Maxalt

Beskrivelse til Maxalt

Maxalt indeholder rizatriptan benzoat en selektiv 5-hydroxytryptamine1b/1D (5-HT1B/1D) receptoragonist.

Rizatriptan benzoat beskrives kemisk som: nn-dimethyl-5- (1H-124-triazol-1-ylmethyl) -1hindol-3-ethanamin monobenzoat og dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₁₅ H ₁₉ N ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ Repræsenterer en molekylvægt af den frie base på 269,4. Rizatriptan benzoat er et hvidt til off-white krystallinsk fast stof, der er opløseligt i vand ved ca. 42 mg pr. Ml (udtrykt som fri base) ved 25 ° C.

Maxalt-tabletter og maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter er tilgængelige til oral administration i styrker på 5 og 10 mg (svarende til henholdsvis 7,265 mg eller 14,53 mg af benzoatsalt). Hver komprimeret tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: lactose monohydrat mikrokrystallinsk cellulose -pregelatiniseret stivelses jernoxid (rød) og magnesiumstearat. Hver lyofiliseret oralt opløsende tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: gelatin mannitol glycin aspartame og pebermynte smag.

Anvendelser til Maxalt

Maxalt® og Maxalt-MLT® er indikeret til akut behandling af migræne med eller uden aura hos voksne og hos pædiatriske patienter 6 til 17 år gamle.

Begrænsninger af brug

• Maxalt bør kun bruges, hvor der er etableret en klar diagnose af migræne. Hvis en patient ikke har noget svar på det første migræneangreb behandlet med maxalt, skal diagnosen migræne genovervejes, før Maxalt administreres til behandling af efterfølgende angreb.
• Maxalt er ikke indikeret til brug i håndteringen af ​​hemiplegisk eller basilar migræne [se Kontraindikationer ].
• Maxalt er ikke indikeret til forebyggelse af migræneangreb.
• Sikkerhed og effektivitet af Maxalt er ikke blevet etableret for klyngehovedpine.

Dosering til Maxalt

Selvom Rizatriptan benzoat 5 mg tabletter og oralt opløsning af tabletter er tilgængelige på markedspladsen Maxalt-tabletter, og maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter markedsføres ikke længere i 5 mg styrke.

Doseringsoplysninger hos voksne

Den anbefalede startdosis af Rizatriptan -benzoat er enten 5 mg eller 10 mg til akut behandling af migræne hos voksne. Dosis på 10 mg kan give en større effekt end dosis på 5 mg, men kan have en større risiko for bivirkninger [se Kliniske studier ].

Redosering hos voksne

Selvom effektiviteten af ​​en anden dosis eller efterfølgende doser ikke er blevet fastlagt i placebo-kontrollerede forsøg, hvis migrænehovedpinen returnerer, kan en anden dosis administreres 2 timer efter den første dosis. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 30 mg i en 24-timers periode. Sikkerheden ved at behandle i gennemsnit mere end fire hovedpine i en 30-dages periode er ikke fastlagt.

Doseringsoplysninger hos pædiatriske patienter (alder 6 til 17 år)

Dosering hos pædiatriske patienter er baseret på patientens kropsvægt. Den anbefalede dosis af Rizatriptan -benzoat er 5 mg hos patienter, der vejer mindre end 40 kg (88 lb) og 10 mg hos patienter, der vejer 40 kg (88 lb) eller mere.

Effektiviteten og sikkerheden ved behandling med mere end en dosis Rizatriptan -benzoat inden for 24 timer hos pædiatriske patienter 6 til 17 år er ikke blevet fastlagt.

Administration af maxalt-mlt oralt opløsende tabletter

For Maxalt-MLT oralt er der indbygget tabletteradministration med væske ikke nødvendig. Oralt opløsning af tabletter pakkes i en blister inden for en ydre aluminiumspose, og patienter bør ikke fjerne blisteren fra den ydre pose indtil lige før dosering. Blisterpakken skal derefter skrælkes op med tørre hænder og den oralt opløsende tablet placeret på tungen, hvor den vil opløses og sluges med spyt.

Doseringsjustering for patienter på propranolol

Voksne patienter

Hos voksne patienter, der tager propranolol, anbefales kun den 5 mg dosis af Rizatriptan benzoat op til maksimalt 3 doser i en 24-timers periode (15 mg) [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatriske patienter

For pædiatriske patienter, der vejer 40 kg (88 lb) eller mere tager propranolol, anbefales kun en enkelt 5 mg dosis rizatriptan benzoat (maksimal dosis på 5 mg i en 24-timers periode). Rizatriptan-benzoat bør ikke ordineres til propranolol-behandlede pædiatriske patienter, der vejer mindre end 40 kg (88 lb) [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Maxalt -tabletter

• 10 mg tabletter er lyserosa kapselformede komprimerede tabletter kodet maxalt på den ene side og MRK 267 på den anden.

Maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter

• 10 mg oralt opløsning af tabletter er hvide til off-white runde lyofiliserede tabletter, der er afberettet med et modificeret torv på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Maxalt -tabletter 10 mg er lyserosa kapselformede komprimerede tabletter kodet maxalt på den ene side og MRK 267 på den anden:

NDC 78206-142-01 karton med 18 tabletter.

Ruta Graveolens (rue) olie

Maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter 10 mg er hvide til off-white runde lyofiliserede oralt opløsende tabletter, der blev afberettet med et modificeret firkant på den ene side og måle 12,0-13,8 mm (side til side) med en pebermynte smag. Hver oralt opløsende tablet pakkes individuelt i en blister inde i en aluminiumspose (pose). De leveres som følger:

NDC 78206-143-01 6 x UNDERSØGELSE Bæretag på 3 oralt opløsning af tabletter (18 tabletter i alt).

Opbevaring

Opbevar maxalt tabletter ved stuetemperatur 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Opbevar maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter ved stuetemperatur 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Maxalt -tabletter og Maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter are distributed by: Organon LLC  a subsidiary of  ORGANON & CO. Jersey City NJ 07302 USA. Revised: Jun 2021

Bivirkninger for Maxalt

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Myocardial iskæmi Myokardieinfarkt og Prinzmetals angina [Se Advarsler og forholdsregler ].
• Arytmier [se Advarsler og forholdsregler ].
• Brysthalshals og/eller kæbe smerte/tæthed/tryk [se Advarsler og forholdsregler ].
• Cerebrovaskulære begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Andre vasospasmreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].
• Medicin overforbrug hovedpine [se Advarsler og forholdsregler ].
• Serotons syndrom [se Advarsler og forholdsregler ].
• Stigning i blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg

Bivirkninger på Maxalt blev vurderet i kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede over 3700 voksne patienter, der modtog enkelt- eller flere doser af maxalt -tabletter. De mest almindelige bivirkninger under behandling med maxalt (≥5% i enten behandlingsgruppe og større end placebo) var astheni/træthed somnolenssmerter/trykfølelse og svimmelhed. Disse bivirkninger syntes at være dosisrelateret.

Tabel 1 viser de bivirkninger (forekomst ≥2% og større end placebo) efter en enkelt dosis af maxalt hos voksne.

Tabel 1: Forekomst (≥2% og større end placebo) af bivirkninger efter en enkelt dosis af maxalt tabletter eller placebo hos voksne

Frekvenserne af bivirkninger i kliniske forsøg steg ikke, når der blev taget op til tre doser inden for 24 timer. Bivirkningsfrekvenser var også uændret af samtidig anvendelse af medikamenter, der ofte blev taget til migræneprofylakse (inklusive propranolol) orale prævention eller smertestillende midler. Forekomsterne af bivirkninger blev ikke påvirket af alder eller køn. Der var utilstrækkelige data til at vurdere virkningen af ​​race på forekomsten af ​​bivirkninger.

Andre Events Observed In Association With The Administration Of MAXALT In Voksne

I det følgende afsnit præsenteres frekvenserne af mindre almindeligt rapporterede bivirkninger, der ikke blev rapporteret i andre sektioner af mærkningen. Fordi rapporterne inkluderer begivenheder, der er observeret i åbne studier, kan Maxalt's rolle i deres årsag ikke bestemmes pålideligt. Endvidere er variabilitet forbundet med bivirkninger, der rapporterer den terminologi, der blev anvendt til at beskrive bivirkninger, begrænser værdien af ​​de tilvejebragte kvantitative frekvensestimater. Begivenhedsfrekvenser beregnes som antallet af patienter, der brugte Maxalt og rapporterede en begivenhed divideret med det samlede antal patienter udsat for Maxalt (n = 3716). Alle rapporterede begivenheder forekom ved en forekomst ≥1% eller antages at være rimeligt forbundet med brugen af ​​lægemidlet. Begivenheder klassificeres yderligere inden for kropssystemkategorier og opregnes i rækkefølge af faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der er defineret som dem, der forekommer i mindst (> ) 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Og sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Generel: Det var sjældent ansigtsødem. Sjælden var synkope og ødemer/hævelse.

Atypiske fornemmelser: Hyppige var varme fornemmelser.

Kardiovaskulær: Hyppig var hjertebanken. Sjældent var takykardi kolde ekstremiteter og bradykardi.

Fordøjelsesmulighed: Hyppig var diarré og opkast. Sjældent var dyspepsi -tungeødem og abdominal distention.

Muskuloskeletal: Sjældent var muskelsmyngi og muskelkrampe med muskelsvaghed og muskelkrampe/spasme.

Neurologisk/Psychiatric: Hyppig var hypoestesi eufori og rysten. Sjældent var Vertigo Insomnia forvirring/desorientering Gait abnormalitet Hukommelsesnedsættelse og agitation.

Respiratorisk: Hyppig var dyspnø. Det var sjældent faryngealt ødem.

Hvad er der i Z Pack Antibiotic

Særlige sanser: Sjældent var sløret syn og tinnitus. Sjælden var hævelse i øjet.

Hud- og hudtilpasning: Hyppigt skyllede. Sjældne svedte kløeudslæt og urticaria. Sjælden var erythema hetetokter.

Den bivirkningsprofil, der blev set med maxalt-MLT oralt opløsende tabletter, svarede til den, der blev set med maxalt tabletter.

Pædiatriske patienter 6 To 17 Years Of Age

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg In Pædiatriske patienter

Bivirkninger på Maxalt-MLT blev vurderet i et kontrolleret klinisk forsøg i den akutte behandling af migræne (undersøgelse 7), der omfattede i alt 1382 pædiatriske patienter 6-17 år, hvoraf 977 (72%) administrerede mindst en dosis af undersøgelsesbehandling (maxalt-MLT og/eller placebo) [se Kliniske studier ]. Forekomsten af ​​bivirkninger rapporteret for pædiatriske patienter i det akutte kliniske forsøg var ens hos patienter, der modtog Maxalt til dem, der modtog placebo. Det bivirkningsmønster hos pædiatriske patienter forventes at svare til det hos voksne.

Andre Events Observed In Association With The Administration Of Maxalt-Mlt In Pædiatriske patienter

I det følgende afsnit præsenteres frekvenserne af mindre almindeligt rapporterede bivirkninger. Fordi rapporterne inkluderer begivenheder, der er observeret i åbne studier, kan Maxalt-MLT's rolle i deres årsagssammenhæng ikke bestemmes pålideligt. Endvidere er variabilitet forbundet med bivirkninger, der rapporterer den terminologi, der blev anvendt til at beskrive bivirkninger, begrænser værdien af ​​de tilvejebragte kvantitative frekvensestimater.

Event frequencies are calculated as the number of pediatric patients 6 to 17 years of age who used MAXALT-MLT and reported an event divided by the total number of patients exposed to MAXALT-MLT (N=1068). All reported events occurred at an incidence ≥1% or are believed to be reasonably associated with the use of the drug. Events are further classified within system organ class and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse events are those occurring in (> )1/100 pediatric patients; infrequent adverse experiences are those occurring in 1/100 to 1/1000 pediatric patients; and rare adverse experiences are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Generel: Hyppig var træthed.

Øre- og labyrintforstyrrelser: Sjældent var hypoacusis.

Gastrointestinale lidelser: Hyppigt var abdominal ubehag.

Nervesystemforstyrrelser: Sjældent var koordinerings unormal forstyrrelse i opmærksomhed og presyncope.

Psykiatriske lidelser: Det var sjældent hallucination.

Oplevelse af postmarketing

Det følgende afsnit opregner potentielt vigtige bivirkninger, der er sket i klinisk praksis, og som er rapporteret spontant til forskellige overvågningssystemer. Begivenhederne, der er opregnet, inkluderer alle undtagen dem, der allerede er anført i andre sektioner af mærkningen eller dem, der er for generelle til at være informative. Fordi rapporterne nævner begivenheder, der er rapporteret spontant fra verdensomspændende eftermarkedsføringsoplevelsesfrekvens af begivenheder, og Maxalt's rolle i deres årsagssammenhæng kan ikke pålideligt bestemmes.

Neurologisk/Psychiatric: Anfald.

Generel: Allergiske tilstande inklusive anafylaksi/anafylactoid reaktion angioødem vejrtrækning og giftig epidermal nekrolyse [se Kontraindikationer ].

Særlige sanser: Dysgeusia.

Lægemiddelinteraktioner for Maxalt

Propranolol

Dosis af maxalt skal justeres hos propranolol-behandlede patienter, da propranolol har vist sig at øge plasmaet AUC fra Rizatriptan med 70% [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Ergot-holdige stoffer

Det er rapporteret, at ergotholdige lægemidler forårsager langvarige vasospastiske reaktioner. Fordi disse effekter kan være additive brug af ergotaminholdig eller ergot-type medicin (som dihydroergotamin eller metysergid) og maxalt inden for 24 timer er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Andre 5-HT1 Agonists

Fordi deres vasospastiske effekter kan være additive co-administration af Maxalt og andre 5-HT1-agonister inden for 24 timer efter hinanden er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

SSRIS/SNRIS og serotonin -syndrom

Tilfælde af serotoninsyndrom er rapporteret under co-administration af triptaner og selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) eller serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) [se Advarsler og forholdsregler ].

Monoaminoxidaseinhibitorer

Maxalt er kontraindiceret hos patienter, der tager MAO-A-hæmmere og ikke-selektive MAO-hæmmere. En specifik Mao-A-hæmmer øgede den systemiske eksponering af Rizatriptan og dens metabolit [Se Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Maxalt

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Maxalt

Myocardial iskæmi Myokardieinfarkt og Prinzmetals angina

Maxalt bør ikke gives til patienter med iskæmisk eller vasospastisk koronararteriesygdom. Der har været sjældne rapporter om alvorlige hjertemæssige bivirkninger, herunder akut myokardieinfarkt, der forekom inden for få timer efter administration af Maxalt. Nogle af disse reaktioner forekom hos patienter uden kendt koronararteriesygdom (CAD). 5-HT1-agonister inklusive maxalt kan forårsage koronar arterie vasospasme (Prinzmetal's angina) selv hos patienter uden en History of CAD.

Triptan-naã¯ve-patienter, der har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. Øget aldersdiabeteshypertension, ryge fedme stærk familiehistorie af CAD) bør have en kardiovaskulær evaluering, inden de modtager Maxalt. Hvis der er tegn på CAD eller koronar arterie Vasospasm Maxalt ikke bør administreres [Se Kontraindikationer ]. For patients who have a negative cardiovascular evaluation consideration should be given to administration of the first MAXALT dose in a medicallysupervised setting og performing an electrocardiogram (ECG) immediately following MAXALT administration. Periodic cardiovascular evaluation should be considered in intermittent long-term users of MAXALT who have cardiovascular risk factors.

Arytmier

Livstruende forstyrrelser af hjertehytme inklusive ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering, der fører til død, er rapporteret inden for få timer efter administration af 5-HT1-agonister. Afbryd Maxalt, hvis disse forstyrrelser forekommer.

Brysthalshals og/eller kæbe smerte/tæthed/tryk

Som med andre 5-HT1-agonister fornemmelser af stramhedssmerter og tyngde i prækordiumhalsen og kæben forekommer ofte efter behandling med Maxalt og er normalt ikke-hjørne i oprindelse. Men hvis der er mistanke om hjerteoprindelse, skal patienter evalueres. Patienter, der er vist at have CAD, og ​​de med Prinzmetals variantangina bør ikke modtage 5-HT1-agonister.

Cerebrovaskulære begivenheder

Cerebral blødning subarachnoid blødning og slagtilfælde har forekommet hos patienter behandlet med 5-HT1-agonister, og nogle har resulteret i dødsfald. I en række tilfælde ser det ud til, at de cerebrovaskulære begivenheder var primære 5-HT1-agonisten, der var blevet administreret i den forkerte tro på, at de oplevede symptomer var en konsekvens af migræne, når de ikke var det. Patienter med migræne kan også have en øget risiko for visse cerebrovaskulære begivenheder (f.eks. Slag blødning forbigående iskæmisk angreb). Afbryd Maxalt, hvis der opstår en cerebrovaskulær begivenhed.

Som med andre akutte migræneterapier, før man behandler hovedpine hos patienter, der ikke tidligere er diagnosticeret som migræne og i migræne, der har atypiske symptomer, skal man være for at udelukke andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande. Maxalt bør ikke administreres til patienter med en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb [se Kontraindikationer ].

Andre Vasospasm Reactions

5-HT1-agonister, inklusive maxalt, kan forårsage ikke-koronar vasospastiske reaktioner, såsom perifer vaskulær iskæmi gastrointestinal vaskulær iskæmi og infarkt (præsenterer med mavesmerter og blodig diarré) splenisk infarkt og Raynauds syndrom. Hos patienter, der oplever symptomer eller tegn, der tyder på ikke-koronar vasospasmreaktion efter brugen af ​​enhver 5-HT1-agonist, bør den mistænkte vasospasmreaktion udelukkes, før de modtager yderligere maxaltdoser.

Rapporter om kortvarig og permanent blindhed og signifikant delvis synstab er rapporteret ved anvendelse af 5-HT1-agonister. Da visuelle lidelser kan være en del af et migræneangreb, er en årsagssammenhæng mellem disse begivenheder og brugen af ​​5-HT1-agonister ikke klart etableret.

Medicin overforbrug hovedpine

Overforbrug af akutte migrænemedicin (f.eks. Ergotamin triptans opioider eller en kombination af medikamenter i 10 eller flere dage om måneden) kan føre til forværring af hovedpine (medicinsk overforbrug hovedpine). MEDICINICER Overforbrug Hovedpine kan præsentere som migræne-lignende daglig hovedpine eller som en markant stigning i hyppigheden af ​​migræneangreb. Afgiftning af patienter, herunder tilbagetrækning af de overbrugte lægemidler og behandling af abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en kortvarig forværring af hovedpine) kan være nødvendig.

Serotons syndrom

Serotonin-syndrom kan forekomme med triptaner inklusive maxalt især under co-administration med selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) tricykliske antidepressiva (TCAS) og MAO-hæmmere [see Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. Agitation Hallucinationer coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) og/or gastrointestinal symptoms (e.g. kvalme opkast diarre). The onset of symptoms can occur within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. MAXALT treatment should be discontinued if serotonin syndrome is suspected [see Lægemiddelinteraktioner og Oplysninger om patientrådgivning ].

Stigning i blodtrykket

Der er rapporteret om betydelig højde i blodtrykket inklusive hypertensiv krise med akut svækkelse af organsystemer ved sjældne tilfælde hos patienter med og uden en historie med hypertension, der modtager 5-HT1-agonister inklusive Maxalt. Hos raske unge voksne mandlige og kvindelige patienter, der modtog maksimale doser af maxalt (10 mg hver 2. time for 3 doser), blev der observeret små stigninger i blodtrykket (ca. 2-3 mmHg). Maxalt er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension [se Kontraindikationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Risiko for myokardisk iskæmi og/eller infarkt Prinzmetals angina andre vasospasmrelaterede begivenheder og cerebrovaskulære begivenheder

Informer patienter om, at Maxalt kan forårsage alvorlige hjerte -kar -bivirkninger, såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde. Selvom alvorlige kardiovaskulære begivenheder kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter i åndenød svaghed, der sløres af tale og bør bede om medicinsk rådgivning, når de observerer et vejledende tegn eller symptomer. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning [se Advarsler og forholdsregler ].

Serotons syndrom

Patienter skal advares om risikoen for serotoninsyndrom ved anvendelse af maxalt eller andre triptaner, især under kombineret anvendelse med selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) eller serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Graviditet

Informer patienter om, at Maxalt ikke bør bruges under graviditeten, medmindre den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller planlægger at amme [se Brug i specifikke populationer ].

Evne til at udføre komplekse opgaver

Da migræne eller behandling med Maxalt kan forårsage somnolens og svimmelhed instruerer patienter til at evaluere deres evne til at udføre komplekse opgaver under migræneangreb og efter administration af Maxalt.

Medicin overforbrug hovedpine

Informer patienter om, at brug af akutte migrænemedicin i 10 eller flere dage om måneden kan føre til en forværring af hovedpine og tilskynde patienter til at registrere hovedpinefrekvens og stofbrug (f.eks. Ved at føre en hovedpine dagbog) [se Advarsler og forholdsregler ].

Håndtering af oralt opløsende tabletterpakker

Instruer patienter om ikke at fjerne blisteren fra den ydre aluminiumspose, indtil den er klar til at bruge den oralt opløsende tablet inde [se Dosering og administration ].

Patienter med phenylketonuri

Informer phenylketonuriske patienter om, at maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter indeholder phenylalanin (en komponent af aspartam). Hver 10 mg oralt opløsende tablet indeholder 2,1 mg phenylalanin [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Orale carcinogenicitetsundersøgelser af rizatriptan blev udført i mus (100 uger) og rotter (106 uger) i doser på op til 125 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på en stigning i tumorforekomst relateret til rizatriptan hos begge arter. Plasmaeksponeringer (AUC) ved den højeste testede dosis var ca. 150 (mus) og 240 gange (rotter), der hos mennesker i den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg/dag.

Mutagenese

Rizatriptan var hverken mutagen eller klastogen i et batteri af in vitro og in vivo genetiske toksicitetsundersøgelser, herunder: mikrobiel mutagenese (AMES) assay in vitro mammalian cellemutagenese og kromosomalafvigelsesassays og in vivo kromosomal aberrationsassay i musen.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af rizatriptan (0 2 10 eller 100 mg/kg/dag) til kvindelige rotter før og under parring og fortsat gennem drægtighed og amning resulterede ikke i frugtbarhed; Imidlertid blev ændret estrouscyklicitet og forsinkelser i tide til parring observeret i den højeste testede dosis. Plasmaeksponering ved dosis uden virkning (10 mg/kg/dag) for reproduktiv toksicitet var cirka 15 gange det hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af Rizatriptan (0 5 35 eller 250 mg/kg/dag) til hanrotter før og under parring resulterede ikke i nogen forringelse af fertilitet eller reproduktiv ydeevne. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste testede dosis var cirka 550 gange, at hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige menneskelige data om brugen af ​​maxalt hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at drage konklusioner om medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort.

Kan du tage Tylenol med Norco

I dyreforsøg blev der observeret udviklingstoksicitet efter oral administration af Rizatriptan under graviditet (nedsat føtal kropsvægt hos rotter) eller under hele graviditet og amning (øget dødelighed nedsat kropsvægt og neurobehaviorale svækkelse hos rotteafkom) ved moderplasma -eksponeringer, der er større end det forventede ved terapeutiske doser i mennesker [See Dyredata ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Den rapporterede hastighed for vigtige fødselsdefekter blandt leverancer til kvinder med migræne spænder fra 2,2% til 2,9%, og den rapporterede spontanabort var 17%, hvilket svarer til de rapporterede satser hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hos kvinder med migræne er der en øget risiko for negative perinatale resultater hos moderen inklusive præeklampsi og svangerskabshypertension.

Data

Menneskelige data

Graviditetsregistret for Maxalt identificerede ikke noget mønster af medfødte anomalier eller andre ugunstige fødselsresultater i perioden 1998 til 2018. Manglen på identifikation af ethvert mønster bør imidlertid ses med forsigtighed, som antallet af potentielle rapporter med resultatoplysninger var lavt og gav ikke tilstrækkelig magt til at opdage en øget risiko for individuelle fødselsdefekter, der er forbundet med brugen af ​​maxalt. Derudover var der et betydeligt tab for opfølgning i de potentielle graviditetsrapporter, der yderligere komplicerede denne vurdering af en sammenhæng mellem Maxalt og ethvert mønster af medfødte afvigelser eller andre ugunstige fødselsresultater.

I en undersøgelse, der bruger data fra det svenske medicinske fødselsregister, blev levende fødsler til kvinder, der rapporterede om at bruge triptaner eller ergots under graviditeten, sammenlignet med kvinder, der ikke gjorde det. Af de 157 fødsler med eksponering for første trimester blev Rizatriptan 7 spædbørn født med misdannelser (relativ risiko 1,01 [95% CI: 0,40 til 2,08]). En undersøgelse, der bruger sammenkoblede data fra det medicinske fødselsregister i Norge til den norske receptdatabase, sammenlignede graviditetsresultater hos kvinder, der indløste recept til triptaner under graviditet såvel som en sammenligningsgruppe for migrænesygdomme, der indløste recept til triptaner før graviditet sammenlignet med en populationskontrolgruppe. Af de 310 kvinder, der indløste recept til Rizatriptan i første trimester 10, havde spædbørn med store medfødte misdannelser (OR 1,03 [95% CI: 0,55 til 1,93]), mens de 271 kvinder, der indløses for Rizatriptan før, men ikke under graviditet 12 havde spædbørn med større sammenhæng Hver sammenlignet med befolkningssammenligningsgruppen.

Dyredata

Når Rizatriptan (0 2 10 eller 100 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide rotter i hele organogenesen blev der observeret et fald i føtal kropsvægt i de højeste testede doser. Ved midtdosis (10 mg/kg/dag), som var en ikke-effektdosis til bivirkninger på embryofetaludviklingsplasmaeksponering (AUC), var ca. 15 gange det hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg/dag. Når Rizatriptan (0 5 10 eller 50 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide kaniner i hele organogenese blev der ikke observeret bivirkninger. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste testede dosis var 115 gange, at hos mennesker ved MRHD. Placentaloverførsel af lægemiddel til fosteret blev demonstreret i begge arter.

Oral administration af rizatriptan (0 2 10 eller 100 mg/kg/dag) til kvindelige rotter før og under parring og fortsat gennem drægtighed og amning resulterede i reduceret kropsvægt hos afkom fra fødslen og under hele laktation overhovedet, men den laveste dosis testet (2 mg/kg/dag). Plasmaeksponering (AUC) ved dosis uden virkning (2 mg/kg/dag) for bivirkninger på postnatal udvikling svarede til den hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af rizatriptan (0 5 100 eller 250 mg/kg/dag) i hele organogenese og laktation resulterede i neonatal dødelighed reduceret kropsvægt (hvilket vedvarede til voksen alder) og nedsat neurobehavioral funktion i afkom overhovedet, men den laveste dosis testede. Plasmaeksponering (AUC) ved ikke-effektdosis for bivirkninger på postnatal udvikling (5 mg/kg/dag) var cirka 8 gange det hos mennesker ved MRHD.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Rizatriptan eller aktive metabolitter i human mælk eller om virkningerne af Rizatriptan på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion.

Rizatriptan blev udskilt i rottemælk med niveauer i mælk ca. 6 gange dem i moderlig plasma.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Maxalt eller Maxalt-MLT og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Maxalt eller Maxalt-MLT eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Efter oral administration af rizatriptan til ammende rotter i en dosis på 100 mg/kg/dags lægemiddelkoncentrationer af rizatriptan i mælkeprøver overskred moderlig plasmadæggekoncentrationer med cirka 6 gange.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke blevet fastlagt. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Maxalt i den akutte behandling af migræne hos patienter i alderen 6 til 17 år blev etableret i en passende og godt kontrolleret undersøgelse [se Kliniske studier ].

Forekomsten af ​​bivirkninger rapporteret for pædiatriske patienter i det akutte kliniske forsøg var ens hos patienter, der modtog Maxalt til dem, der modtog placebo. Det bivirkningsmønster hos pædiatriske patienter forventes at svare til det hos voksne.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Maxalt inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Selvom farmakokinetikken i Rizatriptan var ens hos ældre (i alderen ≥65 år) og hos yngre voksne (n = 17) generelt, skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at starte ved den lave ende af doseringsområdet. Dette afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Geriatriske patienter, der har andre kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. Diabeteshypertension rygning af fedme stærk familiehistorie med koronararteriesygdom) skal have en kardiovaskulær evaluering, inden de modtager maxalt [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med phenylketonuri

Oralt opløsning af tabletter indeholder phenylalanin (en komponent af aspartam). De 10 mg oralt opløsende tabletter indeholder 2,1 mg phenylalanin.

Overdosis Information for Maxalt

Der blev ikke rapporteret om overdoser af Maxalt under kliniske forsøg hos voksne.

Nogle voksne patienter, der modtog 40 mg maxalt enten en enkelt dosis eller som to doser med et 2-timers interdosisinterval, havde svimmelhed og somnolens.

I en klinisk farmakologiundersøgelse, hvor 12 voksne forsøgspersoner modtog maxalt ved samlede kumulative doser på 80 mg (givet inden for fire timer), oplevede to af forsøgspersonerne synkope svimmelhed bradykardi inklusive tredje grad AV -blokopkast og/eller inkontinens.

I den langsigtede åbne etiketundersøgelse, der involverede 606 behandlede pædiatriske migræne 12 til 17 år (hvoraf 432 blev behandlet i mindst 12 måneder) tog 151 patienter (25%) to 10 mg doser Maxalt-MLT inden for en 24-timers periode. Bivirkninger for 3 af disse patienter inkluderede abdominal ubehag træthed og dyspnø.

Derudover kunne baseret på farmakologien af ​​maxalt hypertension eller myokardisk iskæmi forekomme efter overdosering. Gastrointestinal dekontaminering (dvs. gastrisk skylning efterfulgt af aktivt kul) bør overvejes hos patienter, der er mistænkt for en overdosis med maxalt. Klinisk og elektrokardiografisk overvågning skal fortsættes i mindst 12 timer, selvom der ikke observeres kliniske symptomer.

Virkningerne af hæmo- eller peritoneal dialyse på serumkoncentrationer af rizatriptan er ukendte.

Kontraindikationer for Maxalt

Maxalt er kontraindiceret hos patienter med:

• Iskæmisk koronararteriesygdom (angina pectoris historie om hjerteinfarkt eller dokumenteret tavs iskæmi) eller anden signifikant underliggende hjerte -kar -sygdom [se Advarsler og forholdsregler ].
• Koronar arterie vasospasme inklusive Prinzmetals angina [se Advarsler og forholdsregler ].
• Historie om slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) [se Advarsler og forholdsregler ].
• Perifer vaskulær sygdom (PVD) [se Advarsler og forholdsregler ].
• Iskæmisk tarmsygdom [se Advarsler og forholdsregler ].
• Ukontrolleret hypertension [se Advarsler og forholdsregler ].
• Seneste anvendelse (dvs. inden for 24 timer) af yderligere 5-HT1-agonist ergotaminholdigt medicin eller ergot-type medicin (såsom dihydroergotamin eller metyysergid) [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Hemiplegic eller basilar migræne [se Indikationer og brug ].
• Samtidig administration eller nylig seponering (dvs. inden for 2 uger) efter en MAO-A-hæmmer [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Overfølsomhed over for Rizatriptan eller nogen af ​​excipienserne (angioødem og anafylakse set) [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Maxalt

Handlingsmekanisme

Rizatriptan binder med høj affinitet til humane klonede 5-HT1B/1D-receptorer. Maxalt udøver formodentlig sine terapeutiske virkninger i behandlingen af ​​migrænehovedpine ved binding til 5-HT1B/1D-receptorer placeret på intrakranielle blodkar og sensoriske nerver i trigeminalsystemet.

Farmakokinetik

Absorption

Rizatriptan absorberes fuldstændigt efter oral administration. Den gennemsnitlige orale absolutte biotilgængelighed af maxalt-tabletten er ca. 45%, og den gennemsnitlige topplasmakoncentration (Cmax) nås på cirka 1-1,5 timer (Tmax). Tilstedeværelsen af ​​en migrænehovedpine så ikke ud til at påvirke absorptionen eller farmakokinetikken af ​​Rizatriptan. Maden har ingen signifikant effekt på biotilgængeligheden af ​​Rizatriptan, men forsinker tiden til at nå maksimal koncentration med en time. I kliniske forsøg blev Maxalt administreret uden hensyntagen til mad.

Biotilgængeligheden og Cmax af rizatriptan var ens efter administration af maxalt tabletter og maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter, men absorptionshastigheden er noget langsommere med maxalt-MLT med Tmax forsinket med op til 0,7 timer. AUC fra Rizatriptan er ca. 30% højere hos kvinder end hos mænd. Der forekom ingen akkumulering ved flere dosering.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen er ca. 140 liter hos mandlige forsøgspersoner og 110 liter hos kvindelige forsøgspersoner. Rizatriptan er minimalt bundet (14%) til plasmaproteiner.

Metabolisme

Den primære rute for Rizatriptan-metabolisme er via oxidativ deamination med monoamin oxidase-A (MAO-A) til indoleddikesyremetaboliten, som ikke er aktiv ved 5-HT1B/1D-receptoren. N-monodesmethyl-rizatriptan En metabolit med aktivitet, der ligner den for overordnet forbindelse ved 5-HT1B/1D-receptoren, dannes i mindre grad. Plasmakoncentrationer af N-monodesmethyl-rizatriptan er ca. 14% af dem for overordnet forbindelse, og det elimineres med en lignende hastighed. Andre mindre metabolitter N-oxid 6-hydroxyforbindelsen og sulfatkonjugatet af 6-hydroxymetabolitten er ikke aktive ved 5-HT1B/1D-receptoren.

Eliminering

Den samlede radioaktivitet af den administrerede dosis, der blev genvundet over 120 timer i urin og fæces, var henholdsvis 82% og 12% efter en enkelt 10 mg oral administration af ¹⁴ C-rizatriptan. Efter mundtlig administration af ¹⁴ C-Rizatriptan Rizatriptan tegnede sig for ca. 17% af cirkulerende plasma-radioaktivitet. Cirka 14% af en oral dosis udskilles i urinen som uændret Rizatriptan, mens 51% udskilles som indoledundeddikesyremetabolit, der indikerer betydelig første pasmetabolisme.

Plasma-halveringstiden for Rizatriptan hos mænd og kvinder gennemsnit 2-3 timer.

Cytochrome P450 isoformer

Rizatriptan er ikke en hæmmer af aktiviteterne i human levercytochrome P450 isoformer 3A4/5 1A2 2C9 2C19 eller 2E1; Rizatriptan er en konkurrencedygtig inhibitor (KI = 1400 nm) cytochrome P450 2D6, men kun ved høje klinisk irrelevante koncentrationer.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

Rizatriptan Pharmacokinetics hos raske ældre ikke-migraineur-frivillige (alder 65-77 år) svarede til dem, der var i yngre ikke-migraineur-frivillige (18-45 år).

Pædiatrisk

Farmakokinetikken i Rizatriptan blev bestemt i pædiatriske migræne 6 til 17 år. Eksponeringer efter enkelt dosisadministration af 5 mg maxalt-MLT for pædiatriske patienter, der vejer 20-39 kg (44-87 lb) eller 10 mg maxalt-MLT til pædiatriske patienter, der vejer ≥40 kg (88 lb), svarede til dem, der blev observeret efter enkelt dosisadministration af 10 mg maxalt-MLT til voksne.

Køn

Den gennemsnitlige AUC0-∞ og Cmax af Rizatriptan (10 mg oralt) var ca. 30% og 11% højere hos kvinder sammenlignet med mænd henholdsvis, mens Tmax forekom på ca. samme tid.

Leverskrivning i leveren

Følgende oral administration hos patienter med leverfunktion forårsaget af mild til moderat alkoholisk cirrhose af leverplasmakoncentrationerne af Rizatriptan var ens hos patienter med mild leverinsufficiens sammenlignet med en kontrolgruppe af individer med normal leverfunktion; Plasmakoncentrationer af Rizatriptan var ca. 30% større hos patienter med moderat leverinsufficiens.

Forskel mellem Losartan og Losartan Kalium

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (creatinine clearance 10-60 ml/min/1,73 m²) var AUC0-∞ af Rizatriptan ikke signifikant forskellig fra det hos personer med normal nyrefunktion. Hos hæmodialysepatienter (creatinine clearance <2 mL/min/1.73 m²) however the AUC for rizatriptan was approximately 44% greater than that in patients with normal renal function.

Race

Farmakokinetiske data afslørede ingen signifikante forskelle mellem afroamerikanske og kaukasiske individer.

Lægemiddelinteraktioner

[Se også Lægemiddelinteraktioner ]

Monoaminoxidaseinhibitorer

Rizatriptan metaboliseres hovedsageligt via monoaminoxidase â € ˜Aâ € ™ subtype (MAO-A). Plasmakoncentrationer af rizatriptan kan øges med lægemidler, der er selektive MAO-A-hæmmere (f.eks. Moclobemid) eller ikke-selektive MAO-hæmmere [type A og B] (f.eks. Isocarboxazid phenelzin tranylcypromin og pargine). I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse, hvor maxalt 10 mg blev administreret til forsøgspersoner (n = 12), der modtog samtidig terapi med den selektive reversible MAO-A-hæmmer moclobemid 150 mg T.I.D. Der var gennemsnitlige stigninger i Rizatriptan AUC og Cmax på henholdsvis 119% og 41%; og AUC for den aktive N-monodesmethylmetabolit af Rizatriptan blev forøget mere end 400%. Interaktionen forventes at være større med irreversible MAO -hæmmere. Ingen farmakokinetisk interaktion forventes hos patienter, der får selektive MAO-B-hæmmere [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Propranolol

I en undersøgelse af samtidig administration af propranolol 240 mg/dag og en enkelt dosis rizatriptan 10 mg hos raske voksne (n = 11) gennemsnitligt plasma AUC for Rizatriptan blev øget med 70% under propranolol-administration og en fire gange stigning blev observeret i et individ. AUC for den aktive N-monodesmethylmetabolit af Rizatriptan blev ikke påvirket af propranolol [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Nadolol/metoprolol

I et lægemiddelinteraktionseffekter af flere doser af nadolol 80 mg eller metoprolol 100 mg hver 12. time på farmakokinetikken i en enkelt dosis på 10 mg rizatriptan blev evalueret hos raske forsøgspersoner (n = 12). Ingen farmakokinetiske interaktioner blev observeret.

Paroxetine

I en undersøgelse af interaktionen mellem den selektive serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) paroxetin 20 mg/dag i to uger og en enkelt dosis af maxalt 10 mg hos raske individer (n = 12) Hverken plasmakoncentrationerne i Rizatriptan eller dens sikkerhedsprofil blev påvirket af paroxetin [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Oplysninger om patientrådgivning ].

Orale prævention

I en undersøgelse af samtidig administration af et oralt prævention i løbet af 6 dages administration af maxalt (10-30 mg/dag) hos raske kvindelige frivillige (n = 18) påvirkede Rizatriptan ikke plasmakoncentrationer af ethinyløstradiol eller norethindrone.

Kliniske studier

Voksne

Effektiviteten af ​​maxalt tabletter blev etableret i fire multicenter randomiserede placebokontrollerede forsøg. Patienter, der var indskrevet i disse undersøgelser, var primært kvindelige (84%) og kaukasiske (88%) med en gennemsnitlig alder på 40 år (rækkevidde fra 18 til 71). Patienter blev bedt om at behandle en moderat til svær hovedpine. Hovedpine -respons defineret som en reduktion af moderat eller svær hovedpine smerter til ingen eller mild hovedpine smerter blev vurderet i op til 2 timer (undersøgelse 1) eller op til 4 timer efter dosering (undersøgelser 2 3 og 4). Tilknyttede symptomer på kvalme af kvalme og fonofobi og vedligeholdelse af respons op til 24 timer efter dosis blev evalueret. En anden dosis af maxalt -tabletter blev tilladt 2 til 24 timer efter dosering til behandling af tilbagevendende hovedpine i undersøgelser 1 og 2. Yderligere analgetika og/eller antiemetika blev tilladt 2 timer efter den første behandling til redning i alle fire undersøgelser.

I alle undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnåede hovedpine -respons 2 timer efter behandlingen, signifikant større hos patienter, der modtog enten Maxalt 5 eller 10 mg sammenlignet med dem, der modtog placebo. I en separat undersøgelse var doser på 2,5 mg ikke forskellige fra placebo. Doser større end 10 mg var forbundet med en øget forekomst af bivirkninger. Resultaterne fra de fire kontrollerede undersøgelser er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Svarhastighed 2 timer efter behandling af indledende hovedpine i undersøgelser 1 2 3 og 4

Sammenligninger af lægemiddelpræstation baseret på resultater opnået i forskellige kliniske forsøg er muligvis ikke pålidelige. Fordi undersøgelser udføres på forskellige tidspunkter med forskellige prøver af patienter af forskellige efterforskere, der anvender forskellige kriterier og/eller forskellige fortolkninger af de samme kriterier under forskellige betingelser (dosisdoseringsregime osv.) Kvantitative estimater af behandlingsrespons og tidspunktet for respons kan forventes at variere betydeligt fra undersøgelse til undersøgelse.

Den estimerede sandsynlighed for at opnå en indledende hovedpine -respons inden for 2 timer efter behandling i samlede studier 1 2 3 og 4 er afbildet i figur 1.

Figur 1: Estimeret sandsynlighed for at opnå en indledende hovedpine -respons med 2 timer i samlede studier 1 2 3 og 4*

* Figur 1 viser Kaplan-Meier-plottet af sandsynligheden over tid for at opnå hovedpine-respons (ingen eller mild smerte) efter behandling med maxalt eller placebo. De viste gennemsnit er baseret på samlede data fra 4 placebokontrollerede polikliniske forsøg, der giver bevis for effektivitet (undersøgelser 1 2 3 og 4). Patienter, der tager yderligere behandling eller ikke opnåede hovedpine -respons før 2 timer, blev censureret efter 2 timer.

For patienter med migræne-associeret fotofobi-fonofobi og kvalme ved baseline var der en nedsat forekomst af disse symptomer efter administration af Maxalt sammenlignet med placebo. To til 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingspatienter fik lov til at bruge yderligere behandling til smerterespons i form af en anden dosis af studiebehandling eller anden medicin. Den estimerede sandsynlighed for, at patienter, der tager en anden dosis eller anden medicin mod migræne i løbet af 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen, er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: Estimeret sandsynlighed for, at patienter tager en anden dosis af maxalt tabletter eller anden medicin til migræne i løbet af 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandling i samlede studier 1 2 3 og 4*

* Dette Kaplan-Meier-plot er baseret på data opnået i 4 placebokontrollerede polikliniske forsøg (undersøgelser 1 2 3 og 4). Patienter, der ikke brugte yderligere behandlinger, blev censureret efter 24 timer. Handlingen inkluderer både patienter, der havde hovedpine -respons efter 2 timer, og dem, der ikke havde noget svar på den indledende dosis. Afhjælpning blev ikke tilladt inden for 2 timer efter dosering.

Effektivitet blev ikke påvirket af tilstedeværelsen af ​​aura; efter patientens køn eller alder; eller ved samtidig brug af almindelige migræne profylaktiske lægemidler (f.eks. Betablokkere calciumkanalblokkere tricykliske antidepressiva) eller orale prævention. I to yderligere lignende undersøgelser blev effektiviteten ikke påvirket af forholdet til menstruation. Der var utilstrækkelige data til at vurdere virkningen af ​​race på effektiviteten.

Maxalt-MLT oralt opløsning af tabletter

Effektiviteten af ​​Maxalt-MLT blev etableret i to multicenter randomiserede placebokontrollerede forsøg, der var ens i design som forsøg med maxalt tabletter (undersøgelser 5 og 6). Patienter blev bedt om at behandle en moderat til svær hovedpine. Patienter, der blev behandlet i disse undersøgelser, var primært kvindelige (88%) og kaukasiske (95%) med en gennemsnitlig alder på 42 år (område 18-72).

I begge undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnåede hovedpine-respons 2 timer efter behandlingen, signifikant større hos patienter, der modtog enten Maxalt-MLT 5 eller 10 mg sammenlignet med dem, der modtog placebo. Resultaterne fra undersøgelser 5 og 6 er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Svarhastighed 2 timer efter behandling af indledende hovedpine i studier 5 og 6

Den estimerede sandsynlighed for at opnå en indledende hovedpine-respons med 2 timer efter behandling med Maxalt-MLT i samlede studier 5 og 6 er afbildet i figur 3.

Figur 3: Estimeret sandsynlighed for at opnå en indledende hovedpine-respons med Maxalt-MLT med 2 timer i samlede studier 5 og 6*

* Figur 3 viser Kaplan-Meier-plottet af sandsynligheden over tid for at opnå hovedpine-respons (ingen eller mild smerte) efter behandling med Maxalt-MLT eller placebo. De viste gennemsnit er baseret på samlede data fra 2 placebokontrollerede polikliniske forsøg, der giver bevis for effektivitet (undersøgelser 5 og 6). Patienter, der tager yderligere behandling eller ikke opnåede hovedpine -respons før 2 timer, blev censureret efter 2 timer.

For patienter med migræne-associeret fotofobi og fonofobi ved baseline var der en nedsat forekomst af disse symptomer efter administration af Maxalt-MLT sammenlignet med placebo.

To til 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingspatienter fik lov til at bruge yderligere behandling til smerterespons i form af en anden dosis af studiebehandling eller anden medicin. Den estimerede sandsynlighed for, at patienter, der tager en anden dosis eller anden medicin mod migræne i løbet af 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen, er sammenfattet i figur 4.

Figur 4: Estimeret sandsynlighed for, at patienter tager en anden dosis af Maxalt-MLT eller anden medicin til migræne i løbet af 24 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandling i samlede studier 5 og 6*

*Dette Kaplan-Meier-plot er baseret på data opnået i 2 placebokontrollerede polikliniske forsøg (undersøgelser 5 og 6). Patienter, der ikke brugte yderligere behandlinger, blev censureret efter 24 timer. Handlingen inkluderer både patienter, der havde hovedpine -respons efter 2 timer, og dem, der ikke havde noget svar på den indledende dosis. Afhjælpning blev ikke tilladt inden for 2 timer efter dosis.

hvor man skal bo i vancouver

Pædiatriske patienter 6 To 17 Years Of Age

Effektiviteten af ​​Maxalt-MLT hos pædiatriske patienter 6 til 17 år blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelt gruppeklinisk forsøg (undersøgelse 7). Patienterne måtte have mindst en 6-måneders historie med migræneangreb (med eller uden aura), der normalt varer 3 timer eller mere (når de er ubehandlet). Patientpopulationen var historisk ikke-responsiv for NSAID'er og acetaminophen-terapi.

Patienter blev bedt om at behandle et enkelt migræneangreb med hovedpine smerter af moderat til svær intensitet. Undersøgelsens behandlingsfase havde to faser. Trin 1 blev brugt til at identificere placebo-ikke-responderende, der derefter indgik i trin 2, hvor patienter blev randomiseret til Maxalt-MLT eller placebo. Brug af en vægtbaseret doseringsstrategipatienter 20 kg til <40 kg (44 lb to <88 lb) received Maxalt-MLT 5 mg or placebo og patients ≥40 kg (88 lb) received Maxalt-MLT 10 mg or placebo.

Middelalderen for den studerede patientpopulation var 13 år. 61 procent af patienterne var kaukasiske, og seksogtres procent af patienterne var kvindelige. Procentdelen af ​​patienter, der opnåede det primære effektivitetsendepunkt for ingen hovedpine smerter 2 timer efter behandlingen, var signifikant større hos patienter, der modtog Maxalt-MLT sammenlignet med dem, der modtog placebo (33% mod 24%). Undersøgelsesresultater er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Svarhastighed 2 timer efter behandling af indledende hovedpine hos pædiatriske patienter 6 til 17 år i undersøgelse 7

Den observerede procentdel af pædiatriske patienter, der ikke opnår hovedpine smerter inden for 2 timer efter den første behandling med Maxalt-MLT, er vist i figur 5.

Figur 5: Observeret procentdel af patienter, der rapporterer om ikke-smerter med hovedpine med 2 timer efter dosis i undersøgelse 7

Forekomsten af ​​de sonderende endepunkter af fravær af migræne-associerede symptomer (kvalme af kvalme og fonofobi) ved 2 timer efter at have taget dosis var ikke statistisk signifikant forskellig mellem patienter, der modtog maxalt-MLT og dem, der modtog placebo.

Patientinformation til Maxalt

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.