Med

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af sytten placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Navane (Thiothixene HCL) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose (se ADVARSELS ).

Beskrivelse til Navane

Navane® (thiothixene) er et thioxanthenderivat. Specifikt er det cis isomer af nn-dimethyl-9- [3- (4-methyl-l-piperazinyl) -propyliden] thioxanthene-2-sulfonamid.

Thioxanthenes adskiller sig fra phenothiazinerne ved udskiftning af nitrogen i den centrale ring med en kulstofbundet sidekæde fastgjort i rummet i en stiv strukturel konfiguration. En NN-dimethylsulfonamidfunktionel gruppe er bundet til thioxanthen-kernen.

Inerte ingredienser til kapselformuleringerne er: hårde gelatinekapsler (som indeholder gelatine og titandioxid; kan indeholde gul 10 gul 6 blå 1 grøn 3 røde 3 og andre inerte ingredienser); lactose; Magnesiumstearat; natriumlaurylsulfat; stivelse.

Inert ingredienser til formuleringen af ​​oral koncentrat er: alkohol; kirsebærsmag; dextrose; Passionsfrugtsmag; Sorbitol -opløsning; vand.

Bruger til Navane

Navane er effektiv til håndtering af skizofreni. Navane er ikke blevet evalueret i håndteringen af ​​adfærdskomplikationer hos patienter med mental retardering.

Dosering til Navane

Dosering af Navane skal justeres individuelt afhængigt af kroniciteten og sværhedsgraden af ​​symptomerne på skizofreni. Generelt skal små doser bruges oprindeligt og gradvist øges til det optimale effektive niveau baseret på patientrespons.

Nogle patienter er blevet opretholdt med succes på en gang om dagen Navane-terapi.

Brugen af ​​Navane hos børn under 12 år anbefales ikke, fordi der ikke er etableret sikre betingelser for dens anvendelse.

Hvilken styrke kommer oxycodon ind

Under mildere forhold anbefales en indledende dosis på 2 mg tre gange dagligt. Hvis den er indikeret en efterfølgende stigning til 15 mg/dag, er den samlede daglige dosis ofte effektiv.

Under mere alvorlige forhold anbefales en indledende dosis på 5 mg to gange dagligt.

Den sædvanlige optimale dosis er 20 til 30 mg dagligt. Hvis indikeret en stigning til 60 mg/dags total daglig dosis er ofte effektiv. Overskridelse af en samlet daglig dosis på 60 mg øger sjældent den fordelagtige respons.

Hvor leveret

Navane (Thiothixene) kapsler

Flasker på 100'er :

1 mg ( NDC 0049-5710-66)
2 mg ( NDC 0049-5720-66)
5 mg ( NDC 0049-5730-66)
10 mg ( NDC 0049-5740-66)
20 mg ( NDC 0049-5770-66)

Referencer

7. Worldwide Laboring Safety Report: Menstrual Disorder and Thiothixene (16Apr02)

Distribueret af: Roerig Division of Pfizer Inc. NY

Bivirkninger feller Navane

NOTE: Der er ikke rapporteret om alle følgende bivirkninger med Navane. Men da Navane har visse kemiske og farmakologiske ligheder med fenothiazinerne, bør alle de kendte bivirkninger og toksicitet forbundet med phenothiazinbehandling huskes, når Navane bruges.

Kardiovaskulære effekter

Tachycardia Hypotension Lightheadedness and Syncope. I tilfælde af at hypotension forekommer, bør epinephrin ikke bruges som pressoragent, da et paradoksalt yderligere sænkning af blodtryk kan resultere. Ikke -specifikke EKG -ændringer er blevet observeret hos nogle patienter, der modtager Navane. Disse ændringer er normalt reversible og forsvinder ofte ved fortsat Navane -terapi. Forekomsten af ​​disse ændringer er lavere end den, der blev observeret med nogle fenothiaziner. Den kliniske betydning af disse ændringer er ikke kendt.

CNS -effekter

Døsighed kan normalt mild forekomme, selvom det normalt falder med fortsættelse af Navane -terapi. Forekomsten af ​​sedation ser ud som den for piperazin -gruppen af ​​phenothiaziner, men mindre end for visse alifatiske phenothiaziner. Restløshed agitation og søvnløshed er blevet bemærket med Navane. Anfald og paradoksal forværring af psykotiske symptomer er forekommet med Navane sjældent.

Hyperreflexia er rapporteret hos spædbørn leveret fra mødre, der har modtaget strukturelt relaterede lægemidler.

Derudover har phenothiazinderivater været forbundet med cerebralt ødemer og cerebrospinalvæske abnormiteter.

Ekstrapyramidale symptomer

Ekstrapyramidale symptomer som pseudoparkinsonisme Akathisia og Dystonia er rapporteret (se Dystonia Klasseeffekt ). Management of these extra-pyramidal symptoms depends upon the type and severity. Rapid relief of acute symptoms may require the use of an injectable antiparkinson agent. Mellere slowly emerging symptoms may be managed by reducing the dosage of Navane and/eller administering an elleral antiparkinson agent.

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Vedvarende tardiv dyskinesi

Som med alle antipsykotiske midler kan tardiv dyskinesi optræde hos nogle patienter på langvarig terapi med thiothixene ¹ eller may occur after drug therapy has been discontinued. The syndrome is characterized by rhythmical involuntary movements of the tongue face mouth eller jaw (e.g. protrusion of tongue puffing of cheeks puckering of mouth chewing movements). Sometimes these may be accompanied by involuntary movements of extremities.

Da tidlig påvisning af tardiv dyskinesi er vigtige, bør patienter overvåges løbende. Det er rapporteret, at fin vermikulær bevægelse af tungen kan være et tidligt tegn på syndromet. Hvis denne eller en anden præsentation af syndromet observeres, skal klinikeren overveje mulig seponering af antipsykotisk medicin. (Se ADVARSELS afsnit.)

Hepatiske effekter

Forhøjelser af serumtransaminase og alkalisk phosphatase er normalt forbigående observeret sjældent hos nogle patienter. Ingen klinisk bekræftede tilfælde af gulsot Navane (thiothixene) kan tilskrives.

Hæmatologiske effekter

Som det er tilfældet med visse andre psykotropiske medikamenter, kan leukopeni og leukocytose, som normalt er forbigående, lejlighedsvis forekomme med Navane. Andre antipsykotiske lægemidler er blevet forbundet med agranulocytose eosinophilia Hemolytisk anæmi -thrombocytopeni og pancytopeni.

Allergiske reaktioner

Udslæt pruritus urticaria -fotosensitivitet og sjældne tilfælde af anafylaksi er rapporteret med Navane. Uforsyet eksponering for sollys bør undgås. Selvom det ikke er erfarne med Navane Exfoliative dermatitis og kontakt dermatitis (i sygeplejepersonale) er rapporteret med visse phenothiaziner.

Endokrin/reproduktiv

Hyperprolactinæmi ³ ; Laktation Menstrual uregelmæssigheder Moderat brystforstørrelse og amenoré har forekommet i en lille procentdel af kvinder, der modtager Navane. Hvis vedvarende dette kan kræve en reduktion i dosering eller seponering af terapi. Phenothiaziner er blevet forbundet med falske positive graviditetstest Gynecomastia Hypoglykæmi Hyperglykæmi og glycosuria.

Autonome effekter

Sløret syn på munden, næseoverbelastning Forøgelse øget sveden øget spyt og impotens har forekommet sjældent med Navane -terapi. Phenothiaziner er blevet forbundet med miose mydriasis og adynamisk ileus.

Andre bivirkninger

Hyperpyrexia anorexia kvalme opkast diarré Forøgelse i appetit og vægt svaghed eller træthed polydipsia og perifert ødem.

Selvom det ikke er rapporteret med Navane-bevis, tyder på, at der er et forhold mellem phenothiazinbehandling og forekomsten af ​​en systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Se teksten vedrørende NMS i ADVARSELS afsnit.

NOTE: Sudden deaths have occasionally been repellerted in patients who have received certain phenothiazine derivatives. In some cases the cause of death was apparently cardiac arrest eller asphyxia due to failure of the hoste reflex. In others the cause could not be determined neller could it be established that death was due to phenothiazine administration.

Lægemiddelinteraktioner feller Navane

Hepatisk mikrosomalt enzyminducerende midler, såsom carbamazepin, viste sig at øge clearance af thiothixen markant. Patienter, der modtager disse lægemidler, skal observeres for tegn på reduceret thiothixene -effektivitet. ⁴⁵

På grund af en mulig additiv effekt med hypotensive midler skal patienter, der modtager disse lægemidler, observeres nøje for tegn på overdreven hypotension, når thiothixen føjes til deres lægemiddelregime. ⁶

Referencer

1. Worldwide Laboring Safety Report: Dyskinesi og Dyskinesia Tardive og Thiothixene (16APR02).

3. verdensomspændende mærkningssikkerhedsrapport: Hyperprolactinæmi og thiothixene (16Apr02).

Sølvnitrat stikker over disk

4. Ereshefsky L Saklad Sr Watanabe MD et al. Thiothixene farmakokinetiske interaktioner: En undersøgelse af leverenzyminducere clearance -hæmmere og demografiske variabler. Journal of Clinical Psychopharmacology 11 (5): 296–301 (1991).

5. Verdensomspændende mærkningssikkerhedsrapport: Medikamentinteraktion og thiothixene (09May02).

6. McEvoy GK Miller JL Snow Ek et al. AHFS -lægemiddelinformation. American Society of Health-System Pharmacists Inc. s. 2334-2336 (2002).

Advarsler feller Navane

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Navane er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose (se Bokset advarsel ).

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler, inklusive thiothixene ¹ . Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Både risikoen for at udvikle syndromet og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling af etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende sygdomsproces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør antipsykotika ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og 2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient på antipsykotika, skal seponering af lægemiddel overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

(For yderligere information om beskrivelsen af ​​tardiv dyskinesi og dens kliniske detektion henvises til oplysninger for patienter i afsnittet Forholdsregler og til de bivirkninger, der er reaktioner.)

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS) ² . Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmier).

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Brug under graviditet

Sikker brug af Navane under graviditet er ikke etableret. Derfor bør dette lægemiddel kun gives til gravide patienter, når de forventede fordele ved behandlingen af ​​behandlingen overstiger de mulige risici for mor og foster. Dyreproduktionsundersøgelser og klinisk erfaring til dato har ikke vist nogen teratogene virkninger.

I dyreforgivelsesundersøgelserne med Navane var der et vist fald i befrugtningshastighed og kuldstørrelse og en stigning i resorptionshastighed hos rotter og kaniner. Der er rapporteret om lignende fund med andre psykotrope midler. Efter gentagen oral administration af Navane til rotter (5 til 15 mg/kg/dag) kaniner (3 til 50 mg/kg/dag) og aber (1 til 3 mg/kg/dag) før og under drægtigheden blev der ikke set nogen teratogene effekter.

Brug hos børn

Brugen af ​​Navane hos børn under 12 år anbefales ikke, fordi der ikke er etableret sikre betingelser for dens anvendelse.

Som det er tilfældet med mange CNS -stoffer kan Navane forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller betjeningsmaskiner, især i løbet af de første par behandlingsdage. Derfor skal patienten advares i overensstemmelse hermed.

Som for andre CNS-virkende lægemidler, der modtager Navane (thiothixene), bør advaret om de mulige additive effekter (som kan omfatte hypotension) med CNS-depressiva og med alkohol.

Forholdsregler feller Navane

En antiemetisk virkning blev observeret i dyreforsøg med Navane; Da denne effekt også kan forekomme hos mennesker, er det muligt, at Navane kan maskere tegn på overdosering af giftige medikamenter og kan skjule forhold såsom tarmobstruktion og hjernesvulst.

I betragtning af den kendte kapacitet hos Navane og visse andre psykotropiske lægemidler til at udfælde kramper ekstrem forsigtighed bør anvendes til patienter med en historie med krampagtige lidelser eller dem i en tilstand af alkoholudtrækning, da det kan sænke den krampende tærskel. Selvom Navane forstærker handlingerne fra barbiturater, bør doseringen af ​​den antikonvulsive terapi ikke reduceres, når Navane administreres samtidigt.

Skønt udviser temmelig svage antikolinergiske egenskaber skal Navane bruges med forsigtighed hos patienter, der kan blive udsat for ekstrem varme, eller som får atropin eller beslægtede lægemidler.

Brug med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -sygdom.

FORSIGTIG såvel som omhyggelig justering af doseringerne er angivet, når Navane bruges i forbindelse med andre CNS -depressiva.

Der skal også foretages omhyggelig observation for pigmentær retinopati og linseformet pigmentering (fin lentikulær pigmentering er blevet bemærket hos et lille antal patienter behandlet med Navane i længere perioder). Bloddycrasias (agranulocytose pancytopenia thrombocytopenic purpura) og leverskade (gulsot galde -stase) er rapporteret med relaterede lægemidler.

Antipsykotiske stoffer inklusive thiothixene ³ Elevate prolactinniveauer; Højden fortsætter under kronisk administration. Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige i vitro en faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med en tidligere påvist brystkræft. Selvom forstyrrelser såsom galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret, er den kliniske betydning af forhøjede serumprolactinniveauer ukendt for de fleste patienter. Der er fundet en stigning i mammary neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af antipsykotiske lægemidler. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser, der er udført til dato, har imidlertid vist en sammenhæng mellem kronisk administration af disse lægemidler og brysttumorigenese; De tilgængelige beviser betragtes som for begrænsede til at være afgørende på dette tidspunkt.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Klasseeffekt

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer forudgående eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC eller lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni bør have deres komplette blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første par måneder af terapi og seponering af Navane skal overvejes ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Patienter med klinisk signifikant neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm³) should discontinue Navane and have their WBC followed until recovery.

Referencer

1. Worldwide Laboring Safety Report: Dyskinesi og Dyskinesia Tardive og Thiothixene (16APR02).

2. verdensomspændende mærkningssikkerhedsrapport: Neuroleptisk malignt syndrom og thiothixene (16Apr02).

3. verdensomspændende mærkningssikkerhedsrapport: Hyperprolactinæmi og thiothixene (16Apr02).

Overdoseringsoplysninger til Navane

Manifestationer inkluderer muskeltrækkende døsighed og svimmelhed. Symptomer på overdosering af brutto kan omfatte CNS -depression stivhed svaghed torticollis rysten spyt dysfagi hypotension forstyrrelser af gang eller koma.

Behandling: I det væsentlige symptomatisk og støttende. Tidlig gastrisk skylning er nyttig. Hold patienten under omhyggelig observation og oprethold en åben luftvej, da involvering af det ekstrapyramidale system kan producere dysfagi og respirationsbesvær ved alvorlig overdosering. Hvis hypotension forekommer, skal standardforanstaltningerne til håndtering af cirkulationsstød anvendes (i.v. væsker og/eller vasokonstriktorer).

Hvis der er behov for en vasokonstriktor, er levarterenol og phenylephrin de mest passende lægemidler. Andre pressormidler, herunder epinephrin, anbefales ikke, da phenothiazinderivater kan vende den sædvanlige pressorhandling af disse midler og forårsage yderligere sænkning af blodtrykket.

Hvis CNS -depression er markant symptomatisk behandling er indikeret. Ekstrapyramidale symptomer kan behandles med Antiparkinson -lægemidler.

Der er ingen data om brugen af ​​peritoneal eller hæmodialyse, men de er kendt for at være af lille værdi i phenothiazinforgiftning.

Kontraindikationer for Navane

Navane er kontraindiceret hos patienter med kredsløbskollaps Comatose States Central Nervous System Depression på grund af enhver årsag og bloddyscrasias. Navane er kontraindiceret hos personer, der har vist overfølsomhed over for stoffet. Det vides ikke, om der er en tværfølsomhed mellem thioxanthenerne og fenothiazinderivaterne, men denne mulighed bør overvejes.

Klinisk farmakologi feller Navane

Handlinger

Navane er en antipsykotik af Thioxanthen -serien. Navane besidder visse kemiske og farmakologiske ligheder med piperazin -fenothiaziner og forskelle fra den alifatiske gruppe af phenothiaziner.

Patientinformation til Navane

I betragtning af sandsynligheden for, at nogle patienter, der udsættes for kronisk for antipsykotika, vil udvikle tardiv dyskinesi, tilrådes det, at alle patienter, i hvilke der overvejes kronisk brug, om muligt, hvis det er muligt fuld information om denne risiko. Beslutningen om at informere patienter og/eller deres værger skal naturligvis tage hensyn til de kliniske omstændigheder og patientens kompetence til at forstå de leverede oplysninger.