Naropin

Beskrivelse for naropin

Naropin ^® Injection contains ropivacaine HCl which is a member of the amino amide class of local anesthetics. Naropin Injection is a sterile isotonic solution that contains the enantiomerically pure drug substance sodium chloride for isotonicity and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be used for pH adjustment. It is administered parenterally.

Ropivacaine HCl beskrives kemisk som S-(-)-1-propyl-2'6'-pipecoloxylididhydrochloridmonohydrat. Lægemiddelstoffet er et hvidt krystallinsk pulver med følgende strukturelle formel:

C ₁₇ H ₂₆ N ₂ O • HCL • H. ₂ O - M.W. 328.89

Ved 25 ° C har Ropivacaine HCl en opløselighed på 53,8 mg/ml i vand et fordelingsforhold mellem N-Octanol og phosphatbuffer ved pH 7,4 af 14: 1 og en PKA på 8,07 i 0,1 M KCI-opløsning. PKA for ropivacaine er omtrent det samme som bupivacaine (8.1) og ligner den for mepivacaine (7.7). Imidlertid har Ropivacaine en mellemgrad af lipidopløselighed sammenlignet med Bupivacaine og Mepivacaine.

Naropin Injection is preservative-free og is available in single dose containers in 2 (NULL,2%) 5 (NULL,5%) 7.5 (NULL,75%) og 10 mg/ml (1%) concentrations. The specific gravity of Naropin Injection solutions range from 1.002 to 1.005 at 25°C.

Anvendelser til naropin

Naropin er indikeret til produktion af lokal eller regional anæstesi til operation og til akut smertehåndtering.

Kirurgisk anæstesi: Epidural blok til operation inklusive kejsersnit; større nerveblok; Lokal infiltration

Akut smertehåndtering: Epidural kontinuerlig infusion eller intermitterende bolus f.eks. postoperativ eller arbejdskraft; Lokal infiltration

Dosering til naropin

Vigtige administrationsinstruktioner

Der har været bivirkninger rapporter om chondrolyse hos patienter, der modtager intraartikulære infusioner af lokale anæstetika efter arthroskopiske og andre kirurgiske procedurer. Naropin er ikke godkendt til denne brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Den hurtige injektion af et stort volumen af ​​lokalbedøvelsesopløsning bør undgås, og fraktionerede (trinvise) doser skal altid anvendes. Den mindste dosis og koncentration, der kræves for at producere det ønskede resultat, skal administreres.

Dosis af enhver lokalbedøvelse, der administreres, varierer med den bedøvelsesprocedure, hvor området, der skal bedøves vaskulariteten af ​​vævet, antallet af neuronale segmenter, der skal blokeres dybden af ​​anæstesi og graden af ​​muskelafslapning krævede varigheden af ​​anæstesi ønsket individuel tolerance og patientens fysiske tilstand. Patienter i dårlig generel tilstand på grund af aldring eller andre kompromitterende faktorer, såsom delvis eller komplet hjerte ledningsblok avanceret leversygdom eller alvorlig nyredysfunktion kræver særlig opmærksomhed, selvom regional anæstesi ofte er indikeret hos disse patienter. For at reducere risikoen for potentielt alvorlige bivirkninger bør forsøg på at optimere patientens tilstand, inden der udføres større blokke, og doseringen skal justeres i overensstemmelse hermed.

Brug en passende testdosis (3 til 5 ml af en kort fungerende lokalbedøvelsesopløsning indeholdende epinephrin) inden induktion af komplet blok. Denne testdosis skal gentages, hvis patienten flyttes på en sådan måde, at den har forskudt det epidurale kateter. Tillad tilstrækkelig tid til begyndelse af anæstesi efter administration af hver testdosis.

Disse produkter er beregnet til enkelt dosis og er fri for konserveringsmidler. Enhver løsning, der er tilbage fra en åbnet beholder, skal kasseres straks. Derudover bør kontinuerlige infusionsflasker ikke efterlades på plads i mere end 24 timer.

Doseringsanbefalinger

Tabel 1: Doseringsanbefalinger

Doserne i tabellen er dem, der betragtes som nødvendige for at producere en vellykket blok og bør betragtes som retningslinjer for brug hos voksne. Individuelle variationer i begyndelse og varighed forekommer. Tallene afspejler det forventede gennemsnitlige dosisområde, der er nødvendigt. For andre lokale anæstetiske teknikker skal standard nuværende lærebøger konsulteres.

Når der anvendes langvarige blokke enten gennem kontinuerlig infusion eller gennem gentagen bolusadministration, skal risikoen for at nå en giftig plasmakoncentration eller inducere lokal neural skade. Erfaring til dato indikerer, at en kumulativ dosis på op til 770 mg naropin administreret over 24 timer tolereres godt hos voksne, når de bruges til postoperativ smertehåndtering: dvs. 2016 mg. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer naropin i længere tid, f.eks. > 70 timer hos svækkede patienter.

Til behandling af postoperativ smerte kan følgende teknik anbefales: Hvis regional anæstesi ikke blev anvendt intraoperativt, induceres en indledende epidural blok med 5 til 7 ml naropin via et epidural kateter. Analgesi opretholdes med en infusion af naropin 2 mg/ml (NULL,2%). Kliniske undersøgelser har vist, at infusionshastigheder på 6 til 14 ml (12 til 28 mg) i timen giver tilstrækkelig analgesi ikke -progressiv motorblok. Med denne teknik blev der påvist en signifikant reduktion i behovet for opioider. Klinisk erfaring understøtter brugen af ​​naropinepidural infusioner i op til 72 timer.

Andre administrationshensyn

Desinficeringsmidler, der indeholder tungmetaller, der forårsager frigivelse af respektive ioner (kviksølv zinkkobber osv.), Skal ikke bruges til hud- eller slimhindemembran -desinfektion, da de har været relateret til hændelser med hævelse og ødemer.

Når der ønskes kemisk desinfektion af containeroverfladen, anbefales enten isopropylalkohol (91%) eller ethylalkohol (70%). Det anbefales, at kemisk desinfektion udføres ved at tørre polypropylen -ampulen eller hætteglas stopper grundigt med bomuld eller gasbind, der er fugtet med den anbefalede alkohol lige inden brug. Når en beholder skal have en steril uden for en steril-pak skal vælges. Glasbeholdere kan som et alternativ autoklaveres en gang. Stabilitet er blevet påvist ved anvendelse af en målrettet F0 på 7 minutter ved 121 ° C.

Opløseligheden af ​​ropivacaine er begrænset ved pH over 6. Derfor skal der ses omhu, da der kan forekomme nedbør, hvis naropin blandes med alkaliske opløsninger. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Løsninger, der er misfarvede, eller som indeholder partikler, bør ikke administreres.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Naropin® (ropivacaine hydrochlorid) injektion er en klar farveløs konserveringsfri løsning tilgængelig som:

Naropin® enkeltdosis hætteglas

• 0,2% 20 mg pr. 10 ml (2 mg/ml) i 10 ml enkeltdosis hætteglas
• 0,2% 40 mg pr. 20 ml (2 mg/ml) i 20 ml enkeltdosis hætteglas
• 0,5% 100 mg pr. 20 ml (5 mg/ml) 20 ml enkeltdosis hætteglas
• 0,5% 150 mg pr. 30 ml (5 mg/ml) 30 ml enkeltdosis hætteglas
• 0,75% 150 mg pr. 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml enkeltdosis hætteglas
• 1% 100 mg pr. 10 ml (10 mg/ml) 10 ml enkeltdosis hætteglas
• 1% 200 mg pr. 20 ml (10 mg/ml) 20 ml enkeltdosis hætteglas

Naropin® enkeltdosisinfusionsflasker

• 0,2% 200 mg pr. 100 ml (2 mg/ml) 100 ml enkeltdosis infusionsflaske
• 0,2% 400 mg pr. 200 ml (2 mg/ml) 200 ml enkeltdosisinfusionsflaske
• 0,5% 500 mg pr. 100 ml (5 mg/ml) 100 ml enkeltdosisinfusionsflaske
• 0,5% 1000 mg pr. 200 ml (5 mg/ml) 200 ml enkeltdosisinfusionsflaske

Naropin® Plastic Polypropylen Ampule

• 0,2% 20 mg pr. 10 ml (2 mg/ml) 10 ml enkeltdosis polypropylen ampul
• 0,2% 40 mg pr. 20 ml (2 mg/ml) 20 ml enkeltdosis polypropylen ampul
• 0,5% 100 mg pr. 20 ml (5 mg/ml) 20 ml enkeltdosis polypropylen ampul
• 0,75% 150 mg pr. 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml enkeltdosis polypropylen ampul
• 1% 100 mg pr. 10 ml (10 mg/ml) 10 ml enkeltdosis polypropylen ampul
• 1% 200 mg pr. 20 ml (10 mg/ml) 20 ml enkeltdosis polypropylen ampul

Naropin® enkeltdosis klar til brug polypropylen fleksible poser

• 0,2% 200 mg pr. 100 ml (2 mg/ml) 100 ml enkeltdosis klar til brug polypropylen fleksibel taske
• 0,2% 400 mg pr. 200 ml (2 mg/ml) 200 ml Udfyldning af 250 ml enkeltdosis klar-til-anvendelse polypropylen fleksibel taske.

Opbevaring og håndtering

Naropin (ropivacaine hydrochlorid) injektion er en klar farveløs og konserveringsfri opløsning tilgængelig i enkeltdosisbeholdere i 2 mg/ml (NULL,2%) 5 mg/ml (NULL,5%) 7,5 mg/ml (NULL,75%) og 10 mg/ml (1%) koncentrationer.

Opbevaring

Opløsninger skal opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Naropin® enkeltdosis hætteglas

Naropin® enkeltdosis infusionsflasker

For hætteglas med en dosis: Kasser ubrugt del.

Naropin®single-dosis plastpolypropylen ampul steril-pak: enhed på 5 Polypropylen-ampuler, der passer til både Luerlock og Luer-slip (koniske sprøjter)

Naropin® enkeltdosis klar til brug polypropylen fleksible poser. Den fleksible taskebeholder er ikke lavet med naturgummi latex eller polyvinylchlorid (PVC) ikke-DEHP.

Naropinbeholderlukning er ikke lavet med naturgummi latex.

For hætteglas med en dosis: Kasser ubrugt del.

Fremstillet af: Fresenius Kabi Lake Zurich IL 60047. Revideret: Apr 2022

Bivirkninger for Naropin

Reaktioner på ropivacaine er karakteristiske for dem, der er forbundet med andre lokalbedøvelser af amidtype. En væsentlig årsag til bivirkninger på denne gruppe af medikamenter kan være forbundet med overdreven plasmaniveauer, som kan skyldes overdosering utilsigtet intravaskulær injektion eller langsom metabolisk nedbrydning.

De rapporterede bivirkninger er afledt af kliniske studier udført i USA og andre lande. Referencemedicinen var normalt bupivacaine. Undersøgelserne anvendte en række premedikationer -beroligende midler og kirurgiske procedurer i varierende længde. I alt 3988 patienter er blevet udsat for naropin i koncentrationer op til 1% i kliniske forsøg. Hver patient blev talt en gang for hver type bivirkning.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt betingede bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Forekomst ≥ 5%

For indikationerne af epidural administration i kirurgi kejsersnit Postoperativ smertehåndtering Perifer nerveblok og lokal infiltration Følgende bivirkning af behandlingsfremstilling blev rapporteret med en forekomst på ≥ 5%i alle kliniske studier (n = 3988): hypotension (37%) kvalme (NULL,8%) opkast (NULL,6%) Bradycardia (NULL,3%) Fever (9.2%) (8%) Postoperative komplikationer (NULL,1%) anæmi (NULL,1%) paræstesi (NULL,6%) hovedpine (NULL,1%) kløe (NULL,1%) og rygsmerter (5%).

Forekomst 1 til 5%

Urinopbevaring Svimmelhed Rigger Hypertension Tachycardia Angst oliguri Hypoestesi Brystsmerter Hypokalæmi Dyspnøkramper og infektion af urinvej.

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg

De rapporterede bivirkninger er afledt af kontrollerede kliniske undersøgelser med naropin (koncentrationer varierede fra 0,125% til 1% for naropin og 0,25% til 0,75% for bupivacaine) i USA og andre lande, der involverede 3094 patienter. Tabel 2 og tabel 3 listen over bivirkninger (antal og procentdel), der forekom hos mindst 1% af naropin-behandlede patienter i disse undersøgelser. Størstedelen af ​​patienter, der fik koncentrationer højere end 5 mg/ml (NULL,5%), blev behandlet med naropin.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥1% af voksne patienter, der modtager regional eller lokalbedøvelse (Kirurgisk arbejdskraft kejsersnit Postoperativ smertehåndtering Perifer nerveblok og lokal infiltration)

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret i ≥1% af fostre eller nyfødte til mødre, der modtog regional anæstesi (kejsersnit og arbejdsstudier)

Hvad er clotrimazol og betamethason dipropionat

Forekomst <1%

Følgende bivirkninger blev rapporteret under Naropin -klinisk program hos mere end en patient (n = 3988) forekom ved en samlet forekomst af <1% og were considered relevant:

Reaktioner på applikationsstedet - Smerter i injektionsstedet

Kardiovaskulært system - Vasovagal reaktion Synkope Postural hypotension Ikke-specifikke EKG-abnormiteter

Kvindelig reproduktion - Dårlig progression af arbejds livmoderatony

Gastrointestinal system - fækal inkontinens tenesmus neonatal opkast

Generelle og andre lidelser - Hypotermi Malaise asthenia ulykke og/eller skade

Hørelse og vestibular - Tinnitus hørende abnormiteter

Hjerterytme og rytme - Ekstrasystoler Ikke-specifikke arytmier atrieflimmer

Lever- og galdesystem - gulsot

Metaboliske lidelser - Hypomagnesæmi

Muskuloskeletalt system - myalgi

Myo/endo/pericardium - ST -segmentet ændrer myokardieinfarkt

Nervesystem - Tremor Horners syndromparese dyskinesi neuropati Vertigo koma krampe Hypokinesi Hypotoni Ptosis Stupor

Psykiatriske lidelser - Agitation forvirring somnolens nervøsitet amnesi hallucination følelsesladet labilitet søvnløshed mareridt

Åndedrætssystem - Bronchospasme hoste

Hudlidelser - udslæt urticaria

Urinsystemforstyrrelser - Urininkontinens Micturition Disorder

Vaskulær - dyb venetrombose phlebitis lungeemboli

Vision - Vision abnormaliteter

Til indikation af epiduralbedøvelse til operation blev de 15 mest almindelige bivirkninger sammenlignet mellem forskellige koncentrationer af naropin og bupivacain. Tabel 4 er baseret på data fra forsøg i USA og andre lande, hvor naropin blev administreret som en epiduralbedøvelse til operation.

Tabel 4: Almindelige begivenheder (Epidural Administration)

Ved anvendelse af data fra de samme undersøgelser vises antallet (%) af patienter, der oplever hypotension, af patientalderens lægemiddel og koncentration i tabel 5. I tabel 6 nedbrydes de bivirkninger for naropin af køn.

Tabel 5: Effekter af alder på hypotension (epidural administration)
Total N: Naropin = 760 Bupivacaine = 410

Tabel 6: Mest almindelige bivirkninger efter køn (epidural administration)
I alt N: hunner = 405 mænd = 355

Systemiske reaktioner

De mest almindeligt opstillede akutte bivirkninger, der kræver øjeblikkelige modforanstaltninger, er relateret til centralnervesystemet og det kardiovaskulære system. Disse bivirkninger er generelt dosisrelaterede og på grund af høje plasmaniveauer, der kan skyldes overdosering af hurtig absorption fra injektionsstedet formindsket tolerance eller fra utilsigtet intravaskulær injektion af den lokale anæstetiske opløsning. Foruden systemisk dosisrelateret toksicitet utilsigtet subarachnoidinjektion af medikament under den tilsigtede ydelse af lændepidural blok eller nerveblokke nær rygsøjlen (især i hoved- og halsregionen) kan resultere i underventilation eller apnø (total eller høj rygmarv). Hypotension på grund af tab af sympatisk tone og respiratorisk lammelse eller underventilation på grund af cephaladforlængelse af det motoriske niveau af anæstesi kan forekomme. Dette kan føre til sekundær hjertestop, hvis den er ubehandlet. Faktorer, der påvirker plasmaproteinbinding, såsom acidosis systemiske sygdomme, der ændrer proteinproduktion eller konkurrence med andre lægemidler til proteinbindingssteder kan mindske individuel tolerance.

Epidural administration af naropin har i nogle tilfælde som med andre lokale anæstetika været forbundet med kortvarige stigninger i temperatur til> 38,5 ° C. Dette forekom oftere ved doser af naropin> 16 mg/t.

Neurologiske reaktioner

Disse er kendetegnet ved excitation og/eller depression. Restløshed angst svimmelhed tinnitus sløret syn eller rysten kan forekomme muligvis fortsat til kramper. Imidlertid kan spænding være kortvarig eller fraværende med depression, der er den første manifestation af en bivirkning. Dette kan hurtigt følges af døsighed, der fusionerer til bevidstløshed og åndedrætsstop. Andre virkninger i centralnervesystemet kan være kvalmeopkast og indsnævring af eleverne.

Forekomsten af ​​krampeanfald, der er forbundet med brugen af ​​lokalbedøvelse, varierer med indgivelsesvejen og den samlede dosis, der er administreret. I en undersøgelse af undersøgelser af epiduralbedøvelse forekom åbenlyst toksicitet, der skred frem til kramper, i ca. 0,1% af lokale anæstetiske administrationer.

Forekomsten af ​​ugunstige neurologiske reaktioner, der er forbundet med brugen af ​​lokalbedøvelse, kan være relateret til den samlede dosis og koncentration af lokalbedøvelse, der administreres, og er også afhængige af det særlige lægemiddel, der anvendes til indgivelsesvejen og patientens fysiske status. Mange af disse observationer kan være relateret til lokalbedøvelsesteknikker med eller uden bidrag fra lægemidlet. Under lændepiduralblokken kan lejlighedsvis utilsigtet penetration af det subarachnoide rum ved kateteret eller nålen forekomme. Efterfølgende bivirkninger kan delvis afhænge af mængden af ​​lægemiddel, der er administreret intratecalt såvel som de fysiologiske og fysiske virkninger af en dural punktering. Disse observationer kan omfatte rygmarvsblok af varierende størrelse (inklusive høj eller total spinalblok) hypotension sekundær til rygmarvsblok urinopbevaringstab af blære og tarmkontrol (fækal og urininkontinens) og tab af perineal fornemmelse og seksuel funktion. Tegn og symptomer på subarachnoid -blok starter typisk inden for 2 til 3 minutter efter injektion. Doser på 15 og 22,5 mg naropin resulterede i sensoriske niveauer så højt som T5 og T4. Analgesi startede i de sacrale dermatomer på 2 til 3 minutter og udvides til T10 -niveauet på 10 til 13 minutter og varede i cirka 2 timer. Andre neurologiske virkninger efter utilsigtet subarachnoid -administration under epiduralbedøvelse kan omfatte vedvarende anæstesi -paræstesi -svaghedslammelse af de nedre ekstremiteter og tab af sfinkterkontrol; Alle kan have langsom ufuldstændig eller ingen bedring. Hovedpine septisk meningitis meningismus afmatning af arbejdskraft Forøget forekomst af pincet -levering eller kranial nervepareser på grund af trækkraft på nerver fra tab af cerebrospinalvæske er rapporteret [Se Dosering og administration ]. A high spinal is characterized by paralysis of the arms loss of consciousness respiratory paralysis og Bradycardia.

Kardiovaskulære systemreaktioner

Høje doser eller utilsigtet intravaskulær injektion kan føre til høje plasmaniveauer og relateret depression af myokardiet nedsat hjerteproduktionshjerteblokhypotension Bradycardia -ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering og muligvis hjertearrest [se Advarsler og forholdsregler og Overdosering ].

Allergiske reaktioner

Reaktioner af allergisk type er sjældne og kan forekomme som et resultat af følsomhed over for lokalbedøvelse [se Advarsler og forholdsregler ]. These reactions are characterized by signs such as urticaria kløe erythema angioneurotic edema (including laryngeal edema) tachycardia sneezing kvalme opkast svimmelhed syncope excessive sweating elevated temperature og possibly anaphylactoid symptomatology (including severe Hypotension). Cross-sensitivity among members of the amidetype local anesthetic group has been reported. The usefulness of screening for sensitivity has not been definitively established.

Lægemiddelinteraktioner for Naropin

Patienter, der administreres lokalbedøvelse Advarsler og forholdsregler ]:

Eksempler på medikamenter forbundet med methemoglobinæmi

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. Cytochrome P4501A2 is involved in the formation of 3-hydroxy ropivacaine the major metabolite. In vivo the plasma clearance of ropivacaine was reduced by 70% during coadministration of fluvoxamine (25 mg bid for 2 days) a selective og potent CYP1A2 inhibitor. Thus strong inhibitors of cytochrome P4501A2 such as fluvoxamine given concomitantly during administration of Naropin can interact with Naropin leading to increased ropivacaine plasma levels. Caution should be exercised when CYP1A2 inhibitors are coadministered. Possible interactions with drugs known to be metabolized by CYP1A2 via competitive inhibition such as theophylline og imipramine may also occur. Coadministration of a selective og potent inhibitor of CYP3A4 ketoconazole (100 mg bid for 2 days with ropivacaine infusion administered 1 hour after ketoconazole) caused a 15% reduction in forgæves plasma clearance of ropivacaine.

Specific trials studying the interaction between ropivacaine and class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) have not been performed but caution is advised [see Advarsler og forholdsregler ].

Hydrochlorothiazid Methyldopa

Advarsler for naropin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for naropin

Generelle advarsler og forholdsregler

Før de modtagende større blokke skal patientens generelle tilstand optimeres, og patienten skal have en IV -linje indsat. Alle nødvendige forholdsregler skal træffes for at undgå intravaskulær injektion. Lokale anæstetika bør kun administreres af klinikere, der er godt bevandrede i diagnosen og styringen af ​​dosisrelateret toksicitet og andre akutte nødsituationer, der kan opstå fra blokken, der skal anvendes, og derefter først efter at have forsikret den øjeblikkelige (uden forsinkelse) tilgængelighed af ilt andre genoplivningsmedicin [See-lodiopulmonær genoplivningsudstyr og den personale ressourcer, der er nødvendig for korrekt håndtering af gitterede reaktioner og relaterede fremtrædende forhold Bivirkninger og OVERDOSIS ]. Delay in proper management of dose-related toxicity underventilation from any cause og/or altered sensitivity may lead to the development of acidosis cardiac arrest og possibly death.

Den sikre og effektive anvendelse af lokalbedøvelse afhænger af korrekt doseringskorrekt teknik tilstrækkelige forholdsregler og beredskab til nødsituationer.

Resuscitativt udstyr Oxygen og andre genoplivende lægemidler bør være tilgængelige til øjeblikkelig brug [se Bivirkninger ]. The lowest dosage that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels og serious adverse events. Injections should be made slowly og incrementally with frequent aspirations before og during the injection to avoid intravascular injection. When a continuous catheter technique is used syringe aspirations should also be performed before og during each supplemental injection. During the administration of epidural anesthesia it is recommended that a test dose of a local anesthetic with a fast onset be administered initially og that the patient be monitored for central nervous system og cardiovascular toxicity as well as for signs of unintended intrathecal administration before proceeding. When clinical conditions permit consideration should be given to employing local anesthetic solutions which contain epinephrine for the test dose because circulatory changes compatible with epinephrine may also serve as a warning sign of unintended intravascular injection. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative. Administration of higher than recommended doses of Naropin to achieve greater motor blockade or increased duration of sensory blockade may result in cardiovascular depression particularly in the event of inadvertent intravascular injection. Tolerance to elevated blood levels varies with the physical condition of the patient. Debilitated elderly patients og acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age og physical condition. Lokale anæstetika should also be used with caution in patients with Hypotension hypovolemia or heart block.

Opløsninger af naropin bør ikke bruges til produktion af obstetrisk paracervical blokanæstesi retrobulbar blok eller rygmarvsanæstesi (subarachnoid blok) på grund af utilstrækkelige data til understøttelse af sådan anvendelse. Intravenøs regional anæstesi (bierblok) bør ikke udføres på grund af mangel på klinisk erfaring og risikoen for at opnå giftige blodniveauer af ropivacaine.

Det er vigtigt, at aspiration efter blod- eller cerebrospinalvæske (hvor relevant) udføres, inden der injicerer enhver lokalbedøvelse både den originale dosis og alle efterfølgende doser for at undgå intravaskulær eller subarachnoid injektion. Imidlertid sikrer en negativ aspiration ikke mod en intravaskulær eller subarachnoid injektion.

Utilsigtet intravenøs injektion

Ved udførelse af naropinblokke er utilsigtet intravenøs injektion mulig og kan resultere i hjertearytmi eller hjertestop. Potentialet for vellykket genoplivning er ikke undersøgt hos mennesker. Der har været sjældne rapporter om hjertestop under brugen af ​​naropin til epiduralbedøvelse eller perifer nerveblokade, hvoraf de fleste forekom efter utilsigtet utilsigtet intravaskulær administration hos ældre patienter og hos patienter med samtidig hjertesygdom. I nogle tilfælde har genoplivning været vanskelig. Hvis hjertestop forekommer langvarig genoplivende indsats kan være påkrævet for at forbedre sandsynligheden for et vellykket resultat.

Naropin should be administered in incremental doses. It is not recommended for emergency situations where a fast onset of surgical anesthesia is necessary. Historically pregnant patients were reported to have a high risk for cardiac arrhythmias cardiac/circulatory arrest og death when 0.75% bupivacaine (another member of the amino amide class of local anesthetics) was inadvertently rapidly injected intravenously.

Intraartikulære infusioner og risiko for chondrolyse

Intra-artikulære infusioner af lokalbedøvelse efter arthroscopic og andre kirurgiske procedurer er en ikke godkendt anvendelse, og der har været efter markedsføringsrapporter om chondrolyse hos patienter, der får sådanne infusioner. Størstedelen af ​​rapporterede tilfælde af chondrolyse har involveret skulderleddet; Tilfælde af gleno-humeral chondrolyse er beskrevet hos pædiatriske og voksne patienter efter intraartikulære infusioner af lokale anæstetika med og uden epinephrin i perioder på 48 til 72 timer. Der er utilstrækkelig information til at afgøre, om kortere infusionsperioder ikke er forbundet med disse fund. Tidspunktet for symptomer, såsom ledssmerterstivhed og bevægelsestab, kan være varierende, men kan begynde allerede i 2. måned efter operationen. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling af chondrolyse; Patienter, der oplevede chondrolyse, har krævet yderligere diagnostiske og terapeutiske procedurer og nogle krævede arthroplastik eller skulderudskiftning.

Risiko for methemoglobinæmi

Tilfælde af methemoglobinæmi er rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelsesbrug. Selvom alle patienter er i fare for methemoglobinæmi-patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi hjerte eller lungepromitterende spædbørn under 6 måneders alder og samtidigt eksponering for oxidationsmidler eller deres metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifferationer i betingelsen. Hvis der skal anvendes lokalbedøvelsesmidler til disse patienter, der er tæt på overvågning af symptomer og tegn på methemoglobinæmi.

Tegn på methemoglobinæmi kan forekomme øjeblikkeligt eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af hud og/eller unormal farve af blodet. Methemoglobinniveauer kan fortsætte med at stige; Derfor kræves øjeblikkelig behandling for at afværge en mere alvorlig centralnervesystem og kardiovaskulære bivirkninger, herunder anfald koma arytmier og død. Afbryd naropin og andre oxidationsmidler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer kan patienter muligvis reagere på understøttende pleje, dvs. iltbehandlingshydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblå udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.

Toksicitet i centralnervesystemet

Omhyggelig og konstant overvågning af kardiovaskulære og respiratoriske vitale tegn (tilstrækkelighed af ventilation) og patientens bevidsthedstilstand skal udføres efter hver lokalbedøvelsesinjektion. Det skal huskes på sådanne tidspunkter, at rastløshedsangst usammenhængende tale lyshøjhed følelsesløshed og prikken af ​​munden og læberne metallisk smag tinnitus svimmelhed sløret syn rystende rykkende depression eller døsighed kan være tidlige advarselsskilte om centralnervesystemet.

Epidural anæstesi

En velkendt risiko for epiduralbedøvelse kan være en utilsigtet subarachnoid injektion af lokalbedøvelse. To kliniske undersøgelser er blevet udført for at verificere sikkerheden af ​​naropin ved et volumen på 3 ml injiceret i det subarachnoide rum, da denne dosis repræsenterer en inkrementel epidural volumen, der kunne utilsigtet injiceres. De injicerede 15 og 22,5 mg doser resulterede i sensoriske niveauer så højt som T5 og T4. Anæstesi til pinprick startede i de sakrale dermatomer på 2 til 3 minutter udvidet til T10 -niveauet på 10 til 13 minutter og varede i cirka 2 timer. Resultaterne af disse to kliniske undersøgelser viste, at en 3 ml dosis ikke producerede nogen alvorlige bivirkninger, da spinalbedøvelsesblokade blev opnået.

Under epidural administration bør naropin administreres i trinvise doser på 3 til 5 ml med tilstrækkelig tid mellem doser til at detektere toksiske manifestationer af utilsigtede intravaskulære eller intratekale injektion. Sprøjter -ambitioner bør også udføres før og under hver supplerende injektion i kontinuerlige (intermitterende) kateterteknikker. En intravaskulær injektion er stadig mulig, selvom forhåbninger om blod er negative. Under administrationen af ​​epiduralbedøvelse anbefales det, at der indgives en testdosis oprindeligt, og virkningerne overvåges, før den fulde dosis gives. Når kliniske tilstande tillader testdosis skal indeholde en passende dosis af epinephrin til at tjene som en advarsel om utilsigtet intravaskulær injektion. Hvis indsprøjtet i et blodkar, vil denne mængde epinephrin sandsynligvis producere en kortvarig 'epinephrinrespons' inden for 45 sekunder, der består af en stigning i hjerterytme og systolisk blodtryks circumoral pallor -hjertebanken og nervøsitet hos den usyrede patient. Den beroligede patient kan kun udvise en pulsfrekvensforøgelse på 20 eller flere slag pr. Minut i 15 eller flere sekunder. Derfor efter testdosis skal hjertet kontinuerligt overvåges for en hjerterytmeforøgelse. Patienter på betablokkere kan ikke manifestere ændringer i hjerterytmen, men blodtryksovervågning kan detektere en stigning i systolisk blodtryk. En testdosis af en kortvirkende amidbedøvelse, såsom lidocaine, anbefales at påvise en utilsigtet intratekal administration. Dette vil blive manifesteret inden for få minutter af tegn på rygmarvsblok (f.eks. Nedsat fornemmelse af balderparesen af ​​benene eller i den beroligede patient fraværende knæsklik). En intravaskulær eller subarachnoidinjektion er stadig mulig, selvom resultaterne af testdosis er negative. Selve testdosis kan producere en systemisk toksisk reaktion høj rygmarv eller epinephrin-inducerede kardiovaskulære effekter.

Brug i brachial plexusblok

Ropivacaine -plasmakoncentrationer kan nærme sig tærsklen for toksicitet i centralnervesystemet efter administration af 300 mg ropivacaine for brachial plexus -blok. Der skal udvises forsigtighed, når man bruger dosis på 300 mg [se OVERDOSIS ].

Dosis til en større nerveblok skal justeres i henhold til administrationsstedet og patientstatus. Supraclavicular brachial plexus -blokke kan være forbundet med en højere hyppighed af alvorlige bivirkninger uanset den anvendte lokalbedøvelse.

Brug i perifer nerveblok

Større perifere nerveblokke kan resultere i indgivelse af et stort volumen af ​​lokalbedøvelse i stærkt vaskulariserede områder ofte tæt på store kar, hvor der er en øget risiko for intravaskulær injektion og/eller hurtig systemisk absorption, som kan føre til høje plasmakoncentrationer.

Brug i hoved- og halsområdet

Små doser af lokalbedøvelse, der indsprøjtes i hoved- og halsområdet, kan give bivirkninger, der ligner systemisk toksicitet set med utilsigtet intravaskulære injektioner af større doser. Injektionsprocedurerne kræver den største omhu. Forvirringskrabsioner åndedrætsdepression og/eller respirationsstop og hjerte -kar -stimulering eller depression er rapporteret. Disse reaktioner kan skyldes intra-arteriel injektion af lokalbedøvelse med retrograd strømning til cerebral cirkulation. Patienter, der modtager disse blokke, skal have deres cirkulation og respiration overvåget og konstant observeres. Resuscitativt udstyr og personale til behandling af bivirkninger skal være umiddelbart tilgængelige. Doseringsanbefalinger bør ikke overskrides [se Dosering og administration ].

Brug i oftalmisk kirurgi

Anvendelsen af ​​naropin i retrobulbar -blokke til oftalmisk kirurgi er ikke undersøgt. Indtil der opnås passende erfaring, anbefales ikke brugen af ​​naropin til en sådan operation.

Lever sygdom

Fordi amid-type lokalbedøvelse, såsom ropivacaine, metaboliseres af leveren, skal disse lægemidler især gentagelsesdoser anvendes forsigtigt hos patienter med leversygdom. Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler har normalt en større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer.

Kardiovaskulær svækkelse

Lokale anæstetika should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of A-V conduction produced by these drugs.

Risiko for additive effekter

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. [see Lægemiddelinteraktioner ] Patients treated with class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) should be under close surveillance and ECG monitoring considered since cardiac effects may be additive. [see Lægemiddelinteraktioner ]

Ondartet hypertermi

Mange lægemidler, der anvendes under anæstesiens opførsel, betragtes som potentielle udløsende midler til ondartet hypertermi (MH). Lokalanæstetik af amid-type vides ikke, at der udløser denne reaktion. Da behovet for supplerende generel anæstesi ikke kan forudsiges på forhånd, foreslås det imidlertid, at en standardprotokol for MH -styring skal være tilgængelig.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for ropivacaine er ikke blevet udført.

Mutagenese

Svag mutagen aktivitet blev set i muselymfomtesten. Ropivacaine var dog negativ i en In vitro Ames assay og en forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke rapporteret om bivirkninger på fertilitet eller tidlig embryonal udvikling i en 2-generations reproduktionsundersøgelse, hvor kvindelige rotter (F0) blev administreret subkutane doser på 6,3 12 og 23 mg/kg/dag (ækvivalent til 0,08 0,15 og 0,29 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 770 mg/24 timer til Epid og 0,24 0,455588888 250 mg til henholdsvis nerveblokbrug baseret på BSA -sammenligninger og et 60 kg menneske) i hele parringsperioden og graviditetspartus og amning.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige humane data om brug af naropin (ropivacaine) injektion hos gravide kvinder til at evaluere en narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. Lokale anæstetika kan forårsage forskellige grader af toksicitet over for mor og foster, og bivirkninger inkluderer ændringer af det perifere vaskulære tone og hjertefunktion i centralnervesystemet (se Kliniske overvejelser ). Ingen teratogenicitet blev observeret i doser op til 0,3 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 770 mg/24 timer til epidural brug og lig med MRHD på 250 mg til brug af nerveblokke baseret på kropsoverfladeareal (BSA) sammenligninger og en 60 kg menneskelig vægt (se Dyredata ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I U. S. generel befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Lokale anæstetika including ropivacaine rapidly cross the placenta og when used for epidural block can cause varying degrees of maternal fetal og neonatal toxicity [see Klinisk farmakologi ]. The incidence og degree of toxicity depend upon the procedure performed the type og amount of drug used og the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus og neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone og cardiac function.

Moders bivirkninger

Moders hypotension er resultatet af regional anæstesi. Lokale anæstetika producerer vasodilatation ved at blokere sympatiske nerver. Derfor under behandling af systemisk toksicitetsmæssig hypotension eller føtal bradykardi efter regional blokering bør den parturient opretholdes i den venstre laterale decubitus -position, hvis det er muligt, eller manuel forskydning af livmoderen fra de store kar. At hæve patientens ben vil også hjælpe med at forhindre fald i blodtrykket. Føtalets hjerterytme bør også overvåges kontinuerligt, og elektronisk føtalovervågning er meget tilrådelig.

Data

Dyredata

Der blev ikke rapporteret om misdannelser i embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser udført i gravide New Zealand hvide kaniner og Sprague-Dawley-rotter. During gestation days 6 to 18 rabbits received daily subcutaneous doses of ropivacaine at 1.3 4.2 or 13 mg/kg/day (equivalent to 0.03 0.10 and 0.33 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 770 mg/24 hours respectively and 0.10 0.32 and 1.0 times the MRHD of 250 mg for nerve block use respectively based on body surface area (BSA) comparisons and en 60 kg menneskelig vægt). Rotter modtog daglige subkutane doser på 5,3 11 og 26 mg/kg/dag (svarende til 0,07 0,14 og 0,33 gange MRHD til henholdsvis epidural anvendelse og 0,21 0,43 og 1,0 gange MRHD for henholdsvis nerveblokbrug baseret på BSA -sammenligning) under GD 6 til 15.

Ingen behandlingsrelaterede effekter på sene føtaludviklingspartiturs kuldstørrelse Laktations neonatal levedygtighed eller vækst af afkom blev rapporteret i en prenatal og postnatal reproduktions- og udviklingstoksicitetsundersøgelse; Funktionelle slutpunkter blev imidlertid ikke evalueret. Kvindelige rotter blev doseret dagligt subkutant fra GD 15 til amning Dag 20 ved doser på 5,3 11 og 26 mg/kg/dag (svarende til 0,07 0,1 og 0,3 gange MRHD til henholdsvis epidural anvendelse og 0,21 0,43 og 1,0 gange MRHD for nerveblokken anvendelse) med Maternal toksicitet udviste ved højdosen.

No adverse effects in physical developmental milestones or in behavioral tests were reported in a 2-generational reproduction study in which rats received daily subcutaneous doses of 6.3 12 and 23 mg/kg/day (equivalent to 0.08 0.15 and 0.29 times the MRHD for epidural use respectively and 0.24 0.45 and 0.88 times the MRHD for nerve block use respectively based on BSA comparisons) for 9 weeks before Parring og under parring for mænd og i 2 uger før parring og under parring af graviditet og amning op til dag 42 post coitus for kvinder. Der blev observeret signifikant PUP -tab i gruppen med høj dosis i løbet af de første 3 dage efter fødslen fra et par timer op til 3 dage efter fødslen sammenlignet med kontrolgruppen, der blev betragtet som sekundær til nedsat moderlig pleje på grund af moderlig toksicitet. Der blev ikke observeret forskelle i kuldparametre eller fertilitetsmæssig drægtighedstid eller antal levende fødsler mellem kontrollen (saltvand) og behandlingsgrupper [se Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ].

Amning

Risikooversigt

En publikation rapporterede, at ropivacaine er til stede i human mælk ved lave niveauer efter administration af ropivacaine hos kvinder, der gennemgår kejsersnit. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger hos spædbørnene. Der er ingen tilgængelige oplysninger om lægemidlets effekter på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for naropin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra naropin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​naropin hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 2978 forsøgspersoner, der blev administreret naropininjektion i 71 kontrollerede og ukontrollerede kliniske studier 803 patienter (27%) var 65 år eller ældre, hvilket inkluderer 127 patienter (4%) 75 år og derover. Naropininjektion viste sig at være sikker og effektiv hos patienterne i disse undersøgelser. Kliniske data i en offentliggjort artikel indikerer, at forskelle i forskellige farmakodynamiske mål blev observeret med stigende alder. I en undersøgelse steg det øverste niveau af analgesi med alderen det maksimale fald i det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) faldt med alderen i løbet af den første time efter epidural administration, og intensiteten af ​​motorblokade steg med alderen.

Hydroxychlorokinsulfat 200 mg oral tablet

Det er kendt, at dette lægemiddel og dets metabolitter udskilles af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret leverrenal eller hjertefunktion såvel som samtidig sygdom. Derfor skal der udvises omhu i dosisvalg, der starter i den lave ende af doseringsområdet, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Fordi amid-type lokalbedøvelse, såsom ropivacaine, metaboliseres af leveren, skal disse lægemidler især gentagelsesdoser anvendes forsigtigt hos patienter med leversygdom. Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler normalt har en større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Det er kendt, at dette lægemiddel og dets metabolitter udskilles af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor skal der udvises omhu i dosisvalg, der starter i den lave ende af doseringsområdet, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til naropin

Akutte nødsituationer fra lokale anæstetika er generelt relateret til høje plasmaniveauer, der er stødt på eller store doser, der er administreret under terapeutisk anvendelse af lokalbedøvelse eller til utilsigtet subarachnoid eller intravaskulær injektion af lokal anæstetisk løsning [se Bivirkninger og Advarsler og forholdsregler ].

Behandling

Terapi med naropin skal afbrydes ved det første tegn på toksicitet. Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige til behandling af toksicitet med naropin; Derfor bør behandling være symptomatisk og støttende. Den første overvejelse er forebyggelse bedst opnået ved trinvis injektion af naropin omhyggelig og konstant overvågning af hjerte -kar -og respiratoriske vitale tegn og patientens bevidsthedstilstand efter hver lokalbedøvelse og under kontinuerlig infusion. Ved det første tegn på ændring i mental status bør ilt indgives.

Det første trin i håndteringen af ​​systemiske toksiske reaktioner såvel som underventilation eller apnø på grund af utilsigtet subarachnoid -injektion af lægemiddelopløsning består af øjeblikkelig opmærksomhed på etablering og vedligeholdelse af en patentluftvej og effektiv assisteret eller kontrolleret ventilation med 100% ilt med et leveringssystem, der er i stand til at tillade øjeblikkelig positiv luftvejstryk ved maske. Cirkulation skal hjælpes efter behov. Dette kan forhindre kramper, hvis de ikke allerede har fundet sted.

Brug om nødvendigt lægemidler til at kontrollere kramper. Intravenøse barbiturater antikonvulsantmidler eller muskelafslappende stoffer bør kun administreres af dem, der er bekendt med deres anvendelse. Umiddelbart efter institutionen for disse ventilationsforanstaltninger skal cirkulationens tilstrækkelighed evalueres. Støttende behandling af cirkulationsdepression kan kræve indgivelse af intravenøs væsker, og når det er relevant, er en vasopressor dikteret af den kliniske situation (såsom efedrin eller epinephrin for at forbedre myocardial kontraktil kraft).

Hvis hjertestop forekommer langvarig genoplivende indsats kan være påkrævet for at forbedre sandsynligheden for et vellykket resultat.

De gennemsnitlige doser af ropivacaine, der producerer anfald efter intravenøs infusion hos hunde, der ikke var gravide og gravide får, var henholdsvis 4,9 6,1 og 5,9 mg/kg. Disse doser var forbundet med maksimale arterielle totale plasmakoncentrationer på henholdsvis 11,4 4,3 og 5 mcg/ml.

Hos humane frivillige, der blev givet intravenøs naropin, var det gennemsnitlige (min-max) maksimale tolererede totale og frie arterielle plasmakoncentrationer henholdsvis 4,3 (NULL,4 til 5,3) og 0,6 (NULL,3 til 0,9) MCG/ML, på hvilket tidspunkt moderate CNS-symptomer (muskeltræk) blev bemærket.

Kliniske data fra patienter, der oplever lokalbedøvelsesinducerede kramper, demonstrerede hurtig udvikling af hypoxia -hypercarbia og acidose inden for et minut efter indtræden af ​​kramper. Disse observationer antyder, at iltforbrug og carbondioxidproduktion øges i høj grad under lokalbedøvelsesmonteringer og understreger vigtigheden af ​​øjeblikkelig og effektiv ventilation med ilt, som kan undgå hjertestop.

Hvis der opstår vanskeligheder ved vedligeholdelse af en patentluftvej, eller hvis der er indikeret langvarig ventilationsstøtte (assisteret eller kontrolleret), kan endotracheal intubation, der anvender medikamenter og teknikker, der er kendt for klinikeren, angives efter den første administration af ilt af maske.

Den liggende position er farlig hos gravide kvinder på sigt på grund af aortocaval komprimering af gravid livmoder. Derfor under behandling af systemisk toksicitetsmoders hypotension eller føtal bradykardi efter regional blokering skal den parturient opretholdes i den venstre laterale decubitus -position, hvis det er muligt, eller manuel forskydning af livmoderen fra de store kar skal udføres. Genoplivning af obstetriske patienter kan tage længere tid end genoplivning af ikke-gravide patienter og lukket hjertekomprimering kan være ineffektiv. Hurtig levering af fosteret kan forbedre responsen på genoplivende indsats.

Kontraindikationer for naropin

Naropin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ropivacaine or to any local anesthetic agent of the amide type.

Klinisk farmakologi for Naropin

Handlingsmekanisme

Ropivacaine is a member of the amino amide class of local anesthetics and is supplied as the pure S-(-)-enantiomer. Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse and by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception and (5) skeletal muscle tone.

Farmakodynamik

Undersøgelser hos mennesker har vist, at i modsætning til de fleste andre lokale anæstetika har tilstedeværelsen af ​​epinephrin ingen større indflydelse på hverken begyndelsestidspunktet eller virkningen af ​​ropivacaine. Ligeledes har tilsætning af epinephrin til ropivacaine ingen indflydelse på begrænsning af systemisk absorption af ropivacaine.

Systemisk absorption af lokalbedøvelse kan give effekter på de centrale nervøse og kardiovaskulære systemer. Ved blodkoncentrationer opnået med terapeutiske doser ændres ændringer i hjertelednings excitabilitets refraktoritetskontraktilitet og perifer vaskulær resistens. Giftige blodkoncentrationer nedtrykker hjerteledning og excitabilitet, hvilket kan føre til atrioventrikulært blokventrikulære arytmier og til hjertestop, der undertiden resulterer i dødsfald. Derudover er myocardial kontraktilitet deprimeret, og perifer vasodilatation forekommer, hvilket fører til nedsat hjerteproduktion og arterielt blodtryk.

Efter systemisk absorptionslokale anæstetika kan producere depression i centralnervesystemet eller begge dele. Tilsyneladende central stimulering manifesteres normalt som rastløshed rystelser og ryster fremskridt til kramper efterfulgt af depression og koma, der i sidste ende går videre til respirationsarrest. Imidlertid har de lokale anæstetika en primær depressiv virkning på medulla og på højere centre. Den deprimerede fase kan forekomme uden en forudgående ophidset fase.

I 2 kliniske farmakologiske undersøgelser (total n = 24) blev ropivacaine og bupivacaine tilført (10 mg/min) hos humane frivillige, indtil udseendet af CNS -symptomer f.eks. Visuelle eller høreforstyrrelser Perioral følelsesløshed og andre. Lignende symptomer blev set med begge lægemidler. I 1 undersøgelse af gennemsnittet ± SD maksimalt tolererede intravenøs dosis af ropivacaine infunderet â

Kliniske data i en offentliggjort artikel indikerer, at forskelle i forskellige farmakodynamiske mål blev observeret med stigende alder. I en undersøgelse steg det øverste niveau af analgesi med alderen det maksimale fald i det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) faldt med alderen i løbet af den første time efter epidural administration, og intensiteten af ​​motorblokade steg med alderen. Imidlertid blev der ikke observeret nogen farmakokinetiske forskelle mellem ældre og yngre patienter.

I ikke-kliniske farmakologiske undersøgelser, der sammenlignede ropivacaine og bupivacaine i flere dyrearter, var hjerte-toksiciteten af ​​ropivacaine mindre end Bupivacaine, skønt begge var betydeligt mere giftige end lidocaine. Arytmogene og cardio-depressive virkninger blev set hos dyr i signifikant højere doser af ropivacaine end bupivacaine. Forekomsten af ​​vellykket genoplivning var ikke signifikant forskellig mellem ropivacaine- og bupivacaine -grupperne.

Farmakokinetik

Absorption

Den systemiske koncentration af ropivacaine er afhængig af den samlede dosis og koncentration af lægemiddeladministrationsadministrationsvej Patientens hæmodynamiske/kredsløbstilstand og vaskulariteten på administrationsstedet.

Fra det epidurale rum viser Ropivacaine komplet og bifasisk absorption. Halveringstiden for de 2 faser (gennemsnit ± SD) er henholdsvis 14 ± 7 minutter og 4,2 ± 0,9 timer. Den langsomme absorption er den hastighedsbegrænsende faktor i eliminering af ropivacaine, der forklarer, hvorfor den terminale halveringstid er længere efter epidural end efter intravenøs administration. Ropivacaine viser dosis-proportionalitet op til den højeste intravenøse dosis, der blev undersøgt 80 mg svarende til et gennemsnit ± SD-topplasmakoncentration på 1,9 ± 0,3 mcg/ml.

Tabel 7: Farmakokinetisk (plasmakoncentrationstid) Data fra kliniske forsøg

Hos nogle patienter efter en 300 mg dosis til brachial plexus -blokfrie plasmakoncentrationer af ropivacaine kan nærme sig tærsklen for CNS -toksicitet [Se Advarsler og forholdsregler ]. Ved en dosis på mere end 300 mg til lokal infiltration kan den terminale halveringstid være længere (> 30 timer).

Fordeling

Efter intravaskulær infusion har Ropivacaine en stabil tilstand af distribution af 41 ± 7 liter. Ropivacaine er 94% protein bundet hovedsageligt til α1-syre glycoprotein. Der er observeret en stigning i de samlede plasmakoncentrationer under kontinuerlig epidural infusion i forbindelse med en postoperativ stigning af α1-syre glycoprotein. Variationer i ubundet, dvs. farmakologisk aktive koncentrationer har været mindre end i total plasmakoncentration. Ropivacaine krydser let placenta, og ligevægt med hensyn til ubundet koncentration nås hurtigt [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifik befolkning ].

Metabolisme

Ropivacaine metaboliseres i vid udstrækning i leveren overvejende af aromatisk hydroxylering medieret af cytochrome P4501A til 3-hydroxy ropivacaine. Efter en enkelt IV-dosis udskilles ca. 37% af den samlede dosis i urinen som både fri og konjugeret 3-hydroxy ropivacaine. Lav koncentration af 3-hydroxy ropivacaine er fundet i plasmaet. Urin-udskillelse af 4 hydroxy-ropivacaine og både 3-hydroxy N de alkyleret (3-OH-PPX) og 4-hydroxy N-de-alkyleret (4-OH-PPX) metabolitter tegner sig for mindre end 3% af dosis. En yderligere metabolit 2-hydroxy-methylropivacain er blevet identificeret, men ikke kvantificeret i urinen. Den N-de-alkylerede metabolit af ropivacaine (PPX) og 3- OH-ropivacain er de vigtigste metabolitter, der udskilles i urinen under epidural infusion. Den samlede PPX -koncentration i plasmaet var omkring halvdelen som for den samlede ropivacaine; Imidlertid var gennemsnitlige ubundne koncentrationer af PPX ca. 7 til 9 gange højere end for ubundet ropivacaine efter kontinuerlig epidural infusion op til 72 timer. Ubundet PPX 3-hydroxy og 4-hydroxy ropivacaine har en farmakologisk aktivitet i dyremodeller mindre end Ropivacaine. Der er ingen tegn på in vivo -racemisering i urin af ropivacaine.

Eliminering

Nyren er det vigtigste udskillelsesorgan for de fleste lokale anæstetiske metabolitter. I alt 86% af ropivacaine -dosis udskilles i urinen efter intravenøs administration, hvoraf kun 1% vedrører uændret lægemiddel. Efter intravenøs administration har Ropivacaine en gennemsnitlig ± SD total plasmaklarering på 387 ± 107 ml/min, en ubundet plasmaklarering på 7,2 ± 1,6 l/min og en renal clearance på 1 ml/min. Den gennemsnitlige ± SD-terminal halveringstid er 1,8 ± 0,7 timer efter intravaskulær administration og 4,2 ± 1 timer efter epidural administration.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

De gennemsnitlige doser af ropivacaine, der producerer anfald efter intravenøs infusion hos hunde, der ikke var gravide og gravide får, var henholdsvis 4,9 6,1 og 5,9 mg/kg (HED: 5,3 6,6 og 6,4 mg/kg baseret på 75 kg fårvægt og 60 kg menneskelig vægt). Disse doser var forbundet med maksimale arterielle totale plasmakoncentrationer på henholdsvis 11,4 4,3 og 5 mcg/ml.

Kliniske studier

Ropivacaine blev undersøgt som en lokalbedøvelse både til kirurgisk anæstesi og for akut smertehåndtering [se Dosering og administration ].

Indtræden af ​​dybde og varighed af sensorisk blok ligner generelt bupivacaine. Imidlertid er dybden og varigheden af ​​motorblokken generelt mindre end den med bupivacain.

Epidural administration i operation

Der var 25 kliniske undersøgelser udført hos 900 patienter for at evaluere naropinepidural injektion til generel kirurgi. Naropin blev anvendt i doser, der spænder fra 75 til 250 mg. I doser på 100 til 200 mg var medianen (1. til 3. kvartil) begyndelsestid for at opnå en T10 -sensorisk blok 10 (5 til 13) minutter, og medianen (1. til 3. kvartil) varighed på T10 -niveauet var 4 (3 til 5) timer [se Dosering og administration ]. Higher doses produced a more profound block with a greater duration of effect.

Epidural administration i kejsersnit

I alt 12 undersøgelser blev udført med epidural administration af naropin til kejsersnit. Otte af disse undersøgelser involverede 218 patienter ved anvendelse af koncentrationen på 5 mg/ml (NULL,5%) i doser op til 150 mg. Medianindtræden målt ved T6 varierede fra 11 til 26 minutter. Medianvarigheden af ​​sensorisk blok ved T6 varierede fra 1,7 til 3,2 timer og varigheden af ​​motorblokken varierede fra 1,4 til 2,9 timer. Naropin gav tilstrækkelig muskelafslapning til operation i alle tilfælde.

Derudover blev 4 aktive kontrollerede undersøgelser for kejsersnit udført hos 264 patienter i en koncentration på 7,5 mg/ml (NULL,75%) i doser op til 187,5 mg. Medianindtræden målt ved T6 varierede fra 4 til 15 minutter. Syvoghalvfjerds til 96% af patienter med naropin-eksponerede rapporterede ingen smerter ved levering. Nogle patienter modtog andre anæstetiske smertestillende eller beroligende modaliteter i løbet af den operative procedure.

Epidural administration i arbejdskraft og levering

I alt 9 dobbeltblinde kliniske undersøgelser, der involverede 240 patienter, blev udført for at evaluere naropin for epidural blok til håndtering af arbejdssmerter. Når det administreres i doser op til 278 mg som intermitterende injektioner eller som en kontinuerlig infusion, producerede naropin tilstrækkelig smertelindring.

En potentiel metaanalyse på 6 af disse undersøgelser gav detaljeret evaluering af de leverede nyfødte og viste ingen forskel i kliniske resultater sammenlignet med Bupivacaine. Der var signifikant færre instrumentale leverancer hos mødre, der modtog ropivacaine sammenlignet med Bupivacaine.

Tabel 8: Metaanalyse af arbejdskraft og levering: leveringstilstand

Epidural administration i postoperativ smertehåndtering

Der var 8 kliniske undersøgelser udført hos 382 patienter for at evaluere naropin 2 mg/ml (NULL,2%) til postoperativ smertehåndtering efter øvre og nedre abdominal kirurgi og efter ortopædisk kirurgi. Undersøgelserne anvendte intravaskulær morfin via PCA som redningsmedicin og kvantificeret som en effektivitetsvariabel.

Epiduralbedøvelse med naropin 5 mg/ml (NULL,5%) blev anvendt intraoperativt til hver af disse procedurer inden initiering af postoperativt naropin. Forekomsten og intensiteten af ​​motorblokken var afhængig af dosishastigheden af ​​naropin og injektionsstedet. Kumulative doser på op til 770 mg ropivacaine blev administreret over 24 timer (intraoperativ blok plus postoperativ kontinuerlig infusion). Den samlede kvalitet af smertelindring, der blev bedømt af patienterne i Ropivacaine -grupperne, blev bedømt som god eller fremragende (73% til 100%). Hyppigheden af ​​motorblok var størst på 4 timer og faldt i infusionsperioden i alle grupper. Mindst 80% af patienterne i de øvre og nedre abdominale studier og 42% i de ortopædiske undersøgelser havde ingen motorblok i slutningen af ​​den 21-timers infusionsperiode. Sensorisk blok var også dosishastighedsafhængig, og der blev observeret et fald i spredning i infusionsperioden.

Et dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg sammenlignede lændepidural infusion af naropin (n = 26) og bupivacaine (n = 26) ved 2 mg/ml (8 ml/t) i 24 timer efter knæudskiftning. I denne undersøgelse var smerteresultaterne højere i naropingruppen, men forekomsten og intensiteten af ​​motorblok var lavere.

Kontinuerlig epidural infusion af naropin 2 mg/ml (NULL,2%) i op til 72 timer for postoperativ smertehåndtering efter større abdominalkirurgi blev undersøgt i 2 multicenter dobbeltblinde undersøgelser. I alt 391 patienter modtog et lavt thoraxpidural kateter og naropin 7,5 mg/l (NULL,75%) blev givet til operation i kombination med GA. Postoperativt naropin 2 mg/ml (NULL,2%) 4 til 14 ml/t alene eller med fentanyl 1 2 eller 4 mcg/ml blev tilført gennem det epidurale kateter og justeret efter patientens behov. Disse undersøgelser understøtter brugen af ​​naropin 2 mg/ml (NULL,2%) til epidural infusion ved 6 til 14 ml/h (12 til 28 mg) i op til 72 timer og demonstrerede tilstrækkelig analgesi med kun let og ikke -progressiv motorblok i tilfælde af moderat til svær postoperativ smerte.

Kliniske undersøgelser med 2 mg/ml (NULL,2%) naropin har vist, at infusionshastigheder på 6 til 14 ml (12 til 28 mg) i timen giver tilstrækkelig analgesi med ikke -progressiv motorblok i tilfælde af moderat til svær postoperativ smerte. I disse undersøgelser resulterede denne teknik i en signifikant reduktion i patienternes krav om morfin reddedosis. Klinisk erfaring understøtter brugen af ​​naropinepidural infusioner i op til 72 timer.

Perifer nerveblok

Naropin 5 mg/ml (NULL,5%) was evaluated for its ability to provide anesthesia for surgery using the techniques of Perifer nerveblok. There were 13 studies performed including a series of 4 pharmacodynamic og pharmacokinetic studies performed on minor nerve blocks. From these 235 Naropin-treated patients were evaluable for efficacy. Naropin was used in doses up to 275 mg. When used for brachial plexus block onset depended on technique used. Supraclavicular blocks were consistently more successful than axillary blocks. The median onset of sensory block (anesthesia) produced by ropivacaine 0.5% via axillary block ranged from 10 minutes (medial brachial cutaneous nerve) to 45 minutes (musculocutaneous nerve). Median duration ranged from 3.7 hours (medial brachial cutaneous nerve) to 8.7 hours (ulnar nerve). The 5 mg/ml (NULL,5%) Naropin solution gave success rates from 56% to 86% for axillary blocks compared with 92% for supraclavicular blocks.

Derudover blev naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) evalueret hos 99 naropin-behandlede patienter i 2 dobbeltblinde undersøgelser udført for at tilvejebringe anæstesi til operation ved anvendelse af teknikkerne til brachial plexus-blok. Naropin 7,5 mg/ml blev sammenlignet med bupivacaine 5 mg/ml. I 1 undersøgelse gennemgik patienter axillær brachial plexusblok ved anvendelse af injektioner på 40 ml (300 mg) naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) eller 40 ml injektioner af bupivacaine 5 mg/ml (200 mg). I en anden undersøgelse gennemgik patienter subclavian perivaskulær brachial plexus -blok under anvendelse af 30 ml (225 mg) naropin 7,5 mg/ml (NULL,75%) eller 30 ml bupivacaine 5 mg/ml (150 mg). Der var ingen signifikant forskel mellem naropin- og bupivacaine -grupperne i hverken undersøgelse med hensyn til begyndelsen af ​​anæstesi -varigheden af ​​sensorisk blokade eller varighed af anæstesi.

Medianvarigheden af ​​anæstesi varierede mellem 11,4 og 14,4 timer med begge teknikker. I en undersøgelse ved anvendelse af axillærteknikken blev kvaliteten af ​​analgesi og muskelafslapning i naropingruppen vurderet at være signifikant overlegen i forhold til bupivacain af både efterforsker og kirurg. However using the subclavian perivascular technique no statistically significant difference was found in the quality of analgesia and muscle relaxation as judged by both the investigator and surgeon. Anvendelsen af ​​naropin 7,5 mg/ml til blok af den brachiale plexus via enten den subclaviske perivaskulære tilgang ved anvendelse af 30 ml (225 mg) eller via den axillære tilgang ved anvendelse af 40 ml (300 mg) tilvejebragte både effektiv og pålidelig anæstesi.

Lokal infiltration

I alt 7 kliniske undersøgelser blev udført for at evaluere den lokale infiltration af naropin for at producere anæstesi til operation og analgesi i postoperativ smertehåndtering. I disse undersøgelser var 297 patienter, der modtog naropin i doser op til 200 mg (koncentrationer op til 5 mg/ml 0,5%), vurderbare for effektivitet. Med infiltration på 100 til 200 mg naropin var tiden til første anmodning om smertestillende middel 2 til 6 timer. Sammenlignet med placebo -naropin producerede score med lavere smerter og en reduktion af smertestillende forbrug.

Patientinformation til naropin

Information til patienter og plejere

Når relevante patienter på forhånd skal informeres om, at de kan opleve midlertidigt tab af sensation og motorisk aktivitet i den bedøvede del af kroppen efter korrekt administration af lændepiduralbedøvelse. Når det er relevant, skal lægen også diskutere andre oplysninger, herunder bivirkninger i naropinpakkenindsatsen.

Informer patienter om, at brug af lokalbedøvelse kan forårsage methemoglobinæmi en alvorlig tilstand, der skal behandles straks. Rådgive patienter eller plejere om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de eller nogen i deres pleje oplever følgende tegn eller symptomer: lysegrå eller blåfarvet hud (cyanose); hovedpine; hurtig hjerterytme; åndenød; fyrtødhed; eller træthed.