Lopressor injektion

Beskrivelse til lopressorinjektion

Lopressor metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg og sodium chloride USP 45 mg og water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt og its structural formula is:

Metoprolol -tartrat USP er et hvidt praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver med en molekylvægt på 684,82. Det er meget opløseligt i vand; frit opløseligt i methylenchlorid i chloroform og i alkohol; let opløselig i acetone; og uopløselig i ether.

Bruger til lopressorinjektion

Myokardieinfarkt

Lopressor ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Lopressor maintenance therapy. Treatment with intravenous Lopressor can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Dosering og administration Kontraindikationer og Advarsler ).

Dosering til lopressorinjektion

Myokardieinfarkt

Tidlig behandling : I den tidlige fase af bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarkt initierer behandling med lopressor så hurtigt som muligt efter patientens ankomst til hospitalet. En sådan behandling bør initieres i en koronarpleje eller lignende enhed umiddelbart efter, at patientens hæmodynamiske tilstand er stabiliseret.

Begynd behandlingen i denne tidlige fase med den intravenøse administration af tre bolusinjektioner på 5 mg lopressor hver; Giv injektionerne med cirka 2 minutters intervaller. Under den intravenøse administration af lopressor overvåger blodtrykket hjerterytme og elektrokardiogram.

Hos patienter, der tolererer den fulde intravenøse dosis (15 mg), initierer lopressor tabletter 50 mg hver 6. time 15 minut efter den sidste intravenøse dosis og fortsætter i 48 timer. Derefter er vedligeholdelsesdoseringen 100 mg oralt to gange dagligt.

Start patienter, der ser ud til ikke at tolerere den fulde intravenøse dosis på lopressor -tabletter enten 25 mg eller 50 mg hver 6. time (afhængigt af graden af ​​intolerance) 15 minutter efter den sidste intravenøse dosis eller så snart deres kliniske tilstand tillader det. Hos patienter med svær intolerance afbryder Lopressor (se Advarsler ).

Særlige befolkninger

Pædiatriske patienter : Der er ikke udført nogen pædiatriske undersøgelser. Sikkerheden og effektiviteten af ​​lopressor hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Nedskærmning af nyren : Ingen dosisjustering af lopressor er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren : Lopressor -blodniveauer vil sandsynligvis stige væsentligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor skal lopressor initieres ved lave doser med forsigtige gradvis dosis titrering i henhold til klinisk respons.

Geriatriske patienter (> 65 år) : Brug generelt en lav indledende startdosis hos ældre patienter i betragtning af deres større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Administrationsmetode

Parenteral administration af lopressor (Ampoule) skal udføres i en indstilling med intensiv overvågning.

Bemærk: Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Lopressor® Injection
Metoprolol tartratinjektion USP
Ampuls 5 ml - hver indeholder 5 mg metoprolol -tartrat

Karton af 10 ampuls .................. NDC 0078-0400-01

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys og varme.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Novartis Pharmaceuticals Corporation på 1-888-669-6682 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch

Ampuls fremstillet af: Novartis Pharma Stein Ag Stein Schweiz. Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: juli 2015

Bivirkninger for Lopressor Injection

Hypertension og angina

Disse bivirkninger blev rapporteret til behandling med oral lopressor. De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige.

Centralnervesystem

Træthed og svimmelhed er forekommet hos ca. 10 af 100 patienter. Depression er rapporteret hos ca. 5 ud af 100 patienter. Mental forvirring og kortvarig hukommelsestab er rapporteret. Hovedpine mareridt og søvnløshed er også rapporteret.

Kardiovaskulær

Åndenød og bradykardi er forekommet hos cirka 3 af 100 patienter. Kolde ekstremiteter; arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen; hjertebanken; kongestiv hjertesvigt; perifert ødem; og hypotension er rapporteret hos ca. 1 ud af 100 patienter. Gangren hos patienter med allerede eksisterende alvorlige perifere kredsløbsforstyrrelser er også rapporteret meget sjældent. (Se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER .)

Åndedrætsværn

Hvæsende (bronchospasme) og dyspnø er rapporteret hos ca. 1 ud af 100 patienter (se Advarsler ). Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinal

Diarré har fundet sted hos ca. 5 ud af 100 patienter. Kvalme mundens gastriske smerteforstoppelse flatulens og halsbrand er rapporteret hos ca. 1 ud af 100 patienter. Opkast var en almindelig begivenhed. Postmarketing-oplevelse afslører meget sjældne rapporter om hepatitis gulsot og ikke-specifik leverdysfunktion. Isolerede tilfælde af transaminase -alkalisk phosphatase og mælketdehydrogenaseforhøjelser er også rapporteret.

Overfølsomme reaktioner

Pruritus eller udslæt er forekommet hos ca. 5 ud af 100 patienter. Der er rapporteret meget sjældent fotosensitivitet og forværring af psoriasis.

Diverse

Peyronies sygdom er rapporteret hos færre end 1 ud af 100000 patienter. Muskuloskeletalsmerter sløret syn og tinnitus er også rapporteret.

Der har været sjældne rapporter om reversibel alopecia agranulocytose og tørre øjne. Afbrydelse af lægemidlet bør overvejes, hvis en sådan reaktion ikke ellers kan forklares. Der har været meget sjældne rapporter om vægtøgningsartritis og retroperitoneal fibrose (forholdet til lopressor er ikke bestemt blevet etableret).

Det oculomucocutane syndrom, der er forbundet med beta -blokkeringspraksis, er ikke rapporteret med lopressor.

Myokardieinfarkt

Disse bivirkninger blev rapporteret fra behandlingsregimer, hvor intravenøs lopressor blev administreret, når den blev tolereret.

Centralnervesystem

Der er rapporteret om træthed hos ca. 1 ud af 100 patienter. Vertigo søvnforstyrrelser Hallucinationer Hovedpine Dizziness Visuelle forstyrrelser forvirring og reduceret libido er også rapporteret, men et medikamentforhold er ikke klart.

Kardiovaskulær

I den randomiserede sammenligning af lopressor og placebo beskrevet i Klinisk farmakologi Afsnit Følgende bivirkninger blev rapporteret:

Åndedrætsværn

Dyspnø af lungeoprindelse er rapporteret hos færre end 1 ud af 100 patienter.

Gastrointestinal

Kvalme og mavesmerter er rapporteret hos færre end 1 ud af 100 patienter.

Dermatologisk

Udslæt og forværret psoriasis er rapporteret, men et medikamentforhold er ikke klart.

Diverse

Der er rapporteret om ustabil diabetes og claudication, men et medikamentforhold er ikke klart.

Potentielle bivirkninger

Der er rapporteret om en række bivirkninger, der ikke er anført ovenfor, med andre beta-adrenerge blokerende midler og bør betragtes som potentielle bivirkninger på lopressor.

Centralnervesystem

Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Kardiovaskulær

Intensivering af AV -blok (se Kontraindikationer ).

Hæmatologisk

Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura og thrombocytopenic purpura.

Overfølsomme reaktioner

Feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme og luftvejsbesvær.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under postapproval brug af lopressor: forvirringstilstand En stigning i blodtriglycerider og et fald i lipoprotein med høj densitet (HDL). Fordi disse rapporter er fra en population af usikker størrelse og er underlagt forvirrende faktorer, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

Lægemiddelinteraktioner for Lopressor Injection

Catecholamine-udtømmende lægemidler

Catecholamine -Depletende lægemidler (f.eks. Reserpin) kan have en additiv virkning, når det gives med betablokerende midler eller monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer. Observer patienter behandlet med lopressor plus en catecholamine -udtømning for bevis for hypotension eller markeret bradykardi, som kan producere svimmelhedssynkope eller postural hypotension. Derudover kan muligvis betydelig hypertension teoretisk forekomme op til 14 dage efter seponering af den samtidige administration med en irreversibel MAO -hæmmer.

Digitalis glycosider og betablokkere

Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi. Overvåg hjerterytmen og PR -intervallet.

Calciumkanalblokkere

Samtidig administration af en beta-adrenerg antagonist med en Calcium Channel Blocker Kan producere en additiv reduktion i myokardial kontraktilitet på grund af negative kronotropiske og inotropiske virkninger.

Generelle anæstetika

Nogle inhalationsanæstetika kan forbedre den kardiodepressiv effekt af betablokkere (se Advarsler Større kirurgi ).

CYP2D6 -hæmmere

Poterede hæmmere af CYP2D6 -enzymet kan øge plasmakoncentrationen af ​​lopressor, som ville efterligne farmakokinetikken af ​​CYP2D6 -stakkels metabolisator (se Farmakokinetik afsnit). Stigning i plasmakoncentrationer af metoprolol ville reducere kardioselektiviteten af ​​metoprolol. Kendte klinisk signifikante potente hæmmere af CYP2D6 er antidepressiva, såsom fluvoxamin fluoxetin paroxetin sertralinebupropion clomipramine og desipramin; Antipsykotika såsom chlorpromazin -fluphenazinhaloperidol og thioridazin; Antiarytmik, såsom quinidin eller propafenon; Antiretroviraler såsom ritonavir; Antihistaminer såsom diphenhydramin; Antimalarials, såsom hydroxychlorokin eller quinidin; Antifungals såsom terbinafin.

Hydralazin

Samtidig administration af hydralazin kan hæmme presystemisk metabolisme af metoprolol, der fører til øgede koncentrationer af metoprolol.

Alfa-adrenerge agenter

Antihypertensiv effekt af alfa-adrenergiske blokkeere, såsom guanethidin betanidin-reserpin alfa-methyldopa eller clonidin, kan styrkes af betablokkere inklusive lopressor. Beta-adrenergiske blokkeere kan også styrke den posturale hypotensive virkning af den første dosis af prazosin sandsynligvis ved at forhindre refleks takykardi. Tværtimod kan beta-adrenergiske blokerere også styrke den hypertensive respons på tilbagetrækning af klonidin hos patienter, der får samtidig clonidin og beta-adrenerg blokering. Hvis en patient behandles med clonidin og lopressor samtidigt, og clonidinbehandling skal afbrydes stop lopressor flere dage, før klonidin trækkes tilbage. Rebound-hypertension, der kan følge tilbagetrækning af clonidin, kan øges hos patienter, der får samtidig betablokkerbehandling.

Ergot alkaloid

Samtidig administration med betablokkere kan forbedre den vasokonstriktive virkning af ergot-alkaloider.

Dipyridamol

Generelt skal administration af en betablokker tilbageholdes inden dipyridamol-test med omhyggelig overvågning af hjerterytmen efter dipyridamolinjektionen.

Advarsler for Lopressor Injection

Hjertesvigt

Betablokkere som lopressor kan forårsage depression af myokardial kontraktilitet og kan udfælde hjertesvigt og kardiogent chok. Hvis tegn eller symptomer på hjertesvigt udvikler sig, skal du behandle patienten i henhold til anbefalede retningslinjer. Det kan være nødvendigt at sænke dosis af lopressor eller at afbryde den.

Iskæmisk hjertesygdom

Afbryd ikke pludselig lopressorbehandling hos patienter med koronararteriesygdom. Der er rapporteret om alvorlig forværring af angina-myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier hos patienter med koronararteriesygdom efter den pludselige seponering af terapi med betablokkere. Når man ophører med kronisk administreret lopressor, især hos patienter med koronararteriesygdom, skal doseringen gradvist reduceres over en periode på 1-2 uger, og patienten skal overvåges omhyggeligt. Hvis angina markant forværres eller akut koronarinsufficiens udvikler, skal lopressoradministration omgående genindføres i det mindste midlertidigt, og andre foranstaltninger, der er passende til styring af ustabil angina, skal træffes. Patienter skal advares mod afbrydelse eller seponering af terapi uden lægens råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde lopressor -terapi pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Brug under større operation

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block og cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate og rhythm in patients receiving Lopressor. If severe bradycardia develops reduce or stop Lopressor.

Forværring af bronkospastisk sygdom

Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke modtage betablokkere inklusive lopressor. På grund af dens relative beta ₁ Selektivitet kan imidlertid lopressor anvendes til patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Fordi beta ₁ Selektivitet er ikke absolut Brug den lavest mulige dosis af lopressor og overvej at administrere lopressor i mindre doser tre gange dagligt i stedet for større doser to gange dagligt for at undgå de højere plasmaniveauer, der er forbundet med det længere doseringsinterval (se Dosering og administration ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Diabetes og hypoglykæmi

Betablokkere kan maskere takykardi, der forekommer med Hypoglykæmi Men andre manifestationer, såsom svimmelhed og sved, påvirkes muligvis ikke væsentligt.

Pheochromocytoma

Hvis lopressor anvendes til indstilling af pheochromocytoma, skal det gives i kombination med en alfablokker og først efter at alfablokeringen er blevet indledt. Administration af betablokkere alene ved indstillingen af ​​pheochromocytoma har været forbundet med en paradoksal stigning i blodtrykket på grund af dæmpningen af ​​beta-medieret vasodilatation i knoglemuskler.

Thyrotoksikose

Lopressor may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Forholdsregler for Lopressor Injection

Risiko for anafylaktiske reaktioner

Mens de tager betablokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. I en 2-årig undersøgelse af rotter ved tre orale doseringsniveauer på op til 800 mg/kg pr. Dag var der ingen stigning i udviklingen af ​​spontant forekommende godartede eller ondartede neoplasmer af enhver type. De eneste histologiske ændringer, der syntes at være lægemiddelrelateret, var en øget forekomst af generelt mild fokal ophobning af skummende makrofager i lungealveoler og en svag stigning i galdehyperplasi. I en 21-måneders undersøgelse i schweiziske albino-mus ved tre orale doseringsniveauer på op til 750 mg/kg pr. Dag forekom godartede lungetumorer (små adenomer) hyppigere hos kvindelige mus, der modtog den højeste dosis end hos ubehandlede kontroldyr. Der var ingen stigning i ondartede eller totale (godartede plus ondartede) lungetumorer eller i den samlede forekomst af tumorer eller ondartede tumorer. Denne 21-måneders undersøgelse blev gentaget i CD-1-mus, og der blev ikke observeret nogen statistisk eller biologisk signifikante forskelle mellem behandlede og kontrolmus af begge køn for enhver form for tumor.

Alle mutagenicitetstest udførte (a dominerende Lethal undersøgelse i musekromosomundersøgelser i somatiske celler En Salmonella/pattedyrmikrosom-mutagenicitetstest og en kerneanomalisk test i somatiske interfasekerner) var negative.

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos musrotter og kaniner indikerede ikke teratogent potentiale for metoprolol -tartrat. Embryotoksicitet og/eller fetotoksicitet hos rotter og kaniner blev bemærket startende ved doser på 50 mg/kg hos rotter og 25 mg/kg hos kaniner som demonstreret ved stigninger i præimplantationstab falder i antallet af levedygtige fostre pr. Dosis og/eller falder i neonatal overlevelse. Høje doser var forbundet med en vis moderisk toksicitet og vækstforsinkelse af afkom i utero, hvilket blev reflekteret i minimalt lavere vægte ved fødslen. De orale NOAELS til embryo-føtaludvikling hos musrotter og kaniner blev betragtet som 25 200 og 12,5 mg/kg. Dette svarer til dosisniveauer, der er henholdsvis ca. 0,3 4 og 0,5 gange, når de er baseret på overfladeareal, den maksimale humane orale dosis (8 mg/kg/dag) metoprolol -tartrat. Metoprolol-tartrat har været forbundet med reversible bivirkninger på spermatogenese, der starter ved orale dosisniveauer på 3,5 mg/kg hos rotter (en dosis, der kun er 0,1 gange den humane dosis, når den er baseret på overfladeareal), skønt andre undersøgelser ikke har vist nogen virkning af metoprolol-tartrat på reproduktiv ydeevne i hanrotter.

Graviditetskategori c

Efter bekræftelse af diagnosen graviditet skal kvinder straks informere lægen.

Lopressor has been shown to increase postimplantation loss og decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Fordeling studies in mice confirm exposure of the fetus when Lopressor is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ).

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Mængden af ​​data om brugen af ​​metoprolol hos gravide kvinder er begrænset. Risikoen for fosteret/moren er ukendt. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Amoxicillindosering til øvre luftvejsinfektion

Sygeplejerske mødre

Lopressor is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Fertilitet

Virkningerne af lopressor på menneskets frugtbarhed er ikke undersøgt.

Lopressor showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Geriatrisk brug

I verdensomspændende kliniske forsøg med lopressor i myokardieinfarkt, hvor ca. 478 patienter var over 65 år (0 over 75 år), blev der ikke fundet nogen aldersrelaterede forskelle i sikkerhed og effektivitet. Andre rapporterede kliniske erfaringer i myokardieinfarkt har ikke identificeret forskelle som respons mellem de ældre og yngre patienter. Imidlertid kan større følsomhed hos nogle ældre personer, der tager lopressor, ikke kategorisk udelukkes. Derfor anbefales det generelt, at dosering fortsætter med forsigtighed i denne befolkning.

Overdoseringsoplysninger til lopressorinjektion

Akut toksicitet

Flere tilfælde af overdosering er rapporteret nogle, der fører til død. Oral LD ₅₀ 's (mg/kg): mus 1158-2460; Rotter 3090-4670.

Tegn og symptomer

Potentielle tegn og symptomer forbundet med overdosering med lopressor er bradykardi hypotension bronchospasme myokardieinfarkt hjertefejl og død.

Ledelse

Der er ingen specifik modgift.

Generelt kan patienter med akut eller nylig myokardieinfarkt være mere hæmodynamisk ustabil end andre patienter og bør behandles i overensstemmelse hermed (se Advarsler Myokardieinfarkt ).

På grundlag af lopressorens farmakologiske handlinger skal følgende generelle foranstaltninger anvendes:

Eliminering af stoffet : Gastrisk skylning skal udføres.

Andre kliniske manifestationer af overdosis bør styres symptomatisk baseret på moderne metoder til intensivpleje.

Hypotension : Administrer vasopressoren f.eks. Levartrenol eller dopamin .

Bronchospasme : Administrer en beta ₂ -stimulerende middel og/eller et teofyllinderivat.

Hjertefejl : Administrer digitalis glycosid og vanddrivende. I chok, der er resultatet af utilstrækkelig hjertekontraktilitet, skal du overveje administration af dobutamin isoproterenol eller glukagon.

Kontraindikationer til lopressorinjektion

Overfølsomhed over for lopressor og beslægtede derivater eller for nogen af ​​excipienserne; Overfølsomhed over for andre betablokkere (tværfølsomhed mellem betablokkere kan forekomme).

Myokardieinfarkt

Lopressor is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- og third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Lopressor Injection

Handlingsmekanisme

Lopressor is a beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblokker. Denne præferentielle effekt er imidlertid ikke absolut, og ved højere plasmakoncentrationer hæmmer lopressor også beta ₂ -adrenoreceptorer hovedsageligt placeret i den bronchiale og vaskulære muskulatur.

Kliniske farmakologiske undersøgelser har vist beta-blokerende aktivitet af metoprolol som vist ved (1) reduktion i hjerterytme og hjerteproduktion i hvile og ved træning (2) reduktion af systolisk blodtryk ved træning (3) hæmning af isoproterenol-induceret tachycardia og (4) reduktion af refleks ortostatisk tachycardia.

Hypertension

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-blokerende midler er ikke blevet belyst fuldt ud. Imidlertid er flere mulige mekanismer blevet foreslået: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion; (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse af reninaktivitet.

Angina bryst

Ved at blokere catecholamine-induceret stigning i hjerterytmen i hastighed og omfang af myokardie-sammentrækning og i blodtrykket lopressor reducerer iltbehovene i hjertet på et givet anstrengelsesniveau, hvilket gør det nyttigt i langvarig styring af angina pectoris.

Myokardieinfarkt

Den nøjagtige virkningsmekanisme for lopressor hos patienter med mistænkt eller bestemt myokardieinfarkt vides ikke.

Farmakodynamik

Relativ beta ₁ Selektivitet demonstreres af følgende: (1) Hos raske emner er lopressor ikke i stand til at vende betaen ₂ -medierede vasodilerende virkninger af epinephrin. Dette står i kontrast til effekten af ​​ikke -selektiv (beta ₁ Mere beta ₂ ) betablokkere, der fuldstændigt vender de vasodilerende virkninger af epinephrin. (2) Hos astmatiske patienter reducerer lopressor ₁ og FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -receptor blokerende doser.

Lopressor has no intrinsic sympathomimetic activity og membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal og human experiments indicate that Lopressor slows the sinus rate og decreases AV nodal conduction.

Da lægemidlet blev tilført over en periode på 10 minutter i normale frivillige, blev maksimal betablokade opnået på cirka 20 minutter. Tilsvarende maksimal betablokerende virkning opnås med orale og intravenøse doser i forholdet på ca. 2,5: 1. Der er et lineært forhold mellem log over plasmaniveauer og reduktion af øvelse hjerterytme.

I flere undersøgelser af patienter med akut myokardieinfarkt intravenøs efterfulgt af oral administration af lopressor forårsagede en reduktion i hjerterytolisk blodtryk og hjerteproduktion. Slagvolumen Diastolisk blodtryk og lungearteriens ende diastoliske tryk forblev uændret.

Farmakokinetik

Absorption

Den estimerede orale biotilgængelighed af øjeblikkelig frigivelse metoprolol er ca. 50% på grund af præ-systemisk metabolisme, som er mættelig, hvilket fører til ikke-proportionat stigning i eksponeringen med øget dosis.

Fordeling

Metoprolol er i vid udstrækning fordelt med et rapporteret volumen af ​​distribution på 3,2 til 5,6 L/kg. Cirka 10% af metoprolol i plasma er bundet til serumalbumin. Metoprolol er kendt for at krydse morkagen og findes i modermælk. Metoprolol er også kendt for at krydse blodhjernebarrieren efter oral administration og CSF -koncentrationer tæt på det, der er observeret i plasma, er rapporteret. Metoprolol er ikke et signifikant P-glycoproteinsubstrat.

Metabolisme

Lopressor is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- og S- enantiomers og when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians og about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Lopressor than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Lopressor's cardioselectivity.

Eliminering

Eliminering of Lopressor is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Særlige befolkninger

Geriatriske patienter

Den geriatriske population kan vise lidt højere plasmakoncentrationer af metoprolol som et kombineret resultat af en nedsat metabolisme af lægemidlet i ældre population og en nedsat leverblodstrøm. Denne stigning er dog ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant.

Nedskærmning af nyren

Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for lopressor hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale personer. Derfor er der ikke behov for nogen reduktion i dosering Kronisk nyresvigt .

Leverskrivning i leveren

Da lægemidlet primært elimineres af levermetabolisme, kan nedskrivning af leverfunktion påvirke farmakokinetikken for metoprolol. Eliminationshalveringstiden for metoprolol er betydeligt forlænget afhængigt af sværhedsgraden (op til 7,2 timer).

Kliniske studier

Hypertension

I kontrollerede kliniske studier har lopressor vist sig at være et effektivt antihypertensivt middel, når den bruges alene eller som samtidig terapi med thiazid-diuretika ved orale doseringer på 100450 mg dagligt. I kontrollerede komparative kliniske studier har lopressor vist sig at være lige så effektivt et antihypertensivt middel som propranolol Methyldopa og thiazid-diuretika som lige så effektive i liggende og stående positioner.

Angina bryst

I kontrollerede kliniske forsøg har lopressor indgivet oralt to eller fire gange dagligt vist sig at være et effektivt antianginalt middel, der reducerer antallet af angina -angreb og øger træningstolerance. Den orale dosering anvendt i disse undersøgelser varierede fra 100-400 mg dagligt. Et kontrolleret komparativt klinisk forsøg viste, at lopressor kunne ikke skelnes fra propranolol i behandlingen af ​​angina pectoris.

Myokardieinfarkt

I en stor (1395 patienter randomiseret) dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse blev lopressor vist at reducere 3-måneders dødelighed med 36% hos patienter med mistænkt eller bestemt myokardieinfarkt.

Patienter blev randomiseret og behandlet så hurtigt som muligt efter deres ankomst til hospitalet, når deres kliniske tilstand var stabiliseret, og deres hæmodynamiske status var blevet omhyggeligt evalueret. Personer var ikke berettigede, hvis de havde hypotension bradykardi perifere tegn på chok og/eller mere end minimale basale rales som tegn på Kongestiv hjertesvigt . Den første behandling bestod af intravenøs efterfulgt af oral administration af lopressor eller placebo, der blev givet i en koronarpleje eller sammenlignelig enhed. Oral vedligeholdelsesbehandling med lopressor eller placebo blev derefter fortsat i 3 måneder. Efter denne dobbeltblinde periode fik alle patienter lopressor og fulgte op til 1 år.

Medianforsinkelsen fra symptomens begyndelse til påbegyndelse af terapi var 8 timer i både lopressor- og placebo-behandlingsgrupper. Blandt patienter behandlet med lopressor var der sammenlignelige reduktioner i 3-måneders dødelighed for dem, der blev behandlet tidligt ( <8 hours) og those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation og in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Lopressor og were independent of the interval between onset of symptoms og initiation of therapy.

I denne undersøgelse modtog patienter, der blev behandlet med metoprolol, lægemidlet både meget tidligt (intravenøst) og i en efterfølgende 3-måneders periode, mens placebo-patienter ikke modtog nogen betablokkerbehandling i denne periode. Undersøgelsen var således i stand til at vise en fordel ved det samlede metoprolol-regime, men kan ikke adskille fordelen ved meget tidlig intravenøs behandling fra fordelen ved senere betablokkerterapi. Ikke desto mindre, fordi det samlede regime viste en klar fordelagtig virkning på overlevelse uden bevis for en tidlig negativ indvirkning på overlevelse af en acceptabel doseringsregime, er det nøjagtige regime, der blev anvendt i forsøget. Fordi den specifikke fordel ved meget tidlig behandling stadig skal defineres, er det også rimeligt at administrere lægemidlet oralt til patienter på et senere tidspunkt, som anbefales for visse andre betablokkere.

Patientinformation til lopressorinjektion

Rådgive patienter (1) for at undgå at betjene biler og maskiner eller engagere sig i andre opgaver, der kræver årvågenhed, indtil patientens respons på terapi med lopressor er blevet bestemt; (2) at kontakte lægen, hvis der opstår problemer med vejrtrækning; (3) at informere lægen eller tandlæge inden nogen form for operation om, at han eller hun tager lopressor.