Neostigmine

Beskrivelse for neostigmin -methylsulfat

Neostigmin-methylsulfatinjektion USP er dimethylcarbamatet af (M-hydroxyphenyl) trimethylammoniummethylsulfat.

Den strukturelle formel er:

Hvad bruges oxybutynin er til

C ₁₃ H ₂₂ N ₂ O ₆ S ............................ Molekylvægt 334,40

Neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfatinjektion) injektion) En antikolinesterase -middel er en bitter smagende hvidt krystallinsk pulver og er meget opløselig i vand og opløseligt i alkohol. Neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfatinjektion) injektion) injektion) injektion USP er en steril ikke -pyrogen opløsning beregnet til intramuskulær subkutan eller langsom intravenøs anvendelse.

Hver ML af 1: 1000 -koncentrationen indeholder neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfatinjektion) injektion) 1 mg methylparaben 1,8 mg og propylparaben 0,2 mg (anvendt som konservativt) i vand til injektion q.ph (interval 5,0 - 6,5) justeret, når det var nødvendigt med sodium (anvendt som konserveringer).

Hver ML for 1: 2000 -koncentrationen indeholder neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfat (neostigmin -methylsulfatinjektion) injektion) 0,5 mg methylparaben 1,8 mg og propylparaben 0,2 mg (anvendt som konserveringer) i vand til injektion q.s.ph (interval 5,0 - 6,5) justeret, når det var nødvendigt med sodium (hyDRODIDE) i vand til injektion q.s.ph (interval 5,0 - 6,5) justeret, når det var nødvendigt med sodium.

Anvendelser til neostigmin -methylsulfat

Neostigmin-methylsulfatinjektion er en cholinesteraseinhibitor, der er indikeret til reversering af virkningerne af ikke-depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler efter operationen.

Dosering til neostigmin Methylsulfate

Vigtige doseringsoplysninger

Neostigmin -methylsulfatinjektion bør administreres af uddannede sundhedsudbydere, der er bekendt med brug af handlinger og komplikationer af neuromuskulære blokeringsmidler (NMBA) og neuromuskulære blokeringsmidler. Doser af neostigmin -methylsulfatinjektion bør individualiseres, og en perifer nervestimulator skal anvendes til at bestemme tidspunktet for initiering af neostigmin -methylsulfatinjektion og skal bruges til at bestemme behovet for yderligere doser.

Neostigmin -methylsulfatinjektion er kun til intravenøs anvendelse og bør injiceres langsomt over en periode på mindst 1 minut. Neostigmin-methylsulfatinjektionsdoseringen er vægtbaseret [se Dosering hos voksne ].

Før neostigmin -methylsulfatinjektionsadministration og indtil fuldstændig genvinding af normal ventilation skal patienten være godt ventileret og en patentluftvej opretholdes. Tilfredsstillende genopretning bør bedømmes ved tilstrækkelighed af skeletmuskel tone og respiratoriske målinger ud over responsen på perifer nervestimulering.

Et antikolinergisk middel f.eks. Atropinsulfat eller glycopyrrolat skal administreres før eller samtidig med neostigmin -methylsulfatinjektion [se Antikolinergisk (atropin eller glycopyrrolat) administration ]

Dosering hos voksne

1. Perifere nervestimuleringsenheder, der er i stand til at levere en tog-af-fire (TOF) -stimulus, er vigtig for effektivt at anvende neostigmin-methylsulfatinjektion.
2. Der skal være et trækrespons på den første stimulus i TOF på mindst 10% af dets baseline -niveau, dvs. responsen før NMBA -administration inden indgivelse af neostigmin -methylsulfatinjektion.
3. Før administration inspicerer visuelt neostigmin -methylsulfatinjektion for partikler og misfarvning.
4. Neostigmin -methylsulfatinjektion skal injiceres langsomt ved intravenøs rute over en periode på mindst 1 minut.
5. En 0,03 mg/kg til 0,07 mg/kg dosis af neostigmin -methylsulfatinjektion vil generelt opnå et TOF -trækforhold på 90% (TOF0,9) inden for 10 til 20 minutter efter administration. Dosisudvælgelse skal være baseret på omfanget af spontan bedring, der er sket på administrationstidspunktet halveringstiden for NMBA, der vendes, og om der er behov for hurtigt at vende NMBA.
   • Dosis på 0,03 mg/kg anbefales til:
     1. Reversering af NMBA'er med kortere halveringstid f.eks. rocuronium eller
     2. Når det første trækrespons på TOF -stimulus er væsentligt større end 10% af baseline, eller når en anden træk er til stede.
   • Dosis på 0,07 mg/kg anbefales til:
     1. NMBA'er med længere halveringstid f.eks. vecuronium og pancuronium eller
     2. Når den første trækrespons er relativt svag, dvs. ikke væsentligt større end 10% af baseline eller
     3. Der er behov for hurtigere bedring.
6. TOF -overvågning bør fortsat bruges til at evaluere omfanget af genvinding af neuromuskulær funktion og det mulige behov for en yderligere dosis af neostigmin -methylsulfatinjektion.
7. TOF -overvågning alene bør ikke påberåbes for at bestemme tilstrækkeligheden af ​​reversering af neuromuskulær blokade, der er relateret til en patients evne til at ventilere og opretholde en patentluftvej efter tracheal ekstubation.
8. Patienter bør fortsat overvåges for tilstrækkelighed af reversering fra NMBA'er i en periode, der ville sikre fuld bedring baseret på patientens medicinske tilstand og farmakokinetikken for neostigmin og NMBA anvendt.
9. Den anbefalede maksimale totale dosis er 0,07 mg/kg eller op til i alt 5 mg alt efter hvad der er mindre.

Dosering hos pædiatriske patienter inklusive nyfødte

Voksne retningslinjer skal følges, når neostigmin -methylsulfatinjektion administreres til pædiatriske patienter. Pædiatriske patienter kræver neostigmin -methylsulfatinjektionsdoser, der ligner dem for voksne patienter.

Antikolinergisk (atropin eller glycopyrrolat) administration

Et antikolinergisk middel f.eks. Atropinsulfat eller glycopyrrolat skal administreres før eller samtidig med neostigmin -methylsulfatinjektion. Det antikolinergiske middel skal administreres intravenøst ​​ved hjælp af en separat sprøjte. I nærvær af bradykardi anbefales det, at det antikolinergiske middel administreres inden neostigmin -methylsulfatinjektion.

Kan Brilinta forårsage åndenød

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Neostigmin -methylsulfatinjektion er tilgængelig som

• Injektion: 0,5 mg/ml 5 mg neostigmin-methylsulfat i 10 ml multiple dosis hætteglas
• Injektion: 1 mg/ml 10 mg neostigmin-methylsulfat i 10 ml hætteglas med flere doser

Opbevaring og håndtering

Neostigmin -methylsulfatinjektion USP fås i følgende:

Hætteglasstoppen er ikke lavet med naturgummi latex.

Neostigmin -methylsulfatinjektion USP skal opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); (se USP -kontrolleret stuetemperatur ). Beskyt mod lys. Opbevares i karton indtil brugstidspunktet.

Distributør: Dr. Reddys Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Revideret: Feb 2021

Bivirkninger for neostigmin -methylsulfat

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger på neostigmin -methylsulfat kan oftest kan henføres til overdrevne farmakologiske virkninger på muskarinreceptorsteder. Anvendelsen af ​​et antikolinergisk middel f.eks. Atropinsulfat E eller glycopyrrolat kan forhindre eller afbøde disse reaktioner.

Kvantitative bivirkningsdata er tilgængelige fra forsøg med neostigmin -methylsulfat, hvor 200 voksne patienter blev udsat for produktet. Følgende tabel viser de bivirkninger, der opstod med en samlet frekvens på 1% eller større.

Post Marketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under parenteral anvendelse af neostigmin -methylsulfat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for neostigmin -methylsulfat

Den farmakokinetiske interaktion mellem neostigmin -methylsulfat og andre lægemidler er ikke undersøgt. Neostigmin -methylsulfat metaboliseres af mikrosomale enzymer i leveren. Brug med forsigtighed, når man bruger neostigmin -methylsulfatinjektion med andre lægemidler, som kan ændre aktiviteten af ​​metaboliserende enzymer eller transportører.

Advarsler for neostigmin -methylsulfat

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for neostigmin -methylsulfat

Bradycardia

Neostigmin har været forbundet med bradykardi. Atropinsulfat eller glycopyrrolat skal administreres inden neostigmin -methylsulfatinjektion for at mindske risikoen for bradykardi [se Dosering og administration ].

Alvorlige bivirkninger hos patienter med visse sameksisterende tilstande

Neostigmin -methylsulfatinjektion bør anvendes med forsigtighed hos patienter med koronar arteriesygdomme Cardiac Arytmias Nytlig akut koronar syndrom eller myasthenia gravis. På grund af den kendte farmakologi af neostigmin -methylsulfat som en acetylcholinesteraseinhibitor kardiovaskulære effekter, såsom bradykardihypotension eller dysrytmi, ville blive forventet. Hos patienter med visse kardiovaskulære tilstande, såsom koronararteriesygdommehjertearytmier eller nyligt akut koronarsyndrom, kan risikoen for blodtryk og hjerterytme komplikationer øges. Risikoen for disse komplikationer kan også øges hos patienter med myasthenia gravis. Standardantagonisme med antikolinergika (f.eks. Atropin) er generelt vellykket med at mindske risikoen for hjerte -kar -komplikationer.

Overfølsomhed

På grund af muligheden for overfølsomheds atropin og medicin til behandling af anafylaksi bør være let tilgængelig.

Neuromuskulær dysfunktion

Store doser af neostigmin -methylsulfatinjektion indgivet, når neuromuskulær blokade er minimal, kan producere neuromuskulær dysfunktion. Dosis af neostigmin -methylsulfatinjektion bør reduceres, hvis bedring fra neuromuskulær blokade er næsten komplet.

Kolinergisk krise

Det er vigtigt at skelne mellem myasthenisk krise og kolinergisk krise forårsaget af overdosering af neostigmin -methylsulfatinjektion. Begge forhold resulterer i ekstrem muskelsvaghed, men kræver radikalt forskellig behandling. [se Overdosering ]

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af neostigmin.

Genotoksicitet

Neostigmin -methylsulfat var ikke mutagen eller clastogen, når den blev evalueret i et in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay (Ames -test) en in vitro -kinesisk hamster -ovariecellekromosomal aberrationsassay eller en in vivo museknoglemarvmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse hos rotter blev hanrotter behandlet i 28 dage før parring, og hunrotter blev behandlet i 14 dage før parring med intravenøs neostigmin -methylsulfat (humane ækvivalente doser på 1,6 4 og 8,1 mcg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal). Der blev ikke rapporteret om bivirkninger i nogen dosis (op til 0,1 gange MRHD på 5 mg/60 kg person baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige eller godt kontrollerede undersøgelser af neostigmin-methylsulfatinjektion hos gravide kvinder. Det vides ikke, om neostigmin -methylsulfatinjektion kan forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Forekomsten af ​​misdannelser i menneskelige graviditeter er ikke blevet fastlagt for neostigmin, da dataene er begrænsede. Alle graviditeter uanset eksponering for lægemidler har en baggrundsrisiko på 2 til 4% for større fødselsdefekter og 15 til 20% for graviditetstab.

Der blev ikke bemærket bivirkninger i rotter eller kaniner behandlet med humane ækvivalente doser af neostigmin-methylsulfatdoser op til henholdsvis 8,1 og 13 mcg/kg/dag under organogenese (NULL,1 til 0,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 5 mg/60 kg person/dag baseret på kropsoverfladeareals sammenligninger).

Antikolinesterase -lægemidler inklusive neostigmin kan forårsage uterus irritabilitet og inducere for tidligt arbejde, når de administreres til gravide kvinder på kort sigt.

Neostigmin -methylsulfatinjektion bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Data

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser blev rotter og kaniner indgivet neostigmin -methylsulfat ved humane ækvivalente doser (HED på mg/m² basis) på 1,6 4 og 8,1 mcg/kg/dag og 3,2 8,1 og 13 mcg/kg/dag i henhold til organogenese (gaveringsdage 6 til 17 til forhold og mødre dage 6 til 18 til tabbits). Der var ingen beviser for en teratogen effekt hos rotter og kaniner op til HED 8,1 og 13 mcg/kg/dag, som er ca. 0,097 gange og 0,16 gange MRHD på henholdsvis 5 mg/60 kg i nærvær af minimal moderlig toksicitet (tremsataksi og udbredelse). Undersøgelserne resulterede i eksponeringer hos dyrene godt under forudsagte eksponeringer hos mennesker.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse af rotter blev neostigmin-methylsulfat administreret til gravide kvindelige rotter ved menneskelige ækvivalente doser (HED) på 1,6 4 og 8,1 mcg/kg/dag fra dag 6 af drægtighed gennem dag 20 af laktation med fravænning på dag 21. Der var ingen bivirkninger på fysisk udviklingsadfærd læringsevne eller fertilitet i de hjemsted, der skete ved hed op til 8 MCG/kg/dag, som er 0,097 gange MRHD på 5 mg/60 kg på mg/m² basis i nærvær af minimal moderlig toksicitet (rysten ataksi og udmattelse). Undersøgelserne resulterede i eksponeringer hos dyrene godt under forudsagte eksponeringer hos mennesker.

Amning

Risikooversigt

Neostigmin -methylsulfat er ikke undersøgt hos ammende kvinder. Det vides ikke, om neostigmin -methylsulfat er til stede i human mælk, eller om neostigmin -methylsulfat har virkninger på mælkeproduktion eller det ammede barn. Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med moders behov for neostigmin -methylsulfat og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra neostigmin -methylsulfat eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Neostigmin-methylsulfatinjektion er godkendt til reversering af virkningerne af ikke-depolariserende neuromuskulære blokeringsmidler efter operation hos pædiatriske patienter i alle aldre.

Gendannelse af neuromuskulær aktivitet forekommer hurtigere med mindre doser af cholinesteraseinhibitorer hos spædbørn og børn end hos voksne. Imidlertid kan spædbørn og små børn have større risiko for komplikationer fra ufuldstændig reversering af neuromuskulær blokade på grund af nedsat respirationsreserve. Risikoen forbundet med ufuldstændig reversering opvejer enhver risiko for at give højere doser af neostigmin -methylsulfatinjektion (op til 0,07 mg/kg eller op til i alt 5 mg alt efter hvad der er mindre).

Dosis af neostigmin -methylsulfatinjektion, der kræves for at vende neuromuskulær blokade hos børn, varierer mellem 0,03 mg - 0,07 mg/kg det samme dosisområde, der er vist at være effektivt hos voksne, og bør vælges ved anvendelse af de samme kriterier som brugt til voksne patienter. [se Klinisk farmakologi ]

Da blodtrykket hos pædiatriske patienter, især spædbørn og nyfødte er følsomme over for ændringer i hjerterytmen, skal virkningerne af et antikolinergisk middel (f.eks. Atropin) observeres inden administration af neostigmin for at mindske sandsynligheden for bradykardi og Hypotension .

Geriatrisk brug

Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen neostigmin -methylsulfatinjektion bør anvendes med forsigtighed og overvåges i en længere periode hos ældre patienter. Virkningen af ​​neostigmin -methylsulfat er forlænget hos ældre; Imidlertid oplever ældre patienter også langsommere spontan bedring fra neuromuskulære blokeringsmidler. Derfor er doseringsjusteringer generelt ikke nødvendige hos geriatriske patienter; De skal dog overvåges i længere perioder end yngre voksne for at sikre yderligere doser af neostigmin -methylsulfatinjektion ikke er påkrævet. Overvågningsvarigheden skal være baseret på den forventede handlingsvarighed for NMBA, der blev brugt på patienten. [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Eliminering af halveringstid for neostigmin-methylsulfat blev forlænget hos anephriske patienter sammenlignet med normale forsøgspersoner.

Selvom ingen justeringer af neostigmin -methylsulfatinjektionsdosering ser ud til at være berettiget hos patienter med nedsat nyrefunktion, skal de overvåges nøje for at sikre virkningerne af det neuromuskulære blokeringsmiddel, især et ryddet af nyrerne, ikke fortsætter uden for neostigmine methylsulfatinjektion. I denne henseende kan intervallet til omdosering af det neuromuskulære blokeringsmiddel under den kirurgiske procedure være nyttigt til at bestemme, om og i hvilket omfang postoperativ overvågning skal udvides.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​neostigmin -methylsulfat hos patienter med leverfunktion er ikke undersøgt. Neostigmin -methylsulfat metaboliseres af mikrosomale enzymer i leveren. Ingen justeringer af dosering af neostigmin -methylsulfatinjektion ser ud til at være berettiget hos patienter med leverinsufficiens. Imidlertid skal patienter overvåges omhyggeligt, hvis hepatisk ryddet neuromuskulære blokeringsmidler blev anvendt under deres kirurgiske procedure, da deres virkningstid kan forlænges ved leverinsufficiens, hvorimod neostigmin -methylsulfatinjektion, der gennemgår nyre -eliminering, ikke sandsynligvis vil blive påvirket. Dette kan resultere i, at virkningerne af det neuromuskulære blokerende middel, der overgår dem af neostigmin -methylsulfatinjektion. Denne samme situation kan opstå, hvis det neuromuskulære blokeringsmiddel har aktive metabolitter. I denne henseende kan intervallet til omdosering af det neuromuskulære blokeringsmiddel under den kirurgiske procedure være nyttigt til at bestemme, om og i hvilket omfang postoperativ overvågning skal udvides.

Overdoseringsoplysninger til neostigmin -methylsulfat

Muscariniske symptomer (kvalme til opkastning af diarré sved øget bronchiale og spytudskillelse og bradykardi) kan forekomme med overdosering af neostigmin -methylsulfatinjektion (kolinerg krise), men kan håndteres ved anvendelse af yderligere atropin eller glycopyrrolat. Muligheden for iatrogen overdosis kan mindskes ved omhyggeligt at overvåge muskeltrækens respons på perifer nervestimulering. Hvis overdosering forekommer, skal ventilation understøttes af kunstige midler, indtil spontan respirations tilstrækkelighed er sikret, og hjertefunktion skal overvåges.

Overdosage of neostigmine methylsulfate injection can cause cholinergic crisis which is characterized by increasing muscle weakness and through involvement of the muscles of respiration may result in death. Myasthenic crisis due to an increase in the severity of the disease is also accompanied by extreme muscle weakness and may be difficult to distinguish from cholinergic crisis on a symptomatic basis. However such differentiation is extremely important because increases in the dose of neostigmine methylsulfate injection or other drugs in this class in the presence of cholinergic crisis or of a refractory or insensitive state could have grave consequences. The two types of crises may be differentiated by the use of edrophonium chloride as well as by clinical judgment.

hostel tel aviv

Behandling af de to tilstande adskiller sig radikalt. Hvorimod tilstedeværelsen af ​​myasthenisk krise kræver mere intensiv antikolinesterase -terapi kolinergisk krise kræver hurtig tilbagetrækning af alle lægemidler af denne type. Den øjeblikkelige anvendelse af atropin i kolinergisk krise anbefales også. Atropin kan også bruges til at mindske gastrointestinale bivirkninger eller andre muscariniske reaktioner; Men sådan anvendelse ved maskering af tegn på overdosering kan føre til utilsigtet induktion af kolinergisk krise.

Kontraindikationer for neostigmin -methylsulfat

Neostigmin -methylsulfatinjektion er kontraindiceret hos patienter med:

• Kendte overfølsomhed over for neostigmin -methylsulfat (kendte overfølsomhedsreaktioner har inkluderet urticaria angioødem erythema multiforme generaliseret udslæt ansigtsoplysning perifere ødem pyrexia skylle hypotension bronchospasm bradycardia og anaphylaxis).
• peritonitis eller mekanisk hindring af tarm- eller urinvejen.

Klinisk farmakologi for Neostigmine Methylsulfate

Neostigmin inhiberer hydrolysen af ​​acetylcholin ved at konkurrere med acetylcholin om tilknytning til acetylcholinesterase ved steder med kolinerg transmission. Det forbedrer kolinergisk virkning ved at lette transmission af impulser over neuromuskulære kryds. Det har også en direkte kolinomimetisk effekt på knoglemuskler og muligvis på autonome ganglionceller og neuroner i det centrale nervesystem. Neostigmin gennemgår hydrolyse ved cholinesterase og metaboliseres også af mikrosomale enzymer i leveren. Proteinbinding til humant serumalbumin varierer fra 15 til 25 procent.

Efter intramuskulær administration absorberes og elimineres og fjernes det hurtigt. Cirka 80 procent af lægemidlet blev fjernet i urin inden for 24 timer; Cirka 50% som det uændrede lægemiddel og 30 procent som metabolitter. Efter intravenøs administrationsplasmabelastning varierer halvdelen af ​​47 til 60 minutter med en gennemsnitlig halveringstid på 53 minutter.

De kliniske virkninger af neostigmin begynder normalt inden for 20 til 30 minutter efter intramuskulær injektion og varer fra 2,5 til 4 timer.

Patientinformation til neostigmin -methylsulfat

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.