Pemfexy

Beskrivelse af Pemfexy

Pemetrexed er en folatanalog metabolisk inhibitor. Pemetrexed Diacid lægemiddelstoffet har det kemiske navn N- [4- [2- (2-amino-47-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo [23-D] pyrimidin-5-yl) ethyl] benzoyl] -l-glumatisk syre. Den molekylære formel er C ₂₀ H ₂₁ N ₅ O ₆ og molekylvægten er 427,41. Den strukturelle formel er som følger:

Pemfexy (pemetrexed injektion) til intravenøs brug er en steril klar farveløs til gul eller grøn-gul opløsning. Hver ML indeholder: 25 mg pemetrexed diacid 260 mg propylenglycol op til 16,5-19,9 mg tromethamin og vand til injektion. Yderligere tromethamin, der ikke overstiger 19,9 mg/ml og/eller saltsyre, kan tilsættes til pH -justering.

Bruger til Pemfexy

Ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft

PEMFEXY ™ er indikeret:

• I kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi til den indledende behandling af patienter med metastatisk ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser.
• I kombination med cisplatin til den indledende behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC.
• Som et enkelt middel til vedligeholdelsesbehandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC, hvis sygdom ikke er kommet frem efter fire cykler af platinbaseret førstelinjekemoterapi.
• Som et enkelt middel til behandling af patienter med tilbagevendende metastatisk ikke-squamous NSCLC efter tidligere kemoterapi.

Begrænsninger af brug

Pemfexy er ikke indikeret til behandling af patienter med pladecelle NSCLC [se Kliniske studier ].

Mesotheliom

PEMFEXY er indikeret i kombination med cisplatin til den indledende behandling af patienter med ondartet pleural mesotheliom, hvis sygdom er uforsigtigt, eller som ellers ikke er kandidater til helbredende kirurgi.

Dosering til pemfexy

Anbefalet dosering til ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft

• Den anbefalede dosis af Pemfexy, når den administreres med pembrolizumab og platinekemoterapi til den indledende behandling af metastatisk ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m ² som en intravenøs infusion over 10 minutter administreret efter pembrolizumab og før carboplatin eller cisplatin på dag 1 af hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser. Efter afslutningen af ​​platinbaseret behandlingsbehandling med pemfexy med eller uden pembrolizumab administreres indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Se de fulde ordinerende oplysninger til pembrolizumab og for carboplatin eller cisplatin.
• Den anbefalede dosering af pemfexy, når den administreres med cisplatin til indledende behandling af lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m ² som en intravenøs infusion over 10 minutter administreret før cisplatin på dag 1 af hver 21-dages cyklus for op til seks cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Den anbefalede dosering af Pemfexy til vedligeholdelsesbehandling af ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m ² Som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet efter fire cyklusser af platinbaseret førstelinjekemoterapi.
• Den anbefalede dosering af Pemfexy til behandling af tilbagevendende ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m ² som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Anbefalet dosering til mesotheliom

Den anbefalede dosering af Pemfexy, når den administreres med cisplatin hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m ² som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Nedskærmning af nyren

Pemfexy-doseringsanbefalinger leveres til patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større [se Anbefalet dosering til ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft Anbefalet dosering til mesotheliom ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [se Brug i specifikke populationer ].

Præmedikation og samtidig medicin for at afbøde toksicitet

Vitamintilskud

Initier folinsyre 400 mcg til 1000 mcg oralt en gang dagligt fra 7 dage før den første dosis af Pemfexy og fortsætter indtil 21 dage efter den sidste dosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrer vitamin b ₁₂ 1 mg intramuskulært 1 uge før den første dosis af pemfexy og hver 3. cyklus derefter. Efterfølgende vitamin B. ₁₂ Injektioner kan gives samme dag som behandling med pemfexy [se Advarsler og forholdsregler ]. Do not substitute oral vitamin B ₁₂ Til intramuskulært vitamin B ₁₂ .

Antivert for Vertigo over disk

Kortikosteroider

Administrer dexamethason 4 mg oralt to gange dagligt i tre på hinanden følgende dage, der begynder dagen før hver Pemfexy -administration.

Dosering Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Nedskærmning af nyren Receiving Pemfexy

Hos patienter med kreatininklareringer mellem 45 ml/min og 79 ml/min modificer administration af ibuprofen som følger [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

• Undgå administration af ibuprofen i 2 dage før dagen for og 2 dage efter administration af pemfexy.
• Overvåg patienter oftere for myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet, hvis samtidig administration af ibuprofen ikke kan undgås.

Dosering Modifications For Bivirknings

Få fuldstændigt blodoptælling på dage 1 8 og 15 af hver cyklus. Vurder kreatinin -clearance inden hver cyklus. Administrer ikke pemfexy, hvis kreatinin -clearance er mindre end 45 ml/min.

Forsinkelse af initiering af den næste cyklus af pemfexy indtil:

• Gendannelse af ikke-hæmatologisk toksicitet til grad 0-2c
• Absolut Neutrophil Count (ANC) er 1500 celler/mm ³ eller højere og
• Blodpladetælling er 100000 celler/mm ³ eller højere.

Efter genvinding modificerer doseringen af ​​Pemfexy i den næste cyklus som specificeret i tabel 1.

For dosering af modifikationer til cisplatin carboplatin eller pembrolizumab henvis til deres ordinerende oplysninger

Tabel 1: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger ^a

Forberedelse og administration

Pemfexy er et farligt stof. Følg relevante procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse.1

Beregn dosis af pemfexy og bestem antallet af nødvendige hætteglas. Træk den beregnede dosis af Pemfexy tilbage fra hætteglas (er). Butik ubrugt del i hætteglas, der køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 28 dage. Hvert hætteglas indeholder 500 mg pemetrexed pr. 20 ml (25 mg/ml). Hætteglasset indeholder et overskud af pemetrexed for at lette levering af mærket beløb.

• Fortynd pemfexy med 5% dextrose i vand USP eller normal saltvand for at opnå et samlet volumen på 100 ml til intravenøs infusion. Brug ikke andre fortyndingsmidler, såsom Lactated Ringer's injektion USP eller Ringer's injektion USP.
• Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelsen. Kasser, hvis der observeres partikler eller misfarvning.
• Administrer pemfexy som en intravenøs infusion over 10 minutter.
• Opbevaring fortyndet pemfexy kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 48 timer. PEMFEXY fortyndet med 5% dextrose i vand USP kan også opbevares ved omgivelsestemperatur og rumlys i højst 48 timer. Når de fremstilles som instruerede infusionsopløsninger af PEMFEXY, indeholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler. Kasser efter 48 timer.

Pemfexy er kompatibel med polyolefin -infusionsposer med polyvinylchlorid (PVC) porte.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning

500 mg pemetrexed pr. 20 ml (25 mg/ml) som en klar farveløs til gul eller grøn-gul opløsning i et multi-dosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Pemfexy (pemetrexed injektion) er en klar farveløs til gul eller grøn-gul opløsning leveret i et multi-dosis hætteglas til intravenøs brug.

NDC 42367-531-33: karton indeholdende en (1) multi-dosis hætteglas på 500 mg/20 ml (25 mg/ml).

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Beskyt mod lys indtil brugstidspunktet.

Pemfexy is a hazardous drug. Follav applicable special hogling og disposal procedures. ¹

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA . [ https://www.osha.gov/hazardous-drugs ]

Markedsført af: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger til pemfexy

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bullous og eksfoliativ hudtoksicitet [se Advarsel og forholdsregler ]
• Interstitial pneumonitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stråling tilbagekaldelse [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med lægemidler, ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg er de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 20%) af pemetrexed, når de administreres som en enkelt agent, træthed kvalme og anoreksi. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 20%) af pemetrexet, når de administreres med cisplatin, opkast neutropenianæmi stomatitis/faryngitis thrombocytopeni og forstoppelse. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) af pemetrexed, når de administreres i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi, er træthed/astheni kvalme forstoppelse diarré nedsatte appetitudslæt udslæt hoste dysspnø og pyrexi.

Ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Første linjebehandling af metastatisk ikke-squamous NSCLC med pembrolizumab og platinekemoterapi

Sikkerheden af ​​pemetrexed i kombination med pembrolizumab og efterforskerens valg af platin (enten carboplatin eller cisplatin) blev undersøgt i undersøgelsesnøgle-189 en multicenter dobbeltblind randomiseret (2: 1) aktivkontrolleret forsøg hos patienter med tidligere ikke-behandlede metastatiske ikke-squamous nsclc med ingen egfr eller alkgengenettum-abrationer. I alt 607 patienter modtog pemetrexed pembrolizumab og platin hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af pemetrexed og pembrolizumab (n = 405) eller placebo pemetrexed og platin hver 3. uge i 4 cykler efterfulgt af placebo og pemetrexed (n = 202). Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for 2 år efter behandlingen; en medicinsk tilstand, der krævede immunsuppression; eller som havde modtaget mere end 30 Gy thoraxstråling inden for de foregående 26 uger var ikke berettigede [se Kliniske studier ].

Den median varighed af eksponering for pemetrexed var 7,2 måneder (rækkevidde: 1 dag til 1,7 år). 72 procent af patienterne modtog carboplatin. Undersøgelsespopulationskarakteristika var: medianalder på 64 år (rækkevidde: 34 til 84) 49% 65 år eller ældre 59% mandlige 94% hvide og 3% asiatiske og 18% med History of Brain Metastases ved baseline.

Pemetrexed blev afbrudt for bivirkninger hos 23% af patienterne i den pemetrexede pembrolizumab og platinararm. De mest almindelige bivirkninger, der resulterede i seponering af pemetrexet i denne arm, var akut nyreskade (3%) og pneumonitis (2%). Bivirkninger, der førte til afbrydelse af pemetrexed, forekom hos 49% af patienterne i den pemetrexed pembrolizumab og platinarm. De mest almindelige bivirkninger eller laboratorie abnormiteter, der førte til afbrydelse af pemetrexet i denne arm (≥2%), var neutropeni (12%) anæmi (7%) asterien (4%) lungebetændelse (4%) thrombocytopeni (4%) øgede blodkreatinin (3%) diarrhea (3%) og træthed (3%).

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos ≥20% af patienterne behandlet med pemetrexed pembrolizumab og platin.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥20% af patienterne i Keynote-189

Tabel 3 opsummerer laboratorie abnormaliteter, der forværres fra baseline hos mindst 20% af patienterne behandlet med pemetrexed pembrolizumab og platin.

Tabel 3: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline hos ≥20% af patienterne i keynote-189

Første behandling i kombination med cisplatin

Sikkerheden af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMDB A randomiseret (1: 1) open-label multicenterforsøg udført hos kemoterapi-naive patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC. Patienter modtog enten pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​i kombination med cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus (n = 839) eller gemcitabin 1250 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 og 8 i kombination med cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus (n = 830). Alle patienter blev fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂ .

Undersøgelse JMDB udelukkede patienter med en østlig kooperativ onkologi-gruppepræstationsstatus (ECOG PS på 2 eller større) Ukontrolleret tredje plads-fluidretention Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke er i stand til at tage folinsyre vitamin B ₁₂ eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for pemetrexed plus cisplatin hos 839 patienter i undersøgelse JMDB. Medianalder var 61 år (område 26-83 år); 70% af patienterne var mænd; 78% var hvide 16% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino 2,1% var sorte eller afroamerikanske og <1% were other races; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Pemetrexed.

Tabel 4 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der forekom hos ≥ 5% af 839 patienter, der fik pemetrexet i kombination med cisplatin i undersøgelse JMDB. Undersøgelse JMDB var ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for pemetrexet sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 5% af fuldt vitamin-supplerede patienter, der modtog pemetrexed i kombination med cisplatin i undersøgelse JMDB

Følgende yderligere bivirkninger af pemetrexed blev observeret.

Forekomst 1% til <5%

• Krop som helhed - Febrile Neutropeni Infektion Pyrexia
• Generelle lidelser - dehydrering
• Metabolisme og ernæring - Øget AST øget alt
• Nyre - Nyresvigt
• Øjenforstyrrelse - konjunktivitis

Forekomst <1%

• Kardiovaskulær - Arytmi
• Generelle lidelser - brystsmerter
• Metabolisme og ernæring - Øget GGT
• Neurologi - Motor neuropati

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje ikke-pemetrexed indeholdende platinbaseret kemoterapi

Sikkerheden af ​​Pemetrexed blev evalueret i undersøgelsen JMEN A Randomiseret (2: 1) Placebo-kontrolleret multicenterforsøg udført hos patienter med ikke-progressiv lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter fire cyklusser af en førstelinje platinbaseret Kemoterapi Regime. Patienter modtog enten pemetrexed 500 mg/m ² eller matchende placebo intravenøst ​​hver 21. dag, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i begge undersøgelsesarme blev fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂ .

Undersøgelse JMEN udelukkede patienter med en ECOG PS på 2 eller større ukontrolleret tredje plads-fluidopbevaring Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take folinsyre vitamin B ₁₂ eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for pemetrexed hos 438 patienter i undersøgelse JMEN. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år) 73% af patienterne var mænd; 65% var hvide 31% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og <2% were other races; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Pemetrexed og a relative dose intensity of Pemetrexed of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles og 23% completed ten or more 21-day cycles of Pemetrexed.

Tabel 5 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥ 5% af de 438 pemetrexed-behandlede patienter i undersøgelse JMEN.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% af patienterne, der modtog pemetrexed i studiet JMEN

Kravet til transfusioner (NULL,5% mod 3,2%) primært røde blodlegemer og for erythropoiesis -stimulerende midler (NULL,9% mod 1,8%) var højere i den pemetrexede arm sammenlignet med placebo -armen.

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der modtog pemetrexed.

Forekomst 1% til <5%

• Dermatologi/hud - Alopecia kløe/kløe
• Gastrointestinal - Forstoppelse
• Generelle lidelser - Ødemfeber
• Hæmatologisk - Thrombocytopenia
• Øjenforstyrrelse - Okulær overfladesygdom (inklusive konjunktivitis) øget lacrimation

Forekomst <1%

• Kardiovaskulær - Supraventrikulær arytmi
• Dermatologi/hud - erythema multiforme
• Generelle lidelser - Febrile Neutropeni allergic reaction/hypersensitivity
• Neurologi - Motor neuropati
• Nyre - Nyresvigt

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje pemetrexed plus platinekemoterapi

Sikkerheden af ​​Pemetrexed blev evalueret i Paramount en randomiseret (2: 1) placebokontrolleret undersøgelse udført hos patienter med ikke-squamous NSCLC med ikke-progressiv (stabil eller reaktion af sygdom) lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter fire cykler af Pemetrexed i kombination med cisplatin som første-linje terapi til NSCLC. Patienter blev randomiseret til at modtage pemetrexed 500 mg/m ² eller matchende placebo intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i både undersøgelsesarme modtog folinsyre og vitamin B ₁₂ Tilskud.

Paramount ekskluderede patienter med en ECOG PS på 2 eller større ukontrolleret tredje plads-væskeopbevaring utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take folinsyre vitamin B ₁₂ eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for pemetrexed hos 333 patienter i Paramount. Medianalderen var 61 år (område 32 til 83 år); 58% af patienterne var mænd; 94% var hvide 4,8% var asiatiske og <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Pemetrexed og placebo arms.

Dosisreduktioner for bivirkninger forekom hos 3,3% af patienterne i den pemetrexede arm og 0,6% i placebo -armen. Dosisforsinkelser for bivirkninger forekom hos 22% af patienterne i den pemetrexede arm og 16% i placebo -armen.

Tabel 6 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥ 5% af de 333 Pemetrexed-behandlede patienter i Paramount.

Tabel 6: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% af patienterne, der modtog pemetrexed i Paramount

Kravet om røde blodlegemer (13% mod 4,8%) og blodplade (NULL,5% mod 0,6%) transfusioner erythropoiesis -stimulerende midler (12% mod 7%) og granulocytkolonikolonestimulerende faktorer (6% vers 0%) var højere i pemetrexed -armen sammenlignet med placebokarmen.

Følgende yderligere grad 3 eller 4 bivirkninger blev observeret hyppigere i den pemetrexede arm.

Forekomst 1% til <5%

• Blod/knoglemarv - Thrombocytopenia
• Generelle lidelser - Febrile Neutropeni

Forekomst <1%

• Kardiovaskulær - Ventrikulær tachycardia synkope
• Generelle lidelser - Smerter
• Gastrointestinal - Gastrointestinal obstruktion
• Neurologisk - Depression
• Nyre - Nyresvigt
• Vaskulær - Lungeemboli

Behandling af tilbagevendende sygdom efter tidligere kemoterapi

Sikkerheden af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMEI A randomiseret (1: 1) open-label aktivkontrolleret forsøg udført hos patienter, der var kommet frem efter platinbaseret kemoterapi. Patienter modtog pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Alle patienter på den pemetrexede arm modtog folinsyre og vitamin B ₁₂ Tilskud.

Undersøgelse JMEI ekskluderede patienter med en ECOG PS på 3 eller større ukontrolleret tredje plads-væskestopbevaring Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance <45 mL/min. Patients unable to discontinue aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unable to take folinsyre vitamin B ₁₂ eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for pemetrexed hos 265 patienter i undersøgelse JMEI. Medianalderen var 58 år (område 22 til 87 år); 73% af patienterne var mænd; 70% var hvide 24% var asiatiske 2,6% var sorte eller afroamerikanske 1,8% var latinamerikanske eller latino og <2% were other races; 19% had an ECOG PS 0.

Tabel 7 giver hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥ 5% af de 265 pemetrexed-behandlede patienter i undersøgelse JMEI. Undersøgelse JMEI er ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for pemetrexed sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i tabel 7 nedenfor.

Tabel 7: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% fuldt supplerede patienter, der fik pemetrexed i undersøgelse JMEI

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der blev tildelt at modtage pemetrexed.

Forekomst 1% til <5%

• Krop som helhed - Mavesmerter Allergisk reaktion/overfølsomhed Febril neutropeni -infektion
• Dermatologi/hud - erythema multiforme
• Neurologi - Motor neuropati sensory neuropathy

Forekomst <1%

• Kardiovaskulær - Supraventrikulær arytmis
• Nyre - Nyresvigt

Mesotheliom

Sikkerheden af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMCH A randomiseret (1: 1) enkeltblind undersøgelse udført hos patienter med MPM, der ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi til MPM. Patienter modtog pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​i kombination med cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus eller cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus indgivet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Sikkerhed blev vurderet hos 226 patienter, der modtog mindst en dosis pemetrexed i kombination med cisplatin og 222 patienter, der modtog mindst en dosis cisplatin alene. Blandt 226 patienter, der modtog pemetrexet i kombination med cisplatin 74% (n = 168) modtog fuld tilskud med folinsyre og vitamin B ₁₂ Under undersøgelsesbehandling blev 14% (n = 32) aldrig suppleret, og 12% (n = 26) blev delvist suppleret.

Undersøgelse JMCH udelukkede patienter med Karnofsky Performance Scale (KPS) på mindre end 70 utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin -clearance <45 mL/min. Patients unable to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs were also excluded from the study.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for pemetrexed hos 168 patienter, der var fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B ₁₂ . Medianalder var 60 år (område 19 til 85 år); 82% var mænd; 92% var hvide 5% var latinamerikanske eller latino 3,0% var asiatiske og <1% were other races; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Pemetrexed/Cisplatin fully supplemented group og 2 in the Pemetrexed/Cisplatin never supplemented group. Patients receiving Pemetrexed in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Pemetrexed dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was Neutropeni.

Tabel 8 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ≥ 5% i undergruppen af ​​Pemetrexed-behandlede patienter, der var fuldt vitamin suppleret i undersøgelse JMCH. Undersøgelse JMCH var ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for pemetrexet sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i nedenstående tabel.

Tabel 8: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% fuldt supplerede undergruppepatienter, der modtager pemetrexed/cisplatin i undersøgelse JMCH ^a

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der fik pemetrexed plus cisplatin.

Forekomst 1% til <5%

• Krop som helhed - Febrile Neutropeni Infektion Pyrexia
• Dermatologi/hud - urticaria
• Generelle lidelser - brystsmerter
• Metabolisme og ernæring - Øget AST øget alt increased GGT
• Nyre - Nyresvigt

Forekomst <1%

• Kardiovaskulær - Arytmi
• Neurologi - Motor neuropati

Undersøgende undergruppeanalyser baseret på vitamintilskud

Tabel 9 giver resultaterne af efterforskningsanalyser af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​NCI CTCAE-grad 3 eller 4 bivirkninger rapporteret hos flere Pemetrexed-behandlede patienter, der ikke modtog vitamin-tilskud (aldrig suppleret) sammenlignet med dem, der modtog vitamintilskud med daglig folinsyre og vitamin B ₁₂ Fra tidspunktet for tilmelding i undersøgelse JMCH (fuldt suppleret).

Tabel 9: Udforskende undergruppeanalyse af udvalgte grad 3-4 bivirkninger, der forekommer hos patienter, der modtager pemetrexet i kombination med cisplatin med eller uden fuld vitamintilskud i undersøgelse JMCH ^a

Følgende bivirkninger forekom oftere hos patienter, der var fuldt vitamin suppleret end hos patienter, der aldrig blev suppleret:

• Hypertension (11% mod 3%)
• brystsmerter (8% mod 6%)
• trombose/emboli (6% mod 3%)

Yderligere erfaring på tværs af kliniske forsøg

• Sepsis med eller uden neutropeni inklusive dødelige tilfælde: 1%
• Alvorlig esophagitis, der resulterer i indlæggelse: mindre end 1%

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af pemetrexed. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Blod og lymfesystem - Immunmedieret hæmolytisk anæmi
• Gastrointestinal - colitis pancreatitis
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold - ødemer
• Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer - RECALLING RECAND
• Åndedrætsværn - Interstitiel pneumonitis
• Hud - Alvorlige og dødelige buliske hudforhold Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse

Lægemiddelinteraktioner for pemfexy

Effekt af andre lægemidler på pemetrexed

Ibuprofen

Ibuprofen increases exposure (AUC) of Pemetrexed [se Klinisk farmakologi ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min og 79 mL/min:

• Undgå administration af ibuprofen i 2 dage før dagen og 2 dage efter administration af pemfexy [se Dosering og administration ].
• Overvåg patienter oftere for myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet, hvis samtidig administration af ibuprofen ikke kan undgås.

Advarsler for Pemfexy

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Pemfexy

Myelosuppression og øget risiko for myelosuppression uden vitamintilskud

Pemetrexed can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions og which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin Tilskud. In Study JMCH incidences of Grad 3-4 Neutropeni (38% versus 23%) thrombocytopenia (9% versus 5%) febrile Neutropeni (9% versus 0.6%) og neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Pemetrexed plus Cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folinsyre og vitamin B ₁₂ Før og i hele pemetrexed plus cisplatin -behandling.

Initier tilskud med oral folinsyre og intramuskulær vitamin B ₁₂ Før den første dosis af Pemfexy; Fortsæt vitamintilskud under behandlingen og i 21 dage efter den sidste dosis af Pemfexy for at reducere sværhedsgraden af ​​hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet af pemetrexed [Se Dosering og administration ].

Få et komplet blodantal i begyndelsen af ​​hver cyklus. Administrer ikke pemfexy, før ANC er mindst 1500 celler/mm ³ og platelet count is at least 100000 cells/mm ³ . Reducer Pemfexy permanent hos patienter med en ANC på mindre end 500 celler/mm ³ eller blodpladetælling på mindre end 50000 celler/mm ³ I tidligere cyklusser [se Dosering og administration ].

I undersøgelser var JMDB og JMCH blandt patienter, der modtog vitamintilskud forekomst af grad 3-4 neutropeni, 15% og 23% forekomsten af ​​grad 3-4 anæmi var 6% og 4% og forekomsten af ​​grad 3-4 thrombocytopeni var henholdsvis 4% og 5%. I undersøgelsen krævede JMCH 18% af patienterne i den pemetrexede arm røde blodlegemer transfusioner sammenlignet med 7% af patienterne i cisplatinarmen [se Bivirkninger ]. In Studies JMEN PARAMOUNT og JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grad 3-4 Neutropeni ranged from 3% to 5% og incidence of Grad 3-4 Anæmi ranged from 3% to 5%.

Nyre Failure

Pemetrexed can cause severe og sometimes fatal renal toxicity. The incidences of renal failure in clinical studies in which patients received Pemetrexed with Cisplatin were: 2.1% in Study JMDB og 2.2% in Study JMCH. The incidence of renal failure in clinical studies in which patients received Pemetrexed as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT og JMEI [se Bivirkninger ].

Bestem kreatininklarering inden hver dosis og overvåger periodisk nyrefunktion under behandling med PEMFEXY. Tilbageholde pemfexy hos patienter med en kreatininklarering på mindre end 45 ml/minut [se Dosering og administration ].

Bullous og eksfoliativ hudtoksicitet

Alvorlig og til tider dødelig bullous blærende og eksfoliativ hudtoksicitet inklusive tilfælde, der antyder Stevens-Johnson-syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, kan forekomme med pemetrexed. Afbryd Pemfexy permanent for svær og livstruende bullous blærende eller eksfolierende hudtoksicitet.

Interstitiel pneumonitis

Alvorlig interstitiel pneumonitis inklusive dødelige tilfælde kan forekomme med pemetrexed. Tilbageholde pemfexy for akut begyndelse af nye eller progressive uforklarlige lungesymptomer, såsom dyspnøhoste eller feber i afventning af diagnostisk evaluering. Hvis pneumonitis bekræftes permanent, afbryder Pemfexy permanent.

Stråling tilbagekaldelse

Stråling tilbagekaldelse kan forekomme med pemetrexed hos patienter, der har modtaget stråling uger til år tidligere. Overvåg patienter for betændelse eller blæser i områder med tidligere strålebehandling. Permanent afbryde Pemfexy for tegn på tilbagekaldelse af stråling.

Øget risiko for toksicitet med ibuprofen hos patienter med nedsat nyrefunktion

Eksponering for pemetrexed øges hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion, der tager samtidig ibuprofen, hvilket øger risikoen for bivirkninger af pemetrexed. Hos patienter med kreatininklareringer mellem 45 ml/min og 79 ml/min undgår administration af ibuprofen i 2 dage før dagen for og 2 dage efter administration af PEMFEXY. Hvis samtidig ibuprofen -brug ikke kan undgås overvågningspatienter oftere for pemetrexed bivirkninger inklusive myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan pemetrexed forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser var intravenøs administration af pemetrexed til gravide mus i perioden med organogenese teratogen, hvilket resulterede i udviklingsforsinkelser og øgede misdannelser ved doser lavere end den anbefalede humane dosis på 500 mg/m ² . Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med PEMFEXY og i 6 måneder efter den sidste dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Pemfexy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Præmedikation og samtidig medicin

Instruer patienter om at tage folinsyre som instrueret og til at holde aftaler til vitamin B ₁₂ Injektioner for at reducere risikoen for behandlingsrelateret toksicitet. Instruer patienter om kravet om at tage kortikosteroider for at reducere risikoen for behandlingsrelateret toksicitet [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Myelosuppression

Informer patienter om risikoen for lavt blodlegemer og instruerer dem om straks at kontakte deres læge for tegn på infektionsfeberblødning eller symptomer på anæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyre Failure

Informer patienter om risiciene ved nyresvigt, som kan forværres hos patienter med dehydrering, der stammer fra svær opkast eller diarré. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for et fald i urinproduktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Bullous og eksfoliative hudforstyrrelser

Informer patienter om risikoen for alvorlige og eksfoliative hudlidelser. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af bullous læsioner eller eksfoliering i huden eller slimhinderne [se Advarsler og forholdsregler ].

Interstitiel pneumonitis

Informer patienter om risikoen for pneumonitis. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af dyspnø eller vedvarende hoste [se Advarsler og forholdsregler ].

Stråling tilbagekaldelse

Informer patienter, der har modtaget forudgående stråling af risikoen for tilbagekaldelse af stråling. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af betændelse eller blemmer i et område, der tidligere var bestrålet [se Advarsler og forholdsregler ].

Øget risiko for toksicitet med ibuprofen hos patienter med nedsat nyrefunktion

Rådgive patienter med mild til moderat nyrefunktion af de risici, der Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Pemfexy og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Pemfexy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Pemfexy og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med pemetrexed. Pemetrexed var klastogen i en forgæves Micronucleus assay i museknoglemarv, men var ikke mutagen i flere In vitro Tests (Ames Assay Chinese Hamster Ovy Cell Assay).

Pemetrexed administered intraperitoneally at doses of ≥ 0.1 mg/kg/day to male mice (approximately 0.0006 times the recommended human dose based on BSA) resulted in reduced fertility hypospermia og testicular atrophy.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan pemetrexed forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on Pemetrexed use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of Pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays og malformations at doses laver than the recommended human dose of 500 mg/m ² (se Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [se Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Pemetrexed was teratogenic in mice. Daily dosing of Pemetrexed by intravenous injection to pregnant mice during the period of organogenesis increased the incidence of fetal malformations (cleft palate; protruding tongue; enlarged or misshaped kidney; og fused lumbar vertebra) at doses (based on BSA) 0.03 times the human dose of 500 mg/m ² . Ved doser baseret på BSA større end eller lig med 0,0012 gange 500 mg/m ² Human dosis pemetrexeret administration resulterede i dosisafhængige stigninger i udviklingsforsinkelser (ufuldstændig ossifikation af talus og kraniumben; og nedsat føtalvægt).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​pemetrexed eller dens metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra Pemfexy rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Pemfexy og i en uge efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på dyredata kan pemetrexed forårsage misdannelser og udviklingsforsinkelser, når de administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Kontrol Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver hunner om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med PEMFEXY og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Pemfexy og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Mænd

Pemfexy may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PEMFEXY hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Sikkerheden og farmakokinetikken for pemetrexed blev evalueret i to kliniske undersøgelser udført hos pædiatriske patienter med tilbagevendende faste tumorer (NCT00070473 N = 32 og NCT00520936 N = 72). Patienter i begge undersøgelser modtog samtidig vitamin B ₁₂ og folinsyre supplementation og dexamethasone.

Ingen tumorresponser blev observeret. Bivirkninger observeret hos pædiatriske patienter svarede til dem, der blev observeret hos voksne.

Enkeltdosis farmakokinetik af pemetrexed blev evalueret i 22 patienter i alderen 4 til 18 år, der var indskrevet i NCT00070473, var inden for området for værdier hos voksne.

Geriatrisk brug

Af de 3946 patienter, der var indskrevet i kliniske undersøgelser af Pemetrexed 34%, var 65 og derover og 4% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Forekomsterne af grad 3-4 anæmi træthedstrombocytopeni hypertension og neutropeni var højere hos patienter 65 år og ældre sammenlignet med yngre patienter i mindst en af ​​fem randomiserede kliniske forsøg [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Pemetrexed is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance og greater exposure (AUC) to Pemetrexed compared with patients with normal renal function [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ]. No dosage is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til pemfexy

Ingen lægemidler er godkendt til behandling af pemetrexed overdosis. Baseret på dyreforsøg administration af leucovorin kan afbøde toksiciteten af ​​pemetrexed overdosering. Det vides ikke, om Pemetrexed er dialyzbart.

Kontraindikationer for pemfexy

Pemfexy is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to Pemetrexed [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Pemfexy

Handlingsmekanisme

Pemetrexed is a folate analog metabolic inhibitor that disrupts folate-dependent metabolic processes essential for cell replication. In vitro Undersøgelser viser, at pemetrexed inhiberer thymidylatsynthase (TS) dihydrofolatreduktase (DHFR) og glycinamid ribonucleotidformyltransferase (Garft), som er folatafhængige enzymer involveret i de novo biosyntese af thymidin og purine nukleotider. Pemetrexed er taget i celler af membranbærere, såsom den reducerede folatbærer og membranfolatbindende proteintransportsystemer. En gang i cellen konverteres pemetrexed til polyglutamatformer af enzymet folylpolyglutamatsyntetase. Polyglutamatformerne tilbageholdes i celler og er hæmmere af TS og GARFT.

Farmakodynamik

Pemetrexed inhibited the In vitro Vækst af mesotheliomcellelinjer (MSTO-211H NCI-H2052) og viste synergistiske effekter, når de kombineres med cisplatin.

Baseret på befolkningsfarmakodynamiske analyser er dybden af ​​de absolutte neutrofile tællinger (ANC) nadir korrelerer med den systemiske eksponering for pemetrexed og tilskud med folinsyre og vitamin B ₁₂ . Der er ingen kumulativ virkning af pemetrexeret eksponering på ANC -nadir over flere behandlingscyklusser.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetikken af ​​pemetrexed administreret som en enkelt agent i doser, der spænder fra 0,2 mg/m ² til 838 mg/m ² Tilført over en periode på 10 minutter er blevet evalueret hos 426 patienter med en række faste tumorer. Pemetrexed total systemisk eksponering (AUC) og maksimal plasmakoncentration (CMAX) steg proportionalt med stigning i dosis. Farmakokinetikken for pemetrexed ændrede sig ikke over flere behandlingscyklusser.

Fordeling

Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 16.1 L. In vitro Undersøgelser indikerede, at pemetrexed er 81% bundet til plasmaproteiner.

Eliminering

Den samlede systemiske clearance af pemetrexed er 91,8 ml/min, og elimineringshalveringstiden for pemetrexed er 3,5 timer hos patienter med normal nyrefunktion (kreatininklarering på 90 ml/min). Efterhånden som nyrefunktionen reducerer clearance af pemetrexed falder og eksponering (AUC) af pemetrexed øges.

Metabolisme

Pemetrexed is not metabolized to an appreciable extent.

Udskillelse

Pemetrexed is primarily eliminated in the urine with 70% to 90% of the dose recovered unchanged within the first 24 hours follaving administration. In vitro Undersøgelser indikerede, at pemetrexed er et substrat af OAT3 (organisk aniontransportør 3) en transporter, der er involveret i den aktive sekretion af pemetrexed.

Specifikke populationer

Alder (26 til 80 år) og køn havde ingen klinisk meningsfuld effekt på den systemiske eksponering af pemetrexed baseret på populationsfarmakokinetiske analyser.

Racegrupper

Farmakokinetikken for pemetrexed var ens i hvide og sorte eller afroamerikanere. Utilstrækkelige data er tilgængelige for andre racegrupper.

Patienter med nedsat leverfunktion af pemetrexed er ikke formelt undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. Ingen virkning af forhøjet AST ALT eller total bilirubin på PK for pemetrexed blev observeret i kliniske studier.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetiske analyser af pemetrexed inkluderede 127 patienter med nedsat nyrefunktion. Plasmaklarering af pemetrexed falder, når nyrefunktionen falder med en resulterende stigning i systemisk eksponering. Patienter med kreatininklareringer på 45 50 og 80 ml/min havde 65% 54% og 13% steg henholdsvis i systemisk eksponering (AUC) sammenlignet med patienter med kreatininklarering på 100 ml/min [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Tredje plads væske

De pemetrexede plasmakoncentrationer hos patienter med forskellige faste tumorer med stabil mild til moderat tredje plads væske var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos patienter uden tredje rumvæskesamlinger. Effekten af ​​svær tredje rumvæske på farmakokinetik er ikke kendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemidler, der hæmmer OAT3 -transporter

Ibuprofen en OAT3 -hæmmer, der blev administreret til 400 mg fire gange om dagen, reducerede clearance af pemetrexed og øgede sin eksponering (AUC) med ca. 20% hos patienter med normal nyrefunktion (kreatinin -clearance> 80 ml/min).

In vitro -undersøgelser

Pemetrexed is a substrate for OAT3. Ibuprofen an OAT3 inhibitor inhibited the uptake of Pemetrexed in OAT3-expressing cell cultures with an average [I _u ]/Ic ₅₀ forholdet på 0,38. In vitro Data forudsiger, at andre NSAID'er (naproxen diclofenac celecoxib) ikke ville hæmme optagelsen af ​​pemetrexet ved at have en klinisk betydelig grad [Se på en klinisk betydelig grad [Se på at få en klinisk betydelig grad [Se på en klinisk betydelig grad [Se på en klinisk relevant grad [Se på at få en klinisk betydelig grad [Se på en klinisk relevante koncentrationer. Lægemiddelinteraktioner ].

Pemetrexed is a substrate for OAT4. In vitro ibuprofen og other NSAIDs (naproxen diclofenac celecoxib) are not inhibitors of OAT4 at clinically relevant concentrations.

Aspirin

Aspirin administered in lav to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed.

Cisplatin

Cisplatin does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed og the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by Pemetrexed.

Vitaminer

Hverken folinsyre eller vitamin B12 påvirker farmakokinetikken for pemetrexed.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer

In vitro Undersøgelser antyder, at pemetrexed ikke hæmmer clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A CYP2D6 CYP2C9 og CYP1A2.

Kliniske studier

Ikke-squamous NSCLC

Første behandling i kombination med pembrolizumab og platin

The efficacy of pemetrexed in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter double-blind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom Der var ingen EGFR- eller ALK -genomiske tumorafvigelser. Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for 2 år efter behandlingen; en medicinsk tilstand, der krævede immunsuppression; eller som havde modtaget mere end 30 Gy thoraxstråling inden for de foregående 26 uger var ikke berettigede. Randomisering blev stratificeret af rygestatus (aldrig versus tidligere/nuværende) valg af platin (cisplatin versus carboplatin) og tumor PD-L1 status (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were rogomized (2:1) to one of the follaving treatment arms:

• Pemetrexed 500 mg/m ² pembrolizumab 200 mg og efterforskerens valg af cisplatin 75 mg/m ² eller carboplatin AUC 5 mg/ml/min ² og pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​hver 3. uge. Pemetrexed was administered after pembrolizumab og prior to platinum Kemoterapi on Day 1.
• Placebo Pemetrexed 500 mg/m ² og investigator’s choice of Cisplatin 75 mg/m ² eller carboplatin AUC 5 mg/ml/min ² intravenøst ​​hver 3. uge.

Behandling med Pemetrexed fortsatte, indtil RECIST V1.1 (modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ) -defineret progression af sygdomme som bestemt af efterforskeren eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der blev randomiseret til placebo pemetrexed og platinekemoterapi blev tilbudt pembrolizumab som et enkelt middel på tidspunktet for sygdomsprogression.

Evaluering af tumorstatus blev udført i uge 6 uge 12 og derefter hver 9 uger derefter. De vigtigste effektivitetsresultatmål var OS og PFS som vurderet af BICR RECIST V1.1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt fem mållæsioner pr. Organ. Yderligere effektivitetsresultatmål var ORR og varighed af respons som vurderet af BICR i henhold til RECIST V1.1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ.

I alt 616 patienter blev randomiseret: 410 patienter til den pemetrexede pembrolizumab og platinekemoterapi og 206 til placebo pemetrexed og platinekemoterapiarm. Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 64 år (rækkevidde: 34 til 84); 49% 65 år eller ældre; 59% mand; 94% hvid og 3% asiatisk; 56% ECOG Performance Status på 1; og 18% med historie med hjernemetastaser. 32 procent havde tumor PD-L1-ekspression TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin og 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Pemetrexed og Kemoterapi arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Forsøget demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af OS og PFS for patienter, der blev randomiseret til pemetrexed i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi sammenlignet med placebo pemetrexed og platinekemoterapi (se tabel 10 og figur 1).

Tabel 10: Effektivitetsresultater af Keynote-189

Ved den protokol specificerede den endelige OS -analyse medianen i pemetrexed i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi var 22,0 måneder (95% CI: 19,5 24,5) sammenlignet med 10,6 måneder (95% CI: 8,7 13,6) i placebo med pemetrexed og platinum kemoterapi arm med en HR på 0,56 (95% CI: 0.4: 0.42: 0.46 0,69).

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse i Keynote-189*

Første behandling i kombination med cisplatin

Effektiviteten af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMDB (NCT00087711) En randomiseret multicenter (1: 1) open-label-undersøgelse udført i 1725 kemoterapi-naive patienter med fase IIIB/IV NSCLC. Patienter blev randomiseret til at modtage pemetrexed med cisplatin eller gemcitabin med cisplatin. Randomisering blev stratificeret af Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS 0 versus 1) Sex sygdomsstadium for patologisk diagnose (histopatologisk/cytopatologisk) historie om hjernemetastaser og efterforskningscenter. Pemetrexed blev administreret intravenøst ​​over 10 minutter ved en dosis på 500 mg/m ² På dag 1 af hver 21-dages cyklus og cisplatin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 75 mg/m ² Cirka 30 minutter efter pemetrexed administration på dag 1 af hver cyklus. Gemcitabin blev administreret i en dosis på 1250 mg/m ² På dag 1 og dag 8 af hver 21-dages cyklus og cisplatin blev administreret intravenøst ​​i en dosis på 75 mg/m ² Cirka 30 minutter efter administration af gemcitabin på dag 1 af hver cyklus. Behandling blev administreret op til i alt 6 cyklusser; Patienter i begge arme modtog folinsyre -vitamin B ₁₂ og dexamethasone [se Dosering og administration ]. The major efficacy outcome measure was overall survival.

I alt 1725 patienter blev tilmeldt 862 patienter randomiseret til pemetrexed i kombination med cisplatin og 863 patienter til gemcitabin i kombination med cisplatin. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år) 70% var mandlige 78% var hvide 17% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og 2,1% var sorte eller afroamerikanske og <1% were other races. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) og smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 og 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC og 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology og 20% had other histologic subtypes.

Effektivitetsresultater for undersøgelse JMDB er vist i tabel 11 og figur 2.

Tabel 11: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMDB

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet JMDB

I forud specificerede analyser, der vurderede virkningen af ​​NSCLC-histologi på den samlede overlevelse af klinisk relevante forskelle i overlevelse i henhold til histologi, blev observeret. Disse undergruppeanalyser er vist i tabel 12 og figur 3 og figur 4. Denne forskel i behandlingseffekt for pemetrexed baseret på histologi, der demonstrerer en mangel på effektivitet i pladecellehistologi, blev også observeret i studier JMEN og JMEI.

Tabel 12: Samlet overlevelse af NSCLC Histologisk undergruppe i undersøgelse JMDB

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i ikke-squamous NSCLC i undersøgelse JMDB

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i pladet NSCLC i undersøgelse JMDB

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje ikke-pemetrexed indeholdende platinbaseret kemoterapi

Effektiviteten af ​​pemetrexed som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjeplatinebaseret kemoterapi blev evalueret i undersøgelsen JMEN (NCT00102804), en multicenter randomiseret (2: 1) dobbeltblinde placebokontrolleret undersøgelse udført i 663 patienter med trin IIIB/IV NSCLC, der ikke fremskridt efter fire cycles af platinbaseret kemi. Patienter blev randomiseret til at modtage pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​hver 21. dag eller placebo indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Patienter i begge undersøgelsesarme modtog folinsyre -vitamin B ₁₂ og dexamethasone [se Dosering og administration ]. Rogomization was carried out using a minimization approach [Pocock og Simon (1975)] using the follaving factors: sex ECOG PS (0 versus 1) response to prior Kemoterapi (complete or partial response versus stable disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitabine versus paclitaxel) og disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent review og overall survival; both were measured from the date of rogomization in Study JMEN.

I alt 663 patienter blev tilmeldt 441 patienter randomiseret til Pemetrexed og 222 patienter randomiseret til placebo. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år); 73% var mandlige; 65% var hvide 32% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og <2% were other races; 60% had an ECOG PS of 1; og 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based Kemoterapi to rogomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) og 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based Kemoterapi. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC og 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell og 28% had other histologies.

Effektivitetsresultater for undersøgelse JMEN er vist i tabel 13 og figur 5.

Tabel 13: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMEN

Figur 5: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet Jmen

Resultaterne af præ-specificerede undergruppeanalyser ved NSCLC-histologi er vist i tabel 14 og figur 6 og figur 7.

Tabel 14: Effektivitetsresultater af NSCLC Histologisk undergruppe i studiet JMEN

Figur 6: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i ikke-squamous NSCLC i studiet Jmen

Figur 7: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i pladet NSCLC i undersøgelse Jmen

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje pemetrexed plus platinekemoterapi

Effektiviteten af ​​pemetrexed som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjeplatinebaseret kemoterapi blev også evalueret i Paramount (NCT00789373) En randomiseret multi-center (2: 1) dobbeltblinde placebokontrolleret undersøgelse udført i patienter med fase IIIB/IV-squamoam NSCLC, der havde afsluttet fire cycler af pemetrexed i kombination med CISP Respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD). Patienterne blev forpligtet til at have en ECOG PS på 0 eller 1. Patienter blev randomiseret til at modtage pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​hver 21. dag eller placebo indtil sygdomsprogression. Randomisering blev stratificeret ved respons på pemetrexed i kombination med cisplatininduktionsterapi (CR eller PR versus SD) sygdomsstadium (IIIB versus IV) og ECOG PS (0 versus 1). Patienter i begge arme modtog folinsyre -vitamin B ₁₂ og dexamethasone. The main efficacy outcome measure was investigator-assessed progression-free survival (Pfs) og an additional efficacy outcome measure was overall survival (DU); Pfs og DU were measured from the time of rogomization.

I alt 539 patienter blev tilmeldt 359 patienter randomiseret til Pemetrexed og 180 patienter randomiseret til placebo. Medianalderen var 61 år (område 32 til 83 år); 58% var mandlige; 95% var hvide 4,5% var asiatiske og <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; og 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based Kemoterapi. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell og 6% had other histologies.

Effektivitetsresultater for Paramount er vist i tabel 15 og figur 8.

Tabel 15: Effektivitet resulterer i Paramount

Figur 8: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i Paramount

Behandling af tilbagevendende sygdom efter tidligere kemoterapi

Effektiviteten af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMEI (NCT00004881) et multicenter randomiseret (1: 1) åben-label-undersøgelse udført hos patienter med fase III eller IV NSCLC, der var gentaget eller udviklet efter en forudgående kemoterapi-regime til avanceret sygdom. Patienter blev randomiseret til at modtage pemetrexed 500 mg/m ² intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m ² som en 1-timers intravenøs infusion en gang hver 21. dag. Patienter, der er randomiseret til pemetrexed, modtog også folinsyre og vitamin B ₁₂ . Undersøgelsen var designet til at vise, at den samlede overlevelse med Pemetrexed var ikke-uovervindelig for docetaxel som det største mål for effektivitetsresultatet, og at den samlede overlevelse var overlegen for patienter, der blev randomiseret til pemetrexet sammenlignet med docetaxel som et sekundært resultatmål.

I alt 571 patienter blev tilmeldt 283 patienter randomiseret til Pemetrexed og 288 patienter randomiseret til docetaxel. Medianalderen var 58 år (område 22 til 87 år); 72% var mandlige; 71% var hvide 24% var asiatiske 2,8% var sorte eller afroamerikanske 1,8% var latinamerikanske eller latino og <2% were other races; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; og 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Effektiviteten resulterer i den samlede population og i undergruppeanalyser baseret på histologisk subtype er tilvejebragt i henholdsvis tabel 16 og tabel 17. Undersøgelse JMEI viste ikke en forbedring i den samlede overlevelse i den intention-to-treat-population. I undergruppeanalyser var der ingen tegn på en behandlingseffekt på overlevelse hos patienter med pladebillede NSCLC; Fraværet af en behandlingseffekt hos patienter med squamous NSCLC blev også observeret undersøgelser JMDB og JMEN [se Ikke-squamous NSCLC ].

Tabel 16: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMEI

Tabel 17: Undersøgelseseffektivitetsanalyser efter histologisk undergruppe i studiet JMEI

Mesotheliom

Effektiviteten af ​​pemetrexed blev evalueret i undersøgelse JMCH (NCT00005636) et multicenter randomiseret (1: 1) enkeltblindt studie udført hos patienter med MPM, der ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi. Patienter blev randomiseret (n = 456) for at modtage pemetrexed 500 mg/m ² Intravenøst ​​over 10 minutter fulgte 30 minutter senere af cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​over to timer på dag 1 af hver 21-dages cyklus eller for at modtage cisplatin 75 mg/m ² intravenøst ​​over 2 timer på dag 1 af hver 21-dages cyklus; Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Undersøgelsen blev ændret efter randomisering og behandling af 117 patienter for at kræve, at alle patienter får folinsyre 350 mcg til 1000 mcg dagligt begyndelse 1 til 3 uger før den første dosis af pemetrexed og fortsætter indtil 1 til 3 uger efter den sidste dosis vitamin B ₁₂ 1000 mcg intramuskulært 1 til 3 uger før den første dosis pemetrexed og hver 9. uge derefter og dexamethason 4 mg oralt to gange dagligt i 3 dage fra dagen før hver pemetrexed dosis. Randomisering blev stratificeret af flere baseline -variabler, herunder KPS histologisk subtype (epitelial blandet sarkomatoid anden) og køn. Det største mål for effektivitetsresultatet var generelt overlevelse, og yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger var tid til sygdomsprogression samlet responsrate og responsvarighed.

I alt 448 patienter modtog mindst en dosis protokolspecificeret terapi; 226 patienter blev randomiseret til og modtog mindst en dosis pemetrexed plus cisplatin, og 222 patienter blev randomiseret til og modtog cisplatin. Blandt de 226 patienter, der modtog cisplatin med Pemetrexed 74%, modtog fuld tilskud med folinsyre og vitamin B ₁₂ Under undersøgelsesbehandling blev 14% aldrig suppleret, og 12% blev delvist suppleret. På tværs af undersøgelsespopulationen var medianalderen 61 år (rækkevidde: 20 til 86 år); 81% var mandlige; 92% var hvide 5% var latinamerikanske eller latino 3,1% var asiatiske og <1% were other races; og 54% had a baseline KPS score of 90-100% og 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II og 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% og other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics og tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Effektiviteten er resultatet af undersøgelse JMCH er sammenfattet i tabel 18 og figur 9.

Tabel 18: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMCH

Figur 9: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet JMCH

Baseret på prospektivt definerede kriterier (modificeret sydvestlige onkologiske gruppemetodologi) var den objektive tumorresponsrate for pemetrexed plus cisplatin større end den objektive tumorresponsrate for cisplatin alene. Der var også forbedring af lungefunktionen (tvungen vital kapacitet) i pemetrexed plus cisplatinarm sammenlignet med kontrolarmen.

Patientinformation til pemfexy

Pemfexy
(PEM-FECKS-EE)
(pemetrexed injektion) til intravenøs brug

Hvad er Pemfexy?

Pemfexy is a prescription medicine used to treat:

• En slags lungekræft kaldet ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Pemfexy is used:

  Pemfexy is not for use for the treatment of people with squamous cell Ikke-småcellet lungekræft.

  • Som den første behandling i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi, når din lungekræft uden unormal EGFR eller ALK -genet har spredt (avanceret NSCLC).
  • som den første behandling i kombination med cisplatin, når din lungekræft har spredt sig (avanceret NSCLC).
  • Alene som vedligeholdelsesbehandling, efter at du har modtaget 4 cyklusser af kemoterapi, der indeholder platin til første behandling af din avancerede NSCLC, og din kræft er ikke kommet frem.
  • Alene når din lungekræft er vendt tilbage eller spredt efter tidligere kemoterapi.
• En slags kræft kaldet ondartet pleural mesotheliom. Denne kræft påvirker foringen af ​​lungerne og brystvæggen. Pemfexy bruges i kombination med cisplatin som den første behandling af ondartet pleural mesotheliom, som ikke kan fjernes ved operation, eller du ikke er i stand til at operere.

Pemfexy has not been shown to be safe og effective in children.

Tag ikke pemfexy, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på enhver medicin, der indeholder pemetrexed.

Før du tager Pemfexy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Hunner who are able to become pregnant:

Din sundhedsudbyder kontrollerer, om du er gravid, før du starter behandling med Pemfexy.

Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med PEMFEXY og i 6 måneder efter den sidste dosis. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Pemfexy.

Mænd Med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal der bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med PEMFEXY og i 3 måneder efter den sidste dosis.

• har nyreproblemer.
• har haft strålebehandling.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Pemfexy kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Pemfexy passerer til modermælk. Amm ikke under behandling med pemfexy og i 1 uge efter den sidste dosis.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nyreproblemer, og tag en medicin, der indeholder ibuprofen. Du bør undgå at tage ibuprofen i 2 dage før dagen og 2 dage efter modtagelse af behandling med Pemfexy.

Hvordan gives pemfexy?

• Det er meget vigtigt at tage folinsyre og vitamin B ₁₂ Under din behandling med Pemfexy for at sænke din risiko for skadelige bivirkninger.
  • Tag folinsyre nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder 1 gang om dagen begyndende 7 dage (1 uge) inden din første dosis pemfexy og fortsæt med at tage folinsyre indtil 21 dage (3 uger) efter din sidste dosis pemfexy.
  • Din sundhedsudbyder giver dig vitamin B ₁₂ Injektioner under behandling med pemfexy. Du får din første vitamin B ₁₂ Injektion 7 dage (1 uge) før din første dosis pemfexy og derefter hver 3. cyklus.
• Din sundhedsudbyder ordinerer en medicin kaldet Corticosteroid, som du kan tage 2 gange om dagen i 3 dage, der begynder dagen før hver behandling med PEMFEXY.
• Pemfexy is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Pemfexy is usually given 1 time every 21 days (3 weeks).

Hvad er de mulige bivirkninger af pemfexy?

Pemfexy can cause serious side effects including:

• Tællinger med lavt blodlegemer. Tællinger med lavt blodlegemer kan være alvorlige, inklusive lavt hvide blodlegemer (neutropeni) lave blodpladetællinger (thrombocytopeni) og lavt røde blodlegemer (anæmi). Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere dine blodlegemer regelmæssigt under din behandling med Pemfexy. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tegn på infektionsfeberblødning eller alvorlig træthed under din behandling med Pemfexy.
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt. Pemfexy can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe opkast or diarre can lead to loss of fluids (dehydration) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Alvorlige hudreaktioner. Alvorlige hudreaktioner, der kan føre til død, kan ske med pemfexy. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blemmer hudsår hudskrælning eller smertefulde sår eller mavesår i munden næsehals eller kønsområde.
• Lungeproblemer (pneumonitis). Pemfexy can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of åndenød hoste or feber.
• Stråling tilbagekaldelse. Strålingsindkaldelse er en hudreaktion, der kan ske hos mennesker, der har modtaget strålebehandling i fortiden og behandles med pemfexy. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får hævelse af blæser eller et udslæt, der ligner en solskoldning i et område, der tidligere blev behandlet med stråling.

De mest almindelige bivirkninger af pemfexy, når de er givet alene, er:

• træthed
• kvalme
• Tab af appetit

De mest almindelige bivirkninger af pemfexy, når de gives med cisplatin, er:

• opkast
• hævelse eller sår i din mund eller ondt i halsen
• forstoppelse
• lav Tælling af hvidt blodlegemers (Neutropeni)
• lav platelet counts (thrombocytopenia)
• lav red blood cell counts (Anæmi)

De mest almindelige bivirkninger af pemfexy, når de gives med pembrolizumab og platinekemoterapi er:

• træthed og weakness
• forstoppelse
• Tab af appetit
• opkast
• åndenød
• kvalme
• diarre
• udslæt
• hoste
• feber

Pemfexy may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere for bivirkninger under behandling med Pemfexy. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af PEMFEXY -forsinkelsesbehandling eller stoppe behandlingen, hvis du har visse bivirkninger.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af pemfexy. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af pemfexy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om PEMFEXY, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i pemfexy?

Aktiv ingrediens: Pemetrexed

Inaktive ingredienser: Propylenglycoltromethamin og vand til injektion. Yderligere tromethaminer eller saltsyre kan tilsættes til pH -justering.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.