Mellaril

ADVARSEL

Mellaril® (thioridazin HCL) har vist sig at forlænge QTC-intervallet på en dosisrelateret måde og lægemidler med dette potentiale, herunder Mellaril (Thioridazine HCI) er blevet forbundet med torsade de pointes-type arytmier og pludselig død. På grund af dets potentiale for betydelige muligvis livstruende proarythmiske effekter bør Mellaril (Thioridazine HCl) være forbeholdt brug i behandlingen af ​​schizofrene patienter, der ikke viser en acceptabel respons på tilstrækkelige behandlingsforløb med andre antipsykotiske medikamenter enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller manglen på at opnå en effektiv dosis på grund af indtagelige forholdsregler fra disse medikamenter. (SE ADVARSELS Kontraindikationer OG Indikationer ).

Beskrivelse for Mellaril

Mellaril® (Thioridazine HCI) er 2-methylmercapto-10- [2- (N-methyl-2-piperidyl) ethyl] phenothiazin.

10 mg 15 mg 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg og 200 mg tabletter

Aktiv ingrediens: Thioridazine HCL USP

Hvad bruges digoxin til behandling

10 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfat dihydrat carnauba voks d

15 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfat dihydrat carnauba voks d

25 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfatdihydrat carnauba voks gelatin lactose methylparaben povidon propylparaben natrium benzoate stivelse stearinsyre saccharose syntetisk sort jernoxid syntetisk jernoxid talkum titandioxid og andre ingredienser.

50 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfatdihydrat carnauba voks gelatin lactose natrium benzoat stivelse stearic syre saccharose syntetisk sort jernoxid talkum titandioxid og andre ingredienser.

100 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfat dihydrat carnauba voks d

150 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia calciumsulfat dihydrat carnauba voks d

200 mg tabletter

Inaktive ingredienser: Acacia Ammonium Calcium Alginat Calciumsulfat Dihydrat Carnauba Wax Colloidal siliciumdioxid D

30 mg/ml og 100 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Aktiv ingrediens: Thioridazine HCL USP

30 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Inaktive ingredienser: Alkohol 3,0% smagsmethylparaben propylparaben oprenset vand og sorbitolopløsning. Kan indeholde natriumhydroxid eller saltsyre for at justere pH.

100 mg/ml oral opløsning (koncentrat)

Inaktive ingredienser: Alkohol 4,2% smag glycerin methylparaben propylparaben oprenset vandsorbitolopløsning og saccharose. Kan indeholde natriumhydroxid eller saltsyre til justering af pH.

5 mg/ml og 20 mg/ml oral suspension

Aktiv ingrediens: Hver ML indeholder henholdsvis thioridazin USP svarende til 5 mg og 20 mg thioridazin HCl USP.

5 mg/ml oral suspension

Inaktive ingredienser: Carbomer 934 Flavor Polysorbate 80 Oprenset vandnatriumhydroxid og saccharose.

20 mg/ml oral suspension

Inaktive ingredienser: Carbomer 934 d

Bruger til Mellaril

Mellaril® (Thioridazine HCL) er indikeret til håndtering af schizofrene patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med andre antipsykotiske lægemidler. På grund af risikoen for betydelige potentielt livstruende proarrytmiske effekter med Mellaril (Thioridazine HCL) -behandling skal Mellaril (Thioridazine HCl kun bruges hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med passende kurser af andre antipsykotiske lægemidler enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller eller

Manglende evne til at opnå en effektiv dosis på grund af utålelige bivirkninger fra disse lægemidler. Følgelig før den indledte behandling med Mellaril (Thioridazine HCL) anbefales det stærkt, at en patient får mindst 2 forsøg hver med et andet antipsykotisk lægemiddelprodukt i en passende dosis og for en passende varighed (se ADVARSELS og Kontraindikationer ).

Forordningskurseren skal dog være opmærksom på, at Mellaril (Thioridazine HCL) ikke er blevet evalueret systematisk i kontrollerede forsøg med behandlingsfraktive skizofreniske patienter, og dens effektivitet hos sådanne patienter er ukendt.

Dosering til Mellaril

Da Mellaril (Thioridazine HCL) er forbundet med en dosisrelateret forlængelse af QTC-intervallet, som er en potentielt livstruende begivenhed, skal dens anvendelse reserveres til schizofrene patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med andre antipsykotiske lægemidler. Dosering skal individualiseres, og den mindste effektive dosering skal bestemmes for hver patient (se Indikationer og ADVARSELS ).

Voksne

Den sædvanlige startdosis for voksne schizofrene patienter er 50-100 mg tre gange om dagen med et gradvis stigning til maksimalt 800 mg dagligt om nødvendigt. Når effektiv kontrol af symptomer er opnået, kan doseringen gradvist reduceres for at bestemme den mindste vedligeholdelsesdosis. Den samlede daglige dosering varierer fra 200-800 mg opdelt i to til fire doser.

Pædiatriske patienter

For pædiatriske patienter med skizofreni, der ikke reagerer på andre midler, er den anbefalede indledende dosis 0,5 mg/kg/dag givet i opdelte doser. Dosering kan øges gradvist, indtil der opnås optimal terapeutisk virkning, eller den maksimale dosis på 3 mg/kg/dag er nået.

Hvor leveret

Mellaril® (Thioridazine HCL) tabletter

10 mg

Lyse chartreuse coatede tabletter; 'S' præget på den ene side '78 -2 '' præget på den anden side i sort.

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0002-05
Flaske på 1000 ........................................ NDC 0078-0002-09
Enhedsdosispakke på 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Lyserøde belagte tabletter; 'S' præget på den ene side '78 -8 '' præget på den anden side i sort.

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Lette tan coatede tabletter; 'S' præget på den ene side 'Mellaril (Thioridazine HCl) 25' 'præget på den anden side i sort.

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0003-05
Flaske på 1000 ........................................ NDC 0078-0003-09
Enhedsdosispakke på 100 ............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Hvide belagte tabletter; 'S' præget på den ene side 'Mellaril (Thioridazine HCl) 50' 'præget på den anden side i sort.

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0004-05
Flaske på 1000 ........................................ NDC 0078-0004-09
Enhedsdosispakke på 100 ............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Lysegrønne belagte tabletter; ' ^4

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0005-05
Flaske på 1000 ........................................ NDC 0078-0005-09
Enhedsdosispakke på 100 ............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Gule coatede tabletter; 'S' præget på den ene side 'Mellaril (Thioridazine HCl) 150' 'præget på den anden side i sort.

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Lyserøde belagte tabletter ' ^4

Flaske på 100 .......................................... NDC 0078-0007-05
Enhedsdosispakke på 100 ............ NDC 0078-0007-06

Opbevares og dispensere

Under 86 ° F (30 ° C); stram beholder.

Mellaril® (Thioridazine HCL) Oral opløsning (koncentrat)

30 mg/ml

En klar strågul væske med en kirsebærlignende lugt. Hver ML indeholder 30 mg thioridazinhydrochlorid USP alkohol 3,0% efter volumen. Umiddelbar beholder: Amber glasflasker på 4 fl. oz. (118 ml) som følger: 4 fl. oz. Flasker i kartoner med 12 flasker med en ledsagende dropper graduerede for at levere 10 mg 25 mg og 50 mg thioridazinhydrochlorid USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/mL

En klar lysegul væske med en jordbærlignende lugt. Hver ML indeholder 100 mg thioridazinhydrochlorid USP alkohol 4,2% efter volumen. Umiddelbar beholder: Amber glasflasker på 4 fl. oz. (118 ml) i kartoner med 12 flasker med en ledsagende dropper gradueret for at levere 100 mg 150 mg og 200 mg thioridazinhydrochlorid USP ( NDC 0078-0009-31).

Opbevares og dispensere

Under 86 ° F (30 ° C); Stram rav glasflaske.

Den orale opløsning (koncentrat) kan fortyndes med destilleret vandforsyret ledningsvand eller passende saft. Hver dosis skal fortyndes lige før administration - forberedelse og opbevaring af bulkfortyndinger anbefales ikke.

Mellaril (Thioridazine HCL) -S® (Thioridazine) Oral Suspension

5 mg/ml

En off-white suspension med en kødmynte smag og en pebermynte lugt. Hver ML indeholder thioridazin USP svarende til 5 mg thioridazinhydrochlorid USP. Buttermint-flavored i pintflasker (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

En gul ophæng med en kødmynte smag og en pebermynte lugt. Hver ML indeholder thioridazin USP svarende til 20 mg thioridazinhydrochlorid USP. Buttermint-flavored i pintflasker (NDC 0078-0069-33).

Opbevares og dispensere

Under 77 ° F (25 ° C); Stram rav glasflaske.

Yderligere oplysninger til rådighed for læger. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: juni 2000.

Bivirkninger for Mellaril

I de anbefalede doseringsområder med Mellaril® (Thioridazine HCI) er de fleste bivirkninger milde og kortvarige.

Centralnervesystem: Døsighed kan opstå lejlighedsvis, især hvor store doser gives tidligt i behandlingen. Generelt har denne effekt en tendens til at falde med fortsat terapi eller en reduktion i doseringen. Pseudoparkinsonisme og andre ekstrapyramidale symptomer kan forekomme, men er sjældne. Natlig forvirring Hyperaktivitet slettet psykotiske reaktioner Restløshed og hovedpine er rapporteret, men er ekstremt sjældne.

billige tilbud på hoteller

Autonom nervesystem: Tørhed i munden sløret syn Forstoppelse kvalme opkast diarré nasal stukkethed og blekhed er blevet set.

Endokrin system: Galactorrhea -bryst Engorgement Amenorrhea -hæmning af ejakulation og perifert ødem er blevet beskrevet.

Hud: Dermatitis og hududbrud af urticarial -typen er blevet observeret sjældent. Fotosensitivitet er ekstremt sjælden.

Kardiovaskulært system: Mellaril (Thioridazine HCL) producerer en dosisrelateret forlængelse af QTC-intervallet, som er forbundet med evnen til at forårsage torsade de pointes-type arytmier en potentielt dødelig polymorf ventrikulær takykardi og pludselig død (se ADVARSELS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias og sudden death have been reported in association with Mellaril (thioridazine hcl) . A causal relationship between these events og Mellaril (thioridazine hcl) therapy has ikke been established but given the ability of Mellaril (thioridazine hcl) to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Phenothiazine derivater: Kardiovaskulære effekter ).

Andre: Sjældne tilfælde beskrevet som parotid hævelse er rapporteret efter administration af Mellaril (Thioridazine HCI).

POST INTRODUKTION Rapporter

Dette er frivillige rapporter om bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med Mellaril (Thioridazine HCL), der blev modtaget siden markedsføring, og der er muligvis ingen årsagsforhold mellem Mellaril (Thioridazine HCL) -brug og disse begivenheder: Priapisme.

Phenothiazinderivater

Det skal bemærkes, at effektivitetsindikationer og uheldige effekter har varieret med de forskellige fenothiaziner. Det er rapporteret, at alderdommen sænker tolerancen for feno-thiaziner. De mest almindelige neurologiske bivirkninger hos disse patienter er parkinsonisme og Akathisia. Der ser ud til at være en øget risiko for agranulocytose og leukopeni i den geriatriske population. Lægen skal være opmærksom på, at følgende har fundet sted med en eller flere fenothiaziner og bør overvejes, når et af disse lægemidler bruges:

Autonome reaktioner: Miosis Obstipation Anorexia Paralytic ileus.

Kutane reaktioner: Erythema exfoliativ dermatitis kontakt dermatitis.

Bloddyscrasias: Agranulocytose leukopeni eosinophilia Thrombocytopenia anæmi aplastisk anæmi pancytopeni.

Allergiske reaktioner: Feber laryngeal ødem angionurotisk ødem astma.

Hepatotoksicitet: Gulsot galdestase.

Kardiovaskulære effekter: Ændringer i den terminale del af elektrokardiogrammet til også at omfatte forlængelse af QT -intervallet depression og inversion af T -bølgen og udseendet af en bølge, der foreløbigt identificeres som en bifid T -bølge eller en U -bølge, er blevet observeret hos patienter, der modtager phenothiaziner, inklusive mellaril (Thioridazine HCl). Indtil videre ser disse ud til at skyldes ændret repolarisering, der ikke er relateret til myocardial skade og reversible. Ikke desto mindre har betydelige forlængelse af QT -intervallet været forbundet med alvorlige ventrikulære arytmier og pludselig død (se ADVARSELS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Ekstrapyramidale symptomer: Akathisia Agitation Motor Restlessness Dystonic Reactions Trismus Torticollis Opisthotonus Oculogyric Crises Tremor Muscular Rigidity Akinesia.

Tardiv dyskinesi: Kronisk anvendelse af neuroleptika kan være forbundet med udviklingen af ​​tardiv dyskinesi. De fremtrædende træk ved dette syndrom er beskrevet i ADVARSELS sektion og derefter.

Syndromet er kendetegnet ved ufrivillige koreoathetoidbevægelser, der forskellige involverer tungen ansigts munden læber eller kæbe (f.eks. Fremspring af tungen pustning af kinderne, der puckerer munden tyggestamme) bagagerum og ekstremiteter. Alvorligheden af ​​syndromet og graden af ​​produceret forringelse varierede meget.

Syndromet kan blive klinisk genkendelig enten under behandling ved doseringsreduktion eller ved tilbagetrækning af behandlingen. Bevægelser kan falde i intensitet og kan forsvinde helt, hvis yderligere behandling med neuroleptika tilbageholdes. Det antages generelt, at reversibilitet er mere sandsynligt efter kort snarere end langvarig neuroleptisk eksponering. Følgelig er tidlig påvisning af tardiv dyskinesi vigtig. For at øge sandsynligheden for at detektere syndromet på det tidligst mulige tidspunkt skal doseringen af ​​neuroleptisk lægemiddel reduceres med jævne mellemrum (hvis klinisk mulig) og patienten observeres for tegn på lidelsen. Denne manøvre er kritisk for neuroleptiske lægemidler kan maskere tegnene på syndromet.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS): Kronisk anvendelse af neuroleptika kan være forbundet med udviklingen af ​​neuroleptisk malignt syndrom. De fremtrædende træk ved dette syndrom er beskrevet i ADVARSELS sektion og derefter. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status og evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis og cardiac dysrhythmias).

Endokrine forstyrrelser: Menstruations uregelmæssigheder ændrede libido gynecomastia laktation vægtøgning ødem. Der er rapporteret om falske positive graviditetstest.

Urinforstyrrelser: Opbevaringsinkontinens.

Andre: Hyperpyrexia. Adfærdseffekter, der antyder en paradoksal reaktion, er rapporteret. Disse inkluderer spændingsbisarre drømme forværring af psykoser og toksiske forvirringstilstande. For nylig er et ejendommeligt hud-øje-syndrom blevet anerkendt som en bivirkning efter langvarig behandling med fenothiaziner. Denne reaktion er præget af progressiv pigmentering af områder af huden eller konjunktiva og/eller ledsaget af misfarvning af den udsatte sclera og hornhinde. Opaciteter af den forreste linse og hornhinde, der er beskrevet som uregelmæssig eller stellat i form, er også rapporteret. Systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Mellaril

Nedsat cytochrome P450 2D6 isozymaktivitetsmedicin, der hæmmer dette isozym (f.eks. Fluoxetin og paroxetin) og visse andre lægemidler (f.eks. Fluvoxamin propranolol og pindolol) ser ud til at markant hæmme metabolismen af ​​thioridazin. De resulterende forhøjede niveauer af thioridazin forventes at forøge forlængelsen af ​​QTC-intervallet forbundet med Mellaril (Thioridazine HCI) og kan øge risikoen for alvorligt potentielt dødelige hjertearytmier, såsom torsade de pointes-type arytmier. En sådan øget risiko kan også resultere fra den additive virkning af co-administrerende Mellaril (Thioridazine HCL) med andre midler, der forlænger QTC-intervallet. Derfor er Mellaril (Thioridazine HCL) kontraindiceret med disse lægemidler såvel som hos patienter, der udgør ca. 7% af den normale population, der er kendt for at have en genetisk defekt, der fører til reducerede niveauer af aktivitet på P450 2D6 (se ADVARSELS og Kontraindikationer ).

Lægemidler, der hæmmer cytochrome P450 2D6

I en undersøgelse af 19 raske mandlige forsøgspersoner, der omfattede 6 langsomme og 13 hurtige hydroxylatorer af affald, producerede en enkelt 25 mg oral dosis af thioridazin en 2,4 gange højere Cmax og en 4,5 gange højere AUC for thioridazin i de langsomme hydroxylatorer sammenlignet med hurtige hydroxylatorer. Hastigheden af ​​affaldshydroxylering mærkes at afhænge af niveauet af cytochrome P450 2D6 isozymaktivitet. Denne undersøgelse antyder således, at lægemidler, der hæmmer P450 2D6 eller tilstedeværelsen af ​​reducerede aktivitetsniveauer af dette isozym, vil producere forhøjede plasmaniveauer af thioridazin. Derfor er co-administration af lægemidler, der hæmmer P450 2D6 med Mellaril (Thioridazine HCI) og anvendelsen af ​​Mellaril (Thioridazine HCI) hos patienter, der vides at have reduceret aktiviteten af ​​P450 2D6, kontraindiceret.

Lægemidler, der reducerer clearance af Mellaril® (Thioridazine HCI) gennem andre mekanismer

Fluvoxamin: Effekten af ​​fluvoxamin (25 mg bud. I en uge) på Thioridazine steady tilstandskoncentration blev evalueret hos 10 mandlige in-patienter med skizofreni. Koncentrationer af thioridazin og dets to aktive metabolitter mesoridazin og sulforazin steg tre gange efter co-administration af fluvoxamin. Fluvoxamin og Mellaril (Thioridazine HCL) bør ikke administreres co-administreret.

Propranolol: Samtidig administration af propranolol (100-800 mg dagligt) er rapporteret at give stigninger i plasmaniveauer af thioridazin (ca. 50%-400%) og dens metabolitter (ca. 80%-300%). Propranolol og Mellaril (thioridazin HCl) bør ikke administreres co-administreret.

Pindolol: Samtidig administration af pindolol og thioridazin har resulteret i moderat dosisrelaterede stigninger i serumniveauerne af thioridazin og to af dets metabolitter såvel som højere end forventet serumpindololniveauer. Pindolol og Mellaril (Thioridazine HCl) bør ikke administreres co-administreret.

Medicin, der forlænger QTC -intervallet

Der er ingen undersøgelser af co-administration af Mellaril (Thioridazine HCL) og andre lægemidler, der forlænger QTC-intervallet. Det forventes imidlertid, at en sådan co-administration ville producere additiv forlængelse af QTC-intervallet, og således er sådan anvendelse kontraindiceret.

Advarsler for Mellaril

Potentiale for proarrytmiske effekter

DUE TO THE POTENTIAL FOR SIGNIFICANT POSSIBLY LIFE-THREATENING PROARRHYTHMIC EFFECTS WITH MELLARIL® (THIORIDAZINE HCl) TREATMENT MELLARIL (thioridazine hcl) SHOULD BE RESERVED FOR USE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS WHO FAIL TO SHOW AN ACCEPTABLE RESPONSE TO ADEQUATE COURSES OF TREATMENT WITH OTHER ANTIPSYCHOTIC DRUGS EITHER BECAUSE OF INSUFFICIENT EFFECTIVENESS OR THE INABILITY TO ACHIEVE AN EFFECTIVE DOSE DUE TO INTOLERABLE ADVERSE EFFECTS FROM Disse stoffer. Følgelig før den indledte behandling med Mellaril (Thioridazine HCL) anbefales det stærkt, at en patient får mindst to forsøg hver med et andet antipsykotisk lægemiddelprodukt i en passende dosis og for en passende varighed. Mellaril (Thioridazine HCL) er ikke systematisk evalueret i kontrollerede forsøg i behandlingen af ​​ildfaste skizofrene patienter, og dens effektivitet hos sådanne patienter er ukendt.

En crossover-undersøgelse hos ni sunde hanner, der sammenligner enkeltdoser af thioridazin 10 mg og 50 mg med placebo, demonstrerede en dosisrelateret forlængelse af QTC-intervallet. Den gennemsnitlige maksimale stigning i QTC -interval efter dosis på 50 mg var ca. 23 msek; Større forlængelse kan observeres i den kliniske behandling af ikke -screenede patienter.

Forlængelse af QTC-intervallet har været forbundet med evnen til at forårsage torsade de pointes-type arytmier en potentielt dødelig polymorf ventrikulær takykardi og pludselig død. Der er flere offentliggjorte sagsrapporter om torsade de pointes og pludselig død forbundet med thioridazinbehandling. En årsagssammenhæng mellem disse begivenheder og Mellaril (Thioridazine HCL) -terapi er ikke blevet fastlagt, men i betragtning af Mellarils (thioridazin HCL) til at forlænge QTC -intervallet er et sådant forhold muligt.

Visse omstændigheder kan øge risikoen for torsade de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​medikamenter, der forlænger QTC -intervallet inklusive 1) bradycardia 2) Hypokalæmi 3) Samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet 4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT -intervallet og 5) til thioridasin i særlig anvendelse i patienterne i patienter med reduceret aktivitet af p45020 2D6 OR -eller dens phorid -eller -påhv. co-administration med medikamenter, der kan hæmme P450 2D6 eller ved en anden mekanisme forstyrre clearance af thioridazin (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ).

Det anbefales, at patienter, der overvejes til Mellaril (Thioridazine HCI) -behandling, har en baseline -EKG udført og serumkaliumniveauer målt. Serumkalium skal normaliseres, før behandlingen påbegyndes, og patienter med et QTC -interval på større end 450 msek bør ikke modtage Mellaril (Thioridazine HCL) -behandling. Det kan også være nyttigt at periodisk overvåge EKG's og serumkalium under Mellaril (Thioridazine HCL) -behandling, især i en periode med dosisjustering. Mellaril (thioridazin HCL) skal afbrydes hos patienter, der viser sig at have et QTC -interval over 500 msek.

Patienter, der tager Mellaril (Thioridazine HCL), der oplever symptomer, der kan være forbundet med forekomsten af ​​torsade de pointes (f.eks. Dizziness -hjertefelt eller synkope) kan berettige til yderligere hjerteevaluering; Især Holter -overvågning bør overvejes.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversible ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med neuroleptiske (antipsykotiske) lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​neuroleptisk behandling, som patienter sandsynligvis vil udvikle syndromet. Hvorvidt neuroleptiske lægemiddelprodukter er forskellige i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Både risikoen for at udvikle syndromet og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af neuroleptiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling af etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan overføre delvist eller fuldstændigt, hvis neuroleptisk behandling trækkes tilbage. Neuroleptisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende sygdomsproces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør neuroleptika ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk neuroleptisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på neuroleptiske lægemidler og 2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger er ikke tilgængelig eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient på neuroleptika, skal ophør med lægemiddel overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

(For yderligere information om beskrivelsen af ​​tardiv dyskinesi og dens kliniske detektion henvises til sektionerne om information til patienter og Bivirkninger. )

er risperdal det samme som risperidon

Det er blevet foreslået med hensyn til phenothiaziner generelt, at mennesker, der har demonstreret en overfølsomhedsreaktion (f.eks. Bloddyscrasias gulsot) til en, kan være mere tilbøjelige til at demonstrere en reaktion på andre. Der skal være opmærksom på det faktum, at fenothiaziner er i stand til at potentiere depressiva i centralnervesystemet (f.eks. Anæstetiske opiates alkohol osv.) Såvel som atropin- og fosforinsekticider. Læger bør nøje overveje fordel kontra risiko, når de behandler mindre alvorlige lidelser.

Reproduktive undersøgelser af dyr og klinisk erfaring til dato har ikke vist en teratogen virkning med Mellaril (Thioridazine HCI). I betragtning af ønsket om at holde administrationen af ​​alle medikamenter til et minimum under graviditet skal Mellaril (Thioridazine HCl) kun gives, når fordelene ved behandling overstiger de mulige risici for mor og foster.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmier).

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Centralnervesystem depressiva

Som i tilfælde af andre fenothiaziner er Mellaril (Thioridazine HCL) i stand til at potentiere depressivaer i centralnervesystemet (f.eks. Alkoholbedøvelsesbiturater narkotika opiater andre psykoaktive medikamenter osv.) Såvel som atropin og phosphorus insekticider. Der er rapporteret om alvorlig luftvejsdepression og respiratorisk arrestation, da en patient fik en fenothiazin og en samtidig høj dosis af et barbiturat.

Forholdsregler for Mellaril

Leukopeni og/eller agranulocytose og krampeanfald er rapporteret, men er sjældne. Mellaril® (Thioridazine HCL) har vist sig at være nyttigt til behandling af adfærdsforstyrrelser hos epileptiske patienter, men antikonvulsant medicin bør også opretholdes. Pigmentær retinopati, der primært er blevet observeret hos patienter, der tager større end anbefalede doser, er kendetegnet ved formindskelse af synsskarphed brunlig farvelægning af syn og forringelse af nattsyn; Undersøgelse af fundus afslører indskud af pigment. Muligheden for denne komplikation kan reduceres ved at forblive inden for de anbefalede grænser for dosering.

Hvor patienter deltager i aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed (f.eks. Kørsel), tilrådes det at administrere fenothiazinerne forsigtigt og for at øge doseringen gradvist. Kvindelige patienter ser ud til at have en større tendens til ortostatisk hypotension end mandlige patienter. Administrationen af ​​epinephrin bør undgås ved behandling af medikamentinduceret hypotension i betragtning af det faktum, at phenothiaziner kan inducere en omvendt epinephrineffekt lejlighedsvis. Hvis der kræves en vasokonstriktor, er den mest egnede levarterenol og fenylephrin.

Neuroleptiske lægemidler hæver prolactinniveauer; Højden fortsætter under kronisk administration. Eksperimenter i vævskultur indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med en tidligere påvist brystkræft. Selvom forstyrrelser såsom galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret, at den kliniske betydning af forhøjede serumprolactinniveauer er ukendt for de fleste patienter. Der er fundet en stigning i mammary neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af neuroleptiske lægemidler. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser, der er udført til dato, har imidlertid vist en sammenhæng mellem kronisk administration af disse lægemidler og brysttumorigenese; De tilgængelige beviser betragtes som for begrænsede til at være afgørende på dette tidspunkt.

Pædiatrisk brug

Se DOSERING afsnit Pædiatriske patienter .

Overdosis Information for Mellaril

Mange af de observerede symptomer er udvidelser af de bivirkninger, der er beskrevet under Bivirkninger . Mellaril® (Thioridazine HCL) (Thioridazine HCI) kan være giftig i overdosis med hjerte -toksicitet, der er af særlig bekymring. Hyppig EKG og vital tegnovervågning af overdoserede patienter anbefales. Observation i flere dage kan være påkrævet på grund af risikoen for forsinkede effekter.

Tegn og symptomer

Effekter og kliniske komplikationer af akut overdosis, der involverer fenothiaziner, kan omfatte:

Kardiovaskulær: Hjertearytmier Hypotensionschok EKG ændrer øget QT- og PR-intervaller Ikke-specifikke ST- og T-bølge ændrer bradykardi sinus tachycardia atrioventrikulær blokventrikulær tachycardia ventrikulær fibrillering torsade de peger myokardiepression.

Centralnervesystem: Sedation ekstrapyramidale effekter forvirring agitation hypotermi hypertermi rastløshed anfald er flexia koma.

Autonom nervesystem: Mydriasis miosis tør hud tør mund nasal overbelastning urinretention sløret syn.

Respiratorisk: Åndedrætsdepression apnø pulmonal ødem.

Gastrointestinal: Hypomotilitet forstoppelse ileus.

Nyre: Oliguria uræmi.

Giftig dosis og blodkoncentration varierer for fenothiazinerne er ikke blevet fast etableret. Det er blevet antydet, at det giftige blodkoncentrationsområde for thioridazin begynder ved 1,0 mg/dL og 2-8 mg/dL er det dødelige koncentrationsområde.

Behandling

En luftvej skal etableres og vedligeholdes. Tilstrækkelig iltning og ventilation skal sikres.

Kardiovaskulær overvågning bør begynde med det samme og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for at påvise mulige arytmier. Behandling kan omfatte en eller flere af de følgende terapeutiske interventioner: korrektion af elektrolytabnormaliteter og syre-base balance lidocaine phenytoin isoproterenol ventrikulær stimulering og defibrillering. Disopyramid-procainamid og quinidin kan producere additive QT-forlængende effekter, når de administreres til patienter med akut overdosering af Mellaril og bør undgås (se ADVARSELS og Kontraindikationer ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Behandling of hypotension may require intravenous fluids og vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent α adrenergic blocking properties of the pheikkehiazines makes the use of vasopressors with mixed α og β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine og dopamin . Paradoksal vasodilatation kan resultere. Derudover er det rimeligt at forvente, at de a adrenergiske blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til dem fra Mellaril (Thioridazine HCl), hvilket resulterer i problematisk hypotension.

Ved håndtering af overdosering skal lægen altid overveje muligheden for flere lægemiddelinddragelse. Gastrisk skylning og gentagne doser af aktivt kul bør overvejes. Induktion af emesis foretrækkes mindre frem for gastrisk skylning på grund af risikoen for dystoni og potentialet for aspiration af opkast. Emesis bør ikke induceres hos patienter, der forventes at forringes hurtigt eller dem med nedsat bevidsthed.

Akutte ekstrapyramidale symptomer kan behandles med diphenhydraminhydrochlorid eller benztropin -mesylat.

Undgå brugen af ​​barbiturater, når man behandler anfald, da de kan forstærke fenothiazin-induceret respirationsdepression.

Tvungen diuresis hæmoperfusionshemodialyse og manipulation af urin -pH er usandsynlig fordel ved behandlingen af ​​phenothiazin overdosis på grund af deres store mængde distribution og omfattende plasmaproteinbinding.

Opdateret information om behandling af overdosering kan ofte opnås fra et certificeret regionalt giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede regionale giftkontrolcentre er anført i lægernes skrivebordsreference® **.

Kontraindikationer for Mellaril

Mellaril® (Thioridazine HCL) -brug bør undgås i kombination med andre lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet og hos patienter med medfødt langt QT -syndrom eller en historie med hjertearytmier.

Nedsat cytochrome P450 2D6 isozymaktivitetsmedicin, der hæmmer dette isozym (f.eks. Fluoxetin og paroxetin) og visse andre lægemidler (f.eks. Fluvoxamin propranolol og pindolol) ser ud til at være forståeligt hæmmet metabolismen af ​​thioridazin. De resulterende forhøjede niveauer af thioridazin forventes at forøge forlængelsen af ​​QTC-intervallet forbundet med Mellaril (Thioridazine HCI) og kan øge risikoen for alvorligt potentielt dødelige hjertearytmier, såsom torsade de pointes-type arytmier. En sådan øget risiko kan også resultere fra den additive virkning af co-administrerende Mellaril (Thioridazine HCL) med andre midler, der forlænger QTC-intervallet. Derfor er Mellaril (Thioridazine HCL) kontraindiceret med disse lægemidler såvel som hos patienter, der udgør ca. 7% af den normale population, der er kendt for at have en genetisk defekt, der fører til reducerede niveauer af aktivitet på P450 2D6 (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ).

Til fælles med andre fenothiaziner er Mellaril (Thioridazine HCL) kontraindiceret i alvorlig depression i centralnervesystem ADVARSELS ). It should also be ikkeed that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of pheikkehiazine administration.

Klinisk farmakologi for Mellaril

Den grundlæggende farmakologiske aktivitet af Mellaril® (Thioridazine HCI) svarer til den for andre fenothiaziner, men er forbundet med minimal ekstrapyramidal stimulering.

Imidlertid har det vist sig, at thioridazin forlænger QTC-intervallet på en dosisafhængig måde. Denne virkning kan øge risikoen for alvorlige potentielt dødelige ventrikulære arytmier, såsom torsade de point-type arytmier. På grund af denne risiko er Mellaril (Thioridazine HCl) kun indikeret for schizofrene patienter, der ikke har reageret eller ikke kan tolerere andre antipsykotiske midler (se ADVARSELS og Kontraindikationer ). Forordningskurseren skal dog være opmærksom på, at Mellaril (Thioridazine HCL) ikke er blevet evalueret systematisk i kontrollerede forsøg med behandlingsfraktive skizofreniske patienter, og dens effektivitet hos sådanne patienter er ukendt.

Patientinformation til Mellaril

Patienter skal informeres om, at Mellaril (Thioridazine HCL) har været forbundet med potentielt dødelig hjerterytmeforstyrrelser. Risikoen for sådanne begivenheder kan øges, når visse lægemidler gives sammen med Mellaril (Thioridazine HCL). Derfor bør patienter informere forskriveren om, at de modtager Mellaril (Thioridazine HCL) -behandling, før de tager ny medicin.

I betragtning af sandsynligheden for, at nogle patienter, der udsættes for kronisk for neuroleptika, vil udvikle tardiv dyskinesi, tilrådes det, at alle patienter, i hvilke der overvejes kronisk brug, om muligt, hvis det er muligt fuld information om denne risiko. Beslutningen om at informere patienter og/eller deres værger skal naturligvis tage hensyn til de kliniske omstændigheder og patientens kompetence til at forstå de leverede oplysninger.