Lopressor HCT

Beskrivelse til lopressor HCT

Lopressor HCT (Metoprolol-tartrat og Hydochlorothiazid) har den antihypertensive virkning af Lopressor® metoprolol-tartrat et selektivt betai-adrenoreceptorblokerende middel og den antihypertensive og diuretiske handlinger af hydrochlorothiazid. Det er tilgængeligt som tabletter til oral administration. Tabletterne 50/25 indeholder 50 mg metoprolol -tartrat USP og 25 mg hydrochlorothiazid USP; 100/25 tabletter indeholder 100 mg metoprolol -tartrat USP og 25 mg hydrochlorothiazid USP; og 100/50 tabletter indeholder 100 mg metoprolol -tartrat USP og 50 mg hydrochlorothiazid USP. Metoprolol-tartrat USP er (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) phenoxy] -2-propanol l- () -tartrat (2: 1) salt og dets strukturelle formel er

Metoprolol -tartrat USP er et hvidt krystallinsk pulver. Det er meget opløseligt i vand; frit opløseligt i methylenchlorid i chloroform og i alkohol; let opløselig i acetone; og uopløselig i ether. Dens molekylvægt er 684,82.

Hydrochlorothiazid er 6-chlor-3 4-dihydro-2 H-124-Benzothiadiazine-7- Sulfonamid 11-dioxid og dets strukturelle formel er

Hydrochlorothiazide USP er en hvid eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning i N-butylamin og i dimethylformamid; sparsomt opløselig i methanol; let opløselig i vand; og uopløselig i ether i chloroform og i fortyndede mineralsyrer. Dens molekylvægt er 297,73.

Inaktive ingredienser: Celluloseforbindelser kolloidal siliciumdioxid D

Bruger til lopressor HCT

Lopressor HCT er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive metoprolol.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetekteringsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Lopressor HCT kan administreres med andre antihypertensive midler.

Begrænsning af brug

Lopressor HCT er ikke indikeret til initial terapi af hypertension. Hvis den faste kombination repræsenterer den dosis, der er titreret til den enkelte patients behovsterapi med den faste kombination, kan det være mere praktisk end med de separate komponenter.

Dosering for Lopressor HCT

Anbefalet dosering

Titratdoser af individuelle komponenter, før de skifter til lopressor HCT.

Administrer lopressor HCT med eller umiddelbart efter måltider.

Hydrochlorothiazid gives normalt ved en dosering på 12,5 mg til 50 mg pr. Dag. Den sædvanlige indledende dosering af metoprolol er 100 mg dagligt i enkelt- eller opdelte doser. Dosering kan øges gradvist, indtil der opnås optimal blodtrykskontrol.

En gang daglig dosering kan muligvis ikke opretholde den fulde effekt for hele doseringsperioden, især ved lavere doser. Hos sådanne patienter overvejer administration i opdelte doser.

Doseringsregimer, der overstiger 50 mg hydrochlorothiazid pr. Dag, anbefales ikke.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Lopressor HCT (Metoprolol-tartrat og hydrochlorothiazid) leveres som kapselformede tabletter i følgende styrker:

50 mg / 25 mg: Hvid og plettet-blå scorede (præget lophct på den ene side og 463 to gange på den scorede side)

100 mg / 25 mg: Hvid og plettet-lyserød scorede (præget lophct på den ene side og 461 to gange på den scorede side)

100 mg / 50 mg: Hvid og plettet-gul scorede (præget lophct på den ene side og 462 to gange på den scorede side)

Opbevaring og håndtering

Tabletter 50/25 Kapselformet hvid og plettet-blå scorede (præget lophct på den ene side og 463 to gange på den scorede side) 50 mg metoprolol-tartrat og 25 mg hydrochlorothiazid

Flasker på 100â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €…… â € ¦â € ¦â €… â € â € ¦â €…… â € ¦ NDC 30698-463-01

Tabletter 100/25 Kapselformet hvid og plettet-lyserød scorede (præget lophct på den ene side og 461 to gange på den scorede side) 100 mg metoprolol-tartrat og 25 mg hydrochlorothiazid

Flasker på 100â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €…… â € ¦â € ¦â €… â € â € ¦â €…… â € ¦ NDC 30698-461-01

Tabletter 100/50 Kapselformet hvid og plettet gul scoret (præget lophct på den ene side og 462 to gange på den scorede side) 100 mg metoprolol-tartrat og 50 mg hydrochlorothiazid

Flasker på 100â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â €…… â € ¦â € ¦â €… â € â € ¦â €…… â € ¦ NDC 30698-462-01

Opbevares ved 25 ° C 77 ° F); Udflugter tilladt til 59 ° til 30 ° F til 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt.

Dispens i en stram lysbestandig beholder (USP).

Fremstillet til og distribueret af: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [E -mail www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Lopressor HCT

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret andetsteds på etiketten;

• Forværring af angina eller myokardieinfarkt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af blok [se Kontraindikationer ]

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er rapporteret i eftermarkedsføringserfaring: Bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Lopressor HCT efter godkendelse af lopressor HCT. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Metoprolol

Forvirringstilstand En stigning i blodtriglycerider og et fald i lipoprotein med høj densitet (HDL). Meget sjældne rapporter om hepatitis gulsot og ikke-specifik leverdysfunktion. Isolerede tilfælde af transaminase -alkalisk phosphatase og mælketdehydrogenaseforhøjelser er også rapporteret.

Hydrochlorothiazid

Fordøjelsesmulighed: Pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk) sialadenitis opkast diarré kramper kvalme gastrisk irritation forstoppelse anoreksi.

bivirkninger af diclofenac natrium 75 mg

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension (kan styrkes af alkoholbarbiturater eller narkotika).

Neurologisk: Vertigo svimmelhed forbigående sløret syn Hovedpine paræstesi xanthopsia svaghed rastløshed.

Muskuloskeletal: Muskelspasme.

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni trombocytopeni.

Metabolisk: Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi.

Overfølsomme reaktioner: Nekrotiserende angiitis Stevens-Johnson syndrom respiratorisk nød inklusive pneumonitis og lungeødem purpura urticaria udslæt fotosensitivitet.

Andre beta-adrenerge agentreaktioner

Der er rapporteret om en række bivirkninger med andre beta-adrenergiske blokeringsmidler og bør betragtes som potentielle bivirkninger på lopressor.

Centralnervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; synsforstyrrelser; hallucinationer; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted følelsesmæssig labilitet overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Hæmatologisk: Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura thrombocytopenic purpura.

Overfølsomme reaktioner: Laryngospasm og luftvejsbesvær.

Lægemiddelinteraktioner for Lopressor HCT

Lægemiddelinteraktioner With Metoprolol

Catecholamine udtømmende lægemidler

Den samtidige anvendelse af catecholamin-udtømmende medikamenter (f.eks. Reserpin monoaminoxidase (MAO) hæmmere) med beta-adrenergiske blokkeere kan have en additiv påvirkning og øge risikoen for hypotension eller bradykardi.

CYP2D6 -hæmmere

Lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP2D6, såsom quinidinfluoxetinparoxetin og propafenon, blev vist at dobbelt metoprololkoncentrationer. Selvom der ikke er nogen information om moderate eller svage hæmmere, vil disse også sandsynligvis øge metoprololkoncentrationen. Stigninger i plasmakoncentration mindsker kardioselektiviteten af ​​metoprolol [se Klinisk farmakologi ]. Overvåg patienter nøje, når kombinationen ikke kan undgås.

Digitalis clonidin- og calciumkanalblokkere

Digitalis glycosides clonidin diltiazem og verapamil langsomt atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug med betablokkere kan øge risikoen for bradykardi.

Hvis clonidin og en betablokker, såsom metoprolol, administreres sammen med betablokkeren flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin, fordi betablokkere kan forværre rebound-hypertensionen, der kan følge klonidinets tilbagetrækning. Hvis udskiftning af klonidin med betablokkerterapi forsinker introduktionen af ​​betablokkere i flere dage efter, at klonidinadministration er stoppet.

Lægemiddelinteraktioner With Hydrochlorothiazid

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin)

Dosering adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Ionbytterharpikser

Absorption af hydrochlorothiazid er nedsat i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85% og 43%. Forskår doseringen af ​​hydrochlorothiazid og ionbytterharpikser (f.eks. Cholestyramin og colestipolharpikser), således at hydrochlorothiazid administreres mindst 4 timer før eller 4-6 timer efter administration af harpiks for at minimere interaktionen.

Lithium

Diuretika reducerer nyreklarering af lithium og øger risikoen for lithiumtoksicitet. Overvåg serumlithiumkoncentrationer under samtidig brug.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

NSAID'er kan reducere de vanddrivende natriuretiske og antihypertensive virkninger af thiaziddiuretika.

Advarsler for lopressor HCT

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for lopressor HCT

Pludselig ophør af terapi

Efter pludselig ophør af terapi med beta -adrenergiske blokkeere kan forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt forekomme. Når man ophører med kronisk administreret lopressor HCT, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer doseringen gradvist over en periode på 1 til 2 uger og overvåger patienten. Hvis angina markant forværres eller akut koronar iskæmi udvikler sig straks genoptagelse af terapi og træffe foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter om ikke at afbryde terapi uden deres læges råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå at pludselig afbryde metoprolol -tartrat hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Hjertesvigt

Forværring af hjertesvigt kan forekomme under op-titrering af betablokkere. Hvis sådanne symptomer forekommer, øges diuretika og gendanner klinisk stabilitet, før man fremmer dosis af metoprolol. Det kan være nødvendigt at sænke dosis af metoprolol -tartrat eller midlertidigt afbryde det. Sådanne episoder udelukker ikke efterfølgende vellykket titrering af metoprolol -tartrat.

Bronchospastisk sygdom

Beta -adrenergiske blokkeere kan forårsage bronchospasme. Patienter med bronkospastiske sygdomme bør generelt ikke modtage betablokkere. På grund af dens relative beta1-cardio-selektivitet kan metoprolol-tartrat anvendes hos patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Fordi beta1-selektivitet ikke er absolut, skal du bruge den lavest mulige dosis af metoprolol-tartrat og har bronchodilatorer (f.eks. Beta2-agonister) let tilgængelige eller administreret samtidig.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor HCT. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs [see Lægemiddelinteraktioner ], der forårsager bradycardia, kan have en øget risiko. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der modtager lopressor HCT. Hvis alvorlig bradykardi udvikler sig, reduceres eller stopper lopressor HCT.

Større kirurgi

Undgå påbegyndelse af højdosisregime af lopressor HCT hos patienter med hjerte-kar-risikofaktorer, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, da anvendelse hos sådanne patienter har været forbundet med bradykardi-hypotensionslag og død.

Kronisk administrerede beta-adrenerge blokkeere bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer [se Advarsler og forholdsregler ].

Maskerede symptomer på hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi når som helst under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Elektrolyt og metaboliske effekter

Lopressor HCT contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia and hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytes periodically.

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides.

Hydrochlorothiazid reduces clearance of uric acid and may cause or exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Nedskærmning af nyren

Patienter med kronisk nyresygdom alvorlig hjertesvigt eller volumenudtømning kan have en øget risiko for at udvikle akut nyresvigt på lægemidler, der indeholder hydrochlorothiazid inklusive lopressor HCT.

Perifer vaskulær sygdom

Betablokkere kan udfælde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom.

Pheochromocytoma

Hvis lopressor HCT anvendes til indstilling af pheochromocytoma, skal det gives i kombination med en alfablokker og først efter at alfablokeringen er blevet indledt. Administration af betablokkere alene ved indstillingen af ​​pheochromocytoma har været forbundet med en paradoksal stigning i blodtrykket på grund af dæmpningen af ​​beta-medieret vasodilatation i skeletmuskel.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyreoidisme, såsom takykardi. Pludselig tilbagetrækning af beta-blokade kan udfælde en thyroidea-storm.

Anafylaktisk reaktion

Mens de tager betablokkere med en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring og kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle en allergisk reaktion.

Akut nærsynethed og anden vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma (idiosyncratic reactions). Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of hydrochlorothiazide initiation. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. I betragtning af at lopressor HCT indeholder hydrochlorothiazid, hvis disse symptomer forekommer, ophører lopressor HCT. Overvej hurtig medicinsk eller kirurgisk behandling, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret.

Forværring af systemisk lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid can exacerbate or activate systemic lupus erythematosus.

Ikke -klinisk toksikologi

Lopressor HCT

Karcinogenicitet og mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med lopressor HCT. Lopressor HCT frembragte intet bevis for nedsat fertilitet hos mandlige eller kvindelige rotter administrerede Gavaged -doser op til 200/50 mg/kg (ca. 10 og 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af metoprolol og hydrochlorothiazid på henholdsvis mg/m² basis) før parring og gennem hele gestation og opdræt af unge.

Lopressor

Langtidsundersøgelser hos dyr er blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. I en 2-årig undersøgelse af rotter ved tre orale doseringsniveauer på op til 800 mg/kg pr. Dag (41 gange på mg/m² basis Den daglige dosis på 200 mg for en 60 kg patient) var der ingen stigning i udviklingen af ​​spontant forekommende godartede eller ondartede neoplasmer af enhver type. De eneste histologiske ændringer, der syntes at være lægemiddelrelateret, var en øget forekomst af generelt mild fokal ophobning af skummende makrofager i lungealveoler og en svag stigning i galdehyperplasi. I en 21 måneders undersøgelse i schweiziske albino-mus ved tre orale doseringsniveauer på op til 750 mg/kg pr. Dag (ca. 18 gange på mg/m² basis forekom den daglige dosis på 200 mg for en 60 kg patient) godartede lungetumorer (små adenomer) oftere hos hunmus, der modtog den højeste dosis end i ubesværede kontroldyr. Der var ingen stigning i ondartede eller totale (godartede plus ondartede) lungetumorer eller i den samlede forekomst af tumorer eller ondartede tumorer. Denne 21-måneders undersøgelse blev gentaget i CD-1-mus, og der blev ikke observeret nogen statistisk eller biologisk signifikante forskelle mellem behandlede og kontrolmus af begge køn for enhver form for tumor.

Alle mutagenicitetstest udførte (en dominerende dødelig undersøgelse i musekromosomundersøgelser i somatiske celler En Salmonella/pattedyrmikrosom-mutagenicitetstest og en kerneanomalisk test i somatisk interfase kerner) var negative.

Intet bevis for nedsat fertilitet på grund af lopressor blev observeret i en undersøgelse udført i rotter i doser op til 22 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient.

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid hos hunmus ved doser op til ca. 600 mg/kg/dag (ca. 120 gange MRHD på 25 mg/dag på en mg/m² basis) eller i mandlige og kvindelige rotter i doserne op til ca. 100 mg/kg/dag (ca. 40 gange den MRHD på en MR på en mr. mg/m² basis). Der var imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in the Ames bacterial mutagenicity testor the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations. Nor was it genotoxic in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) and in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays and in the Aspergillus nidulans nondisjunction assay at an unspecified concentration.

steder at tage på ferie

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day (about 20 and 1.6 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively prior to mating and throughout gestation.

Specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Ubehandlet hypertension under graviditet kan føre til ugunstige resultater for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser ). Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser har ikke vist en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater med metoprololbrug under graviditet. Der er dog inkonsekvente rapporter om intrauterin vækstbegrænsning for tidlig fødsel og perinatal dødelighed med moderlig brug af betablokkere inklusive metoprolol under graviditet (se Data ). Der har været sjældne rapporter om gulsottrombocytopeni og elektrolytubalance hos spædbørn udsat for thiazidmedicin under graviditet.

I dyreproduktionsundersøgelser har metoprolol vist sig at øge tab efter implantation og mindske neonatal overlevelse hos rotter ved orale doseringer op til 24 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient. Kombinationen af ​​metoprolol-tartrat/hydrochlorothiazid indgivet til rotter fra midtlyst drægtighed gennem amning producerede også øget tab efter implantation og nedsat neonatal overlevelse (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Klinisk overvejelse

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Metoprolol

Metoprolol crosses the placenta. Neonates born to mothers who are receiving metoprolol during pregnancy may be at risk for hypotension Hypoglykæmi Bradycardia og åndedrætsdepression. Observer nyfødte for symptomer på hypotension bradykardi hypoglykæmi og respirationsdepression og håndter i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of either metoprolol or hydrochlorothiazide in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Dyredata

Oral administration af metoprolol -tartrat/hydrochlorothiazidkombinationer til gravide rotter under organogenese i doser op til 200/50 mg/kg/dag (10 og 20 gange MRHD på en mg/m² basis for metoprolol og hydrochlorothiazid) eller til gravide doser ved doser op til 25/6,25 mg/kg/kg/ca. MRHD på henholdsvis mg/m² for metoprolol og hydrochlorothiazid) producerede ingen teratogene virkninger. En 200/50 mg/kg/dag metoprolol-tartrat/hydrochlorothiazid-kombination administreret til rotter fra mid-af-sent drægtighed gennem amning producerede øget tab efter implantation og nedsat neonatal overlevelse.

Metoprolol

Metoprolol has been shown to increase post-implantation loss and decrease neonatal survival in rats at doses up to 24 times on a mg/m² basis the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient. Fordeling studies in mice confirm exposure of the fetus when metoprolol tartrate is administered to the pregnant animal. These studies have revealed no evidence of impaired fertility or teratogenicity.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid administered to pregnant mice and rats during organogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day (600 and 400 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively produced no harm to the fetus. Thiazides cross the placental barrier and appear in the cord blood.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​lopressor HCT i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid er data tilgængelige på de individuelle komponenter i Lopressor HCT. Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur om metoprolol og hydrochlorothiazid rapporterer, at hvert lægemiddel er til stede i human mælk (se Data ). There are no reports of adverse effects on breastfed infants exposed to metoprolol or hydrochlorothiazide during lactation. Doses of hydrochlorothiazide associated with clinically significant diuresis have been associated with impaired milk production. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production. Monitor infants exposed to Lopressor HCT though breastmilk for døsighed or poor feeding (see Kliniske overvejelser ).

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for lopressor HCT og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra lopressor HCT eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Overvåg det ammede spædbarn for bradykardi eller somnolens.

Data

Metoprolol

Baseret på offentliggjorte sagsrapporter rapporterede den estimerede daglige spædbarnsdosis af metoprolol modtaget fra brystmælk fra 0,05 mg til mindre end 1 mg. Den estimerede relative spædbarnsdosering var 0,5% til 2% af moders vægtjusterede dosering.

Hos to kvinder, der tog uspecificeret mængde af metoprololmælkprøver, blev der taget efter en dosis metoprolol. Den estimerede mængde metoprolol og alfa-hydroxymetoprolol i modermælk rapporteres at være mindre end 2% af mors vægtjusterede dosering.

I en lille undersøgelse blev der opsamlet modermælk hver 2. til 3 time over et doseringsinterval hos tre mødre (mindst 3 måneder efter fødslen), der tog metoprolol af uspecificeret mængde. Den gennemsnitlige mængde metoprolol, der var til stede i modermælk, var 71,5 mcg/dag (område 17,0 til 158,7). Den gennemsnitlige relative spædbarnsdosering var 0,5% af mors vægtjusterede dosering.

Hydrochlorothiazid

En enkelt undersøgelse, der involverede en kvinde og hendes spædbarn, viste en maksimal koncentration på 275 mcg/l ved 3 timer efter 50 mg dosis. Intet lægemiddel blev opdaget ( <20 mcg/L) in the infant’s plasma at 2-and 11-hours following mother’s dose.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på de offentliggjorte litteraturbetablokkere (inklusive metoprolol) kan forårsage erektil dysfunktion og hæmme sædmotilitet. Der blev ikke observeret bevis for nedsat fertilitet på grund af metoprolol eller hydrochlorothiazid i rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af lopressor HCT inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Hydrochlorothiazid vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and concomitant disease or other drug therapy.

Overdoseringsoplysninger til lopressor HCT

Tegn og symptomer

De hyppigst observerede tegn, der forventes med overdosering af en beta-adrenerg blokering, er bradykardi og bradyarytmi hypotension hjertesvigt hjertets konduktionsforstyrrelser og bronkospasme atrioventrikulær blokering af hypoxi-nedsat bevidsthed/koma-kardiogen chock-kvalme og opkast.

Med thiaziddiuretika er akut beruselse sjælden. Det mest fremtrædende træk ved overdosering er akut tab af væskeelektrolytter og magnesium. Tegn og symptomer på overdosering kan omfatte hypotension svimmelhed muskelkramper nyrefunktion eller svigt og sedation/ forringelse af bevidstheden. Ændrede laboratoriefund kan også forekomme (f.eks. Hypokalæmi hypomagnesæmi hyponatræmi hypochloræmi alkalose øgede bolle).

Ledelse

Der skal ydes omhu på en facilitet, der kan give passende understøttelsesforanstaltning og overvågning, da behandling er symptomatisk og støttende, og der er ingen specifik modgift. Begrænsede data antyder, at hverken metoprolol eller hydrochlorothiazid er dialet. Hvis berettiget gastrisk skylning og/eller aktivt kul kan administreres.

Baseret på de forventede farmakologiske handlinger og anbefalinger til andre beta-adrenergiske blokkeere og hydrochlorothiazid skal følgende foranstaltninger overvejes, når de er klinisk berettiget.

Det er usandsynligt, at hæmodialyse yder et nyttigt bidrag til eliminering af metoprolol [se Klinisk farmakologi ].

Bradycardia and conduction disturbances: Use atropine adrenergic-stimulating drugs or pacemaker .

Hypotension eller chok: Behandl underliggende bradykardi. Overvej intravenøs ekspansion vasopressorer injektion af glukagon (om nødvendigt efterfulgt af en intravenøs infusion af glucagon) eller intravenøs administration af adrenergiske lægemidler, såsom dobutamin.

Hjertesvigt: Behandl bradykardi, hvis det er til stede og understøtter hæmodynamik med inotroper om nødvendigt.

Bronchospasme: Kan normalt vendes af bronchodilatorer.

Kontraindikationer for lopressor HCT

Lopressor HCT is contraindicated in patients with:

• Kardiogent chok eller dekompenseret hjertesvigt.
• Sinus Bradycardia Sick Sinus syndrom og større end første grads blok, medmindre en permanent pacemaker er på plads.
• Anuria
• Overfølsomhed over for metoprolol-tartrat eller hydrochlorothiazid eller for andre sulfonamid-afledte lægemidler.

Klinisk farmakologi for Lopressor HCT

Handlingsmekanisme

Metoprolol is a beta1-selective (cardioselective) adrenergic receptor blocker. This preferential effect is not absolute however and at higher plasma concentrations metoprolol also inhibits beta2adrenoreceptors chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Metoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required for beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction.

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-blokerende midler er ikke blevet belyst. Imidlertid er flere mulige mekanismer blevet foreslået: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion; (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse af reninaktivitet.

Mekanismen for antihypertensiv effekt af thiaziddiuretika er ukendt.

Farmakodynamik

Metoprolol

Kliniske farmakologiske undersøgelser har bekræftet beta-blokerende aktiviteten af ​​metoprolol hos mennesker som vist ved (1) reduktion i hjerterytme og hjerteproduktion i hvile og ved træning (2) reduktion af systolisk blodtryk ved træning (3) inhibering af isoproterenol-induceret takycardia og (4) reduktion af refleks ortostatisk tachycardia.

Betydelig beta-blokerende virkning (målt ved reduktion af øvelse hjerterytme) forekommer inden for 1 time efter oral administration, og dens varighed er dosisrelateret. For eksempel forekom en 50% reduktion af den maksimale registrerede effekt efter enkelt orale doser på 20 50 og 100 mg ved henholdsvis 3,3 5,0 og 6,4 timer hos normale personer. Efter gentagne orale doseringer på 100 mg to gange dagligt var en signifikant reduktion i træningssystolisk blodtryk tydeligt ved 12 timer.

Der er et lineært forhold mellem log over plasmaniveauer og reduktion af øvelse hjerterytme. Antihypertensiv aktivitet ser imidlertid ikke ud til at være relateret til plasmaniveauer. På grund af variable plasmaniveauer opnået med en given dosis og mangel på et konsistent forhold mellem antihypertensiv aktivitet til dosisvalg af korrekt dosering kræver individuel titrering.

Indtræden af ​​handling af thiazider forekommer på 2 timer og spidsffekten på ca. 4 timer. Handlingen fortsætter i cirka 6 til 12 timer.

Farmakokinetik

Absorption

Hos MAN -absorption af metoprolol er HCT hurtig og komplet. Plasmaniveauer efter oral administration tilnærmer sig imidlertid 50% af niveauerne efter intravenøs administration, der indikerer ca. 50% første-pass metabolisme.

Hydrochlorothiazid is rapidly absorbed as indicated by peak plasma concentrations 1 to 2.5 hours after oral administration. Plasma levels of the drug are proportional to dose; the concentration in whole blood is 1.6 to 1.8 times higher than in plasma.

Thiazider påvirker den renale rørformede mekanisme for elektrolytreabsorption. Ved maksimal terapeutisk dosering er alle thiazider omtrent lige i deres vanddrivende styrke. Thiazider øger udskillelsen af ​​natrium og chlorid i omtrent ækvivalente mængder. Natriuresis forårsager et sekundært tab af kalium.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt. Thiazider påvirker ikke normalt blodtryk.

Effekt af mad

Gastrointestinal absorption af hydrochlorothiazid forbedres, når den administreres med mad. Absorptionen reduceres hos patienter med Kongestiv hjertesvigt Og farmakokinetikken er betydeligt forskellige hos disse patienter.

Fordeling

Det opnåede plasmaniveauer er meget varierende efter oral administration. Kun en lille brøkdel af lægemidlet (ca. 12%) er bundet til humant serumalbumin. Metoprolol er en racemisk blanding af R-og S-enantiomerer. Mindre end 5% af en oral dosis af metoprolol udvindes uændret i urinen; Resten udskilles af nyrerne som metabolitter, der ser ud til at have ingen klinisk betydning. Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for metoprolol hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale forsøgspersoner. Derfor er der ikke behov for nogen reduktion i dosering Kronisk nyresvigt .

Eliminering

Thiazides fjernes hurtigt af nyrerne. Efter oral administration af 25 mg til 100 mg doser er 72% til 97% af dosis udskilles i urinen, hvilket indikerer dosisuafhængig absorption.

Hydrochlorothiazid is eliminated from plasma in a biphasic fashion with a terminal half-life of 10 to 17 hours. Plasma protein binding is 67.9%. Plasma clearance is 15.9 to 30.0 L/hr; volume of distribution is 3.6 to 7.8 L/kg.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Hos ældre personer med klinisk normal nyrefunktion er der ingen signifikante forskelle i metoprolol -farmakokinetik sammenlignet med unge forsøgspersoner.

hampton inn nashville downtown

Racemæssige eller etniske grupper

Metoprolol is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver. The oxidative metabolism of metoprolol is under genetic control with a major contribution of the polymorphic cytochrome P450 isoform 2D6 (CYP2D6). There are marked ethnic differences in the prevalence of the poor metabolizers (PM) phenotype. Approximately 7% of Caucasians and less than 1% Asian are poor metabolizers.

Farmakogenomik

CYP2D6 er fraværende i ca. 8% af kaukasiere (dårlige metabolisatorer) og ca. 2% af de fleste andre populationer. CYP2D6 kan hæmmes af flere lægemidler. Dårlige metabolisatorer af CYP2D6 vil være steget (flere gange) metoprololblodniveauer, der falder metoprolols kardioselektivitet.

Patientinformation til lopressor HCT

Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når lopressor HCT gives til patienter, der faste, eller som opkast. Instruer patienter eller plejere, hvordan man overvåger for tegn på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgiver patienter om at tage lopressor HCT som instrueret med eller umiddelbart efter måltider. Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienten om kun at tage den næste planlagte dosis (uden at fordoble den). Rådgiver patienter om ikke at afbryde Lopressor HCT uden at konsultere deres sundhedsudbyder.