Onglyza

Beskrivelse til Onglyza

Saxagliptin er en oraltaktiv inhibitor af DPP4-enzymet.

Saxagliptin monohydrat er beskrevet kemisk som (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] dec-1yl) acetyl] -2-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-carbonitril monohydrat eller (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3hydroxyadamantan-1-yl) acetyl] -2-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-carbonitan-hydrat. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O og molekylvægten er 333,43. Den strukturelle formel er:

Saxagliptin-monohydrat er en hvid til lysegul eller lysebrun ikke-hygroskopisk krystallinsk pulver. Det er sparsomt opløseligt i vand ved 24 ° C ± 3 ° C let opløseligt i ethylacetat og opløselig i methanolethanol isopropylalkoholacetonitrilacetone og polyethylenglycol 400 (PEG 400).

Hver filmovertrukket tablet af Onglyza til oral anvendelse indeholder enten 2,79 mg saxagliptinhydrochlorid (vandfri) svarende til 2,5 mg saxagliptin eller 5,58 mg saxagliptinhydrochlorid (vandfri) ækvivalent med 5 mg saxagliptin og følgende inaktive ingrochlorid (lakt monohøst Mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium og magnesiumstearat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: polyvinylalkoholpolyethylenglycol titandioxid talkum og jernoxider.

Anvendelser til Onglyza

Monoterapi og kombinationsterapi

Onglyza er angivet som et supplement til kost og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Onglyza anbefales ikke til behandling af type 1 -diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose.

Dosering til Onglyza

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Onglyza er 2,5 mg eller 5 mg oralt en gang dagligt taget uanset måltider. Skær ikke knus eller tygge Onglyza -tabletter.

Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om ikke at tage en ekstra dosis. Genoptag behandling med den næste dosis.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af Onglyza og derefter som klinisk angivet [se Anbefalet dosering ].

Den anbefalede dosering af Onglyza hos patienter med en EGFR større end eller lig med 45 ml/minut/1,73 m ² er den samme som den anbefalede dosering hos patienter med normal nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Doseringen af ​​Onglyza er 2,5 mg oralt en gang dagligt for patienter med EGFR <45 mL/min/1.73 m ² [som inkluderer en undergruppe af moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion eller med slutstadie nyresygdom (ESRD), der kræver hæmodialyse] [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Onglyza should be administered following hemodialysis. Onglyza has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis.

Doseringsmodifikation med samtidig brug af stærk CYP3A4/5 -hæmmere

Doseringen af ​​Onglyza er 2,5 mg oralt en gang dagligt, når det bruges samtidig med stærk cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hæmmere (f.eks Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter:

• 5 mg : Pink Biconvex Round Film-coatede tabletter med 5 trykt på den ene side og 4215 trykt på bagsiden i blåt blæk.
• 2,5 mg : lysegul til lysegul biconvex rund filmovertrukne tabletter med 2,5 trykt på den ene side og 4214 trykt på bagsiden i blåt blæk.

Onglyza Tabletter har markeringer på begge sider og fås i styrker og pakker, der er anført i tabel 16.

Tabel 16: Onglyza -tabletpræsentationer

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Okt 2024.

Bivirkninger til Onglyza

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andre steder i de ordinerende oplysninger:

• Pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug af insulin- eller insulinsekretagoger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig og deaktiverende arthralgia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bullous pemphigoid [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg hos voksne med type 2-diabetes mellitus

Dataene i tabel 1 er afledt af en pulje på 5 placebokontrollerede kliniske forsøg [se Kliniske studier ]. Dese data shown in the table reflect exposure of 882 patients to Onglyza og a mean duration of exposure to Onglyza of 21 weeks. De mean age of these patients was 55 years 1.4 % were 75 years of age or older og 48.4% were male. De population was 67.5% White 4.6% Black or African American 17.4% Asian 10.5% other races og 9.8% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had type 2 Diabetes mellitus for an average of 5.2 years og a mean HbA1c of 8.2%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR≥60 mL/min/1.73 m ² ) hos 91% af disse patienter.

Tabel 1 viser almindelige bivirkninger, der ekskluderer hypoglykæmi forbundet med brugen af ​​Onglyza. Disse bivirkninger forekom mere almindeligt på Onglyza end på placebo og forekom hos mindst 5% af patienterne behandlet med Onglyza.

Tabel 1: Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg* rapporteret hos ≥5% af patienterne behandlet med Onglyza 5 mg og mere almindeligt end hos patienter behandlet med placebo

Hos patienter behandlet med Onglyza 2,5 mg hovedpine (NULL,5%) var den eneste bivirkning, der blev rapporteret med en hastighed ≥5% og mere almindeligt end hos patienter behandlet med placebo.

I tilføjelsen til TZD-forsøget var forekomsten af ​​perifert ødemer højere for Onglyza 5 mg versus placebo (henholdsvis 8,1% og 4,3%). Forekomsten af ​​perifert ødem for Onglyza 2,5 mg var 3,1%. Ingen af ​​de rapporterede bivirkninger af perifert ødem resulterede i forsøgsmedicinsk seponering. Hastighederne for perifert ødemer for Onglyza 2,5 mg og Onglyza 5 mg versus placebo var 3,6% og 2% mod 3% givet som monoterapi 2,1% og 2,1% mod 2,2% givet som tilføjelsesbehandling til metformin HCl og 2,4% og 1,2% mod 2,2% givet som tilføjelse af terapi til glyburid.

Forekomsten af ​​brud var henholdsvis 1,0 og 0,6 pr. 100 patientår for Onglyza (samlet analyse af 2,5 mg 5 mg og 10 mg) og placebo. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering. Forekomsten af ​​brudbegivenheder hos patienter, der modtog Onglyza, steg ikke over tid. Kausalitet er ikke etableret, og ikke -kliniske undersøgelser har ikke vist bivirkninger af Onglyza på knogler.

Lille rund hvid pille M 321

En begivenhed med thrombocytopeni, der var i overensstemmelse med en diagnose af idiopatisk thrombocytopenisk purpura, blev observeret i det kliniske program. Forholdet mellem denne begivenhed og Onglyza er ikke kendt.

Afbrydelse af terapi på grund af bivirkninger forekom hos 2,2% 3,3% og 1,8% af patienterne, der fik Onglyza 2,5 mg Onglyza 5 mg og placebo. The most common adverse reactions (reported in at least 2 patients treated with ONGLYZA 2.5 mg or at least 2 patients treated with ONGLYZA 5 mg) associated with premature discontinuation of therapy included lymphopenia (0.1% and 0.5% versus 0% respectively) rash (0.2% and 0.3% versus 0.3%) blood creatinine increased (0.3% and 0% versus 0%) and blood creatine phosphokinase increased (NULL,1% og 0,2% mod 0%).

Bivirkninger med samtidig brug med insulin

I tilføjelsen til insulinforsøget [se Kliniske studier ] Forekomsten af ​​bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger og ophør på grund af bivirkninger, var ens mellem Onglyza og placebo undtagen for bekræftet hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi

Bivirkninger af hypoglykæmi var baseret på alle rapporter om hypoglykæmi. En samtidig glukosemåling var ikke påkrævet eller var normal hos nogle patienter. Derfor er det ikke muligt endeligt at bestemme, at alle disse rapporter afspejler ægte hypoglykæmi.

I tilføjelsen til glyburidforsøg var den samlede forekomst af rapporteret hypoglykæmi højere for onglyza 2,5 mg og onglyza 5 mg (NULL,3%og 14,6%) mod placebo (NULL,1%). Forekomsten af ​​bekræftet hypoglykæmi i dette forsøg defineret som symptomer på hypoglykæmi ledsaget af en fingerglukoseværdi på ≤50 mg/dL var 2,4% og 0,8% for

Onglyza 2,5 mg og Onglyza 5 mg og 0.7% for placebo [see Advarsler og forholdsregler ]. De incidence of reported Hypoglykæmi for Onglyza 2,5 mg og Onglyza 5 mg versus placebo given as monotherapy was 4% og 5.6% versus 4.1% respectively 7.8% og 5.8% versus 5% given as add-on therapy to Metformin HCl og 4.1% og 2.7% versus 3.8% given as add-on therapy to TZD. De incidence of reported Hypoglykæmi was 3.4% in treatment-naive patients given Onglyza 5 mg plus Metformin HCl og 4% in patients given Metformin HCl alone.

I det aktive-kontrollerede forsøg, der sammenligner tilføjelsesbehandling med Onglyza 5 mg til glipizid hos patienter, kontrollerede utilstrækkeligt på metformin HCl alene forekomsten af ​​rapporterede hypoglykæmi var 3% (19 begivenheder hos 13 patienter) med Onglyza 5 mg versus 36,3% (750 begivenheder hos 156 patienter) med Glipizide. Bekræftet symptomatisk hypoglykæmi (ledsagende fingerspindblodglukose ≤50 mg/dL) blev rapporteret hos ingen af ​​de onglyza-behandlede patienter og hos 35 glipizide-behandlede patienter (NULL,1%) (p <0.0001).

I tilføjelsen til insulinforsøg var den samlede forekomst af rapporteret hypoglykæmi 18,4% for onglyza 5 mg og 19,9% for placebo. Forekomsten af ​​bekræftet symptomatisk hypoglykæmi (ledsagende fingerspindblodglukose ≤50 mg/dL) var imidlertid højere med Onglyza 5 mg (NULL,3%) mod placebo (NULL,3%).

I tilføjelsen til Metformin HCl plus sulfonyluraforsøg var den samlede forekomst af rapporteret hypoglykæmi 10,1% for onglyza 5 mg og 6,3% for placebo. Bekræftet hypoglykæmi blev rapporteret hos 1,6% af de onglyza-behandlede patienter og hos ingen af ​​de placebo-behandlede patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria og ansigtsødem i den 5-forsøgs samlede analyse op til uge 24 blev rapporteret i 1,5% 1,5% og 0,4% af patienterne, der modtog Onglyza 2,5 mg Onglyza 5 mg og placebo. Ingen af ​​disse begivenheder hos patienter, der modtog Onglyza, krævede indlæggelse eller blev rapporteret som livstruende af efterforskerne. En Onglyza-behandlet patient i denne samlede analyse ophørte på grund af generaliseret urticaria og ansigtsødem.

Nedskærmning af nyren

I Savor-forsøgsundersøgelsesreaktioner relateret til nedsat nyrefunktion inklusive laboratorieændringer (dvs. fordobling af serumkreatinin sammenlignet med baseline- og serumkreatinin> 6 mg/dL) blev rapporteret hos 5,8% (483/8280) af onglyza-behandlede patienter og 5,1% (422/8212) af placebo-behandlede patienter. De hyppigst rapporterede bivirkninger inkluderede nedsat nyrefunktion (NULL,1% mod 1,9%) akut nyresvigt (NULL,4% mod 1,2%) og nyresvigt (NULL,8% mod 0,9%) i henholdsvis Onglyza versus placebogrupper. Fra baseline til slutningen af ​​behandlingen var der et gennemsnitligt fald i EGFR på 2,5 ml/min/1,73 m ² For onglyza-behandlede patienter og et gennemsnitligt fald på 2,4 ml/min/1,73 m ² For placebo-behandlede patienter. Flere patienter randomiseret til Onglyza (421/5227 8,1%) sammenlignet med patienter, der er randomiseret til placebo (344/5073 6,8%) havde nedadgående skift i EGFR fra> 50 ml/min/1,73 m ² (dvs. normal eller mild nedsat nyrefunktion) til ≤50 ml/min/1,73 m ² (dvs. moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion). Proportionerne af patienter med nyrebedse reaktioner steg med forværring af baseline -nyrefunktionen og øget alder uanset behandlingsopgave.

Infektioner

I den ublindede kontrollerede kliniske forsøgsdatabase for Onglyza til dato har der været 6 (NULL,12%) rapporter om tuberkulose blandt de 4959 Onglyza-behandlingspatienter (NULL,1 pr. 1000 patientår) sammenlignet med ingen rapporter om tuberkulose blandt de 2868 sammenligningsbehandlede patienter. To af disse seks tilfælde blev bekræftet med laboratorietest. De resterende tilfælde havde begrænset information eller havde formodende diagnoser af tuberkulose. Ingen af ​​de seks sager fandt sted i USA eller i Vesteuropa. En sag fandt sted i Canada hos en patient oprindeligt fra Indonesien, der for nylig havde besøgt Indonesien. Behandlingsvarigheden med Onglyza indtil rapport om tuberkulose varierede fra 144 til 929 dage. Lymfocyttællinger efter behandlingen var konsekvent inden for referencenområdet for fire tilfælde. En patient havde lymfopeni inden påbegyndelse af Onglyza, der forblev stabil i hele Onglyza -behandlingen. Den endelige patient havde et isoleret lymfocyttælling under det normale cirka fire måneder før rapporten om tuberkulose. Der har ikke været nogen spontane rapporter om tuberkulose forbundet med Onglyza -brug. Kausalitet er ikke estimeret, og der er for få tilfælde til dato til at afgøre, om tuberkulose er relateret til Onglyza -brug.

Der har været et tilfælde af en potentiel opportunistisk infektion i den ublindede kontrollerede kliniske forsøgsdatabase til dato i en onglyza-behandlet patient, der udviklede mistanke om fødevarebårne dødelige Salmonella sepsis efter ca. 600 dage med Onglyza-terapi. Der har ikke været nogen spontane rapporter om opportunistiske infektioner forbundet med Onglyza -brug.

Vituationsskilte

Der er ikke observeret klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn hos patienter behandlet med Onglyza.

Laboratorieundersøgelser

Absolutte lymfocyttællinger

Der var et dosisrelateret gennemsnitligt fald i absolut lymfocyttælling observeret med Onglyza. Fra en baseline gennemsnitlig absolut lymfocyttælling på ca. 2200 celler/mikrol gennemsnitlig fald på ca. 100 og 120 celler/mikrol med onglyza 5 mg og 10 mg i forhold til placebo blev observeret efter 24 uger i en samlet analyse af fem placebokontrollerede kliniske forsøg. Lignende effekter blev observeret, når Onglyza 5 mg blev givet i den første kombination med metformin HCI sammenlignet med metformin HCl alene. Der blev ikke observeret nogen forskel for Onglyza 2,5 mg i forhold til placebo. Andelen af ​​patienter, der blev rapporteret at have en lymfocytantal ≤750 celler/mikrol, var 0,5% 1,5% 1,4% og 0,4% i henholdsvis Onglyza 2,5 mg 5 mg 10 mg og placebogrupper. Hos de fleste patienter blev gentagelse ikke observeret med gentagen eksponering for Onglyza, skønt nogle patienter havde tilbagevendende fald ved genoplivning, der førte til seponering af Onglyza. Faldet i lymfocytantal var ikke forbundet med klinisk relevante bivirkninger. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering.

I godkendelsesforsøget blev der observeret fald på ca. 84 celler/mikrol med Onglyza i forhold til placebo. Andelen af ​​patienter, der oplevede et fald i lymfocyttællinger til et antal på ≤750 celler/mikrol, var 1,6% (136/8280) og 1,0% (78/8212) på henholdsvis Onglyza og placebo.

Den kliniske betydning af dette fald i lymfocyttælling i forhold til placebo er ikke kendt. Når klinisk indikeret, såsom i indstillinger af usædvanlige eller langvarige infektionslymfocyttælling, skal måles. Effekten af ​​Onglyza på lymfocyttællinger hos patienter med lymfocytabnormaliteter (f.eks. Human immundefektvirus) er ukendt.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Onglyza efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk angioødem og eksfoliative hudtilstande
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse alvorlig og deaktiverende arthralgi
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Bullous Pemphigoid

Lægemiddelinteraktioner for Onglyza

Stærke hæmmere af CYP3A4/5 -enzymer

Ketoconazol øgede signifikant saxagliptineksponering. Lignende signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af saxagliptin forventes med andre stærke CYP3A4/5 -hæmmere (f.eks. Atazanavir Clarithromycin indinavir itraconazol nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir og telithromycin). Doseringen af ​​Onglyza skal begrænses til 2,5 mg, når de administreres med en stærk CYP3A4/5 -hæmmer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Insulin eller insulinsekretagoger

Insulin- og insulinsekretagoger er kendt for at forårsage hypoglykæmi. Samtidig brug af Onglyza med insulin eller en insulinsekretagog kan kræve lavere doser af insulin eller insulinsekretagogen for at reducere risikoen for hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Onglyza

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Onglyza

Pancreatitis

Der har været efter markedsføringsrapporter om akut pancreatitis hos patienter, der tager Onglyza. I et hjerte -kar -resultater, der tilmeldte deltagerne med etablerede aterosklerotiske hjerte -kar -sygdomme (ASCVD) eller flere risikofaktorer for ASCVD (NAWN -forsøg) med en bestemt akut pancreatitis blev bekræftet hos 17 ud af 8240 (NULL,2%) patienter, der fik Onglyza sammenlignet med 9 af 8173 (NULL,1%), der modtog placering af placering af placering. PREEXISTING RISIKOFAKTORER FOR PANCREATITIS blev identificeret hos 88% (15/17) af de patienter, der fik Onglyza og i 100% (9/9) af de patienter, der fik placebo.

Efter påbegyndelse af Onglyza observerer patienter for tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis pancreatitis straks mistænkes, afbryder Onglyza og initierer passende styring. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Onglyza.

Hjertesvigt

I et hjerte -kar -resultater, der tilmeldte deltagere, der tilmelder deltagerne med etablerede ASCVD eller flere risikofaktorer for ASCVD (NAW -forsøg), blev flere patienter randomiseret til Onglyza (289/8280 3,5%) indlagt for hjertesvigt sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til placebo (228/8212 2,8%). I en tid-til-første-begivenhedsanalyse var risikoen for hospitalisering for hjertesvigt højere i Onglyza-gruppen (estimeret fareforhold: 1,27; 95% CI: 1,07 1,51). Patienter med en tidligere historie med hjertesvigt og patienter med nedsat nyrefunktion havde en højere risiko for hospitalisering af hjertesvigt uanset behandlingsopgaver.

Overvej risikoen og fordelene ved Onglyza, inden de påbegyndes behandling hos patienter med en højere risiko for hjertesvigt. Observer patienter for tegn og symptomer på hjertesvigt under terapi. Rådgiv patienter om de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og til straks at rapportere sådanne symptomer. Hvis hjertesvigt udvikler evaluering og styrer i henhold til de nuværende plejestandarder og overvejer seponering af Onglyza.

Hypoglykæmi With Concomitant Use Of Insulin eller insulinsekretagoger

Da Onglyza blev brugt i kombination med insulin eller en insulinsekretagoge, blev forekomsten af ​​bekræftet hypoglykæmi forøget over den af ​​placebo anvendt i kombination med insulin eller en insulinsekretagoge [se Bivirkninger ]. Derefore a lower dosage of insulin or an insulin secretagogue may be required to reduce the risk of Hypoglykæmi when used in combination with Onglyza [see Lægemiddelinteraktioner ]. Iform patients using these concomitant medications of the risk of Hypoglykæmi og educate them on the signs og symptoms of Hypoglykæmi.

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med Onglyza. Disse reaktioner inkluderer anafylakse angioødem og eksfoliative hudtilstande. Begyndelsen af ​​disse reaktioner forekom inden for de første 3 måneder efter påbegyndelse af behandling med Onglyza med nogle rapporter, der forekom efter den første dosis.

Hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion, er det mistanke Bivirkninger ].

Brug forsigtighed hos en patient med en historie med angioødem til en anden dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -inhibitor, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for angioødem med Onglyza.

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige og deaktiverende arthralgi hos patienter, der tager DPP-4-hæmmere. Tiden til symptomdebut efter påbegyndelse af lægemiddelterapi varierede fra en dag til år. Patienter oplevede lindring af symptomer ved seponering af medicinen. En undergruppe af patienter oplevede en gentagelse af symptomer, når de genstarter det samme lægemiddel eller en anden DPP-4-hæmmer. Overvej DPP-4-hæmmere som en mulig årsag til svær ledssmerter og afbryd lægemidlet, hvis det er relevant.

Bullous Pemphigoid

Pemphigoid efter markedsføring af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret ved DPP-4-hæmmerbrug. I rapporterede tilfælde genvundet patienter typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienter om at rapportere udvikling af blemmer eller erosioner, mens de modtager Onglyza. Hvis der er mistanke om bullous pemphigoid, skal Onglyza afbrydes, og henvisning til en hudlæge skal overvejes til diagnose og passende behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide).

Pancreatitis

Informer patienter om, at der er rapporteret om akut pancreatitis under postmarketing af Onglyza. Uddann patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om straks at afbryde Onglyza og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis vedvarende alvorlige mavesmerter forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertesvigt

Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Inden du påbegynder Onglyza, skal du spørge patienter, om de har en historie med hjertesvigt eller andre risikofaktorer for hjertesvigt, herunder moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin eller insulinsekretagoger

Informer patienter om, at hypoglykæmi kan forekomme, især når insulin eller en insulinsekretagoge anvendes i kombination med Onglyza. Uddann patienter om risici -symptomer og passende håndtering af hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Patienter skal informeres om, at alvorlige allergiske (overfølsomhed) reaktioner, såsom angioødemanafylaksi og eksfoliative hudtilstande, er rapporteret under postmarketing brug af Onglyza. Hvis symptomer på disse allergiske reaktioner (såsom udslæt hud, der flager eller skrælning af urticaria hævelse af huden eller hævelse i ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder ved vejrtrækning eller slukning) forekommer patienter skal stoppe med at tage Onglyza og søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Advarsler og forholdsregler ].

Bullous Pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Advarsler og forholdsregler ].

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om at tage Onglyza, så snart de husker, medmindre det er tid til deres næste dosis. Instruer patienter om ikke at tage to doser Onglyza på samme tid.

Administrationsinstruktioner

Rådgiv patienter om ikke at skære knus eller tygge Onglyza -tabletter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitet blev evalueret i 2-årige undersøgelser udført i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. Saxagliptin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos mus doseret oralt ved 50 250 og 600 mg/kg op til 870 gange (hanner) og 1165 gange (hunner) den 5 mg/dag kliniske dosis baseret på AUC. Saxagliptin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos rotter doseret oralt ved 25 75 150 og 300 mg/kg op til 355 gange (mænd) og 2217 gange (hunner) den 5 mg/dag kliniske dosis baseret på AUC.

Mutagenese

Saxagliptin var ikke mutagen eller clastogen i et batteri af genotoksicitetstest (ames bakteriel mutagenese human og rotte lymfocytcytogenetik rotte knoglemarv mikronukleus og DNA -reparationsassays). Den aktive metabolit af saxagliptin var ikke mutagen i et AMES -bakterieassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Saxagliptin, der blev administreret til rotter, havde ingen indflydelse på fertiliteten eller evnen til at opretholde et kuld ved eksponeringer op til 603 gange og 776 gange den 5 mg kliniske dosis hos mænd og kvinder baseret på AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data med Onglyza hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller aborter. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet [se Kliniske overvejelser ].

tropiske øer

Der blev ikke observeret nogen ugunstige udviklingseffekter uafhængigt af mødretoksicitet, da saxagliptin blev administreret til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese og i gravide og ammende rotter i løbet af den før-og postnatale periode [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C større end 7 og er rapporteret at være så høj som 20 til 25% hos kvinder med en HBA1C større end 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlig fødsel stadig fødsel og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev saxagliptin administreret til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese svarende til den første trimester af menneskelig graviditet. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret i begge arter ved eksponeringer 1503-og 152 gange den 5 mg kliniske dosis hos rotter og kaniner baseret på AUC. Saxagliptin krydser morkagen ind i fosteret efter dosering i gravide rotter.

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter i mødre rotter indgivet saxagliptin fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 21 ved eksponeringer op til 470 gange den 5 mg klinisk dosis baseret på AUC.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Onglyza i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

Saxagliptin er til stede i mælken fra ammende rotter [se Data ]. De developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Onglyza og any potential adverse effects on the breastfed infant from Onglyza or from the underlying maternal condition.

Data

Saxagliptin udskilles i mælken fra ammende rotter ved ca. et forhold på 1: 1 med plasmadæggekoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Onglyza som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Effektiviteten af ​​Onglyza blev ikke demonstreret i en 26-ugers placebokontrolleret dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg med en 26-ugers sikkerhedsudvidelse (NCT03199053) hos 164 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med utilstrækkeligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus.

Geriatrisk brug

I de syv dobbeltblinde kontrollerede kliniske sikkerheds- og effektivitetsforsøg med Onglyza i alt 4751 (NULL,0%) af de 11301 patienter, der blev randomiseret til Onglyza, var 65 år og derover og 1210 (NULL,7%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Saxagliptin og dets aktive metabolit fjernes delvis af nyrerne. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udvises i dosisudvælgelse hos ældre baseret på nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

I et 12-ugers randomiseret placebokontrolleret forsøg blev onglyza 2,5 mg administreret oralt til 85 patienter med moderat (n = 48) eller alvorlig (n = 18) nyrefunktion eller slutstadie nyresygdom (ESRD) (n = 19) [se Kliniske studier ]. De incidence of adverse events including serious adverse events og discontinuations due to adverse events was similar between Onglyza og placebo. De overall incidence of reported Hypoglykæmi was 20% among patients treated with Onglyza 2,5 mg og 22% among patients treated with placebo. Four Onglyza-treated patients (4.7%) og three placebo-treated patients (3.5%) reported at least one episode of confirmed symptomatic Hypoglykæmi (accompanying fingerstick glucose ≤50 mg/dL).

Overdoseringsoplysninger til Onglyza

I et kontrolleret klinisk forsøg, der var en gang dagligt oralt administreret onglyza hos raske patienter i doser op til 400 mg dagligt i 2 uger (80 gange MRHD) havde ingen dosisrelaterede kliniske bivirkninger og ingen klinisk meningsfuld effekt på QTC-interval eller hjerterytme.

I tilfælde af en overdosis initierer passende understøttende behandling som dikteret af patientens kliniske status. Saxagliptin og dets aktive metabolit fjernes ved hæmodialyse (23% af dosis over 4 timer). Kontakt Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere overdoseringsstyringsanbefalinger.

Kontraindikationer for Onglyza

Onglyza is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to saxagliptin or any of the ingredients in Onglyza. Reactions such as anaphylaxis angioedema or exfoliative skin conditions have been reported with Onglyza [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Onglyza

Handlingsmekanisme

Forøgede koncentrationer af inkretinhormoner, såsom glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP), frigøres i blodbanen fra tyndtarmen som respons på måltider. Disse hormoner forårsager insulinfrigivelse fra pancreas-beta-cellerne på en glukoseafhængig måde, men inaktiveres af DPP-4-enzymet inden for få minutter. GLP-1 sænker også glucagon-sekretion fra pancreas-alfa-celler, der reducerer lever-glukoseproduktionen. Hos patienter med type 2-diabetes er mellitus-koncentrationer af GLP-1 reduceret, men insulinresponset på GLP-1 bevares. Saxagliptin er en konkurrencedygtig DPP-4-hæmmer, der bremser inaktiveringen af ​​incretinhormonerne og derved øger deres blodbane-koncentrationer og reducerer faste og postprandiale glukosekoncentrationer på en glukoseafhængig måde hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Farmakodynamik

Hos patienter med type 2-diabetes mellitus-administration af Onglyza inhiberer DPP-4-enzymaktivitet i en 24-timers periode. Efter en oral glukosebelastning eller et måltid resulterede denne DPP-4-hæmning i en 2-til-3-fold stigning i cirkulerende niveauer af aktive GLP-1 og GIP nedsatte glukagonkoncentrationer og øget glukoseafhængig insulinsekretion fra pancreas-beta-celler. Stigningen i insulin og fald i glukagon var forbundet med lavere fastende glukosekoncentrationer og reduceret glukoseudflugt efter en oral glukosebelastning eller et måltid.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 4-vejs crossover-aktiv komparatorforsøg ved anvendelse af moxifloxacin i 40 raske forsøgspersoner var onglyza ikke forbundet med klinisk meningsfuld forlængelse af QTC-intervallet eller hjerterytme ved daglige doser op til 40 mg (8 gange MRHD).

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​saxagliptin og dets aktive metabolit 5-hydroxy saxagliptin var ens hos raske personer og hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Cmax- og AUC -værdierne for saxagliptin og dets aktive metabolit steg proportionalt i 2,5 til 400 mg dosisområdet. Efter en 5 mg enkelt oral dosis af saxagliptin til sunde forsøgspersoner var de gennemsnitlige plasma -AUC -værdier for saxagliptin og dets aktive metabolit henholdsvis 78 ng • H/ml og 214 ng • H/ml. De tilsvarende plasma -Cmax -værdier var henholdsvis 24 ng/ml og 47 ng/ml. Den gennemsnitlige variation (%CV) for AUC og Cmax for både saxagliptin og dets aktive metabolit var mindre end 25%.

Der blev ikke observeret nogen mærkbar ophobning af hverken saxagliptin eller dets aktive metabolit med gentagen dosering af dosering på en gang dagligt på ethvert dosisniveau. Ingen dosis- og tidsafhængighed blev observeret i clearance af saxagliptin og dets aktive metabolit over 14 dage med dosering af en gang dagligt med saxagliptin i doser i området fra 2,5 til 400 mg.

Absorption

Mediantiden til maksimal koncentration (Tmax) efter 5 mg en gang daglig dosis var 2 timer for saxagliptin og 4 timer for dets aktive metabolit.

Effekt af mad

Administration med et måltid med højt fedtindhold resulterede i en stigning i Tmax af saxagliptin med cirka 20 minutter sammenlignet med fastede forhold. Der var en stigning på 27% i AUC af saxagliptin, når det blev givet med et måltid sammenlignet med fastede forhold. Onglyza kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

De In vitro Proteinbinding af saxagliptin og dets aktive metabolit i humant serum er ubetydelig. Derfor forventes ændringer i blodproteinniveauer i forskellige sygdomstilstande (f.eks. Nyren eller leverfunktion) ikke at ændre dispositionen af ​​saxagliptin.

Eliminering

Metabolisme

De metabolism of saxagliptin is primarily mediated by cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). De major metabolite of saxagliptin is also a DPP-4 inhibitor which is one-half as potent as saxagliptin. Derefore strong CYP3A4/5 inhibitors og inducers will alter the pharmacokinetics of saxagliptin og its active metabolite [see Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse

Saxagliptin elimineres af både nyre- og leverveje. Efter en enkelt dosis på 50 mg af ¹⁴ C-saxagliptin 24% 36% og 75% af dosis blev udskilt i urinen som henholdsvis saxagliptin dets aktive metabolit og total radioaktivitet. Den gennemsnitlige renal clearance af saxagliptin (∼230 ml/min) var større end den gennemsnitlige estimerede glomerulære filtreringshastighed (∼120 ml/min), hvilket antyder en vis aktiv renal udskillelse. I alt 22% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i fæces, der repræsenterede brøkdelen af ​​saxagliptindosis, der blev udskilt i galden og/eller uabsorberet medikament fra mave -tarmkanalen. Efter en enkelt oral dosis af Onglyza 5 mg til raske forsøgspersoner var den gennemsnitlige plasmaperminal halveringstid (T1/2) for saxagliptin og dets aktive metabolit henholdsvis 2,5 og 3,1 timer.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Ingen doseringsjustering anbefales baseret på alder alene. Ældre forsøgspersoner (65-80 år) havde 23% og 59% højere geometrisk gennemsnit CMAX og geometriske gennemsnitlige AUC-værdier for saxagliptin end unge forsøgspersoner (18-40 år). Forskelle i aktiv metabolit farmakokinetik mellem ældre og unge forsøgspersoner afspejlede generelt forskellene, der blev observeret i saxagliptin farmakokinetik. Forskellen mellem farmakokinetikken af ​​saxagliptin og den aktive metabolit hos unge og ældre personer skyldes sandsynligvis flere faktorer, herunder faldende nyrefunktion og metabolisk kapacitet med stigende alder. Alder blev ikke identificeret som et signifikant covariat på den tilsyneladende clearance af saxagliptin og dets aktive metabolit i populationens farmakokinetiske analyse.

Mandlige og kvindelige patienter

Ingen doseringsjustering anbefales baseret på køn. Der blev ikke observeret nogen forskelle i saxagliptin farmakokinetik mellem mænd og kvinder. Sammenlignet med mænd havde hunner ca. 25% højere eksponeringsværdier for den aktive metabolit end mænd, men denne forskel vil sandsynligvis ikke være af klinisk relevans. Køn blev ikke identificeret som et signifikant covariat på den tilsyneladende clearance af saxagliptin og dets aktive metabolit i populationens farmakokinetiske analyse.

Racemæssige eller etniske grupper

Ingen doseringsjustering anbefales baseret på race. Befolkningen farmakokinetisk analyse sammenlignede farmakokinetikken af ​​saxagliptin og dets aktive metabolit hos 309 hvide forsøgspersoner med 105 forsøgspersoner af andre racer (bestående af seks racegrupper). Ingen signifikant forskel i farmakokinetikken af ​​saxagliptin og dets aktive metabolit blev påvist mellem disse to populationer.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev udført en enkeltdosis-mærketforsøg for at evaluere farmakokinetikken af ​​saxagliptin (10 mg dosis) hos personer med forskellige grader af kronisk nyrefunktion sammenlignet med individer med normal nyrefunktion. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering. Graden af ​​nedsat nyrefunktion påvirkede ikke Cmax af saxagliptin eller dets metabolit. Hos personer med moderat nedsat nyrefunktion med (EGFR 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m ² ) Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til mindre end 30 ml/min/1,73 m ² ) og ESRD -patient på hæmodialyse AUC -værdierne af saxagliptin eller dets aktive metabolit var> 2 gange højere end AUC -værdier hos personer med normal nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos personer med nedsat leverfunktion (børnepugh-klasser A B og C) var gennemsnitlige Cmax og AUC af saxagliptin op til henholdsvis 8% og 77% højere sammenlignet med sunde matchede kontroller efter administration af en enkelt 10 mg dosis saxagliptin. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering. Den tilsvarende Cmax og AUC for den aktive metabolit var henholdsvis op til 59% og 33% lavere sammenlignet med sunde matchede kontroller. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk meningsfulde.

Kropsmasseindeks

Ingen doseringsjustering anbefales baseret på kropsmasseindeks (BMI), som ikke blev identificeret som et signifikant covariat på den tilsyneladende clearance af saxagliptin eller dets aktive metabolit i den farmakokinetiske analyse.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

De metabolism of saxagliptin is primarily mediated by CYP3A4/5.

I In vitro Undersøgelser saxagliptin og dets aktive metabolit hæmmede ikke CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A4 eller inducerede CYP1A2 2B6 2C9 eller 3A4. Derfor forventes saxagliptin ikke at ændre den metaboliske clearance af coadministerede lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer. Saxagliptin er et P-glycoprotein (P-gp) substrat, men er ikke en signifikant inhibitor eller inducer af P-gp.

I Vivo Assessment Of Drug Iteractions

Tabel 2: Effekt af coadministerede lægemidler på systemiske eksponeringer af saxagliptin og dets aktive metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Tabel 3: Effekt af saxagliptin på systemiske eksponeringer af coadministrerede lægemidler

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Saxagliptin producerede ugunstige hudændringer i ekstremiteterne af Cynomolgus -aber (fnat og/eller ulceration af halecifre scrotum og/eller næse). Hudlæsioner var reversible inden for eksponering ca. 20 gange den 5 mg kliniske dosis, men i nogle tilfælde var irreversible og nekrotiserende ved højere eksponeringer. Nedvendige hudændringer blev ikke observeret ved eksponeringer svarende til (1 til 3 gange) den 5 mg kliniske dosis. Kliniske korrelater med hudlæsioner hos aber er ikke blevet observeret i humane kliniske forsøg med saxagliptin.

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Onglyza has been studied as monotherapy og in combination with Metformin HCl Glyburid og thiazolidinedione (pioglitazone og rosiglitazone) therapy.

I alt 4148 patienter med type 2-diabetes mellitus blev randomiseret i seks dobbeltblinde kontrollerede kliniske forsøg udført for at evaluere sikkerheden og glykæmisk effektivitet af Onglyza administreret oralt. I alt 3021 patienter i disse forsøg blev behandlet med Onglyza. I disse forsøg var middelalderen 54 år, og 71% af patienterne var hvide 16% var asiatiske 4% var sorte eller afroamerikanske og 9% af andre racegrupper. Yderligere 423 patienter inklusive 315, der modtog Onglyza, deltog i en placebokontrolleret dosisforsøg på 6 til 12 uger i varighed.

I these six double-blind trials Onglyza was evaluated at doses of 2,5 mg og 5 mg once daily. Three of these trials also evaluated an Onglyza dose of 10 mg daily. De 10 mg daily dose of Onglyza did not provide greater efficacy than the 5 mg daily dose. De 10 mg dosage is not an approved dosage. Treatment with Onglyza 5 mg og 2,5 mg doses produced statistically significant improvements in A1C fasting plasma glucose (FPG) og 2-hour postprogial glucose (PPG) following a stogard oral glucose tolerance test (OGTT) compared to control. Reductions in A1C were seen across subgroups including gender age race og baseline BMI.

Onglyza was not associated with significant changes from baseline in body weight or fasting serum lipids compared to placebo.

Onglyza has also been evaluated in five additional trials in patients with type 2 Diabetes mellitus: an active-controlled trial comparing add-on therapy with Onglyza to glipizide in 858 patients inadequately controlled on Metformin HCl alone a trial comparing Onglyza to placebo in 455 patients inadequately controlled on insulin alone or on insulin in combination with Metformin HCl a trial comparing Onglyza to placebo in 257 patients inadequately controlled on Metformin HCl plus a sulfonylurea a trial comparing Onglyza to placebo in 315 patients inadequately controlled on dapagliflozin og Metformin HCl og a trial comparing Onglyza to placebo in 170 patients with type 2 Diabetes mellitus og moderate or severe renal impairment or ESRD.

Monoterapi

I alt 766 patienter med type 2-diabetes mellitus utilstrækkeligt kontrolleret på diæt og træning (A1C ≥7% til ≤10%) deltog i to 24-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza monoterapi.

I the first trial following a 2-week single-blind diet exercise og placebo lead-in period 401 patients were rogomized to 2,5 mg 5 mg or 10 mg of Onglyza or placebo. De 10 mg dosage is not an approved dosage. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with Metformin HCl rescue therapy added on to placebo or Onglyza. Efficacy was evaluated at the last measurement prior to rescue therapy for patients needing rescue. Dose titration of Onglyza was not permitted.

Behandling med Onglyza 2,5 mg og 5 mg dagligt gav signifikante forbedringer i A1C FPG og PPG sammenlignet med placebo (tabel 4). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af manglende glykæmisk kontrol, eller som blev reddet for at opfylde forudbestemte glykæmiske kriterier, var 16% i Onglyza 2,5 mg behandlingsgruppe 20% i Onglyza 5 mg behandlingsgruppe og 26% i placebogruppen.

Tabel 4: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza-monoterapi hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

Et andet 24-ugers monoterapi-forsøg blev udført for at vurdere en række doseringsregimer for Onglyza. Behandlingsnaive patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (A1C ≥7% til ≤10%) gennemgik en 2-ugers enkeltblind diætøvelse og placebo-føringsperiode. I alt 365 patienter blev randomiseret til 2,5 mg hver morgen 5 mg hver morgen 2,5 mg med mulig titrering til 5 mg hver morgen eller 5 mg hver aften med Onglyza eller placebo. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under forsøget, blev behandlet med metformin HCL -redningsterapi tilføjet til placebo eller onglyza; Antallet af randomiserede patienter pr. Behandlingsgruppe varierede fra 71 til 74.

Behandling med enten Onglyza 5 mg hver morgen eller 5 mg hver aften gav signifikante forbedringer i A1C versus placebo (gennemsnitlig placebo-korrigerede reduktioner på henholdsvis -0,4% og −0,3%). Behandling med Onglyza 2,5 mg hver morgen gav også signifikant forbedring i A1C versus placebo (gennemsnitlig placebo-korrigeret reduktion på −0,4%).

Kombinationsterapi

Add-on kombinationsterapi med metformin HCL

I alt 743 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​onglyza i kombination med metformin HCI hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C ≥7% og ≤10%) på metformin-HCI alene. For at kvalificere sig til tilmelding skulle patienter være på en stabil dosis af metformin HCl (1500-2550 mg dagligt) i mindst 8 uger.

Patienter, der opfyldte kriterier for støtteberettigelse, blev indskrevet i en enkeltblind 2-ugers kost- og udøvelsesplacebo-lead-in-periode, hvor patienterne modtog metformin HCl i deres dosis før prøve op til 2500 mg dagligt. Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til 2,5 mg 5 mg eller 10 mg Onglyza eller placebo ud over deres nuværende dosis af open-label metformin HCl. Den 10 mg dosering af Onglyza er ikke en godkendt dosering. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under forsøget, blev behandlet med pioglitazon redningsterapi tilføjet til eksisterende forsøgsmedicin. Dosisitrationer af Onglyza og metformin HCl var ikke tilladt.

Onglyza 2,5 mg og 5 mg add-on to Metformin HCl provided significant improvements in A1C FPG og PPG compared with placebo add-on to Metformin HCl (Table 5). Mean changes from baseline for A1C over time og at endpoint are shown in Figure 1. De proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 15% in the Onglyza 2,5 mg add-on to Metformin HCl group 13% in the Onglyza 5 mg add-on to Metformin HCl group og 27% in the placebo add-on to Metformin HCl group.

Tabel 5: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tillæg kombinationsterapi med metformin HCl*

Figur 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i A1C i et placebo-kontrolleret forsøg med Onglyza som tilføjelseskombinationsterapi med metformin HCl*

Add-on kombinationsterapi med en thiazolidinedion

I alt 565 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza i kombination med en thiazolidinedion (TZD) hos patienter med utilstrækkelig glycemisk kontrol (A1C ≥7% til ≤10,5%) på TZD alene. For at kvalificere sig til tilmelding skulle patienter være på en stabil dosis pioglitazon (30-45 mg en gang dagligt) eller rosiglitazon (4 mg en gang dagligt eller 8 mg enten en gang dagligt eller i to opdelte doser på 4 mg) i mindst 12 uger.

Patienter, der opfyldte kriterierne for støtteberettigelse, blev indskrevet i en enkeltblind 2-ugers kost- og udøvelsesplacebo-lead-in-periode, hvor patienterne modtog TZD i deres dosis før prøve. Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til 2,5 mg eller 5 mg onglyza eller placebo ud over deres nuværende dosis af TZD. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under forsøget, blev behandlet med Metformin HCL -redning tilføjet til eksisterende forsøgsmedicin. Dosis titrering af Onglyza eller TZD var ikke tilladt under forsøget. En ændring i TZD -regime fra rosiglitazon til pioglitazon ved specificerede ækvivalente terapeutiske doser var tilladt efter efterforskerens skøn, hvis det menes at være medicinsk passende.

Onglyza 2,5 mg og 5 mg add-on to TZD provided significant improvements in A1C FPG og PPG compared with placebo add-on to TZD (Table 6). De proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 10% in the Onglyza 2,5 mg add-on to TZD group 6% for the Onglyza 5 mg add-on to TZD group og 10% in the placebo add-on to TZD group.

Tabel 6: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tillæg kombinationsterapi med en thiazolidinedion*

Add-on kombinationsterapi med glyburid

I alt 768 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza i kombination med en sulfonylurea (SU) i patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol ved tilmelding (A1C ≥7,5% til ≤10%) ved en indtræden af ​​SUCECEM. For at kvalificere sig til tilmelding skulle patienter være på en submaximal dosis SU i 2 måneder eller mere. I dette forsøg blev onglyza i kombination med en fast mellemdosis af SU sammenlignet med titrering med en højere dosis af Su.

Patienter, der opfyldte kriterier for støtteberettigelse, blev indskrevet i en enkeltblind 4-ugers kost- og træningsperiode og placeret på Glyburide 7,5 mg en gang dagligt. Efter de indledende periode-berettigede patienter med A1C ≥7% til ≤10% blev randomiseret til enten 2,5 mg eller 5 mg onglyza-tilsætning til 7,5 mg glyburid eller til placebo plus en 10 mg total daglig dosis glyburid. Patienter, der modtog placebo, var berettigede til at have glyburid op titreret til en samlet daglig dosis på 15 mg. Op-titrering af glyburid var ikke tilladt hos patienter, der modtog onglyza 2,5 mg eller 5 mg. Glyburid kunne nedtitreres i enhver behandlingsgruppe en gang i løbet af 24-ugers forsøgsperiode på grund af hypoglykæmi, som efterforskeren anses for at være nødvendig. Cirka 92% af patienterne i placebo plus glyburid-gruppen blev titeret til en endelig samlet daglig dosis på 15 mg i løbet af de første 4 uger af forsøgsperioden. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under forsøget, blev behandlet med metformin HCL -redning tilføjet til eksisterende forsøgsmedicin. Dosis titrering af Onglyza var ikke tilladt under forsøget.

I combination with Glyburid Onglyza 2,5 mg og 5 mg provided significant improvements in A1C FPG og PPG compared with the placebo plus up-titrated Glyburid group (Table 7). De proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 18% in the Onglyza 2,5 mg add-on to Glyburid group 17% in the Onglyza 5 mg add-on to Glyburid group og 30% in the placebo plus up-titrated Glyburid group.

Tabel 7: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tillæg kombinationsterapi med glyburid*

Samtidig administration med metformin HCL hos behandlingsnaive patienter

I alt 1306 behandlingsnaive patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza coadministreret med metformin HCl hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C ≥8% til ≤12%) på diæt og træning alene. Patienter blev forpligtet til at være behandlingsnaive for at blive tilmeldt denne undersøgelse.

Patienter, der opfyldte kriterierne for støtteberettigelse, blev tilmeldt en enkeltblind 1-ugers kost- og træningsplads-indledende periode. Patienter blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsarme: Onglyza 5 mg metformin HCI 500 mg saxagliptin 10 mg metformin HCI 500 mg saxagliptin 10 mg placebo eller metformin HCI 500 mg placebo. Den 10 mg saxagliptindosis er ikke en godkendt dosering. Onglyza blev doseret en gang dagligt. I de 3 behandlingsgrupper, der anvendte metformin HCL, blev metformin HCl-dosis op titreret ugentligt i 500 mg pr. Dag trin, som tolereres til maksimalt 2000 mg pr. Dag baseret på FPG. Patienter, der ikke opfyldte specifikke glykæmiske mål under forsøgene, blev behandlet med pioglitazon-redning som tilføjelsesbehandling.

Coadministration af Onglyza 5 mg plus metformin HCl tilvejebragte signifikante forbedringer i A1C FPG og PPG sammenlignet med placebo plus metformin HCI (tabel 8).

Tabel 8: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza-samtidig administration med metformin HCl hos behandlingsnaive patienter*

Add-on kombinationsterapi med metformin HCL versus Glipizide Add-on kombinationsterapi med metformin HCL

I dette 52-ugers aktivkontrollerede forsøg i alt 858 patienter med type 2-diabetes mellitus og utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C> 6,5% og ≤10%) på metformin HCl alene blev randomiseret til dobbeltblindet tilsætningsbehandling med onglyza eller glipizide. Patienterne skulle være på en stabil dosis af metformin HCI (mindst 1500 mg dagligt) i mindst 8 uger før tilmeldingen.

Hvad er endocet 10 325 mg

Patienter, der opfyldte kriterier for støtteberettigelse, blev indskrevet i en enkeltblind 2-ugers kost- og udøvelsesplaceringsperiode, hvor patienterne modtog metformin HCI (1500-3000 mg baseret på deres dosis før prøve). Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til 5 mg onglyza eller 5 mg glipizid ud over deres nuværende dosis af åben metformin HCl. Patienter i Glipizide Plus Metformin HCl -gruppen gennemgik blindet titrering af glipiziddosis i løbet af de første 18 uger af forsøget op til en maksimal glipizid -dosis på 20 mg pr. Dag. Titrering var baseret på et mål FPG ≤110 mg/dL eller den højeste tålelige glipiziddosis. Halvtreds procent (50%) af de glipizide-behandlede patienter blev titreret til den 20 mg daglige dosis; 21% af de glipizide-behandlede patienter havde en sidste daglig glipizid-dosis på 5 mg eller mindre. Den gennemsnitlige sidste daglige dosis af glipizid var 15 mg.

Efter 52 ugers behandling resulterede Onglyza og Glipizide i lignende gennemsnitlige reduktioner fra baseline i A1C, når det blev tilsat til metformin HCl -terapi (tabel 9). Denne konklusion kan være begrænset til patienter med baseline A1C sammenlignelig med dem i forsøget (91% af patienterne havde baseline A1C <9%).

Fra en gennemsnitlig kropsvægt på 89 kg var der en statistisk signifikant gennemsnitlig reduktion på 1,1 kg hos patienter behandlet med Onglyza sammenlignet med en gennemsnitlig vægtøgning på 1,1 kg hos patienter behandlet med glipizid (P <0.0001).

Tabel 9: Glykæmiske parametre i uge 52 i et aktivt kontrolleret forsøg med Onglyza versus Glipizide i kombination med metformin HCl*

Add-on kombinationsterapi med insulin (med eller uden metformin HCL)

I alt 455 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza i kombination med insulin hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C ≥7,5% og ≤11%) på insulin alene (n = 141) eller på insulin i kombination med en stabil dose (N = 314). Patienterne skulle være på en stabil dosis insulin (≥30 enheder til ≤150 enheder dagligt) med ≤20% variation i total daglig dosis i ≥8 uger før screening. Patienter indgik i forsøget på mellemliggende eller langtidsvirkende (basal) insulin eller forblandet insulin. Patienter, der anvendte kortvirkende insuliner, blev udelukket, medmindre det kortvirkende insulin blev administreret som en del af et forblandet insulin.

Patienter, der opfyldte kriterier for støtteberettigelse, blev indskrevet i en enkeltblind fire-ugers diæt- og træningsplacebo-lead-in-periode, hvor patienterne modtog insulin (og metformin HCI, hvis relevant) ved deres (er). Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til tilføjelse af terapi med enten Onglyza 5 mg eller placebo. Doser af de antidiabetiske terapier skulle forblive stabile, men patienterne blev reddet og fik lov til at justere insulinregimen, hvis specifikke glykæmiske mål ikke blev opfyldt, eller hvis efterforskeren fik at vide, at patienten havde selvforøget insulindosis med> 20%. Data efter redning blev udelukket fra de primære effektivitetsanalyser.

Tilføjelsesbehandling med Onglyza 5 mg gav signifikante forbedringer fra baseline til uge 24 i A1C og PPG sammenlignet med tilføjelsesplacebo (tabel 10). Lignende gennemsnitlige reduktioner i A1C versus placebo blev observeret for patienter, der anvendte Onglyza 5 mg tilsætning til insulin alene og Onglyza 5 mg tilsætning til insulin i kombination med metformin HCI (henholdsvis −0,4% og −0,4%). Procentdelen af ​​patienter, der ophørte på grund af manglende glykæmisk kontrol, eller som blev reddet, var 23% i Onglyza -gruppen og 32% i placebogruppen.

De mean daily insulin dose at baseline was 53 units in patients treated with Onglyza 5 mg og 55 units in patients treated with placebo. De mean change from baseline in daily dose of insulin was 2 units for the Onglyza 5 mg group og 5 units for the placebo group.

Tabel 10: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tillæg kombinationsterapi med insulin*

De change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. De percent of patients achieving an A1C <7% was 17% (52/300) with Onglyza in combination with insulin compared to 7% (10/149) with placebo. Significance was not tested.

Add-on kombinationsterapi med metformin HCL plus Sulfonylurea

I alt 257 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza i kombination med metformin HCl plus et sulfonylura hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (A1C ≥7% og ≤10%). Patienterne skulle være på en stabil kombineret dosis af metformin HCL forlænget frigivelse eller øjeblikkelig frigivelse (ved maksimal tolereret dosis med minimumsdosis til tilmelding er 1500 mg) og en sulfonylura (ved maksimal tolereret dosis med minimumsdosis til tilmelding er ≥50% af den maksimale anbefalede dosis) i ≥8 uger før tilmelding.

Patienter, der opfyldte kriterier for støtteberettigelse, blev indtastet i en 2-ugers tilmeldingsperiode for at muliggøre vurdering af kriterier for inkludering/ekskludering. Efter den 2-ugers tilmeldingsperiode blev støtteberettigede patienter randomiseret til enten dobbeltblind Onglyza (5 mg en gang dagligt) eller dobbeltblind matchende placebo i 24 uger. I løbet af den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode skulle patienterne modtage metformin HCI og et sulfonylurinstof ved den samme konstante dosis konstateret under tilmeldingen. Sulfonylurea -dosis kunne titreres en gang i tilfælde af en større hypoglykæmisk begivenhed eller tilbagevendende mindre hypoglykæmiske begivenheder. I fravær af hypoglykæmi titrering (op eller ned) af forsøgsmedicin i behandlingsperioden var forbudt.

Onglyza in combination with Metformin HCl plus a sulfonylurea provided significant improvements in A1C og PPG compared with placebo in combination with Metformin HCl plus a sulfonylurea (Table 11). De percentage of patients who discontinued for lack of glycemic control was 6% in the Onglyza group og 5% in the placebo group.

Tabel 11: Glykæmiske parametre i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tillæg kombinationsterapi med metformin HCl plus sulfonylurea*

De change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. De percent of patients achieving an A1C <7% was 31% (39/127) with Onglyza in combination with Metformin HCl plus a sulfonylurea compared to 9% (12/127) with placebo. Significance was not tested.

Add-on kombinationsterapi med metformin HCl plus en SGLT2-hæmmer

I alt 315 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden for onglyza tilsat til Dapagliflozin (en SGLT2-hæmmer) og metformin HCl hos patienter med en baseline på HBA1C ≥7% til ≤10,5%. Middelalderen for disse patienter var 54,6 år 1,6% var 75 år eller ældre, og 52,7% var kvinder. Befolkningen var 87,9% hvid 6,3% sort eller afroamerikansk 4,1% asiatisk og 1,6% andre racer. Ved baseline havde befolkningen diabetes mellitus i gennemsnit 7,7 år og en gennemsnitlig HBA1C på 7,9%. Den gennemsnitlige EGFR ved baseline var 93,4 ml/min/1,73 m ² . Patienterne skulle være på en stabil dosis af metformin HCI (≥1500 mg pr. Dag) i mindst 8 uger før tilmeldingen. Kvalificerede patienter, der afsluttede screeningsperioden, gik ind i føringen i behandlingsperioden, som omfattede åben mærket metformin HCI og 10 mg dapagliflozin-behandling. Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til Onglyza 5 mg (n = 153) eller placebo (n = 162).

De group treated with add-on Onglyza had statistically significant greater reductions in HbA1c from baseline versus the group treated with placebo (see Table 12).

Tabel 12: HbA1c Ændring fra baseline i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza som tilføjelse til dapagliflozin og metformin hcl *

De known proportion of patients achieving HbA1c <7% at Week 24 was 35.3% in the saxagliptin-treated group compared to 23.1% in the placebo-treated group.

Nedskærmning af nyren

I alt 170 patienter deltog i en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg, der blev udført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Onglyza 2,5 mg en gang dagligt sammenlignet med placebo hos patienter med type 2-diabetes mellitus og moderat (n = 90) eller svær (n = 41) nøjehæmning eller ESRD (n = 39). I dette forsøg anvendte 98% af patienterne baggrundsanttidiabetiske medikamenter (75% brugte insulin, og 31% anvendte orale antidiabetiske medikamenter for det meste sulfonylurinstoffer).

Efter 12 ugers behandling gav onglyza 2,5 mg signifikant forbedring i A1C sammenlignet med placebo (tabel 13). I undergruppen af ​​patienter med ESRD Onglyza og placebo resulterede i sammenlignelige reduktioner i A1C fra basislinje til uge 12. Dette fund er uomstrækkeligt, fordi forsøget ikke var tilstrækkeligt drevet til at vise effektivitet inden for specifikke undergrupper af nyrenegulring.

Efter 12 ugers behandling var den gennemsnitlige ændring i FPG -12 mg/dL med Onglyza 2,5 mg og −13 mg/dL med placebo. Sammenlignet med placebo var den gennemsnitlige ændring i FPG med Onglyza -12 mg/dL i undergruppen af ​​patienter med moderat nyrefunktion −4 mg/dL i undergruppen af ​​patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og 44 mg/dL i undergruppen af ​​patienter med ESRD. Disse fund er uomgængelige, fordi forsøget ikke var tilstrækkeligt drevet til at vise effektivitet inden for specifikke undergrupper af nedsat nyrefunktion.

Tabel 13: A1C i uge 12 i et placebokontrolleret forsøg med Onglyza hos patienter med nedsat nyrefunktion*

Kardiovaskulær sikkerhedsforsøg

De cardiovascular risk of Onglyza was evaluated in SAVOR a multicenter multinational rogomized double-blind trial comparing Onglyza (N = 8280) to placebo (N = 8212) both administered in combination with stogard of care in adult patients with type 2 Diabetes mellitus at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Of the rogomized trial patients 97.5% completed the trial og the median duration of follow-up was approximately 2 years. De trial was event-driven og patients were followed until a sufficient number of events were accrued.

Morfin sulfat IR 15 mg fane

Patients were at least 40 years of age had A1C ≥6.5% and multiple risk factors (21% of randomized patients) for cardiovascular disease (age ≥55 years for men and ≥60 years for women plus at least one additional risk factor of dyslipidemia hypertension or current cigarette smoking) or established (79% of the randomized patients) cardiovascular disease defined as a history of ischemic heart disease Perifer vaskulær sygdom eller iskæmisk slagtilfælde. Generelt blev anvendelsen af ​​diabetesmedicin afbalanceret på tværs af behandlingsgrupper (Metformin HCI 69% insulin 41% sulfonylurinstof 40% og TZDS 6%). Anvendelsen af ​​medicin med hjerte-kar-sygdomme blev også afbalanceret [angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) 79% statiner 78% aspirin 75% betablokkere 62% og ikke-aspirin-antiplatelet-medikationer 24%].

De majority of patients were male (67%) og White (75%) with a mean age of 65 years. Approximately 16% of the population had moderate (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥30 to ≤50 mL/min/1.73 m ² ) til svær (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) Nyhedsnedsættelse og 13% havde en tidligere historie med hjertesvigt. Patienter havde en median varighed af type 2 -diabetes mellitus på cirka 10 år og et gennemsnitligt baseline A1C -niveau på 8,0%. Cirka 5% af patienterne blev kun behandlet med diæt og træning ved baseline. Generelt blev anvendelsen af ​​diabetesmedicin afbalanceret på tværs af behandlingsgrupper (Metformin HCI 69% insulin 41% sulfonylurinstof 40% og TZDS 6%). Anvendelsen af ​​medicin med hjerte-kar-sygdomme blev også afbalanceret (ACE-hæmmere eller ARB'er 79% statiner 78% aspirin 75% betablokkere 62% og ikke-aspirin-antiplatelet-medikamenter 24%).

De primary analysis in SAVOR was time to first occurrence of a Major Adverse Cardiac Event (MACE). A major adverse cardiac event in SAVOR was defined as a cardiovascular death or a nonfatal myocardial infarction (MI) or a nonfatal ischemic stroke. De trial was designed as a non-inferiority trial with a pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio of MACE og was also powered for a superiority comparison if non-inferiority was demonstrated.

De results of SAVOR including the contribution of each component to the primary composite endpoint are shown in Table 14. De incidence rate of MACE was similar in both treatment arms: 3.8 MACE per 100 patient-years on placebo vs. 3.8 MACE per 100 patient-years on Onglyza. De estimated hazard ratio of MACE associated with Onglyza relative to placebo was 1.00 with a 95.1% confidence interval of (0.89 1.12). De upper bound of this confidence interval 1.12 excluded a risk margin larger than 1.3.

Tabel 14: Større bivirkning af kardiovaskulære begivenheder (MACE) efter behandlingsgruppe i Savor -forsøget

De Kaplan-Meier-based cumulative event probability is presented in Figure 2 for time to first occurrence of the primary MACE composite endpoint by treatment arm. De curves for both Onglyza og placebo arms are close together throughout the duration of the trial. De estimated cumulative event probability is approximately linear for both arms indicating that the incidence of MACE for both arms was constant over the trial duration.

Figur 2: Kumulativ procent af tiden til første mace

Vital status blev opnået for 99% af patienterne i forsøget. Der var 798 dødsfald i Savor -retssagen. Numerisk døde flere patienter (NULL,1%) i Onglyza -gruppen end i placebogruppen (NULL,6%). Risikoen for dødsfald af al årsag (tabel 15) var ikke statistisk forskellig mellem behandlingsgrupperne (HR: 1,11; 95,1% CI: 0,96 1,27).

Tabel 15: Dødelighed af al årsagen efter behandlingsgruppe i Savor-forsøget

Patientinformation til Onglyza

Onglyza ^®
(On-Gly-Zah)
(saxagliptin) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Onglyza?

Alvorlige bivirkninger kan ske med folk, der tager Onglyza, inklusive:

1. betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) hvilket kan være alvorligt og føre til død.

Visse medicinske problemer gør dig mere tilbøjelig til at få pancreatitis.

Før du begynder at tage Onglyza:

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft det:

• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis)
• Sten i din galdeblære (gallesten)
• En historie med alkoholisme
• høje blodtriglyceridniveauer

Stop med at tage Onglyza, og kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i dit maveområde (maven), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra din mave til din ryg. Smerten kan ske med eller uden opkast. Dette kan være symptomer på pancreatitis.

2. hjertesvigt. Hjertesvigt betyder, at dit hjerte ikke pumper blod godt nok.

Før du begynder at tage Onglyza:

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har nogensinde haft hjertesvigt eller har problemer med dine nyrer.

Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• øget åndenød eller problemer med at trække vejret, især når du ligger ned
• en usædvanlig hurtig stigning i vægt
• usædvanlig træthed
• Hævelse eller væskeopbevaring, især i fødderne eller benene

Dese may be symptoms of heart failure.

Hvad er Onglyza?

• Onglyza is a prescription medicine used along with diet og exercise to help control højt blodsukker hos voksne med type 2 Diabetes mellitus .
• Onglyza is not recommended for people with type 1 diabetes mellitus.
• Onglyza is not recommended for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Det vides ikke, om Onglyza er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Onglyza?

Tag ikke onglyza, hvis du:

Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Onglyza kan omfatte:

• er allergiske over for alle ingredienser i Onglyza. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Onglyza.
  • Hævelse af dit ansigt læber hals og andre områder på din hud
  • vanskeligheder med at sluge eller trække vejret
  • Hævede røde områder på din hud (bikuber)
  • Skinudslæt kløe flager eller skrælning

Hvis du har disse symptomer, skal du stoppe med at tage Onglyza og kontakte din sundhedsudbyder med det samme.

Før du tager Onglyza, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjertesvigt
• har eller har haft betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis)
• har nyreproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Onglyza vil skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Onglyza kan overføres i din mælk til din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Onglyza.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Onglyza may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Onglyza works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotics or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Onglyza might need to be changed.

Hvordan skal jeg tage Onglyza?

• Tag Onglyza gennem munden 1 gang hver dag nøjagtigt som instrueret af din sundhedsudbyder. Skift ikke din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Onglyza can be taken with or without food.
• Skær ikke knus eller tygge Onglyza -tabletter.
• Din sundhedsudbyder skal teste dit blod for at måle, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Onglyza. Du har muligvis brug for en lavere dosis Onglyza, hvis dine nyrer ikke fungerer godt.
• Hvis du går glip af en dosis af Onglyza, skal du bare tage den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser på samme tid.
• I case of an overdose contact the Poison Help line at 1-800-222-1222 or get medical help right away. Advice is also available online at poisonhelp.org.

Hvad er de mulige bivirkninger af Onglyza?

Onglyza can cause serious side effects including:

Hvis du har disse symptomer, skal du stoppe med at tage Onglyza og kontakte din sundhedsudbyder med det samme.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Onglyza?.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) Hvis du tager Onglyza med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin
• Eller insulin skal muligvis sænkes, mens du tager Onglyza. Symptomer på lavt blodsukker inkluderer:
  • ryster
  • sved
  • hurtig hjerteslag
  • Ændring i vision
  • sult
  • hovedpine
  • Ændring i humør
• Allergiske (overfølsomhed) reaktioner såsom:
  • Hævelse af dit ansigt læber hals og andre områder på din hud
  • vanskeligheder med at sluge eller trække vejret
  • Hævede røde områder på din hud (bikuber)
  • Skinudslæt kløe flager eller skrælning
• Ledssmerter. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere som Onglyza, kan udvikle ledssmerter, der kan være alvorlige. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har alvorlige ledsmerter.
• Hudreaktion. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere som Onglyza, kan udvikle en hudreaktion kaldet bullous pemphigoid, der kan kræve behandling på et hospital. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blærer eller nedbrydningen af ​​det ydre lag af din hud (erosion). Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Onglyza.

De most common side effects of Onglyza include:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Urinvejsinfektion
• hovedpine
• Hævelse eller væskeopbevaring i dine hænder fødder eller ankler (perifert ødem) kan blive værre hos mennesker, der også tager en thiazolidinedion til behandling af diabetes. Hvis du ikke ved, om du allerede er på denne type medicin, skal du spørge din sundhedsudbyder.

Dese are not all of the possible side effects of Onglyza.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Onglyza?

Butik Onglyza mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Onglyza og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om brugen af ​​Onglyza

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Onglyza til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Onglyza til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder om yderligere oplysninger om Onglyza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Onglyza?

Aktiv ingrediens: saxagliptin

Iactive ingredients: Croscarmellose natriumlactose monohydratmagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: jernoxider polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum og titandioxid.

Onglyza is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.