Nuvaring

ADVARSEL

Cigaretrygning og alvorlige kardiovaskulære begivenheder

Cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære begivenheder fra kombinationshormonel prævention (CHC) brug. Denne risiko stiger med alderen, især hos kvinder over 35 år og med antallet af cigaretter, der er røget. Af denne grund bør CHC'er inklusive nuvaring ikke bruges af kvinder, der er over 35 år og røg. [Se Kontraindikationer ]

Beskrivelse til nuvaring

NuvaRing (etonogestrel/ethinyl estradiol vaginal ring) is a non-biodegradable flexible transparent colorless to almost colorless combination contraceptive vaginal ring containing two active components a progestin etonogestrel (13-ethyl-17-hydroxy-11-methylene-1819-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one) and an Estrogenethinyl østradiol (19-NOR-17a-pregna-135 (10) -trien-20-yne-317-diol). Når den placeres i vagina, frigiver hver ring i gennemsnit 0,120 mg/dag etonogestrel og 0,015 mg/dag ethinyløstradiol over en tre-ugers brugsperiode. Nuvaring er lavet af ethylenvinylacetatcopolymerer (28% og 9% vinylacetat) og magnesiumstarat og indeholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg ethinyløstradiol. Nuvaring er ikke lavet med naturlig gummi latex. Nuvaring har en ydre diameter på 54 mm og en tværsnitsdiameter på 4 mm. Molekylvægtene for etonogestrel og ethinyløstradiol er henholdsvis 324,46 og 296,40. De strukturelle formler er som følger:

Anvendelser til nuvaring

Kun til vaginal brug

Nuvaring ^® er indikeret til brug af kvinder i reproduktiv alder for at forhindre graviditet.

Dosering til nuvaring

Hvordan man bruger nuvaring

For at opnå maksimal prævention, skal nuvaring bruges som instrueret [se Sådan begynder du at bruge Nuvaring ]. En nuvaring indsættes i vagina. Ringen skal forblive på plads kontinuerligt i tre uger. Det fjernes i en uges pause, hvor der normalt opstår en tilbagetrækning. En ny ring indsættes en uge efter, at den sidste ring blev fjernet.

Brugeren kan vælge den indsættelsesposition, der er mest behagelig for hende, for eksempel at stå med det ene ben op på huk eller liggende. Ringen skal komprimeres og indsættes i vagina. Et valgfrit alternativ er at indsætte ringen ved hjælp af applikatoren til Nuvaring [se applikator til Nuvaring -instruktioner til brug]. Den nøjagtige placering af nuvaring inde i vagina er ikke kritisk for dens funktion. Vaginalringen skal indsættes på den relevante dag og efterlades på plads i tre på hinanden følgende uger. Dette betyder, at ringen skal fjernes tre uger senere på samme dag i ugen, som den blev indsat og omtrent på samme tid.

Nuvaring can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index og middle finger og pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) og discarded in a waste receptacle out of the reach of children og pets (do not flush in toilet).

Efter en uges pause, hvor der normalt forekommer en tilbagetrækningsblødning, indsættes en ny ring på samme dag i ugen, som den blev indsat i den forrige cyklus. Tilbagetrækningsblødningen starter normalt på dag 2-3 efter fjernelse af ringen og er muligvis ikke færdig, før den næste ring indsættes. For at opretholde præventionseffektivitet skal den nye ring indsættes nøjagtigt en uge efter, at den foregående blev fjernet, selvom menstruationsblødning ikke er afsluttet.

Sådan begynder du at bruge Nuvaring

VIGTIGT: Overvej muligheden for ægløsning og befrugtning inden den første brug af nuvaring.

Ingen hormonel prævention i den foregående cyklus

Kvinden skulle indsætte nuvaring på den første dag af hendes menstruationsblødning. Nuvaring kan også startes på dage 2-5 af kvindens cyklus, men i dette tilfælde skal en barriere-metode, såsom mandlige kondomer med spermicid, bruges i de første syv dage af nuvaring-brug i den første cyklus.

Skifter fra en CHC

Kvinden kan skifte fra sin tidligere CHC på enhver dag, men senest dagen efter det sædvanlige hormonfrit interval, hvis hun har brugt sin hormonelle metode konsekvent og korrekt, eller hvis det er rimeligt sikkert, at hun ikke er gravid.

Ændring af en progestin-kun-metode (pille med kun progestin-pille [POP] implantat eller injektion eller et progestin-frigivende intrauterin system [ius])

Kvinden kan skifte fra pop på enhver dag; Instruerer hende om at begynde at bruge nuvaring dagen efter, at hun tog sin sidste pop. Hun skal skifte fra et implantat eller ius på dagen for dens fjernelse og fra en injicerbar den dag, hvor den næste injektion ville være forfalden. I alle disse tilfælde skal kvinden bruge en yderligere barriere -metode, såsom et mandligt kondom med sædceller i de første syv dage.

Brug efter abort eller spontanabort

Kvinden kan begynde at bruge nuvaring inden for de første fem dage efter en komplet abort i første trimester eller spontanabort, og hun behøver ikke at bruge en yderligere metode til prævention. Hvis brug af nuvaring ikke startes inden for fem dage efter en første trimesterabort eller spontanabort, skal kvinden følge instruktionerne uden hormonel prævention i den foregående cyklus. I mellemtiden skal hun rådes til at bruge en ikke-hormonel præventionsmetode.

Start nuvaring ikke tidligere end fire uger efter en anden trimesterabort eller spontanabort på grund af den øgede risiko for tromboembolisme. [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS .]

Efter fødsel

Anvendelsen af ​​nuvaring kan indledes ikke før fire uger efter fødslen hos kvinder, der vælger ikke at amme på grund af den øgede risiko for tromboembolisme i postpartum -perioden. [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS .]

Rådgiv kvinder, der ammer ikke til at bruge nuvaring, men til at bruge andre former for prævention, indtil barnet er fravænnet.

Hvis en kvinde begynder at bruge nuvaring efter fødslen instruerer hende om at bruge en yderligere metode til prævention, såsom mandlige kondomer med sædceller i de første syv dage. Hvis hun endnu ikke har haft en periode, kan du overveje muligheden for ægløsning og undfangelse, der opstår inden påbegyndelse af nuvaring.

Afvigelser fra det anbefalede regime

For at forhindre tab af præventionseffektivitet rådgiver kvinder ikke at afvige fra det anbefalede regime. Nuvaring skal efterlades i vagina i en kontinuerlig periode på tre uger. Rådgiv kvinder om regelmæssigt at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​nuvaring i vagina (for eksempel før og efter samleje).

Utilsigtet fjernelse eller udvisning

Nuvaring can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nuvaring should be left in the vagina for a continuous period of three weeks. If the ring is accidentally expelled og is left outside of the vagina for mindre end tre timer Preventiv effektivitet reduceres ikke. Nuvaring kan skylles med kølig til lunken (ikke varmt) vand og genindsat så hurtigt som muligt Men senest inden for tre timer. Hvis nuvaring går tabt, skal der indsættes en ny vaginalring, og regimen skal fortsættes uden ændring.

Hvis nuvaring er ude af vagina I mere end tre kontinuerlige timer:

I uger 1 og 2

Præventionseffektivitet kan reduceres. Kvinden skal indsætte ringen, så snart hun husker det. En barriere -metode, såsom mandlige kondomer med spermicider, skal anvendes, indtil ringen er blevet brugt kontinuerligt i syv dage.

I løbet af uge

Kvinden skulle kassere den ring. En af de følgende to muligheder skal vælges:

1. Indsæt straks en ny ring. Indsættelse af en ny ring starter den næste tre-ugers brugsperiode. Kvinden oplever muligvis ikke en tilbagetrækning blødning fra hendes tidligere cyklus. Imidlertid kan gennembrud spotting eller blødning forekomme.
2. Indsæt en ny ring senest syv dage fra det tidspunkt, hvor den foregående ring blev fjernet eller udvist, i hvilken tid hun kan have en tilbagetrækning. Denne mulighed skal kun vælges, hvis ringen blev brugt kontinuerligt i mindst syv dage før utilsigtet fjernelse/udvisning.

I begge tilfælde skal en barriere -metode, såsom mandlige kondomer med spermicider, anvendes, indtil den nye ring er blevet brugt kontinuerligt i syv dage.

Hvis nuvaring var ude af vagina i en ukendt mængde tid, skal muligheden for graviditet overvejes. En graviditetstest skal udføres inden indsættelse af en ny ring.

Langvarig ringfrit interval

Hvis det ringfrit interval er blevet udvidet ud over en uge, skal du overveje muligheden for graviditet og en yderligere metode til prævention, såsom mandlige kondomer med spermicid SKAL bruges, indtil nuvaring er blevet brugt kontinuerligt i syv dage.

Langvarig brug af nuvaring

Hvis Nuvaring er blevet efterladt på plads i op til en ekstra uge (dvs. op til fire uger i alt) vil kvinden forblive beskyttet. Nuvaring skal fjernes, og kvinden skal indsætte en ny ring efter et uges ringfrit interval.

Hvis Nuvaring er blevet efterladt på plads i mere end fire uger, instruerer kvinden om at fjerne ringen og udelukke graviditet. Hvis graviditet udelukkes, kan nuvaring genstartes, og en yderligere metode til prævention, såsom mandlige kondomer med spermicid SKAL bruges, indtil en ny nuvaring er blevet brugt kontinuerligt i syv dage.

Ringbrud

Der er rapporteret tilfælde af nuvaring, der afbrydes ved svejsningsleddet. Dette forventes ikke at påvirke den præventionseffektivitet af nuvaring. I tilfælde af en frakoblet ringvaginal ubehag eller udvisning (glider ud) er det mere sandsynligt, at der forekommer. Vaginal skade forbundet med ringbrud er rapporteret [se Bivirkninger ].

Hvis en kvinde opdager, at hendes nuvaring har afbrudt, skal hun kaste ringen og erstatte den med en ny ring.

I tilfælde af en ubesvaret menstruationsperiode

1. Hvis kvinden ikke har overholdt det foreskrevne regime (Nuvaring har været ude af vagina i mere end tre timer, eller det foregående ringfrit interval blev forlænget ud over en uge), overvej muligheden for graviditet på tidspunktet for den første ubesvarede periode og ophør nuvaring-brug, hvis graviditeten bekræftes.
2. Hvis kvinden har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder udelukker graviditet.
3. Hvis kvinden har bevaret en nuvaring i mere end fire uger, udelukker graviditet.

Brug med andre vaginale produkter

Nuvaring may interfere with the correct placement og position of certain female barrier methods such as a diaphragm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nuvaring use.

Farmakokinetiske data viser, at brugen af ​​tamponer ikke har nogen indflydelse på den systemiske absorption af de hormoner, der er frigivet ved nuvaring.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Nuvaring (Etonogestrel/ethinyl østradiol vaginal ring) er en ikke-biologisk nedbrydelig fleksibel gennemsigtig farveløs til næsten farveløs kombineret prævention af vaginal ring med en ydre diameter på 54 mm og en tværsnitsmæssig diameter på 4 mm. Det er lavet af ethylenvinylacetatcopolymerer og magnesiumstearat og indeholder 11,7 mg etonogestrel og 2,7 mg ethinyløstradiol. Når den placeres i vagina, frigiver hver ring i gennemsnit 0,120 mg/dag etonogestrel og 0,015 mg/dag ethinyløstradiol over en tre-ugers brugsperiode. Nuvaring er ikke lavet med naturlig gummi latex.

Opbevaring og håndtering

Hver nuvaring (etonogestrel/ethinyl østradiol-vaginal ring) pakkes individuelt i en genlusbar aluminiumslaminatpose bestående af tre lag udefra til inde: polyester aluminiumsfolie og polyethylen med lav densitet. Ringen skal udskiftes i denne genlusselige pose efter brug og kasseres i en affaldsbeholder uden for rækkevidde af børn og kæledyr. Det skal ikke skylles ned på toilettet.

Kasse med 3 poser - NDC 78206-146-03

Opbevaring

Før udlevering til brugerbutikken kølede 2-8 ° C (36-46 ° F). Efter dispensering til brugeren kan nuvaring opbevares i op til 4 måneder ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Undgå opbevaring af nuvaring i direkte sollys eller ved temperaturer over 30 ° C (86 ° F).

For dispenseren: Når Nuvaring udleveres til brugeren placerer en udløbsdato på etiketten. Datoen bør ikke overstige hverken 4 måneder fra datoen for dispensering eller udløbsdato, uanset hvad der kommer først.

Fremstillet af: N.V. Organon OSS Holland et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Nuvaring

Følgende alvorlige bivirkninger med brugen af ​​CHC'er diskuteres andetsteds i mærkningen.

• Alvorlige kardiovaskulære begivenheder og slagtilfælde [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Vaskulære begivenheder [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Leversygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Bivirkninger, der ofte er rapporteret af CHC -brugere, er:

• Uregelmæssig livmoderblødning
• Kvalme
• Bryst ømhed
• Hovedpine

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Forsøg med en varighed på 6 til 13 28-dages cyklusser leverede sikkerhedsdata. I alt 2501 kvinder i alderen 18 til 41 bidrog med 24520 cyklusser med eksponering.

Almindelige bivirkninger (≥ 2%)

Vaginitis (NULL,8%) Hovedpine (inklusive migræne) (NULL,2%) Humørændringer (f.eks. Depression Humørsvingninger Humør ændret deprimeret humør påvirker labiliteten) (NULL,4%) enhedsrelaterede begivenheder (f.eks Smerter/ubehag/ømhed (NULL,8%) dysmenorrhea (NULL,5%) mavesmerter (NULL,2%) acne (NULL,4%) og faldt libido (NULL,0%).

Bivirkninger (≥ 1%), der fører til seponering af undersøgelsen

13,0% af kvinderne ophørte fra de kliniske forsøg på grund af en bivirkning; De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var enhedsrelaterede begivenheder (NULL,7%) humørændringer (NULL,7%) hovedpine (inklusive migræne) (NULL,5%) og vaginale symptomer (NULL,2%).

Alvorlige bivirkninger

dyb venetrombose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ] Angst cholelithiasis og opkast.

Oplevelse af postmarketing

Fem undersøgelser, der sammenlignede risiko for brystkræft mellem stadigt brugere (nuværende eller tidligere anvendelse) af COC'er og aldrig-brugere af COC'er rapporterede ingen sammenhæng mellem nogensinde brug af COC'er og brystkræftrisiko med virkningestimater, der spænder fra 0,90-1,12 (figur 2).

Tre undersøgelser sammenlignede risikoen for brystkræft mellem nuværende eller nylige COC -brugere ( <6 months since last use) og never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk og COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Figur 2: Relevante undersøgelser af risiko for brystkræft med kombinerede orale prævention

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af nuvaring efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser : Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi og angioødem

Nervesystemforstyrrelser: Slag/cerebrovaskulær ulykke

Vaskulære lidelser: Arterielle begivenheder (inklusive arteriel tromboembolisme og myokardieinfarkt) Forværring af åreknuder

bivirkninger af ezetimibe 10 mg

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Tøj opstand

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Penileforstyrrelser inklusive lokale reaktioner på penis (hos mandlige partnere af kvinder, der bruger nuvaring) galactorrhea

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Enhedsbrud (inklusive med samtidig brug af intravaginal antimykotisk antibiotikum og smøremiddel)

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Vaginal skade (inklusive tilknyttet smerter ubehag og blødning) forbundet med ringbrud

Lægemiddelinteraktioner for Nuvaring

Se mærkning af alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med hormonelle prævention eller potentialet for enzymændringer.

Effekter af andre lægemidler på CHC'er

Stoffer, der reducerer plasmakoncentrationerne af CHC'er og potentielt mindsker effektiviteten af ​​CHC'er

Lægemidler eller urteprodukter, der inducerer visse enzymer, inklusive cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), kan reducere plasmakoncentrationerne af CHC'er og potentielt formindske effektiviteten af ​​CHC'er eller øge gennembrudets blødning. Nogle lægemidler eller urteprodukter, der kan reducere effektiviteten af ​​hormonelle prævention, inkluderer: phenytoin barbiturater carbamazepin bosentan felbamat griseofulvin oxcarbazepin rifampicin topiramat rifabutin rufinamid aprepitant og produkter indeholdende St. John's Wort. Interaktioner mellem CHC'er og andre lægemidler kan føre til gennembrud blødning og/eller præventionsfejl.

Rådgiver kvinder til at bruge en alternativ ikke-hormonel præventionsmetode eller en sikkerhedskopieringsmetode, når enzyminducere bruges med Nuvaring og til at fortsætte med at sikkerhedskopiere ikke-hormonel prævention i 28 dage efter at have ophørt med enzyminduceren for at sikre prævention.

Bemærk: Nuvaring kan forstyrre den korrekte placering og placering af visse kvindelige barriere -metoder, såsom en membran eller et kvindeligt kondom. Disse metoder anbefales ikke som sikkerhedskopieringsmetoder med nuvaring-brug [se Dosering og administration ].

Serumkoncentrationerne af etonogestrel og ethinyløstradiol blev ikke påvirket af samtidig indgivelse af oral amoxicillin eller doxycyclin i standarddoseringer i 10 dages antibiotikabehandling. Virkningerne af andre antibiotika på etonogestrel- eller ethinyløstradiolkoncentrationer er ikke blevet evalueret.

Stoffer, der øger plasmakoncentrationerne af CHC'er

Co-administration af atorvastatin og visse CHC'er indeholdende ethinyløstradiol øger AUC-værdier for ethinyløstradiol med ca. 20-25%. Ascorbinsyre og acetaminophen kan øge plasmaethinyløstradiolkoncentrationer muligvis ved inhibering af konjugering. Samtidig administration af stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmere, såsom itraconazol voriconazol -fluconazol grapefrugtjuice eller ketoconazol, kan øge plasmaøstrogen og/eller progestin -koncentrationer. Samtidig administration af vaginal miconazolnitrat og nuvaring øger serumkoncentrationerne af etonogestrel og ethinyløstradiol med op til 40% [se Klinisk farmakologi ].

Human immundefektvirus (HIV) / hepatitis C-virus (HCV) proteaseinhibitorer og ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer

Signifikante ændringer i plasmakoncentrationerne af østrogenet og/eller progestin er blevet bemærket i nogle tilfælde af co-administration med HIV-proteaseinhibitorer (formindsk [f.eks. Nelfinavir ritonavir darunavir/ritonavir (fos) amprenavir/ritonavir lopinavir/ritonavir og tipranavir/ritonavonaNAVIR/ritonavir] or øget [e.Geonavir lopinavir/ritonavir og tipranavir/ritonavonaVir/ritonavir Indinavir og Atazanavir /Ritonavir]) /HCV-proteaseinhibitorer (formindsk [f.eks. Boceprevir og Telaprevir]) eller med ikke-nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer (formindsk [f.eks. Efavirenz nevirapine] eller forøg [f.eks. Etravirine]). Disse ændringer kan være klinisk relevante i nogle tilfælde.

Effekter af CHC'er på andre stoffer

CHC'er, der indeholder ethinyløstradiol, kan hæmme metabolismen af ​​andre forbindelser (f.eks. Cyclosporin prednisolonteophyllin tizanidin og voriconazol) og øge deres plasmakoncentrationer. CHC'er har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af acetaminophen clofibric syre morfin salicylsyre og temazepam. Et signifikant fald i plasmakoncentrationerne af lamotrigin er vist sandsynligvis på grund af induktion af lamotrigin glucuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; Derfor kan doseringsjusteringer af lamotrigin være nødvendige.

Kvinder på skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi kan have brug for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelbindende globulinforøgelse ved anvendelse af CHC'er.

Samtidig brug med HCV -kombinationsterapi - Leverenzymhøjde

CO-administrator ikke med HCV-lægemiddelkombinationer, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir på grund af potentiale for ALT-forhøjninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Interferens med laboratorieundersøgelser

Anvendelsen af ​​præventionssteroider kan påvirke resultaterne af visse laboratorieforsøg, såsom koagulationsfaktorer lipider glukosetolerance og bindingsproteiner.

Advarsler om nuvaring

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for nuvaring

Tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer

Stop nuvaring brug, hvis der forekommer en arteriel trombotisk eller venøs tromboembolisk begivenhed (VTE). Stop nuvaring -brug, hvis der er uforklarlig tab af synsproptosis diplopia papilledem eller nethinde vaskulære læsioner. Evaluer for retinal venetrombose med det samme. [se Bivirkninger .]

Hvis det er muligt, stop nuvaring mindst fire uger før og gennem to uger efter større kirurgi eller andre operationer, der vides at have en forhøjet risiko for tromboembolisme og under og efter langvarig immobilisering.

Start nuvaring ikke tidligere end 4 uger efter fødslen hos kvinder, der ikke ammer. Risikoen for postpartum -tromboembolisme falder efter den tredje postpartum -uge, mens risikoen for ægløsning stiger efter den tredje postpartum -uge.

Brugen af ​​CHC'er øger risikoen for VTE. Kendte risikofaktorer for VTE inkluderer rygning af fedme og familiehistorie af VTE ud over andre faktorer, der kontraindikerer brug af CHC'er [se Kontraindikationer ].

To epidemiologiske undersøgelser ^{1 2 3} der vurderede risikoen for VTE, der er forbundet med brugen af ​​nuvaring, er beskrevet nedenfor.

I disse undersøgelser, der var påkrævet eller sponsoreret af regulatoriske agenturer, havde Nuvaring -brugere en risiko for VTE svarende til kombinerede orale prævention (COCS) brugere (se tabel 1 for justerede fareforhold). En stor prospektiv observationsundersøgelse Den transatlantiske aktive overvågning af kardiovaskulær sikkerhed ved Nuvaring (TASC) undersøgte risikoen for VTE for nye brugere og kvinder, der skiftede til eller genstartede Nuvaring eller COC'er i en population, der er repræsentativ for rutinemæssige kliniske brugere. Kvinderne blev fulgt i 24 til 48 måneder. Resultaterne viste en lignende risiko for VTE blandt Nuvaring -brugere (VTE -forekomst 8,3 pr. 10000 WY) og kvinder ved anvendelse af COC'er (VTE -forekomst 9,2 pr. 10000 WY). For kvinder, der bruger COC'er, der ikke indeholdt progestinerne desogestrel (DSG) eller gestodene (GSD) VTE -forekomst var 8,9 pr. 10000 WY.

En retrospektiv kohortundersøgelse ved hjælp af data fra 4 sundhedsplaner i USA (FDA-finansieret undersøgelse i Kaiser Permanente og Medicaid-databaser) viste VTE-forekomsten for nye brugere af Nuvaring til at være 11,4 begivenheder pr. 10000 WY for nye brugere af en Levonorgestrel (LNG) -Containing til COC 9.2-begivenheder pr. 10000 og for brugere af andre cocsorestrel (LNG) -containing af COC 9.2-begivenheder pr. 10000 Begivenheder pr. 10000 WY.

* Inkluderer lavdosis COC'er, der indeholder følgende progestiner: norestimate norethindrone eller levonorgestrel.

Tabel 1: Estimater (fareforhold) for venøs tromboembolisme Risiko hos brugere af nuvaring sammenlignet med brugere af Nuvaring sammenlignet med brugere af kombinerede orale prævention (COC'er)

En øget risiko for tromboembolisk og trombotisk sygdom, der er forbundet med brugen af ​​CHC'er, er veletableret. Selvom de absolutte VTE-satser øges for brugere af CHC'er sammenlignet med ikke-brugere, er de satser, der er forbundet med graviditet, endnu større, især i perioden efter fødslen (se figur 1).

Hyppigheden af ​​VTE hos kvinder, der bruger CHC'er, er blevet estimeret til at være 3 til 12 tilfælde pr. 10000 kvindelige år.

Risikoen for VTE er højest i det første år af CHC -brug og efter genstart af en CHC efter en pause på mindst fire uger. Risikoen for VTE på grund af CHC'er forsvinder gradvist efter brug er afbrudt.

Figur 1 viser risikoen for at udvikle en VTE for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger CHC'er til kvinder, der bruger CHC'er til gravide kvinder og til kvinder i postpartumperioden. For at sætte risikoen for at udvikle en VTE i perspektiv: Hvis 10000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger CHC'er, følges i et år mellem 1 og 5 af disse kvinder, vil der udvikle en VTE.

Figur 1: Sandsynlighed for at udvikle en VTE

Flere epidemiologiske undersøgelser indikerer, at den tredje generations orale prævention, herunder dem, der indeholder desogestrel (etonogestrel, progestin i nuvaring, er den biologisk aktive metabolit af desogestrel) kan være forbundet med en højere risiko for VTE end orale prævention, der indeholder andre progestiner. Nogle af disse undersøgelser indikerer en omtrentlig dobbelt øget risiko. Imidlertid har data fra andre undersøgelser ikke vist denne to-fold stigning i risiko.

Brug af CHC'er øger også risikoen for arterielle tromboser, såsom slagtilfælde og myokardieinfarkt, især hos kvinder med andre risikofaktorer for disse begivenheder. Det har vist sig, at CHC'er øger både de relative og tilskrives risici ved cerebrovaskulære begivenheder (thrombotiske og hæmoragiske streger). Generelt er risikoen størst blandt ældre (> 35 år) hypertensive kvinder, der også ryger.

Brug nuvaring med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for hjerte -kar -sygdomme.

Toksisk chok syndrom (TSS)

Tilfælde af TSS er rapporteret af NuVaring -brugere. TSS har været forbundet med tamponer og visse barriere -prævention, og i nogle tilfælde brugte de nuvaring -brugere også tamponer. En årsagssammenhæng mellem brugen af ​​nuvaring og TSS er ikke blevet fastlagt. Hvis en patient udviser tegn eller symptomer på TSS, overvej muligheden for denne diagnose og initierer passende medicinsk evaluering og behandling.

Leversygdom

Nedsat leverfunktion

Brug ikke nuvaring hos kvinder med leversygdom, såsom akut viral hepatitis eller svær (dekompenseret) cirrhose af leveren [se Kontraindikationer ]. Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal og CHC causation has been excluded [se Brug i specifikke populationer ]. Discontinue Nuvaring use if gulsot develops.

Levertumorer

Nuvaring is contraindicated in women with benign og malignant liver tumors [se Kontraindikationer ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death through intra-abdominal hemorrhage.

Undersøgelser har vist en øget risiko for at udvikle hepatocellulært karcinom på lang sigt (> 8 år) CHC -brugere. Imidlertid er den tilskrivelige risiko for levercancer hos CHC -brugere mindre end en sag pr. Million brugere.

Risiko for leverenzymhøjder med samtidig hepatitis C -behandling

Under kliniske forsøg med hepatitis C-kombination af lægemiddelregime, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med og uden dasabuvir alt-forhøjelser større end 5 gange den øvre grænse for normale (ULN), inklusive nogle tilfælde større end 20 gange, var ULN signifikant hyppigere hos kvinder, der anvendte ethinylestradiol-holdningsmedicin, såsom CHC'er. Afbryd Nuvaring inden startterapi med kombinationen af ​​lægemiddelregime ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir [se Kontraindikationer ]. Nuvaring can be restarted approximately 2 uger following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Højt blodtryk

Nuvaring is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [se Kontraindikationer ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure og stop Nuvaring use if blood pressure rises significantly.

Der er rapporteret om en stigning i blodtrykket hos kvinder, der bruger CHC'er, og denne stigning er mere sandsynligt hos ældre kvinder og med udvidet brugsvarighed. Forekomsten af ​​hypertension øges med stigende koncentrationer af progestin.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner af anafylaksi og angioødem er rapporteret under brug af nuvaring. Hvis der er mistanke om anafylaksi og/eller angioødem, skal nuvaring afbrydes, og passende behandling administreres. [se Kontraindikationer ]

Vaginal brug

Nuvaring may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nuvaring has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider og in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Nogle kvinder er opmærksomme på ringen lejlighedsvis i løbet af de 21 dage efter brug eller under samleje og seksuelle partnere kan føle sig nuvaring i vagina.

Galdeblæresygdom

Undersøgelser antyder en lille øget relativ risiko for at udvikle galdeblæresygdom blandt CHC -brugere. Brug af CHC'er kan også forværre eksisterende galdeblæresygdom.

En tidligere historie med CHC-relateret kolestase forudsiger en øget risiko med efterfølgende CHC-anvendelse. Kvinder med en historie med graviditetsrelateret kolestase kan have en øget risiko for CHC-relateret kolestase.

Carbohydrat og lipidmetaboliske effekter

Overvåg forsigtigt prediabetiske og diabetiske kvinder, der bruger nuvaring. CHC'er kan reducere glukosetolerance.

Overvej alternativ prævention for kvinder med ukontrolleret dyslipidæmi. Nogle kvinder vil have ugunstige lipidændringer, mens de er på CHC'er.

Kvinder med hypertriglyceridæmi eller en familiehistorie deraf kan have en øget risiko for pancreatitis, når de bruger CHC'er.

Hovedpine

Hvis en kvinde, der bruger nuvaring, udvikler ny hovedpine, der er tilbagevendende vedvarende eller alvorlig evaluerer årsagen og afbryder nuvaring, hvis det er angivet.

Overvej seponering af nuvaring i tilfælde af en øget frekvens eller sværhedsgrad af migræne under CHC -brug (som kan være prodromal af en cerebrovaskulær begivenhed) [se Kontraindikationer ].

Blødning af uregelmæssigheder og amenoré

Uplanlagt blødning og plet

Uplanlagt blødning (gennembrud eller intracyklisk) blødning og pletning forekommer undertiden hos kvinder, der bruger CHC'er, især i løbet af de første tre måneder af brugen. Hvis blødning vedvarer eller forekommer efter tidligere regelmæssige cyklusser, skal du kontrollere for årsager som graviditet eller malignitet. Hvis patologi og graviditet er udelukket blødning, kan uregelmæssigheder løses over tid eller med en ændring til en anden CHC.

Blødningsmønstre blev evalueret i tre store kliniske studier. I den nordamerikanske undersøgelse (USA og Canada N = 1177) varierede procenterne af personer med gennembrud blødning/plet fra 7,2% til 11,7% i løbet af cykler 1-13. I de to ikke-amerikanske studier varierede procentdelene af forsøgspersoner med gennembrud blødning/spotting fra 2,6% til 6,4% (Europa N = 1145) og fra 2,0% til 8,7% (Europa Brasilien Chile N = 512).

Amenoré og oligomenorrhea

Hvis planlagt (tilbagetrækning) blødning ikke forekommer, skal du overveje muligheden for graviditet. Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevne doseringsplan, skal du overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første ubesvarede periode og tage passende diagnostiske foranstaltninger.

Lejlighedsvise ubesvarede perioder kan forekomme med passende brug af nuvaring. I de kliniske studier varierede procentdelen af ​​kvinder, der ikke havde tilbagetrækning af blødning i en given cyklus, fra 0,3% til 3,8%.

Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder udelukker graviditet.

Nogle kvinder kan opleve amenorrhea eller oligomenorrhea efter at have ophørt med CHC-brug, især når en sådan betingelse var før-eksisterende.

Utilsigtet indsættelse af urinblære

Der har været rapporter om utilsigtet indsættelse af nuvaring i urinblæren, hvilket krævede cystoskopisk fjernelse. Vurder for indsættelse af ring i urinblæren hos nuvaring -brugere, der har vedvarende urinsymptomer og ikke er i stand til at lokalisere ringen.

Depression

Observer sig omhyggeligt kvinder med en historie med depression og ophør nuvaring -brug, hvis depression gentages i alvorlig grad.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

Nuvaring is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [se Kontraindikationer ].

Epidemiologiske undersøgelser har ikke fundet en konsekvent sammenhæng mellem anvendelse af kombinerede orale prævention (COC'er) og risiko for brystkræft. Undersøgelser viser ikke en sammenhæng mellem nogensinde (nuværende eller tidligere) brug af COC'er og risiko for brystkræft. Nogle undersøgelser rapporterer dog en lille stigning i risikoen for brystkræft blandt de nuværende eller nylige brugere ( <6 months since last use) og current users with longer duration of COC use [se Oplevelse af postmarketing].

Cervikal kræft

Nogle undersøgelser antyder, at CHC'er er forbundet med en stigning i risikoen for livmoderhalskræft eller intraepithelial neoplasi. Der er dog kontroverser om, i hvilket omfang disse fund kan skyldes forskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.

Effekt på bindende globuliner

Den østrogenkomponent i CHC'er kan hæve serumkoncentrationerne af thyroxin-bindende globulin-sexhormonbindende globulin og cortisol-bindende globulin. Dosis af udskiftning af skjoldbruskkirtelhormoner eller cortisolbehandling kan muligvis øges.

Overvågning

En kvinde, der bruger Nuvaring, skal have et årligt besøg hos sin sundhedsudbyder for en blodtrykscheck og for anden angivet sundhedsvæsen.

Arvelig angioødem

Hos kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener inducere eller forværre symptomer på angioødem.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nuvaring.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Instruktion til brug ).

Rådgiver patienter vedrørende følgende:

Øget risiko for kardiovaskulære begivenheder

• Rådgiv patienter om, at cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære begivenheder fra brug af nuvaring og kvinder, der er over 35 år gamle, og røg bør ikke bruge Nuvaring [Se Boksadvarsel ].
• Informer patienter om, at den øgede risiko for VTE sammenlignet med ikke-brugere af CHC'er er størst efter oprindeligt start af en CHC eller genstart (efter et 4-ugers eller større CHC-frit interval) det samme eller en anden CHC [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Brug og administration

• Informer patienter om, at nuvaring ikke beskytter mod HIV -infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte infektioner.
• Rådgiv patienter om den rette brug af nuvaring og hvad de skal gøre, hvis hun ikke overholder den mærkede tidspunkt for indsættelse og fjernelse [se Dosering og administration ].
• Rådgive patienter om regelmæssigt at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​nuvaring i vagina (for eksempel før og efter samleje) [se Dosering og administration ].

Graviditet

• Informer patienter om, at nuvaring ikke skal bruges under graviditet. Hvis graviditet er planlagt eller forekommer under behandling med Nuvaring, skal du instruere patienten om at afbryde nuvaring -brug [se Brug i specifikke populationer ].

Brug af yderligere prævention

• Informer patienter om, at de er nødt til at bruge en barriere -metode til prævention, når ringen er ude i mere end tre kontinuerlige timer, indtil nuvaring er blevet brugt kontinuerligt i mindst syv dage [se Dosering og administration ].
• Rådgive patienter om at bruge en back-up eller en alternativ metode til prævention, når enzyminducerere bruges med Nuvaring [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter, der starter nuvaring efter fødslen og endnu ikke har haft en normal periode om, at de skulle bruge en yderligere ikke-hormonel prævention i de første syv dage [se Dosering og administration ].

Amning

• Informer patienter om, at CHC'er kan reducere modermælksproduktionen. Dette er mindre tilbøjeligt til at forekomme, hvis amning er veletableret [se Brug i specifikke populationer ].

Amenorrhea

• Informer patienter om, at amenoré kan forekomme. Udsæt graviditet i tilfælde af amenorré, hvis nuvaring har været ude af vagina i mere end tre på hinanden følgende timer, hvis ringfrit interval blev forlænget ud over en uge, hvis kvinden har gået glip af en periode i to eller flere på hinanden følgende cyklusser, og hvis ringen er blevet bevaret i længere end fire uger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Bortskaffelse

• Rådgive patienter om korrekt bortskaffelse af en brugt nuvaring [se Hvor leveret ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter med subdermale implantater, der frigiver 10 og 20 MCG-etonogestrel pr. Dag (ca. 0,3 og 0,6 gange den systemiske stabilitetseksponering af kvinder ved anvendelse af nuvaring) blev der ikke observeret noget lægemiddelrelateret carcinogent potentiale.

Mutagenese

Etonogestrel var ikke genotoksisk i In vitro Ames/Salmonella omvendt mutationsassay Kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller eller i forgæves Musmikronukleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

En fertilitetsundersøgelse blev udført med etonogestrel hos rotter ca. 600 gange den forventede daglige vaginale humane dosis (~ 0,002 mg/kg/dag). Behandlingen havde ikke nogen negativ indvirkning på resulterende kuldparametre efter ophør med behandling, der understøtter tilbagevenden til fertilitet efter undertrykkelse med etonogestrel.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Nuvaring is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies og meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies og limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats og rabbits with the administration of Ethonogestrel during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

ting at lave i Athen

Der blev ikke observeret negative udviklingsresultater hos gravide rotter og kaniner med samarbejdet af kombinationen desogestrel/ethinyl-østradiol under organogenese ved desogestrel/ethinyl estradiol doser mindst 2/5 gange den forventede daglige vaginale humane dose (~ 0,002 desogestrel/0,00025 ethinyl estradiol Mg/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/).

Afbryd Nuvaring -brug, hvis graviditet bekræftes.

Data

Dyredata

Hos rotter og kaniner ved doseringer op til 300 gange er den forventede dosis etonogestrel hverken embryotoksisk eller teratogen. Med-administration af en maternalt toksisk dosis af desogestrel/ethinyl-østradiol til gravide rotter var forbundet med embryoletalitet og bølgede ribben ved en desogestrel/ethinyl estradiol dosis, der var 40/130 gange den forventede vaginale humane dosis (NULL,002 desogestrel/0,00025 ethinyl estradiol henholdsvis mg/KG/KG/KGinal Human dosis. Der blev ikke observeret negative embryofetale virkninger, når kombinationen blev administreret til gravide rotter ved en desogestrel/ethinyl -østradioldosis, der var henholdsvis 4/13 gange den forventede vaginale humane dosis. Når desogestrel/ethinyl østradiol blev givet til gravide kaniner, blev der observeret forudgående implantationstab ved en desogestrel/ethinyløstradioldosis, der var henholdsvis 3/10 gange den forventede vaginale humane dosis. Der blev ikke observeret bivirkning af embryofetale virkninger, da kombinationen blev administreret til gravide kaniner ved en desogestrel/ethinyl -østradioldosis, der var 2/5 gange den forventede vaginale humane dosis.

Amning

Risikooversigt

Små mængder præventionssteroider og/eller metabolitter inklusive etonogestrel og ethinyløstradiol overføres til human mælk. Der er ikke observeret skadelige effekter hos ammede spædbørn udsat for CHC'er gennem modermælk. CHC'er kan reducere mælkeproduktionen hos ammende mødre. Dette er mindre tilbøjeligt til at forekomme, når amning er veletableret; Det kan dog forekomme når som helst hos nogle kvinder.

Når det er muligt, rådgiver den sygeplejemor om at bruge ikke-østrogenholdig prævention, indtil hun har fravænket sit barn fuldstændigt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for nuvaring og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra nuvaring eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af nuvaring er blevet fastlagt hos kvinder i reproduktiv alder. Effektivitet forventes at være den samme for udsatte unge under 18 år og for brugere 18 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indikeret.

Geriatrisk brug

Nuvaring has not been studied in postmenopausal women og is not indicated in this population.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken for nuvaring er ikke undersøgt. Steroidhormoner kan metaboliseres dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte eller kroniske forstyrrelser i leverfunktionen kan kræve ophør af CHC -anvendelse, indtil markører af leverfunktion vender tilbage til det normale. [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS .]

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for nuvaring er ikke undersøgt.

Referencer

1. Dinger J et. Al. Kardiovaskulær risiko forbundet med brugen af ​​en etonogestrelholdig vaginal ring. Obstetrics

2. Sidney S. et. Al. Nylige kombinerede hormonelle præventionsmidler (CHC'er) og risikoen for tromboembolisme og andre kardiovaskulære begivenheder hos nye brugere. Prevention 2013; 87: 93–100.

3. kombinerede hormonelle prævention (CHC'er) og risikoen for kardiovaskulære endepunkter. Sidney S. (Primær forfatter) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf adgang 23. august 2013.

Overdoseringsoplysninger til nuvaring

Der har ikke været nogen rapporter om alvorlige dårlige effekter fra overdosis af CHC'er. Overdosering kan forårsage tilbagetrækning af blødning hos kvinder og kvalme. Hvis ringen bryder, frigiver den ikke en højere dosis af hormoner. I tilfælde af mistænkt overdosis skal alle nuvaringringe fjernes og symptomatisk behandling givet.

Kontraindikationer til nuvaring

Nuvaring is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• En høj risiko for arteriel eller venøs trombotiske sygdomme. Eksempler inkluderer kvinder, der er kendt for:
  • Røg, hvis over 35 år [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har dyb venetrombose eller lungeemboli nu eller i fortiden [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har cerebrovaskulær sygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har koronararteriesygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har trombogen valvular eller thrombogen rytmesygdomme i hjertet (for eksempel subakut bakteriel endokarditis med valvulær sygdom eller atrieflimmer) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har arvet eller erhvervet hypercoagulopathies [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har ukontrolleret hypertension [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har diabetes mellitus med vaskulær sygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
  • Har hovedpine med fokale neurologiske symptomer eller migræne hovedpine med aura [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
    • Kvinder over 35 år med enhver migrænehovedpine [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Levertumorer godartet eller ondartet eller leversygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ]
• Udiagnostiseret unormal blødning i livmoderen [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Graviditet because there is no reason to use CHCs during pregnancy [se Brug i specifikke populationer ]
• Aktuel diagnose af eller historien om brystkræft, som kan være hormonfølsom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi og angioødem på nogen af ​​komponenterne i nuvaring [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ]
• Anvendelse af hepatitis C medikamentkombinationer, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller uden dasabuvir på grund af potentiale for ALT -forhøjninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Klinisk farmakologi for Nuvaring

Handlingsmekanisme

Kombinationshormonelle prævention fungerer ved undertrykkelse af gonadotropiner. Selvom den primære virkning af denne handling er inhibering af ægløsning, inkluderer andre ændringer ændringer i livmoderhalsslim (hvilket øger vanskeligheden ved sædindtræden i livmoderen) og endometrium (hvilket reducerer sandsynligheden for implantation).

Farmakokinetik

Absorption

Ethonogestrel

Ethonogestrel released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethonogestrel after vaginal administration is approximately 100%. The serum Ethonogestrel og Ethinyl østradiol concentrations observed during three weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Ethinyl østradiol

Ethinyl østradiol released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Ethinyl østradiol after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of Ethinyl østradiol. The serum Ethinyl østradiol concentrations observed during three weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Tabel 2: Gennemsnit (SD) serum etonogestrel og ethinyløstradiolkoncentrationer (n = 16)

Den farmakokinetiske profil af etonogestrel og ethinyløstradiol under anvendelse af nuvaring er vist i figur 3.

Figur 3: Gennemsnitlig serumkoncentrationstidsprofil for etonogestrel og ethinyløstradiol i løbet af tre uger med nuvaring brug

De farmakokinetiske parametre for etonogestrel og ethinyløstradiol blev bestemt under en cyklus af nuvaring -anvendelse hos 16 raske kvindelige forsøgspersoner og er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnit (SD) Farmakokinetiske parametre for nuvaring (n = 16)

Langvarig brug af nuvaring

Den gennemsnitlige serum -etonogestrelkoncentration i slutningen af ​​den fjerde uge med kontinuerlig anvendelse af nuvaring var 1272 ± 311 pg/ml sammenlignet med et gennemsnitskoncentrationsområde fra 1578 ± 408 til 1374 ± 328 pg/ml i slutningen af ​​uger en til tre. Den gennemsnitlige serumethinyløstradiolkoncentration i slutningen af ​​den fjerde uge med kontinuerlig anvendelse af nuvaring var 16,8 ± 4,6 pg/ml sammenlignet med et gennemsnitskoncentrationsområde på 19,1 ± 4,5 til 17,6 ± 4,3 pg/ml i slutningen af ​​uger en til tre.

Fordeling

Ethonogestrel

Ethonogestrel is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) og approximately 66% bound to albumin in blood.

Ethinyl østradiol

Ethinyl østradiol is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) og induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Metabolisme

In vitro Data viser, at både etonogestrel og ethinyløstradiol metaboliseres i levermikrosomer af cytochrome P450 3A4 isoenzym. Ethinyløstradiol metaboliseres primært ved aromatisk hydroxylering, men der dannes en lang række hydroxylerede og methylerede metabolitter. Disse er til stede som frie metabolitter og som sulfat- og glucuronidkonjugater. De hydroxylerede ethinyløstradiolmetabolitter har svag østrogen aktivitet. Den biologiske aktivitet af etonogestrelmetabolitter er ukendt.

Udskillelse

Ethonogestrel og Ethinyl østradiol are primarily eliminated in urine endog og feces.

Lægemiddelinteraktioner

[se Lægemiddelinteraktioner .]

Lægemiddelinteraktionerne af nuvaring blev evalueret i flere undersøgelser.

En enkeltdosis vaginal administration af en oliebaseret 1200 mg miconazolnitratkapsel øgede serumkoncentrationerne af etonogestrel og ethinyløstradiol med henholdsvis ca. 17% og 16%. Efter flere doser på 200 mg mikonazolnitrat ved vaginal suppositorie eller vaginal creme steg de gennemsnitlige serumkoncentrationer af etonogestrel og ethinyløstradiol med op til 40%.

En enkeltdosis vaginal administration af 100 mg vandbaseret ikke-oxynol-9 sædcellergel påvirkede ikke serumkoncentrationerne af etonogestrel eller ethinyløstradiol.

Serumkoncentrationerne af etonogestrel og ethinyløstradiol blev ikke påvirket af samtidig indgivelse af oral amoxicillin eller doxycyclin i standarddoseringer i 10 dages antibiotikabehandling.

Tamponbrug

Brugen af ​​tamponer havde ingen indflydelse på serumkoncentrationer af etonogestrel og ethinyløstradiol under brug af nuvaring [se Dosering og administration ].

Kliniske studier

I tre store kliniske forsøg på et år, der tilmeldte 2834 kvinder i alderen 18-40 år i Nordamerika Europa Brasilien og Chile, var racedistributionen 93% kaukasiske 5,0% sort 0,8% asiatisk og 1,2% anden. Kvinder med BMI ≥ 30 kg/m2 blev udelukket fra disse undersøgelser.

Baseret på samlede data fra de tre forsøg 2356 kvinder i alderen <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nuvaring use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nuvaring use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nuvaring use.

Patientoplysninger til nuvaring

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS afsnit.