Iv

Beskrivelse for Merrem i.v.

deltage ^® IV (meropenem til injektion) er en steril pyrogenfri syntetisk carbapenem-antibakteriel til intravenøs administration. Det er (4R5S6S) -3-[[(3S5S) -5- (dimethylcarbamoyl) -3-pyrrolidinyl] thio] -6-[(1R) -1-hydroxyethyl] -4methyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] Hept-2-kasser-2-carboxylic acid trihdrate. Dens empiriske formel er C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O med en molekylvægt på 437,52. Dens strukturelle formel er:

deltage IV is a white to pale yellow crystalline powder. The solution varies from colorless to yellow depending on the concentration. The pH of freshly constituted solutions is between 7.3 og 8.3. Meropenem is soluble in 5% monobasic potassium phosphate solution sparingly soluble in water very slightly soluble in hydrated ethanol og practically insoluble in acetone or ether.

Når det er genkonstitueret som instrueret, leverer hver 1 gram Merrem IV-hætteglas 1 gram meropenem og 90,2 mg natrium som natriumcarbonat (NULL,92 mEq). Hver 500 mg Merrem IV hætteglas leverer 500 mg meropenem og 45,1 mg natrium som natriumcarbonat (NULL,96 meq) [se Dosering og administration ].

Anvendelser til Merrem I.V.

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur (voksne patienter og pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre)

deltage IV is indicated for the treatment of complicated skin og skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater) Streptococcus pyogenes streptococcus agalactiae Viridans Group Streptococci Enterococcus faecalis (Vancomycin-følsomme isolater kun) Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Proteus mirabilis bacteroides fragilis og Peptostreptococcus arter.

Komplicerede intra-abdominale infektioner (voksne og pædiatriske patienter)

deltage IV is indicated for the treatment of complicated appendicitis og peritonitis caused by viridians group streptococci Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa bakteroider fragilis B. thetaiotaomicron og Peptostreptococcus arter.

Hvad bruges Tazorac Gel til

Bakteriel meningitis (kun pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre)

deltage IV is indicated for the treatment of bacterial meningitis caused by Haemophilus influenzae neisseria meningitidis og penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae .

deltage IV has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial meningitis.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Merrem IV og andre antibakterielle lægemidler bør Merrem IV kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering for Merrem I.V.

Voksne patienter

Den anbefalede dosis af Merrem IV er 500 mg givet hver 8. time for hud- og hudstrukturinfektioner og 1 gram givet hver 8. time for intra-abdominale infektioner. Når man behandler komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner forårsaget af P. aeruginosa, anbefales en dosis på 1 gram hver 8. time.

deltage IV should be administered by intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes. Doses of 1 gram may also be administered as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.

Brug hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less. (See dosing table below.)

Når kun serumkreatinin er tilgængelig, er følgende formel (Cockcroft og Gault ligning) ¹ kan bruges til at estimere kreatinin -clearance.

Mænd: Kreatinin clearance (ml/min) = vægt (kg) x (140 - alder)/72 x serum creatinin (mg/dl)

Kvinder: 0,85 x over værdi

Tabel 1: Anbefalet Merrem IV -doseringsplan for voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Der er utilstrækkelig information om brugen af ​​MERREM IV til patienter ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Brug hos pædiatriske patienter

Pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre

• For pædiatriske patienter er 3 måneders alder og ældre Merrem IV-dosis 10 mg/kg 20 mg/kg eller 40 mg/kg hver 8. time (maksimal dosis er 2 gram hver 8. time) afhængigt af infektionstypen (CSSSI CIAI intra-abdominal infektion eller meningitis). Se dosering Tabel 2 nedenfor.
• For pædiatriske patienter, der vejer over 50 kg, administrerer Merrem IV i en dosis på 500 mg hver 8. time for CSSSI 1 gram hver 8. time for CIAI og 2 gram hver 8. time for meningitis.
• Administrer Merrem IV som en intravenøs infusion over ca. 15 minutter til 30 minutter eller som en intravenøs bolusinjektion (5 ml til 20 ml) i løbet af ca. 3 minutter til 5 minutter.
• Der er begrænsede sikkerhedsdata til rådighed for at understøtte administrationen af ​​en 40 mg/kg (op til maksimalt 2 gram) bolusdosis.

Tabel 2: Anbefalet Merrem IV -doseringsplan for pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre med normal nyrefunktion

Der er ingen erfaring med pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Når man behandler CSSSI forårsaget af P. aeruginosa, anbefales en dosis på 20 mg/kg (eller 1 gram for pædiatriske patienter, der vejer over 50 kg) hver 8. time.

Pædiatriske patienter mindre end 3 måneders alder

For pædiatriske patienter (med normal nyrefunktion) mindre end 3 måneders alder med komplicerede intraabdominale infektioner er Merrem IV -dosis baseret på svangerskabsalder (GA) og postnatal alder (PNA). Se dosering Tabel 3 nedenfor. Merrem IV bør gives som intravenøs infusion over 30 minutter.

Tabel 3: Anbefalet Merrem IV-doseringsplan for pædiatriske patienter under 3 måneders alder med komplicerede intra-abdominale infektioner og normal nyrefunktion

Der er ingen erfaring med pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Forberedelse og administration af Merrem IV

Vigtige administrationsinstruktioner

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Til intravenøs bolusadministration

Genkonstituerede injektionshætteglas (500 mg og 1 gram) med sterilt vand til injektion (se tabel 4 nedenfor). Ryst for at opløses og lad stå, indtil det er klart.

Tabel 4: Volumen af ​​sterilt vand til injektion til rekonstitution af injektionshætteglas

Til infusion

• Injektionshætteglas (500 mg og 1 gram) kan direkte genkonstitueres med en kompatibel infusionsvæske.
• Alternativt kan et injektionshættørr Dosering og administration ].
• Brug ikke fleksibel container i serieforbindelser.

Kompatibilitet

Kompatibilitet of deltage IV with other drugs has not been established. deltage IV should not be mixed with or physically added to solutions containing other drugs.

Stabilitet og opbevaring

Frisk forberedte løsninger af Merrem IV skal bruges. Imidlertid opretholder genkonstituerede løsninger af Merrem IV tilfredsstillende styrke under de nedenfor beskrevne betingelser. Opløsninger af intravenøs merrem IV bør ikke fryses.

Intravenøs bolusadministration

deltage IV injection vials re-constituted with sterile Water for Injection for bolus administration (up to 50 mg/mL of deltage IV) may be stored for up to 3 hours at up to 25°C (77°F) or for 13 hours at up to 5°C (41°F).

Intravenøs infusionsadministration

Opløsninger fremstillet til infusion (MERREM IV -koncentrationer, der spænder fra 1 mg/ml til 20 mg/ml) rekonstitueret med natriumchloridinjektion 0,9% kan opbevares i 1 time ved op til 25 ° C (77 ° F) eller 15 timer ved op til 5 ° C (41 ° F).

Opløsninger fremstillet til infusion (MERREM IV -koncentrationer, der spænder fra 1 mg/ml til 20 mg/ml) rekonstitueret med dextrose -injektion 5%, skal bruges med det samme.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Enkelt dosis klare glashætteglas af Merrem IV indeholdende 500 mg eller 1 gram (som trihydratet blandet med vandfrit natriumcarbonat til genkonstitution) af sterilt meropenempulver.

Opbevaring og håndtering

deltage IV leveres i 20 ml og 30 ml injektionshætteglas, der indeholder tilstrækkeligt meropenem til at levere henholdsvis 500 mg eller 1 gram til intravenøs administration. Det tørre pulver skal opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [Se USP ].

500 mg Injection Vial ( NDC 0069-0313-01) i en pakke med 10 x 500 mg injektionshætteglas ( NDC 0069-0313-10)
1 gram Injection Vial ( NDC 0069-0314-01) i en pakke med 10 x 1 g injektionshætteglas ( NDC 0069-0314-10)

Referencer

1 Cockcroft DW MH Gault 1976 Forudsigelse af kreatinin-clearance fra Serum Creatinine Nephron 16: 31-41.

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. Revideret: maj 2025

Bivirkninger for Merrem I.V.

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkning:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfaldspotentiale [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for gennembrud anfald på grund af lægemiddelinteraktion med valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Udvikling af lægemiddelresistente bakterier [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overvækst af ikke -optagelige organismer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Thrombocytopenia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiale for nedsat neuromotorisk [se Advarsler og forholdsregler ]

Bivirkninger fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne patienter

Under kliniske undersøgelser blev 2904 immunkompetente voksne patienter behandlet for ikke-CNS-infektioner med Merrem IV (500 mg eller 1 gram hver 8. time). Dødsfald hos 5 patienter blev vurderet som muligvis relateret til meropenem; 36 (NULL,2%) patienter havde meropenem afbrudt på grund af bivirkninger. Mange patienter i disse forsøg var alvorligt syge og havde flere baggrundssygdomme fysiologiske svækkelser og modtog flere andre lægemiddelterapier. I den alvorligt syge patientpopulation var det ikke muligt at bestemme forholdet mellem observerede bivirkninger og terapi med Merrem IV.

Følgende bivirkningsfrekvenser blev afledt af de kliniske forsøg hos de 2904 patienter behandlet med Merrem IV.

Lokale bivirkninger

Lokale bivirkninger, der blev rapporteret med Merrem IV, var som følger:

Systemiske bivirkninger

Systemiske bivirkninger, der blev rapporteret med Merrem IV, der forekom i mere end 1,0%af patienterne, var diarré (NULL,8%) kvalme/opkast (NULL,6%) hovedpine (NULL,3%) udslæt (NULL,9%) sepsis (NULL,6%) forstøring (NULL,4%) Apna (NULL,3%) chok (NULL,2%) og pruritus (NULL,2%).

Yderligere systemiske bivirkninger, der blev rapporteret med Merrem IV og forekommer i mindre end eller lig med 1,0%, men større end 0,1% af patienterne er anført nedenfor inden for hvert kropssystem i rækkefølge af faldende frekvens:

Blødningsbegivenheder blev set som følger: Gastrointestinal blødning (NULL,5%) Melena (NULL,3%) epistaxis (NULL,2%) hemoperitoneum (NULL,2%).

Krop som helhed: Smerter abdominal smerte brystsmerter feber rygsmerter abdominal udvidelse

Kardiovaskulær: Hjertesvigt Hjertestop Tachycardia Hypertension Myokardieinfarkt Pulmonal embolus Bradycardia Hypotension Syncope

Fordøjelsessystem: oral moniliasis anorexia cholestatic gulsot /gulsot flatulens ileus leverfejl dyspepsi tarmobstruktion

Hemisk/lymfatisk: Anæmi hypokromisk anæmi hypervolæmi

Metabolisk/ernæringsmæssig: Perifer ødem hypoxia

Nervesystem: Søvnløs agitation Delirium Forvirring Svimmelhed Anfald Nervøsitet Paræstesi Hallucinationer Somnolensangst depression Asthenia [Se Advarsler og forholdsregler ]

Respiratorisk: Respiratorisk lidelse dyspnø pleural effusion astma hoste øget lungeødem

Hud og vedhæng: Urticaria svedende hudsår

Urogenitalt system: Dysuria Nyresvigt Vaginal moniliasis Urininkontinens

Bivirkninger ændringer

Nævende laboratorieændringer, der blev rapporteret og forekommer i mere end 0,2% af patienterne, var som følger:

Lever: Forøget alanintransaminase (ALT) aspartattransaminase (AST) alkalisk phosphatase lactat dehydrogenase (LDH) og bilirubin

Hæmatologisk: Forøgede blodplader Forøgede eosinofiler nedsatte blodpladerne faldt hæmoglobin Nedsat hæmatokrit nedsat hvide blodlegemer (WBC) forkortet protrombintid og forkortet delvis thromboplastin -tid leukocytose hypokalæmi

Nyre: Øget kreatinin og øget blodurinstofnitrogen (BUN)

Urinalyse: Tilstedeværelse af røde blodlegemer

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

I en undersøgelse af komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner svarede de bivirkninger på ovenstående ovenstående. De mest almindelige bivirkninger, der forekom i mere end 5%af patienterne, var: hovedpine (NULL,8%) kvalme (NULL,8%) forstoppelse (NULL,0%) diarré (NULL,0%) anæmi (NULL,5%) og smerter (NULL,1%). Bivirkninger med en forekomst på mere end 1% og ikke anført ovenfor inkluderer: pharyngitis utilsigtet skade gastrointestinal lidelse Hypoglykæmi Perifer vaskulær lidelse og lungebetændelse.

Patienter med nedsat nyrefunktion

For patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion steg forekomsten af ​​anfald af nyresvigt og chok rapporteret med MERREM IV hos patienter med moderat alvorlig nedsat nyrefunktion (creatinine clearance 10 til 26 ml/min) [Se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Pædiatriske patienter

Systemiske og lokale bivirkninger

Pædiatriske patienter with Serious Bacterial Infections (excluding Bakteriel meningitis):

deltage IV was studied in 515 pediatric patients (3 months to less than 13 years of age) with serious bacterial infections (excluding meningitis see next section) at dosages of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 8 hours. The types of systemic og local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse events reported as possibly probably or definitely related to deltage IV og their rates of occurrence as follows:

Pædiatriske patienter With Bakteriel meningitis

deltage IV was studied in 321 pediatric patients (3 months to less than 17 years of age) with meningitis at a dosage of 40 mg/kg every 8 hours. The types of systemic og local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse reactions reported as possibly probably or definitely related to deltage IV og their rates of occurrence as follows:

I meningitis -undersøgelserne var antallet af anfaldsaktivitet under terapi sammenlignelige mellem patienter uden CNS -abnormiteter, der modtog meropenem og dem, der modtog komparatormidler (enten cefotaxime eller ceftriaxon). I MERREM IV -behandlede gruppe 12/15 patienter med anfald havde sent indtræden anfald (defineret som forekommende på dag 3 eller nyere) mod 7/20 i komparatorarmen. Meropenem -gruppen havde et statistisk højere antal patienter med kortvarig stigning af leverenzymer.

Pædiatriske patienter (Neonates og Infants less than 3 months of Age)

deltage IV was studied in 200 neonates og infants less than 3 months of age. The study was open-label uncontrolled 98% of the infants received concomitant medications og the majority of adverse events were reported in neonates less than 32 weeks gestational age og critically ill at baseline making it difficult to assess the relationship of the adverse events to deltage IV.

De bivirkninger, der ses hos disse patienter, der blev rapporteret, og deres forekomsthastigheder er som følger:

Bivirkninger ændringer In Pædiatriske patienter

Laboratorieændringer set i de pædiatriske undersøgelser, inklusive meningitis -undersøgelser, svarede til dem, der blev rapporteret i voksne studier.

Post Marketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af meropenem efter godkendelse af meropenem inklusive Merrem IV. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Verdensomspændende post-markedsføring af bivirkninger, der ikke ellers er anført i de bivirkninger fra afsnittet Kliniske forsøg med denne ordinerende information og rapporteret som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret, er anført inden for hvert kropssystem i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: agranulocytosis neutropeni og leukopeni; En positiv direkte eller indirekte Coombs -test og hæmolytisk anæmi.

Immunsystemforstyrrelser: angioødem.

Hud og subkutane lidelser: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Drug-reaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme og acute generalized exanthematous pustulosis.

Muskuloskeletale lidelser: Rhabdomyolyse.

Leverforstyrrelser: Lægemiddelinduceret leverskade.

Lægemiddelinteraktioner for Merrem I.V.

Probenecid

Probenecid competes with Meropenem for active tubular secretion resulting in increased plasma concentrations of Meropenem. Co-administration of probenecid with Meropenem is not recommended.

Valproinsyre

Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenems inklusive meropenem til patienter, der får valproinsyre eller divalproex-natrium, resulterer i en reduktion i valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Selvom mekanismen for denne interaktion er ukendte data fra in vitro- og dyreundersøgelser antyder, at carbapenemer kan hæmme hydrolysen af ​​valproinsyrens glucuronidmetabolit (VPA-G) tilbage til valproinsyre, hvilket reducerer serumkoncentrationerne af valproinsyre. Hvis administration af Merrem IV er nødvendig, skal supplerende antikonvulsant terapi overvejes [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Merrem I.V.

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Merrem I.V.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der får terapi med ß-lactams. Det er mere sandsynligt, at disse reaktioner forekommer hos personer med en historie med følsomhed over for flere allergener.

Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin-overfølsomhed, der har oplevet alvorlige overfølsomhedsreaktioner, når de behandles med en anden ß-lactam. Inden man påbegynder terapi med Merrem IV, er det vigtigt at spørge om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner andre ß-lactams og andre allergener. Hvis en allergisk reaktion på Merrem IV forekommer, afbryder lægemidlet med det samme.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), såsom Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) erythema multiforme (EM) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) er rapporteret hos patienter, der modtager Merrem IV (EM) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) Bivirkninger ]. If signs og symptoms suggestive of these reactions appear Meropenem should be withdrawn immediately og an alternative treatment should be considered.

Rhabdomyolyse

Rhabdomyolyse has been reported with the use of Meropenem [see Bivirkninger ]. If signs or symptoms of rhabdomyolysis such as muscle pain tenderness or weakness dark urine or elevated creatine phosphokinase are observed discontinue deltage IV og initiate appropriate therapy.

Anfaldspotentiale

Anfald og andre ugunstige CNS -oplevelser er rapporteret under behandling med Merrem IV Disse oplevelser har forekommet oftest hos patienter med CNS -lidelser (f.eks. Hjernelæsioner eller anfaldshistorie) eller med bakteriel meningitis og/eller kompromitteret nyrefunktion [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Under kliniske undersøgelser blev 2904 immunkompetente voksne patienter behandlet for ikke-CNS-infektioner, hvor den samlede anfaldshastighed var 0,7% (baseret på 20 patienter med denne bivirkning). Alle meropenembehandlede patienter med anfald havde allerede eksisterende medvirkende faktorer. Blandt disse er inkluderet tidligere historie med anfald eller CNS -abnormalitet og samtidig medicin med anfaldspotentiale. Doseringsjustering anbefales hos patienter med avanceret alder og/eller voksne patienter med kreatininklarering på 50 ml/min eller mindre [se Dosering og administration ].

Luk adhæsion til de anbefalede doseringsregimer opfordres især til hos patienter med kendte faktorer, der disponerer for krampagtig aktivitet. Fortsæt antikonvulsant terapi hos patienter med kendte anfaldsforstyrrelser. Hvis fokale rystelser myoklonus eller anfald forekommer evalueret neurologisk placeret på antikonvulsant terapi, hvis ikke allerede indført og undersøgt doseringen af ​​Merrem IV for at bestemme, om den skal reduceres eller afbrydes.

Risiko for gennembrud anfald på grund af lægemiddelinteraktion med valproinsyre

Den samtidige anvendelse af meropenem og valproinsyre eller divalproex -natrium anbefales generelt ikke. Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenems inklusive meropenem til patienter, der får valproinsyre eller divalproex-natrium, resulterer i en reduktion i valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Forøgelse af dosis af valproinsyre eller divalproex -natrium er muligvis ikke tilstrækkelig til at overvinde denne interaktion. Overvej administration af andre antibakterielle lægemidler end carbapenems til behandling af infektioner hos patienter, hvis anfald er godt kontrolleret på valproinsyre eller divalproex -natrium. Hvis administration af Merrem IV er nødvendig, skal du overveje supplerende antikonvulsant terapi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Merrem IV og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin producerer isolater af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel lægemiddelbehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Merrem IV i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentbestandige bakterier.

Overvækst af ikke -optagelige organismer

Som med andre bredspektrede antibakterielle lægemidler kan forlænget brug af meropenem resultere i overvækst af ikke-optagelige organismer. Gentagen evaluering af patienten er vigtig. Hvis superinfektion forekommer under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

hvor længe varer voltaren gel

Thrombocytopeni

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er trombocytopeni blevet observeret, men der er ikke rapporteret nogen klinisk blødning [se Dosering og administration Bivirkninger Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Potentiale for værdiforringelse af neuromotor

Alert patienter, der modtager Merrem IV på ambulant basis vedrørende bivirkninger, såsom anfald af deliriumhovedpine og/eller paræstesier, der kan forstyrre mental årvågenhed og/eller forårsage motorisk svækkelse. Indtil det er rimeligt veletableret, at Merrem IV er godt tolereret rådgiver patienter om ikke at betjene maskiner eller motoriserede køretøjer [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Carcinogenese studies have not been performed.

Mutagenese

Genetiske toksicitetsundersøgelser blev udført med meropenem under anvendelse af den bakterielle omvendt mutationstest Den kinesiske hamster -ovarie -HGPRT -assay dyrkede humane lymfocytter cytogen assay og musemikronukleus -testen. Der var ingen tegn på mutagen potentiale, der blev fundet i nogen af ​​disse tests.

Værdiforringelse af fertiliteten

I fertilitetsundersøgelser blev intravenøs meropenem administreret til mandlige rotter, der begyndte 11 uger før parring og gennem parring og til kvindelige rotter fra 2 uger før parring gennem drægtighedsdag 7 i doser på 240 500 og 1000 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på nedsat fertilitet ved doser op til 1000 mg/kg/dag (på grundlag af sammenligning af kropsoverfladeareal ca. 3,2 gange til MRHD på 1 gram hver 8. time).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige menneskelige data til at fastslå, om der er en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter eller aborter med meropenem hos gravide kvinder.

Ingen føtal toksicitet eller misdannelser blev observeret hos gravide rotter og Cynomolgus -aber administreret intravenøs meropenem under organogenese i doser op til 2,4 og 2,3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på henholdsvis kropsoverfladeareal. Hos rotter administreret intravenøs meropenem i sen graviditet og i amningsperioden var der ingen bivirkninger på afkom i doser svarende til ca. 3,2 gange MRHD baseret på sammenligning af kropsoverfladeområdet (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Meropenem administreret til gravide rotter under organogenese (drægtighedsdag 6 til drægtighedsdag 17) i intravenøse doser på 240 500 og 750 mg/kg/dag var forbundet med mildt moderlig vægttab ved alle doser, men producerede ikke misdannelser eller føtal toksicitet. Den no-observerede-adverse-effektniveau (NOAEL) for føtal toksicitet i denne undersøgelse blev betragtet som den høje dosis på 750 mg/kg/dag (svarende til ca. 2,4 gange MRHD på 1 gram hver 8. time baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet). Meropenem administreret intravenøst ​​til gravide cynomolgus -aber under organogenese fra dag 20 til 50 efter parring i doser på 120 240 og 360 mg/kg/dag producerede ikke moder- eller føtal toksicitet i NOAEL -dosis på 360 mg/kg/dag (omtrent ca. 2,3 gange MRHD -kropsoverfladen sammenligning).

I en peri-postnatal undersøgelse hos rotter beskrevet i den offentliggjorte litteratur ² Intravenøs meropenem blev dæmpet til dæmninger fra drægtighedsdag 17 indtil amning dag 21 i doser på 240 500 og 1000 mg/kg/dag. Der var ingen bivirkninger i dæmningerne og ingen bivirkninger i den første generation af afkom (inklusive udviklingsadfærdsmæssige og funktionelle vurderinger og reproduktive parametre) bortset fra at kvindelige afkom udviste sænkede kropsvægte, der fortsatte under drægtighed og sygepleje hos anden generations afkom. Anden generation af afkom viste ingen meropenem-relaterede effekter. NOAEL -værdien blev betragtet som 1000 mg/kg/dag (ca. 3,2 gange MRHD baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet).

Amning

Risikooversigt

Det er rapporteret, at meropenem udskilles i human mælk. Ingen oplysninger er tilgængelige om virkningerne af meropenem på det ammede barn eller på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Merrem IV og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Merrem IV eller fra de underliggende moderlige forhold.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Merrem IV er blevet etableret for pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner og bakteriel meningitis og for pædiatriske patienter i alle aldre med komplicerede intra-abdominale infektioner.

Infektioner i hud og hudstruktur

Brug af Merrem IV hos pædiatriske patienter 3 måneder og ældre med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner understøttes af bevis fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse hos voksne og yderligere data fra pædiatriske farmakokinetiske undersøgelser [se Indikationer og brug Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Intra-abdominale infektioner

Anvendelse af Merrem IV hos pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre med intra-abdominale infektioner understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne med yderligere data fra pædiatriske farmakokinetiske undersøgelser og kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter. Brug af Merrem IV hos pædiatriske patienter mindre end 3 måneders alder med intra-abdominale infektioner understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne med yderligere data fra en pædiatrisk farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse [se Indikationer og brug Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Bakteriel meningitis

Brug af Merrem IV hos pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre med bakteriel meningitis understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser i den pædiatriske population [Se Indikationer og brug Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske studier af Merrem IV var ca. 1100 (30%) 65 år og ældre, mens 400 (11%) var 75 år og ældre. Derudover var der i en undersøgelse af 511 patienter med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner 93 (18%) 65 år og ældre, mens 38 (7%) var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner; Spontane rapporter og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Det vides, at meropenem er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

En farmakokinetisk undersøgelse med Merrem IV hos ældre patienter har vist en reduktion i plasmaklareringen af ​​meropenem, der korrelerer med aldersassocieret reduktion i kreatininklarering [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 50 mL/min or less [see Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Referencer

2. Kawamuras AW Russell SJ Freeman og Ra Siddall 1992 Reproduktiv og udviklingstoksicitet af meropenem hos rotter Kemoterapi 40: S238-250.

Overdoseringsoplysninger til Merrem I.V.

Hos mus og rotter har store intravenøse doser af meropenem (2200 mg/kg til 4000 mg/kg) været forbundet med ataksi -dyspnø -kramper og dødeligheder.

Forsætlig overdosering af Merrem IV er usandsynlig, selvom utilsigtet overdosering kan forekomme, hvis der gives store doser til patienter med reduceret nyrefunktion. Den største dosis af meropenem, der administreres i kliniske forsøg, har været 2 gram givet intravenøst ​​hver 8. time. Ved denne dosering er der ikke observeret ugunstige farmakologiske virkninger eller øgede sikkerhedsrisici.

Begrænset eftermarkedsoplevelse indikerer, at hvis der forekommer bivirkninger efter overdosering, er de i overensstemmelse med den bivirkningsprofil, der er beskrevet i afsnittet Bivirkninger og generelt er milde i sværhedsgrad og beslutsomhed ved tilbagetrækning eller dosisreduktion. Overvej symptomatiske behandlinger. Hos personer med normal nyrefunktion finder hurtig renal eliminering sted. Meropenem og dets metabolit kan let dialyzes og fjernes effektivt ved hæmodialyse; Imidlertid er der ingen oplysninger tilgængelige om brugen af ​​hæmodialyse til behandling af overdosering.

Kontraindikationer for Merrem I.V.

deltage IV is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta (β)- lactams.

Klinisk farmakologi for Merrem I.V.

Handlingsmekanisme

Meropenem er et antibakterielt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Procentdelen af ​​tid for et doseringsinterval, som ubundet plasmakoncentration af meropenem overstiger meropenem -minimuminhiberende koncentration (MIC) mod den inficerende organisme, har vist sig at korrelere med effektivitet i dyr og in vitro -infektionsmodeller.

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationer

Ved afslutningen af ​​en 30-minutters intravenøs infusion af en enkelt dosis Merrem IV hos raske frivillige betyder maksimale plasmakoncentrationer af meropenem ca. 23 mcg/ml (interval 14-26) for 500 mg dosis og 49 mcg/ml (område 39-58) for 1 gram dosis. En 5-minutters intravenøs bolusinjektion af Merrem IV hos raske frivillige resulterer i gennemsnitlige topplasmakoncentrationer på ca. 45 mcg/ml (område 18-65) for 500 mg dosis og 112 mcg/ml (område 83-140) for 1 gram dosis.

Efter intravenøse doser på 500 mg gennemsnitlige plasmakoncentrationer af meropenem falder normalt til ca. 1 mcg/ml 6 timer efter administration.

Ingen ophobning af meropenem i plasma blev observeret med regimer under anvendelse af 500 mg administreret hver 8. time eller 1 gram indgivet hver 6. time hos raske frivillige med normal nyrefunktion.

Fordeling

Plasmaproteinbindingen af ​​meropenem er ca. 2%.

Efter en enkelt intravenøs dosis af Merrem IV blev de højeste gennemsnitlige koncentrationer af meropenem fundet i væv og væsker ved 1 time (NULL,5 timer til 1,5 timer) efter starten af ​​infusion undtagen hvor indikeret i væv og væsker, der er anført i tabel 5 nedenfor.

Tabel 5: Meropenem -koncentrationer i udvalgte væv (rapporterede højeste koncentrationer)

Eliminering

Hos personer med normal nyrefunktion er elimineringshalveringstiden for meropenem ca. 1 time.

Metabolisme

Der er en metabolit af meropenem, der er mikrobiologisk inaktiv.

Udskillelse

Meropenem udskilles primært uændret af nyrerne. Cirka 70% (50% -5%) af dosis udskilles uændret inden for 12 timer. Yderligere 28% udvindes som mikrobiologisk inaktiv metabolit. Fækal eliminering repræsenterer kun ca. 2% af dosis. Den målte renal clearance og effekten af ​​probenecid viser, at meropenem gennemgår både filtrering og rørformet sekretion. Uropenems uropenem på over 10 mcg/ml opretholdes i op til 5 timer efter en 500 mg dosis.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetiske undersøgelser med MERREM IV hos patienter med nedsat nyrefunktion har vist, at plasmaklarering af meropenem korrelerer med kreatinin -clearance. Doseringsjusteringer er nødvendige hos personer med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance 50 ml/min eller mindre) [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Meropenem IV er hæmodialyzbar. Der er dog ingen oplysninger om nytten af ​​hæmodialyse til behandling af overdosering [se Overdosering ].

Patienter med nedsat leverfunktion

En farmakokinetisk undersøgelse med MERREM IV hos patienter med leverfunktion har ikke vist nogen effekter af leversygdom på farmakokinetikken i meropenem.

Geriatriske patienter

En farmakokinetisk undersøgelse med MERREM IV hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion viste en reduktion i plasmaklarering af meropenem, der korrelerer med aldersassocieret reduktion i kreatininklarering.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken for meropenem til injektion IV hos pædiatriske patienter 2 år eller ældre svarer til dem hos voksne. Eliminationshalveringstiden for meropenem var cirka 1,5 timer hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 2 år.

Farmakokinetikken af ​​meropenem hos patienter under 3 måneders alder, der modtager kombination af antibakteriel lægemiddelterapi, er angivet nedenfor.

Tabel 6: Meropenem farmakokinetiske parametre hos patienter under 3 måneders alder*

Lægemiddelinteraktioner

Probenecid competes with Meropenem for active tubular secretion og thus inhibits the renal excretion of Meropenem. Following administration of probenecid with Meropenem the mean systemic exposure increased 56% og the mean elimination half-life increased 38% [see Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Bakteriedræbende aktivitet af meropenem er resultatet af inhibering af cellevægssyntese. Meropenem trænger ind i cellevæggen af ​​de fleste gram-positive og gramnegative bakterier for at binde pennicillin-bindende-protein (PBP) mål. Meropenem binder til Pbps 2 3 og 4 af De udstillede chill og Pseudomonas aeruginosa ; og Pbps 1 2 og 4 af Staphylococcus aureus . Bakteriedræbende koncentrationer (defineret som en 3 log-reduktion i celletællinger inden for 12 timer til 24 timer) er typisk 1-2 gange de bakteriostatiske koncentrationer af meropenem med undtagelse af Listeria monocytogenes mod hvilken dødelig aktivitet ikke observeres.

Meropenem har ikke in vitro-aktivitet mod methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) eller methicillin-resistent Staphylococcus epidermidis (Fru).

Modstand

Der er adskillige mekanismer for resistens over for carbapenems: 1) Nedsat permeabilitet af den ydre membran af gramnegative bakterier (på grund af formindsket produktion af poriner) forårsager reduceret bakteriel optagelse 2) Reduceret affinitet af målet PBPS 3) øget ekspression af effluxpumpe-komponenter og 4) produktion af antibakteriel lægemiddel-Destroying Enzymes (carbapen (carbapen (carbapen (carbapen (carbapen (carbapene (carbapene (carbapen (carbapene (carbapene (carbapenema metallo-ß-lactamaser).

Krydsresistens observeres undertiden med isolater, der er resistente over for andre carbapenems.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

In vitro -test viser meropenem for at handle synergistisk med aminoglycosid -antibakterielle lægemidler mod nogle isolater af Pseudomonas aeruginosa .

Antimikrobiel aktivitet

Meropenem har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner [se Indikationer og brug ].

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis (Vancomycin-følsomme isolater kun)
Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme isolater)
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

De udstillede chill
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria meningitidis
Proteus vidunderligt
Pseudomonas aeruginosa

Anaerobe bakterier

Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Peptostreptococcus arter

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90% af følgende bakterier udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for meropenem mod isolater af lignende slægter eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​meropenem til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus epidermidis (kun methicillin-følsomme isolater)

Gram-negative bakterier

Aeromonas Hydrophila
Campylobacter Jejuni
Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter cloacae
Hafnia Alvei
Klebsiella oxytoca
Moraxella Catarrhalis
Morganella Morganies
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Serratia marcescens

Nephro Vite

Anaerobe bakterier

Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis
Bacteroides ureolyticus
Bacteroides almindelige
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eggerthella Lenta
Fusobacterium arter
Parabacteroider distasonis
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia
Prevetella Intermedia
Prevotella melaninogenica
Propionibacterium acnes

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Kliniske studier

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

Voksne patienter med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner inklusive komplicerede cellulitis-komplekse abscesser perirektale abscesser og hudinfektioner, der kræver intravenøs antimikrobielle hospitalisering og kirurgisk indgriben, blev indskrevet i en randomiseret multicenter international dobbeltblind forsøg. Undersøgelsen evaluerede meropenem ved doser på 500 mg indgivet intravenøst ​​hver 8. time og imipenem-cilastatin i doser på 500 mg indgivet intravenøst ​​hver 8. time. Undersøgelsen sammenlignede den kliniske respons mellem behandlingsgrupper i den klinisk evaluerbare population ved opfølgningsbesøget (test-of-cure). Retssagen blev gennemført i USAs Sydafrika Canada og Brasilien. Ved tilmeldingen havde ca. 37% af patienterne underliggende diabetes 12% havde underliggende perifer vaskulær sygdom og 67% havde en kirurgisk indgriben. Undersøgelsen omfattede 510 patienter randomiseret til meropenem og 527 patienter randomiseret til imipenem-cilastatin. To hundrede og tres (261) patienter, der blev randomiseret til meropenem, og 287 patienter randomiseret til imipenem-cilastatin var klinisk evaluerbare. Succesraterne hos de klinisk evaluerbare patienter ved opfølgningsbesøget var 86% (225/261) i meropenemarmen og 83% (238/287) i imipenemcilastatinarm.

Succesgraden for den klinisk evaluerbare population findes i tabel 7.

Tabel 7: Succesrater ved test-of-cure-besøg for klinisk evaluerende befolkning med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner

De kliniske effektivitetshastigheder med patogen er tilvejebragt i tabel 8. Værdierne repræsenterer antallet af patienter, der er klinisk hærdet/antal klinisk evaluable patienter ved efterbehandlingsopfølgningsbesøget med procentdelen af ​​procentdelen i parenteser (fuldt evaluabelt analysesæt).

Tabel 8: Klinisk effektivitetshastighed efter patogen for klinisk evaluerbar population

Andelen af ​​patienter, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en bivirkning, var den samme for begge behandlingsgrupper (Meropenem 2,5% og imipenem-cilastatin 2,7%).

Komplicerede intra-abdominale infektioner

En kontrolleret klinisk undersøgelse af kompliceret intra-abdominal infektion blev udført i USA, hvor meropenem blev sammenlignet med clindamycin/tobramycin. Tre kontrollerede kliniske undersøgelser af komplicerede intra-abdominale infektioner blev udført i Europa; Meropenem blev sammenlignet med IMiPenem (to forsøg) og cefotaxime/metronidazol (et forsøg).

Ved anvendelse af strenge evalueringskriterier og mikrobiologisk udryddelse og kliniske kurer ved opfølgning, der fandt sted 7 eller flere dage efter afslutningen af ​​terapien, findes den formodende mikrobiologiske udryddelse/kliniske kurhastigheder og statistiske fund i tabel 9:

Tabel 9: Formodende mikrobiologisk udryddelse og kliniske kurhastigheder ved test-of-cure-besøg i den evaluerende population med kompliceret intra-abdominal infektion

Det konstaterede, at meropenem ikke var statistisk ækvivalent med cefotaxime/metronidazol kan have været på grund af ujævn tildeling af mere alvorligt syge patienter til meropenemarmen. I øjeblikket er der ingen yderligere oplysninger til rådighed for yderligere at fortolke denne observation.

Bakteriel meningitis

Fire hundrede seksogfyrre patienter (397 pædiatriske patienter 3 måneder til mindre end 17 år) blev tilmeldt 4 separate kliniske forsøg og randomiseret til behandling med meropenem (n = 225) i en dosis på 40 mg/kg hver 8. time eller et komparator-lægemiddel, dvs. cefotaxime (n = 187) eller ceftriaxon (n = 34) ved godkendte doseringsregering. Et sammenligneligt antal patienter viste sig at være klinisk evaluerbare (spænder fra 61-68%) og med en lignende fordeling af patogener isoleret på den indledende CSF-kultur.

Patienter blev defineret som klinisk ikke helbredt, hvis nogen af ​​de følgende tre kriterier blev opfyldt:

1. Ved den 5-7 uger efter afslutning af terapi havde besøg af patienten et af følgende: moderat til svær motorisk adfærd eller udviklingsunderskud høretab på mere end 60 decibel i det ene eller begge ører eller blindhed.
2. Under terapi krævede patientens kliniske status tilsætning af andre antibakterielle lægemidler.
3. Enten under eller postterapi udviklede patienten en stor subdural effusion, der havde brug for kirurgisk dræning eller en cerebral abscess eller en bakteriologisk tilbagefald.

Ved anvendelse af definitionen blev følgende effektivitetshastighed opnået pr. Organisme (bemærket i tabel 10). Værdierne repræsenterer antallet af patienter, der er klinisk helbredt/antal klinisk evaluerende patienter med den procentvise kur i parentes.

Tabel 10: Effektivitetshastigheder efter patogen i den klinisk evaluerbare population med bakteriel meningitis

Efterfølgende var den mest almindelige grund til, at patienter blev vurderet som klinisk ikke helbredt.

Fem patienter viste sig at være bakteriologisk ikke hærdet 3 i komparatorgruppen (1 tilbagefald og 2 patienter med cerebrale abscesser) og 2 i meropenem -gruppen (1 tilbagefald og 1 med fortsat vækst af Pseudomonas aeruginosa).

Med hensyn til høretab havde 263 af de 271 evaluerbare patienter mindst en høretest udført posttherapi. Følgende tabel viser graden af ​​høretab mellem de meropenem-behandlede patienter og de komparatorbehandlede patienter.

Tabel 11: Høretab ved postterapi i den evaluerende befolkning behandlet med meropenem

Patientinformation til Merrem I.V.

• Rådgiver patienter om, at antibakterielle lægemidler inklusive Merrem IV kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Merrem IV er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, fortæller patienterne, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal du tage medicinen nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Merrem IV eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.
• Rådgiver patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, som normalt slutter, når det antibakterielle lægemiddel afbrydes. Undertiden efter at have startet behandling med antibakterielle lægemidler kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle lægemiddel. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiver patienter om at informere deres læge, hvis de tager valproinsyre eller divalproex natrium. Valproinsyrekoncentrationer i blodet kan falde under det terapeutiske interval ved co-administration med Merrem IV. Hvis behandling med Merrem IV er nødvendig og fortsat alternativ eller supplerende anti-konvulsant medicin for at forhindre og/eller behandle anfald kan være nødvendigt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Patienter, der modtager Merrem IV på ambulant basis, skal advares om bivirkninger, såsom anfald af deliriumhovedpine og/eller paræstesier, der kan forstyrre mental opmærksomhed og/eller forårsage motorisk svækkelse. Indtil det er rimeligt veletableret, at Merrem IV er godt tolererede patienter, bør ikke betjene maskiner eller motoriserede køretøjer [se Advarsler og forholdsregler ].