Nizoral

ADVARSEL

Nizoral® -tabletter skal kun bruges, når anden effektiv antifungal terapi ikke er tilgængelig eller tolereres, og de potentielle fordele betragtes som at opveje de potentielle risici.

Hepatotoksicitet

Alvorlig hepatotoksicitet inklusive tilfælde med et dødeligt resultat eller kræver levertransplantation er forekommet ved anvendelse af oral ketoconazol. Nogle patienter havde ingen åbenlyse risikofaktorer for leversygdom. Patienter, der modtager dette lægemiddel, skal informeres af lægen om risikoen og bør overvåges nøje. Se ADVARSELS afsnit.

QT forlængelse og lægemiddelinteraktioner, der fører til QT -forlængelse

Samtidig administration af følgende lægemidler med ketoconazol er kontraindiceret: dofetilid-quinidin-pimozid-cisaprid. Ketoconazol kan forårsage forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler og kan forlænge QT-intervaller, som undertiden resulterer i livstruende ventrikulære dysrytmier, såsom torsades de pointes. Se Kontraindikationer ADVARSELS og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner sektioner.

Beskrivelse for Nizoral

Nizoral® er et syntetisk bredspektret antifungalt middel til rådighed i scorede hvide tabletter, der hver indeholder 200 mg ketoconazolbase til oral administration. Inaktive ingredienser er kolloidal siliciumdioxid majsstivelse lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og povidon. Ketoconazol er CIS-1-acetyl-4- [4-[[2- (24Dichlorophenyl) -2- (1H-Imidazol-1-ylmethyl) -13-dioxolan-4-yl] methoxyl] phenyl] piperazin og har følgende strukturelle formula:

Ketoconazol er en hvid til lidt beige lugtfri pulveropløselig i syrer med en molekylvægt på 531,44.

Anvendelser til Nizoral

Nizoral® -tabletter skal kun bruges, når anden effektiv antifungal terapi ikke er tilgængelig eller tolereres, og de potentielle fordele betragtes som at opveje de potentielle risici.

Nizoral® (ketoconazol) tabletter er indikeret til behandling af følgende systemiske svampeinfektioner hos patienter, der har mislykkedes, eller som er intolerante over for andre terapier: blastomycosis coccidioidomycosis histoplasmosis chromomycosis og paracoccidioidomycosis. Nizoral® -tabletter bør ikke bruges til svampe -meningitis, fordi den trænger dårligt ind i cerebrospinalvæsken.

Dosering til Nizoral

Der bør være laboratorium såvel som klinisk dokumentation af infektion inden start af ketoconazolbehandling. Den sædvanlige varighed af terapi for systemisk infektion er 6 måneder. Behandlingen skal fortsættes, indtil aktiv svampeinfektion er aftaget.

Voksne

Den anbefalede startdosis af Nizoral® (ketoconazol) tabletter er en enkelt daglig administration på 200 mg (en tablet). Hvis klinisk lydhørhed ikke er tilstrækkelig inden for den forventede tid, kan dosis af Nizoral® -tabletter øges til 400 mg (to tabletter) en gang dagligt.

Børn

Hos et lille antal børn over 2 år er der anvendt en enkelt daglig dosis på 3,3 til 6,6 mg/kg. Nizoral® -tabletter er ikke undersøgt hos børn under 2 år.

Hvor leveret

Nizoral® (Ketoconazol) er tilgængelig som hvide scorede tabletter indeholdende 200 mg ketoconazol -debossed Janssen og på bagsiden afbosset Nizoral. De leveres i flasker med 100 tabletter ( NDC 50458-220-10).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Beskyt mod fugt.

madrid rejseplan

Hold børn uden for børn.

Janssen Pharmaceuticals Inc Titusville New Jersey 08560. Revideret: Juli 2013

Bivirkninger feller Nizelleral

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Følgende bivirkninger blev rapporteret i kliniske forsøg:

Immunsystemforstyrrelser: Anaphylactoid -reaktion

Endokrine lidelser: Gynecomastia

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Alkoholintolerance Anorexia Hyperlipidæmi Øget appetitten

Psykiatriske lidelser: søvnløshed nervøsitet

Nervesystemforstyrrelser: hovedpine svimmelhed paresthesia somnolence

Øjenlidelser: fotofobi

Vaskulære lidelser: ellerthostatic Hypotension

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: epistaxis

Gastrointestinale lidelser: opkast diarrhea kvalme constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolelleration

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsoteleverfunktion unormal

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema multiforme udslæt dermatitis erythema urticaria pruritus alopecia xeroderma

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: myalgi

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: menstruationsforstyrrelse

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia Træthed Hot Flush Malaise Eødem Perifer Pyrexia Kølerer Undersøgelser: Blodpladetælling faldt.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af nizorale tabletter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger blev rapporteret under erfaring efter markedsføring:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

Immunsystemforstyrrelser: Allergiske tilstande inklusive anafylaktisk chok anafylaktisk reaktion angionurotisk ødem

Endokrine lidelser: Adrenokortisk insufficiens

Nervesystemforstyrrelser: Vendbart intrakranielt tryk steg (f.eks. Papilloedema fontanelle svulmende hos spædbørn)

Hepatobiliære lidelser: Alvorlig hepatotoksicitet inklusive hepatitis-kolestatisk biopsi-bekræftet levernekrose cirrhose leverfejl inklusive tilfælde, der resulterer i transplantation eller død

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Akut generaliseret exanthematøs pustulose -fotosensitivitet

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion; med doser højere end den anbefalede terapeutiske dosis på 200 eller 400 mg daglig azoospermia.

Lægemiddelinteraktioner feller Nizelleral

Lægemidler, der påvirker absorptionsfordelingsmetabolismen og udskillelsen af ​​ketoconazol, kan ændre plasmakoncentrationerne af ketoconazol. F.eks. Det er vist, at gastrisk syreundertrykkende middel (f.eks. Antacida histamin H2-blokkere protonpumpeinhibitorer) reducerer plasmakoncentrationer af ketoconazol.

Ketoconazol er en substrat og potent hæmmer af CYP3A4. Derfor kan følgende lægemiddelinteraktioner forekomme, når Nizoral® administreres med andre lægemidler, der interagerer med CYP3A4. (Se tabel 1 og tabel 2 for en oversigt over disse lægemiddelinteraktioner; detaljer findes i teksten, der følger disse tabeller.)

1. Nizoral® kan reducere eliminering af lægemidler, der metaboliseres ved CYP3A4, hvilket øger deres plasmakoncentrationer. Øget eksponering for disse lægemidler kan forårsage en stigning eller forlængelse af deres terapeutiske og/eller bivirkninger. Samtidig brug med Nizoral® -tabletter er kontraindiceret til medicin, der vides at udgøre en risiko for alvorlige bivirkninger med øget eksponering (se Bokset advarsel Kontraindikationer sektion og tabel 1). Til andre overvågning af plasmakoncentrationer rådes, når det er muligt. Kliniske tegn og symptomer, der er forbundet med disse lægemidler, skal overvåges med dosering justeret efter behov.
2. Inducerere af CYP3A4 kan reducere plasmakoncentrationerne af ketoconazol (se tabel 2). Nizoral® er muligvis ikke effektiv hos patienter, der samtidig tager et af disse lægemidler. Derfor anbefales administration af disse lægemidler med Nizoral® ikke.
3. Andre hæmmere af CYP3A4 kan øge plasmakoncentrationerne af ketoconazol (se tabel 2). Patienter, der skal tage Nizoral® samtidig med et af disse lægemidler, skal overvåges nøje for tegn eller symptomer på øgede eller langvarige farmakologiske virkninger af Nizoral®.

Tabel 1: Udvalgte lægemidler, der er vist til eller forventes at have deres plasmakoncentrationer ændret af Nizoral®*

Tabel 2: Udvalgte lægemidler, der er vist at eller forventes at ændre plasmakoncentrationen af ​​Nizoral®

Effekter af ketoconazol på andre lægemidler

Systemisk eksponering for følgende lægemidler øges markant ved samtidig administration af ketoconazol. Samtidig brug af disse lægemidler med Nizoral® -tabletter er kontraindiceret:

Alprazolam Midazolam triazolam

Samtidig administration af Nizoral®-tabletter med alprazolam midazolam eller triazolam har resulteret i forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler. Dette kan styrke og forlænge hypnotiske og beroligende virkninger, især med gentagen eller kronisk administration af disse midler. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter med alprazolam oral midazolam og oral triazolam er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.) Special precaution og patient monitellering are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Oral ketoconazol inhiberer potentielt metabolismen af ​​cisaprid, hvilket resulterer i en gennemsnitlig otte gange stigning i AUC af cisaprid, hvilket kan føre til forlængelse af QT-intervallet. Derfor er samtidig administration af Nizoral® -tabletter med cisapride kontraindiceret. (Se Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Dofetils

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Eplerenone

Ketoconazol øger eplerenon AUC ved omtrent 5 gange og øger derved risikoen for hyperkalæmi og hypotension. Samtidig administration af Nizoral® og Eplerenone er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

Ergot alkaloider

Forhøjede koncentrationer af ergot -alkaloider kan forårsage ergotisme, dvs. en risiko for vasospasme, der potentielt fører til cerebral iskæmi og/eller iskæmi af ekstremiteterne. Samtidig administration af ergot -alkaloider, såsom dihydroergotamin og ergotamin med Nizoral® -tabletter, er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

HMG-COA enzyminhibitorer (lovastatin simvastatin)

Samfornemlevering af ketoconazol med CYP3A4-metaboliserede HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, såsom simvastatin og lovastatin, kan øge risikoen for skeletmuskelsoksicitet inklusive rhabdomyolyse. Samtidig administration af Nizoral®-tabletter med disse HMG-CoA-reduktaseinhibitorer er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Nisoldipin

Forbehandling med og samtidig administration af ketoconazol resulterede i en 24 gange og 11 gange stigning i gennemsnitlig AUC og Cmax af henholdsvis nisoldipin sammenlignet med behandling med nisoldipin 5 mg alene. Samtidig administration af ketoconazol med nisoldipin er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval og is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® og pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation og rare occurrences of tellersades de pointes og is therefellere contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Quinidin

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Samtidig administration af ketoconazol med følgende midler blev vist eller forventes at resultere i øget eksponering for disse lægemidler. Derfor anbefales omhyggelig overvågning af plasmakoncentrationer eller bivirkninger af disse lægemidler. Justering af dosering af disse lægemidler kan være nødvendig.

Alfentanil sufentanil fentanyl

In vitro -data antyder, at alfentanil sufentanil og fentanyl metaboliseres af CYP3A4. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter og alfentanil sufentanil eller fentanyl kan øge plasmakoncentrationer af sidstnævnte lægemidler.

Amlodipin felodipin nicardipin nifedipin

CYP3A4-metaboliserede calciumkanalblokkere, såsom amlodipin-felodipin nicardipin og nifedipin, skal anvendes forsigtigt med Nizoral®-tabletter, da ketoconazol kan forårsage flere gange stigninger i plasmakoncentrationer af disse calciumkanalblokkere.

Bosentan

Samtidig administration af ketoconazol øgede Cmax og AUC for henholdsvis Bosentan 2,1- og 2,3- fold. Ingen doseringsjustering af bosentan er nødvendig, men tæt overvågning for øget bosentan-associerede bivirkninger anbefales.

Buspirone

Samtidig administration af buspiron med ketoconazol kan resultere i signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af buspiron. Når det administreres med Nizoral® -tabletter, anbefales en lav initial dosis buspiron med efterfølgende doseringsjustering baseret på klinisk vurdering.

Forretning

Nizoral® -tabletter kan reducere clearance og dermed øge den systemiske eksponering for busulfan.

Carbamazepin

Forgæves Undersøgelser har vist en stigning i plasmakarbamazepinkoncentrationer hos personer, der samtidig modtager ketoconazol. Tæt overvågning af plasmakarbamazepinkoncentrationer anbefales, når ketoconazol gives til patienter, der er stabiliseret på carbamazepinbehandling.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC og Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as hovedpine. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Cyclosporin

Ketoconazol -tabletter kan ændre metabolismen af ​​cyclosporin derved resulterer i forhøjede cyclosporinklasmakoncentrationer. Doseringsjustering kan være påkrævet, hvis cyclosporin eller tacrolimus gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Digoxin

Sjældne tilfælde af forhøjede plasmakoncentrationer af digoxin er rapporteret. Det er ikke klart, om dette skyldtes kombinationen af ​​terapi. Det tilrådes derfor at overvåge digoxinkoncentrationer hos patienter, der modtager ketoconazol.

Docetaxel

I nærvær af ketoconazol blev clearance af docetaxel hos kræftpatienter vist at falde med 50%. Når Docetaxel og Nizoral® administreres sammen doseringsreduktion i docetaxel, kan det være nødvendigt for at minimere forekomsten af ​​toksiciteter forbundet med docetaxel.

Indinavir Saquinavir

Samtidig administration af Nizoral® og proteaseinhibitorer metaboliseret af CYP3A4, såsom indinavir og saquinavir, kan øge plasmakoncentrationer af disse proteaseinhibitorer. Doseringsreduktion af indinavir anbefales, når man administrerer ketoconazol samtidig. Ingen doseringsjusteringer anbefales, når saquinavir og ketoconazol samtidig administreres i en kort periode.

Methylprednisolon

Nizoral® -tabletter kan ændre metabolismen af ​​methylprednisolon, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af methylprednisolon. Dosisjusteringer kan være påkrævet, hvis methylprednisolon gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Orale anti-koagulanter

Orale imidazolforbindelser, såsom ketoconazol, kan forbedre den antikoagulerende virkning af coumarinlignende medikamenter, således at den antikoagulerende virkning bør titreres og overvåges omhyggeligt.

Orale hypoglykæmiske midler

Fordi svær Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der samtidig modtager oral miconazol (en imidazol) og orale hypoglykæmiske midler, som en sådan potentiel interaktion, der involverer de sidstnævnte midler, når de bruges samtidig med ketoconazol -tabletter (en imidazol), kan ikke udelukkes.

Hvad er Differin Cream brugt til

Rifabutin

Ketoconazol viste sig at hæmme den CYP-medierede metabolisme af rifabutin in vitro. CO-administration med Nizoral®-tabletter kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af rifabutin.

Sildenafil

Ketoconazol havde vist sig at øge sildenafil -plasmakoncentrationer. Når det bruges samtidig med Nizoral® tabletter, bør en reduktion på 50% i sildenafil startdosis overvejes.

Sirolimus

Ketoconazol med flere dosis havde vist sig at øge Sirolimus Cmax og AUC med henholdsvis 4,3 gange og 10,9 gange. Den samtidige anvendelse af Nizoral® -tabletter og sirolimus anbefales ikke.

Tacrolimus

Ketoconazol havde vist sig at reducere den orale clearance af tacrolimus, hvilket førte til en 2-fold stigning i tacrolimus oral biotilgængelighed. Justering i tacrolimus -dosering kan være påkrævet, hvis tacrolimus gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Telithromycin

Ketoconazol øgede AUC af telithromycin med 1,5 til 2 gange. Vær forsigtig, når du administrerer telithromycin samtidigt med Nizoral® -tabletter, da dette kan resultere i en øget risiko for telithromycin tilknyttede bivirkninger.

Tolterodine

I nærvær af ketoconazol faldt den tilsyneladende orale clearance af tolterodin, hvilket resulterede i mindst en dobbelt stigning i tolterodin. For patienter, der modtager ketoconazol, anbefales en 50% reduktion i den indledende tolterodindosis.

Trimetrexat

In vitro Data antyder, at trimetrexat i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4. In vitro -dyremodeller har vist, at ketoconazol kraftigt hæmmer metabolismen af ​​trimetrexat. Patienter, der behandles samtidigt med trimetrexat og Nizoral®-tabletter, skal overvåges omhyggeligt for trimetrexat-associerede toksiciteter.

Verapamil

Resultater af In vitro Metaboliske undersøgelser indikerer, at verapamil metaboliseres af enzymer inklusive CYP3A4. Ketoconazol kan øge verapamil -serumkoncentrationer. Der skal udvises forsigtighed, når der co-administrerer verapamil med Nizoral®-tabletter.

Vinca alkaloider (vincristin vinblastin vinorelbin)

Nizoral® kan hæmme metabolismen af ​​Vinca alkaloider metaboliseret af CYP3A4. Tæt overvågning af toksiciteter forbundet med vincristin vinblastin eller vinorelbin anbefales, når den co-administreret med Nizoral® tablets.

Effekter af andre lægemidler på ketoconazol

Lægemidler, der påvirker absorptionen af ​​ketoconazol

Gastrisk syreundertrykkere/neutralisatorer

Undersøgelser har vist, at absorption af ketoconazol er nedsat, når gastrisk syreproduktion reduceres. Nedsat plasmakoncentrationer af ketoconazol blev rapporteret, da Nizoral®-tabletter blev administreret med antacida-antimuskariniske histamin H2-blokkere protonpumpeinhibitorer (omeprazol-lansoprazol) og sugkralfat. (Se Lægemiddelinteraktioner (Generelt) afsnit.)

Lægemidler, der blev vist eller forventes at reducere den systemiske eksponering for ketoconazol markant for ketoconazol

Samtidig administration af ketoconazol med potent CYP3A4-enzyminducere anbefales ikke.

Carbamazepin

Samtidig administration af ketoconazol -tabletter med carbamazepin kan ændre metabolismen af ​​et eller begge lægemidler. Tæt overvågning for både plasmakoncentrationer af carbamazepin og reduceret ketoconazoleffektivitet anbefales.

Nevirapine

Ketoconazol AUC og Cmax faldt med en median på henholdsvis 63% og 40% hos HIV-inficerede patienter, der fik nevirapin 200 mg en gang dagligt i to uger sammen med ketoconazol 400 mg dagligt. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter og nevirapin anbefales ikke.

Phable

Samtidig administration af ketoconazol med phenytoin kan ændre metabolismen af ​​et eller begge af lægemidlerne. Tæt overvågning for både plasmakoncentrationer af phenytoin og reduceret effektivitet af Nizoral® -tabletter anbefales.

Rifampin Rifabutin Isoniazid

Samtidig administration af rifampin og rifabutin med ketoconazol -tabletter reducerer sidstnævnte blodkoncentrationer. INH (isoniazid) blev også rapporteret at påvirke ketoconazolkoncentrationer negativt. Disse antituberkulære lægemidler bør ikke gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Lægemidler, der markant øger den systemiske eksponering for ketoconazol

Ritonavir

Samtidig administration af ritonavir med ketoconazol -tabletter steg blev vist at øge den orale biotilgængelighed af ketoconazol. Derfor, når ritonavir skal gives samtidig højere doser (> 200 mg/dag) af Nizoral® -tabletter, bør ikke anvendes.

Andre lægemiddelinteraktioner

Alkohol

Sjældne tilfælde af en disulfiramlignende reaktion på alkohol er rapporteret. Disse oplevelser er blevet kendetegnet ved at skylle udslæt perifert ødem kvalme og hovedpine. Symptomer løst inden for få timer.

Loratadine

Efter co-administration af 200 mg oral ketoconazol to gange dagligt og en 20 mg dosis loratadin til 11 forsøgspersoner AUC og Cmax af Loratadine var i gennemsnit 302% (± 142 S.D.) og 251% (± 68 S.D.) af dem, der blev opnået efter cotrering med placering. AUC og Cmax af descarboethoxyloratadin En aktiv metabolit var i gennemsnit 155% (± 27 S.D.) og 141% (± 35 S.D.). Imidlertid blev der ikke observeret nogen relaterede ændringer i QTC på EKG taget 26 og 24 timer efter samtidig administration. Der var heller ingen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger, da loratadin blev administreret med eller uden ketoconazol.

Advarsler feller Nizelleral

Nizoral® -tabletter skal kun bruges, når anden effektiv antifungal terapi ikke er tilgængelig eller tolereres, og de potentielle fordele betragtes som at opveje de potentielle risici.

Hepatotoksicitet

Alvorlig hepatotoksicitet inklusive tilfælde med et dødeligt resultat eller kræver levertransplantation er forekommet ved anvendelse af oral ketoconazol. Nogle patienter havde ingen åbenlyse risikofaktorer for leversygdom. Alvorlig hepatotoksicitet blev rapporteret både af patienter, der fik høje doser for kort behandlingsvarighed og af patienter, der fik lave doser i lang varighed.

Leverskaden har normalt, men ikke altid været reversibel ved seponering af Nizoral® tabletterbehandling. Tilfælde af hepatitis er rapporteret hos børn.

Ved baseline opnå laboratorieforsøg (såsom SGGT -alkalisk phosphatase alt AST total bilirubin (TBL) protrombintid (PT) international normaliseringsforhold (INR) og test for virale hepatitider). Patienter skal skrås mod alkoholforbrug, mens de er på behandling. Hvis det er muligt, bør brug af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler undgås hos patienter, der modtager Nizoral® -tabletter.

Hurtig anerkendelse af leverskade er vigtig. I løbet af behandlingen skal serum alt overvåges ugentligt i behandlingsvarigheden. Hvis ALT -værdier stiger til et niveau over den øvre grænse for normal eller 30 procent over baseline, eller hvis patienten udvikler symptomer, skal ketoconazolbehandling afbrydes, og et komplet sæt leverprøver skal opnås. Leverprøver skal gentages for at sikre normalisering af værdier. Hepatotoksicitet er rapporteret med genstart af oral ketoconazol (genoplivning). Hvis det besluttes at genstarte oral ketoconazol, overvåger patienten ofte for at detektere enhver tilbagevendende leverskade fra lægemidlet.

QT forlængelse og lægemiddelinteraktioner, der fører til QT -forlængelse

Ketoconazol kan forlænge QT -intervallet. Samtidig administration af følgende lægemidler med ketoconazol er kontraindiceret: dofetilid-quinidin-pimozid og cisaprid. Ketoconazol kan forårsage forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler, som kan forlænge QT-intervallet, som undertiden resulterer i livstruende ventrikulære dysrytmier, såsom torsades de pointes.

Binyreinsufficiens

Nizoral® -tabletter mindsker binyrecortikosteroidudskillelse ved doser på 400 mg og højere. Denne effekt deles ikke med andre azoler. Den anbefalede dosis på 200 mg - 400 mg dagligt bør ikke overskrides.

Binyrefunktion skal overvåges hos patienter med binyreinsufficiens eller med grænseoverskridende binyrefunktion og hos patienter i langvarige perioder med stress (større kirurgisk intensivpleje osv.).

Bivirkninger forbundet med ikke -godkendte anvendelser

Ketoconazol er blevet anvendt i høje doser til behandling af avanceret prostatacancer og til Cushings syndrom, når andre behandlingsmuligheder er mislykkedes. Sikkerheden og effektiviteten af ​​ketoconazol er ikke blevet fastlagt i disse indstillinger, og brugen af ​​ketoconazol til disse indikationer er ikke godkendt af FDA.

I et klinisk forsøg, der involverede 350 patienter med metastatisk prostatakræft, blev der rapporteret om elleve dødsfald inden for to uger efter start af behandling med høje doser af ketoconazol -tabletter (1200 mg/dag). Det er ikke muligt at konstatere fra de tilgængelige oplysninger, om døden var relateret til ketoconazolbehandling eller binyreinsufficiens hos disse patienter med alvorlig underliggende sygdom.

Overfølsomhed

Der er rapporteret om anafylaksi efter den første dosis. Flere tilfælde af overfølsomhedsreaktioner, herunder urticaria, er også rapporteret.

Forbedret sedation

Samtidig administration af Nizoral®-tabletter med oral midazolam oral triazolam eller alprazolam har resulteret i forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler. Dette kan styrke og forlænge hypnotiske og beroligende virkninger, især med gentagen dosering eller kronisk administration af disse midler. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter med oral triazolam oral midazolam eller alprazolam er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner sektioner.)

Myopati

CO-administration af CYP3A4-metaboliserede HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, såsom simvastatin og lovastatin, er kontraindiceret med Nizoral®-tabletter. (Se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner sektioner.)

Forholdsregler feller Nizelleral

Generel

Nizoral® -tabletter er blevet påvist at sænke serum testosteron . Når terapi med Nizoral® -tabletter er blevet afbrudt serumtestosteronniveauet vender tilbage til basisværdier. Testosteronniveauer er nedsat med doser på 800 mg pr. Dag og afskaffes med 1600 mg pr. Dag. Kliniske manifestationer af nedsatte testosteronkoncentrationer kan omfatte Gynecomastia impotens og oligospermia.

Information til patienter

Patienter skal instrueres i at rapportere eventuelle tegn og symptomer, der kan antyde leverdysfunktion, så det er passende Biokemisk Testning kan udføres. Sådanne tegn og symptomer kan omfatte usædvanlig træthed Anorexia kvalme og/eller opkast mavesmerter gulsot Mørk urin eller lyse afføring (se ADVARSELS afsnit).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ketoconazol viste ikke tegn på mutagen potentiale, når de blev evalueret ved hjælp af dominerende Lethal mutationstest eller Ames Salmonella Microsomal Activator Assay. Ketoconazol var ikke kræftfremkaldende i en 18-måneders oral undersøgelse i schweiziske albino-mus eller en 24-måneders oral carcinogenicitetsundersøgelse i Wistar-rotter ved dosisniveauer på 5 20 og 80 mg/kg/dag. Den høje dosis i disse undersøgelser var ca. 1x (mus) eller 2x (rotte) den kliniske dosis hos mennesker baseret på en mg/m² sammenligning.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C : Ketoconazol har vist sig at være teratogen (syndactylia og oligodactylia) i rotten, når den gives i kosten ved 80 mg/kg/dag (2 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Imidlertid kan disse effekter være relateret til mødremæssige toksicitetsbevis, som også blev set på dette og højere dosisniveauer.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Nizoral® -tabletter skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter

Ketoconazol har også vist sig at være embryotoksisk hos rotten, når den gives i kosten ved doser højere end 80 mg/kg i løbet af første drægtigheds trimester.

Derudover blev Dystocia (vanskelig arbejdskraft) bemærket hos rotter, der blev administreret oral ketoconazol i tredje trimester af drægtigheden. Dette forekom, da ketoconazol blev administreret ved doser højere end 10 mg/kg (ca. en fjerdedel af den maksimale humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal).

Adderall XR 20 mg blå kapsel

Sygeplejerske mødre

Ketoconazol har vist sig at blive udskilt i mælken. Mødre, der er under behandling med Nizoral® -tabletter, bør ikke amme.

Pædiatrisk brug

Nizoral® -tabletter er ikke systematisk undersøgt hos børn i nogen alder, og i det væsentlige er der ingen oplysninger tilgængelige om børn under 2 år. Nizoral® -tabletter bør ikke bruges i pædiatriske patienter, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen.

Overdoseringsoplysninger til Nizoral

I tilfælde af akut utilsigtet overdoseringsbehandling består af understøttende og symptomatiske foranstaltninger. Inden for den første time efter indtagelse kan aktiveret kul administreres.

Kontraindikationer for Nizoral

Lægemiddelinteraktioner

Samtidig administration af et antal CYP3A4 -underlag er kontraindiceret med Nizoral® -tabletter. Coadministration med ketoconazol kan forårsage forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler og kan øge eller forlænge både terapeutiske og bivirkninger. For eksempel kan øgede plasmakoncentrationer af nogle af disse lægemidler føre til QT -forlængelse og ventrikulær takyarytmier inklusive forekomster af torsades de peger en potentielt dødelig arytmi. Se ADVARSELS sektion og FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner sektion for specifikke eksempler.

Leversygdom

Brugen af ​​Nizoral® -tabletter er kontraindiceret hos patienter med akut eller kronisk leversygdom.

Overfølsomhed

Nizoral® er kontraindiceret hos patienter, der har vist overfølsomhed over for lægemidlet.

Bivirkninger feller Nizelleral

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Følgende bivirkninger blev rapporteret i kliniske forsøg:

Immunsystemforstyrrelser: Anaphylactoid -reaktion

Endokrine lidelser: Gynecomastia

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Alkoholintolerance Anorexia Hyperlipidæmi Øget appetitten

Psykiatriske lidelser: søvnløshed nervøsitet

Nervesystemforstyrrelser: hovedpine svimmelhed paresthesia somnolence

Øjenlidelser: fotofobi

Vaskulære lidelser: ellerthostatic Hypotension

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: epistaxis

Gastrointestinale lidelser: opkast diarrhea kvalme constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolelleration

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsoteleverfunktion unormal

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema multiforme udslæt dermatitis erythema urticaria pruritus alopecia xeroderma

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: myalgi

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: menstruationsforstyrrelse

lille hvid oval pille s 900

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia Træthed Hot Flush Malaise Eødem Perifer Pyrexia Kølerer Undersøgelser: Blodpladetælling faldt.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af nizorale tabletter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger blev rapporteret under erfaring efter markedsføring:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

Immunsystemforstyrrelser: Allergiske tilstande inklusive anafylaktisk stød Anafylaktisk reaktion angionurotisk ødem

Endokrine lidelser: Adrenokortisk insufficiens

Nervesystemforstyrrelser: Vendbart intrakranielt tryk steg (f.eks. Papilloedema fontanelle svulmende hos spædbørn)

Hepatobiliære lidelser: Alvorlig hepatotoksicitet inklusive hepatitis-kolestatisk biopsi-bekræftet levernekrose cirrhose leverfejl inklusive tilfælde, der resulterer i transplantation eller død

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Akut generaliseret exanthematøs pustulose -fotosensitivitet

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion; med doser højere end den anbefalede terapeutiske dosis på 200 eller 400 mg daglig azoospermia.

Lægemiddelinteraktioner feller Nizelleral

Lægemidler, der påvirker absorptionsfordelingsmetabolismen og udskillelsen af ​​ketoconazol, kan ændre plasmakoncentrationerne af ketoconazol. F.eks. Det er vist, at gastrisk syreundertrykkende middel (f.eks. Antacida histamin H2-blokkere protonpumpeinhibitorer) reducerer plasmakoncentrationer af ketoconazol.

Ketoconazol er en substrat og potent hæmmer af CYP3A4. Derfor kan følgende lægemiddelinteraktioner forekomme, når Nizoral® administreres med andre lægemidler, der interagerer med CYP3A4. (Se tabel 1 og tabel 2 for en oversigt over disse lægemiddelinteraktioner; detaljer findes i teksten, der følger disse tabeller.)

1. Nizoral® kan reducere eliminering af lægemidler, der metaboliseres ved CYP3A4, hvilket øger deres plasmakoncentrationer. Øget eksponering for disse lægemidler kan forårsage en stigning eller forlængelse af deres terapeutiske og/eller bivirkninger. Samtidig brug med Nizoral® -tabletter er kontraindiceret til medicin, der vides at udgøre en risiko for alvorlige bivirkninger med øget eksponering (se Bokset advarsel Kontraindikationer sektion og tabel 1). Til andre overvågning af plasmakoncentrationer rådes, når det er muligt. Kliniske tegn og symptomer, der er forbundet med disse lægemidler, skal overvåges med dosering justeret efter behov.
2. Inducerere af CYP3A4 kan reducere plasmakoncentrationerne af ketoconazol (se tabel 2). Nizoral® er muligvis ikke effektiv hos patienter, der samtidig tager et af disse lægemidler. Derfor anbefales administration af disse lægemidler med Nizoral® ikke.
3. Andre hæmmere af CYP3A4 kan øge plasmakoncentrationerne af ketoconazol (se tabel 2). Patienter, der skal tage Nizoral® samtidig med et af disse lægemidler, skal overvåges nøje for tegn eller symptomer på øgede eller langvarige farmakologiske virkninger af Nizoral®.

Tabel 1: Udvalgte lægemidler, der er vist til eller forventes at have deres plasmakoncentrationer ændret af Nizoral®*

Tabel 2: Udvalgte lægemidler, der er vist at eller forventes at ændre plasmakoncentrationen af ​​Nizoral®

Effekter af ketoconazol på andre lægemidler

Systemisk eksponering for følgende lægemidler øges markant ved samtidig administration af ketoconazol. Samtidig brug af disse lægemidler med Nizoral® -tabletter er kontraindiceret:

Alprazolam Midazolam triazolam

Samtidig administration af Nizoral®-tabletter med alprazolam midazolam eller triazolam har resulteret i forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler. Dette kan styrke og forlænge hypnotiske og beroligende virkninger, især med gentagen eller kronisk administration af disse midler. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter med alprazolam oral midazolam og oral triazolam er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.) Special precaution og patient monitellering are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Oral ketoconazol inhiberer potentielt metabolismen af ​​cisaprid, hvilket resulterer i en gennemsnitlig otte gange stigning i AUC af cisaprid, hvilket kan føre til forlængelse af QT-intervallet. Derfor er samtidig administration af Nizoral® -tabletter med cisapride kontraindiceret. (Se Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Dofetils

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Eplerenone

Ketoconazol øger eplerenon AUC ved omtrent 5 gange og øger derved risikoen for hyperkalæmi og hypotension. Samtidig administration af Nizoral® og Eplerenone er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

Ergot alkaloider

Forhøjede koncentrationer af ergot -alkaloider kan forårsage ergotisme, dvs. en risiko for vasospasme, der potentielt fører til cerebral iskæmi og/eller iskæmi af ekstremiteterne. Samtidig administration af ergot -alkaloider, såsom dihydroergotamin og ergotamin med Nizoral® -tabletter, er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

HMG-COA enzyminhibitorer (lovastatin simvastatin)

Samfornemlevering af ketoconazol med CYP3A4-metaboliserede HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, såsom simvastatin og lovastatin, kan øge risikoen for skeletmuskelsoksicitet inklusive rhabdomyolyse. Samtidig administration af Nizoral®-tabletter med disse HMG-CoA-reduktaseinhibitorer er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Nisoldipin

Forbehandling med og samtidig administration af ketoconazol resulterede i en 24 gange og 11 gange stigning i gennemsnitlig AUC og Cmax af henholdsvis nisoldipin sammenlignet med behandling med nisoldipin 5 mg alene. Samtidig administration af ketoconazol med nisoldipin er kontraindiceret. (Se Kontraindikationer afsnit.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval og is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® og pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation og rare occurrences of tellersades de pointes og is therefellere contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Quinidin

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Bokset advarsel Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner.)

Samtidig administration af ketoconazol med følgende midler blev vist eller forventes at resultere i øget eksponering for disse lægemidler. Derfor anbefales omhyggelig overvågning af plasmakoncentrationer eller bivirkninger af disse lægemidler. Justering af dosering af disse lægemidler kan være nødvendig.

Alfentanil sufentanil fentanyl

In vitro -data antyder, at alfentanil sufentanil og fentanyl metaboliseres af CYP3A4. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter og alfentanil sufentanil eller fentanyl kan øge plasmakoncentrationer af sidstnævnte lægemidler.

Amlodipin felodipin nicardipin nifedipin

CYP3A4-metaboliserede calciumkanalblokkere, såsom amlodipin-felodipin nicardipin og nifedipin, skal anvendes forsigtigt med Nizoral®-tabletter, da ketoconazol kan forårsage flere gange stigninger i plasmakoncentrationer af disse calciumkanalblokkere.

Bosentan

Samtidig administration af ketoconazol øgede Cmax og AUC for henholdsvis Bosentan 2,1- og 2,3- fold. Ingen doseringsjustering af bosentan er nødvendig, men tæt overvågning for øget bosentan-associerede bivirkninger anbefales.

Buspirone

Samtidig administration af buspiron med ketoconazol kan resultere i signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af buspiron. Når det administreres med Nizoral® -tabletter, anbefales en lav initial dosis buspiron med efterfølgende doseringsjustering baseret på klinisk vurdering.

Forretning

Nizoral® -tabletter kan reducere clearance og dermed øge den systemiske eksponering for busulfan.

Carbamazepin

Forgæves Undersøgelser har vist en stigning i plasmakarbamazepinkoncentrationer hos personer, der samtidig modtager ketoconazol. Tæt overvågning af plasmakarbamazepinkoncentrationer anbefales, når ketoconazol gives til patienter, der er stabiliseret på carbamazepinbehandling.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC og Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as hovedpine. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Cyclosporin

Ketoconazol -tabletter kan ændre metabolismen af ​​cyclosporin derved resulterer i forhøjede cyclosporinklasmakoncentrationer. Doseringsjustering kan være påkrævet, hvis cyclosporin eller tacrolimus gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Digoxin

Sjældne tilfælde af forhøjede plasmakoncentrationer af digoxin er rapporteret. Det er ikke klart, om dette skyldtes kombinationen af ​​terapi. Det tilrådes derfor at overvåge digoxinkoncentrationer hos patienter, der modtager ketoconazol.

Docetaxel

I nærvær af ketoconazol blev clearance af docetaxel hos kræftpatienter vist at falde med 50%. Når Docetaxel og Nizoral® administreres sammen doseringsreduktion i docetaxel, kan det være nødvendigt for at minimere forekomsten af ​​toksiciteter forbundet med docetaxel.

Indinavir Saquinavir

Samtidig administration af Nizoral® og proteaseinhibitorer metaboliseret af CYP3A4, såsom indinavir og saquinavir, kan øge plasmakoncentrationer af disse proteaseinhibitorer. Doseringsreduktion af indinavir anbefales, når man administrerer ketoconazol samtidig. Ingen doseringsjusteringer anbefales, når saquinavir og ketoconazol samtidig administreres i en kort periode.

Methylprednisolon

Nizoral® -tabletter kan ændre metabolismen af ​​methylprednisolon, hvilket resulterer i forhøjede plasmakoncentrationer af methylprednisolon. Dosisjusteringer kan være påkrævet, hvis methylprednisolon gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Orale anti-koagulanter

Orale imidazolforbindelser, såsom ketoconazol, kan forbedre den antikoagulerende virkning af coumarinlignende medikamenter, således at den antikoagulerende virkning bør titreres og overvåges omhyggeligt.

Orale hypoglykæmiske midler

Fordi svær Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der samtidig modtager oral miconazol (en imidazol) og orale hypoglykæmiske midler, som en sådan potentiel interaktion, der involverer de sidstnævnte midler, når de bruges samtidig med ketoconazol -tabletter (en imidazol), kan ikke udelukkes.

Rifabutin

Ketoconazol viste sig at hæmme den CYP-medierede metabolisme af rifabutin in vitro. CO-administration med Nizoral®-tabletter kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af rifabutin.

Sildenafil

Ketoconazol havde vist sig at øge sildenafil -plasmakoncentrationer. Når det bruges samtidig med Nizoral® tabletter, bør en reduktion på 50% i sildenafil startdosis overvejes.

Sirolimus

Ketoconazol med flere dosis havde vist sig at øge Sirolimus Cmax og AUC med henholdsvis 4,3 gange og 10,9 gange. Den samtidige anvendelse af Nizoral® -tabletter og sirolimus anbefales ikke.

Tacrolimus

Ketoconazol havde vist sig at reducere den orale clearance af tacrolimus, hvilket førte til en 2-fold stigning i tacrolimus oral biotilgængelighed. Justering i tacrolimus -dosering kan være påkrævet, hvis tacrolimus gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Telithromycin

Ketoconazol øgede AUC af telithromycin med 1,5 til 2 gange. Vær forsigtig, når du administrerer telithromycin samtidigt med Nizoral® -tabletter, da dette kan resultere i en øget risiko for telithromycin tilknyttede bivirkninger.

Tolterodine

I nærvær af ketoconazol faldt den tilsyneladende orale clearance af tolterodin, hvilket resulterede i mindst en dobbelt stigning i tolterodin. For patienter, der modtager ketoconazol, anbefales en 50% reduktion i den indledende tolterodindosis.

Trimetrexat

In vitro Data antyder, at trimetrexat i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4. In vitro -dyremodeller har vist, at ketoconazol kraftigt hæmmer metabolismen af ​​trimetrexat. Patienter, der behandles samtidigt med trimetrexat og Nizoral®-tabletter, skal overvåges omhyggeligt for trimetrexat-associerede toksiciteter.

Verapamil

Resultater af In vitro Metaboliske undersøgelser indikerer, at verapamil metaboliseres af enzymer inklusive CYP3A4. Ketoconazol kan øge verapamil -serumkoncentrationer. Der skal udvises forsigtighed, når der co-administrerer verapamil med Nizoral®-tabletter.

Vinca alkaloider (vincristin vinblastin vinorelbin)

Nizoral® kan hæmme metabolismen af ​​Vinca alkaloider metaboliseret af CYP3A4. Tæt overvågning af toksiciteter forbundet med vincristin vinblastin eller vinorelbin anbefales, når den co-administreret med Nizoral® tablets.

Effekter af andre lægemidler på ketoconazol

Lægemidler, der påvirker absorptionen af ​​ketoconazol

Gastrisk syreundertrykkere/neutralisatorer

Undersøgelser har vist, at absorption af ketoconazol er nedsat, når gastrisk syreproduktion reduceres. Nedsat plasmakoncentrationer af ketoconazol blev rapporteret, da Nizoral®-tabletter blev administreret med antacida-antimuskariniske histamin H2-blokkere protonpumpeinhibitorer (omeprazol-lansoprazol) og sugkralfat. (Se Lægemiddelinteraktioner (Generelt) afsnit.)

Lægemidler, der blev vist eller forventes at reducere den systemiske eksponering for ketoconazol markant for ketoconazol

Samtidig administration af ketoconazol med potent CYP3A4-enzyminducere anbefales ikke.

Carbamazepin

Samtidig administration af ketoconazol -tabletter med carbamazepin kan ændre metabolismen af ​​et eller begge lægemidler. Tæt overvågning for både plasmakoncentrationer af carbamazepin og reduceret ketoconazoleffektivitet anbefales.

Nevirapine

Ketoconazol AUC og Cmax faldt med en median på henholdsvis 63% og 40% hos HIV-inficerede patienter, der fik nevirapin 200 mg en gang dagligt i to uger sammen med ketoconazol 400 mg dagligt. Samtidig administration af Nizoral® -tabletter og nevirapin anbefales ikke.

Phable

Samtidig administration af ketoconazol med phenytoin kan ændre metabolismen af ​​et eller begge af lægemidlerne. Tæt overvågning for både plasmakoncentrationer af phenytoin og reduceret effektivitet af Nizoral® -tabletter anbefales.

Rifampin Rifabutin Isoniazid

Samtidig administration af rifampin og rifabutin med ketoconazol -tabletter reducerer sidstnævnte blodkoncentrationer. INH (isoniazid) blev også rapporteret at påvirke ketoconazolkoncentrationer negativt. Disse antituberkulære lægemidler bør ikke gives samtidig med Nizoral® -tabletter.

Lægemidler, der markant øger den systemiske eksponering for ketoconazol

Ritonavir

Samtidig administration af ritonavir med ketoconazol -tabletter steg blev vist at øge den orale biotilgængelighed af ketoconazol. Derfor, når ritonavir skal gives samtidig højere doser (> 200 mg/dag) af Nizoral® -tabletter, bør ikke anvendes.

Andre lægemiddelinteraktioner

Alkohol

Sjældne tilfælde af en disulfiramlignende reaktion på alkohol er rapporteret. Disse oplevelser er blevet kendetegnet ved at skylle udslæt perifert ødem kvalme og hovedpine. Symptomer løst inden for få timer.

Loratadine

Efter co-administration af 200 mg oral ketoconazol to gange dagligt og en 20 mg dosis loratadin til 11 forsøgspersoner AUC og Cmax af Loratadine var i gennemsnit 302% (± 142 S.D.) og 251% (± 68 S.D.) af dem, der blev opnået efter cotrering med placering. AUC og Cmax af descarboethoxyloratadin En aktiv metabolit var i gennemsnit 155% (± 27 S.D.) og 141% (± 35 S.D.). Imidlertid blev der ikke observeret nogen relaterede ændringer i QTC på EKG taget 26 og 24 timer efter samtidig administration. Der var heller ingen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger, da loratadin blev administreret med eller uden ketoconazol.

Patientinformation til Nizoral

Nizoral®
(ketoconazol) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Nizoral® -tabletter?

Nizoral® Tablets is not the only medicine available to treat fungal infections og should only be used when other medicines are not right feller you. Talk to your healthcare provider to find out if Nizoral® Tablets are right feller you.

Nizoral® Tablets can cause serious side effects including:

• Leverproblemer (hepatotoksicitet). Nogle mennesker, der blev behandlet med ketoconazol den aktive ingrediens i Nizoral® -tabletter, havde alvorlige leverproblemer, der førte til død eller behovet for en levertransplantation. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Tab af appetit eller start med at tabe sig (anoreksi)
  • kvalme eller opkast
  • føler dig træt
  • mavesmerter eller tenderness
  • Mørk urin eller lysfarvet afføring
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
  • feber eller udslæt
• Ændringer i det elektriske aktivitet i dit hjerte kaldet QT -forlængelse. QT -forlængelse kan forårsage uregelmæssige hjerteslag, der kan være livstruende. Dette kan ske, når Nizoral® -tabletter tages med visse lægemidler, såsom dofetilid -quinidin -pimozid og cisaprid. Tal med din sundhedsudbyder om andre medicin, du tager, inden du begynder at tage Nizoral® -tabletter. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du føler dig svag fyret svimmel eller føler, at dit hjerte bankede uregelmæssigt eller hurtigt. Dette kan være symptomer relateret til QT -forlængelse.

Hvad er Nizoral® -tabletter?

• Nizoral® Tablets are prescription medicine used to treat serious fungal infections including: blastomycosis coccidioidomycosis histoplasmosis chromomycosis og paracoccidioidomycosis.
• Nizoral® Tablets are not feller people with fungal nail infections.
• Nizoral® Tablets have not been approved feller the treatment of advanced prostate cancer eller Cushing's syndrome. The safety og efficacy have not been established.
• Nizoral® Tablets should only be used in children if prescribed by the healthcare provider who has determined that the benefits outweigh the risks.

Hvem skal ikke tage Nizoral® -tabletter?

• Tag ikke Nizoral® -tabletter, hvis du:
  • har leverproblemer
  • Tag Simvastatin og Lovastatin. Nizoral® -tabletter, når de tages med disse lægemidler, kan forårsage muskelproblemer.
  • Tag eplerenon dihydroergotamine ergotamin og nisoldipin.
  • Tag triazolam midazolam eller alprazolam. At tage Nizoral® -tabletter med disse medicin kan gøre dig meget døsig og få din døsighed til at vare længere.
  • er allergiske over for ketoconazol eller nogen af ​​ingredienserne i Nizoral® -tabletter. Se slutningen på denne medicinvuide for en komplet liste over ingredienser i Nizoral® -tabletter.

Før du tager Nizoral® -tabletter, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har haft en unormal hjerterytme sporing (EKG) eller nogen i din familie har eller har haft et hjerteproblem kaldet medfødt langt QT -syndrom.
• har binyreinsufficiens.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Nizoral® -tabletter vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Nizoral® -tabletter kan passere ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Nizoral®

Tabletter eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af Nizoral® -tabletter med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden. Brug af Nizoral® -tabletter med andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Hvordan skal jeg tage Nizoral® -tabletter?

• Tag Nizoral® 1 gang hver dag.
• Stop ikke med at tage Nizoral® -tabletter uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Nizoral® -tabletter?

london hostels

• Drik ikke alkohol, mens du tager Nizoral® -tabletter.

Hvad er de mulige bivirkninger af Nizoral® -tabletter?

Nizoral® Tablets may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Nizoral® -tabletter?
• binyreinsufficiens. Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Nizoral® -tabletter kan forårsage binyreinsufficiens, hvis du tager en høj dosis. Din sundhedsudbyder følger dig nøje, hvis du har binyreinsufficiens, eller hvis du tager prednison eller andre lignende medicin i lange perioder. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthed svaghed svimmelhed kvalme og opkast.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Nogle mennesker kan have en alvorlig allergisk reaktion på Nizoral® -tabletter. Stop med at tage Nizoral® -tabletter og gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du får et udslæt kløende bikuber Fever hævelse i læberne eller tunge brystsmerter eller har problemer med at trække vejret. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion.
• Muskelproblemer. At tage visse medicin med Nizoral® -tabletter kan forårsage muskelproblemer. Se Hvem skal ikke tage Nizoral® -tabletter?

De mest almindelige bivirkninger af Nizoral® -tabletter inkluderer kvalme hovedpine diarré mavesmerter og unormale leverfunktionstest.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Nizoral® -tabletter. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Nizoral® -tabletter?

• Opbevar Nizoral® -tabletter ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 77 ° C (15 ° C til 25 ° C).
• Hold Nizoral® -tabletter tørre.

Generel infellermation about the safe og effective use of Nizoral® Tablets.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Nizoral® -tabletter til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Nizoral® -tabletter til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Nizoral® -tabletter.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Nizoral® -tabletter, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Nizoral® -tabletter?

Aktiv ingrediens: ketoconazol.

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid majsstivelse lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og povidon.