LyMepak

Beskrivelse til LyMepak

LYMEPAK contains doxycycline hyclate USP which is the hyclate salt form of doxycycline a tetracycline class antibacterial drug derived from oxytetracycline.

Det kemiske navn på doxycyclinhyclat er 4- (dimethylamino) -144a55a61112a-oktahydro-35101212A-pentahydroxy-6-methyl-111-dioxo-2-naphthacenecarboxamid MaNohydrochlorid-sammensætning med ethylalkohol (2: 1) monohydrate. Den molekylære formel for doxycyclinhyclat er (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ · HCL) ₂ • c ₂ H ₆ O • h ₂ O og molekylvægten er 1025,89. Doxycycline er et lysegul krystallinsk pulver. Doxycyclinhyclat er opløseligt i vand.

Doxycyclin har en høj grad af lipidopløselighed og en lav affinitet til calciumbinding. Det er meget stabilt i normalt humant serum. Doxycycline vil ikke nedbrydes til en epianhydro -form. Den kemiske struktur af doxycyclinhyclat er vist i figur 1.

Figur 1: Struktur af doxycyclinhyclat

LyMepak -tabletter til oral administration indeholder 100 mg doxycyclin (svarende til 115 mg doxycyclinhyclat). Inert ingredienser i tabletformuleringen er: vandfri laktosekolloidal siliciumdioxid D

Bivirkninger

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Tands misfarvning og emalje hypoplasi [Se advarsler og forholdsregler (5.1)]
• Hæmning af knoglevækst [Se advarsler og forholdsregler (5.2)]
• Clostridium difficile Tilknyttet diarré [Se advarsler og forholdsregler (5.3)]
• Fotosensitivitet [Se advarsler og forholdsregler (5.4)]
• Alvorlige hudreaktioner [Se advarsler og forholdsregler (5.5)]
• Jarisch-Herxheimer-reaktion [Se advarsler og forholdsregler (5.6)]
• Intrakraniel hypertension [Se advarsler og forholdsregler (5.7)]

The following adverse reactions have been observed during clinical trials or post-approval use of tetracycline-class drugs including LYMEPAK. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Gastrointestinal: Anorexia kvalme opkast diarré glossitis dysfagia enterocolitis og inflammatoriske læsioner (med moniliel overvækst) i den anogenitale region og pancreatitis.

Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [Se advarsler og forholdsregler (5.1)] . Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [Se dosering og administration (2.2)] .

Hud: Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom erytherma multiforme fast stofudbrud makulopapulære og erythematøse udslæt. Exfoliativ dermatitis er rapporteret, men er usædvanligt. Fotosensitivitet diskuteres ovenfor [Se advarsler og forholdsregler (5.4)] .

Nyre: Rise in Bun er rapporteret og er tilsyneladende dosisrelateret [Se advarsler og forholdsregler (5.8)] .

Immun: Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria angionurotisk ødemanafylaksisk anafylactoid purpura serumsyge pericarditis forværring af systemisk lupus erythematosus og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole).

Jarisch-Herxheimer-reaktion has been reported in patients treated with doxycycline for early Lyme disease [Se advarsler og forholdsregler (5.6)] .

Langsigtede bivirkninger af Lupron

Blod: Hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -neutropeni og eosinofili er rapporteret.

Intrakraniel hypertension: Intrakraniel hypertension (IH pseudotumor cerebri) hos voksne og svulmende fontaneller hos spædbørn har været forbundet med brugen af ​​tetracyclin [Se advarsler og forholdsregler (5.7)] .

Skjoldbruskkirtel ændrer sig: Når det gives i længere tid, er det rapporteret, at tetracycliner producerer brun-sort mikroskopisk misfarvning af skjoldbruskkirtler. Ingen abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen vides at forekomme.

Psykiatrisk: Depression angst selvmordstanker søvnløshed unormale drømme hallucination

Lægemiddelinteraktioner for Lymepak

Antikoagulerende medikamenter

Fordi tetracycliner har vist sig at deprimere plasma -protrombinaktivitetspatienter, der er på antikoagulantbehandling, kan kræve nedadgående justering af deres antikoagulant dosering.

Penicillin

Da bakteriostatiske lægemidler kan forstyrre den bakteriedræbende virkning af penicillin, tilrådes det at undgå at give tetracycliner inklusive LyMepak i forbindelse med penicillin.

Antacida og jernpræparater

Absorption af tetracycliner er nedsat af antacida indeholdende aluminiumskalium- eller magnesiumbismuth-subalicylat og jernholdige præparater. Absorption af tetracycliner er nedsat af vismuth -subalicylat.

Orale prævention

Samtidig brug af tetracyclin inklusive LyMepak kan gøre orale prævention mindre effektive.

Isotretinoin

Der har været rapporter om intrakraniel hypertension forbundet med den samtidige anvendelse af isotretinoin og doxycyclin. Undgå den samtidige brug af isotretinoin og LyMepak, fordi isotretinoin også er kendt for at forårsage pseudotumor cerebri (godartet intrakraniel hypertension [Se advarsler og forholdsregler (5.7)].

Barbiturater og anti-epileptika

Barbiturates carbamazepin og phenytoin mindsker halveringstiden for doxycyclin.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Falske forhøjninger af urin -katekolaminer kan forekomme på grund af interferens med fluorescenstesten.

Advarsler for LyMepak

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for LyMepak

Tands misfarvning og emalje hypoplasi

Brug af LyMepak under tandudvikling (sidste halvdel af graviditetsspor og barndom op til 8 år) kan forårsage permanent misfarvning af tænderne (gulgråbrun).

This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs of the tetracycline class but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported with drugs of the tetracycline class. Advise the patient of the potential risk to the fetus if LYMEPAK is used during the second or third trimester of pregnancy [Se brug i specifikke populationer (8.1 8.4)].

Hæmning af knoglevækst

Brugen af ​​LyMepak i det andet og tredje trimester af graviditetsspor og barndom op til 8 år kan forårsage reversibel hæmning af knoglevækst. Alle tetracycliner danner et stabilt calciumkompleks i ethvert knogledannende væv. Der er observeret et fald i fibula -væksthastighed hos for tidlige spædbørn, der blev givet oral tetracyclin i doser på 25 mg/kg hver 6. time. Denne reaktion viste sig at være reversibel, når lægemidlet blev afbrudt. Rådgiv patienten om den potentielle risiko for fosteret, hvis LyMepak bruges i løbet af det andet eller tredje trimester af graviditeten [Se brug i specifikke populationer (8.1 8.4)] .

Clostridium difficile Tilknyttet diarré

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder LyMepak og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter brugen af ​​antibakterielle lægemidler. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende anvendelse af antibakterielle lægemidler, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og kirurgisk evaluering bør indføres som klinisk indikeret.

ting at gøre oslo

Fotosensitivitet

Fotosensitivitet manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with LYMEPAK and treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner, såsom exfoliativ dermatitis erythema multiforme stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der får doxycyclin. Rettede lægemiddeludbrud har forekommet med doxycyclin og er blevet forbundet med forværring af sværhedsgraden ved efterfølgende administrationer, herunder generaliseret bullous fast stofudbrud. [Se bivirkninger (6)] . Hvis der øjeblikkeligt forekommer alvorlige hudreaktioner, ophører LyMepak med det samme og initierer passende terapi.

Jarisch-Herxheimer-reaktion

Jarisch-Herxheimer-reaktionen er en selvbegrænsende systemisk reaktion, der er rapporteret efter påbegyndelse af doxycyclinbehandling hos op til 30% af patienterne med tidlig Lyme-sygdom. Reaktionen begynder en til to timer efter påbegyndelse af terapi og forsvinder inden for 12 til 24 timer. Det er kendetegnet ved feber kulderystelser myalgier hovedpine forværring af kutane læsioner takykardi hyperventilation vasodilatation med skylning og mild hypotension. Patogenesen af ​​Jarisch-Herxheimer-reaktionen er ukendt, men menes at skyldes frigivelse af spirochetal varme-stabilt pyrogen. Rådgiv patienten om denne reaktion, inden du starter LyMepak. Administrer væsker og antipyretika for at lindre symptomer og varighed af reaktionen, hvis den er svær.

Intrakraniel hypertension

Intrakraniel hypertension (IH pseudotumor cerebri) har været forbundet med brugen af ​​tetracycliner inklusive doxycyclin. Kliniske manifestationer af IH inkluderer sløret synsdiplopi og synstab; Papilledema findes på fundoskopi. Kvinder i den fødedygtige alder, der er overvægtige eller har en historie med IH, er i større risiko for at udvikle tetracyclinassocieret IH. Samtidig brug af isotretinoin og LyMepak bør undgås, fordi isotretinoin også er kendt for at forårsage pseudotumor cerebri.

Selvom IH kan forbedre sig efter seponering af behandlingen, eksisterer muligheden for permanent visuelt tab. Hvis visuel forstyrrelse forekommer under behandlingsspm oftalmologisk evaluering er berettiget. Da intrakranielt tryk kan forblive forhøjet i uger efter, at patienter med lægemiddelstop skal overvåges, indtil de stabiliserer sig.

Antianabolisk handling

Den antianaboliske virkning af tetracycliner inklusive LyMepak kan forårsage en stigning i blodurinstofnitrogen (BUN). Undersøgelser hidtil indikerer, at dette ikke forekommer ved anvendelse af doxycyclin hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af LyMepak i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Som med andre antibakterielle lægemidler kan brug af LyMepak resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer, herunder svampe. Hvis sådanne infektioner forekommer, afbryder doxycyclin og institutter passende terapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocyclin tetracyclin PO4 -methacyclin doxycyclin tetracycline base oxytetracyclin HCI og tetracyclin HCI var goitrogen i rotter fodret med en lav joddiæt. Denne goitrogene virkning blev ledsaget af høj radioaktivt jodoptagelse. Administration af minocyclin producerede også en stor struma med høj radioiodoptagelse hos rotter, der blev fodret med en relativt høj joddiæt.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Overdosering

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger. Dialyse ændrer ikke serumhalveringstid og ville derfor ikke være til fordel for behandling af tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for LyMepak

LyMepak er kontraindiceret hos personer, der har vist overfølsomhed over for nogen af ​​tetracycliner.

Klinisk farmakologi for Lymepak

Handlingsmekanisme

LyMepak er et antibakterielt lægemiddel [Se mikrobiologi (12.4)] .

Farmakokinetik

Tetracycliner absorberes let og er bundet til plasmaproteiner i forskellige grader. De er koncentreret af leveren i endog og udskilles i urinen og fæces ved høje koncentrationer og i en biologisk aktiv form.

Absorption

Doxycycline absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration. Efter en 200 mg dosis normale voksne frivillige gennemsnitlige spidsserumniveauer på 2,6 mcg/ml doxycyclin ved 2 timer faldt til 1,45 mcg/ml ved 24 timer.

Eliminering

Udskillelse af doxycyclin ved nyren er ca. 40%/72 timer hos personer med normal funktion (kreatinin clearance ca. 75 ml/min.). Denne procentvise udskillelse kan falde så lavt som 1-5%/72 timer hos individer med alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin-clearance under 10 ml/min.).

Specifikke populationer

Undersøgelser har ikke vist nogen signifikant forskel i serumhalveringstid for doxycyclin (område 18-22 timer) hos personer med normal og alvorligt nedsat nyrefunktion. Hemodialyse ændrer ikke serumhalveringstid.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Doxycyclin inhiberer bakteriel proteinsyntese ved binding til 30S ribosomal underenhed. Doxycyclin har bakteriostatisk aktivitet mod en bred vifte af gram-positive og gramnegative bakterier.

Modstand

Krydsresistens med andre tetracycliner er almindelig.

Antimikrobiel aktivitet

Kultur og følsomhedstest udføres ikke rutinemæssigt for at fastlægge diagnosen af ​​tidlig Lyme -sygdom; Standardmetoder til følsomhedstestning af Borrelia Burgdorferi er ikke etableret. De In vitro modtagelighed for Borrelia Burgdorferi til doxycycline er rapporteret i litteraturen; Den kliniske betydning af disse fund er imidlertid ukendt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Vigtig administration og sikkerhedsoplysninger for patienter og plejere

Rådgive alle patienter, der tager LyMepak:

• For at undgå overdreven sollys eller kunstig ultraviolet lys under modtagelse af LyMepak og for at afbryde terapi, hvis fototoksicitet (f.eks. Skinudbrud) forekommer. Solcreme eller solcreme skal overvejes [Se advarsler og forholdsregler (5.4)] .
• At drikke væsker liberalt sammen med LyMepak for at reducere risikoen for esophageal irritation og ulceration [Se bivirkninger (6)] .
• At absorptionen af ​​tetracycliner reduceres, når de tages med fødevarer, især dem, der indeholder, men absorptionen af ​​LyMepak er ikke markant påvirket af samtidig indtagelse af mad eller mælk [Se dosering og administration (2.2)] .
• At absorptionen af ​​tetracycliner reduceres, når de tages med antacida, der indeholder aluminiumscalcium eller magnesiumbismuthsubalicylat og jernholdige præparater [Se lægemiddelinteraktioner (7.3)] .
• at brugen af ​​LyMepak kan øge forekomsten af ​​vaginal candidiasis [Se advarsler og forholdsregler (5.10)] .
• at LyMepak kan gøre p -piller mindre effektive [Se lægemiddelinteraktioner (7.3)] .

Discolorering og inhibering af tænder af knoglevækst

Advise patients that LYMEPAK like other tetracycline-class drugs may cause permanent tooth discoloration of deciduous teeth and reversible inhibition of bone growth when administered during the second and third trimesters of pregnancy. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment [Se advarsler og forholdsregler (5.15.2) og brug i specifikke populationer (8.1 8.4)].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med LyMepak og i 5 dage efter den sidste dosis [Se brug i specifikke populationer (8.2)].

Jarisch-Herxheimer-reaktion

Informer patienter om, at en systemisk reaktion kendt som Jarisch - Herxheimer -reaktionen (JHR) kan forekomme inden for 24 timer efter start af LyMepak. Symptomerne inkluderer ryster kulderystelsesfeber og intensivering af hududslæt og løser normalt inden for flere timer. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår symptomer [Se advarsler og forholdsregler 5.6] .

Udvikling af modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive LyMepak kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når LyMepak er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil [Se advarsler og forholdsregler 5.9] .

Diarre

Diarre is a common problem caused by antibacterial drugs including LYMEPAK which usually ends when the antibacterials are discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterial drugs patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and feber) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibacterial drug. If this occurs advise patients to contact their physician as soon as possible [Se advarsler og forholdsregler 5.3] .