis præfyldte sprøjter og enkeltdosis præfyldte kuglepenne.

Opbevaring og stabilitet

Køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i original karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke.

Hvis det er nødvendigt, kan patienter/plejere opbevare Kevzara ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) op til 14 dage i den ydre karton. Opbevar ikke over 77 ° C (25 ° C). Efter fjernelse fra køleskabet skal du bruge Kevzara inden for 14 dage eller kassere.

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Markedsført af: Sanofi-Aventis U.S. LLC (Bridgewater NJ 08807) og Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Tarrytown NY 10591). Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for Kevzara

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Alvorlige infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neutropeni trombocytopeni forhøjede leverenzymer lipid abnormaliteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Reumatoid arthritis

Alle patienter i de nedenfor beskrevne sikkerhedsdata havde moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis.

Sikkerheden af ​​Kevzara i kombination med konventionelle DMARD'er blev evalueret baseret på data fra syv undersøgelser, hvoraf to var placebo-kontrolleret bestående af 2887 patienter (langvarig sikkerhedspopulation). Af disse 2170 patienter modtog Kevzara i mindst 24 uger 1546 i mindst 48 uger 1020 i mindst 96 uger og 624 i mindst 144 uger.

Den før-rednings placebokontrollerede population inkluderer patienter fra de to fase 3-effektivitetsundersøgelser (undersøgelser 1 og 2) fra uger 0 til 16 til undersøgelse 1 og uger 0 til 12 til undersøgelse 2 og blev anvendt til at vurdere almindelige bivirkninger og laboratorieabnormaliteter, før patienter fik lov til at skifte fra placebo til Kevzara. I denne population modtog 582 patienter 579 patienter og 579 patienter Kevzara 200 mg Kevzara 150 mg eller placebo en gang hver anden uge i kombination med konventionelle DMARD'er.

Den 52-ugers placebokontrollerede population inkluderer patienter fra den ene fase 2-undersøgelse af 12-ugers varighed og to fase 3-effektivitetsundersøgelser (den ene af 24-ugers varighed og den anden af ​​52-ugers varighed). Denne placebokontrollerede befolkning inkluderer alle forsøgspersoner fra de dobbeltblinde placebokontrollerede perioder fra hver undersøgelse og blev analyseret under deres oprindelige randomiseringsopgave. I denne population modtog 661 patienter 660 patienter og 661 patienter Kevzara 200 mg Kevzara 150 mg eller placebo en gang hver anden uge i kombination med konventionelle DMARD'er.

De fleste sikkerhedsdata er beskrevet for befolkningen før redning. Til sjældnere begivenheder bruges den 52-ugers placebokontrollerede befolkning.

De mest almindelige alvorlige bivirkninger var infektioner.

De hyppigste bivirkninger (forekommer hos mindst 3% af patienterne behandlet med Kevzara i kombination med DMARD'er) observeret med Kevzara i de kliniske studier var neutropeni forøget alt -injektionssted erythema øvre luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner.

I den før-rednings-placebokontrollerede befolkning forekom for tidlig seponering på grund af bivirkninger i henholdsvis 8% 6% og 3% af patienterne behandlet med henholdsvis Kevzara 200 mg Kevzara 150 mg og placebo.

Den mest almindelige bivirkning (større end 1%), der resulterede i seponering af terapi med Kevzara, var neutropeni.

Anvendelsen af ​​Kevzara som monoterapi blev vurderet hos 132 patienter, hvoraf 67 modtog Kevzara 200 mg og 65 patienter modtog Kevzara 150 mg uden samtidig DMARDS. Sikkerhedsprofilen var generelt i overensstemmelse med den i befolkningen, der modtog samtidig DMARDS.

Samlede infektioner

I den før-rednings placebokontrollerede population var infektionshastigheden i 200 mg og 150 mg Kevzara DMARD-gruppen henholdsvis 110 og 105 begivenheder pr. 100 patientår sammenlignet med 81 begivenheder pr. 100 patientår i placebo DMARD-gruppen.

De mest almindeligt rapporterede infektioner (2% til 4% af patienterne) var øvre luftvejsinfektioner urinvejsinfektioner og nasopharyngitis.

I den 52-ugers placebokontrollerede population af 0,8% af patienterne (5 patienter) behandlet med Kevzara 200 mg DMARD 0,6% (4 patienter) behandlet med Kevzara 150 mg DMARD og 0,5% (3 patienter) behandlet med placebo DMARD havde en begivenhed af Herpes Zoster [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den samlede infektionshastighed med Kevzara DMARD i den langsigtede sikkerhedspopulation var i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne.

Alvorlige infektioner

I befolkningen før redning var hastigheden for alvorlige infektioner i 200 mg og 150 mg Kevzara DMARD-gruppen henholdsvis 3,8 og 4,4 begivenheder pr. 100 patientår sammenlignet med 2,5 begivenheder pr. 100 patientår i placebogruppen. I den 52-ugers placebokontrollerede population var hastigheden for alvorlige infektioner i 200 mg og 150 mg Kevzara DMARD-gruppen henholdsvis 4,3 og 3,0 begivenheder pr. 100 patientår sammenlignet med 3,1 begivenheder pr. 100 patientår i placebo DMARD-gruppen.

I den langsigtede sikkerhedspopulation var den samlede sats for alvorlige infektioner i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne. De hyppigst observerede alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse og cellulitis. Tilfælde af opportunistisk infektion er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal perforering

I den 52-ugers placebokontrollerede population oplevede en patient på Kevzara-terapi en gastrointestinal (GI) perforation (NULL,11 begivenheder pr. 100 patientår). I den langsigtede sikkerhedspopulation var den samlede frekvens af GI-perforation i overensstemmelse med satserne i de kontrollerede perioder i undersøgelserne. Rapporter om GI -perforation blev primært rapporteret som komplikationer af diverticulitis inklusive lavere GI -perforation og abscess. De fleste patienter, der udviklede GI-perforeringer, tog samtidig ikke-steroide anti-inflammatoriske medicin (NSAID'er) eller kortikosteroider. Bidraget fra disse samtidige medicin i forhold til Kevzara i udviklingen af ​​GI-perforeringer vides ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

I den før-rednings placebokontrollerede population var andelen af ​​patienter, der frakoblede behandlingen på grund af overfølsomhedsreaktioner, højere blandt dem, der blev behandlet med Kevzara (NULL,3% i 200 mg 0,2% i 150 mg) end placebo (0%). Strømmen på seponering på grund af overfølsomhed i den langsigtede sikkerhedspopulation var i overensstemmelse med den placebokontrollerede periode.

Indsprøjtning Site Reactions

I den før-rednings placebo-kontrollerede populationsinjektionsinjektionsreaktioner blev der rapporteret om 7% af patienterne, der fik Kevzara 200 mg 6%, der modtog Kevzara 150 mg og 1%, der modtog placebo. Disse reaktioner på injektionsstedet (inklusive erythema og kløe) var milde i sværhedsgrad for størstedelen af ​​patienterne og nødvendiggjorde ophør med lægemiddel hos 2 (NULL,2%) patienter, der fik Kevzara.

Laboratorie abnormiteter

Nedsat neutrofilantal

I den før-rednings placebokontrollerede population forekom fald i neutrofile tællinger mindre end 1000 pr. Mm³ i 6% og 4% af patienterne i de 200 mg Kevzara DMARD og 150 mg Kevzara DMARD-gruppe sammenlignet med ingen patienter i placebo DMARD-grupperne. Fald i neutrofiltællinger mindre end 500 pr. Mm³ forekom hos 0,7% af patienterne i både 200 mg Kevzara DMARD og 150 mg Kevzara DMARD -grupper. Fald i ANC var ikke forbundet med forekomsten af ​​infektioner, herunder alvorlige infektioner.

I den langsigtede sikkerhedspopulation var observationerne om neutrofiltællinger i overensstemmelse med det, der blev set i de placebokontrollerede kliniske studier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedsat blodpladeantal

I den før-rednings placebokontrollerede befolkning forekom fald i blodpladetællinger mindre end 100000 pr. Mm³ hos 1% og 0,7% af patienterne på 200 mg og 150 mg Kevzara DMARD sammenlignet med ingen patienter på placebo DMARD uden tilknyttede blødningshændelser.

I den langsigtede sikkerhedspopulation var observationer om blodpladetællinger i overensstemmelse med det, der blev set i de placebokontrollerede kliniske studier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forhøjede leverenzymer

Leverenzymforhøjelser i den før-rednings-placebokontrollerede population (Kevzara DMARD eller placebo DMARD) er sammenfattet i tabel 2. hos patienter, der oplever leverenzymhøjdeforskydning af behandlingsregimen, såsom afbrydelse af Kevzara eller reduktion i dosis resulterede i fald eller normalisering af leverenzymes [See [se Dosering og administration ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 2: Forekomst af leverenzymforhøjelser hos voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis*

Lipid abnormaliteter

Lipidparametre (LDL HDL og triglycerider ) blev først vurderet 4 uger efter påbegyndelse af Kevzara Dmards i den placebo-kontrollerede befolkning. Der blev observeret stigninger på dette tidspunkt uden yderligere stigninger observeret derefter. Ændringer i lipidparametre fra baseline til uge 4 er sammenfattet nedenfor:

• Gennemsnitlig LDL steg med 12 mg/dL i Kevzara 150 mg hver anden uge DMARD -gruppe og 16 mg/dL i Kevzara 200 mg hver anden uge DMARD -gruppe.
• Gennemsnitlige triglycerider steg med 20 mg/dL i Kevzara 150 mg hver anden uge DMARD -gruppe og 27 mg/dL i Kevzara 200 mg hver anden uge DMARD -gruppe.
• Gennemsnitlig HDL steg med 3 mg/dL i både Kevzara 150 mg hver anden uge DMARD og Kevzara 200 mg hver anden uge DMARD -grupper.

I den langsigtede sikkerhedspopulation var observationer i lipidparametre i overensstemmelse med det, der blev observeret i de placebokontrollerede kliniske studier.

Maligniteter

I den 52-ugers placebokontrollerede population 9 maligniteter (eksponeringsjusteret hændelsesrate på 1,0 begivenhed pr. 100 patientår) blev diagnosticeret hos patienter, der fik Kevzara DMARD sammenlignet med 4 maligniteter hos patienter i kontrolgruppen (eksponeringsjusteret hændelsesrate på 1,0 begivenhed pr. 100 patientår).

I den langsigtede sikkerhedspopulation var maligniteter hastigheden i overensstemmelse med den hastighed, der blev observeret i den placebokontrollerede periode [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre bivirkninger

Bivirkninger, der forekommer hos 2% eller flere af patienter på Kevzara DMARD og større end dem, der er observeret hos patienter på placebo DMARD, er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Almindelige bivirkninger* Hos voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis †

Medicinsk relevante bivirkninger, der forekommer ved en forekomst mindre end 2% hos patienter med reumatoid arthritis behandlet med Kevzara i kontrollerede undersøgelser, var oral herpes.

Polymyalgi reumatica

Sikkerhed er undersøgt i en fase 3 -undersøgelse (undersøgelse 3) hos 117 PMR -patienter, hvoraf 59 modtog subkutan Kevzara 200 mg [se Kliniske studier ]. Of these 45 patients received Kevzara for at least 24 weeks 44 patients for at least 40 weeks og 10 patients for at least 52 weeks. The total patient years duration in the Kevzara PMR population was 47.37 patient years during the 12-month double blind placebo-controlled study.

De almindelige bivirkninger, der forekom hos ≥5%af patienterne behandlet med Kevzara, var neutropeni (NULL,3%) leukopeni (NULL,8%) forstoppelse (NULL,8%) udslæt pruritisk (NULL,1%) myalgi (NULL,8%) træthed (NULL,1%) og injektionsstedets pruritus (NULL,1%).

Alvorlige bivirkninger af neutropeni forekom hos 2 patienter (NULL,4%) i Kevzara -gruppen sammenlignet med ingen i placebogruppen. I begge tilfælde af neutropeni havde deltagerne et neutrofiltælling mindre end 500 pr. Mm³ uden infektioner og opløst efter permanent seponering af undersøgelsesmedicin.

De mest almindelige bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af terapi med Kevzara, var neutropeni hos 3 patienter (NULL,1%) og infektion hos 3 separate patienter (NULL,1%) inklusive COVID-19 (N = 1) intervertebral discitis (n = 1) og pneumoni (n = 1).

Samlede infektioner

I undersøgelse 3 var andelen af ​​patienter med infektioner lavere i Kevzara -gruppen (NULL,3%) sammenlignet med placebogruppen (NULL,0%). To patienter (NULL,2%) i Kevzara -gruppen og 1 patient (NULL,7%) i placebogruppen havde en begivenhed med herpes zoster.

Alvorlige infektioner

I undersøgelse 3 var andelen af ​​patienter med alvorlige infektioner ens i Kevzara -gruppen (NULL,1%) sammenlignet med placebogruppen (NULL,2%).

Indsprøjtning Site Reactions

I undersøgelse 3 tre patienter (NULL,1%) i Kevzara -gruppen oplevede reaktioner på injektionsstedet af kløe, som var milde i sværhedsgrad. Ingen patient i placebogruppen oplevede reaktioner på injektionsstedet.

Laboratorie abnormiteter

Nedsat neutrofilantal

I undersøgelse 3 forekom fald i neutrofiltællinger mindre end 1000 pr. Mm³ forekom i 12% af den behandlede gruppe Kevzara og ingen patient i placebo -behandlede gruppen. Fald i neutrofiltællinger mindre end 500 pr. Mm³ forekom hos 3,4% af patienterne i Kevzara -behandlet gruppe sammenlignet med ingen patient i placebo -behandlet gruppe.

Nedsat blodpladeantal

I undersøgelse 3 forekom fald i blodpladetællinger mellem 75000 til 100000 pr. Mm³ hos to patienter (NULL,4%) i Kevzara -gruppen sammenlignet med ingen patient i placebo -behandlet gruppe. Disse fald i blodpladetællingen var kortvarige og ikke forbundet med blødningsbegivenheder.

Forhøjede leverenzymer

I undersøgelse 3 havde ingen Kevzara -behandlede patienter en ALT eller AST større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN). I placebo -behandlede gruppe 2 havde patienter ALT -forhøjninger større end 3 gange ULN.

Lipid abnormaliteter

I undersøgelse 3 kolesterolniveauer ≥299,27 mg/dL blev observeret hos 8/58 (NULL,8%) patienter i Kevzara -gruppen sammenlignet med 4/58 (NULL,9%) patienter i placebogruppen. Triglycerider ≥407,4 mg/dL blev observeret hos 3/58 (NULL,2%) patienter i Kevzara -gruppen sammenlignet med 1/58 (NULL,7%) i placebogruppen.

Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i gennemsnitlig HDL mellem Kevzara -gruppen og placebogruppen. I uge 52 blev der observeret en gennemsnitlig stigning fra baseline for LDL og triglycerideniveauer i Kevzara -gruppen, skønt begge forblev inden for det normale interval.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Kevzaras sikkerhed blev undersøgt hos patienter 2 til 17 år med PJIA, der har haft en utilstrækkelig respons på den aktuelle terapi (undersøgelse 4) [se Kliniske studier ]. A total of 93 patients received at least one administration of the recommended dose: 79 (84.9%) patients received the recommended dose for 52 weeks 53 (57%) patients received it for 96 weeks og 30 (NULL,2%) patients received it for 156 weeks.

Den samlede medianundersøgelsesbehandling for den anbefalede dosis var 672 dage. Den kumulative eksponering for behandling for patienter, der modtog den anbefalede dosis til enhver tid under undersøgelsen, var 184,1 patientår.

De mest almindelige bivirkninger var nasopharyngitis neutropenia øvre luftvejsinfektion og injektionssted erythema.

Den mest almindelige bivirkning, der resulterede i permanent seponering af terapi med Kevzara, var neutropeni (NULL,4%).

Ingen nye bivirkninger og sikkerhedsmæssige bekymringer blev identificeret i PJIA -befolkningen sammenlignet med RA -befolkningen.

Infektioner

I undersøgelse 4 var infektionshastigheden 146,6 begivenheder pr. 100 patientår. De mest almindelige infektioner, der blev observeret, var nasopharyngitis (NULL,6%) og øvre luftvejsinfektioner (URTI) (NULL,0%).

Indsprøjtning Site Reactions

I undersøgelse 4 injektionsstedets reaktioner (ISR'er) forekom hos 13 (NULL,0%) patienter, og de mest rapporterede ISR var injektionsstedet erythema (NULL,7%). Størstedelen af ​​disse begivenheder var milde, og ingen af ​​ISR'erne krævede patientudtagning fra behandling eller dosisafbrydelse.

Laboratorie abnormiteter

Reducer neutrofilantal

I undersøgelse 4 forekom fald i neutrofile tællinger mindre end 1000 pr. Mm³ forekom hos 10/52 (NULL,2%) patienter, der vejer i ≥30 kg og 20/41 (NULL,8%) patienter, der vejer 10 til <30 kg. The frequency of decreased neutrophil count was higher until Uge 12. Decrease in ANC was not associated with an occurrence of infections including serious infections. Decrease monocyte count

I undersøgelse 4 forekom fald i monocyttællinger hos 4 (NULL,3%) patienter og var milde i sværhedsgrad og ikke-seriøse.

Forhøjede leverenzymer

I undersøgelse 4 ni (NULL,7%) havde patienter ALT -stigninger inklusive en (NULL,1%) patient, der havde alt> 3 gange øvre grænse for normal (ULN) og op til ≤ 5 gange ULN og to (NULL,2%) patienter, der havde alt stigninger> 5 gange ULN og op til ≤10 gange ULN, hvilket resulterede i permanent seponering. Alle patienter kom sig.

Lipid abnormaliteter

I undersøgelse 4 blev triglyceridniveauer på ≥150 mg/dL (1 × Uln) observeret hos en (NULL,1%) patient. Tre (NULL,2%) patienter havde samlet højde i triglycerider, og alle var milde i sværhedsgrad og ikke-seriøse. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i gennemsnitlig LDL HDL eller total kolesterol i hele 156-ugers behandlingsperiode.

Lægemiddelinteraktioner for Kevzara

Brug med andre stoffer

Population farmakokinetiske analyser påviste ikke nogen virkning af methotrexat (MTX) på sarilumab clearance. Kevzara er ikke blevet undersøgt i kombination med JAK -hæmmere eller biologiske dmards såsom TNF -antagonister [se Dosering og administration ].

Interaktioner med CYP450 -underlag

Forskellige in vitro og begrænsede in vivo humane studier har vist, at cytokiner og cytokinmodulatorer kan påvirke ekspressionen og aktiviteten af ​​specifikke cytochrome P450 (CYP) enzymer og derfor har potentialet til at ændre farmakokinetikken i samtidig indgivne lægemidler, der er underlag af disse enzymer. Forhøjet interleukin-6 (IL-6) -koncentration kan nedregulere CYP-aktivitet, såsom hos patienter med RA og dermed øge lægemiddelniveauerne sammenlignet med forsøgspersoner uden RA. Blokade af IL-6-signalering ved IL-6R a-antagonister, såsom Kevzara, kan muligvis vende den inhiberende virkning af IL-6 og gendanne CYP-aktivitet, der fører til ændrede lægemiddelkoncentrationer.

Moduleringen af ​​IL-6-effekt på CYP-enzymer af Kevzara kan være klinisk relevant for CYP-substrater med et smalt terapeutisk indeks, hvor dosis justeres individuelt. Efter initiering eller seponering af Kevzara hos patienter, der behandles med CYP -substratmedicinske produkter, udfører terapeutisk overvågning af effekt (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentration (f.eks. Theophylline) og justerer den enkelte dosis af det medicinske produkt efter behov.

Træning FORSIGTIG Ved co-administration af Kevzara med CYP3A4-underlagsmedicin, hvor fald i effektivitet er uønsket, f.eks. Orale præventionser lovastatin atorvastatin osv. Effekten af ​​Kevzara på CYP450 enzymaktivitet kan vedvare i flere uger efter stop af behandlingen [Se Klinisk farmakologi ].

Live vacciner

Undgå samtidig brug af levende vacciner under behandling med Kevzara [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Kevzara

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Kevzara

Alvorlige infektioner

Alvorlige og til tider dødelige infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampevirale eller andre opportunistiske patogener er rapporteret hos patienter, der får immu-nosuppressive midler, herunder Kevzara. Blandt opportunistiske infektioner blev tuberkulose candidiasis og pneumocystis rapporteret med Kevzara. Nogle patienter præsenterede for formidlet snarere end lokal sygdom og tog ofte samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider. De hyppigst observerede alvorlige infektioner med Kevzara hos RA -patienter inkluderede lungebetændelse og cellulitis [se Bivirkninger ]. While not reported in Kevzara clinical studies other serious infections (e.g. histoplasmosis cryptococcus aspergillosis) have been reported in patients receiving other immunosuppressive agents for the treatment of RA. Avoid use of Kevzara in patients with an active infection including localized infections. Consider the risks og benefits of treatment prior to initiating Kevzara in patients who have:

• kronisk eller tilbagevendende infektion;
• en historie med alvorlige eller opportunistiske infektioner;
• underliggende forhold, der kan disponere dem for infektion;
• blevet udsat for tuberkulose; eller
• boede i eller rejste til områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mycoser.

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under behandling med Kevzara som tegn og symptomer på akut betændelse kan blive mindsket på grund af undertrykkelse af de akutte fase -reaktanter [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Hold behandling med Kevzara, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller en opportunistisk infektion.

Udfør hurtig og komplet diagnostisk test, der er passende for en immunkompromitteret patient, der udvikler en ny infektion under behandling med Kevzara; Initier passende antimikrobiel terapi og overvåger nøje patienten.

Tuberkulose

Evaluer patienter for tuberkulose (TB) risikofaktorer og test for latent infektion inden behandling med Kevzara. Behandl patienter med latent TB med standard antimy-cobacterial terapi, før de initierer Kevzara. Overvej anti-TB-terapi inden påbegyndelse af Kevzara hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv TB, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent TB men har risikofaktorer for TB-infektion. Når man overvejer konsultation af anti-TB-terapi med en læge med ekspertise i TB kan være passende.

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på TB inklusive patienter, der testede negativt for latent TB -infektion, før de indledte terapi.

Viral reaktivering

Viral reaktivering er rapporteret med immunsuppressive biologiske terapier. Tilfælde af herpes zoster blev observeret i kliniske studier med Kevzara [se Bivirkninger ]. The risk of Hepatitis B reactivation with Kevzara is unknown since patients who were at risk for reactivation were excluded.

Laboratorie abnormiteter

Neutropeni

• Behandling med Kevzara var forbundet med en højere forekomst af fald i absolut neutrofilantal (ANC) inklusive neutropeni [se Bivirkninger ].
• Vurder neutrofiltælling inden påbegyndelse af Kevzara og overvåg neutrofiltælling 4 til 8 uger efter behandlingsstart og derefter hver 3. måned derefter [se Klinisk farmakologi ]. For recommendations regarding initiating Kevzara therapy og dosage modifications based on ANC results see Dosering og administration .
• Baseret på farmakodynamikken af ​​ændringerne i ANC [se Klinisk farmakologi ] Brug resultater opnået i slutningen af ​​doseringsintervallet, når man overvejer doseringsmodifikation.

Thrombocytopeni

Behandling med Kevzara var forbundet med en reduktion i blodpladetællinger i kliniske studier [se Bivirkninger ].

• Vurder blodpladetælling inden påbegyndelse af Kevzara og overvåg blodplader 4 til 8 uger efter behandlingsstart og derefter hver 3. måned. Til anbefalinger vedrørende påbegyndelse af Kevzara -terapi og doseringsændringer baseret på blodpladetællinger se Dosering og administration .

Forhøjede leverenzymer

Behandling med Kevzara var forbundet med en højere forekomst af transaminaseforhøjelser. Disse højder var kortvarige og resulterede ikke i nogen klinisk tydelige leverskade i kliniske studier [se Bivirkninger ]. Increased frequency og magnitude of these elevations were observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with Kevzara.

• Evaluer ALT/AST -niveauer inden påbegyndelse af Kevzara og monitor ALT- og AST -niveauer 4 til 8 uger efter behandlingsstart og derefter hver 3. måned. Når klinisk angivet overvejer andre leverfunktionstest, såsom bilirubin. Til anbefalinger vedrørende påbegyndelse af Kevzara-terapi og doseringsændringer baseret på transaminaseforhøjelser se Dosering og administration .

Lipid abnormaliteter

Behandling med Kevzara var forbundet med stigninger i lipidparametre, såsom LDL -kolesterol HDL -kolesterol og/eller triglycerider [se Bivirkninger ].

• Vurder lipidparametre ca. 4 til 8 uger efter påbegyndelse af behandling med Kevzara derefter med cirka 6-måneders intervaller.
• Administrer patienter i henhold til kliniske retningslinjer for håndtering af hyperlipifali.

Gastrointestinal perforering

Gastrointestinale perforeringer er rapporteret i kliniske studier primært som komplicationer af diverticulitis. GI -perforationsrisiko kan øges med samtidig diverticulitis eller samtidig anvendelse af NSAID'er eller kortikosteroider. Evaluer straks patienter, der præsenterer med nye indtræden abdominale symptomer [se Bivirkninger ].

Immunsuppression

Behandling med immunsuppressiva kan resultere i en øget risiko for maligniteter. Virkningen af ​​behandling med Kevzara på udviklingen af ​​maligniteter er ikke kendt, men maligniteter blev rapporteret i kliniske studier [se Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner

Reaktioner med overfølsomhed er rapporteret i forbindelse med Kevzara [se Bivirkninger ]. Hypersensitivity reactions that required treatment discontinuation were reported in 0.3% of patients in controlled RA trials. Indsprøjtning site rash rash og urticaria were the most frequent hypersensitivity reactions. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If anaphylaxis or other hypersensitivity reaction occurs stop administration of Kevzara immediately. Gør not administer Kevzara to patients with known hypersensitivity to Sarilumab [see Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Aktiv leverandssygdom og nedsat leverfunktion

Behandling med Kevzara anbefales ikke hos patienter med aktiv leversygdom eller leverfunktion i leveren, da behandling med Kevzara var forbundet med transaminaseforhøjelser [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ].

Live vacciner

Undgå samtidig brug af levende vacciner under behandling med Kevzara på grund af potentielt øget risiko for infektioner; Klinisk sikkerhed for levende vacciner under Kevzara -behandling er ikke etableret. Ingen data er tilgængelige om den sekundære transmission af infektion fra personer, der får levende vacciner til patienter, der modtager Kevzara. Før behandlingen påbegyndes, anbefales det, at alle patienter bringes ajour med alle immuniseringer i overensstemmelse med de nuværende immuniseringsretningslinjer. Intervallet mellem levende vaccinationer og initiering af Kevzara -terapi skal være i overensstemmelse med de nuværende vaccinationsretningslinjer vedrørende immunsuppressive midler [se Lægemiddelinteraktioner ].

vancouver steder at bo

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienterne om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Instructions for Use ).

Infektioner

Informer patienter om, at Kevzara kan sænke deres modstand mod infektioner. Instruer patienter om at kontakte deres læge med det samme, når symptomer, der antyder infektion, ser ud til at sikre hurtig evaluering og passende behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal perforering

Informer patienter om, at nogle patienter især dem, der også tager NSAID'er og/eller steroider, har haft tårer (perforeringer) i maven eller tarmen. Informer patienter om, at gastroin-testinale perforeringer er rapporteret hos Kevzara-behandlede patienter i kliniske studier primært som en komplikation af diverticulitis. Instruer patienter om at kontakte deres læge med det samme, når symptomer på svær vedvarende mavesmerter ser ud til at sikre hurtig evaluering og passende behandling.

Overfølsomhed og alvorlig allergisk reaktion

Vurder patientens egnethed til hjemmebrug til SC -injektion. Informer patienter om, at nogle patienter, der er blevet behandlet med Kevzara, har udviklet alvorlige allergiske reaktioner. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever et symptom på alvorlige allergiske reaktioner.

Instruktion om injektionsteknik

Instruer patienter og plejere om at læse instruktionerne til brug, før patienten begynder at bruge Kevzara, og hver gang får patienten en påfyldning, da der kan være nye oplysninger, de har brug for at vide.

Giv vejledning til patienter og plejere til korrekt subkutan injektionsteknik, herunder aseptisk teknik, og hvordan man bruger den forudfyldte sprøjte eller forudfyldt pen korrekt (se instruktioner til brug).

Den forudfyldte sprøjte eller en forudfyldt pen skal efterlades ved stuetemperatur i henholdsvis 30 minutter eller 60 minutter (se instruktionerne til brug) inden brug. Sprøjten eller penen skal bruges inden for 14 dage efter at de er taget ud af køleskabet. En punkteringsbestandig beholder skal bruges til at bortskaffe de anvendte forfyldte sprøjter eller præfyldte kuglepenne og skal holdes uden for børns rækkevidde. Instruer patienter eller plejere i teknikken såvel som korrekt præfyldt sprøjte eller forudfyldt pennepen og forsigtighed mod genbrug af disse genstande.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langvarige dyreundersøgelser for at etablere karcinogenicitetspotentialet for sarilumab. Litteratur indikerer, at IL-6-stien kan formidle antitumorresponser ved at fremme øget immuncelleovervågning af tumormikromonen. Imidlertid understøtter de tilgængelige beviser også, at IL-6-signalering gennem IL-6-receptoren kan være involveret i veje, der fører til tumorigenese. Malignitetsrisikoen hos mennesker fra et antistof, der forstyrrer signalering gennem IL-6-receptoren, såsom sarilumab, er i øjeblikket ukendt.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af han- og hunmus behandlet med et analogt antistof, der binder til murin IL-6Ra for at hæmme IL-6-medieret signalering ved subkutane doser på 10 25 og 100 mg/kg to gange om ugen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede menneskelige data med Kevzara hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere narkotikasassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Monoklonale antistoffer såsom sarilumab transporteres aktivt over morkagen i løbet af tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponsen i den i utero -udsatte spædbarn (se Kliniske overvejelser ). From animal data og consistent with the mechanism of action levels of IgG in response to antigen challenge may be reduced in the fetus/infant of treated mothers (see Kliniske overvejelser og Data ). In an animal reproduction study consisting of a combined embryo-fetal og pre- og postnatal development study with monkeys that received intravenous administration of Sarilumab there was no evidence of embryotoxicity or fetal malformations with exposures up to approximately 84 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ). The literature suggests that inhibition of IL-6 signaling may interfere with cervical ripening og dilatation og myometrial contractile activity leading to potential delays of parturition (see Data ). The estimated background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriages in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% og 15% to 20% respectively. Kevzara should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Monoklonale antistoffer transporteres i stigende grad over morkagen, når graviditeten skrider frem med det største beløb, der blev overført i tredje trimester. Risici og fordele bør overvejes inden administration af levende eller levende dæmpede vacciner til spædbørn udsat for Kevzara i utero [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. From the animal data og consistent with the mechanism of action levels of IgG in response to antigen challenge may be reduced in the fetus/infant of treated mothers (see Data ).

Data

Dyredata

I en kombineret embryo-føtal og før- og postnatal udviklingsundersøgelse modtog gravide cynomolgus-aber sarilumab i intravenøse doser på 0 5 15 eller 50 mg/kg/uge fra bekræftelse af graviditet ved drægtighedsdagen (GD) 20 i hele den periode med organogenese (op til ca.

Sarilumab var ikke embryotoksisk eller teratogen med eksponeringer op til ca. 84 gange MRHD (baseret på AUC med mødre intravenøse doser op til 50 mg/kg/uge). Sarilumab havde ingen indflydelse på neonatal vækst og udvikling evalueret op til en måned efter fødslen. Sarilumab blev påvist i serumet af nyfødte op til en måned efter fødslen, hvilket antydede, at antistoffet havde krydset morkagen.

Following antigen challenge decreased IgG titers attributed to the immunosuppressive action of sarilumab were evident in studies with older monkeys with exposures up to approximately 80 times the MRHD (based on AUC with intravenous doses up to 50 mg/kg/week) and juvenile mice treated with an analogous antibody which binds to murine IL-6Rα to inhibit IL-6 Medieret signalering ved subkutane doser op til 200 mg/kg/uge.

Disse fund antyder potentialet for nedsatte IgG -titere efter antigenudfordring hos spædbørn af mødre behandlet med Kevzara.

Parturition er forbundet med signifikante stigninger på IL-6 i livmoderhalsen og myometrium. Litteraturen antyder, at inhibering af IL-6-signalering kan forstyrre cervikal modning og dilatation og myometrial kontraktil aktivitet, der fører til potentielle forsinkelser af fødslen. For mus, der er mangelfulde i IL-6 (LL6- /-nullmus), blev fødsel forsinket i forhold til mus af vildtype (LL6 /). Administration af rekombinant IL-6 til LL6-/-nullmus gendannede den normale tidspunkt for levering.

Amning

Risikooversigt

Ingen oplysninger er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​sarilumab i human mælk Effekten af ​​stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen. Mødre IgG er til stede i human mælk. Hvis sarilumab overføres til human mælk, er virkningerne af lokal eksponering i mave -tarmkanalen og potentiel begrænset systemisk eksponering hos spædbarnet for sarilumab ukendt. Manglen på kliniske data under amning udelukker klar bestemmelse af risikoen for Kevzara til et spædbarn under amning; Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for Kevzara og de potentielle bivirkninger på det ammede barn fra Kevzara eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Kevzara is approved for active polyarticular juvenile idiopathic artritis (pJIA) in pediatric patients who weigh 63 kg or greater. Use of Kevzara in this patient population is supported by evidence from adequate og well-controlled studies of Kevzara in adults with RA pharmacokinetic data from adult patients with RA og a pharmacokinetic pharmacodynamic dose-finding og safety study in pediatric patients with pJIA 2 years of age og older. Kevzara is not approved in pediatric patients weighing less than 63 kg because of the lack of an appropriate dosage form [see Bivirkninger Farmakokinetik og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Kevzara er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med PJIA under 2 år.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter med RA udsat for Kevzara i kliniske studier [se Kliniske studier ] 450 patienter (15%) var 65 år og derover, mens 48 patienter (NULL,6%) var 75 år og derover. I kliniske studier blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem ældre og yngre patienter. Hyppigheden af ​​alvorlige infektioner blandt Kevzara og placebo-behandlede patienter 65 år og ældre var højere end dem under 65 år.

Af det samlede antal patienter med PMR udsat for Kevzara i den kliniske undersøgelse (undersøgelse 3) [se Kliniske studier ] 16 patienter (NULL,1%) var under 65 år 33 -patienter (NULL,9%) var 65 til 75 år og 10 patienter (NULL,0%) var 75 år og derover. Medianalderen i PMR -undersøgelsen var 69,0 år, og alle patienter var på baseline -kortikosteroid. Der var ingen forskelle i forekomsten af ​​alvorlige infektioner mellem Kevzara -gruppen og placebogruppen. I undersøgelse 3 blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem ældre og yngre patienter.

Da der er en højere forekomst af infektioner i den ældre befolkning i generel forsigtighed, skal der anvendes ved behandling af ældre.

Leverskrivning i leveren

Kevzaras sikkerhed og effektivitet er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion, herunder patienter med positiv HBV- eller HCV -serologi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Kevzara er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Kevzara

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Kevzara

Kevzara is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Sarilumab or any of the inactive ingredients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Kevzara

Handlingsmekanisme

Sarilumab binder til både opløselige og membranbundne IL-6-receptorer (SIL-6R og MIL-6R) og har vist sig at hæmme IL-6-medieret signalering gennem disse receptorer. IL-6 er en pleiotropisk pro-inflammatorisk cytokin produceret af en række celletyper inklusive T- og B-celler lymfocytter monocytter og fibroblaster. IL-6 har vist sig at være involveret i forskellige fysiologiske processer, såsom T-celle-aktiveringsinduktion af immunoglobulinsekretionsinitiering af hepatisk akut fase proteinsyntese og stimulering af hæmatopoietiske precursorcelleproliferation og differentiering. IL-6 produceres også af synoviale og endotelceller, der fører til lokal produktion af IL-6 i led, der er påvirket af inflammatoriske processer, såsom reumatoid arthritis.

Farmakodynamik

Efter en enkelt dosis subkutan administration af sarilumab 200 mg og 150 mg hos patienter med RA hurtig reduktion af CRP-niveauer blev observeret. Niveauerne blev reduceret til det normale inden for 2 uger efter behandlingsinitiering. Efter enkeltdosis sarilumab-administration hos patienter med RA absolutte neutrofile tællinger faldt til nadir mellem 3 til 4 dage og derefter blev kommet sig mod baseline [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Treatment with Sarilumab resulted in decreases in fibrinogen og serum amyloid A og increases in hemoglobin og serum albumin. In patients with pJIA decreases in CRP erythrocyte sedimentation rate (ESR) og neutrophil count were observed after Kevzara administration.

Farmakokinetik

Reumatoid arthritis

Absorption

Farmakokinetikken af ​​sarilumab blev karakteriseret hos 1770 voksne patienter med reumatoid arthritis (RA) behandlet med sarilumab, som omfattede 631 patienter behandlet med 150 mg og 682 patienter behandlet med 200 mg doser ved subkutan injektion hver anden uge i op til 52 uger. Median Tmax blev observeret på 2 til 4 dage.

Ved jævn eksponering over doseringsintervallet målt ved område under kurve (AUC) steg 2 gange med en stigning i dosis fra 150 til 200 mg hver anden uge. Stabil tilstand blev nået på 14 til 16 uger med en 2- til 3 gange akkumulering sammenlignet med eksponering for enkelt dosis.

For de 150 mg hver anden uge dosisregime var det estimerede gennemsnit (± SD) stabil tilstand AUC Cmin og Cmax af sarilumab henholdsvis 202 ± 120 mg.day/L 6,35 ± 7,54 mg/l og 20,0 ± 9,20 mg/l.

For de 200 mg hver anden uge dosisregime var det estimerede gennemsnit (± SD) stabil tilstand AUC Cmin og Cmax af sarilumab 395 ± 207 mg.day/L 16,5 ± 14,1 mg/L og 35,6 ± 15,2 mg/l.

Fordeling

Hos patienter med RA var det tilsyneladende distributionsvolumen i stabil tilstand 7,3 L.

Eliminering

Sarilumab elimineres med parallelle lineære og ikke-lineære veje. Ved højere koncentrationer er eliminering overvejende gennem den lineære ikke-naturlige proteolytiske vej, mens der er ved lavere koncentrationer, ikke-lineær mættelig målformidlet eliminering dominerer. Halveringstiden for sarilumab er koncentrationsafhængig. Ved 200 mg hver 2. uge er den koncentrationsafhængige halveringstid op til 10 dage hos patienter med RA i stabil tilstand. Ved 150 mg hver 2. uge er den koncentrationsafhængige halveringstid op til 8 dage hos patienter med RA i stabil tilstand.

Efter den sidste stabile tilstandsdosis på 150 mg og 200 mg sarilumab er median-tiden til ikke-detekterbar koncentration henholdsvis 28 og 43 dage. Befolkningsfarmakokinetiske analyser hos patienter med RA afslørede, at der var en tendens til højere tilsyneladende clearance af sarilumab i nærvær af anti-sarilumab-anti-organer.

Metabolisme

Den metaboliske vej til sarilumab er ikke blevet karakteriseret. Som et monoklonalt antistof forventes sarilumab at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje på samme måde som endogen IgG.

Udskillelse

Monoklonale antistoffer inklusive sarilumab elimineres ikke via nyre- eller leverveje.

Polymyalgi reumatica

Den farmakokinetiske profil af subkutan sarilumab hos PMR -patienter blev bestemt ved anvendelse af en population af farmakokinetisk analyse på et datasæt inklusive 58 PMR -patienter behandlet med gentagen subkutan administration af Sarilumab 200 mg hver anden uge. Generelt var farmakokinetiske eksponeringer højere hos patienter med PMR sammenlignet med patienter med RA. For dette dosisregime var det estimerede gennemsnit (± SD) stabil tilstand AUC Cmin og Cmax af sarilumab 551 ± 321 mg.day/L 27,0 ± 21,5 mg/L og 46,5 ± 23,0 mg/l. Mediantiden til stabil tilstand hos PMR -patienter blev estimeret til at være 28 uger. Der var akkumulering efter subkutan administration af sarilumab 200 mg med et akkumuleringsforhold på cirka 6 gange baseret på de gennemsnitlige trugkoncentrationer.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Farmakokinetikken af ​​sarilumab hos PJIA -patienter var karakteriseret ved en farmakokinetisk analyse af population, som omfattede 101 pædiatriske patienter 2 til 17 år, som blev behandlet med gentagne subkutane doser af sarilumab.

For 3 mg/kg sarilumab (patienter med en kropsvægt ≥ 30 kg) givet hver 2. uge var det estimerede gennemsnit (± SD) stabil tilstand AUC Cmin og Cmax af sarilumab 276 ± 121 mg.day/L 9,57 ± 5,84 mg/l og 27,1 ± 11,6 mg/l henholdsvis.

I 4 mg/kg sarilumab (patienter med kropsvægt 10 til <30 kg) given every 2 weeks the estimated mean (± SD) steady-state AUC Cmin og Cmax of Sarilumab were 395 ± 101 mg.day/L 14.4 ± 9.81 mg/L og 40.4 ± 7.77 mg/L respectively.

Stabil tilstand blev nået i 12 til 28 uger med en 2- til 4 gange akkumulering sammenlignet med enkeltdosiseksponering for 3 og 4 mg/kg Q2W. Koncentrationer af stabil tilstand var inden for eksponeringsområdet hos voksne RA -patienter efter 150 mg/200 mg hver 2. uge.

Specifikke populationer

Befolkningsfarmakokinetiske analyser hos voksne patienter viste, at alderskøn og race ikke meningsfuldt påvirkede farmakokinetikken i sarilumab. Selvom kropsvægt påvirkede farmakokinetikken af ​​Sarilumab, anbefales der ikke nogen dosisjusteringer til nogen af ​​disse demografier hos voksne patienter.

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af effekten af ​​leverfunktion på farmakokinetikken af ​​sarilumab.

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​sarilumab. Baseret på population af farmakokinetisk analyse af data fra 1770 patienter med RA inklusive patienter med mild (creatinine clearance (CLCR): 60 til 90 ml/min; n = 471 ved baseline) eller moderat (CLCR: 30 til 60 ml/min Imidlertid er virkningen af ​​CLCR på eksponeringen ikke tilstrækkelig til at berettige en dosisjustering [se Brug i specifikke populationer ]. Patients with severe renal impairment were not studied.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

CYP450 -underlag

Simvastatin er et CYP3A4- og OATP1B1 -substrat. Hos 17 patienter med RA en uge efter en enkelt 200 mg subkutan administration af sarilumab-eksponering af simv-astatin og simvastatinsyre faldt med henholdsvis 45% og 36% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med sarilumab i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter, kan være vildledende.

I RA-før-redningspopulationen på 4,0% af patienterne behandlet med Kevzara 200 mg DMARD 5,7% af patienterne behandlet med Kevzara 150 mg DMARD og 1,9% af patienterne behandlet med placebo DMARD udviste et anti-Drug Antibody (ADA) respons. Neutraliserende antistoffer (NAB) blev påvist hos 1,0% af patienterne på Kevzara 200 mg DMARD 1,6% af patienterne på Kevzara 150 mg DMARD og 0,2% af patienterne på placebo DMARD.

Hos RA -patienter, der blev behandlet med Kevzara -monoterapi 9,2% af patienterne, udviste en ADA -respons, hvor 6,9% af patienterne også udviste NAB'er. Før administration af Kevzara udviste 2,3% af patienterne en ADA -respons.

Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem ADA -udvikling og enten tab af effektivitet eller bivirkninger hos RA -patienter.

I PMR-populationen udviste 1-patienten (NULL,8%) i Kevzara 200 mg 14-ugers kortikosteroid-konisk gruppe et ADA-svar. Ingen af ​​patienterne i placebo 52-ugers kortikosteroid-konisk gruppe udviste en ADA-respons. Neutraliserende antistoffer blev påvist hos PMR -patienten med ADA -respons på Kevzara 200 mg; Patienten demonstrerede ikke en klinisk respons. På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på sikkerheden og/eller effektiviteten af ​​sarilumab ukendt. I PJIA-populationen 3 (NULL,3%) udviste patienter, der blev behandlet med den anbefalede dosis, et anti-narkotika-antistof (ADA) -respons. Neutraliserende antistoffer blev påvist hos en PJIA -patient med ADA -respons. På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på sikkerheden og/eller effektiviteten af ​​sarilumab ukendt.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Design af kliniske studier hos voksne med moderat til alvorligt aktiv RA

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Kevzara i RA blev vurderet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterundersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) hos patienter over 18 år med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA), der blev diagnosticeret ifølge American College of Rheumatology (ACR) -kriterier. Patienter havde mindst 8 ømme og 6 hævede led ved baseline.

Undersøgelse 1 (NCT01061736) evaluerede 1197 patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der havde utilstrækkelig klinisk respons på methotrexat (MTX). Patienter modtog subkutan Kevzara 200 mg Kevzara 150 mg eller placebo hver anden uge med samtidig MTX. Efter uge 16 i undersøgelse 1 kunne patienter med en utilstrækkelig respons have været reddet med Kevzara 200 mg hver anden uge.

Undersøgelse 2 (NCT01146652) evaluerede 546 patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der havde en utilstrækkelig klinisk respons eller var intolerante over for en eller flere TNF-a-antagonister. Patienter modtog subkutan Kevzara 200 mg Kevzara 150 mg eller placebo hver anden uge med samtidig konventionel DMARDS (MTX sulfasalazin leflunomid og/eller hydroxychloroquin). Efter uge 12 i undersøgelse kunne 2 patienter med en utilstrækkelig respons have været reddet med Kevzara 200 mg hver anden uge.

I undersøgelser 1 og 2 var det primære slutpunkt andelen af ​​patienter, der opnåede en ACR20-respons i uge 24. Andre nøgleendpunkter, der blev evalueret, omfattede ændring fra baseline i HAQ-DI i uge 16 i undersøgelse 1 og i uge 12 i undersøgelse 2 og ændring fra baseline i van der Heijde-modificeret total skarp score (MTSS) i uge 52 i undersøgelse 1.

Klinisk respons

Procentdelene af Kevzara hver anden uge MTX/DMARD-behandlede patienter, der opnår ACR20 ACR50 og ACR70-responser i undersøgelser 1 og 2, er vist tabel 4. I begge undersøgelser havde patienter behandlet med enten 200 mg eller 150 mg Kevzara hver anden uge MTX/DMARD 24.

I undersøgelser 1 og 2 opnåede en større andel af patienter, der blev behandlet med Kevzara 200 mg eller 150 mg hver anden uge plus MTX/DMARD, et lavt niveau af sygdomsaktivitet målt ved en sygdomsaktivitets score 28-C-reaktivt protein (DAS28-CRP) <2.6 com- pared with placebo + MTX/DMARD at the end of the studies (Table 4). In Undersøgelse 1 the proportion of patients achieving DAS28-CRP <2.6 who had at least 3 or more active joints at the end of Uge 24 was 33.1% 37.8% og 20% in the Kevzara 200 mg + MTX/DMARD arm Kevzara 150 mg + MTX/DMARD arm og placebo arm respectively.

Tabel 4: Klinisk respons i placebo-kontrollerede undersøgelser 1 og 2 hos voksne med moderat til alvorligt aktiv RA*

Procent ACR20 -respons ved besøg i undersøgelse 1 er vist i figur 1. En lignende responskurve blev observeret i undersøgelse 2.

Figur 1: Procent af ACR20 -responsen ved besøg i undersøgelse 1 (voksne med moderat til alvorligt aktiv RA)

Resultaterne af komponenterne i ACR -responskriterierne i uge 12 for undersøgelser 1 og 2 er vist i tabel 5.

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i komponenter i ACR -score i uge 12 (før redning) hos voksne med moderat til alvorligt aktiv RA

Radiografisk respons

I undersøgelse 1 blev strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som van der Heijde-modificeret total skarp score (MTSS) og dens komponenter erosionsscore og fælles rumindviklingsscore. Radiografer af hænder og fødder blev opnået ved baseline 24 uger og 52 uger og scorede uafhængigt af mindst to veluddannede læsere, der var blændede for behandlingsgruppen og besøgende.

Begge doser af Kevzara MTX var overlegne placebo MTX i ændringen fra baseline i MTSS over 52 uger (se tabel 6). Mindre progression af både erosion og fælles plads -indsnævringsresultater over 52 uger blev rapporteret i Kevzara MTX -behandlingsgrupper sammenlignet med placebo MTX -gruppen.

Behandling med Kevzara MTX var forbundet med signifikant mindre radiografisk progression af strukturel skade sammenlignet med placebo MTX. I uge 52 55,6% af patienterne, der fik Kevzara 200 mg MTX og 47,8% af patienterne, der fik Kevzara 150 mg MTX, havde ingen progression af strukturel skade (som defineret ved en ændring i den samlede skarpe score på nul eller mindre) sammenlignet med 38,7% af patienter, der fik placebo.

Tabel 6: Gennemsnitlig radiografisk ændring fra baseline i uge 52 i undersøgelse 1 hos voksne med moderat til alvorligt aktiv RA*

Fysisk funktionsrespons

I undersøgelser 1 og 2 blev fysisk funktion og handicap vurderet af Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI). Patienter, der modtager Kevzara 200 mg hver anden uge MTX/DMARD og Kevzara 150 mg hver anden uge MTX/DMARD demonstrerede større forbedring fra baseline i fysisk funktion sammenlignet med placebo MTX/DMARD i uge 16 og uge 12 i undersøgelser 1 og 2 (tabel 7).

Tabel 7: Fysisk funktion i undersøgelser 1 og 2 hos voksne med moderat til alvorligt aktiv RA

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af Short Form Health Survey (SF-36) i undersøgelser 1 og 2. patienter, der modtog Kevzara 200 mg hver anden uge MTX/DMARD demonstrerede større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo MTX/DMARD i den fysiske komponentoversigt (PCS) ved uge 24, men der var ingen bevis for en forskel mellem behandlingsgrupperne i den mentale komponentens resume (MCS) ved uge 24. Patienter, der modtog KEVER KEVZ 200 MG MTX/DMARD rapporterede større forbedring i forhold til placebo i domænerne for fysisk funktionsrolle fysisk kropslig smerte Generel sundhedsopfattelse Vitalalitet Social funktion og mental sundhed, men ikke i den rolle, der er følelsesmæssigt domæne.

Polymyalgi reumatica

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Kevzara i PMR blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 52-ugers multicenterundersøgelse (undersøgelse 3) (NCT03600818) i voksne med PMR diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology/European Union League mod Rheumatism (ACR/EULAR) klassificeringskriterier. Patienter havde mindst en episode af utvetydige PMR -opblussen, mens de forsøgte at koniske kortikosteroider.

Hos undersøgelse blev 3 patienter med aktiv PMR randomiseret til at modtage Kevzara 200 mg hver anden uge med en foruddefineret 14-ugers konisk prednison (n = 60) eller placebo hver anden uge med en foruddefineret 52-ugers konisk prednison (n = 58). En deltager blev randomiseret, men ikke behandlet i Kevzara 200 mg arm. Patienter, der oplever en sygdomsflare eller ikke er i stand til at overholde den tildelte prednison -tilspidsningsplan, kunne modtage kortikosteroider som redningsterapi.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter med vedvarende remission i uge 52. Vedvarende remission blev defineret som opnåelse af sygdomsremission senest uge 12 fravær af sygdomsflare fra uge 12 til uge 52 vedvarende reduktion af CRP (til <10 mg/L) from Uge 12 through Uge 52 og successful adherence to prednisone taper from Uge 12 through Uge 52. An additional endpoint was total cumulative corticosteroid dose over 52 weeks.

Klinisk respons

Andelen af ​​deltagerne, der opnåede vedvarende remission i uge 52, var højere i Kevzara -armen sammenlignet med placebo -armen; Denne forskel var statistisk signifikant. Efter 52 uger opnåede en højere andel af patienterne i Kevzara -armen hver komponent i det vedvarende remission -endepunkt sammenlignet med placebo. En analyse blev udført, der fjernede alle akutte fase -reaktanter (CRP og ESR) kriterier fra definitionen af ​​den vedvarende remission givet Sarilumabs direkte indflydelse på akutte fase -reaktanter. Resultaterne af denne analyse var i overensstemmelse med den primære analyse (se tabel 8).

Tabel 8: Klinisk respons i placebo-kontrolleret undersøgelse 3 hos voksne med aktiv PMR

Effekt på samtidig brug af kortikosteroid

Den samlede faktiske kumulative kortikosteroiddosis omfattede alle kortikosteroider taget under undersøgelsen (dvs. prednison-konisk regime pr. Protokol-tilsætningsprednison før uge 12-kortikosteroidanvendelse på grund af redning eller kortikosteroidbrug i behandlingsperioden for at håndtere en negativ reaktion, der ikke er relateret til PMR). Den samlede faktiske kumulative prednisonækvivalent kortikosteroiddosis var lavere i Kevzara -armen (gennemsnit [SD] 1039,5 [612,2] mg og median 777 mg) i forhold til placebo -armen (gennemsnit [SD] 2235,8 [839,4] mg og median 2044 mg).

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Støttende effektivitets- og sikkerhedsdata blev tilvejebragt fra undersøgelse 4, som var et multicenter åbent to-fase-studie hos patienter i alderen 2 til 17 år med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) diagnosticeret i henhold til American College Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier, der havde en utilstrækkelig respons på den aktuelle terapi. Denne undersøgelse blev opdelt i et dosisområde, der fandt en del og en bekræftende del. Tre doser blev undersøgt i den 12-ugers kernebehandlingsfase af dosisområdet Finding-del. Efter dosisudvælgelsespatienterne blev tilmeldt for at modtage den anbefalede dosis [3 mg/kg hver 2. uge (Q2W) hos 42 patienter, der vejer ≥30 kg (gruppe A) og 4 mg/kg Q2W hos 31 patienter, der vejer ≥10 kg og <30 kg (Group B)]. A total of 101 patients were treated including 73 patients who received the recommended dose regimen from baseline og 20 patients who had their dose switched to the recommended dose during the study. Of the 73 patients who received the recommended dose throughout treatment baseline mean disease duration was 2.48 years og a JADAS-27 score of 22.73. At baseline 84.9% of patients had received at least one conventional DMARD (mainly methotrexat) 13.7% received systemic glucocorticoids og 19.2% had prior treatment with biological DMARDs (mainly TNF antagonists). The patients treated had subtypes of JIA that at disease onset included rheumatoid factor positive (17.8%) negative polyarticular JIA (65.8%) or extended oligoarticular JIA (16.4%).

Brug af Kevzara hos pædiatriske patienter med PJIA understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Kevzara hos voksne med RA-farmakokinetiske data fra voksne patienter med RA og farmakokinetiske (PK) sammenlignelighed fra undersøgelse 4 [se Klinisk farmakologi ].

Patientinformation til Kevzara

Kevzara®
(Thev-z-ra)
(Sarilumab) Injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Kevzara?

Kevzara can cause serious side effects including:

1. alvorlige infektioner. Kevzara is a prescription medicine that affects your immune system. Kevzara can laver the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while using Kevzara including tuberkulose (TB) og infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections.

Din sundhedsudbyder skal teste dig eller dit barn for TB, inden du starter Kevzara.

• Din sundhedsudbyder skal overvåge dig nøje for tegn og symptomer på TB under behandling med Kevzara.

Du skal ikke begynde at bruge Kevzara, hvis du har nogen form for infektion, medmindre din sundhedsudbyder siger, at det er okay. Før du starter Kevzara, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tror du har en infektion eller har tegn eller symptomer på en infektion med eller uden feber såsom:
  • sved eller kulderystelser
  • Muskelsmerter
  • hoste
  • åndenød
  • blod i din slim
  • vægttab
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • diarre or mavesmerter
  • brændende, når du tisser eller tisser oftere end normalt
  • føler sig meget træt
• behandles for en infektion.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for at få infektioner.
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• Live eller har boet eller har rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi River Valleys og Southwest), hvor der er en øget chance for at få visse svampeinfektioner (histoplasmosis coccidioidomycosis eller blastomycosis). Disse infektioner kan ske oftere eller bliver mere alvorlige, hvis du bruger Kevzara. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke ved, om du har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis.

Efter at have startet Kevzara, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på en infektion.

2. Ændringer i visse laboratorietestresultater.

Dit eller dit barns sundhedsudbyder skal udføre blodprøver, før du starter Kevzara 4 til 8 uger efter start af Kevzara og derefter hver 3. måned under behandlingen for at tjekke efter:

• lav neutrophil count. Neutrofiler er hvide blodlegemer, der hjælper kroppen med at bekæmpe bakterieinfektioner. Et lavt neutrofiltælling er almindeligt med Kevzara og kan være alvorlig.
• lav platelet count. Blodplader er blodlegemer, der hjælper med blodkoagulation og stopper blødning.
• Stigning i visse leverfunktionstest. En stigning i visse leverfunktionstest er almindelig med Kevzara og kan være alvorlig.

Din sundhedsudbyder må ikke ordinere Kevzara, hvis dine neutrofile eller blodpladetællinger er for lave, eller dine leverfunktionstest er for høje. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Kevzara -behandling i en periode eller ændre din dosis, hvis det er nødvendigt på grund af ændringer i disse blodprøvesultater. Din eller dit barns sundhedsudbyder skal udføre blodprøver 4 til 8 uger efter start af Kevzara og derefter hver 6. måned under behandlingen for at kontrollere for en:

• Forøgelse i kolesterolniveauer i blodet.

3. tårer (perforering) af maven eller tarmen. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har haft en tilstand kendt som diverticulitis (betændelse i dele af tarmtarmen) eller mavesår i din mave eller tarme. Nogle mennesker, der bruger Kevzara, får tårer i maven eller tarmen. Dette sker oftest hos mennesker, der også tager ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kortikosteroider eller methotrexat. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har feber og mave (abdominal) smerter, der ikke forsvinder.

4. kræft. Kevzara may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer. See Hvad er de mulige bivirkninger af Kevzara? EN

Hvad er Kevzara?

Kevzara is an injectable prescription medicine called an interleukin-6 (IL-6) receptor blocker. Kevzara is used:

• At behandle voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA) efter mindst en anden medicin kaldet en sygdom, der modificerer antirheumatisk lægemiddel (DMARD), er blevet brugt og fungerede ikke godt eller kunne ikke tolereres.
• At behandle voksne med polymyalgi reumatica (PMR) efter at kortikosteroider er blevet anvendt og fungerede ikke godt, eller når et langsomt fald i dosis af kortikosteroider (koniske) ikke kan tolereres.
• At behandle mennesker med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA), som vejer 63 kg eller mere.

Det vides ikke, om Kevzara er sikker og effektiv hos børn med PJIA under 2 år.

Hvem skal ikke bruge Kevzara?

Brug ikke Kevzara, hvis du eller dit barn er allergisk over for sarilumab eller nogen af ​​ingredienserne i Kevzara. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Kevzara.

Før du eller dit barn bruger Kevzara, skal du tale med din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• har en infektion. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Kevzara?
• har leverproblemer.
• har haft mave (abdominal) smerter eller blevet diagnosticeret med diverticulitis eller mavesår i din mave eller tarme.
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine. Mennesker, der tager Kevzara, bør ikke modtage levende vacciner.
  • Alle vacciner skal bringes ajourført, inden Kevzara startes, medmindre der kræves en hurtig behandling af behandlingen.
• Planlæg at have operation eller en medicinsk procedure.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Kevzara vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Kevzara passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Kevzara.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du eller dit barn tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du eller dit barn bruger:

• Eventuelle andre lægemidler til behandling af din RA PMR eller PJIA. Du bør ikke tage rituximab (rituxan®) etanercept (Enbrel®) infliximab (remicade®) anakinra (kineret®) adalimalab (humira®) abatacept (orencia®) certolizumab (cimzia®) golimumab (Simponi®) til cilizumab (actemra®) eller tofacitin (xelJanz) Du bruger Kevzara. Brug af Kevzara med disse lægemidler kan øge din risiko for infektion.
• Medicin, der påvirker den måde, visse leverenzymer fungerer på. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er en af ​​disse.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Kevzara?

• Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med denne medicinvejledning til instruktioner om den rigtige måde at forberede og give dine Kevzara -injektioner derhjemme.
• Kevzara is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Kevzara is available as a single-use pre-filled syringe og a single-use pre-filled pen. Your healthcare provider will prescribe the dose og type of Kevzara that is best for you or your child.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give injektionerne af Kevzara derhjemme ved hjælp af den forudfyldte pen eller præfyldt sprøjte, du eller din plejeperson skal modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Kevzara. Forsøg ikke at injicere Kevzara, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.
• Injekt 1 dosis af Kevzara hver 2. uge.

Hvad er de mulige bivirkninger af Kevzara? Kevzara kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Kevzara?
• Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske med Kevzara. Få lægehjælp med det samme, hvis du eller dit barn har nogen af ​​følgende tegn på en alvorlig allergisk reaktion:
  • åndenød or trouble breathing
  • Hævelse af læbens tunge eller ansigt
  • brystsmerter
  • føler sig svimmel eller svag
  • Moderat eller svær mave (abdominal) smerte eller opkast

Almindelige bivirkninger af Kevzara inkluderer:

• Rødhed på injektionsstedet
• injektionssted kløe
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Urinvejsinfektion
• nasal trængsel ondt i halsen og løbende næse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Kevzara.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Sanofi-Aventis på 1-800-633- 1610.

Hvordan skal jeg opbevare Kevzara?

• Opbevar Kevzara i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C). Opbevar Kevzara i den originale karton, indtil den bruges til at beskytte den mod lys.
• Frys ikke Kevzara.
• Ryst ikke Kevzara.
• Kevzara may be stored at room temperature up to 77°F (25°C) for up to 14 days in the original outer carton.
• Kast Kevzara væk, hvis det er blevet holdt ved stuetemperatur og ikke blevet brugt inden for 14 dage.

Hold Kevzara og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Kevzara.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Kevzara til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Kevzara til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Kevzara, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Kevzara?

Aktiv ingrediens: Sarilumab

Inaktive ingredienser: Arginin histidin polysorbat 20 saccharose og vand til injektion USP.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration

Brug til brug

Kevzara®
(Thev-z-ra)
(Sarilumab) Injektion til subkutan brug Single-dose Pre-filled Syringe (150 mg/1,14 ml)

Vigtig information:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled syringe (called syringe in these instructions). The pre-filled syringe contains 150 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Forsøg ikke at injicere Kevzara, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.

Opbevar disse instruktioner til fremtidig brug.

Hvis du har yderligere spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-Kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled syringe parts

Hvad du har brug for til din injektion:

• En ny Kevzara 150 mg/1,14 ml præ-fyldt sprøjte
• Alkohol aftørre
• Bomuldskugle eller gasbind
• Sharps bortskaffelsesbeholder. Se Hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara forudfyldte sprøjter? I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Trin A: Bliv klar til en injektion

1. Forbered alt det udstyr, du har brug for på en ren flad arbejdsoverflade.

• Tag 1 sprøjte ud af pakken ved at holde midten af ​​sprøjtekroppen. Gør not Hold sprøjten ved stemplet fingergreb eller nålehætte. Gør not Træk nålhætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Hold den resterende sprøjte i kartonen i køleskabet.

2. Se på etiketten.

• Kontroller, at du har den korrekte medicin og den korrekte dosis.
• Kontroller udløbsdatoen.
• Gør not Brug sprøjten, hvis â

3. se på medicinen.

• Kontroller for at se, om væsken i sprøjten er klar og farveløs til lysegul.
• Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
• Gør not Injekt, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder partikler. Bortskaf sikkert sprøjten i en skarp beholder og få en ny.

4. læg sprøjten på en plan overflade og lad den opvarmes ved stuetemperatur i mindst 30 minutter.

• Brug af sprøjte ved stuetemperatur kan gøre injektionen mere behagelig.
• Gør not Brug sprøjten, hvis den har været ude af køleskabet i mere end 14 dage.
• Gør not Prøv at varme sprøjten på nogen anden måde.

5. Vælg injektionsstedet.

• Du kan injicere i fronten af ​​dit lår eller din mave (mave), men ikke området 2 inches (5 cm) omkring din maveknap (navle).
• Hvis en anden giver dig injektionen, kan du også bruge overarmen.
• Skift injektionsstedet, hver gang du injicerer.
• Gør not Injekt i huden, der er mørt beskadiget eller har blå mærker eller ar.

6. Forbered injektionsstedet.

• Vask hænder.
• Rengør huden på injektionsstedet med en alkoholtørring, og lad den lufttørre, inden du injicerer.
• Gør not Rør ved injektionsstedet igen inden injektionen.

Trin B: Giv injektionen

Komplet trin B efter at have afsluttet alle trin i trin A gør dig klar til en injektion.

1. Træk nålehætten af.

• Hold sprøjten midt i sprøjtekroppen med nålen, der peger væk fra dig.
• Hold din hånd væk fra stemplet.
• Gør not Slip af med luftbobler i sprøjten.
• Gør not Træk nålhætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Gør not Sæt nålehætten på igen.

2. Knap huden.

• Brug tommelfingeren og først (indeks) finger til at klemme en fold af hud på det rensede injektionssted.

3. Indsæt nålen i hudens fold i ca. 45 graders vinkel.

4. skub stemplet ned.

• Skub langsomt stemplet ned, så langt det vil gå, indtil sprøjten er tom.

5. Før du fjerner nålen, skal du kontrollere, at sprøjten er tom.

• Træk nålen ud i den samme vinkel som indsat.
• Hvis du ser noget blod på injektionsstedet, tryk på en bomuldskugle eller gasbind på injektionsstedet.
• Gør not Gnid injektionsstedet.

6. Bortskaf sprøjten.

• Kevzara -sprøjten bør ikke genbruges.
• Sæt den brugte sprøjte i din FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder eller en punkteringsbestandig container (se Hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara forudfyldte sprøjter? ).
• Gør not Sæt nålehætten på igen.

Hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara forudfyldte sprøjter?

• Læg den brugte sprøjte i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør not Kast væk (bortskaffer) sprøjten i dit husholdningspids.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om bortskaffelse
• Gør not Genbrug sprøjten.
• Gør not Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør not Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.
• Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Brug til brug

Kevzara®
(Thev-z-ra)
(Sarilumab) Injektion til subkutan brug Single-dose Pre-filled Syringe (200 mg/1,14 ml)

Vigtig information:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled syringe (called syringe in these instructions). The pre-filled syringe contains 200 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Forsøg ikke at injicere Kevzara, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.

Opbevar disse instruktioner til fremtidig brug.

Hvis du har yderligere spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-Kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled syringe parts

Hvad du har brug for til din injektion:

• En ny Kevzara 200 mg/1,14 ml præfyldt sprøjte
• Alkohol aftørre
• Bomuldskugle eller gasbind
• Sharps bortskaffelsesbeholder. Se hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara-fyldte sprøjter? I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Trin A: Bliv klar til en injektion

1. Forbered alt det udstyr, du har brug for på en ren flad arbejdsoverflade.

• Tag 1 sprøjte ud af pakken ved at holde midten af ​​sprøjtekroppen. Gør not Hold sprøjten ved stemplet fingergreb eller nålehætte. Gør not Træk nålhætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Hold den resterende sprøjte i kartonen i køleskabet.

2. Se på etiketten.

• Kontroller, at du har det rigtige â
• Kontroller udløbsdatoen.
• Gør not Brug sprøjten, hvis â

3. se på medicinen.

• Kontroller for at se, om væsken i sprøjten er klar og farveløs til lysegul.
• Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
• Gør not Injekt, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder partikler. Bortskaf sikkert sprøjten i en skarp beholder og få en ny.

4. læg sprøjten på en plan overflade og lad den opvarmes ved stuetemperatur i mindst 30 minutter.

• Brug af sprøjte ved stuetemperatur kan gøre injektionen mere behagelig.
• Gør not Brug sprøjten, hvis den har været ude af køleskabet i mere end 14 dage.
• Gør not Prøv at varme sprøjten på nogen anden måde.

5. Vælg injektionsstedet.

• Du kan injicere i fronten af ​​dit lår eller din mave (mave), men ikke området 2 inches (5 cm) omkring din maveknap (navle).
• Hvis en anden giver dig injektionen, kan du også bruge overarmen.
• Skift injektionsstedet, hver gang du injicerer.
• Gør not Injekt i huden, der er mørt beskadiget eller har blå mærker eller ar.

6. Forbered injektionsstedet.

• Vask hænder.
• Rengør huden på injektionsstedet med en alkoholtørring, og lad den lufttørre, inden du injicerer.
• Gør not Rør ved injektionsstedet igen inden injektionen.

Trin B: Giv injektionen

Komplet trin B efter at have afsluttet alle trin i trin A gør dig klar til en injektion.

1. Træk nålehætten af.

• Hold sprøjten midt i sprøjtekroppen med nålen, der peger væk fra dig.
• Hold din hånd væk fra stemplet.
• Gør not Slip af med luftbobler i sprøjten.
• Gør not Træk nålhætten af, indtil du er klar til at injicere.
• Gør not Sæt nålehætten på igen.

2. Knap huden.

• Brug tommelfingeren og først (indeks) finger til at klemme en fold af hud på det rensede injektionssted.

3. Indsæt nålen i hudens fold i ca. 45 graders vinkel.

4. skub stemplet ned.

• Skub langsomt stemplet ned, så langt det vil gå, indtil sprøjten er tom.

5. Før du fjerner nålen, skal du kontrollere, at sprøjten er tom.

• Træk nålen ud i den samme vinkel som indsat.
• Hvis du ser noget blod på injektionsstedet, tryk på en bomuldskugle eller gasbind på injektionsstedet.
• Gør not Gnid injektionsstedet.

6. Bortskaf sprøjten.

• Kevzara -sprøjten bør ikke genbruges.
• Sæt den brugte sprøjte i din FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder eller en punkteringsbestandig container (se Hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara forudfyldte sprøjter? ).
• Gør not Sæt nålehætten på igen.

Hvordan skal jeg bortskaffe (smide væk) Kevzara forudfyldte sprøjter?

• Læg den brugte sprøjte i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør not Kast væk (bortskaffer) sprøjten i dit husholdningspids.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om bortskaffelse
• Gør not Genbrug sprøjten.
• Gør not Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør not Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Kevzara ^®
(Thev-z-ra)
(Sarilumab) Injektion til subkutan brug
Enkeltdosis forudfyldt pen (150 mg/1,14 ml)

Vigtig information:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled pen (called pen in these instructions). The pre-filled pen contains 150 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Forsøg ikke at injicere Kevzara, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.

Opbevar disse instruktioner til fremtidig brug.

Hvis du har yderligere spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-Kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled pen parts

Hvad du har brug for til din injektion:

• En ubrugt Kevzara 150 mg/1,14 ml forudfyldt pen
• Alkohol aftørre
• Bomuldskugle eller gasbind
• Sharps bortskaffelsesbeholder. Se Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne? I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Trin A: Bliv klar til en injektion

1. Forbered alt det udstyr, du har brug for på en ren flad arbejdsoverflade.
   • Tag 1 pen ud af emballagen ved at holde midten af ​​penkroppen. Gør not Fjern den orange hætte, indtil du er klar til at injicere.
   • Hold den resterende pen i kartonen i køleskabet.
2. Se på etiketten.
   • Kontroller, at du har den korrekte medicin og den korrekte dosis.
   • Kontroller udløbsdatoen. This is shown on the side of the pen.
   • Gør not Brug pennen, hvis udløbsdatoen er gået.
3. Se på vinduet.
   • Kontroller, at væsken i vinduet er klar og farveløs til lysegul.
   • Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
   • Gør not Injekt, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder partikler. Kast (bortskaffer) af pennen i en skarp beholder og få en ny.
   • Vinduet er klart, når pennen er ubrugt. Vinduet bliver solid gult, efter at pennen er blevet brugt.
   • Gør not Brug, hvis vinduet er solidt gult. Bortskaf sikkert pennen i en skarp beholder og få en ny.
4. Læg pennen på en plan overflade og lad den varme op ved stuetemperatur i mindst 60 minutter.
   • Brug af pennen ved stuetemperatur kan gøre injektionen mere behagelig.
   • Gør not Brug pennen, hvis den har været ude af køleskabet i mere end 14 dage.
   • Gør not Prøv at varme pennen på nogen anden måde.
5. Vælg injektionsstedet.
   • Du kan injicere i dit lår eller mave (mave), men ikke 5 cm (5 cm) omkring din maveknap (navle).
   • Hvis en anden giver dig injektionen, kan du også bruge det ydre område af overarmen.
   • Skift injektionsstedet, hver gang du injicerer.
   • Gør not Injekt i huden, der er mørt beskadiget eller har blå mærker eller ar.
6. Forbered injektionsstedet.
   • Vask hænder.
   • Rengør huden på injektionsstedet med en alkoholtørring, og lad den lufttørre, inden du injicerer.
   • Gør not Rør ved injektionsstedet igen inden injektionen.

Trin B: Giv injektionen

Komplet trin B efter at have afsluttet alle trin i trin A gør dig klar til en injektion

1. Drej eller træk den orange hætte af.
   • Gør not Fjern den orange hætte, indtil du er klar til at injicere.
   • Gør not Rør ved den gule nåledæksel.
   • Gør not Sæt den orange hætte på igen.
2. Læg den gule nåledæksel på din hud i en 90 graders vinkel.
   • Sørg for, at du kan se vinduet.
3. Tryk ned og hold pennen fast mod din hud.
   • Der vil være et klik, når injektionen starter.
4. Fortsæt med at holde pennen fast mod din hud.
   • Vinduet begynder at blive solid gul.
   • Injektionen kan tage op til 15 sekunder.
5. Der vil være et andet klik, når injektionen er afsluttet. Kontroller for at se, om hele vinduet er blevet solid gult, før du fjerner pennen.
   • Hvis du ikke hører det andet klik, skal du stadig kontrollere, om hele vinduet er blevet solid gult.
   • Hvis hele vinduet ikke bliver solidt gult, betyder det, at du måske ikke har modtaget din fulde dosis medicin. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.
6. Fjern pennen fra din hud.
   • Når du har fjernet pennen fra din hud, dækkes nålen automatisk.
   • Hvis du ser noget blod på injektionsstedet, skal du trykke på en bomuldskugle eller gasbind på stedet.
   • Gør not Gnid injektionsstedet.
7. Bortskaf pennen
   • Den forudfyldte pen i Kevzara bør ikke genbruges.
   • Sæt den brugte pen i din FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder eller en punkteringsbestandig container (se Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne? ).
   • Gør not Sæt den orange hætte på igen.

Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne?

• Læg den brugte pen i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør not Kast væk (bortskaffer) pennen i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Gør not Genbrug pennen.
• Gør not Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør not Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Brug til brug

Kevzara ^®
(Thev-z-ra)
(Sarilumab) Injektion til subkutan brug
Enkeltdosis præfyldt pen (200 mg/1,14 ml)

Vigtig information:

Kevzara is available as a single-dose pre-filled pen (called pen in these instructions). The pre-filled pen contains 200 mg of Kevzara for injection under the skin (subcutaneous injection) 1 time every 2 weeks.

Forsøg ikke at injicere Kevzara, før du har fået vist den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder.

Opbevar disse instruktioner til fremtidig brug.

Hvis du har yderligere spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller ringe til 1-844-Kevzara (1-844538-9272).

Kevzara pre-filled pen parts

Hvad du har brug for til din injektion:

• En ubrugt Kevzara 200 mg/1,14 ml forudfyldt pen
• Alkohol aftørre
• Bomuldskugle eller gasbind
• Sharps bortskaffelsesbeholder. Se Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne? I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Trin A: Bliv klar til en injektion

1. Forbered alt det udstyr, du har brug for på en ren flad arbejdsoverflade.
   • Tag 1 pen ud af emballagen ved at holde midten af ​​penkroppen. Gør not Fjern den orange hætte, indtil du er klar til at injicere.
   • Hold den resterende pen i kartonen i køleskabet.
2. Se på etiketten.
   • Kontroller, at du har den korrekte medicin og den korrekte dosis.
   • Kontroller udløbsdatoen. This is shown on the side of the pen.
   • Gør not Brug pennen, hvis udløbsdatoen er gået.
3. Se på vinduet.
   • Kontroller, at væsken i vinduet er klar og farveløs til lysegul.
   • Du kan se luftbobler. Dette er normalt.
   • Gør not Injekt, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder partikler. Kast (bortskaffer) pennen i en skarp beholder og få en ny.
   • Vinduet er klart, når pennen er ubrugt. Vinduet bliver solid gult, efter at pennen er blevet brugt.
   • Gør not Brug, hvis vinduet er solidt gult. Bortskaf sikkert pennen i en skarp beholder og få en ny.
4. Læg pennen på en plan overflade og lad den varme op ved stuetemperatur i mindst 60 minutter.
   • Brug af pennen ved stuetemperatur kan gøre injektionen mere behagelig.
   • Gør not Brug pennen, hvis den har været ude af køleskabet i mere end 14 dage.
   • Gør not Prøv at varme pennen på nogen anden måde.
5. Vælg injektionsstedet.
   • Du kan injicere i dit lår eller mave (mave), men ikke 5 cm (5 cm) omkring din maveknap (navle).
   • Hvis en anden giver dig injektionen, kan du også bruge det ydre område af overarmen.
   • Skift injektionsstedet, hver gang du injicerer.
   • Gør not Injekt i huden, der er mørt beskadiget eller har blå mærker eller ar.
6. Forbered injektionsstedet.
   • Vask hænder.
   • Rengør huden på injektionsstedet med en alkoholtørring, og lad den lufttørre, inden du injicerer.
   • Gør not Rør ved injektionsstedet igen inden injektionen

Trin B: Giv injektionen

Komplet trin B efter at have afsluttet alle trin i trin A gør dig klar til en injektion

1. Drej eller træk den orange hætte af.
   • Gør not Fjern den orange hætte, indtil du er klar til at injicere.
   • Gør not Rør ved den gule nåledæksel.
   • Gør not Sæt den orange hætte på igen.
2. Læg den gule nåledæksel på din hud i en 90 graders vinkel.
   • Sørg for, at du kan se vinduet.
3. Tryk ned og hold pennen fast mod din hud.
   • Der vil være et klik, når injektionen starter.
4. Fortsæt med at holde pennen fast mod din hud.
   • Vinduet begynder at blive solid gul.
   • Injektionen kan tage op til 15 sekunder.
5. Der vil være et andet klik, når injektionen er afsluttet. Kontroller for at se, om hele vinduet er blevet solid gult, før du fjerner pennen.
   • Hvis du ikke hører det andet klik, skal du stadig kontrollere, om hele vinduet er blevet solid gult.
   • Hvis hele vinduet ikke bliver solidt gult, betyder det, at du måske ikke har modtaget din fulde dosis medicin. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.
6. Fjern pennen fra din hud.
   • Når du har fjernet pennen fra din hud, dækkes nålen automatisk.
   • Hvis du ser noget blod på injektionsstedet, skal du trykke på en bomuldskugle eller gasbind på stedet.
   • Gør not Gnid injektionsstedet.
7. Bortskaf pennen
   • Den forudfyldte pen i Kevzara bør ikke genbruges.
   • Sæt den brugte pen i din FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder eller en punkteringsbestandig container (se Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne? ).
   • Gør not Sæt den orange hætte på igen.

Hvordan skal jeg smide (bortskaffe) Kevzara forudfyldte kuglepenne?

• Læg den brugte pen i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør not Kast væk (bortskaffer) pennen i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Gør not Genbrug pennen.
• Gør not Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør not Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.