Orlara

På grund af dets potentiale for alvorlige og muligvis livstruende proarythmiske effekter skal Laam være reserveret til brug i behandlingen af Opiat -Addikerede patienter, der ikke viser et acceptabelt svar på andre tilstrækkelige behandlinger af opiatafhængighed, enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller manglende evne til at opnå effektiv dosis på grund af utålelige bivirkninger fra disse stoffer (se Advarsler og Kontraindikationer ).

Tilfælde af QT-forlængelse og alvorlig arytmi (torsade de pointes) er blevet observeret under behandling efter markedsføring med ORLAAM (levomethadylacetat). Baseret på disse rapporter skal alle patienter gennemgå et 12-bly EKG før administration af ORLAAM (levomethadylacetat) for at bestemme, om der er et langvarigt QT-interval (QTC større end 430 [han] eller 450 [kvindelig] MS) til stede. Hvis der er et langvarigt QT -interval Orlaam (levomethadylacetat), bør ikke administreres. For patienter, hvor den potentielle fordel ved orlaam (levomethadylacetat) -behandling mærkes at opveje risikoen for potentielt alvorlige arytmier, skal et EKG udføres inden behandling 12-14 dage efter påbegyndelse af behandling og med jævne mellemrum for at udelukke ændringer i QT-intervallet.

Orlaam (levomethadylacetat) skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der kan være i fare for udvikling af langvarigt QT -syndrom (f.eks. Kongestiv hjertesvigt Bradycardia -anvendelse af en diurektisk hjertehypertrofi -hypokalæmi eller hypomagnesæmi).

Orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres til aktive metabolitter af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Therefore the addition of drugs that induce this enzyme (such as rifampin phenobarbital and phenytoin) or inhibit this enzyme (such as ketoconazole erythromycin and saquinavir) could increase the levels of parent drug or its active metabolites in a patient that was previously at steady-state and this could potentially precipitate serious arrhythmias including torsade de pointes (Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Betingelser for distribution og anvendelse af ORLAAM (levomethadylacetat) (42 CFR del 8)

Orlaam (levomethadylacetat), der bruges til behandling af opiatafhængighed, skal kun udleveres af opioidbehandlingsprogrammer (OTP'er) certificeret af SAMHSA under 42 CFR del 8 og registreres af The Drug håndhævelsesadministration Under 21. U.S.C. 823 (g) (1). Dette udelukker ikke vedligeholdelse eller afgiftningsbehandling af en patient, der er indlagt på hospitalet for andre medicinske tilstande end opiatafhængighed, og som kræver midlertidig vedligeholdelse for samtidig opiatafhængighed i den kritiske periode for hospitaliseringen. Manglende overholdelse af disse krav kan resultere i, at påbud udelukker driften af ​​programmets tilbagekaldelse af programgodkendelsen og mulig straffesag.

Orlaam (levomethadylacetat) har ingen anbefalede anvendelser uden for behandlingen af ​​opiatafhængighed.

Beskrivelse til Orlaam

Orlaam (levomethadylacetat) (mærke af levomethadylacetathydrochlorid) er en syntetisk opiatagonist. Kemisk er det levo-alpha-6- dimethylamino-4 4-diphenyl-3-heptylacetathydrochlorid C ₂₃ H ₃₁ INGEN ₂ · HCL. Det er også kendt som Levo-alpha-acetyl-methadolhydrochlorid (LAAM).

Forbindelsen er en hvid krystallinsk pulveropløselig i vand (> 15 mg/ml) ethanol og methylethylketon. Octanol: vandpartitionskoefficient for LAAM er 405: 1 ved fysiologisk pH. Doser af ORLAAM (levomethadylacetat) (LAAM) udtrykkes altid som vægten af ​​hydrochloridsalt (molekylvægt 389,95).

Orlaam (levomethadylacetat) er en vandig opløsning, der fortyndes til oral administration. Hver ml orlaam indeholder: levomethadylacetathydrochlorid (Laam) 10 mg. Inaktive ingredienser: Methylparaben propylparabenhaltsyre og vand.

Anvendelser til Orlaam

Orlaam (levomethadylacetat) er indikeret til håndtering af opiatafhængighed. Orlaam (levomethadylacetat) bør reserveres til anvendelse i behandling af opiat-afhængige patienter, der ikke viser en acceptabel respons på andre tilstrækkelige behandlinger til opiatmisbrug enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller manglende evne til at opnå effektiv dosis på grund af utålelige bivirkninger fra disse lægemidler (se Black Box Advarsel).

Dosering til Orlaam

Orlaam (levomethadylacetat) producerer opioideffekter og en høj grad af opioidtolerance, der hæmmer lægemiddel-søgende adfærd og blokerer euforien produceret af de sædvanlige doser af heroin. Dosis af ORLAAM (levomethadylacetat) hos hver patient skal justeres for at opnå den optimale terapeutiske fordel med acceptable ugunstige opioideffekter (se individualisering af dosering).

Orlaam (levomethadylacetat) skal altid fortyndes før administration og skal blandes med fortyndingsmiddel inden dispensering. For at undgå forvirring mellem fremstillede doser af orlaam (levomethadylacetat) og methadon, skal væsken, der bruges til at fortynde ORLAAM (levomethadylacetat), være en anden farve end den, der bruges til at fortynde metadon i enhver specifik klinikindstilling.

Orlaam (levomethadylacetat) dosering

Doseringsplaner

Orlaam (levomethadylacetat) administreres normalt tre gange om ugen enten mandag onsdag og fredag ​​eller tirsdag torsdag og lørdag. Hvis tilbagetrækning er et problem i det 72-timers inter-dosisinterval, kan den foregående dosis øges. I nogle tilfælde kan en enhver anden dagsplan være passende (se individualisering af dosering).

De sædvanlige doser af orlaam (levomethadylacetat) må ikke gives på på hinanden følgende dage på grund af risikoen for dødelig overdosis. Ingen dosis nævnt på denne etiket er nogensinde beregnet til at blive givet som en daglig dosis (se Advarsler ).

Induktion

Den indledende dosis af orlaam (levomethadylacetat) for gadeafhængige skal være 20 til 40 mg. Hver efterfølgende dosis, der administreres med 48- eller 72-timers intervaller, kan justeres i trin på 5 til 10 mg, indtil en farmakokinetisk og farmakodynamisk stabil tilstand nås normalt inden for 1 eller 2 uger (se individualisering af dosering).

Patienter, der er afhængige af metadon, kan kræve højere initialdoser af ORLAAM (levomethadylacetat). Den foreslåede indledende 3-gange-en-uges dosis af ORLAAM (levomethadylacetat) for sådanne patienter er 1,2 til 1,3 gange den daglige metadonvedligeholdelsesdosis, der udskiftes. Denne indledende dosis bør ikke overstige 120 mg, og efterfølgende doser, der administreres med 48- eller 72-timers intervaller, skal justeres i henhold til klinisk respons.

De fleste patienter kan tolerere det 72-timers inter-dosis interval i induktionsperioden. Nogle patienter kan kræve yderligere intervention (se individualisering af dosering). Hvis der kræves yderligere opioider, og patienten ikke er berettiget eller passende til at tage hjem doser af ORLAAM (levomethadylacetat) supplerende metadon i små doser bør gives snarere end at give ORLAAM (levomethadylacetat) på to på hinanden følgende dage. Hjem-doser af orlaam (levomethadylacetat) og metadon udgør altid en risiko i denne indstilling, og læger bør omhyggeligt veje den potentielle terapeutiske fordel mod risikoen for afledning.

I nogle tilfælde, hvor graden af ​​tolerance er ukendte patienter kan startes på metadon for at lette hurtigere titrering til en effektiv dosis, der derefter konverteres til ORLAAM (levomethadylacetat) efter et par uger med metadonterapi.

Crossover fra metadon til orlaam (levomethadylacetat) skal opnås i en enkelt dosis; Komplet overførsel til ORLAAM (levomethadylacetat) er enklere og foretrækkes frem for mere komplekse regimer, der involverer eskalerende doser af ORLAAM (Levomethadylacetat) og faldende doser af metadon.

Dosering skal titreres omhyggeligt til individet; Induktion, der er for hurtig til patientens niveau af tolerance, kan resultere i overdosering. Alvorlige farer, som det ses i forbindelse med alle narkotiske smertestillende midler, er respirationsdepression og i mindre grad cirkulationsdepression.

OPRETHOLDELSE

De fleste patienter vil blive stabiliseret på doser i området 60 til 90 mg 3-gange-en-uge. Doser så lave som 10 mg og så høje som 140 mg tre gange om ugen er blevet givet i kliniske studier.

Supplerende dosering over det 72-timers inter-dosisinterval (weekend) er sjældent nødvendigt. For eksempel hvis en patient på en mandum./wed./fri. Planlæg klager over tilbagetrækning på søndage Den anbefalede doseringsjustering er at øge fredagsdosis i trin på 5 til 10 mg op til 40% i forhold til mandag/wed. dosis eller til højst 140 mg.

De fleste patienter oplever ikke tilbagetrækning under det 72-timers inter-dosisinterval efter at have nået farmakologisk stabil tilstand med eller uden Justering af fredagsdosis. Hvis der kræves yderligere opioider, og patienten ikke er berettiget eller passende til at tage hjem doser af orlaam (levomethadylacetat) skal små doser af supplerende metadon gives snarere end at give ORLAAM (levomethadylacetat) på to på hinanden følgende dage. Hjemmedoser af orlaam (levomethadylacetat) og metadon udgør altid en risiko i denne indstilling, og læger bør omhyggeligt veje den potentielle terapeutiske fordel mod risikoen for afledning (se

Dosering og administration

Hvis abstinenssymptomer vedvarer efter justering af dosisovervejelse kan gives til dosering af hver anden dag, hvis kliniktimer tillader det. Hvis klinikken ikke er åben syv dage om ugen, og hver anden dag dosering ikke er praktisk, kan patientens tidsplan justeres, så 72-timersintervallet forekommer i løbet af ugen, og patienten kan komme til klinikken for at modtage en supplerende dosis af metadon (se individualisering af dosering).

Det maksimale total Mængden af ​​orlaam (levomethadylacetat) anbefalet til enhver patient er 140-140-140 mg eller 130-130-180 mg på en tre gange ugentlig tidsplan eller 140 mg hver anden dag.

Doser med hjemmet

Hvis det bestemmes, at en patient er ansvarlig for håndtering af opioidlægemidler, er orlaam (levomethadylacetat) take-home-doser tilladt. Se 42 CFR del 8 for specifikke begrænsninger.

Reinduktion efter et ikke -planlagt bortfald i dosering

Efter en bortfald af en orlaam (levomethadylacetat) dosis:

1. Hvis en patient kommer til klinikken for at blive doseret dagen efter en ubesvaret planlagt dosis (Misses Monday ankommer tirsdag) Den almindelige mandagsdosis skal administreres på tirsdag med den planlagte dosis onsdag, der administreres torsdag og fredagsdosen, der blev givet lørdag. Patientens regelmæssige tidsplan kan genoptages den følgende mandag (misser onsdag modtager den almindelige dosis torsdag og lørdag og vender tilbage til den almindelige mandag/onsdag/fredag ​​doseringsplan den næste uge).
2. Hvis en patient går glip af en dosis og kommer til klinikken På dagen for den næste planlagte dosis (Misses mandag ankommer onsdag) Den sædvanlige dosis tolereres godt i de fleste tilfælde, selvom en reduceret dosis kan være passende i udvalgte tilfælde.

Efter en bortfald på mere end en orlaam (levomethadylacetat) dosis:

Patienter skal omindføres ved en indledende dosis på 1/2 eller 3/4 deres tidligere orlaam (levomethadylacetat) dosis efterfulgt af stigninger på 5 til 10 mg hver doseringsdag (48- eller 72-timers intervaller), indtil deres tidligere vedligeholdelsesdosis opnås. Patienter, der har været væk fra Orlaam (levomethadylacetat) -behandling i mere end en uge, bør omindføres.

Overførsel fra orlaam (levomethadylacetat) til metadon

Patienter, der opretholdes på ORLAAM (levomethadylacetat) kan overføres direkte til metadon. På grund af forskellen mellem de to forbindelsers metabolitter og deres farmakologiske halveringstider anbefales det, at methadon startes på en daglig dosis ved 80% af orlaam (levomethadylacetat) dosis, der udskiftes; Den indledende metadondosis skal gives ikke før 48 timer efter den sidste orlaam (levomethadylacetat) dosis. Efterfølgende stigninger eller fald på 5 til 10 mg i den daglige metadondosis kan gives til kontrol af symptomer på tilbagetrækning eller mindre sandsynlige symptomer på overdreven sedation i overensstemmelse med kliniske observationer.

Kan jeg bruge flonase med Claritin

Afgiftning fra Orlaam (levomethadylacetat)

Der er en begrænset erfaring med at afgifte patienter fra ORLAAM (levomethadylacetat) på en systematisk måde og både gradvis reduktion (5 til 10% om ugen) og pludselig tilbagetrækningsplaner er blevet brugt med succes. Beslutningen om at afbryde orlaam (levomethadylacetat) terapi skal træffes som en del af en omfattende behandlingsplan (se individualisering af dosering).

Sikkerhed og håndtering

Orlaam (levomethadylacetat) er en opløsning af en potent narkotisk (LAAM). Der er ingen kendte specifikke farer forbundet med dermal og aerosoleksponering for ORLAAM (levomethadylacetat). I tilfælde af utilsigtet dermal eksponering fjerner eksponering straks forurenet tøj og skyl den berørte hud med køligt vand.

Salget af Orlaam (levomethadylacetat) er begrænset til klinikker, der har modtaget træning i dets anvendelse. Da ORLAAM (levomethadylacetat) kan være potentielt farligt, hvis omdirigerede passende sikkerhedsforanstaltninger skal træffes for at beskytte lager af ORLAAM (levomethadylacetat) som krævet i 21 CFR 1301,74.

Hvor leveret

Orlaam (levomethadylacetat) oral opløsning (10 mg/ml) er en klar farveløs væske leveret i plastflasker som følger:

NDC 0054-3649-63: 500 ml pr. Flaske

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Beskyt mod direkte sollys.

Orlaam (levomethadylacetat) er kompatibel med de materialer, der bruges i de fleste dispenseringssystemer. Oplysninger om opnåelse af passende dispenseringssystemer, der er egnede til brug med ORLAAM (Levomethadylacetat), fås fra producenten efter anmodning.

Roxane Laboratories Inc.
Columbus Ohio 43216

Bivirkninger feller Orlaam

Læger skal være opmærksomme på hjertebane -synkope eller andre symptomer, der tyder på episoder med uregelmæssig hjertehytme hos patienter, der tager Orlaam og evaluerer straks sådanne tilfælde (se Advarsler Effekter på hjerteledning).

Heroin- eller metadon -tilbagetrækningsreaktioner

Patienter, der præsenterer for orlaam (levomethadylacetat) behandling er ofte i tilbagetrækning fra heroin eller andre opiater. De kan vise typiske abstinenssymptomer, som skal differentieres fra Orlaam (levomethadylacetat) 's bivirkninger. Patienter kan udvise nogle eller alle følgende tegn og symptomer forbundet med tilbagetrækning fra opiater: lacrimation rhinorrhea nyser gabende sved, gåseklodser kølhed skiftevis med skylning af rastløshed irritabilitet Insomnia svaghed angst depression dilaterede luever ryster tachycardia abdominal kramper krops ære anorexia naus dyped diatre rammer og vægt. Kontrol af sådanne symptomer er et primært mål for terapi. På grund af den langsomme indtræden og lange halveringstider af ORLAAM (Levomethadylacetat) kan Nor-Laam og Dinor-Laam alt for aggressive stigninger i dosering for at kontrollere disse tilbagetrækningssymptomer med ORLAAM (levomethadylacetat) resultere i overdosis (se individualisering af dosering).

Tegn og symptomer på ORLAAM (Levomethadylacetat) Overskydende

Interaktionen mellem udvikling og vedligeholdelse af opioidtolerance og ORLAAM (levomethadylacetat) dosis kan være kompleks. Doseringsreduktion anbefales i tilfælde, hvor patienter udvikler tegn og symptomer på overdreven orlaam (levomethadylacetat) effekt, der er karakteriseret ved klager over 'følelse af kablet' dårlig koncentration døsighed og muligvis svimmelhed ved stående.

Orlaam (levomethadylacetat) tilbagetrækning

Patienter kan opleve abstinenssymptomer (nasal overbelastning abdominale symptomer diarré muskel ømmer angst) over det 72-timers doseringsinterval, hvis dosis af orlaam (levomethadylacetat) er for lav. Dette kan styres som beskrevet under individualisering af dosering, men læger skal være opmærksomme på det mulige behov for dosis- eller dosisplanjusteringer, hvis patienter klager over weekendens abstinenssymptomer på den sidste dag i det 72-timers doseringsinterval.

Bivirkninger på stabil terapi

Følgende bivirkninger blev observeret i den 25-sted 623-patientforbrugsundersøgelse hos mandlige og kvindelige opiatmisbrugere (se kliniske forsøg). Disse tegn og symptomer blev rapporteret i den anden og tredje måned af behandlingen med ORLAAM (levomethadylacetat) og blev betragtet som alvorlige nok til at kræve medicinsk evaluering. I denne undersøgelse blev både spørgeskemaer og spontane rapporter brugt til at indsamle information. Spørgeskema-fremkaldte symptomfrekvenser var cirka fem gange så hyppige som de spontane rapporteringsfrekvenser, der blev givet nedenfor.

Forekomst over 1% sandsynligvis årsagssammenhængende

Krop som helhed asteri * rygsmerter kulderbydende ødemer Het blink (Mænd 2: 1) Flu -syndrom og ubehag (11%).

Gastrointestinal mavesmerter * Forstoppelse * Diarré tør mund kvalme og opkast.

Muskuloskeletal arthralgi *

Nervesystem unormalt drømme angst Nedsat sexlyst depression Euphoria hovedpine hypesthesia søvnløshed (9.1%) nervøsitet * somnolence.

Respiratorisk hoste rhinitis og gab.

Hud/vedhæng udslæt svedt *.

Særlige sanser sløret syn.

Urogenital vanskelig ejakulation * impotens *.

Forekomst mindre end 1% sandsynligvis årsagssammenhængende

Kardiovaskulær postural Hypotension .

Muskuloskeletal myalgi.

Særlige sanser rive.

Årsagsforhold ukendt

Disse reaktioner blev rapporteret med lav frekvens i kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser af LAAM vides ikke at være årsagssammenhængende til administrationen af ​​lægemidlet og gives som alarmerende oplysninger for læger.

Kardiovaskulær hypertension

Hepatisk hepatitis og unormale leverfunktionstest.

Urogenital Amenorrhea Pyuria.

Følgende bivirkninger er rapporteret i indstillingen efter markedsføring (alle reaktioner hos mindre end 1% af patienterne).

Krop som helhed ændret hormonniveau brystsmerter.

Kardiovaskulær QT -interval Forlængelse af torsade de pointes Hjertestop ST -segmenthøjde ventrikulær takykardi Myokardieinfarkt Angina pectoris synkope migræne.

Nervesystemets kramper forvirring hallucination Oploordination amnesi.

Åndedrætsapnø dyspnø.

Urogenital brystforstørrelse.

Lægemiddelafhængighed

Orlaam (levomethadylacetat) er et skema II -kontrolleret stof i henhold til loven om føderale kontrollerede stoffer. Orlaam (levomethadylacetat) producerer afhængighed af morfin-typen og har potentiale for misbrug. Tolerance og fysisk afhængighed vil udvikle sig ved gentagen administration. Som med metadon og enhver anden narkotisk indgivet til narkotiske narkomaner Orlaam (levomethadylacetat) er i fare for afledning og ulovlig brug og bør håndteres i overensstemmelse hermed (se Advarsler ).

Lægemiddelinteraktioner feller Orlaam

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser hos mennesker. Orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Tilsætningen af ​​lægemidler, der inducerer dette enzym, kunne øge niveauerne af aktive metabolitter hos en patient, der tidligere var i stabil tilstand.

Potentielt arytmogene midler Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and Antidepressiva

Der skal anvendes forsigtighed ved ordinering af samtidige medikamenter, der er kendt for at inducere hypokalæmi eller hypomagnesæmi, da de kan udfælde QT -forlængelse og interagere med ORLAAM (levomethadylacetat). Disse vil omfatte diuretika -afføringsmidler og suprafysiologisk anvendelse af steroidhormoner med mineralocorticoid -potentiale.

Polydrug og alkoholmisbrugere Patienter, der er kendt for at misbruge beroligende midler, som ro-propoxyphen-antidepres-sants benzodiazepiner og alkohol skal advares om risikoen for alvorlig overdosis, hvis disse stoffer tages, mens de er på Orlaam (levomethadylacetat) vedligeholdelse.

Interaktion med narkotiske antagonister blandede agonister/Anto-nister delvise agonister og rene agonister Som med andre MU -agonister kan patienter, der opretholdes på ORLAAM (levomethadylacetat), opleve abstinenssymptomer, når de administrerede rene narkotiske antagonister, såsom naloxon naltrexon og nalmefene eller når de administrerede blandede agonister/antagonister eller partielle agonister, såsom pentazocin nalbuuphine butorphanol og buprenorphine.

Derudover skal agonister, såsom meperidin og propoxyphen, som er n-demethyleret til langtidsvirkende exciterende metabolitter, ikke anvendes af patienter, der tager ORLAAM (levomethadylacetat), fordi de ville være ineffektive, medmindre de angives i så høje doser, at risikoen for toksiske virkninger af metabolitterne bliver uceptable.

Anæstesi og analgesi Patienter, der modtager ORLAAM (levomethadylacetat), vil udvikle et lignende niveau af tolerance for opioider som patienter, der får metadon. Anæstesilæger og andre praktikere bør være parat til at tilpasse deres håndtering af disse patienter i overensstemmelse hermed.

Andre lægemiddelinteraktioner Anti- tuberkulose Lægemiddelrifampin har vist sig at producere en markant (50%) reduktion i serummetadonniveauer, der fører til udseendet af symptomer på tilbagetrækning hos velstabiliserede methadonvedligeholdelsespatienter. Lignende effekter på serummetadonniveauer er blevet observeret for carbamazepin -phenobarbital og phenytoin. Den formodede mekanisme til denne virkning er induktion af methadonmetaboliserende enzymer. Siden orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres til en mere Aktiv metabolit Nor-Laam-administration af disse lægemidler kan øge Orlaam (levomethadylacetat) 's topaktivitet og/eller Forkortet dens handlingsvarighed.

Omvendt medikamenter som erythromycin cimetidin og antisvampe medikamenter som ketoconazol, der hæmmer levermetabolismen kan langsom starten sænke aktiviteten og/eller øge Virkningen af ​​ORLAAM (levomethadylacetat). Forsigtighed og tæt observation af patienter, der får disse lægemidler, tilrådes at muliggøre tidlig påvisning af ethvert behov for at justere dosis- eller doseringsintervallet.

Advarsler feller Orlaam

Administration af orlaam (levomethadylacetat) har dagligt ført til overdreven lægemiddelakkumulering og risiko for dødelig overdosis.

Orlaam (levomethadylacetat) er kun blevet undersøgt på en tre gange ugentlig eller anden daglig doseringsregime.

Enhver beslutning om at administrere ORLAAM (levomethadylacetat) oftere end hver anden dag af en eller anden grund bør kontaktes med ekstrem forsigtighed. Selv da skal kun meget små doser (5 til 10 mg) overvejes.

Risiko for overdosering

Analysis of some of the deaths from overdose observed in the development of ORLAAM (levomethadyl acetate) has shown that when ORLAAM (levomethadyl acetate) is diverted into channels of abuse the uninformed addict can become impatient with the slow onset of ORLAAM (levomethadyl acetate) (2 to 4 hours) and take illicit drugs resulting in a potentially lethal combined overdose Når toppen af ​​orlaam (levomethadylacetat) -effekten udvikler sig. På grund af disse risici for afledning og utilsigtet død er Orlaam (levomethadylacetat) kun godkendt til brug, når Dispensed af en licenseret facilitet.

Effekter på hjerteledning

Orlaam (levomethadylacetat) har vist sig at forlænge ST-segmentet af elektrokardiogrammet i Beagle Dogs doseret fem dage om ugen og at hæmme den hurtigt aktiverende forsinkede ensretterstrøm I _Kr I isolerede myocytter In vitro . Serielle EKG'er udført i en human farmakokinetikundersøgelse viste en forlængelse af QTC -intervallet hos nogle patienter, som ikke var forbundet med dosis.

Tilfælde af QT-forlængelse og alvorlige arytmier (torsade de pointes) er blevet observeret under behandling efter markedsføring med ORLAAM (levomethadylacetat). Baseret på disse rapporter skal alle patienter gennemgå et 12-bly EKG før administration af ORLAAM (levomethadylacetat) for at bestemme, om der er et langvarigt QT-interval (QTC større end 430 [han] eller 450 [kvindelig] MS) til stede. Hvis der er et langvarigt QT -interval Orlaam (levomethadylacetat), bør ikke administreres. For patienter, hvor den potentielle fordel ved orlaam (levomethadylacetat) -behandling mærkes at opveje risikoen for potentielt alvorlige arytmier, skal et EKG udføres inden behandling og 12-14 dage efter påbegyndelse af behandling og med jævne mellemrum for at udelukke eventuelle ændringer i QT-intervallet.

Orlaam (levomethadylacetat) skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der kan være i fare for udvikling af langvarigt QT -syndrom (f.eks. congestive hjertesvigt Bradycardia anvendelse af en vanddrivende hjerteshypertrofi hypokalæmi eller hypomagnesæmi).

Orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres til aktive metabolitter af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Therefore the addition of drugs that induce this enzyme (such as rifampin phenobarbital and phenytoin) or inhibit this enzyme (such as ketoconazole erythromycin and saquinavir) could increase the levels of parent drug or its active metabolites in a patient that was previously at steady-state and this could potentially precipitate severe arrhythmias including torsade de pointes (Se

FORHOLDSREGLER

Brug af narkotiske antagonister

I en person, der modtager ORLAAM (levomethadylacetat), kan administrationen af ​​den sædvanlige dosis af en narkotisk antagonist udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​dette syndrom afhænger af dosis af den indgivne antagonist og patientens niveau af fysisk afhængighed. Narkotiske antagonister skal kun bruges til patienter, der får ORLAAM (levomethadylacetat), hvis nødvendigt. Hvis en narkotisk antagonist bruges til behandling af respirationsdepression hos den fysisk afhængige patient, skal den administreres med omhu, og titrering skal begynde med meget mindre end sædvanlige doser (NULL,1 til 0,2 mg anbefalet). Hvis den ønskede effekt ikke opnås eskalerende doser kan administreres hvert 2. til 3 minut. Hvis der er givet en kumulativ dosis på 10 mg naloxon uden virkning, er det usandsynligt, at yderligere administration er til fordel (se Overdosering ).

Hvis patienten reagerer på narkotiske antagonister, skal læger huske, at naloxon har en meget kortere virkningstid end Orlaam (levomethadylacetat). Sådanne patienter bør forblive under langvarig observation snarere end at få lov til at forlade akut behandling, da Orlaam (Levomethadylacetat) 's handling vil overgå naloxon-induceret reversering, der sætter den uovervågede patient i fare for tilbagefald af en tilbagevenden af ​​respiratorisk depression og mulig død, hvis fortsat læge ikke er tilgængelig. Brug af andre parenterale opioidantagonister kan i nogle tilfælde være passende, men kun hvis doseringen af ​​sådanne lægemidler let kan titreres. Oral naltrexon ville ikke være passende til behandling af ORLAAM (levomethadylacetat) overdosis, da det har været forbundet med udfældning af langvarig opioid -abstinenssymptomer, når de bruges i overdosisindstillinger.

Advarsler to Patients

Brug hos patienter med høj risiko

Suicide attempts with opiates especially in combination with tricyclic antidepressants alcohol and other CNS active agents are part of the clinical pattern of addiction. Although outpatient therapy with ORLAAM (levomethadyl acetate) and other drugs of this class is usually associated with a reduction in the risk of suicide such risk is not eliminated. Individualized evaluation and treatment planning including hospitalization should be considered for patients who continue to exhibit uncontrolled drug use and persistent high-risk behavior despite adequate pharmacotherapy.

Forholdsregler feller Orlaam

Første administration og doseringsjustering

På grund af de lange halveringstider af ORLAAM (Levomethadylacetat) og dets metabolitpatienter vil ikke føle de fulde virkninger af medicinen i mindst flere dage. Derfor er der behov for ekstra omhu, når man starter patienter på ORLAAM (Levomethadylacetat), og når man foretager indledende doseringsjusteringer (se individualisering af dosering og Dosering og administration ).

Brug hos ambulante patienter

Initiering af terapi eller overdreven doser af orlaam (levomethadylacetat) kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller betjeningsmaskiner. Patienter skal advares om ikke at deltage i sådanne aktiviteter, hvis deres årvågenhed og adfærd påvirkes. De fleste patienter viser ingen detekterbar svækkelse af almindelige opgaver på Orlaam (levomethadylacetat) terapi.

Hovedskade og øget intrakranielt tryk

De respiratoriske depressive virkninger af narkotika og deres kapacitet til at hæve cerebrospinalvæsketryk kan være markant overdrevet i nærvær af øget intrakranielt tryk. Endvidere producerer narkotika bivirkninger, der kan gøre det vanskeligt at evaluere det kliniske forløb for patienter med hovedskader. I betragtning af Laams profil som mu -agonist skal den bruges med ekstrem forsigtighed og kun hvis det anses for afgørende hos sådanne patienter.

Astma og andre åndedrætsbetingelser

Orlaam (levomethadylacetat) som med andre opioider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med astma hos dem med kronisk obstruktiv lungesygdom eller COR -pulmonale og hos personer med en væsentligt nedsat respiratorisk reserve forudgående respiratorisk depression hypoxia eller hypercapnea. Hos sådanne patienter kan endda sædvanlige terapeutiske doser af narkotika reducere åndedrætsdrevet og samtidig øge luftvejsresistensen til apnøen.

Særlige risikopatienter

Opioider skal gives med forsigtighed og ved reduceret initial dosis hos visse patienter, såsom ældre eller svækkede og dem med betydelig lever- eller nyre -dysfunktionshypothyreoidisme Addisons sygdomsprostatahypertrofi eller urethral strengure.

Akutte abdominale forhold

Som med andre MU -agonister kan behandling med ORLAAM (levomethadylacetat) skjule diagnosen eller klinisk forløb hos patienter med akutte abdominale tilstande.

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser hos mennesker. Orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres af cytochrome P450 isoform CYP3A4. Tilsætningen af ​​lægemidler, der inducerer dette enzym, kunne øge niveauerne af aktive metabolitter hos en patient, der tidligere var i stabil tilstand.

Potentielt arytmogene midler Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and Antidepressiva

Der skal anvendes forsigtighed ved ordinering af samtidige medikamenter, der er kendt for at inducere hypokalæmi eller hypomagnesæmi, da de kan udfælde QT -forlængelse og interagere med ORLAAM (levomethadylacetat). Disse vil omfatte diuretika -afføringsmidler og suprafysiologisk anvendelse af steroidhormoner med mineralocorticoid -potentiale.

Polydrug og alkoholmisbrugere Patienter, der er kendt for at misbruge beroligende midler, som ro-propoxyphen-antidepres-sants benzodiazepiner og alkohol skal advares om risikoen for alvorlig overdosis, hvis disse stoffer tages, mens de er på Orlaam (levomethadylacetat) vedligeholdelse.

Interaktion med narkotiske antagonister blandede agonister/Anto-nister delvise agonister og rene agonister Som med andre MU -agonister kan patienter, der opretholdes på ORLAAM (levomethadylacetat), opleve abstinenssymptomer, når de administrerede rene narkotiske antagonister, såsom naloxon naltrexon og nalmefene eller når de administrerede blandede agonister/antagonister eller partielle agonister, såsom pentazocin nalbuuphine butorphanol og buprenorphine.

Derudover skal agonister, såsom meperidin og propoxyphen, som er n-demethyleret til langtidsvirkende exciterende metabolitter, ikke anvendes af patienter, der tager ORLAAM (levomethadylacetat), fordi de ville være ineffektive, medmindre de angives i så høje doser, at risikoen for toksiske virkninger af metabolitterne bliver uceptable.

Anæstesi og analgesi Patienter, der modtager ORLAAM (levomethadylacetat), vil udvikle et lignende niveau af tolerance for opioider som patienter, der får metadon. Anæstesilæger og andre praktikere bør være parat til at tilpasse deres håndtering af disse patienter i overensstemmelse hermed.

Andre lægemiddelinteraktioner Anti-tuberkulose Lægemiddelrifampin har vist sig at producere en markant (50%) reduktion i serummetadonniveauer, der fører til udseendet af symptomer på tilbagetrækning hos velstabiliserede methadonvedligeholdelsespatienter. Lignende effekter på serummetadonniveauer er blevet observeret for carbamazepin -phenobarbital og phenytoin. Den formodede mekanisme til denne virkning er induktion af methadonmetaboliserende enzymer. Siden orlaam (levomethadylacetat) metaboliseres til en mere Aktiv metabolit Nor-Laam-administration af disse lægemidler kan øge Orlaam (levomethadylacetat) 's topaktivitet og/eller Forkortet dens handlingsvarighed.

Omvendt medikamenter som erythromycin cimetidin og antisvampe medikamenter som ketoconazol, der hæmmer levermetabolismen kan langsom starten sænke aktiviteten og/eller øge Virkningen af ​​ORLAAM (levomethadylacetat). Forsigtighed og tæt observation af patienter, der får disse lægemidler, tilrådes at muliggøre tidlig påvisning af ethvert behov for at justere dosis- eller doseringsintervallet.

Information til patienter

Patienter skal have patientpakkeindsatsen for orlaam (levomethadylacetat), hvis de er nye i lægemidlet og derudover skal rådes til, at:

Orlaam (levomethadylacetat) i modsætning til metadon må ikke tages dagligt, og daglig brug af de sædvanlige doser vil føre til alvorlig overdosis.

Hvis en patient, der tager orlaam (levomethadylacetat), oplever symptomer, der tyder på en arytmi (såsom hjertebanken, svimmelhed lethårede synkope eller anfald), at patienten straks skal søge lægehjælp.

Orlaam (Levomethadylacetat) er langsom handling, og patienter bør advares om risikoen for at misbruge ethvert psykoaktivt lægemiddel inklusive alkohol, mens den er på orlaam (levomethadylacetat) terapi. Dette er især vigtigt i løbet af de første 7 til 10 dages behandling før Orlaam (levomethadylacetat) har haft tid til at udøve sin fulde farmakologiske virkning.

Ud over at blive advaret om forsinkelsen i begyndelsen af ​​ORLAAM (levomethadylacetat) patienter, der overfører fra orlaam (levomethadylacetat) til metadon, skal informeres om, at de skulle vente 48 timer efter den sidste dosis af orlaam (levomethadylacetat), før de indfører deres første dosis af methadon eller anden narcotic (se Dosering og administration ).

Patienter skal informere deres voksne familiemedlemmer om, at personalet i overdosering af læge eller personale i overdosering af læge skal fortælles, at patienten bliver behandlet med Orlaam (levomethadylacetat) en langtidsvirkende opioid, som sandsynligvis overgår naloxoninduceret reversering, og som kræver langvarig observation og omhyggelig overvågning. Derudover skal den behandlende læge eller personale i akuttrum informeres om, at patienten er fysisk afhængig af narkotika, og at naloxon skal administreres med omhu for at minimere ethvert udfældet afholdenhedssyndrom.

As with most mu agonists ORLAAM (levomethadyl acetate) may interact with other CNS depressants and should be used with caution and in reduced dosage in patients concurrently receiving other narcotic analgesics antihistamines benzodiazepines phenothiazines or other major tranquilizers anxiolytics sedative-hypnotics tricyclic antidepressants and other CNS Depressiva inklusive alkohol. Patienter bør advares om vigtigheden af ​​at rapportere brugen af ​​nogen af ​​disse forbindelser til deres læger, da alvorlige bivirkninger kan resultere, herunder respirationsdepression hypotension dyb sedation eller koma.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

To-årige kræftfremkaldende undersøgelser med LAAM hos rotter ved 13 mg/kg (77 mg/m ² ) og hos mus ved 30 mg/kg (90 mg/m ² ) Givet oralt i kosten viste ikke kræftfremkaldende ændringer. LAAM er ikke mutagen i AMES -testen af ​​de uplanlagte DNA -syntese og reparationstest muselymfomceller in vitro- eller kromosomale afvigelsesforsøg hos rotter in vivo. Laam testede positivt i den fremadrettede mutationsassay i N. crassa ved 150 ug/ml in vitro og i det arvelige translokationsassay hos mus ved 21 mg/kg (63 mg/m ² ). The clinical significance of these findings is not known.

Kronisk behandling med LAAM ved 80 mg tre gange om ugen producerede ikke kromosomale afvigelser i perifere humane lymfocytter. Effekter af LAAM på fertilitet hos dyr er ikke fuldt ud evalueret.

Brug i graviditet: Graviditetskategori C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke komplette, og der er ingen kliniske data om sikkerheden ved ORLAAM (levomethadylacetat) under graviditet. Af disse grunde anbefales Orlaam (levomethadylacetat) ikke til brug under graviditet. Kvinder, der kan blive gravide, bør rådes om risikoen ved Orlaam (levomethadylacetat) terapi og ønsket om at afbryde ORLAAM (levomethadylacetat) inden en planlagt graviditet.

Hvis en kvindelig patient bliver gravid på Orlaam (levomethadylacetat) på trods af disse forholdsregler, anbefales det, at hun overføres til metadon for resten af ​​graviditeten (se overførsel fra Orlaam til metadon i Dosering og administration ). If it appears wiser to continue a specific patient on ORLa (levomethadyl acetate) the physician should be alert to possible respiratellery depression of the newbellern og other perinatal complications (see Arbejde og levering ).

Arbejde og levering

Virkningerne af ORLAAM (levomethadylacetat) på arbejde og levering er ikke kendt. Som andre Mu -agonistopioider forventes imidlertid Orlaam (levomethadylacetat) at producere respirationsdepression og et muligt neonatal afhængighedssyndrom med en forsinket fremkomst af abstinenssymptomer. Anvendelse af orlaam (levomethadylacetat) til fødsel og levering anbefales ikke, medmindre de potentielle fordele efter den behandlende læge opvejer de mulige farer.

Sygeplejerske mødre

Virkningerne af Laam på spædbørn af sygeplejemødre er ikke undersøgt. Det vides ikke, om Laam udskilles i human mælk i tilstrækkelig koncentration til at påvirke et spædbarn. Brug af orlaam (levomethadylacetat) hos sygeplejemødre anbefales ikke, medmindre de potentielle fordele efter den behandlende læge opvejer de mulige farer.

Pædiatrisk brug

Anvendelsen af ​​ORLAAM (levomethadylacetat) hos narkomane under 18 år er ikke undersøgt. Dets anvendelse anbefales ikke.

Overdosis Infellermation feller Orlaam

Tegn og symptomer

Alle undtagen nogle få tilfælde af Orlaam (levomethadylacetat) overdosis har involveret flere lægemidler. Overdosering på Orlaam (levomethadylacetat) alene er sjældent og har altid været resultatet af for hyppig (daglig) dosering. Overdosis er primært af bekymring hos personer, der ikke er tolerante over for opiater, da en dosis på 20 til 40 mg orlaam (levomethadylacetat) kan forårsage somnolens og en større initial dosis kan forårsage alvorlig overdosis. Tolerante individer vil generelt ikke vise symptomer, medmindre højere doser administreres.

I Orlaam (levomethadylacetat) overdosis som med andre mu-agonistopioider skal følgende tegn og symptomer forventes: Respirationsdepression (fald i respirationshastighed og/eller tidevolumen Cheyenne-stokes Respiration Cyanose) Ekstrem somnolens, Bradycardia og hypotension. Ved alvorlig overdosisapnø Circulatory Collapse Pulmonal Eødems hjertestop og død kan forekomme.

Behandling

I tilfælde af Orlaam (levomethadylacetat) overdosis beskytter patientens luftvej og understøttelsesventilation og cirkulation. Absorption af ORLAAM (levomethadylacetat) fra mave -tarmkanalen kan reduceres ved gastrisk tømning og/eller administration af aktivt kul. (Beskyt patientens luftvej, når man anvender gastrisk tømning eller administration af kul i enhver patient med formindsket bevidsthed). Tvungen diuresis peritoneal dialyse hæmodialyse eller kulhemoperfusion er usandsynligt, at overdosis er fordelagtigt for ORLAAM (levomethadylacetat) overdosis på grund af dets høje lipidopløselighed og store mængden af ​​distribution.

Ved håndtering af Orlaam (levomethadylacetat) skal overdosis lægen overveje muligheden for flere lægemidler, som samspillet mellem lægemidler og enhver usædvanlig lægemiddelkinetik hos patienten. Naloxon kan gives til at modvirke opiatvirkninger, men luftvejene skal sikres, når opkast kan opstå. Hvis det er muligt, skal naloxon titreres til klinisk virkning snarere end givet som en stor enkelt bolus, da hurtig reversering af opioideffekter af store naloxondoser kan forårsage alvorlige udfældede tilbagetrækningseffekter, der kan omfatte hjerte -ustabilitet. Hvis en patient har modtaget i alt 10 mg naloxon uden klinisk respons, er diagnosen opioid overdosis usandsynlig.

Hvis patienten reagerer på naloxon, skal lægen huske, at varigheden af ​​ORLAAM (levomethadylacetat) aktivitet er meget længere (dage) end naloxon (minutter) og gentagen dosering med eller kontinuerlig intravenøs infusion af naloxon er sandsynligvis påkrævet. Brug af oral naltrexon i denne indstilling anbefales ikke, fordi det kan udfælde langvarige opioid -abstinenssymptomer (se brug af narkotiske antagonister).

Kontraindikationer feller Orlaam

Orlaam (levomethadylacetat) er kontraindiceret hos patienter med kendt eller mistænkt QT -forlængelse (QTC -interval større end 430 [han] eller 450 [kvindelig] MS). Dette vil omfatte patienter med medfødt langt QT -syndrom eller forhold, der kan føre til QT -forlængelse (se Advarsler Effekter på hjerteledning ) såsom: 1) Klinisk signifikant bradykardi (mindre end 50 bpm) 2) Enhver klinisk signifikant hjertesygdom 3) Behandling med klasse I og klasse III anti-arrytmik 4) Behandling med monoaminoxidaseinhibitorer (Maois) 5) sammenhængende behandling med andre lægemiddelprodukter, der er kendt for at forelægge Qt-intervallet (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ) og 6) electrolyte imbalance in particular hypokalemia og hypomagnesemia.

Orlaam (levomethadylacetat) er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for LAAM.

Orlaam (levomethadylacetat) anbefales ikke til nogen anden brug end til behandling af opioidafhængighed (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi feller Orlaam

Laam er en syntetisk opioidagonist med handlinger, der kvalitativt ligner morfin (en prototypisk mu -agonist) og påvirker centralnervesystemet (CNS) og glat muskel. De vigtigste handlinger inkluderer analgesi og sedation. Tolerance over for disse effekter udvikler sig ved gentagen brug. Et afholdenhedssyndrom forekommer generelt ved ophør af kronisk administration svarende til den, der blev observeret med andre opiater, men med langsommere indtræden mere langvarig forløb og mindre alvorlige symptomer.

Laam udøver sine kliniske virkninger i behandlingen af ​​opiatmisbrug gennem to mekanismer. Første Laam-tværsubstitutter til opiater af morfin-typen undertrykker symptomer på tilbagetrækning hos opiatafhængige individer. Anden kronisk oral administration af Laam kan producere tilstrækkelig tolerance til at blokere de subjektive 'høje' af sædvanlige doser af parenteralt administrerede opiater.

Laam metaboliseres ved N-demethylering til Nor-Laam og Dinor-Laam, som også er opioidagonister. Disse metabolitter er mere potente end moderselskabet. Opioideffekten, der opstår, når Laam administreres, er langsommere i begyndelsen og længere i varighed (72 timer) end for metadon (24 timer). Denne udvidede handlingsvarighed tillader administration af tre gange ugentligt (se kliniske forsøg).

Farmakodynamik

Virkningen af ​​en enkelt dosis af Laam skyldes summen af ​​opioidaktiviteten af ​​moderlægemidlet og dets metabolitter. En enkelt dosis oralt administreret Laam har en begyndelse af opioideffekter i gennemsnit 2 til 4 timer efter indtagelse og en varighed af virkningen på 48 til 72 timer (målt ved pupillarisk indsnævring og undertrykkelse af afholdenhedstegn). Laam-tværsubstitutter for opiater som morfin hos opiatafhængige individer, der undertrykker symptomer på tilbagetrækning fra disse forbindelser. Enkelt orale doser på 30 til 60 mg Laam eliminerer tegn på afholdenhed i 24 til 48 timer hos individer, der opretholdes på høje doser af morfin, der pludselig trækkes tilbage. Ved højere doser (80 mg og derover kan undertrykkelse af tilbagetrækning øges til 48 til 72 timer hos de fleste individer.

Gentagen oral administration af LAAM kan producere tilstrækkelig tolerance til at blokere virkningerne af parenteralt administrerede opiater. Kronisk oral administration af 70 til 100 mg LAAM tre gange ugentligt producerer tolerance, der blokerer 'høj' af en 25 mg dosis intravenøst ​​administreret heroin i op til 72 timer; Vedligeholdelse på lavere doser (50 mg) Laam producerer kun delvis blokering i samme periode.

Farmakokinetik

Absorption

Laam absorberes hurtigt fra en mundtlig opløsning. Plasma levels are detectable within 15 to 30 minutes after ingestion and reach their peak within 1.5 to 2 hours at steady-state. Laam gennemgår første-pass metabolisme til sin demethylerede metabolit Nor-Laam, som er sekventielt N-demethyleret til Dinor-Laam. Begge metabolitter er aktive og bidrager til omfanget og varigheden af ​​ORLAAM (levomethadylacetat) 's kliniske aktivitet (se farmakodynamik).

Farmakokinetisk model

Den stabile farmakokinetik af Laam blev modelleret fra en undersøgelse hos 25 raske voksne narkomane ved anvendelse af dosering af tre gange om ugen over en 15-dages observationsperiode. Laam og dets metabolitter viste sig at følge en multi-rum-model med omfattende vævsfordeling (VD ~ 20 L/kg). Laam havde en clearance på ca. 0,22 L/kg/time for det meste ved konvertering til Nor-Laam. Kinetiske undersøgelser af de rene metabolitter hos mennesker har endnu ikke tilvejebragt nøjagtige estimater af deres clearance i fravær af forløberen, men halveringstiden, der blev observeret i denne undersøgelse, var 2,6 dage for LAAM ca. 2 dage for Nor-Laam og cirka 4 dage for dinor-Laam.

Den farmakokinetiske model, der blev anvendt til at estimere steady-state plasmaniveauer for hvert individ i denne undersøgelse, antog en fælles 3 mg/kg/wk doseringsregime (NULL,94 mg/kg på mandag og ons 1,125 mg/kg på fre.). Estimaterne (som passer til de observerede data med en sammenhæng på bedre end 0,95) afslørede en stor variation mellem patienten. Der var mindst et 5 gange interval i maksimale plasmakoncentrationer for Laam og dens metabolitter over de 25 forsøgspersoner over 72-timersintervallet fra fredag ​​til mandag på et 3-gange-uges doseringsregime. Tabel 1 indeholder disse estimater af top- og trugplasmakoncentrationer af Laam Nor-Laam og Dinor-Laam.

Metabolisme og eliminering

Cyctochrome P450 isoform CYP3A4 spiller en vigtig rolle i metabolismen i Laam. Som nævnt ovenfor er dannelsen af ​​Nor-Laam og Dinor-Laam ved sekventiel demethylering, således at dinor-Laam dannes fra Nor-Laam ikke direkte fra Laam. Mens N-demethylering er den primære metabolisme-vej, inkluderer mindre elimineringsveje, direkte udskillelse og deacetylering til methadol nor-methadol og dinor-methadol.

Særlige befolkninger

Køn En analyse af dataene fra ovennævnte undersøgelse viste en vis forskel i plasmaklarering af LAAM hos 8 hunner mod 17 mænd. Hannerne viste en tendens mod en langsommere omdannelse af LAAM til Nor-Laam, som kan ændre plasmakoncentrationsprofilen af ​​Laam og dens aktive opioidmetabolitter. Selvom denne effekt var meget mindre end de observerede interindividuelle forskelle, skulle læger være opmærksomme på en mulig kønsforskel (se individualisering af dosering).

Lever og nyresygdom På nuværende tidspunkt er der ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser hos personer med klinisk signifikant leverinsufficiens eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Da både farmakokinetik og farmakodynamik af opiatagonister kan ændres i disse forsøgspersoner, og eventuelle yderligere risici for ORLAAM (levomethadylacetat) terapi er ikke godt forstået hos sådanne patienter, kan læger vælge at håndtere sådanne patienter med methadon på grund af dens enkle metaboliske profil.

Kliniske forsøg

Orlaam (levomethadylacetat) er blevet undersøgt i 2666 gadeafhængige og 3319 methadonvedligeholdelsespatienter inklusive 5697 mænd og 288 hunner. I løbet af 27 undersøgelser modtog 4610 patienter oralt administreret ORLAAM (levomethadylacetat) i op til tre år i tre gange ugentlige doser i området fra 10 til 140 mg. Enogtyve undersøgelser tilvejebringer de primære beviser, som doseringsanbefalingerne til ORLAAM (levomethadylacetat) er baseret på.

Langt de fleste patienter, der modtog ORLAAM (Levomethadylacetat) blev behandlet på en tre gange ugentligt basis på mandage onsdage og fredage (mandag ./wed./fri.) Selvom hver anden doseringsplaner blev brugt i nogle omgivelser. De fleste af de steder, der doserer patienter med Laam på en 3-gange-en-uge (mandag./wed./fri. Eller tirsdag./thurs./sat.) Planlæg øget dosis inden det 72-timers inter-dosisinterval med 20 til 40% for at opnå dækning i de fulde 72 timer.

I kontrollerede kliniske forsøgsbehandling med ORLAAM (Levomethadylacetat) viste det sig at være sammenlignelig med behandling med metadon med hensyn til reduktion i brug af ulovlige opioider. Orlaam (levomethadylacetat) doser i området fra 60 til 100 mg 3-gange-a-uges reducerede den gennemsnitlige frekvens af urinprøver, der er positive for opiater til 15-20%, ligesom terapi med 50 til 100 mg om dagen med metadon. Der var en tendens til, at flere patienter skulle droppe af orlaam (levomethadylacetat) terapi end methadonbehandling i de første 4 uger af behandlingen (16% frafald for ORLAAM (levomethadylacetat) mod 12% for metadon), men frafaldet for begge behandlinger faldt hurtigt og begge var i intervallet 1 til 2% pr. Uge for de tilbageholdte patienter med den tredje måned af den tredje måned af den tredje måned af de undersøgelser. Globale vurderinger af patientens acceptabilitet og respons på behandlingen var ens for både Laam og Methadone.

overnatning australien sydney

I fase III -undersøgelserne havde Orlaam (levomethadylacetat) en tendens til at være mere effektiv hos patienter, der opfattes af personalet til at drage fordel af en reduceret hyppighed af klinikbesøg og mindre effektive hos patienter, der opfattes som behov for den ekstra støtte fra daglige klinikbesøg.

Fire uafhængige undersøgelser beskæftigede sig med andre forskningsmål, herunder induktionsregimer metadon-til-orlaam (levomethadylacetat) (og orlaam (levomethadylacetat) -to-metadon) crossover-forhold og afgiftning. Denne forskning involverede 800 voksne (inklusive 11 hunner), hvoraf ca. 440 var metadonvedligeholdelsespatienter. Resultaterne af disse undersøgelser såvel som resultaterne af en landsdækkende fase III -brugsundersøgelse af 623 patienter (inklusive 204 hunner) i 25 repræsentative klinikker over hele landet afspejles i doseringsanbefalingerne.

Individualisering af dosering

Orlaam (levomethadylacetat) er beregnet til brug som en del af en omfattende behandlingsplan for narkotisk afhængighed af opioidtypen. At levere narkotiske stoffer til narkotiske narkomane til behandling af afhængighed uden passende medicinsk evalueringsbehandlingsplanlægning og rådgivning har ikke vist sig at være effektiv og er en krænkelse af loven undtagen under særlige omstændigheder.

Det terapeutiske mål tidligt i behandling med ORLAAM (Levomethadylacetat) er at reducere ulovlig opioidbrug. Dosis af ORLAAM (Levomethadylacetat) skal vælges og justeres efter behov for at tilvejebringe en dosis, der er høj nok til at undertrykke lægemiddeludtagning af ulovlig lægemiddelsøgning og brug og beslægtet højrisikoadfærd. Hvis opioide bivirkninger vedvarer, når ulovlig stofbrug kontrolleres, kan dosis af orlaam (levomethadylacetat) kræve yderligere justering senere i behandlingen for at minimere bivirkninger.

Læger skal være opmærksomme på patientforskelle i niveauer af opioidtolerance og variation mellem patienten i absorptionsfordelingen og metabolismen af ​​både orlaam (levomethadylacetat) og dets metabolitter. Som med metadon er et vigtigt bidrag til fortsat misbrug af ulovlige stoffer en utilstrækkelig dosis af behandlingsmedicinen.

Indledende doseringsjustering med ORLAAM (Levomethadylacetat) er kompleks på grund af dets forsinkede virkning af virkning. Hvis startdosis er for høj, eller hvis dosis eskaleres for hurtigt til patientens niveau af tolerancesymptomer, der er karakteristisk for overdreven opioideffekt, kan det forekomme, dvs. dårlig koncentrationssedation og ortostatisk hypotension. Patienter skal overvåges efter sådanne symptomer, og dosis skal sænkes, hvis de vises. I sjældne tilfælde kan alvorlige symptomer på narkotisk overdosering forekomme, hvilket fører til dybtgående CNS og åndedrætsdepression.

Orlaam (levomethadylacetat) og dets metabolitter akkumuleres hurtigt til toksiske niveauer, hvis doserne beregnet til 3-gange-en-uges dosering gives for ofte. De anbefalede doser er beregnet til hver anden dag eller 3 gange-en-uges dosering og bør ikke gives dagligt.

Den anbefalede indledende dosis til patienter med lav eller ukendt tolerance over for opioider er 20 til 40 mg Tre gange-en-uge eller nogensindey-other-day. På hinanden følgende doser kan øges med 5 til 10 mg. Mindst to uger er nødvendige for at opnå et klinisk plateau efter en doseringsjustering. Tilpasning til en doseringsplan er afhængig af den hastighed, hvormed en person udvikler tolerance over for det stigende niveau af ORLAAM (levomethadylacetat) (og dets metabolitter) såvel som den tid, der kræves til ORLAAM (levomethadylacetat) og dets metabolitter til at akkumulere til stabilitetsniveauer.

Målet med doseringstitrering er at undertrykke narkotisk tilbagetrækning, mens man undgår overdreven opioideffekter på grund af opbygningen af ​​langtidsvirkende metabolitter. Det kan være mere sikkert at give ekstra rådgivning og støtte snarere end at forsøge at undertrykke en patients tilbagetrækning eller narkotisk sult i løbet af den første uge eller to af terapien. På den anden side er der den stadigt tilstedeværende fare for, at patienter, der modtager subterapeutiske startdoser, vil supplere med gademediciner, der resulterer i overdosis. Patienter skal advares stærkt mod denne praksis. Senere i titreringsprocessen foretages doseringsjusteringer bedre på ugentlig basis, når det er muligt.

For patienter på metadonvedligeholdelse, hvis niveau af tolerance er kendt, er den anbefalede indledende dosis af ORLAAM (levomethadylacetat) 1,2 til 1,3 gange patientens daglige dosis metadon for ikke at overstige 120 mg. Der skal udvises omhu for ikke at justere dosis for hyppigt derefter (normalt 5 til 10 mg ændringer hver anden eller tredje dosis), da øget dosis for hurtigt kan resultere i oversedation.

En vigtig fordel ved orlaam (levomethadylacetat) terapi er reduktion i behovet for daglige klinikbesøg og til medicin, der tages hjem. Hos nogle patienter kan Orlaam (levomethadylacetat) muligvis ikke give tilstrækkelig undertrykkelse af tilbagetrækning i hele 72 timer. For sådanne individer er der flere terapeutiske indstillinger tilgængelige: (1) ekstra støtte og en forklaring af årsager til effekten (2), der øger den dosis, der er givet før 72-timersintervallet (3), der skifter til en hver anden doseringsplan (4), der dispenserer for en supplerende metadondosis.

De fleste patienter oplever ikke tilbagetrækning under det 72-timers inter-dosisinterval efter at have nået farmakologisk stabil tilstand med eller uden Justering af fredagsdosis. Hvis der kræves yderligere opioider, og patienten ikke er berettiget eller passende til at tage hjem doser af orlaam (levomethadylacetat) skal små doser af supplerende metadon gives snarere end at give ORLAAM (levomethadylacetat) på to på hinanden følgende dage. Hjemmedoser af orlaam (levomethadylacetat) og metadon udgør altid en risiko i denne indstilling, og læger bør omhyggeligt veje den potentielle terapeutiske fordel mod risikoen for afledning (se Dosering og administration ).

Patienter skal modtage ekstra støtte og rådgivning og advares mod at supplere med gademedicin, når de skifter fra metadon til orlaam (levomethadylacetat). Variationen i clearance af Laam Nor-Laam og Dinor-Laam og klinisk erfaring antyder, at der vil være et lille antal patienter, der kræver enten lavere eller højere doser end de anbefalede.

Varighed af orlaam (levomethadylacetat) terapi

Der er ingen oplysninger fra kontrollerede kliniske forsøg med hensyn til den passende varighed af orlaam (levomethadylacetat) terapi. Der er rapporter fra efterforskere om, at nogle patienter på ORLAAM (levomethadylacetat) kan opleve mindre variation i opioideffekter og har mindre lægemiddeltrang end med metadon, så Orlaam (levomethadylacetat) bør overvejes til patienter, der har brug for langvarig vedligeholdelse under social og vocational rehabilitering.

Når en patient har fjernet ulovlig stofbrug, opnåede social og erhvervsmæssig stabilitet og foretaget livsstilsændringer for at reducere risikoen for tilbagefaldsovervejelse kan gives til seponering af ORLAAM (levomethadylacetat) terapi. En sådan beslutning bør overvejes nøje som en del af en individualiseret behandlingsplan. Stabil langvarig orlaam (levomethadylacetat) terapi foretrækkes frem for gentagne cykler med for tidlig seponering af medicin efterfulgt af tilbagefald til ukontrolleret afhængighed.

En patient forbliver sandsynligvis afholdt, hvis seponering af medicin forsøges efter opfyldelsen af ​​adfærdsmæssige mål og ledsages af passende ikke-farmakologisk støtte. Hastigheden af ​​dosisreduktion skal variere afhængigt af patientens respons. Afbrydelse af orlaam (levomethadylacetat) terapi af administrative grunde eller på grund af bivirkninger på lægemidlet skal styres som beskrevet nedenfor under dosering og administration.

Patientinformation til Orlaam

Patienter skal have patientpakkeindsatsen for orlaam (levomethadylacetat), hvis de er nye i lægemidlet og derudover skal rådes til, at:

Orlaam (levomethadylacetat) i modsætning til metadon må ikke tages dagligt, og daglig brug af de sædvanlige doser vil føre til alvorlig overdosis.

Hvis en patient, der tager orlaam (levomethadylacetat), oplever symptomer, der tyder på en arytmi (såsom hjertebanken, svimmelhed lethårede synkope eller anfald), at patienten straks skal søge lægehjælp.

Orlaam (Levomethadylacetat) er langsom handling, og patienter bør advares om risikoen for at misbruge ethvert psykoaktivt lægemiddel inklusive alkohol, mens den er på orlaam (levomethadylacetat) terapi. Dette er især vigtigt i løbet af de første 7 til 10 dages behandling før Orlaam (levomethadylacetat) har haft tid til at udøve sin fulde farmakologiske virkning.

Ud over at blive advaret om forsinkelsen i begyndelsen af ​​ORLAAM (levomethadylacetat) patienter, der overfører fra orlaam (levomethadylacetat) til metadon, skal informeres om, at de skulle vente 48 timer efter den sidste dosis af orlaam (levomethadylacetat), før de indfører deres første dosis af methadon eller anden narcotic (se Dosering og administration ).

Patienter skal informere deres voksne familiemedlemmer om, at personalet i overdosering af læge eller personale i overdosering af læge skal fortælles, at patienten bliver behandlet med Orlaam (levomethadylacetat) en langtidsvirkende opioid, som sandsynligvis overgår naloxoninduceret reversering, og som kræver langvarig observation og omhyggelig overvågning. Derudover skal den behandlende læge eller personale i akuttrum informeres om, at patienten er fysisk afhængig af narkotika, og at naloxon skal administreres med omhu for at minimere ethvert udfældet afholdenhedssyndrom.

As with most mu agonists ORLAAM (levomethadyl acetate) may interact with other CNS depressants and should be used with caution and in reduced dosage in patients concurrently receiving other narcotic analgesics antihistamines benzodiazepines phenothiazines or other major tranquilizers anxiolytics sedative-hypnotics tricyclic antidepressants and other CNS Depressiva inklusive alkohol. Patienter bør advares om vigtigheden af ​​at rapportere brugen af ​​nogen af ​​disse forbindelser til deres læger, da alvorlige bivirkninger kan resultere, herunder respirationsdepression hypotension dyb sedation eller koma.