Nicotrol ns

Beskrivelse for nicotrol ns

Nicotrol® Ns (nikotin næsespray) is an aqueous solution of nicotine intended for administration as a metered spray to the nasal mucosa.

Nikotin er en tertiær amin sammensat af pyridin og en pyrrolidinring. Det er en farveløs at lysegul frit vandopløseligt stærkt alkalisk olieagtigt flygtige hygroskopiske væske opnået fra tobaksanlægget. Nikotin har en karakteristisk skarp lugt og bliver brun ved eksponering for luft eller lys. Af dets to stereoisomerer er S (-) nikotin den mere aktive. Det er den fremherskende form i tobak og er formen i nicotrol NS (nikotin nasal spray). Den frie alkaloid absorberes hurtigt gennem hudslimhinder og luftvejene.

Kemisk navn: S-3- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) pyridin

Molekylær formel: c ₁₀ H ₁₄ N ₂

Molekylvægt: 162.23

Ioniseringskonstanter: PKA ₁ = 7,84 pka ₂ = 3,04 og 15 ° C

Octanol-vandpartitionskoefficient: 15: 1 ved pH 7

Hver 10 ml sprayflaske indeholder 100 mg nikotin (10 mg/ml) i et inaktivt køretøj, der indeholder disodiumphosphatnatriumdihydrogenphosphatcitronsyre -methylparaben propylparaben -edetat Disodium -natriumchloridpolysorbat 80 aroma og vand. Opløsningen er isotonisk med en pH på 7. Den indeholder ingen chlorofluorocarbons.

Efter priming af leveringssystemet til nicotrol NS (nikotin nasal spray) leverer hver aktivering af enheden en målet dosisspray indeholdende ca. 0,5 mg nikotin. Størrelsen på de dråber produceret af enheden er over 8 mikron. En Nicotrol NS -enhed leverer cirka 200 applikationer.

Anvendelser til nicotrol ns

Nicotrol NS er indikeret som en hjælp til rygestop for lindring af nikotin -abstinenssymptomer. Nicotrol NS -terapi bør bruges som en del af et omfattende adfærdsmæssigt rygestopprogram.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​den fortsatte anvendelse af nicotrol ns i perioder længere end 6 måneder er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt, og sådan anvendelse anbefales ikke.

Dosering til Nicotrol NS

Det er vigtigt, at patienter forstår instruktionerne til brug af nicotrol ns og får deres spørgsmål besvaret. De skal tydeligt forstå instruktionerne for brug af nicotrol ns og sikkert bortskaffelse af den brugte beholder. De skal instrueres i at stoppe med at ryge helt, når de begynder at bruge produktet.

Patienter skal instrueres om ikke at snuse sluge eller inhalerer gennem næsen, når sprayen administreres. De skal også rådes til at administrere sprayen med hovedet vippes lidt tilbage.

Dosis af nicotrol NS skal individualiseres på grundlag af hver patients nikotinafhængighed og forekomsten af ​​symptomer på nikotinoverskud (se Individualisering af dosering ).

Hver aktivering af nicotrol NS leverer en afmålt 50 mikroliterspray indeholdende 0,5 mg nikotin. En dosis er 1 mg nikotin (2 spray en i hver næsebor).

Patienter skal startes med 1 eller 2 doser i timen, hvilket kan øges op til en maksimal anbefalet dosis på 40 mg (80 spray noget mindre end ½ flaske) pr. Dag. For de bedste resultater bør patienter opfordres til at bruge i det mindste det anbefalede minimum på 8 doser om dagen, da mindre er usandsynligt at være effektiv. I kliniske forsøg brugte de patienter, der med succes holdt op med at ryge, produktet stærkt, når nikotin -tilbagetrækning var på sit højdepunkt undertiden op til det anbefalede maksimum på 40 doser pr. Dag (i tungere rygere). Doseringsanbefalinger opsummeres i tabel 4.

Tabel 4

Ingen tilspidsende strategi har vist sig at være optimal i kliniske studier. Mange patienter stoppede simpelthen med at bruge sprayen ved deres sidste klinikbesøg.

Anbefalede strategier til seponering af brug inkluderer antydning af, at patienter: Brug kun ½ dosis (1 spray) ad gangen Brug sprayen mindre hyppigt opbevar en sammenhæng med daglig brug, prøv at imødekomme en konstant reducerende brugsmål Spring over en dosis ved ikke at medicinere hver time eller indstille en planlagt afslutningsdato for at stoppe brugen af ​​sprayen.

Individualisering af dosering

Succesen eller fiaskoen ved rygestop påvirkes af kvalitetsintensiteten og hyppigheden af ​​understøttende pleje. Patienter er mere tilbøjelige til at holde op med at ryge, hvis de ses ofte og deltager i formelle programmer for rygestop.

Målet med Nicotrol NS -terapi er fuldstændig afholdenhed. Hvis en patient ikke er i stand til at stoppe med at ryge ved den fjerde uge af terapibehandling, bør sandsynligvis afbrydes.

Patienter, der ikke holder op med noget forsøg, kan drage fordel af interventioner til at forbedre deres chancer for succes på efterfølgende forsøg. Patienter, der ikke lykkedes, skulle rådes og skulle sandsynligvis få en terapiferie inden det næste forsøg. Et nyt afsluttende forsøg bør fremmes, når forholdene er mere gunstige.

Baseret på de kliniske forsøg er en rimelig tilgang til at hjælpe patienter i deres forsøg på at holde op med at ryge, at indledende behandling ved hjælp af den anbefalede dosering (se Dosering og administration ). Regular use of the spray during the first week of treatment may help patients adapt to the irritant effects of the spray. Dosage can then be adjusted in those subjects with signs or symptoms of nicotine withdrawal or excess. Patients who are successfully abstinent on Nicotrol Ns should be treated at the selected dosage for up to 8 weeks following which use of the spray should be discontinued over the next 4 to 6 weeks. Some patients may not require gradual reduction of dosage og may abruptly stop treatment successfully. Treatment with Nicotrol Ns for longer periods has not been shown to improve outcome og the safety of use for periods longer than 6 months has not been established.

Symptomerne på nikotin -tilbagetrækning overlapper hinanden med overskydende nikotin (se Klinisk farmakologi Farmakodynamik og Bivirkninger ). Since patients using Nicotrol Ns may also smoke intermittently it is sometimes difficult to determine if patients are experiencing nicotine withdrawal or nicotine excess. Controlled clinical trials of nicotine products suggest that palpitations nausea og sweating are more often symptoms of nicotine excess whereas anxiety nervousness og irritability are more often symptoms of nicotine withdrawal.

Sikkerhed og håndtering

Som med alle lægemidler, især dem i likvide form, skal man tage i håndtering af nicotrol ns i perioder med åbning og lukning af beholderen (se Advarsler og Sikkerhedsnotat om børn ). If it is dropped it may break. If this occurs the spill should be cleaned up immediately with an absorbent cloth/paper towel. Care should be taken to avoid contact of the solution with the skin. Broken glass should be picked up carefully using a broom. The area of the spill should be washed several times. Absorbent material may be disposed of as any other household waste. Should even a small amount of Nicotrol Ns come in contact with the skin lips mouth eyes or ears the affected area(s) should be immediately rinsed with water only.

Bortskaffelse

Brugte flasker med nicotrol ns bør bortskaffes med deres børneafvisende hætter på plads. Brugte flasker skal bortskaffes på en sådan måde, at børn eller kæledyr skal forhindre adgang. Se Patientinformation for yderligere information om håndtering og bortskaffelse .

Hvor leveret

Nicotrol ^® Ns (nikotin nasal spray) 10 mg/ml leveres som fire 10 ml flasker ( NDC 0009-5401-01). Hver enhed består af en glasbeholder monteret med en afmålt spraypumpe.

En patientinformationsbrættet er vedlagt pakken.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Pharmaciaâ

Bivirkninger for Nicotrol Ns

Evaluering af bivirkninger hos de 730 patienter, der deltog i kontrollerede kliniske forsøg, kompliceres af forekomsten af ​​tegn og symptomer på nikotin -tilbagetrækning hos nogle patienter og nikotinoverskud hos andre. Forekomsten af ​​bivirkninger er forvirret af de mange mindre klager, som rygere ofte har ved fortsat rygning af mange patienter og den lokale irritation fra både aktivt lægemiddel og peberplacebo. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger under forsøgene.

Fælles rygers klager

Almindelige klager, som rygerne i undersøgelsen (brugere af både aktiv og placebo -spray) oplever, inkluderer: Dyspepsi -paræstesi (prikken) i brystet i brystet i brystet.

Tobaksindtrækssymptomer

Symptomer på tilbagetrækning af tobak var hyppige hos brugere af både aktive og placebo -spray. Almindelige abstinenssymptomer, der blev set hos over 5% af patienterne, inkluderede: Angst Irritabilitet Restløshed Cravings Dizziness Nedsat koncentration Vægt øger følelsesmæssig labilitet somnolens og træthed øget sved og søvnløshed. Mindre ofte set sandsynlige abstinenssymptomer (under 5%) inkluderede: Forvirringsdepression Apathy Tremor øgede appetitbevægelsen og øget drømning.

Angst -irritabilitet Restløshed og tobakstrang forekom lige lige så i begge grupper, mens andre symptomer havde en tendens til at være lidt mere almindelige på placebo -spray.

Effekter af sprayen

Nicotrol Ns og the pepper-containing placebo were both associated with irritant side effects on the nasopharyngeal og ocular tissues. During the first 2 days of treatment nasal irritation was reported by nearly all (94%) of the patients the majority of whom rated it as either moderate or severe. Both the frequency og severity of nasal irritation declined with continued use of Nicotrol Ns but was still experienced by most (81%) of the patients after 3 weeks of treatment with most patients rating it as moderate or mild.

Andre almindelige bivirkninger for både aktive og placebogrupper var: løbende næsehalsirritation vanding øjne nysen og hoste.

Følgende lokale begivenheder blev rapporteret noget mere almindeligt for aktiv end for placebo -spray: nasal overbelastning subjektive kommentarer relateret til smag eller anvendelse af doseringen danner sinusirritation forbigående epistaxis øjeirritation forbigående ændringer i sans for lugt pharyngitis paræstesi af næsen mund eller hovedløshed i næsen eller mundforbrænding af næsen eller øjne ørepine flygter skyller ændringer i sansen af ​​smagesmålene nasenhed ulse ulse.

Effekter af nikotin

Følelser af afhængighed af sprayen blev rapporteret af flere patienter på aktiv spray end placebo. Lægemiddellignende effekter såsom beroligelse var også hyppigere på aktiv spray (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Andre bivirkninger

Bivirkninger, der ikke kunne klassificeres og anføres ovenfor, og som blev rapporteret af> 1% af patienterne på aktiv spray, er anført i følgende tabel:

Bivirkninger, der ikke kan henføres til intercurrent sygdom

Bivirkninger rapporteret med en hyppighed af <1% among active spray users are listed below:

Krop som helhed: ødemer perifer smerter følelsesløshed allergi

Gastrointestinal: Hikdiarré til mund munden

Hæmatologisk: purpura

Neurologisk: afasia amnesi migræne følelsesløshed

Respiratorisk: bronchitis bronchospasme sputum steg

Hud og vedhæng: udslæt purpura

Særlige sanser: Vision unormal

Bivirkninger, der ikke er anført ovenfor, der er identificeret under erfaring efter markedsføring med nikotin-næsesprayformuleringen er anført nedenfor:

Gastrointestinale lidelser: dysfagi

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: brystsmerter

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion

Nervesystemforstyrrelser: anfald

Lægemiddelinteraktioner for Nicotrol Ns

Omfanget af absorption og topplasmakoncentration reduceres let hos patienter med den almindelige kulde/rhinitis. Derudover forlænges tiden til topkoncentration. Brugen af ​​en nasal vasokonstriktor, såsom xylometazolin hos patienter med rhinitis Farmakokinetik ). Smoking cessation with or without nicotine replacement may alter the pharmacokinetics of certain concomitant medications.

Stofmisbrug og afhængighed

Nicotrol Ns has a dependence potential intermediate between other nicotine-based therapies og cigarettes. This is the result of differences between cigarettes Nicotrol Ns nicotine gum og nicotine patches in pharmacokinetic og dosing characteristics commonly associated with abuse og dependence. Nicotrol Ns is distinct from other nicotine-based smoking cessation therapies in its greater speed of onset greater capacity for self-titration of dose og frequent og rapid fluctuations in plasma nicotine concentration.

Afhængighed af nikotin -næsespray forekom i de kliniske forsøg. Følelser af afhængighed af sprayen blev rapporteret af 32% af aktive spraybrugere og 13% af placebo -spraybrugere. En sådan afhængighed kan repræsentere overførsel af tobaksrelateret nikotinafhængighed til Nicotrol NS.

Femten til 20% af patienterne anvendte den aktive spray i længere perioder end anbefalet (6 måneder til 1 år) og 5% anvendte sprayen i en højere dosis end anbefalet. Nogle af disse patienter oplevede angst for at stoppe sprayen og nogle rapporterede trang til sprayen snarere end for cigaretter.

Advarsler for Nicotrol Ns

Nikotin fra enhver kilde kan være giftig og vanedannende. Rygning forårsager kræft i lungesygdomme og hjertesygdomme og kan påvirke gravide kvinder eller fosteret negativt. For enhver ryger med eller uden samtidig sygdom eller graviditet bør risikoen for udskiftning af nikotin i et rygeopdragelsesprogram vejes mod faren for fortsat rygning og sandsynligheden for at opnå ophør af rygning uden udskiftning af nikotin.

Graviditetsadvarsel

Tobaksrøg, der har vist sig at være skadelig for fosteret, indeholder nikotinhydrogencyanid og kulilte. Nikotin er blevet vist i dyreforsøg for at forårsage føtal skade. Det antages derfor, at Nicotrol NS kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Effekten af ​​nikotinafgivelse af Nicotrol

Ns has not been examined in pregnancy (See FORHOLDSREGLER Graviditet ). Therefore pregnant smokers should be encouraged to attempt cessation using educational og behavioral interventions before using pharmacological approaches. If Nicotrol Ns is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while using it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Sikkerhedsnotat om børn

Mængderne af nikotin, der tolereres af voksne rygere, kan producere tegn og symptomer på forgiftning og kan vise sig dødelige, hvis nicotrol ns bruges eller indtages af børn eller kæledyr. Mistænkt nikotinforgiftning hos et barn skal betragtes som en medicinsk nødsituation og behandles øjeblikkeligt. En fuld flaske nicotrol ns indeholder 100 mg nikotin, hvoraf nogle stadig vil være i flasken, når den kasseres. Derfor bør patienter advares om at holde både anvendte og ubrugte containere med nicotrol ns uden for børn og kæledyrs rækkevidde.

Forholdsregler for Nicotrol Ns

Generel

Patienten skal opfordres til at stoppe med at ryge fuldstændigt, når man indleder nicotrol ns -terapi (se Dosering og administration ). Patients should be informed that if they continue to smoke while using the product they may experience adverse effects due to peak nicotine levels higher than those experienced from smoking alone. If there is a clinically significant increase in cardiovascular or other effects attributable to nicotine the treatment should be discontinued (See Advarsler ). Physicians should anticipate that concomitant medications may need dosage adjustment (See Lægemiddelinteraktioner ).

Vedvarende brug (ud over 6 måneder) af nicotrol ns af patienter, der holder op med at ryge, anbefales ikke og bør afskrækkes (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Der skal udvises omhu for ikke at sprøjte øjnene, mens de administrerer nicotrol ns.

Astma bronchospasme og reaktiv luftvejssygdom

Forværring af bronchospasme hos patienter med allerede eksisterende astma er rapporteret. Brug af nicotrol NS hos patienter med svær reaktiv luftvejssygdom anbefales ikke. I en lille klinisk undersøgelse af 33 forsøgspersoner var brugen af ​​nicotrol NS af rygere med kronisk rhinitis og bihulebetændelse forbundet med irriterende virkninger uden nogen signifikant svækkelse i næsetilstand.

Effekt af nicotrol ns på nasal slimhinde

Topisk anvendelse af enten nikotin- eller tobaksvarer er irriterende for næseslimhinden, og læger bør overveje både risici og fordele for patienten, før patienten påbegyndes eller fortsætter Nicotrol NS -terapi.

augmentin 625 dosering til halsinfektion

Effekten af ​​nikotrol ns på næseslimhinden blev undersøgt i 39 cigaretrygere, der brugte nikotrol ns i 1 måned. Sammenlignet med baseline tilfældige biopsier, der blev taget efter fire ugers behandling, afslørede 1 patient med vedholdenhed af allerede eksisterende dysplasi og 1 patient med en nyligt fundet dysplasi. I begge dysplasi blev det ikke set efter en genopretningsperiode på otte uger.

42 patienter, der brugte nicotrol ns i mere end 6 måneder, gennemgik opfølgende øre næse- og halsundersøgelser 1 til 3 måneder efter ophør af brugen af ​​sprayen. Mange rapporterede lokale irriterende virkninger af sprayen under spraybrug, men ingen viste vedvarende slimhindeskade, at den undersøgende læge kunne tilskrive brugen af ​​produktet.

Den kliniske betydning af disse fund er ikke kendt, men udvidet brug af produktet ud over seks måneder anbefales ikke.

Kardiovaskulær eller perifere vaskulære sygdomme

Risikoen ved udskiftning af nikotin hos patienter med hjerte -kar -og perifere vaskulære sygdomme bør vejes mod fordelene ved at inkludere nikotinudskiftning i et rygeopdragsprogram for dem. Specifikt patienter med koronar hjertesygdom (historie med myokardieinfarkt og/eller angina pectoris) alvorlige hjertearytmier eller vasospastiske sygdomme (Buergers sygdom Prinzmetals variant angina og Raynaud's fænomener) skal evalueres omhyggeligt, før Nicotine -udskiftning er præsenteret.

Tachycardia, der forekommer i forbindelse med nikotinudskiftningsterapi, er rapporteret. Der blev ikke rapporteret om alvorlige kardiovaskulære begivenheder i kliniske studier med nicotrol NS, men hvis der opstår symptomer, skal dens anvendelse afbrudt.

Nicotrol Ns generally should not be used in patients during the immediate post myocardial infarction period nor in patients with serious arrhythmias or with severe or worsening angina.

Nyre- eller leverinsufficiens

Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion eller moderat til alvorlig nedsat leverfunktion har vist nedsat nikotin -clearance. Farmakokinetikken af ​​nikotin er ikke undersøgt hos ældre. I betragtning af at nikotin er i vid udstrækning metaboliseret, og at dets samlede systemklarering er afhængig af leverblodstrømmen, forventes en vis indflydelse af leverindvinding på lægemiddelkinetik (reduceret clearance med potentiale for øgede bivirkninger). Moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion forventes at påvirke clearance af nikotin eller dets metabolitter fra cirkulationen (se Farmakokinetik ). Consider dose reduction og monitoring patients for adverse events (such as nausea or svimmelhed) associated with elevated levels of nicotine.

Endokrine sygdomme

Nicotrol Ns therapy should be used with caution in patients with hyperthyroidism pheochromocytoma or insulin-dependent diabetes since nicotine causes the release of catecholamines by the adrenal medulla.

Peptisk mavesår

Nikotin forsinker helbredelse ved mavesårssygdom; Derfor bør nicotrol ns -terapi anvendes med forsigtighed hos patienter med esophagitis aktiv gastrisk eller mavesår, og kun når fordelene ved at inkludere nikotinudskiftning i et rygeopdragsprogram opvejer risikoen.

Accelereret hypertension

Nikotinbehandling udgør en risikofaktor for udvikling af ondartet hypertension hos patienter med accelereret hypertension; Derfor bør nicotrol ns -terapi anvendes med forsigtighed hos disse patienter, og kun når fordelene ved at inkludere nikotinudskiftning i et rygeoplysningsprogram opvejer risikoen.

Information til patienten

Et patientinstruktionsark er inkluderet i pakken med nicotrol ns, der er dispenseret til patienten. Patienter bør opfordres til at læse instruktionsarket omhyggeligt og spørge deres læge og farmaceut om den rette brug af produktet (se Dosering og administration ).

Det skal forklares for patienterne, at de sandsynligvis vil opleve nasal irritation, som kan blive mindre generende med fortsat brug.

Patienter skal rådes til at holde både brugt og ubrugte containere uden for børn og kæledyrs rækkevidde.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Nikotin i sig selv ser ikke ud til at være et kræftfremkaldende stof i laboratoriedyr. Imidlertid øgede nikotin og dets metabolitter forekomsten af ​​tumorer i kindposerne af hamstere og skovomach af F344-rotter, når de gives i kombination med tumorinitiatorer. En undersøgelse, der ikke kunne replikeres, antydede, at cotinin den primære metabolit af nikotin kan forårsage lymforetisk sarkom i rotternes store tarm.

Hverken nikotin eller cotinin var mutagen i Ames Salmonella -testen. Nikotin -induceret reparationbar DNA -skade i et E. coli -testsystem. Nikotin viste sig at være genotoksisk i et testsystem ved hjælp af kinesiske hamster -æggestokkceller. Hos rotter og kaniner kan implantation forsinkes eller hæmmes af en reduktion i DNA -syntese, der ser ud til at være forårsaget af nikotin. Undersøgelser har vist et fald i kuldstørrelse hos rotter behandlet med nikotin under drægtighed.

Graviditet

De skadelige virkninger af cigaretrygning på moder- og føtalesundhed er klart etableret. Disse inkluderer lav fødselsvægt en øget risiko for spontan abort og øget perinatal dødelighed. De specifikke effekter af nicotrol NS på føtaludvikling er ukendte. Derfor bør gravide rygere opfordres til at forsøge ophør ved hjælp af uddannelsesmæssige og adfærdsmæssige interventioner, før de bruger farmakologiske tilgange.

Spontan abort under nikotinudskiftningsterapi er rapporteret; Som med rygning af nikotin som en medvirkende faktor kan ikke udelukkes.

Nicotrol Ns should be used during pregnancy only if the likelihood of smoking cessation justifies the potential risk of using it by the pregnant patient who might continue to smoke.

Teratogenicitet

Dyrestudier

Nikotin blev vist at producere skeletabnormiteter i afkom af mus, når der blev givet toksiske doser til dæmningerne (25 mg/kg IP eller SC).

Menneskelige studier

Nikotin -teratogenicitet er ikke undersøgt hos mennesker undtagen som en komponent af cigaretrøg (hver røget cigaret leverer ca. 1 mg nikotin). Det har ikke været muligt at konkludere, om cigaretrygning er teratogen for mennesker.

Andre effekter

Dyrestudier

En nikotin bolus (op til 2 mg/kg) til gravide rhesus -aber forårsagede acidose Hypercarbia og hypotension (føtal og moderlig koncentration var ca. 20 gange dem, der blev opnået efter at have ryget en cigaret på 5 minutter). Føtal vejrtrækningsbevægelser blev reduceret i føtal lam efter intravenøs injektion på 0,25 mg/kg nikotin til Ænden (svarende til at ryge 1 cigaret hvert 20. sekund i 5 minutter). Uterin blodgennemstrømning blev reduceret ca. 30% efter infusion af 0,1 μg/kg/min nikotin til gravide rhesus -aber (svarende til at ryge omkring seks cigaretter hvert minut i 20 minutter).

Menneskelig oplevelse

Cigaretrygning under graviditet er forbundet med en øget risiko for spædbørn med lav fødselsvægt og perinatal dødelighed med spontan abort og perinatal dødelighed. Nikotin og kulilte betragtes som de mest sandsynlige mediatorer af disse resultater. Virkningerne af cigaretrygning på føtal kardiovaskulære parametre er blevet undersøgt på kort sigt. Cigaretter øgede føtal aorta -blodgennemstrømning og hjerterytme og nedsatte livmoderens blodgennemstrømning og føtal vejrtrækningsbevægelser. Nicotrol NS er ikke blevet undersøgt hos gravide kvinder.

Arbejde og levering

Nicotrol Ns is not recommended for use during labor og delivery. The effect of nicotine on a mother or the fetus during labor is unknown.

Brug hos sygeplejemødre

Der skal udvises forsigtighed, når nicotrol ns administreres til ammende mødre. Sikkerheden ved Nicotrol NS -terapi hos sygeplejebørn er ikke blevet undersøgt. Nikotin passerer frit ind i modermælk; Forholdet mellem mælk og plasma gennemsnit 2,9. Nikotin absorberes mundtligt. Et spædbarn har evnen til at rydde nikotin ved lever-første-pass clearance; Imidlertid er effektiviteten af ​​fjernelse sandsynligvis lavest ved fødslen. Nikotinkoncentrationer i mælk kan forventes at være lavere med nicotrol ns, når det anvendes som anbefalet end med cigaretrygning, da moderlig plasma -nikotinkoncentrationer generelt reduceres med nikotinudskiftning. Risikoen for eksponering af spædbarnet for nikotin fra nicotrol ns -terapi bør vejes mod de risici, der er forbundet med spædbarnets eksponering for nikotin fra fortsat rygning af moren (passiv røgeksponering og

Pædiatrisk brug

Nicotrol Ns therapy is not recommended for use in the pediatric population because its safety og effectiveness in children og adolescents who smoke have not been evaluated.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af nicotrol NS inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporter om klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle mellem ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosering for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom.

Overdoseringsoplysninger til Nicotrol NS

Den orale LD50 for nikotin er> 5 mg/kg hos hunde og> 24 mg/kg i gnavere. Døden skyldes åndedrætslammelse. Den orale minimale akutte dødelige dosis til nikotin hos voksne mennesker rapporteres at være 40 til 60 mg ( <1 mg/kg). A full bottle of Nicotrol Ns contains 100 mg of nicotine.

Doser af nikotin, der tolereres af voksne rygere under behandlingen, kan give alvorlige tegn og symptomer på forgiftning hos børn og kan vise sig dødelige. Mistænkt nikotinforgiftning hos et barn skal betragtes som en medicinsk nødsituation og behandles øjeblikkeligt (se Advarsler Sikkerhedsnotat om børn ).

Nicotrol Ns would be expected to be irritating if sprayed in the eyes mouth or ears. Eye exposure should be treated with copious irrigation with water for 20 minutes. Large oral nicotine ingestions cause opkast og the consequences of an overdose will vary; should this occur patients should contact their physician immediately. For additional emergency information call your regional poison center.

Tegn og symptomer på nikotintoksicitet

Tegn og symptomer på en overdosis af nicotrol ns forventes at være de samme som dem med akut nikotinforgiftning, herunder: blekhed kold sved kvalme spyt opkast abdominal smerte diarré hovedpine svimmelhed forstyrret hørelse og syn tremor mental forvirring og svaghed. Udbredelse hypotension arytmi og respirationssvigt kan opstå med store overdoser. Letale doser producerer kramper hurtigt, og døden følger som et resultat af perifer eller central respiratorisk lammelse eller mindre hyppigt hjertesvigt.

Overdosis fra indtagelse

Hvis emesis ikke har forekommet, skal den induceres hos bevidste patienter med en passende emetik efterfulgt af en passende dosis aktivt kul. Hos ubevidste patienter med en sikker luftvej, installerer aktivt kul via et nasogastrisk rør. En saltkatartisk eller sorbitol kan tilsættes den første dosis af aktivt kul.

Håndtering af nikotinforgiftning

Administration af nikotin skal straks stoppes, og patienten skal behandles symptomatisk. Andre understøttende foranstaltninger inkluderer diazepam eller barbiturater til anfald atropin for overdreven bronchiale sekretioner eller diarré respiratorisk støtte til respirationssvigt og kraftig væskeunderstøttelse af hypotension og kardiovaskulær sammenbrud.

Kontraindikationer for nicotrol ns

Brug af nicotrol NS -terapi er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed eller allergi over for nikotin eller for enhver komponent i produktet.

Klinisk farmakologi for Nicotrol Ns

Farmakologisk handling

Nikotin den vigtigste alkaloid i tobaksprodukter binder stereo-selektivt til nikotinisk-kolinergiske receptorer ved de autonome ganglier i binyre medulla ved neuromuskulære forbindelser og i hjernen. To typer af centralnervesystemets effekter antages at være grundlaget for nikotins positivt forstærkende egenskaber. En stimulerende virkning udøves hovedsageligt i cortex via locus ceruleus, og en belønningseffekt udøves i det limbiske system. Ved lave doser dominerer de stimulerende virkninger, mens de ved høje doser belønningseffekterne dominerer. Intermitterende intravenøs administration af nikotin aktiverer neurohormonelle veje, der frigiver acetylcholin norepinephrin dopamin serotonin vasopressin beta-endorphin væksthormon og ACTH.

Farmakodynamik

De kardiovaskulære virkninger af nikotin inkluderer perifer vasokonstriktion takykardi og forhøjet blodtryk. Akut og kronisk tolerance over for nikotin udvikler sig fra rygning af tobak eller indtagelse af nikotinpræparater. Akut tolerance (en reduktion i respons for en given dosis) udvikler sig hurtigt (mindre end 1 time), men ikke i samme hastighed for forskellige fysiologiske effekter (hudtemperatur hjertefrekvens subjektive effekter). Tilbagetrækningssymptomer, såsom cigarettrang, kan reduceres hos de fleste individer af plasma -nikotinniveauer lavere end dem fra rygning.

Tilbagetrækning fra nikotin hos afhængige individer kan være kendetegnet ved, at man trang nervøsitet rastløshed irritabilitet humør labilitet angst døsighed søvnforstyrrelser forringet koncentration øget appetit mindre somatiske klager (hovedpine myalgi forstoppelse træthed) og vægtøgning. Nikotin -toksicitet er kendetegnet ved kvalme af kvalme af mavesmerter opkast diarré diaphorese, der skyller svimmelhed forstyrret hørelse og synsforvirring Svaghedsbetærkninger ændrede respiration og hypotension.

Både rygning og nikotin kan øge cirkulerende cortisol og catecholamines, og tolerance udvikler sig ikke til de catecholamine-frigivende virkninger af nikotin. Ændringer i svaret på et samtidig administreret adrenerg agonist eller antagonist skal overvåges, når nikotinindtagelse ændres under nikotrol ns -terapi og/eller rygestop (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Farmakokinetik

Hver aktivering af nicotrol NS leverer en afmålt 50 mikroliterspray indeholdende ca. 0,5 mg nikotin. En dosis betragtes som 1 mg nikotin (2 spray en i hver næsebor).

Absorption

Efter administration af 2 spray af nicotrol NS ca. 53% ± 16% (gennemsnit ± SD) kommer ind i den systemiske cirkulation. Ingen signifikant forskel i hastighed eller absorptionsgrad kunne ses på grund af deponering af nikotin på forskellige dele af nasal slimhinde. Plasmakoncentrationer af nikotin opnået fra 1 dosis (1 mg nikotin) nicotrol ns stiger hurtigt og når hurtigt maksimale venøse koncentrationer på 2 € 12 ng/ml på 4 € 15 minutter. Den tilsyneladende absorptionshalveringstid for nikotin er cirka 3 minutter. Der er bred variation blandt individer i deres plasma -nikotinkoncentrationer fra sprayen. Som et resultat efter en 1 mg dosis spray nåede ca. 20% af forsøgspersonerne top nikotinkoncentrationer svarende til dem, der blev set efter at have ryget en cigaret â Stofmisbrug og afhængighed ). Figure 1 below plots the mean og 5th og 95th percentile nicotine concentrations after a 1 mg single dose of the nasal spray (n = 30).

Figur 1: Gennemsnit og ringede for de 95. og 5. percentile nocotinkoncentrationer efter en 1 mg dosis af nicotrol NS (N-30)

Tabel 1: Trugplasma -nikotinkoncentrationer efter 11 timers dosering med 1 mg 2 mg og 3 mg nikotrol ns i timen (n = 16)

Dataene fra tabel 1 er afledt af en trevejs cross-over-undersøgelse af gentagne anvendelser af nicotrol ns hos seksten rygere (8 mandlige 8 kvinder) i alderen fra 18 til 48 år. Der er en let afvigelse fra dosis-koncentrationsproportionalitet fra en dosis til tre doser nicotrol ns i timen som vist i figur 2.

Figur 2: Gennemsnit 95. og 5. percentiltrug nikotinplasmakoncentrationer hos personer, der tager nicotrol ns i 12 timer (n = 16)

Seksten rygere (7 mænd og 9 hunner) i alderen fra 22 til 44 år blev doseret med 1 mg nicotrol ns hver time i 10 timer. De farmakokinetiske parametre, der blev opnået, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Nikotin farmakokinetiske parametre ved stabil tilstand i 1 mg/times nicotrol ns indgivet timebaseret i ti timer (gennemsnit ± SD og rækkevidde) (n = 16).

Fordeling

Distributionsvolumen efter IV -administration af nikotin er ca. 2 til 3 l/kg. Plasmaproteinbinding af nikotin er <5%. Therefore changes in nicotine binding from use of concomitant drugs or alterations of plasma proteins by disease states would not be expected to have significant effects on nicotine kinetics.

Metabolisme

Mere end 20 metabolitter af nikotin er blevet identificeret som alle er mindre aktive end moderforbindelsen. De primære urinmetabolitter er cotinin (15% af dosis) og trans-3-hydroxycotinin (45% af dosis). Cotinin har en halveringstid på 15 til 20 timer og koncentrationer, der overstiger nikotin med 10 gange. Det vigtigste sted for metabolismen af ​​nikotin er leveren. Nyren og lungen er også steder med nikotinmetabolisme.

Eliminering

Cirka 10% af den absorberede nikotin udskilles uændret i urinen. Dette kan øges til op til 30% med høje urinstrømningshastigheder og urinforsuring under pH 5. Den gennemsnitlige plasmaklarering er ca. 1,2 l/min i en sund voksen ryger. Den tilsyneladende eliminering halveringstid for nikotin fra nicotrol ns er 1 til 2 timer.

Farmakokinetisk model

Dataene blev godt beskrevet af en to-rum-model med første ordens input. Baseret på individuelle pasninger (n = 18) blev de følgende parametre afledt efter administrationen af ​​en 1 mg dosis: absorptionshastighedskonstant (KA) = 14,4 ± 7,3 timer (gennemsnit ± SD) elimineringshastighedskonstant (KE) = 0,60 ± 0,53 HR-1 Distributionshastighedskonstanter (K12) = 4,84 ± 2,57 HR-1 (K21) = 4.35 ± 2,30 HR-1 Distributions (K12) = 4,84 ± 2,57 HR-1 (K21) = 4,35 ± 2,30 HR-1 Distribution Unders Fraktion absorberet (V/F) = 2,73 ± 0,82 L/kg hos 8 kvindelige og 10 mandlige voksne, der vejer 76 ± 15 kg.

Kønsmæssige forskelle

Intersubject variabilitet (50% variationskoefficient) blandt de farmakokinetiske parametre (AUC Cmax og clearance/kg) blev observeret for begge køn. Der var ingen forskelle mellem kvinder eller mænd i kinetikken i Nicotrol NS.

Nedskærmning af nyren

Progressiv sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion er forbundet med nedsat total clearance af nikotin. Nikotin -clearance blev reduceret med 30% i gennemsnit hos personer med moderat nyrefunktion og 50% i gennemsnit hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Hos rygere med levercirrhose, men kun mild svækkelse af leverfunktionen (børnepugh score 5), påvirkes farmakokinetikken af ​​nikotin ikke. Imidlertid er det rapporteret at være reduceret i gennemsnit med moderat nedsat leverfunktion (børnepugh-score 7), der er rapporteret at være reduceret i gennemsnit med 40-50%. Der er ingen data om farmakokinetikken af ​​nikotin hos rygere med en børnepugh-score, der overstiger 7, men disse forsøgspersoner forventes at vise lignende eller større effekter på clearance af nikotin som patienter med moderat nedsat leverfunktion.

Interaktioner/lægemiddelinteraktioner

Omfanget af absorption reduceres let (ca. 10%) hos patienter med den almindelige kolde/rhinitis. Hos patienter med rhinitis reduceres den maksimale plasmakoncentration med ca. 20% (koncentrationer er lavere med 1,5 ng/ml i gennemsnit) og tiden til topkoncentration forlænget med ca. 30% (forsinket i gennemsnit 7 minutter i gennemsnit). Anvendelsen af ​​en nasal vasokonstriktor, såsom xylometazolin hos patienter med rhinitis, vil yderligere forlænge tiden til at toppe med ca. 40% (i gennemsnit 15 minutter), men den maksimale plasmakoncentration forbliver i gennemsnit den samme som dem med rhinitis.

Kliniske forsøg

Effektiviteten af ​​Nicotrol NS-terapi som hjælp til rygestop blev påvist i tre enkeltcenter placebokontrollerede dobbeltblinde forsøg med i alt 730 patienter. En af forsøgene brugte nicotrol ns med individuel rådgivning, mens de to andre brugte gruppestøtte. Patienter med svær eller symptomatisk hjerte -kar -sygdom hypertension astma -diabetes eller svær allergi var ikke inkluderet i undersøgelserne. Mængden af ​​anvendt nicotrol ns blev overladt til skønsmæssig skøn med en minimumsdosis på 8 mg/dag og en maksimal dosis på 40 mg/dag.

I alle tre undersøgelser var den anbefalede behandlingsvarighed 3 måneder; I to af disse forsøg fik 241 patienter imidlertid lov til at fortsætte med at bruge produktet i op til 1 år, hvis de ønskede det. Blandt de 64 patienter, der afholdte sig fra cigaretter i slutningen af ​​et år 23 (36%), brugte stadig sprayen, og sandsynlig afhængighed af sprayen blev set hos flere patienter (se Stofmisbrug og afhængighed ).

At holde op blev defineret som Total afholdenhed fra rygning i mindst 4 uger. Afslutningsraterne er procentdelen af ​​alle personer, der oprindeligt blev tilmeldt, der kontinuerligt undlod at stemme efter uge 2 eller 4.

I alle tre undersøgelser var Nicotrol NS mere effektiv end placebo efter 6 uger 3 måneder 6 måneder og 1 år. De to undersøgelser, hvor Nicotrol NS kunne bruges i mere end 6 måneder, havde ikke et bedre resultat efter 1 år end den undersøgelse, hvor Nicotrol NS blev afbrudt efter 6 måneder.

Tabel 3: Afslut satser ved behandling (n = 730 rygere i 3 undersøgelser)

Patienter, der blev behandlet med nicotrol NS, havde mere lettelse af trangen til at ryge og abstinenssymptomer sammenlignet med placebo-behandlede patienter.

Nicotrol Ns allows the patient to vary the dose of nicotine on a short-term basis. As with other variable dose smoking cessation products Nicotrol Ns may be useful in the management of highly dependent smokers.

Patientinformation til Nicotrol NS

Nicotrol®Ns
(nikotin næsespray)

En hjælp til at hjælpe dig med at stoppe med at ryge

Læs og følg omhyggeligt. Hvis du har spørgsmål eller ønsker mere information, skal du spørge din læge eller apotek.

Vigtig information - Læs omhyggeligt

er acetaminophen og tylenol det samme

1. Nicotrol® NS Nasal Spray er designet til at hjælpe dig med at stoppe med at ryge Ved at reducere din trang til at ryge. Hvad får trangen til at ryge? Det er nikotinen i cigaretter. Nicotrol® NS indeholder nikotin. Din læge kan øge eller mindske doseringen i løbet af de første par uger. Når din krop tilpasser sig til ikke at ryge din læge, vil du enten bede dig om at stoppe med at bruge Nicotrol® NS eller gradvist reducere din dosis.

• Mennesker, der bruger Nicotrol® NS med et omfattende adfærdsmæssigt rygestopprogram, er mere succesrige med at holde op med at ryge. Dette program kan omfatte supportgrupper rådgivning eller specifikke adfærdsændringsteknikker.

2. bivirkninger - I løbet af den første uge oplever de fleste mennesker følgende bivirkninger: varm pebret følelse bag i halsen eller næse nyser hoste vandige øjne eller løbende næse. Vent 5 minutter, før du kører. Sørg for at bruge regelmæssigt i den første uge for at hjælpe med at tilpasse sig bivirkningerne.

3. Fordi nikotin er vanedannende, er det muligt at blive afhængig af næsesprayen. Det er vigtigt at bruge næsesprayen kun så længe som nødvendigt for at overvinde din rygevan (som instrueret af din læge). Din chance for at blive afhængig af næsesprayen øges, hvis du bruger den længere end 6 måneder.

Warnigns - Læs inden du bruger Nicotrol® NS

1. Forpligt dig selv - ingen rygning! For Nicotrol® NS for at hjælpe dig skal være fast forpligtet til at holde op! Stop med at ryge, så snart du begynder at bruge Nicotrol® NS. Røg ikke eller brug noget andet tobaksprodukt på ethvert tidspunkt, mens du er under behandling med Nicotrol® NS - nikotin overdosis kan forekomme. Hvis symptomer på overdosis forekommer, skal du ringe til et læge eller giftkontrolcenter.

Nikotin overdosis symptomer inkluderer:

• Dårlig hovedpine
• svimmelhed
• ked af maven
• Slyngende
• opkast
• diarre
• kold sved
• svag og uregelmæssig puls
• sløret vision
• Høringsvanskeligheder
• mental forvirring
• svaghed og besvimende

2. Hold børn uden for børn og pets. Nicotrol® Ns can cause serious illness in children og pets - even in very small amounts. If a child uses or hogles Nicotrol® Ns call a doctor or Poison Control Center. When the bottle is empty replace cap og throw away out of reach of children og pets. Even empty bottles contain enough nicotine to seriously harm children og pets.

3. Fortæl din læge, hvis du har det:

• Kroniske næseproblemer, såsom næseallergier, inflammation bihulebetændelse eller nasale polypper (vækster)
• Hjerteproblemer (nylig hjerteanfald Uregelmæssig hjerteslag alvorlig eller forværring af hjertesmerter)
• højt blodtryk
• lægemiddelallergi
• mavesår eller halsbrand
• hvæsende eller astma
• Overaktiv skjoldbruskkirtel
• Diabetes kræver insulin
• nyre eller leversygdom

Fortæl din læge om alle medicin, du tager - doseringerne kan muligvis ændres. Kontakt din læge Før du tager ny medicin mens du bruger Nicotrol® ns.

4. hvis du er gravid eller ammer kun brug denne medicin til råd fra din sundhedsudbyder. Rygning kan alvorligt skade dit barn. Prøv at stoppe med at ryge uden at bruge nogen nikotinudskiftningsmedicin. Denne medicin antages at være mere sikker end rygning. Imidlertid er risikoen for dit barn fra denne medicin ikke fuldt ud kendt.

Fllow retninger

Før du bruger - Læs oplysninger på begge sider

• Brug som instrueret af læge.
• Men brug ikke mere end 5 gange i timen eller 40 gange på 24 timer.
• Stop med at ryge helt under Nicotrol® NS -behandlingsprogram.
• Tryk i cirkler på sider af flaske.
• Træk hætten af ​​som vist.
• Varm pebret følelse bag i halsen eller næse nyser hoste vandige øjne eller løbende næse.
• For at hjælpe med at tilpasse sig spray - Brug regelmæssigt til den første uge.
• Bivirkninger vil mindske For de fleste mennesker om et par dage - Stop ikke med at bruge Nasal spray. Hvis bivirkninger ikke mindskes efter en uge, ring til din læge.
• Få et væv eller papirhåndklæde.
• Hold flaske som vist.
• Tryk på op På bunden med tommelfingeren.
• Pumpe i væv, indtil du ser en fin spray (6 til 8 gange).
• Kast væv væk.

Følg anvisningerne nøjagtigt-Spørgsmål> (Ring 1-888-642-6876)

• Blæs næse Hvis det ikke er klart.
• Hældning Gå lidt tilbage.
• Hold flaske som vist.
• Placer cap Tilbage på flaske efter brug.
• Opbevares Ved stuetemperatur 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) uden for rækkevidde af børn.
• Hvis du ikke bruger Nasal spray i 24 timers prime pumpe i væv 1 eller 2 gange.
• De fleste hætteglas af Nicotrol® NS indeholder 100 doser (200 spray), men overdreven priming reducerer mængden af ​​medicin, der er tilgængelig til brug. Undgå overdreven priming.
• Indsæt tip af flaske i næsebor - så vidt det er behageligt.
• Træk vejret gennem munden.
• Spray en gang i hver næsebor. Snus ikke eller inhaler, mens du sprøjter.
• Hvis næsen løber forsigtigt snuser for at holde næsesprayen i næsen. Vent 2 eller 3 minutter, før næsen blæser.

Undgå kontakt med hudøjne og munden. Hvis flasken pauser bær gummihandsker, skal du tørre med papirhåndklæde og vaskeoverflader grundigt. Lad ikke nikotin komme i kontakt med din hudmund eller øjne. Hvis det straks skylles med almindeligt vand. Nikotin overdosis kan forekomme, når nikotin absorberes gennem huden. Hvis der forekommer symptomer på overdosering (se anden side for symptomer), ring til et læge eller giftkontrolcenter.