Lucentis

Beskrivelse for Lucentis

Lucentis® (Ranibizumab -injektion) er en rekombinant humaniseret IgG1 kappa isotype monoklonalt antistoffragment designet til intraokulær anvendelse. Ranibizumab binder til og hæmmer den biologiske aktivitet af human vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A). Ranibizumab, der mangler en FC -region, har en molekylvægt på ca. 48 kilodaltons og produceres af et E. coli -ekspressionssystem i et næringsmedium indeholdende det antibiotiske tetracyclin. Tetracyclin kan ikke påvises i det endelige produkt.

Lucentis er en steril farveløs til lysegul opløsning i en engangsforpligtet sprøjte eller et engangsglashætteglas. Lucentis leveres som en konserveringsfri steril opløsning i en engangsbeholder designet til at levere 0,05 ml 10 mg/ml lucentis (NULL,5 mg dosisforfyldt sprøjte eller hætteglas) eller 6 mg/ml lucentis (NULL,3 mg dosis hætteglas) aqueous opløsning med 10 mm histidin HCl 10% aαα-treose dihydrate 0,1% Polysorbat 20 pH 5,5.

Hvor meget cialis kan du tage

Anvendelser til Lucentis

Lucentis er indikeret til behandling af patienter med:

Neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD)

Makulært ødem efter nethindevenet okklusion (RVO)

Diabetisk makulær ødem (DME)

Diabetisk retinopati (DR)

Myopisk choroidal neovaskularisering (MCNV)

Dosering til Lucentis

Generel doseringsinformation

Til oftalmisk intravitreal injektion.

Neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD)

Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml opløsning) anbefales at blive administreret ved intravitreal injektion en gang om måneden (ca. 28 dage).

Selvom ikke så effektive patienter kan behandles med 3 månedlige doser efterfulgt af mindre hyppig dosering med regelmæssig vurdering. I de 9 måneder efter tre indledende månedlige doser forventes mindre hyppig dosering med 4-5 doser i gennemsnit at opretholde synsskarphed, mens månedlig dosering kan forventes at resultere i en yderligere gennemsnitlig 1-2 bogstavsgevinst. Patienter skal vurderes regelmæssigt [se Kliniske studier ].

Selvom ikke så effektive patienter også kan behandles med en dosis hver 3. måned efter 4 månedlige doser. Sammenlignet med fortsat månedlig dosering af dosering hver 3. måned i løbet af de næste 9 måneder vil det føre til et omtrentlig 5-bogstav (1-linjet) tab af synsstyrke i gennemsnit. Patienter skal vurderes regelmæssigt [se Kliniske studier ].

Makulært ødem efter nethindevenet okklusion (RVO)

Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml opløsning) anbefales at blive administreret ved intravitreal injektion en gang om måneden (ca. 28 dage).

I undersøgelser modtog RVO-1- og RVO-2-patienter månedlige injektioner af Lucentis i 6 måneder. På trods af at blive styret af optisk kohærens tomografi og syn på synsstyrkebehandlingskriterier, der derefter ikke blev behandlet i måned 6, oplevede i gennemsnit et tab af synsstyrke ved måned 7, mens patienter, der blev behandlet i måned 6, ikke gjorde det. Patienter skal behandles månedligt [se Kliniske studier ].

Diabetisk makulær ødem (DME) And Diabetisk retinopati (DR)

Lucentis 0,3 mg (NULL,05 ml 6 mg/ml opløsning) anbefales at blive administreret ved intravitreal injektion en gang om måneden (ca. 28 dage).

Myopisk choroidal neovaskularisering (MCNV)

Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml lucentis -opløsning) anbefales oprindeligt at blive administreret ved intravitreal injektion en gang om måneden (ca. 28 dage) i op til 3 måneder. Patienter kan blive trukket tilbage om nødvendigt [se Kliniske studier ].

Forberedelse til administration

Foretfyldt sprøjte

Den forudfyldte sprøjte er steril og er kun til enkeltdosis. Brug ikke produktet, hvis emballagen er beskadiget eller er blevet manipuleret med.

For at forberede Lucentis til intravitreal administration skal du overholde disse brugsinstruktioner. Læs alle instruktionerne omhyggeligt, før du bruger den forudfyldte sprøjte.

Åbningen af ​​den forseglede bakke og alle efterfølgende trin skal udføres under aseptiske forhold.

Til den intravitreale injektion skal der anvendes en 30-gauge x ½ tommer steril injektionsnål (ikke tilvejebragt).

Bemærk: Dosis skal indstilles til 0,05 ml.

Enhedsbeskrivelse

Lucentis -præfyldte sprøjter fås i 2 dosisstyrker:

• Lucentis 0,5 mg forudfyldt sprøjte med et klart fingergreb.

• Lucentis 0,3 mg forudfyldt sprøjte med et orange fingergreb.

Kontroller etiketterne på Lucentis Carton -sprøjtebakke og forudfyldt sprøjte for at sikre dig, at du har den rigtige dosisstyrke.

Figur 1

Trin 1: Forbered dig

• Sørg for, at din pakke indeholder en steril præfyldt sprøjte i en forseglet bakke.
• Skræl låget af sprøjtenbakken, og brug aseptisk teknik Fjern sprøjten.

Trin 2: Undersøg sprøjte

• Lucentis skal være farveløs til lysegul.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis:
  • Sprøjtekappen er løsrevet fra Luer -låsen.
  • Sprøjten er beskadiget.
  • Partikler skyet eller misfarvning er synlige.

Trin 3: Fjern sprøjtehætte

• Snap af (drej ikke eller drej) sprøjtenhætten (se figur 2).

Figur 2

Trin 4: Fastgør nålen

• Sæt en 30 g x ½ tommer steril injektionsnål fast på sprøjten ved at skrue den tæt på Luer -låsen (se figur 3).
• Fjern nålhætten forsigtigt ved at trække den lige væk.

Bemærk: Tør ikke nålen på noget tidspunkt.

Figur 3

Trin 5: Fjern luftbobler

• Hold sprøjten med nålen, der peger op.
• Hvis der er nogen luftbobler, skal du forsigtigt trykke på sprøjten med din finger, indtil boblerne stiger til toppen (se figur 4).

Figur 4

Trin 6: Udvis luft og juster lægemiddeldosis

• Hold sprøjten i øjenhøjde og skub omhyggeligt stemplet stangen, indtil kanten under kupplen på gummipropen er på linje med 0,05 ml dosismærket (se figur 5).

Figur 5

Bemærk: Stemplets stang er ikke fastgjort til gummiproppen - Dette er for at forhindre, at luft trækkes ind i sprøjten.

Trin 7: Injektion

• Injektionsproceduren skal udføres under aseptiske forhold.
• Indsæt nålen på injektionsstedet.
• Injekter langsomt, indtil gummipropen når bunden af ​​sprøjten for at levere volumenet på 0,05 ml.
• Efter injektion skal du ikke sammenfatte nålen eller fjerne den fra sprøjten. Bortskaf den brugte sprøjte sammen med nålen i en skarp bortskaffelsesbeholder eller i overensstemmelse med lokale krav.

Administration

Den intravitreale injektionsprocedure skal udføres under kontrollerede aseptiske forhold, der inkluderer brugen af ​​sterile handsker en steril drapering og en sterilt øjenlåg -spekulum (eller tilsvarende). Tilstrækkelig anæstesi og et bredspektret mikrobicid bør gives inden injektionen.

Før og 30 minutter efter de intravitreale injektion skal patienter overvåges for forhøjelse i intraokulært tryk ved hjælp af tonometri. Overvågning kan også bestå af en check for perfusion af det optiske nervehoved umiddelbart efter injektionen [se Advarsler og forholdsregler ]. Patients should also be monitored for og instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay following the injection [see Advarsler og forholdsregler ].

Hver forudfyldt sprøjte skal kun bruges til behandling af et enkelt øje. Hvis det kontralaterale øje kræver behandling, skal en ny præfyldt sprøjte anvendes, og de sterile feltsprøjter handsker gardiner øjenlågspekulum og injektionsnål skal ændres, før Lucentis administreres til de andre øje.

Ingen særlig doseringsmodifikation er påkrævet for nogen af ​​de populationer, der er undersøgt (f.eks. Ældre køn).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Enkeltdosis forfyldt sprøjte designet til at tilvejebringe 0,05 ml til intravitreal injektion.

• Farveløs til lysegul 10 mg/ml opløsning (lucentis 0,5 mg)
• Farveløs til lysegul 6 mg/ml opløsning (lucentis 0,3 mg)

Opbevaring og håndtering

Hver lucentis 0,5 mg karton ( NDC 50242-080-03) indeholder en enkeltdosis-præfyldt sprøjte designet til at levere 0,05 ml 10 mg/ml Ranibizumab-opløsning. Den forudfyldte sprøjte har en ikke-indtrækkelig stempelstopper og en sprøjtehætte bestående af en manipulations-tynd stiv tætning med en gummitipshætte inklusive en Luer-låsadapter. Den forudfyldte sprøjte har en stemplet stang og et klart fingergreb. Hver forudfyldt sprøjte er steril og er pakket i en forseglet bakke.

Hver lucentis 0,3 mg karton ( NDC 50242-082-03) indeholder en enkeltdosis-præfyldt sprøjte designet til at levere 0,05 ml 6 mg/ml Ranibizumab-opløsning. Den forudfyldte sprøjte har en ikke-indtrækkelig stempelstopper og en sprøjtehætte bestående af en manipulations-tynd stiv tætning med en gummitipshætte inklusive en Luer-låsadapter. Den forudfyldte sprøjte har en stemplet stang og et orange fingergreb. Hver forudfyldt sprøjte er steril og er pakket i en forseglet bakke.

Hver karton er kun til brug af ét øje.

Lucentis skal køles ved 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Frys ikke. Brug ikke ud over datoen stemplet på etiketten. Beskyt lucentis -præfyldte sprøjter fra lys og opbevares i den originale karton indtil brugstidspunktet. Åbn ikke Lucentis -præfyldt sprøjte forseglet bakke indtil brugstidspunktet.

Fremstillet af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Feb 2024

Bivirkninger til Lucentis

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Endophthalmitis og nethindeafvigelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i intraokulært tryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tromboemboliske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dødelige begivenheder hos patienter med DME og DR ved baseline [se Advarsler og forholdsregler ]

Injektionsprocedure

Alvorlige bivirkninger relateret til injektionsproceduren er sket i <0.1% of intravitreal injections including endophthalmitis [see Advarsler og forholdsregler ] rhegmatogen retinal løsrivelse og iatrogen traumatisk grå stær.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene nedenfor afspejler eksponering for 0,5 mg lucentis hos 440 patienter med neovaskulær AMD i studier AMD-1 AMD-2 og AMD-3; Hos 259 patienter med makulært ødem efter RVO. Dataene afspejler også eksponering for 0,3 mg lucentis hos 250 patienter med DME og DR ved baseline [se Kliniske studier ].

Sikkerhedsdata observeret hos 224 patienter med MCNV såvel som undersøgelser AMD-4 og D-3 var i overensstemmelse med disse resultater. I gennemsnit blev satserne og typer af bivirkninger hos patienter ikke signifikant påvirket af doseringsregimet.

Okulære reaktioner

Tabel 1 viser ofte rapporterede okulære bivirkninger hos Lucentis-behandlede patienter sammenlignet med kontrolgruppen.

Tabel 1: Okulære reaktioner i DME- og DR AMD- og RVO -undersøgelserne

Ikke-okulære reaktioner

Ikke-okulære bivirkninger med en forekomst på ≥ 5% hos patienter, der fik lucentis for DR DME AMD og/eller RVO, og som forekom ved en ≥ 1% højere frekvens hos patienter behandlet med lucentis sammenlignet med kontrol, er vist i tabel 2. skønt mindre almindelige sårhelingskomplikationer også blev observeret i nogle undersøgelser.

Tabel 2: Ikke-okulære reaktioner i DME- og DR AMD- og RVO-undersøgelserne

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentialet for en immunrespons hos patienter behandlet med lucentis. Immunogenicitetsdataene afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater blev betragtet som positive for antistoffer over for lucentis i immunoassays og er meget afhængige af følsomheden og specificiteten af ​​assays.

Forbehandlingsforekomsten af ​​immunreaktivitet over for lucentis var 0% -5% på tværs af behandlingsgrupper. Efter månedlig dosering med lucentis i 6 til 24 måneder blev antistoffer mod lucentis påvist hos ca. 1% -9% af patienterne.

Den kliniske betydning af immunreaktivitet over for lucentis er uklar på dette tidspunkt. Blandt neovaskulære AMD -patienter med de højeste niveauer af immunreaktivitet blev nogle bemærket at have iritis eller vitritis. Intraokulær inflammation blev ikke observeret hos patienter med DME og DR ved baseline- eller RVO -patienter med de højeste niveauer af immunreaktivitet.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af lucentis efter godkendelse af lucentis. Fordi denne reaktion blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Okulær: Rive af nethindepigmentepitel blandt patienter med neovaskulær AMD

Lægemiddelinteraktioner for Lucentis

Undersøgelser af lægemiddelinteraktion er ikke blevet udført med Lucentis.

Lucentis intravitreal injektion er blevet anvendt supplerende med PDT. Tolv af 105 (11%) patienter med neovaskulær AMD udviklede alvorlig intraokulær betændelse; Hos 10 af de 12 patienter forekom dette, da Lucentis blev administreret 7 dage (± 2 dage) efter PDT.

Advarsler for Lucentis

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Lucentis

Endophthalmitis og nethindeafvigelser

Intravitreale injektioner inklusive dem med lucentis har været forbundet med endophthalmitis og nethindeafviklinger. Korrekt aseptisk injektionsteknik skal altid bruges, når Lucentis administreres. Derudover skal patienter overvåges efter injektionen for at muliggøre tidlig behandling, hvis der opstår en infektion [se Dosering og administration og Oplysninger om patientrådgivning ].

Stigninger i intraokulært tryk

Stigninger i intraokulært tryk er blevet bemærket både forinjektion og postinjektion (ved 60 minutter), mens de behandles med lucentis. Overvåg det intraokulære tryk inden og efter intravitreal injektion med lucentis og styr korrekt [se Dosering og administration ].

Tromboemboliske begivenheder

Selvom der var en lav hastighed af arteriel tromboemboliske begivenheder (ates) observeret i Lucentis -kliniske forsøg, er der en potentiel risiko for ATE'er efter intravitreal anvendelse af VEGF -hæmmere. Arterielle tromboemboliske begivenheder er defineret som ikke -dødelig slagtilfælde, ikke -dødelig myokardieinfarkt eller vaskulær død (inklusive dødsfald af ukendt årsag).

Neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration

ATE-hastigheden i de tre kontrollerede neovaskulære AMD-studier (AMD-1 AMD-2 AMD-3) i løbet af det første år var 1,9% (17 af 874) hos den kombinerede gruppe af patienter, der blev behandlet med 0,3 mg eller 0,5 mg lucentis sammenlignet med 1,1% (5 af 441) hos patienter fra kontrolarmene [se Kliniske studier ]. In the second year of Studies AMD-1 og AMD-2 the ATE rate was 2.6% (19 of 721) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared with 2.9% (10 of 344) in patients from the control arms. In Undersøg AMD-4 the ATE rates observed in the 0.5 mg arms during the first og second year were similar to rates observed in Studies AMD-1 AMD-2 og AMD-3.

I en samlet analyse af 2-årige kontrollerede undersøgelser [AMD-1 AMD-2 og en undersøgelse af lucentis anvendte supplerende med verteporfin-fotodynamisk terapi (PDT)] slaghastighed Forhold 2.2 (95% konfidensinterval (NULL,8-7,1)].

Makulært ødem efter okklusion

ATE -hastigheden i de to kontrollerede RVO -undersøgelser i løbet af de første 6 måneder var 0,8% i både lucentis og kontrolarme i undersøgelserne (4 af 525 i den kombinerede gruppe af patienter, der blev behandlet med 0,3 mg eller 0,5 mg lucentis og 2 af 260 i kontrolarmene) [se Kliniske studier ]. The stroke rate was 0.2% (1 of 525) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared to 0.4% (1 of 260) in the control arms.

Diabetisk makulær ødem og diabetisk retinopati

Sikkerhedsdata er afledt af undersøgelser D-1 og D-2. Alle tilmeldte patienter havde DME og DR ved baseline [se Kliniske studier ].

I en samlet analyse af undersøgelser D-1 og D-2 [se Kliniske studier ] ATE -satsen efter 2 år var 7,2% (18 af 250) med 0,5 mg lucentis 5,6% (14 af 250) med 0,3 mg lucentis og 5,2% (13 af 250) med kontrol. Slaghastigheden ved 2 år var 3,2% (8 af 250) med 0,5 mg lucentis 1,2% (3 af 250) med 0,3 mg lucentis og 1,6% (4 af 250) med kontrol. Efter 3 år var ATE -satsen 10,4% (26 af 249) med 0,5 mg lucentis og 10,8% (27 af 250) med 0,3 mg lucentis; Slaghastigheden var 4,8% (12 af 249) med 0,5 mg lucentis og 2,0% (5 af 250) med 0,3 mg lucentis.

Dødelige begivenheder hos patienter med diabetisk makulær ødem og diabetisk retinopati ved baseline

Diabetisk makulær ødem og diabetisk retinopati

Sikkerhedsdata er afledt af undersøgelser D-1 og D-2. Alle tilmeldte patienter havde DME og DR ved baseline [se Kliniske studier ].

En samlet analyse af undersøgelser D-1 og D-2 [se Kliniske studier ] viste, at dødsfald i de første 2 år forekom hos 4,4% (11 af 250) af patienter, der blev behandlet med 0,5 mg lucentis hos 2,8% (7 af 250) af patienter, der blev behandlet med 0,3 mg lucentis og i 1,2% (3 af 250) af kontrolpatienter. Over 3 års dødsfald forekom i 6,4% (16 af 249) af patienter behandlet med 0,5 mg lucentis og i 4,4% (11 ud af 250) af patienter behandlet med 0,3 mg lucentis. Selvom hastigheden af ​​dødelige begivenheder var lav og inkluderede dødsårsager, der er typiske for patienter med avancerede diabetiske komplikationer, kan et potentielt forhold mellem disse begivenheder og intravitreal anvendelse af VEGF -hæmmere ikke udelukkes.

Retinal vaskulitis med eller uden okklusion

Retinal vaskulitis med eller uden okklusion typisk i nærvær af forudgående eksisterende intraokulær inflammation eller efterbehandling med andre intravitreale midler er rapporteret ved anvendelse af lucentis. Afbryd behandling med Lucentis hos patienter, der udvikler disse begivenheder. Patienter skal instrueres i at rapportere enhver ændring i synet uden forsinkelse [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrestudier er ikke blevet udført for at bestemme det kræftfremkaldende potentiale af ranibizumab. Baseret på anti-VEGF-virkningsmekanismen for ranibizumab-behandling med lucentis kan udgøre en risiko for reproduktionskapacitet [se Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Lucentis-administration hos gravide kvinder.

Administration of ranibizumab to pregnant monkeys throughout the period of organogenesis resulted in a low incidence of skeletal abnormalities at intravitreal doses 13-times the predicted human exposure (based on maximal serum trough levels [Cmax]) after a single eye treatment at the recommended clinical dose. No skeletal abnormalities were observed at serum trough levels equivalent to the predicted human exposure after a single eye treatment at the recommended clinical dose [see Dyredata ].

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke altid forudsigelige for menneskelig respons, og det vides ikke, om ranibizumab kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Baseret på anti-VEGF-virkningsmekanismen for ranibizumab [se Klinisk farmakologi ] Behandling med Lucentis kan udgøre en risiko for menneskelig embryofetaludvikling.

Lucentis bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Data

Dyredata

En embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført på gravide cynomolgus-aber. Gravide dyr modtog intravitreal injektioner af ranibizumab hver 14. dag startende på dag 20 af drægtighed indtil dag 62 i doser på 0 0,125 og 1 mg/øje. Skeletabnormaliteter, herunder ufuldstændige og/eller uregelmæssige ossifikation af knogler i kraniets vertebrale søjle og baglæn og forkortede supernumerære ribben, blev set ved en lav forekomst i fostre fra dyr behandlet med 1 mg/øje af ranibizumab. 1 mg/øje -dosis resulterede i truge serum ranibizumab -niveauer op til 13 gange højere end forudsagte Cmax -niveauer med enkelt øjenbehandling hos mennesker. Ingen skeletabnormaliteter blev set ved den nedre dosis på 0,125 mg/øje en dosis, hvilket resulterede i trugeksponeringer svarende til en enkelt øjenbehandling hos mennesker. Der blev ikke observeret nogen effekt på vægten eller strukturen af ​​placenta -moderens toksicitet eller embryotoksicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​ranibizumab i human mælk virkningerne af ranibizumab på det ammede spædbarn eller virkningerne af ranibizumab på mælkeproduktion/udskillelse.

Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og fordi potentialet for absorption og skade på spædbørnsvækst og udvikling eksisterer forsigtighed bør udvises, når Lucentis administreres til en sygeplejekvinde.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for lucentis og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Ranibizumab.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Ingen undersøgelser af virkningerne af ranibizumab på fertilitet er blevet udført, og det vides ikke, om ranibizumab kan påvirke reproduktionskapaciteten. Baseret på anti-VEGF-virkningsmekanismen for ranibizumab-behandling med lucentis kan det udgøre en risiko for reproduktionskapacitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lucentis hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I de kliniske undersøgelser var ca. 76% (2449 af 3227) af patienter, der var randomiseret til behandling med Lucentis, ≥ 65 år og ca. 51% (1644 af 3227) Kliniske studier ]. No notable differences in efficacy or safety were seen with increasing age in these studies. Age did not have a significant effect on systemic exposure.

Overdoseringsoplysninger til Lucentis

Flere koncentrerede doser så høje som 2 mg ranibizumab i 0,05 ml er blevet administreret til patienter. Der blev ikke set yderligere uventede bivirkninger.

Kontraindikationer for Lucentis

Okulære eller periokulære infektioner

Lucentis er kontraindiceret hos patienter med okulære eller periokulære infektioner.

Overfølsomhed

Lucentis er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for ranibizumab eller nogen af ​​excipienserne i lucentis. Overfølsomhedsreaktioner kan manifestere sig som alvorlig intraokulær betændelse.

Klinisk farmakologi for Lucentis

Handlingsmekanisme

Ranibizumab binder til receptorbindingsstedet for aktive former for VEGF-A inklusive den biologisk aktive spaltet form af dette molekyle VEGF110. VEGF-A har vist sig at forårsage neovaskularisering og lækage i modeller af okulær angiogenese og vaskulær okklusion og menes at bidrage til patofysiologi af neovaskulær AMD MCNV DR DME og makulært ødem efter RVO. Bindingen af ​​ranibizumab til VEGF-A forhindrer interaktion af VEGF-A med dets receptorer (VEGFR1 og VEGFR2) på overfladen af ​​endotelceller, der reducerer endotelcelleproliferations vaskulær lækage og nye blodkardannelse.

Farmakodynamik

Øget nethindetykkelse (dvs. centerpunkttykkelse (CPT) eller central foveal tykkelse (CFT)) som vurderet ved optisk kohærensomografi (OLT) er forbundet med neovaskulær AMD MCNV -makulært ødem efter RVO og DME. Lækage fra choroidal neovaskularisering (CNV) som vurderet ved fluoresceinangiografi (FA) er forbundet med neovaskulær AMD og MCNV. Mikrovaskulære nethindeændringer og neovaskularisering som vurderet ved farvefundusfotografering er forbundet med diabetisk retinopati.

Neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration

I undersøgelsen blev AMD-3 CPT vurderet af Time Domain (TD) -OCT hos 118 af 184 patienter. TD-OCT-målinger blev opsamlet ved baseline måneder 1 2 3 5 8 og 12. Hos patienter, der blev behandlet med Lucentis CPT, faldt i gennemsnit mere end i skamgruppen fra baseline til måned 12. CPT faldt med måned 1 og faldt yderligere i måned 3 i gennemsnit. I denne undersøgelse gav CPT -data ikke oplysninger, der var nyttige til at påvirke behandlingsbeslutninger [se Kliniske studier ].

I undersøgelsen blev AMD-4 CFT vurderet af Spectral Domain (SD) -OCT hos alle patienter; I gennemsnit blev der observeret CFT -reduktioner fra dag 7 efter den første Lucentis -injektion gennem måned Kliniske studier ].

Hos patienter, der blev behandlet med Lucentis, faldt området med CNV -lækage i gennemsnit med måned 3 som vurderet af FA. Området med CNV -lækage for en individuel patient var ikke korreleret med synsskarphed.

Makulært ødem efter okklusion

I gennemsnit blev CPT-reduktioner observeret i undersøgelser RVO-1 og RVO-2 begyndende på dag 7 efter den første Lucentis-injektion gennem måned 6. CPT blev ikke evalueret som et middel til at vejlede behandlingsbeslutninger [se Kliniske studier ].

Diabetisk makulært ødem

I gennemsnit blev CPT-reduktioner observeret i undersøgelser D-1 og D-2 begyndende på dag 7 efter den første Lucentis-injektion gennem måned 36. CPT-data gav ikke oplysninger, der er nyttige til at påvirke behandlingsbeslutninger [se Kliniske studier ].

Diabetisk retinopati

Forbedringer fra baseline i DR-sværhedsgrad som vurderet på fundusfotografering blev observeret i undersøgelser D-1 og D-2 ved måned 3 (første planlagt DR-fotografisk vurdering efter randomisering) gennem måned 36 [Se Kliniske studier ].

Hvornår vil generisk nuvigil være tilgængelig

Myopisk choroidal neovaskularisering

I gennemsnit blev CFT -reduktioner observeret allerede i måned 1 og var større i Lucentis -grupperne sammenlignet med PDT [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

Hos patienter med neovaskulær AMD efter månedlig intravitreal administration af 0,5 mg lucentis gennemsnit (± SD) maksimale Ranibizumab -serumkoncentrationer var 1,7 (± 1,1) ng/ml. Disse koncentrationer var under koncentrationsområdet for ranibizumab (11 til 27 ng/ml), som var nødvendig for at hæmme den biologiske aktivitet af VEGF-A med 50% målt i en in vitro-cellulær proliferationsassay (baseret på humane umbiliske vene endotelceller (HUVEC)). Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring fra baseline i de gennemsnitlige plasma VEGF -koncentrationer efter tre månedlige 0,5 mg intravitreale injektioner. Den maksimale observerede serumkoncentration var dosisproportional over dosisområdet fra 0,05 til 2 mg/øje. Serum ranibizumab -koncentrationer i RVO- og DME- og DR -patienter svarede til dem, der blev observeret hos neovaskulære AMD -patienter.

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse af patienter med neovaskulære AMD -maksimale serumkoncentrationer forventes det at nås ca. 1 dag efter månedlig intravitreal administration af lucentis 0,5 mg/øje. Baseret på forsvinden af ​​ranibizumab fra serum var den estimerede gennemsnitlige glasagtige eliminering halveringstid cirka 9 dage. Minimumskoncentration af stabil tilstand forventes at være 0,22 ng/ml med et månedligt doseringsregime. Hos mennesker forventes serum-ranibizumab-koncentrationer at være ca. 90000-fold lavere end vitrealkoncentrationer.

I farmakokinetiske covariateanalyser havde 48% (520/1091) af patienterne nyresvækkelse (35% mild 11% moderat og 2% alvorlig). Fordi stigningerne i plasma ranibizumab -eksponeringer hos disse patienter ikke betragtes som klinisk signifikant, er der ikke behov for doseringsjustering baseret på nedsat nyrefunktion.

Kliniske studier

Medmindre andet blev angivet, blev synsskarphed målt i en afstand af 4 meter.

Neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lucentis blev vurderet i tre randomiserede dobbeltmaskerede skam- eller aktive-kontrollerede studier hos patienter med NEOVASCULAR AMD. I alt 1323 patienter (Lucentis 879 Control 444) blev tilmeldt de tre undersøgelser.

Undersøgelser AMD-1 og AMD-2

I undersøgelsen af ​​AMD-1-patienter med minimalt klassisk eller okkult (uden klassiske) CNV-læsioner modtog månedlige lucentis 0,3 mg eller 0,5 mg intravitreal injektioner eller månedlige skaminjektioner. Data er tilgængelige gennem måned 24. Patienter behandlet med Lucentis i undersøgelse AMD-1 modtog et gennemsnit på 22 samlede behandlinger ud af en mulig 24 fra dag 0 til måned 24.

Hos undersøgelse modtog AMD-2-patienter med overvejende klassiske CNV-læsioner en af ​​følgende: 1) månedlige lucentis 0,3 mg intravitreal injektioner og skam PDT; 2) månedlig lucentis 0,5 mg intravitreal injektioner og skam PDT; eller 3) Sham intravitreal injektioner og aktiv PDT. Sham PDT (eller aktiv PDT) blev givet med den indledende lucentis (eller skam) intravitreal injektion og derefter hver 3. måned derefter, hvis FA viste vedholdenhed eller gentagelse af lækage. Data er tilgængelige gennem måned

I begge undersøgelser var det primære effektivitetsdepunkt andelen af ​​patienter, der opretholdt synet defineret som at miste færre end 15 bogstaver af synsskarphed efter 12 måneder sammenlignet med baseline. Næsten alle lucentis-behandlede patienter (ca. 95%) opretholdt deres synsskarphed. Blandt Lucentis-behandlede patienter oplevede 31% til 37% en klinisk signifikant forbedring af synet defineret som at få 15 eller flere breve efter 12 måneder. Størrelsen på læsionen påvirkede ikke signifikant resultaterne. Detaljerede resultater er vist i tabel 3 Tabel 4 og figur 1 nedenfor.

Tabel 3: Visuelle skarphedsresultater ved måned 12 og måned 24 i undersøgelse AMD-1

Tabel 4: Visuelle skarphedsresultater ved måned 12 og måned 24 i undersøgelse AMD-2

Figur 1 : Mean Change in Visual Acuitya from Baseline to Måned 24 in Studere AMD-1 og Studere AMD-2

^a Synsskarphed blev målt i en afstand af 2 meter

Patienter i gruppen behandlet med Lucentis havde i gennemsnit minimal observerbar CNV -læsionsvækst. Ved måned 12 var den gennemsnitlige ændring i det samlede areal af CNV-læsionen 0,1-0,3 diskområder (DA) for Lucentis versus 2,3-2,6 DA for kontrolarmene. Ved måned 24 var den gennemsnitlige ændring i det samlede areal af CNV-læsionen 0,3-0,4 DA for Lucentis versus 2,9-3,1 DA for kontrolarmene.

Undersøg AMD-3

Undersøg AMD-3 was a rogomized double-masked sham-controlled 2-year study designed to assess the safety og efficacy of LUCENTIS in patients with neovascular AMD (with or without a classic CNV component). Data are available through Måned 12. Patients received Lucentis 0,3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for three consecutive doses followed by a dose administered once every 3 months for 9 months. A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; sham 63); 171 (93%) completed 12 months of this study. Patients treated with LUCENTIS in Undersøg AMD-3 received a mean of six total treatments out of a possible 6 from Day 0 through Måned 12.

I undersøgelsen AMD-3 var det primære effektivitetendepunkt den gennemsnitlige ændring i synsstyrke efter 12 måneder sammenlignet med baseline (se figur 2). Efter en indledende stigning i synsskarphed (efter månedlig dosering) doserede patienter på gennemsnit hver 3. måned med Lucentis mistede synsskarphed, der vendte tilbage til baseline ved måned 12. I undersøgelse AMD-3 mistede næsten alle lucentis-behandlede patienter (90%) færre end 15 bogstaver af synsstyrke i måned 12.

Figur 2 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Måned 12 in Undersøg AMD-3

Undersøg AMD-4

Undersøg AMD-4 was a rogomized double-masked active treatment-controlled two-year study designed to assess the safety og efficacy of Lucentis 0,5 mg administered monthly or less frequently than monthly in patients with neovascular AMD. Patients rogomized to the Lucentis 0,5 mg less frequent dosing arm received three monthly doses followed by monthly assessments where patients were eligible to receive LUCENTIS injections guided by pre-specified re-treatment criteria. A total of 550 patients were enrolled in the two 0.5 mg treatment groups with 467 (85%) completing through Måned 24. Data are available through Måned 24.

Kliniske resultater i måned 24 forbliver ligner den, der blev observeret i måned 12.

Fra måned 3 til måned 24 faldt synsskarphed med 0,3 bogstaver i 0,5 mg mindre hyppig doseringsarm og steg med 0,7 bogstaver i 0,5 mg månedlig arm (se figur 3). I løbet af denne 21-måneders periode patienter i 0,5 mg mindre hyppig dosering og de 0,5 mg månedlige arme var i gennemsnit 10,3 og 18,5 injektioner. Fordelingen af ​​injektioner modtaget i den mindre hyppige doseringsarm er vist i figur 4.

Figur 3 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Måned 24 in Undersøg AMD-4

Figur 4 : Distribution of Injections from Måned 3 to Måned 24 in the Less Frequent Dosing Arm in Undersøg AMD-4

Makulært ødem efter nethindevenet okklusion (RVO)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lucentis blev vurderet i to randomiserede dobbeltmaskede 1-årige undersøgelser hos patienter med makulært ødem efter RVO. Sham -kontrollerede data er tilgængelige gennem måned 6. Patientalder varierede fra 20 til 91 år med en gennemsnitlig alder på 67 år. I alt 789 patienter (lucentis 0,3 mg 266 patienter; lucentis 0,5 mg 261 patienter; SHAM 262 patienter) blev tilmeldt 739 (94%) patienter, der gennemførte gennem måned 6. Alle patienter, der afsluttede måned 6, var berettigede til at modtage Lucentis-injektioner, der blev styret af præ-specificerede genopretningskriteriekriterier indtil slutningen af ​​undersøgelserne i måneden 12.

Hos undersøgelse modtog RVO-1-patienter med makulært ødem efter gren eller hemi-RVO månedlige lucentis 0,3 mg eller 0,5 mg intravitreal injektioner eller månedlige skaminjektioner i 6 måneder. Alle patienter var berettigede til makulær fokal/gitterlaserbehandling, der begyndte ved måned 3 i 6-måneders behandlingsperiode. Makulær fokal/gitterlaserbehandling blev givet til 26 ud af 131 (20%) patienter behandlet med 0,5 mg lucentis og 71 af 132 (54%) patienter behandlet med skam.

Hos undersøgelse modtog RVO-2-patienter med makulært ødem efter central RVO månedlige lucentis 0,3 mg eller 0,5 mg intravitreal injektioner eller månedlige skaminjektioner i 6 måneder.

Ved måned 6 efter månedlig behandling med 0,5 mg lucentis blev følgende kliniske resultater observeret:

Tabel 5: Visuelle skarphedsresultater ved måned 6 i undersøgelse RVO-1 og undersøgelse RVO-2

Figur 5 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Måned 6 in Studere RVO-1 og Studere RVO-2

Diabetisk makulær ødem (DME)

Effektivitets- og sikkerhedsdata for lucentis er afledt af undersøgelser D-1 og D-2 (se afsnit 14.4 Diabetisk retinopati nedenfor). Alle tilmeldte patienter havde DR og DME ved baseline.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lucentis blev vurderet i to randomiserede dobbeltmaskede 3-årige undersøgelser. Undersøgelserne blev sham-kontrolleret gennem måned 24. Patientalder varierede fra 21 til 91 år med en gennemsnitlig alder på 62 år. I alt 759 patienter (lucentis 0,3 mg 250 patienter; lucentis 0,5 mg 252 patienter; SHAM 257 patienter) blev tilmeldt 582 (77%) afsluttet gennem måned 36.

Hos undersøgelser modtog D-1- og D-2-patienter månedlige lucentis 0,3 mg eller 0,5 mg intravitreal injektioner eller månedlige skaminjektioner i løbet af den 24-måneders kontrollerede behandlingsperiode. Fra måneder 25 til 36 patienter, der tidligere modtog svindel, var berettigede til at modtage månedlig lucentis 0,5 mg og patienter, der oprindeligt var randomiseret til månedlig lucentis 0,3 mg eller 0,5 mg, fortsatte med at modtage deres tildelte dosis. Alle patienter var berettigede til makulær fokal/gitterlaserbehandling, der begyndte ved måned 3 af den 24-måneders behandlingsperiode eller panretinal fotokoagulation (PRP) efter behov. Gennem måned 24 makulær fokal/gitterlaserbehandling blev administreret hos 94 af 250 (38%) patienter behandlet med lucentis 0,3 mg og 185 af 257 (72%) patienter behandlet med Sham; PRP blev administreret hos 2 ud af 250 (1%) patienter behandlet med lucentis 0,3 mg og 30 af 257 (12%) patienter behandlet med skam.

Sammenlignet med månedlige lucentis 0,3 mg blev der ikke observeret nogen yderligere fordel ved månedlig behandling med lucentis 0,5 mg. Ved måned 24 efter månedlig behandling med lucentis 0,3 mg blev følgende kliniske resultater observeret:

Tabel 6 Synsstyrke resultater ved måned 24 i undersøgelse D-1 og D-2

Figur 6: Gennemsnitlig ændring i synsstyrke fra baseline til måned 36 i undersøgelse D-1 og undersøgelse D-2

Synskarphedsresultater observeret ved måned 24 hos patienter behandlet med lucentis 0,3 mg blev opretholdt med fortsat behandling gennem måned 36 i begge DME -studier. Patienter i de skamme arme, der modtog

Lucentis 0,5 mg beginning at Måned 25 achieved lesser VA gains compared to patients who began treatment with LUCENTIS at the beginning of the studies.

I undersøgelser modtog D-1- og D-2-patienter månedlige injektioner af Lucentis i 12 eller 36 måneder, hvorefter 500 patienter valgte at fortsætte i den langsigtede opfølgningsundersøgelse. Af 298 patienter, der havde mindst 12 måneders opfølgning fra måned 36 58 (NULL,5%), opretholdt patienter synet uden yderligere terapi. De resterende 202 patienter blev fulgt i mindre end 12 måneder.

Diabetisk retinopati (DR)

Effektivitet og sikkerhedsdata for lucentis er afledt af undersøgelser D-1 og D-2 [se Kliniske studier ] og D-3. Alle tilmeldte patienter i studier D-1 og D-2 havde DR og DME ved baseline. Undersøgelse D-3 tilmeldte DR-patienter både med og uden DME ved baseline.

Af de 759 patienter, der var indskrevet i undersøgelser D-1 og D-2 746-patienter, havde en baseline-vurdering af fundusfotografering. Patienter havde baseline tidlig behandling diabetisk retinopati-undersøgelse diabetisk retinopati sværhedsgrad (ETDRS-DRSS) i området fra 10 til 75. Ved baseline 62% af patienterne havde ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) (ETDRS-DRSS mindre end 60) og 31% havde proliferativ diabetisk retinopati (PDDR) (ETDRS-DRSS mindre end 60) og 31% havde proliferativ diabetisk retinopati (PDDR) lig med 60). ETDRS-DRSS kunne ikke klassificeres hos 5% af patienterne ved baseline, og 2% af patienterne havde fraværende eller tvivlsom DR ved baseline. Cirka 20% af den samlede befolkning havde tidligere PRP.

Efter månedlig behandling med lucentis 0,3 mg blev følgende kliniske resultater observeret (tabel 7; figur 7):

Tabel 7: ≥3-trin og ≥2-trins forbedring ved måned 24 i undersøgelse D-1 og undersøgelse D-2

Ved måned 24 blev DR-forbedring med ≥3-trin i ETDRS-DRS'er fra baseline i undersøgelser af undergrupper (f.eks. Alder Køns race baseline synsstyrke baseline HBA1C forudgående DME-terapi ved baseline-baseline DR-sværhedsgraden (NPDR PDR)) var generelt i overensstemmelse med resultaterne i den samlede population.

Forskellen i andelen af ​​patienter behandlet med lucentis 0,3 mg sammenlignet med Sham, der opnåede DR-forbedring baseret på ETDRS-DRSS, blev observeret allerede i måned 3 for ≥2-trins forbedring eller ved måned 12 til ≥3-trins forbedring.

Figur 7: Andel af patienter med ≥ 3-trins og ≥ 2-trins forbedring fra baseline i ETDRS diabetisk retinopatisk sværhedsgrad over tid i undersøgelse D-1 og undersøgelse D-2

Studere D-3 enrolled DR patients with og without DME; 88 (22%) eyes with baseline DME og 306 (78%) eyes without baseline DME og balanced across treatment groups. Studere D-3 was a rogomized active-controlled study where patient age ranged from 20 to 83 with a mean age of 51 years. A total of 394 study eyes from 305 patients including 89 who had both eyes rogomized were enrolled (LUCENTIS 191 study eyes; pan-retinal photocoagulation; 203 study eyes). All eyes in the Lucentis Group received a baseline 0.5 mg intravitreal injection followed by 3 monthly intravitreal injections after which treatment was guided by pre-specified re-treatment criteria. Patients had baseline ETDRS-DRSS ranging from 20 to 85. At baseline 11% of eyes had NPDR (ETDRS-DRSS less than 60) 50% had mild-to-moderate PDR (ETDRS-DRSS equal to 60 61 or 65) og 37% had high-risk PDR (ETDRS-DRSS greater than or equal to 71).

En analyse af data fra undersøgelse D-3 demonstrerede, at ved år 2 i Lucentis-gruppen 31,7% og 28,4% af øjnene i undergrupperne med henholdsvis baseline DME og uden baseline DME havde ≥ 3-trins forbedring fra baseline i ETDRS-DRSS.

Tabel 8: Andel af øjne med ≥ 3-trins og ≥ 2-trins forbedring fra baseline i ETDRS-DRSS ved år 2 i undersøgelse D-3

Figur 8: Andel af øjnene i Lucentis-gruppen med ≥ 3-trins og ≥ 2-trins forbedring fra baseline â

Myopisk choroidal neovaskularisering (MCNV)

Effektivitets- og sikkerhedsdataene for Lucentis blev vurderet i en randomiseret dobbeltmasket aktivkontrolleret 3-måneders undersøgelse hos patienter med MCNV. Patienters alder varierede fra 18 til 87 år med en gennemsnitlig alder på 55 år. I alt 276 patienter (222 patienter i de Lucentis -behandlede grupper I og II; 55 patienter i den aktive kontrol PDT -gruppe) blev tilmeldt. Patienter, der blev randomiseret til Lucentis-grupperne, modtog injektioner styret af forudindstillede re-behandlingskriterier. Rettende -kriterierne i gruppe I var synstabilitet ledet med den bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) ved det aktuelle besøg, der blev vurderet for ændringer sammenlignet med de to foregående månedlige BCVA -værdier. Rettende kriterier i gruppe II var sygdomsaktivitet styret baseret på BCVA-fald fra det forrige besøg, der kunne tilskrives intra- eller sub-retinal væske eller aktiv lækage sekundært til MCNV som vurderet ved OLT og/eller FA sammenlignet med det foregående månedlige besøg.

Visuelle gevinster for de to lucentis 0,5 mg behandlingsarme var overlegne den aktive kontrolarm. Den gennemsnitlige ændring i BCVA fra baseline ved måned 3 var: 12.1 breve til gruppe I 12.5 breve til gruppe II og 1,4 breve til PDT -gruppen. (Figur 9; tabel 9). Effektiviteten var sammenlignelig mellem gruppe I og gruppe II.

Tabel 9: Gennemsnitlig ændring i synsskarphed og andel af patienter, der fik ≥15 breve fra baseline ved måned 3

Figur 9: Gennemsnitlig ændring i synsstyrke fra baseline til måned 3 i MCNV -undersøgelse

Andelen af ​​patienter, der fik ≥15 bogstaver (ETDR'er) efter måned 3, var 37,1% og 40,5% for henholdsvis Lucentis -grupper I og II og 14,5% for PDT -gruppen. Det gennemsnitlige antal injektioner mellem baseline og måned 3 var 2,5 og 1,8 for henholdsvis gruppe I og II. 41% af patienterne modtog 1 2 eller 3 injektioner mellem baseline og måned 3 uden injektioner bagefter.

Patientinformation til Lucentis

Rådgiv patienter om, at patienter i dagene efter lucentis -administration er i fare for at udvikle endophthalmitis og nethindevaskulitis med eller uden okklusion. Hvis øjet bliver rødt følsomt over for let smertefuldt eller udvikler en ændring i synet rådgiver patienten om at søge øjeblikkelig pleje fra en øjenlæge [se Advarsler og forholdsregler ].