Monopril HCT

Brug under graviditet

Når det anvendes i graviditeten under den anden og tredje trimestere, kan ACE -hæmmere forårsage skade og endda død for det udviklende foster. Når graviditet påvises, skal monopril-HCT afbrydes så hurtigt som muligt. Se Advarsler : Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed .

Beskrivelse til monopril HCT

Fosinopril natrium er en hvid til off-white krystallinsk pulveropløselig (> 100 mg/ml) i vand i ethanol og i methanol og lidt opløselig i hexan. Fosinopril natrium betegnes kemisk som L-prolin 4-cyclohexyl-1-[[2-methyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-phenylbutyl) phosphinyl] acetyl]-natriumsalt Trans -; Dens strukturelle formel er:

Hvad er clotrimazol og betamethason til

Dens empiriske formel er C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P og dens molekylvægt er 585,65.

Fosinoprilat Den aktive metabolit af fosinopril er en ikke-sulfhydryl angiotensin-konverterende enzyminhibitor. Fosinopril omdannes til fosinoprilat ved leverspaltning af estergruppen.

Hydrochlorothiazide USP er en hvid eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand; frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning i N-butylamin og i dimethylformamid; sparsomt opløselig i methanol; og uopløselig i ether i chloroform og i fortyndede mineralsyrer. Hydrochlorothiazid betegnes kemisk som 6-chloro-34-dihydro-2H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ og dens molekylvægt er 297,73. Hydrochlorothiazid er et thiazid -vanddrivende.

Monopril®-HCT (fosinopril natrium-hydrochlorothiazid-tabletter) er en kombination af fosinopril natrium og hydrochlorothiazid USP. Det er tilgængeligt til oral brug i to tabletstyrker: monopril-HCT 10/12,5 indeholdende 10 mg fosinopril natrium og 12,5 mg hydrochlorothiazid USP; og monopril-HCT 20/12,5 indeholdende 20 mg fosinopril natrium og 12,5 mg hydrochlorothiazid USP. De inaktive ingredienser af tabletterne inkluderer lactose croscarmellose natriumpovidon natriumstearylfumarat og jernoxid.

Bruger til monopril HCT

Monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter) er indikeret til behandling af hypertension.

Disse faste dosiskombinationer er ikke indikeret til initial terapi. (Se Dosering og administration .)

Ved anvendelse af monopril-HCT skal overvejelse gives til det faktum, at en anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor captopril har forårsaget agranulocytose, især hos patienter med nyrefunktion eller kollagen-vaskulær sygdom. Tilgængelige data er utilstrækkelige til at vise, at fosinopril ikke har en lignende risiko (se Advarsler : Neutropeni/agranulocytose ).

ACE-hæmmere (som tilstrækkelige data er tilgængelige) forårsager en højere hastighed af angioødem i sort end hos ikke-sorte patienter (se Advarsler : Hoved- og halsangioedem og tarmangioødem ).

Dosering for Monopril HCT

Fosinopril er en effektiv behandling af hypertension i doser en gang dagligt på 10-80 mg, mens hydrochlorothiazid er effektiv i doser på 12,5–50 mg pr. Dag. I kliniske forsøg med fosinopril/hydrochlorothiazid -kombinationsterapi ved anvendelse af fosinopril -doser på 2,5-40 mg og hydrochlorothiaziddoser ved 5-37,5 mg De antihypertensive effekter steg med stigende dosis af begge komponent.

Farerne (se Advarsler ) af fosinopril er generelt sjældne og tilsyneladende uafhængige af dosis; De af hydrochlorothiazid er en blanding af dosisafhængige fænomener (primært hypokalæmi) og dosisuafhængige fænomener (f.eks. Pancreatitis) den førstnævnte meget mere almindelig end sidstnævnte. Terapi med enhver kombination af fosinopril og hydrochlorothiazid vil være forbundet med begge sæt dosisuafhængige farer. For at minimere dosisuafhængige farer er det normalt passende at begynde kombinationsterapi først, efter at en patient ikke har opnået den ønskede effekt med monoterapi.

Dosis titrering ved klinisk effekt

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med fosinopril eller hydrochlorothiazid-monoterapi, kan skiftes til kombinationsterapi med monopril-HCT. Dosering skal styres af klinisk respons; Kontrollerede kliniske forsøg viste, at tilsætningen af ​​12,5 mg hydrochlorothiazid til 10-20 mg fosinopril typisk vil være forbundet med yderligere reduktion i siddende diastolisk blodtryk ved 24 timer efter dosering. I gennemsnit virkningen af ​​kombinationen af ​​10 mg fosinopril med 12,5 mg hydrochlorothiazid svarede til virkningen set med monoterapi under anvendelse af enten 40 mg fosinopril eller 37,5 mg hydrochlorothiazid.

Brug i nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininafstand er <30 mL/min/1.73 m² serum creatine roughly ≥ 3 mg/dL or 265 μmol/L) loop vanddrivendes are preferred to thiazides so Monopril-HCT is not recommended. Hos patienter med lesser degrees of renal impairment Monopril-HCT may be used with no change in dosage.

Hvor leveret

Monopril®-HCT (fosinopril natrium-hydrochlorothiazid-tabletter) fås i to forskellige styrker. Doseringsstyrker af begge komponenter tabletkarakteristika og tilgængelige mængder/emballage identificeres nedenfor.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod fugt ved at holde flasken tæt lukket.

Produkt af Italien. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev juni 2008.

Bivirkninger for Monopril HCT

Monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter) er blevet evalueret for sikkerhed hos over 660 patienter med hypertension; Cirka 137 af disse patienter blev behandlet i mere end et år. De observerede bivirkninger var generelt milde forbigående og ligner dem, der blev set med fosinopril og hydrochlorothiazid, taget separat. Der var ingen sammenhæng mellem forekomsten af ​​bivirkninger og alder.

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med monopril-HCT var den sædvanlige varighed af terapi to måneder. Bivirkninger eller laboratoriebegivenheder førte til seponering af terapi med 4,3% af 368 placebo-behandlede patienter og med 3,5% af 660 monopril-HCT-behandlede patienter.

De mest almindelige årsager til seponering af terapi med monopril-HCT i amerikanske studier var hovedpine (NULL,3%) hoste (NULL,3%; se FORHOLDSREGLER ) og træthed (NULL,2%).

De bivirkninger, der blev betragtet som sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der opstod i placebo-kontrollerede forsøg hos mere end 2% af patienterne behandlet med monopril-HCT, er vist i nedenstående tabel.

Reaktioner muligvis eller sandsynligvis lægemiddelrelateret (forekomst i placebo-kontrollerede studier)

Andre bivirkninger, der muligvis betragtes eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der fandt sted i kontrollerede forsøg i 0,5% til <2.0% of patients treated with Monopril-HCT og rarer but clinically significant events regardless of causal relationship were:

Generel: Brystsmerter svaghed feber virusinfektion.

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension (set hos 1,8% af MONOPRIL-HCT-patienter og 0,3% af placebo-patienter; ingen patienter afbrød terapi på grund af ortostatisk hypotension) ødemskylning af rytmeforstyrrelsessynkop.

Dermatologisk: Tamitus udslæt.

Endokrin/metabolisk: Seksuel dysfunktionsændring i libido brystmasse.

Gastrointestinal: Kvalme/opkast diarré dyspepsi/halsbrand abdominal smerte gastritis/esophagitis.

Immunologisk: Angioødem (se Advarsler : Hoved- og halsangioedem og tarmangioødem ).

Muskuloskeletal: Myalgi/muskelkramper.

Neurologisk/psykiatrisk: Somnolens depression følelsesløshed/paræstesi.

Respiratorisk: Golfbelastning Pharyngitis rhinitis.

Særlige sanser: Tinnitus.

Urogenital: Urinvejsinfektion Urinfrekvens Dysuri.

Laboratorietest abnormaliteter: Serumelektrolytter Urinsyre Glukosemagnesiumcholesterol triglycerider og calcium (se FORHOLDSREGLER ). Neutropeni.

Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed

Se Advarsler : Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed .

Antihypertensiv monoterapi med fosinopril er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 1500 patienter, hvoraf ca. 450 patienter blev behandlet i et år eller mere. De observerede bivirkninger omfattede begivenheder, der ligner dem, der blev set med Monopril-HCT; Derudover er følgende andre også rapporteret med Fosinopril:

Kardiovaskulær: Angina myokardieinfarkt cerebrovaskulær ulykke hypertensiv krise hypotension claudication.

Dermatologisk: Urticaria fotosensitivitet.

Endokrin/metabolisk: Gigt.

Gastrointestinal: Pancreatitis hepatitis dysfagi abdominal distention flatulens appetit/vægt skift tør mund.

Hæmatologisk: Lymfadenopati.

Muskuloskeletal: Arthralgia.

Neurologisk/psykiatrisk: Hukommelsesforstyrrelsesforstyrrelse Forvirring Højthed Skift søvnforstyrrelse.

Respiratorisk: Bronchospasme laryngitis/heseness epistaxis og (hos to patienter) et symptomkompleks af hoste bronchospasme og eosinophilia.

Særlige sanser: Synsforstyrrelse smag forstyrrelse øjenirritation.

Urogenital: Nyreinsufficiens.

Laboratorietest abnormaliteter: Højde (normalt forbigående og mindre) af Bun og Creatinine er blevet observeret, men disse har ikke været hyppigere end parallelle patienter behandlet med placebo. Hæmoglobinet hos fosinopril-behandlede patienter falder generelt med et gennemsnit på 0,1 g/dL, men denne ikke-progressive ændring har aldrig været symptomatisk. Leukopeni og eosinophilia er også rapporteret.

Serumniveauer af leverfunktionstest (transaminaser LDH alkalisk phosphatase og serum bilirubin) har lejlighedsvis vist sig at være forhøjet, og disse forhøjninger har ført til ophør af terapi hos 0,7% af patienterne. Andre risikofaktorer for leverdysfunktion har ofte været til stede i disse tilfælde; Under alle omstændigheder har højderne generelt løst efter seponering af terapi med fosinopril.

Andre bivirkninger rapporteret med ACE -hæmmere

Andre bivirkninger rapporteret med ACE -hæmmere inkluderer hjertestop; Pancytopenia hemolytisk anæmi; aplastisk anæmi; trombocytopeni; bullous pemphigus exfoliativ dermatitis; og et syndrom, der kan omfatte en eller flere af arthralgia/arthritis vaskulitis serositis myalgi feberudslæt eller anden dermopati positiv ana titer leukocytose eosinophilia og forhøjet ESR.

Hydrochlorothiazid has now been extensively prescribed for many years but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups the reported reactions are listed here in decreasing order of severity without regard to frequency.

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension (kan styrkes af alkoholbarbiturater eller narkotika).

Gastrointestinal: Pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk) sialadenitis opkast diarré kramper kvalme gastrisk irritation forstoppelse og anoreksi.

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni trombocytopeni og hæmolytisk anæmi.

Immunologisk: Nekrotiserende angiitis Stevens-Johnson syndrom respiratorisk nød (inklusive pneumonitis og lungeødem) Anafylaktiske reaktioner Purpura urticaria udslæt og fotosensitivitet.

Metabolisk: Hyperglykæmi glycosuria og hyperuricæmi.

Muskuloskeletal: Muskelspasme.

Neurologisk: Vertigo fyrtødhed forbigående sløret syn Hovedpine paræstesi xanthopsia svaghed og rastløshed.

Lægemiddelinteraktioner for Monopril HCT

Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika

Som nævnt ovenfor (derangements af serumelektrolytter) kan nettoeffekten af ​​monopril-HCT være at hæve en patients serumkalium for at reducere det eller for at lade det være uændret. Kaliumbesparende diuretika (spironolacton amilorid triamteren og andre) eller kaliumtilskud kan øge risikoen for hyperkalæmi. Hvis samtidig brug af sådanne midler indikeres, skal de gives med forsigtighed, og patientens serumkalium skal overvåges ofte.

Lithium

Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der fik ACE -hæmmere under terapi med lithium. Fordi nyreklarering af lithium reduceres med thiazider, hæves risikoen for lithiumtoksicitet formodentlig yderligere, når som i terapi med monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter) er et thiazid-diuretikum coadministeret med ACE-inhibitoren. Monopril-HCT og lithium skal administreres med forsigtighed og hyppig overvågning af serumlithiumniveauer anbefales.

Antacida

I en klinisk farmakologiske undersøgelse blev serumniveauer og urinudskillelse af fosinoprilat reduceret, når fosinopril blev coadministreret med en antacida (aluminiumhydroxidmagnesiumhydroxid og simethicon), hvilket antydede, at antacida kan forringe fosinopril. Hvis samtidig administration af disse midler er angivet, skal dosering adskilles med 2 timer.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE-hæmmerterapi inklusive monopril-HCT.

Andre

Biotilgængeligheden af ​​ubundet fosinoprilat ændres ikke ved samtidig administration af fosinopril med aspirin chlorthalidon cimetidin digoxin metoclopramid nifedipin propranolol propantheline eller warfarin. Andre ACE -hæmmere har haft mindre end additive effekter med Beta-adrenerge blokkeere Formodentlig fordi lægemidler i begge klasser sænker blodtrykket ved at hæmme dele af renin-angiotensinsystemet.

Interaktionsundersøgelser med Warfarin har undladt at identificere nogen klinisk vigtige effekter af fosinopril på serumkoncentrationen eller kliniske effekter af antikoagulanten.

Insulinbehov hos diabetespatienter kan øges nedsat eller uændret.

Thiazides kan reducere arteriel reaktionsevne over for norepinephrin men ikke nok til at udelukke effektiviteten af ​​pressoragenten til terapeutisk brug.

Thiazider kan øge lydhørheden over for tubocurarin .

De vanddrivende natriuretiske og antihypertensive virkninger af thiaziddiuretika kan reduceres ved samtidig administration af Ikke-steroide antiinflammatoriske midler ; Virkningerne (hvis nogen) af disse midler på den antihypertensive virkning af monopril-HCT er ikke undersøgt.

Ved at alkalisere urinhydrochlorothiazid kan reducere effektiviteten af methenamin .

Cholestyramin og colestipol harpikser

Absorption af hydrochlorothiazid er nedsat i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85% og 43%.

Advarsler for Monopril HCT

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi angiotensin-konverterende enzyminhibitorer påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin-patienter, der får ACE-hæmmere (inklusive monopril-HCT), kan det være underlagt en række bivirkninger, som nogle af dem seriøse.

Hoved og hals angioødem

Angioedema af ansigtets ekstremiteter Lips tunge glottis og strubehoved er rapporteret hos patienter behandlet med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis laryngeal stridor eller angioødem af ansigtstungen eller glottis forekommer, skal behandling med monopril-HCT afbrydes, og passende terapi indført øjeblikkeligt. Når inddragelse af tungen glottis eller larynx synes sandsynligvis at forårsage luftvejsobstruktion passende terapi f.eks. Subkutan epinephrininjektion 1: 1000 (NULL,3–0,5 ml) skal straks administreres (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ).

Intestinal angioødem

Der er rapporteret om tarmangioødem hos patienter behandlet med ACE -hæmmere . Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation og symptomer løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Intestinal angioødem skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Hypotension

Monopril-HCT can cause symptomatic Hypotension . Som andre ACE -hæmmere er Fosinopril kun sjældent forbundet med hypotension hos ukomplicerede hypertensive patienter. Symptomatisk hypotension forekommer mest sandsynligt hos patienter, der er blevet volumen- og/eller saltudtømmet som et resultat af langvarig diuretisk terapi diæt saltbegrænsning dialyse diarré eller opkast. Volumen og/eller saltudtømning skal korrigeres, inden behandling af terapi med monopril-HCT.

Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Monopril-HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the post-sympathectomy patient.

Hos patienter med Kongestiv hjertesvigt med eller uden tilknyttet nyreinsufficiens -inhibitorbehandling kan forårsage overdreven hypotension, der kan være forbundet med oliguri azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og death. In such patients Monopril-HCT therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment og whenever the dose of fosinopril or vanddrivende is increased.

Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i en liggende position og om nødvendigt behandles med intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Monopril-HCT-behandling kan normalt fortsættes efter restaurering af blodtryk og volumen.

Nedsat nyrefunktion

Monopril-HCT should be used with caution in patients with severe renal disease. Thiazides may precipitate azotemia in such patients og the effects of repeated dosing may be cumulative.

Når renin-angiotensin-aldosteron-systemet inhiberes af ACE-hæmmere, kan ændringer i nyrefunktion forventes hos modtagelige individer. Hos patienter med Alvorlig kongestiv hjertesvigt hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systembehandlingen med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (inklusive fosinopril) kan være forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og/eller død.

I nogle undersøgelser af hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearterie Stenosebehandling med ACE -hæmmere har været forbundet med stigninger i blod Urea nitrogen og serumkreatinin; Disse stigninger var reversible ved seponering af ACE -hæmmerterapi samtidig diuretisk terapi eller begge dele. Når sådanne patienter behandles med monopril-HCT-nyrefunktion, skal overvåges i løbet af de første par uger af terapien.

Nogle ACE-Inhibitor-behandlede hypertensive patienter med Ingen tilsyneladende forudgående eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin normalt mindre og kortvarigt, især når ACE -hæmmeren har fået samtidig med en vanddrivende. Doseringsreduktion af monopril-HCT kan være påkrævet. Evaluering af den hypertensive patient skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion (se Dosering og administration ).

Neutropeni/agranulocytose

En anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor har vist sig at forårsage Agranulococytisis og bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus erythematosus eller scleroderma. Tilgængelige data fra kliniske forsøg med fosinopril er utilstrækkelige til at vise, at fosinopril ikke forårsager agranulocytose i lignende hastigheder. Overvågning af tællinger i hvide blodlegemer skal overvejes hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Neutropeni /agranulocytose er også blevet forbundet med thiaziddiuretika.

Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed

ACE -hæmmere can cause fetal og neonatal morbidity og death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been reported in the world literature. When pregnancy is detected Monopril-HCT should be discontinued as soon as possible.

Anvendelsen af ​​ACE -hæmmere i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten er blevet forbundet med føtal og neonatal skade, herunder hypotension neonatal kranium hypoplasia anuria reversibel eller irreversibel nyresvigt og død. Oligohydramnios er også rapporteret formodentlig som følge af nedsat føtal nyrefunktion; Oligohydramnios i denne indstilling har været forbundet med føtal lemkontrakturer craniofacial deformation og hypoplastisk lungeudvikling. Prematuritet intrauterin væksthæmning og patent ductus arteriosus er også rapporteret, selvom det ikke er klart, om disse forekomster skyldtes eksponeringen for ACE-inhibitor.

Disse bivirkninger ser ikke ud til at have resultatet af intrauterin ACE-inhibitoreksponering, der har været begrænset til første trimester. Mødre, hvis embryoner og fostre kun udsættes for ACE -hæmmere i løbet af første trimester, skal være så informeret. Ikke desto mindre, når patienter bliver gravide læger, skal gøre alt for at afbryde brugen af ​​fosinopril så hurtigt som muligt.

Sjældent (sandsynligvis mindre ofte end én gang i hver tusinde graviditeter) findes der ikke noget alternativ til ACE -hæmmere. I disse sjældne tilfælde skal mødrene vurderes af de potentielle farer for deres fostre og serielle ultralydundersøgelser skal udføres for at vurdere det intraamniotiske miljø.

Hvis oligohydramnios observeres, skal fosinopril afbrydes, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Sammentrækningstresstest (CST) En ikke-stress-test (NST) eller biofysisk profilering (BPP) kan være passende afhængigt af graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade.

Spædbørn med historier om i utero Eksponering for ACE -hæmmere skal observeres nøje for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri forekommer, skal opmærksomheden rettes mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusion eller peritoneal dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Fosinopril er dårligt dialyseret fra cirkulationen af ​​voksne, og der er faktisk ingen erfaring med nogen procedure til fjernelse af fosinopril fra den neonatale cirkulation, men begrænset erfaring med andre ACE -hæmmere har ikke vist, at en sådan fjernelse er central for behandlingen af ​​disse spædbørn.

Når fosinopril gives til gravide rotter i doser ca. 80 til 250 gange (på mg/kg basis) den maksimale anbefalede humane dosis tre lignende orofaciale misdannelser og et foster med Websteder inversere blev observeret blandt afkom. Hos gravide kaniner blev der ikke set nogen teratogene virkninger af fosinopril i undersøgelser i doser op til 25 gange (på mg/kg -basis) den maksimale anbefalede humane dosis.

Nedsat leverfunktion

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot og progresses to fulminant hepatic necrosis og (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. A patient receiving Monopril-HCT who develops gulsot or marked elevation of hepatic enzymes should discontinue Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) og receive appropriate medical follow-up.

Monopril-HCT should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease since minor alterations of fluid og electrolyte balance may precipitate hepatic coma. Also since the metabolism of fosinopril to fosinoprilat is normally dependent upon hepatic esterases patients with impaired liver function could develop elevated plasma levels of fosinopril. In a study of patients with alcoholic or biliary cirrhosis the rate (but not the extent) of hydrolysis to fosinoprilat was reduced. In these patients the clearance of fosinoprilat was reduced og the area under the fosinoprilat-time curve was approximately doubled.

Systemisk lupus erythematosus

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Forholdsregler for Monopril HCT

Generel

Derangements af serumelektrolytter

I kliniske forsøg med fosinopril monoterapi hyperkalæmi (serumkalium, forekom mindst 10% større end den øvre normale grænse) hos ca. 2,6% af hypertensive patienter, der fik fosinopril. I de fleste tilfælde var disse isolerede værdier, der blev opløst på trods af fortsat terapi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderede nyreinsufficiens diabetes mellitus og the concomitant use of potassium-sparing vanddrivendes potassium supplements og/or potassium-containing salt substitutes.

Omvendt har behandling med thiaziddiuretika været forbundet med hypokalæmi hyponatræmi og hypochloremisk alkalose. Disse forstyrrelser har undertiden været manifesteret som en eller flere af tørhed i munden tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshedsmuskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri takykardi kvalme og opkast. Hypokalæmi kan også følsomme eller overdrive hjertets respons på de toksiske virkninger af digitalis. Risikoen for hypokalæmi er størst hos patienter med cirrhose af leveren hos patienter, der oplever en hurtig diurese hos patienter, der får utilstrækkelig oral indtagelse af elektrolytter og hos patienter, der får samtidig terapi med kortikosteroider eller ACTH.

De modsatte virkninger af fosinopril og hydrochlorothiazid på serumkalium vil omtrent afbalancere hinanden hos mange patienter, så ingen nettoeffekt på serumkalium vil blive set. Hos andre patienter kan den ene eller den anden effekt være dominerende . Indledende og periodiske bestemmelser af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Chloridunderskud er generelt milde og kræver kun specifik behandling under ekstraordinære omstændigheder (f.eks. Ved leversygdom eller nyresygdom). Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end administration af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livstruende. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

Calciumudskillelse reduceres af thiazider. Hos nogle få patienter på langvarig thiazidterapi er patologiske ændringer i parathyroidkirtlen blevet observeret med hypercalcæmi og hypophosphatemia. Mere alvorlige komplikationer af hyperparathyreoidisme (nyre lithiasis knogleresorption og mavesår) er ikke set.

Thiazider øger urinudskillelsen af ​​magnesium og hypomagnesæmi kan resultere.

Andre Metabolic Disturbances

Thiazid -diuretika har en tendens til at reducere glukosetolerance og hæve serumniveauer af kolesterol triglycerider og uric acid. These effects are usually minor but frank gigt eller åben diabetes kan udfældes hos modtagelige patienter.

Hoste

Formodentlig på grund af inhiberingen af ​​nedbrydningen af ​​endogen bradykinin er vedvarende ikke -produktiv hoste rapporteret med alle ACE -hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. ACE-inhibitorinduceret hoste bør overvejes i den differentielle diagnose af hoste.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, vil fosinopril blokere Angiotensin II -formationen, der ellers kunne forekomme sekundær til kompenserende reninfrigivelse. Hypotension, der opstår som et resultat af denne mekanisme, kan korrigeres efter volumenudvidelse.

Laboratorieundersøgelser

Terapi med monopril-HCT bør afbrydes i et par dage, før der udføres test af parathyroidfunktion.

Fosinopril may cause false low measurement of serum digoxin levels when the Digi-Tab® (Nuclear Medical) RIA Kit is used. The accuracy of the Coat-A-Count® (Diagnostic Products Corporation) kit is not affected.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fosinopril-Hydrochlorothiazid

Reproduktionsundersøgelser og langvarige carcinogenicitetsundersøgelser med monopril-HCT er ikke blevet udført. Kombinationen af ​​fosinopril og hydrochlorothiazid var ikke mutagen i Ames mikrobiel mutagen -test musens lymfom fremadmutationsassay eller den kinesiske hamster ovariecellecytogenetisk assay. Kombinationen var heller ikke genotoksisk i en mus micronucleus -test forgæves .

Fosinopril Sodium

Der blev ikke fundet noget bevis for en kræftfremkaldelse, da fosinopril blev givet i kosten til rotter og mus i op til 24 måneder i doser op til 400 mg/kg/dag. På kropsvægtbasis var den højeste dosis ca. 250 gange den maksimale humane dosis på 80 mg givet til et 50 kg individ. På kropsoverfladeareal er denne dosis 20 (mus) til 40 (rotter) gange den maksimale humane dosis.

Hverken Fosinopril eller Fosinoprilat -gruppen var mutagen i Ames -mikrobiel mutagen -test muselymfom -fremadmutationsassayet eller et mitotisk genomdannelsesassay. Fosinopril var heller ikke genotoksisk i en musemikronukleus -test in vivo og en museknoglemarvscytogenetisk assay forgæves .

I den kinesiske hamster ovariecellecytogenetisk assay øgede fosinopril hyppigheden af ​​kromosomale afvigelser, når de blev testet uden metabolisk aktivering i en koncentration, der var giftig for cellerne. Der var dog ingen stigning i kromosomale afvigelser ved lavere lægemiddelkoncentrationer uden metabolisk aktivering eller i nogen koncentration med metabolisk aktivering.

Der var ingen negative reproduktionseffekter hos mandlige og kvindelige rotter behandlet med op til 60 mg/kg dagligt. Ved doser blev der set 4 gange højere lette stigninger i parringstiden. Denne højere dosis er ca. 125 (kropsoverfladeareal) eller 600 (kropsvægtbasis) gange større end den dosis, der er modtaget af en 50 kg menneskelig, der modtager 20 mg om dagen.

Hydrochlorothiazid

I regi af de nationale toksikologiprogramprogrammet modtog rotter og mus hydrochlorothiazid i to år i doser op til 100 (rotter) og 600 (mus) mg/kg/dag. På kropsvægtbasis var disse højeste doser ca. 2400 gange (mus) eller 400 gange (rotter) monopril-HCT-dosis på 12,5 mg givet til et 50 kg individ. På kropsoverfladeareal er disse doser 226 gange (mus) og 82 gange (rotter) monopril-HCT-dosis. Disse undersøgelser afslørede intet bevis for kræftfremkaldelse hos rotter eller hunmus, men der var tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in In vitro i udlandet sangstammer 98 1535 1537 og 1538 af Salmonella typhimurium (Ames Assay); I den kinesiske hamster -æggestokk (CHO) -test for kromosomale afvigelser; eller i forgæves assays ved anvendelse af muse -kimcellekromosomer; Kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og de Drosophila sexbundne recessive dødbringende egenskabsgen. Brug af koncentrationer af hydrochlorothiazid på 43-1300 mg/ml positive testresultater blev opnået i In vitro CHO søster Chromatid Exchange (Clastogenicity) test og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays. Brug af en uspecificeret koncentration af hydrochlorothiazid -positive testresultater blev også opnået i Aspergillus nidulans Nondisjunction -assay.

Der blev ikke set nogen bivirkninger på fertiliteten, da rotter og mus modtog diæthydrochlorothiazid før parring og i hele drægtigheden i doser op til 4 (rotter) og 100 (mus) mg/kg/dag. Disse doser er fra 3,2 (kropsoverfladeareal i rotter) til 400 (vægtbasis i mus) gange større end den dosis, der blev modtaget af en 50 kg human, der modtager 12,5 mg om dagen.

Graviditet

Graviditet Categories C (first trimester) og D (second og third trimesters)

Se Advarsler : Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed .

Sygeplejerske mødre

Både fosinopril og hydrochlorothiazid udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde monopril-HCT under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af fosinopril natriumhydrochlorothiazid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til monopril HCT

For at få ajourført information om behandling af overdosis er en god ressource et certificeret regionalt giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede giftkontrolcentre er anført i Læger 'skrivebordsreference (PDR). I håndtering af overdosis skal du overveje mulighederne for overdosering af flere lægemidler med lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og usædvanligt lægemiddelkinetik hos din patient.

Der er ingen specifik information tilgængelig om behandling af overdosering med monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter); Behandlingen skal være symptomatisk og støttende. Terapi med monopril-HCT skal afbrydes, og patienten skal observeres. Dehydreringselektrolytubalance og hypotension bør behandles ved etablerede procedurer.

Hos rotter var enkelt orale doser på 2600 mg/kg fosinopril forbundet med signifikant dødelighed. I enkeltdosisundersøgelser af hydrochlorothiazid overlevede de fleste rotter doser på op til 2750 mg/kg. Begge doser er mere end 6000 gange (på mg/kg-basis) den maksimale anbefalede daglige dosis af enten fosinopril eller hydrochlorothiazid i monopril-HCT.

Data fra humane overdoser af fosinopril er sparsomme, men den mest almindelige manifestation af human fosinopril overdosering er sandsynligvis hypotension. I human hydrochlorothiazid overdosis har de mest almindelige tegn og symptomer observeret været dem for dehydrering og elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi). Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af fosinopril og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​overdosering af fosinopril. Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af fosinopril og dens metabolitter. Fosinoprilat fjernes dårligt fra kroppen ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote i indstillingen af ​​fosinopril overdosis, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Fordi den hypotensive virkning af fosinopril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi er det rimeligt at behandle fosinopril overdosis ved infusion af normal saltopløsning.

Kontraindikationer for monopril HCT

Monopril-HCT is contraindicated in patients who are anuric. Monopril-HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to fosinopril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs or any other ingredient or component in the formulation. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of allergi eller bronchial astma.

Klinisk farmakologi for Monopril HCT

Handlingsmekanisme

Fosinopril og fosinoprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects og in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity og to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Hypertensive patients treated with fosinopril alone for an average of 8 weeks had elevations of serum potassium of approximately 0.1 mEq/L. Similar patients treated with hydrochlorothiazide alone had a mean reduction in serum potassium of 0.15 mEq/L while patients who received combined treatment with 10/12,5 mg or 20/12,5 mg of fosinopril og hydrochlorothiazide had reductions of 0.07 og 0.03 mEq/L respectively. (Se FORHOLDSREGLER .)

Fjernelse af angiotensin II -negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasma -reninaktivitet.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressorpeptid en rolle i de terapeutiske virkninger af monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter) er stadig at belyse.

Mens den mekanisme, gennem hvilken fosinopril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet Fosinopril har en antihypertensiv effekt, selv hos patienter med lav-renin-hypertension.

Hydrochlorothiazid is a thiazide vanddrivende. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the vanddrivende action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these vanddrivendes.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt.

Farmakokinetik og stofskifte

Den absolutte absorption af fosinopril gennemsnit 36% af en oral dosis. Det primære absorptionssted er den proximale tyndtarme. Mens absorptionshastigheden kan bremses ved tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen, påvirkes omfanget af absorption af fosinopril i det væsentlige ikke.

Efter oral administration af hydrochlorothiazid -spids plasmakoncentrationer opnås på 1-2,5 timer, og omfanget af absorption er 50-80%. De rapporterede undersøgelser af fødeeffekter på hydrochlorothiazidabsorption har været uoverensstemmende. Absorptionen af ​​hydrochlorothiazid øges af midler, der reducerer mave -tarmmotilitet. Det rapporteres at være faldet med 50% hos patienter med kongestiv hjertesvigt .

Spaltning af estergruppen (primært i leveren) konverterer fosinopril til dets aktive metabolit fosinoprilat. Tiden til top plasmakoncentrationer af fosinoprilat er ca. 3 timer uafhængig af den administrerede dosis af fosinopril. Hos patienter med leverdysfunktion på grund af cirrhose -konvertering af fosinopril til fosinoprilat kan det bremses, men omfanget af denne konvertering er uændret.

Fosinoprilat is highly protein bound (95%) but has negligible binding to cellular components of blood. The peak serum concentration og the area under the concentration-time curve of fosinoprilat is directly proportional to the administered dose of fosinopril.

Efter en oral dosis radiomærket fosinopril var 75% radioaktivitet i plasma til stede som aktiv fosinoprilat 20-30% som en glucuronidkonjugat af fosinoprilat og 1-5% som en P-hydroxymetabolit af fosinoprilat. Da fosinoprilat ikke er biotransformeret efter intravenøs administration, ser fosinopril ikke fosinoprilat ud til at være forløberen for glucuronid- og P-hydroxy-metabolitterne. Hos rotter er p-hydroxymetabolit af fosinoprilat lige så potent en hæmmer af ACE som fosinoprilat; Glucuronidkonjugatet er blottet for ACE -hæmmende aktivitet.

Undersøgelser hos dyr indikerer, at fosinopril og fosinoprilat ikke krydser blod-hjerne-barrieren, men fosinoprilat krydser placenta for gravide dyr. Hos mennesker krydser hydrochlorothiazid placenta frit, og niveauer i navlestrømmer svarer til dem i moderens cirkulation.

Hydrochlorothiazid is not metabolized. Its apparent volume of distribution is 3.6–7.8 L/kg og its measured plasma protein binding is 67.9%. The drug also accumulates in red blood cells so that whole blood levels are 1.6–1.8 times those measured in plasma.

Efter intravenøs administration elimineres fosinoprilat omtrent lige lige af leveren og nyre. Efter oral administration af radiomærket fosinopril udskilles ca. halvdelen af ​​den absorberede dosis i urinen, og resten udskilles i fæces. I to undersøgelser, der involverede raske forsøgspersoner, var den gennemsnitlige kropsafstand af intravenøs fosinoprilat mellem 26 og 39 ml/min.

Hos hypertensive patienter med normal nyre- og leverfunktion er den effektive halveringstid for akkumulering af fosinoprilat efter flere dosering af fosinopril natrium 11,5 timer. Således skal stabilitetskoncentrationer af fosinoprilat nås efter 2 eller 3 doser monopril-HCT givet en gang dagligt.

Hvad er generisk for cipro

Hos patienter med renal insufficiency (Kreatinin clearance <80 mL/min/1.73 m²) the total body clearance of fosinoprilat is approximately one half of that in patients with normal renal function while absorption bioavailability og protein binding are not appreciably altered. The clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with the degree of renal insufficiency because the diminished renal elimination is offset by increased hepatobiliary elimination. A modest increase in plasma AUC levels (less than two times that in normals) was observed in patients with various degrees of renal insufficiency including end-stage renal failure (Kreatinin clearance < 10 mL/min/1.73 m²). (Se Dosering og administration .)

Fosinopril is not well dialyzed. Clearance of fosinoprilat by hemodialysis og peritoneal dialysis averages 2% og 7% respectively of Urea clearances.

Hos patienter med hepatic insufficiency (alcoholic or biliary cirrhosis) Den tilsyneladende samlede kropsafstand af fosinoprilat er cirka halvdelen af ​​det hos patienter med normal leverfunktion.

Hos ældre (mandlige) emner (65–74 år gammel) Med klinisk normal nyre- og leverfunktion ser det ud til at være ingen signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre for fosinoprilat sammenlignet med yngre individer (20-35 år gammel).

Thiazid-diuretika fjernes af nyrerne med en terminal halveringstid på 5-15 timer. I en undersøgelse af patienter med nedsat nyrefunktion (gennemsnitlig kreatininklarering på 19 ml/min) blev halveringstiden for hydrochlorothiazid eliminering forlænget til 21 timer.

Når fosinopril og hydrochlorothiazid administreres samtidig, påvirkes farmakokinetikken af ​​hydrochlorothiazid i det væsentlige upåvirket. Serumniveauer af fosinoprilat øges efter flere ugers samtidig administration af hydrochlorothiazid og fosinopril, men stigningen er ikke tilstrækkelig til at berettige nogen ændring i dosering.

Farmakodynamik

Efter enkeltdoser på 10-40 mg fosinopril serum ACE -aktivitet blev inhiberet af mindst 90% fra 2-12 timer efter dosering. Ved 24 timers serum ACE -aktivitet forbliver undertrykt med 85–93%.

Administration af fosinopril til patienter med mild til moderat hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme omfang uden kompenserende takykardi. I undersøgelser hos hypertensive patienter efter tre måneders fosinopril monoterapi hæmodynamiske responser på forskellige stimuli (isometrisk øvelse 45 ° head-up tilt mentale udfordringer) var uændret sammenlignet med baseline, der antydede, at fosinopril ikke påvirkede aktiviteten i det sympatiske nervesystem. I stedet ser fosinopril-induceret reduktion i blodtrykket ud til at være formidlet af en reduktion i perifer vaskulær resistens uden refleks hjerteffekter. I lignende undersøgelser var renal splanchnic cerebral og skelet-muskelblodstrømme alle uændrede sammenlignet med baseline, ligesom glomerulær filtreringshastighed. Symptomatisk Postural hypotension er sjældent, selvom det kan forekomme hos patienter, der er salt- og/eller volumen-udtømmede (se Advarsler ).

Efter oral administration af enkeltdoser på 10-40 mg fosinopril sænkede blodtrykket inden for en time med spidsbelastede reduktioner opnået 2-6 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. Efter fire ugers monoterapi i placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med mild til moderat hypertension en gang dagligt doser på 20–80 mg sænkede liggende eller siddende blodtryk (systolisk/diastolisk) 24 timer efter dosering med et gennemsnit på 8–9/6–7 mmHg mere end placebo. Trough -effekten var ca. 50–60% af den højeste diastoliske respons og ca. 80% af den højeste systoliske respons.

I kliniske undersøgelser af forskellige kombinationer, der inkluderede 0–40 mg fosinopril og 0–37,5 mg hydrochlorothiazid, blev de antihypertensive virkninger forøget med stigende dosis af begge komponent. Maksimale blodtryksreduktioner blev opnået 2-6 timer efter dosering. De gennemsnitlige reduktioner i siddende blodtryk (systolisk/diastolisk) forbundet med monopril-HCT (fosinopril natrium-hydrochlorothiazid tabletter) 10/12,5 efter 24 timer var 9–18/5–7 mmHg større end dem, der er forbundet med placebo; De, der var forbundet med monopril-HCT 20/12.5 efter 24 timer, var 12–17/8–10 mmHg større end dem, der er forbundet med placebo. Disse trugeeffekter var 60–90% af de tilsvarende spidsvirkninger.

Selvom hydrochlorothiazid har en tendens til at være mere effektive hos hypertensive patienter med lavt renin (hovedsageligt sorte) og fosinopril-som andre ACE-hæmmere-er det mere effektive hos højrenin-patienter (hovedsageligt ikke-sorte) effektiviteten af ​​monopril-HCT er uafhængig af racealderen og køn.

Patientinformation til monopril HCT

Angioødem: Angioødem inklusive laryngeal ødem kan forekomme med behandling med ACE -hæmmere, især efter den første dosis. En patient, der modtager Monopril-HCT, skal fortælles om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder angioødem (hævelse af ansigt øjne læber eller tunge eller vanskeligheder med vejrtrækning) og ikke tage mere stof før efter at have hørt den ordinerende læge.

Graviditet

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør fortælles om konsekvenserne af eksponering for anden og tredje trimester for ACE-hæmmere, og de skal også få at vide, at disse konsekvenser ikke ser ud til at have resultatet af intrauterin ACE-hæmmereksponering, der har været begrænset til første trimester. Disse patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Symptomatisk hypotension: En patient, der modtager monopril-HCT (fosinopril natriumhydrochlorothiazid-tabletter), bør advares om, at letthed kan forekomme, især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Patienterne skal få at vide, at hvis synkope forekommer monopril-HCT, skal der afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

Alle patienter skal advares om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope.

Hyperkalæmi: En patient, der modtager Monopril-HCT, skal fortælles om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Neutropeni: Patienter skal få besked om straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. ondt i halsen feber) hvilket kan være et tegn på neutropeni.