Metozolv

ADVARSEL: Tardiv dyskinesi

Behandling med metoclopramid kan forårsage tardiv dyskinesi en alvorlig bevægelsesforstyrrelse, der ofte er irreversibel. Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi øges med varigheden af ​​behandlingen og den samlede kumulative dosis.

Metoclopramid -terapi skal afbrydes hos patienter, der udvikler tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi. Der er ingen kendt behandling af tardiv dyskinesi. Hos nogle patienter kan symptomer mindske eller løse, efter at metoclopramidbehandling er stoppet.

Behandling med metoclopramid i mere end 12 uger bør undgås i alle undtagen sjældne tilfælde, hvor terapeutisk fordel menes at opveje risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse af Metozolv ODT

Metozolv ODT er en oralt opløsende tabletformulering af metoclopramidhydrochlorid. Styrken på 5 mg er en rund hvid tablet, der blev afbosset på den ene side med en '5' og almindelig på den anden side; Det består af 5 mg metoclopramid (som 5,91 mg metoclopramidhydrochlorid) med gelatin mannitol mynte smag og esulfame K (kunstigt sødestof). Styrken på 10 mg er en rund hvid tablet, der blev afbosset på den ene side med en '10' og almindelig på den anden side; Det består af 10 mg metoclopramid (som 11,82 mg metoclopramidhydrochlorid) med gelatin mannitol mynte smag og esulfame K.

Den aktive ingrediens metoclopramidhydrochlorid er et hvidt krystallinsk lugtfrit stof, der frit er opløseligt i vand. Kemisk er det 4-amino-5-chloro-N- [2- (diethylamino) ethyl] -2-methoxy benzamid monohydrochlorid monohydrat. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₂₂ Cln ₃ O ₂ • HCL • H. ₂ O. dens molekylvægt er 354,3. Den strukturelle formel er vist i figur 1.

Figur 1

Metozolv ODT inkluderer følgende inaktive ingredienser: gelatin mannitol mynt aroma essulfame kalium (kunstigt sødestof) og spormængder af natriumchlorid og natriumhydroxid.

Anvendelser til Metozolv ODT

Metozolv ^® ODT er angivet hos voksne til:

• Behandling i 4 til 12 ugers symptomatisk dokumenterede gastroøsofageal reflux sygdom (GERD), som ikke reagerer på konventionel terapi.
• Lindring af symptomer forbundet med akut og tilbagevendende diabetisk gastroparese (gastrisk stase).

Begrænsninger af brug

Metozolv ODT is not recommended feller use in pediatric patients due to the risk of developing tardive dyskinesia (TD) og other extrapyramidal symptoms og the risk of methemoglobinemia in neonates [se Brug i specifikke populationer ]

Dosering til Metozolv ODT

Vigtige administrationsinstruktioner

• Undgå behandling med Metozolv ODT i mere end 12 uger på grund af den øgede risiko for at udvikle TD med langvarig brug [se Dosering til GERD -dosering til akut og tilbagevendende diabetisk gastroparese (gastrisk stase) Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Tag en tom mave mindst 30 minutter, før du spiser [se Klinisk farmakologi ]. Do not repeat dose if inadvertently taken with food.
• Fjern hver dosis fra emballagen lige inden du tager. Håndter tabletten med tørre hænder og placer på tungen. Hvis tabletten skal bryde eller smuldre under håndtering af kassering og fjerne en ny tablet.
• Placer tabletten på tungen og lad den gå i opløsning (tager cirka et minut) og sluge granulaterne uden vand [se Klinisk farmakologi ].

Dosering til Gerd

Metozolv ODT may be administered continuously eller intermittently in patients with symptomatic GERD who fail to respond to conventional therapy:

Kontinuerlig dosering

Den anbefalede voksne dosering af Metozolv ODT er 10 til 15 mg fire gange dagligt i 4 til 12 uger. Behandlingsvarigheden bestemmes ved endoskopisk respons. Administrer doseringen tredive minutter før hvert måltid og ved sengetid. Den maksimale anbefalede daglige dosering er 60 mg.

Tabel 1 viser den anbefalede daglige dosering og den maksimale daglige dosering for voksne og doseringsjusteringer for patienter med moderat eller svær levetisk nedsat (børnepugh B eller C) hos patienter med kreatinin-clearance mindre end 60 ml/minut i cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) dårlige metabolizers og med den samlede anvendelse med stærk Cyp2D6-inhibitorer.

Intermitterende dosering

Hvis symptomer kun forekommer med mellemrum eller på bestemte tidspunkter af dagen, administrerer Metozolv ODT i enkelt dosis op til 20 mg før provokerende situationen. Overvej doseringsreduktioner for populationer og situationer i tabel 1.

Tabel 1 anbefalede metozolv ODT -dosering hos patienter med gastroøsofageal reflux

Dosering til akut og tilbagevendende diabetisk gastroparese (gastrisk stase)

Den anbefalede voksne dosering til lindring af symptomer forbundet med diabetisk gastroparese (gastrisk stase) er 10 mg fire gange dagligt i 2 til 8 otte uger afhængigt af symptomatisk respons. Undgå Metozolv ODT -behandling i mere end 12 uger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Administer the dosage at least 30 minutes befellere each meal og at bedtime. The maximum recommended daily dosage is 40 mg.

Tabel 2 viser den anbefalede daglige dosering og den maksimale daglige dosering for voksne og doseringsjusteringer for patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion (børnepugh B eller C) hos patienter med kreatinin-clearance mindre end 60 ml/minut i cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) dårlige metabolizers og med den samlede anvendelse med stærk Cyp2D6-inhibitorer.

Hvis patienter med diabetisk gastroparese har svær kvalme eller opkast og ikke er i stand til at tage orale metozolv ODT -tabletter, overvejer at starte terapi med metoclopramidinjektion givet intramuskulært eller intravenøst ​​i op til 10 dage (se de ordineringsinformation for metoclopramidinjektion). Efter at patienter er i stand til at tage oral terapi -skifte til Metozolv ODT -tabletter.

Tabel 2 anbefalede metozolv ODT -dosering hos patienter med akut og tilbagevendende diabetisk gastroparese

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

• 5 mg metoclopramide: white round debossed with '5' on one side og plain on the other side.
• 10 mg metoclopramide: white round debossed with '10' on one side og plain on the other side.

Opbevaring og håndtering

5 mg Tabletter : Hvid runde nedfældet med '5' på den ene side og almindelig på den anden side indeholdende 5 mg metoclopramid. Fås i blisterpakke med 10 tabletter individuelt forseglet i en folie-støttet enhedsdosis container; En karton indeholder 10 kort ( NDC 65649-431-02).

Hvor lang tid kan du tage tikosyn

10 mg Tabletter : Hvid runde nedfældet med '10' på den ene side og almindelig på den anden side indeholdende 10 mg metoclopramid. Fås i blisterpakke med 10 tabletter individuelt forseglet i en folie-støttet enhedsdosis container; En karton indeholder 10 kort ( NDC 65649-432-02).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F).

Fremstillet af: Catalent UK Swindon Zydis Limited Swindon UK. Revideret: Feb 2019

Bivirkninger feller Metozolv ODT

Følgende bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Tardiv dyskinesi [se Boksadvarsel og Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Andre ekstrapyramidale effekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Depression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Fluidretention [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på evnen til at køre og betjene maskiner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Metoclopramid

Følgende bivirkninger er blevet identificeret fra kliniske studier eller postmarkedsrapporter om metoclopramid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De mest almindelige bivirkninger (hos ca. 10% af patienterne, der fik 10 mg metoclopramid fire gange dagligt), var rastløshed døsighed træthed og storhed. Generelt korrelerede forekomsten af ​​bivirkninger med doseringen og varigheden af ​​metoclopramidadministration.

Bivirkninger, især dem, der involverede nervesystemet, forekom efter stoppet metoclopramid inklusive svimmelhed nervøsitet og hovedpine.

Forstyrrelser i centralnervesystemet

• Tardiv dyskinesi akutte dystoniske reaktioner medikamentinduceret parkinsonisme Akathisia og andre ekstrapyramidale symptomer
• Krampeanfald
• Hallucinationer
• Rastløshed døsighed træthed og storhed forekom hos cirka 10% af patienterne, der modtog 10 mg fire gange dagligt. Insomnia Hovedpine forvirring svimmelhed eller depression med selvmordstanker forekom mindre hyppigt
• Neuroleptisk malignt syndrom serotonin syndrom (i kombination med serotonergiske midler)

Endokrine lidelser: Fluidretention sekundær til kortvarig højde af aldosteron. Galactorrhea Amenorrhea Gynecomastia Impotens sekundær til hyperprolactinæmi

Kardiovaskulære lidelser: Akut kongestiv hjertesvigt mulig atrioventrikulær blok hypotension hypertension supraventrikulær takykardi bradycardia fluidretention

Gastrointestinale lidelser: Kvalme tarmforstyrrelser (primært diarré)

Leverforstyrrelser: Hepatotoksicitet kendetegnet ved f.eks. Gulsot og ændrede leverfunktionstest, da metoclopramid blev administreret med andre lægemidler med kendt hepatotoksisk potentiale

Nyre- og urinforstyrrelser: Urinfrekvens Urininkontinens

Hæmatologiske lidelser: Agranulocytose neutropenia leukopeni methemoglobinæmi sulfhemoglobinæmi

Overfølsomhedsreaktioner: Bronchospasme (især hos patienter med en historie med astma) urticaria; udslæt; angioødem inklusive glans eller laryngeal ødem

Øjenlidelser: Visuelle forstyrrelser

Metabolismeforstyrrelser: Porphyria

Lægemiddelinteraktioner feller Metozolv ODT

Effekter af andre lægemidler på metoclopramid

Tabel 3 viser virkningerne af andre lægemidler på metoclopramid.

Tabel 3 Effekter af andre lægemidler på metoclopramid

Effekter af metoclopramid på andre lægemidler

Tabel 4 viser virkningerne af metoclopramid på andre lægemidler.

Tabel 4 Effekter af metoclopramid på andre lægemidler

Advarsler for Metozolv ODT

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Metozolv ODT

Tardiv dyskinesi

Metoclopramid can cause tardive dyskinesia (TD) a potentially irreversible og disfiguring disellerder characterized by involuntary movements of the face eller tongue og sometimes of the trunk og/eller extremities. Movements may be chellereoathetoic in appearance. The risk of developing TD og the likelihood that TD will become irreversible increases with the duration of treatment og total cumulative dosage. An analysis of utilization patterns showed that about 20% of patients who used metoclopramide took it feller longer than 12 weeks. Behandling with metoclopramide feller longer than the recommended 12 weeks should be avoided in all but rare cases where therapeutic benefit is thought to outweigh the risk of developing TD.

Derudover øges risikoen for at udvikle TD blandt de ældre, især ældre kvinder [se Brug i specifikke populationer ] og hos patienter med Diabetes mellitus . På grund af risikoen for at udvikle TD skal du undgå behandling med Metozolv ODT i mere end 12 uger og reducere doseringen hos ældre patienter [se Dosering og administration ].

Afbryd Metozolv ODT straks hos patienter, der udvikler tegn og symptomer på TD. Der er ingen kendt effektiv behandling af etablerede tilfælde af TD, selvom TD hos nogle patienter kan overføre delvist eller fuldstændigt inden for flere uger til måneder efter, at Metozolv ODT er trukket tilbage.

Metozolv ODT itself may suppress eller partially suppress the signs of TD thereby masking the underlying disease process. The effect of this symptomatic suppression upon the long-term course of TD is unknown. Metozolv ODT is contraindicated in patients with a histellery of TD [se Kontraindikationer ]. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs that can cause TD (e.g. antipsychotics).

Andre ekstrapyramidale symptomer

Foruden TD -metoclopramid kan der forårsage andre ekstrapyramidale symptomer (EPS) parkinsoniske symptomer og motorisk rastløshed. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis sådanne symptomer opstår og afbryder Metozolv ODT.

• Ekstrapyramidale symptomer (EPS), såsom akutte dystoniske reaktioner, forekom hos patienter behandlet med metoclopramid -doseringer på 30 til 40 mg dagligt. Sådanne reaktioner forekom hyppigere hos voksne mindre end 30 år og i højere end anbefalede doseringer. EPS forekom oftere hos pædiatriske patienter sammenlignet med voksne (Metozolv ODT er ikke godkendt til anvendelse hos pædiatriske patienter). Symptomer kan forekomme i de første 24 til 48 timer efter start af metoclopramid. Symptomer inkluderede ufrivillige bevægelser af lemmer og ansigtsgrimaserende torticollis oculogyriske krisehytmiske fremspring af tunge bulbar type tale trismus eller dystoniske reaktioner, der ligner tetanus. Sjældent var dystoniske reaktioner til stede som stridor og dyspnø muligvis på grund af laryngospasme. Diphenhydraminhydrochlorid eller benztropin -mesylat kan anvendes til behandling af disse bivirkninger. Undgå Metozolv ODT hos patienter, der får andre lægemidler, der kan forårsage EPS (f.eks. Antipsykotika).
• Parkinsonismesymptomer (Bradykinesia tremor cogwheel-stivhedsmaske-lignende ansigter) har fundet sted efter start af metoclopramid mere almindeligt inden for de første 6 måneder, men også efter længere perioder. Symptomerne er generelt aftaget inden for 2 til 3 måneder efter seponering af metoclopramid. Undgå Metozolv ODT hos patienter med Parkinsons sygdom og andre patienter, der behandles med antiparkinsoniske lægemidler på grund af potentiel forværring af symptomer. Undgå behandling med Metozolv ODT i mere end 12 uger [se Dosering og administration Tardiv dyskinesi ].
• Motor Restlessness (Akathisia) har udviklet og bestået af følelser af angstørringsjitterethed og søvnløshed såvel som manglende evne til at sidde stille og tempo og fodtapning. Hvis symptomer løser overveje genstart i en lavere dosering.

Neuroleptisk ondartet syndrom

Metoclopramid may cause a potentially fatal symptom complex called Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). NMS has been repellerted in association with metoclopramide overdosage og concomitant treatment with another drug associated with NMS. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs associated with NMS including typical og atypical antipsychotics.

Kliniske manifestationer af NM'er inkluderer hypertermi -muskelstivhed ændret mental status og manifestationer af autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertearytmier). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt . Patienter med sådanne symptomer skal evalueres øjeblikkeligt.

I den diagnostiske evaluering skal du overveje tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige medicinske sygdomme (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion) og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer. Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslag malignt hypertermi -lægemiddelfeber serotonin -syndrom og primært centralnervesystempatologi.

Håndtering af NMS inkluderer:

• Umiddelbar seponering af Metozolv ODT og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning.
• Behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger.

Depression

Depression has occurred in metoclopramide-treated patients with og without a histellery of depression. Symptoms have included suicidal ideation og suicide. Avoid Metozolv ODT use in patients with a histellery of depression.

Hypertension

Metoclopramid may elevate blood pressure. In one study in hypertensive patients intravenously administered metoclopramide was shown to release Catecholamines; hence avoid use in patients with hypertension eller in patients taking monoamine oxidase inhibitellers [se Lægemiddelinteraktioner ].

Der er også kliniske rapporter om hypertensive kriser hos nogle patienter med udiagnostiseret pheochromocytoma. Metozolv ODT er kontraindiceret hos patienter med pheochromocytoma eller andet Catecholamine -frigiv paragangliomas [se Kontraindikationer ]. Discontinue Metozolv ODT in any patient with a rapid rise in blood pressure.

Væskeopbevaring

Fordi metoclopramid producerer en kortvarig stigning i plasma -aldosteronpatienter med cirrhose eller kongestiv hjertesvigt kan være i fare for at udvikle væskeopbevaring og volumenoverbelastning. Afbryd Metozolv ODT, hvis nogen af ​​disse bivirkninger forekommer.

Hyperprolactinæmi

Som med andre dopamin D ₂ Antagonister metoclopramid hæver prolactinniveauer.

Hyperprolactinæmi may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactellerrhea amenellerrhea gynecomastia og impotens er rapporteret med prolactin-øgede lægemidler inklusive metoclopramid.

Hyperprolactinæmi may potentially stimulate prolactin-dependent breast cancer. However some clinical studies og epidemiology studies have not shown an association between administration of dopamin D ₂ antagonister og tumorigenese hos mennesker [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Effekter på evnen til at køre og betjene maskineri

Metoclopramid may impair the mental og/eller physical abilities required feller the perfellermance of hazardous tasks such as operating machinery eller driving a moteller vehicle. Concomitant use of central nervous system (CNS) depressants eller drugs associated with EPS may increase this effect (e.g. alcohol sedatives hypnotics opiates og anxiolytics). Avoid Metozolv ODT eller the interacting drug depending on the impellertance of the drug to the patient [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Bivirkninger

Informer patienter eller deres plejere om, at Metozolv ODT kan forårsage alvorlige bivirkninger. Instruer patienter om at afbryde Metozolv ODT og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis følgende alvorlige reaktioner opstår:

• Tardiv dyskinesi og andre ekstrapyramidale reaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Depression og/eller possible suicidal ideation [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Informer patienter eller deres plejere om, at samtidig behandling med adskillige andre medicin kan udfælde eller forværre alvorlige bivirkninger, såsom tardiv dyskinesi eller andre ekstrapyramidale reaktioner neuroleptisk ondartet syndrom og CNS -depression [se Lægemiddelinteraktioner ]. Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Metozolv ODT.

Informer patienter eller deres plejere om, at Metozolv ODT kan forårsage døsighed eller svimmelhed eller på anden måde forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af farlige opgaver, såsom betjeningsmaskiner eller kørsel af et motorkøretøj [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Administration

Instruer patienter til:

• Tag en tom mave mindst 30 minutter, før du spiser. Gentag ikke dosis, hvis det utilsigtet tages med mad.
• Fjern hver dosis fra emballagen lige inden du tager. Håndter tabletten med tørre hænder og placer på tungen. Hvis tabletten skal bryde eller smuldre under håndtering af kassering og fjerne en ny tablet.
• Placer tabletten på tungen og lad den gå i opløsning (tager cirka et minut) og sluge granulaterne uden vand [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

En 77-ugers undersøgelse blev udført i rotter med oral metoclopramiddoser op til 40 mg/kg/dag (ca. seks gange den maksimale anbefalede humane dosis på kropsoverfladearealet). Metoclopramid forhøjede prolactinniveauer og forhøjningen fortsatte under kronisk administration. Der blev fundet en stigning i mammary neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af metoclopramid [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. In a rat model feller assessing the tumeller promotion potential a 2-week elleral treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumellerigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

Mutagenese

Metoclopramid was positive in the In vitro Kinesisk hamster lungecelle / HGPRT -fremadmutationsassay for mutagene effekter og In vitro Human lymfocytkromosomafvigelsesassay for klastogene effekter. Det var negativt i In vitro Ames mutationsassay In vitro uplanlagt DNA -synteseassay med rotte og humane hepatocytter og forgæves Rotte mikronukleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Metoclopramid at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about 3 times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility og reproductive perfellermance of male og female rats.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Offentliggjorte undersøgelser, herunder retrospektive kohortstudier Nationalregistreringsundersøgelser og metaanalyser, rapporterer ikke en øget risiko for ugunstige graviditetsrelaterede resultater ved anvendelse af metoclopramid under graviditet.

Der er potentielle risici for nyfødte efter eksponering i utero for metoclopramid under fødslen (se Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with elleral administration of metoclopramide to pregnant rats og rabbits at exposures about 6 og 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i de klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Metoclopramid crosses the placental barrier og may cause extrapyramidal signs og methemoglobinemia in neonates with maternal administration during delivery. Moniteller neonates feller extrapyramidal signs [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ].

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført efter administration af oral metoclopramid under organogenese hos gravide rotter omkring 6 gange MRHD beregnet på kropsoverfladeareal og hos gravide kaniner ca. 12 gange beregnet MRHD på kropsoverfladeareal. Der blev ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingseffekter på grund af metoclopramid.

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort data rapporterer tilstedeværelsen af ​​metoclopramid i human mælk i variable mængder. Ammede spædbørn, der er udsat for metoclopramid Data ). Metoclopramid elevates prolactin levels [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]; De offentliggjorte data er dog ikke tilstrækkelige til at understøtte lægemiddelvirkninger på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Metozolv ODT og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Metozolv ODT eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Overvåg ammende nyfødte, fordi metoclopramid kan forårsage ekstrapyramidale tegn (dystonier) og methemoglobinæmi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ].

Data

I offentliggjorte kliniske undersøgelser var den estimerede mængde metoclopramid, der blev modtaget af det ammede spædbarn, mindre end 10% af den moderlige vægtjusterede dosis. I en undersøgelse varierede den estimerede daglige mængde metoclopramid modtaget af spædbørn fra modermælk fra 6 til 24 mcg/kg/dag i det tidlige puerperium (3 til 9 dage efter fødslen) og fra 1 til 13 mcg/kg/dag ved 8 til 12 uger efter fødslen.

Pædiatrisk brug

Metozolv ODT is not recommended feller use in pediatric patients due to the risk of tardive dyskinesia (TD) og other extrapyramidal symptoms as well as the risk of methemoglobinemia in neonates. The safety og effectiveness of Metozolv ODT in pediatric patients have not been established.

Dystonias og andre ekstrapyramidale reaktioner forbundet med metoclopramid er mere almindelige hos de pædiatriske patienter end hos voksne [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. In addition neonates have reduced levels of NADH -cytochrome b ₅ Reduktase gør dem mere modtagelige for methemoglobinæmi til en mulig bivirkning af metoclopramidbrug hos nyfødte [se NADH-CYTOCHROME b ₅ Reduktasemangel ].

Geriatrisk brug

Metoclopramid is known to be substantially excreted by the kidney og the risk of adverse reactions including tardive dyskinesia (TD) may be greater in patients with impaired renal function [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Ældre patienter are mellere likely to have decreased renal function og may be mellere sensitive to the therapeutic eller adverse effects of metoclopramide; therefellere consider a reduced dosage of METOZOLOV ODT in elderly patients [se Dosering og administration Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af metoclopramid reduceres, og den systemiske eksponering øges hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger. Reducer metozolv ODT -doseringen hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end eller lig med 60 ml/minut) inklusive dem, der modtager hæmodialyse og kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh C) har reduceret systemisk metoclopramid-clearance (med ca. 50%) sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Den resulterende stigning i metoclopramid -blodkoncentrationer øger risikoen for bivirkninger. Der er ingen farmakokinetiske data hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B). Reducer Metozolv ODT-dosering hos patienter med moderat eller svær (børnepugh B eller C) leverdæmpning [se Dosering og administration ]. There is no dosage adjustment required feller patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).

Derudover kan metoclopramid ved at producere en kortvarig stigning i plasma -aldosteron øge risikoen for væskeopbevaring hos patienter med leverfunktion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Overvåg patienter med nedsat leverfunktion for forekomsten af ​​væskeopbevaring og volumenoverbelastning.

NADH-CYTOCHROME b ₅ Reduktasemangel

Metoclopramid-treated patients with NADH-cytochrome b ₅ Reduktasemangel har en øget risiko for at udvikle methemoglobinæmi og/eller sulfhemoglobinæmi. For patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel anbefales det ikke anbefales metoclopramid-induceret methemoglobinæmi-methylenblå behandling. Methylenblå kan forårsage hæmolytisk anæmi hos patienter med G6PD -mangel, som kan være dødelig [se OVERDOSIS ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Metoclopramid is a substrate of CYP2D6. The elimination of metoclopramide may be slowed in patients who are CYP2D6 poeller metabolizers (compared to patients who are CYP2D6 intermediate extensive eller ultra-rapid metabolizers); possibly increasing the risk of dystonic og other adverse reactions to Metozolv ODT [se Klinisk farmakologi ]. Reduce the Metozolv ODT dosage in patients who are poeller CYP2D6 metabolizers [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Metozolv ODT

Manifestationer af overdosering af metoclopramid inkluderede døsighed Desorientering Ekstrapyramidale reaktioner Andre bivirkninger forbundet med metoclopramidbrug (inklusive f.eks. Methemoglobinæmi) og undertiden død. Neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er rapporteret i forbindelse med metoclopramid overdosis og samtidig behandling med et andet lægemiddel, der er forbundet med NMS [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der er ingen specifikke modgift til Metozolv ODT overdosering. Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 for aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overdosering.

Methemoglobinæmi kan vendes af den intravenøse indgivelse af methylenblå. Methylenblå kan imidlertid forårsage hæmolytisk anæmi hos patienter med G6PD -mangel, som kan være dødelig.

Kontraindikationer for Metozolv ODT

Metozolv ODT is contraindicated:

• Hos patienter med en historie med tardiv dyskinesi (TD) eller en dystonisk reaktion på metoclopramid [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Når stimulering af gastrointestinal motilitet kan være farlig (f.eks. I nærvær af gastrointestinal blødning mekanisk obstruktion eller perforering).
• Hos patienter med pheochromocytoma eller anden catecholamin-frigivende paragangliomas. Reglan kan forårsage en hypertensiv/pheochromocytoma -krise sandsynligvis på grund af frigivelse af catecholamines fra tumoren [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Hos patienter med epilepsi. Reglan kan øge anfaldets hyppighed og sværhedsgrad [se Bivirkninger ].
• Hos patienter med overfølsomhed over for metoclopramid. Reaktioner har inkluderet laryngeal og glans angioødem og bronchospasme [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Metozolv ODT

Handlingsmekanisme

Metoclopramid stimulates motility of the upper gastrointestinal tract without stimulating gastric biliary eller pancreatic secretions. The exact mechanism of action of metoclopramide in the treatment of Gastroøsofageal reflux og acute og recurrent diabetic gastroparesis has not been fully established. It seems to sensitize tissues to the action of acetylcholine. The effect of metoclopramide on motility is not dependent on intact vagal innervation but it can be abolished by anticholinergic drugs.

Metoclopramid increases the tone og amplitude of gastric (especially antral) contractions relaxes the pylelleric sphincter og the duodenal bulb og increases peristalsis of the duodenum og jejunum resulting in accelerated gastric emptying og intestinal transit. It increases the resting tone of the lower esophageal sphincter. It has little if any effect on the motility of the colon eller gallblære.

Farmakodynamik

Gastroøsofageal reflux

Hos patienter med gastroøsofageal tilbagesvaling og lavt esophageal sfinktertryk (LESP) producerede enkeltdoser af Reglan dosisrelaterede stigninger i LESP. Effekterne begyndte på ca. 5 mg og steg gennem 20 mg. Stigningen i LESP fra en 5 mg dosis varede ca. 45 minutter, og for 20 mg varede mellem 2 og 3 timer. Forøget hastighed af mavetømning blev observeret med enkelt orale doser på 10 mg.

Farmakokinetik

Medmindre andet er angivet, blev PK for metoclopramid beskrevet nedenfor opnået under anvendelse af andre orale formuleringer af metoclopramid.

Absorption

I forhold til en intravenøs dosis på 20 mg var den absolutte orale biotilgængelighed af metoclopramid 80% ± 15,5% som demonstreret i en crossover -undersøgelse af 18 forsøgspersoner.

Efter Metozolv ODT -tabletadministration er den tid, der er rapporteret mellem at placere tabletten på tungen, og den helt opløses i fine partikler var cirka et minut (med et interval på 10 sekunder til 14 minutter) i to kliniske forsøg (n = 96) med et gennemsnit ± SD var 77 ± 111 sekunder og en median på 54 sekunder [se Dosering og administration ].

Maksimal plasmakoncentrationer forekom ca. 1 til 2 timer efter en enkelt oral dosis. Tilsvarende tidspunkt som top observeres efter individuelle doser i stabil tilstand.

I en enkelt dosisundersøgelse af 12 personer viste forsøgspersoner, at området under lægemiddelkoncentrationstidskurven øges lineært med doser fra 20 til 100 mg metoclopramid (5 gange den maksimale anbefalede enkelt dosis metozolv ODT). Cmax steg lineært med dosis; Tmax forblev den samme; Hele kropsafstand var uændret; og elimineringsgraden forblev den samme. Lineære kinetiske processer beskriver tilstrækkeligt absorptionen og eliminering af metoclopramid.

De farmakokinetiske egenskaber efter enkelt oral administration af 10 mg metozolv ODT under fastende forhold er vist i tabel 5.

Tabel 5 Gennemsnit (± SD) Farmakokinetiske parametre hos raske forsøgspersoner efter en enkelt oral dosis på 10 mg metozolv ODT under fastende forhold

Effekt af mad

Når Metozolv ODT blev taget umiddelbart efter et højt fedtindhold (ca. 900 samlede kalorier baseret på sammensætningen var 150 proteinkalorier 250 kulhydratkalorier og 500 fedtkalorier) var Cmax 17% lavere end når den blev taget efter en overnatning hurtigt. Tmax steg fra ca. 1,8 timer under fastede forhold til 3 timer, når de blev taget umiddelbart efter et måltid med højt fedtindhold. Omfanget af metoclopramid absorberet (område under kurven) var sammenligneligt, uanset om Metozolv ODT blev administreret med eller uden mad. Den kliniske relevans af en lavere Cmax med et måltid med højt fedtindhold er ukendt [se Dosering og administration ].

Fordeling

Metoclopramid is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg) which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

Eliminering

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for metoclopramid hos personer med normal nyrefunktion var 5 til 6 timer.

Metabolisme

Metoclopramid undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide og sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide a majeller oxidative metabolite is fellermed primarily by CYP2D6 an enzyme subject to genetic variability [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Udskillelse

Cirka 85% af radioaktiviteten af ​​en oralt indgivet dosis vises i urinen inden for 72 timer. Efter oral administration på 10 eller 20 mg blev et gennemsnit på 18% og 22% af dosis henholdsvis udvundet som frit metoclopramid i urin inden for 36 timer.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

I en undersøgelse af 24 patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion (moderat alvorlig og slutstadie nyresygdom (ESRD), der krævede dialyse), var den systemiske eksponering (AUC) af metoclopramid hos patienter med moderat til svær nyren nedsat ca. 2 gange AUC i personer med normal nyrefunktion. AUC af metoclopramid hos patienter med ESRD på dialyse var omkring 3,5 gange AUC hos personer med normal nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

I en gruppe på 8 patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh C) blev den gennemsnitlige metoclopramid-clearance reduceret med ca. 50% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af metoclopramid på CYP2D6 -underlag

Selvom in vitro -undersøgelser Foreslå, at metoclopramid kan hæmme CYP2D6 metoclopramid er usandsynligt, at det interagerer med CYP2D6 -underlag forgæves ved terapeutisk relevante koncentrationer.

Effekt af CYP2D6 -hæmmere på metoclopramid

Hos raske forsøgspersoner blev 20 mg oralt metoclopramid og 60 mg fluoxetin (en stærk CYP2D6 -hæmmer) administreret efter forudgående eksponering for 60 mg fluoxetin oralt i 8 dage. De patienter, der modtog samtidig metoclopramid og fluoxetin, havde en stigning på 40% og 90% i henholdsvis metoclopramid Cmax og AUC0-∞ sammenlignet med patienter, der modtog metoclopramid alene (se Tabel 6 Metoclopramid Farmakokinetiske parametre hos raske individer med og uden fluoxetin) [se Lægemiddelinteraktioner ].

bedste hotelrabatsider

Tabel 6 Metoclopramid Farmakokinetiske parametre i raske individer med og uden fluoxetin

Patientinformation til Metozolv ODT

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.