gentage

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demenspsykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Perseris ™ er ikke godkendt til behandling af patienter med demenspsykose og er ikke blevet undersøgt i denne population [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for perseris

PERSERIS contains risperidone an atypical antipsychotic. Risperidone belongs to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzoxazol-3-yl) piperidin-1- yl] ethyl]-2-methyl-6789-tetrahydropyrido[12-a] pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ og dens molekylvægt er 410,5 g/mol.

Den strukturelle formel er:

Risperidon er en hvid til off-white pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand og opløseligt i methanol og 0,1 N HCI.

Perseris fås som et sterilt to-syringe blandingssystem; En flydende sprøjte, der er præfyldt med leveringssystemet en farveløs til gul opløsning. Leveringssystemet leverer den månedlige levering af risperidon i perseris. Det består af poly (DL-lactid-co-glycolid) polymer og N Methyl-2-pyrrolidon. Pulversprøjten er præfyldt med risperidon (hvid til gul). Før brugen er produktet sammensat ved at koble væske- og pulversprøjterne og passere indholdet frem og tilbage mellem sprøjterne [se Dosering og administration ]. On completion of the mixing cycles the combined mixture resides in the liquid syringe. A sterile safety needle is affixed to the liquid syringe og the expressible syringe contents are injected subcutaneously ind i abdomen. The product should be prepared immediately prior to use for subcutaneous injection.

Efter blanding af perseris er tilgængelig som en udvidet frigørelse af injicerbar suspension til subkutan anvendelse i følgende styrker af risperidon: 90 mg og 120 mg.

Tabel 6. Perseris udgjorde produkt leveret masse

USSES til Repertis

Perseris er indikeret til behandling af skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].

Dosering til Perseris

Anbefalet dosering

Administrer perseris af en sundhedsudbyder som en subkutan injektion i maven eller bagsiden af ​​overarmen. Administrer ikke perseris ved nogen anden rute.

For detaljerede forberedelses- og administrationsinstruktioner se Forberedelse og administrationsinstruktioner .

For patienter, der aldrig har taget risperidon, etablerer tolerabilitet med oral risperidon, inden de initierer perseris.

Initier perseris i en dosis på 90 mg eller 120 mg en gang månedligt ved subkutan injektion. Administrer ikke mere end en dosis (90 mg eller 120 mg i alt) pr. Måned.

For patienter, der skifter fra oral risperidon:

• 3 mg oral risperidon pr. Dag Administrer en 90 mg perseris -dosis en dag efter den sidste orale risperidon -dosis.
• 4 mg oral risperidon pr. Dag Administrer en 120 mg perseris -dosis en dag efter den sidste orale risperidon -dosis.

Patienter, der er på stabil oral risperidon -doser, der er lavere end 3 mg pr. Dag eller højere end 4 mg pr. Dag, er muligvis ikke kandidater til perseris [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Hverken en belastningsdosis eller nogen supplerende oral risperidon anbefales. Når en dosis af perseris går glip af at administrere den næste Perseris -injektion så hurtigt som muligt.

Doseringsanbefalinger til patienter med nyre- eller leverdæmpning

Før man indledte behandling med perseris hos patienter med nyre- eller leverdæmpningstitrat med oral risperidon op til mindst 3 mg dagligt. Efter oral titrering og baseret på klinisk respons og tolerabilitet er den anbefalede dosering af perseris 90 mg en gang månedlig [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Doseringsanbefalinger til samtidig brug med stærke CYP2D6 -hæmmere og stærke CYP3A4 -inducerere

Co-administration med stærke CYP2D6-hæmmere

Mellem 2 til 4 uger før påbegyndt en stærk CYP2D6 -hæmmer (såsom fluoxetin eller paroxetin) skifter patienter (hvis relevant) til den laveste perseris dosering (90 mg en gang månedligt) for at justere for den forventede stigning i plasmakoncentrationer af risperidon [se Lægemiddelinteraktioner ].

Co-administration med stærke CYP3A4-inducere

Med samtidig anvendelse af perseris øger 90 mg og stærke CYP3A4 -inducere (såsom carbamazepin) perseris dosering til 120 mg en gang månedligt og overvejer at starte yderligere oral risperidonbehandling. Hos patienter, der allerede modtager perseris 120 mg en gang månedlig ekstra oral risperidonbehandling, kan det være nødvendigt at overveje.

Ved ophør af en stærk CYP3A4-inducer hos en patienter, der modtager perseris 120 mg en gang månedligt revurderer doseringen af ​​perseris eller yderligere oral risperidonbehandling og om nødvendigt fald for at justere for den forventede stigning i plasmakoncentration af risperidon.

Ved ophør af en stærk CYP3A4 -inducer hos en patient, der modtager Perseris 90 mg en gang månedlig fortsæt behandling med 90 mg dosis, medmindre klinisk vurdering nødvendiggør afbrydelse af Perseris -behandling [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Forberedelse og administrationsinstruktioner

• Læs instruktionerne til forberedelse og administration nedenfor, og overvej at henvise til de separate sundhedsudbyderens instruktioner til brug til yderligere forberedelse og administrationsovervejelser.
• Kun kun til subkutan injektion. Injicer ikke på nogen anden rute.
• Lad pakken komme til stuetemperatur i mindst 15 minutter før forberedelse. Forbered medicin, når du er klar til at administrere dosis.

1 Kontroller indholdet

Hver karton med perseris indeholder (figur 1):

• En Flydende sprøjte ( L ) Forparet med leveringssystemet. Undersøg flydende opløsning for udenlandske partikler. Dette er den sprøjte, du vil bruge til at injicere patienten.
• En Pulversprøjte ( P ) Forparet med risperidonpulver. Undersøg sprøjte for konsistens af pulverfarve og for udenlandske partikler.
• En sterile 18-gauge 5/8-inch safety needle.

Figur 1

2 trykpulversprøjte

Hold Pulversprøjte lodret og tryk på sprøjten af ​​sprøjten for at fjerne det pakket pulver (figur 2). Bemærk: Pulver kan blive pakket under forsendelse.

Figur 2

3 UNCAP Liquid and Powder Sprises

Fjern hætten fra Flydende sprøjte Fjern derefter hætten fra Pulversprøjte (Figur 3).

At holde begge sprøjter i din ikke-dominerende hånd kan hjælpe med dette trin.

Figur 3

4 Tilslut sprøjterne

Placere Flydende sprøjte på toppen af Pulversprøjte (for at forhindre udslip af pulver) og tilslutte sprøjterne ved at dreje cirka ¾ drejning (figur 4). Stram ikke over.

Hold fingrene væk fra stemplerne under dette trin for at undgå spild af medicinen.

Figur 4

5 Bland produktet

Manglende blanding af medicinen fuldt ud kan resultere i forkert dosering.

Forblanding

• Overføre indholdet af Flydende sprøjte ind i Pulversprøjte .
• Skub forsigtigt Pulversprøjte Stempel, indtil du føler modstand (mod vådt pulver og undgå at komprimere).
• Gentag denne blide frem og tilbage proces til 5 cyklusser.

Komplet blanding

• Fortsæt med at blande sprøjterne for en ekstra 55 cyklusser.
• Denne blanding kan være mere kraftig end når det er forblanding.

Se figur 5 for en illustration af en korrekt fuld cyklus.

Figur 5

Når det er fuldt blandet, skal produktet være en overskyet suspension, der er ensartet i farve. Det kan variere fra hvid til gulgrøn i farve. Hvis du ser nogle klare områder i blandingen fortsat blandes, indtil fordelingen af ​​farven er ensartet. Produktet er designet til at levere risperidon 90 mg eller 120 mg.

6 Forbered injektionssprøjte

Manglende aspiration af væsken fra Pulversprøjte kan resultere i forkert dosering.

66 2 4 9 White Bar

• Overfør først alt indhold til Flydende sprøjte (Figur 6).
• Udfør derefter følgende handlinger Samtidig:
  • opretholde et lille pres på Pulversprøjte stempel og
  • Træk tilbage forsigtigt på Flydende sprøjte stemplet mens sprøjterne drejer fra hinanden.
• Til sidst fastgør sikkerhedsnålen ved at dreje, indtil den er tæt.
• Kontroller, at medicin er ensartet i farve og fri for udenlandske partikler.

Figur 6

7 Forbered det underkutane injektionssted (er)

Denne medicin skal injiceres subkutant i maven eller bagsiden af ​​overarmen (figur 7).

Vælg et injektionssted med tilstrækkeligt subkutant væv, der er fri for hudforhold (f.eks. Nodules læsioner overdreven pigment).

Gør ikke Injicer i et område, hvor huden er irriteret rødmålt, der er inficeret eller arret på nogen måde.

Rengør injektionsstedet godt med en alkoholpude.

For at hjælpe med at minimere irritation med at rotere injektionssteder efter et mønster, der ligner illustrationen. Hvis du vil bruge det samme injektionssted, skal du sørge for, at det ikke er det samme sted på det injektionssted, du brugte sidste gang.

Figur 7

8 Fjern overskydende luft fra sprøjte

Hold syringe upright for several seconds to allow air bubbles to rise. Remove needle cover og slowly depress the plunger to push out the excess air from the syringe (Figur 8).

Hvis medicin ses ved nålens spids, træk lidt tilbage på stemplet for at forhindre spild af medicin.

På grund af den viskøse karakter af medicinboblerne vil ikke stige så hurtigt som dem i en vandig opløsning.

Figur 8

9 Pinch Injektionssted

Knap huden omkring injektionsområdet. Sørg for at klemme nok hud til at rumme nålens størrelse (figur 9). Løft fedtvævet fra den underliggende muskel for at forhindre utilsigtet intramuskulær injektion.

Figur 9

10 Injicerer medicinen

Indsæt nål fuldt ud i det subkutane væv. Injicerer medicinen langsomt og stabil (figur 10).

Perseris er kun til subkutan administration. Injicer ikke på nogen anden rute. Faktisk injektionsvinkel afhænger af mængden af ​​subkutant væv.

Figur 10

11 Træk nål

Træk nålen tilbage i den samme vinkel, der blev brugt til indsættelse og frigør den klemte hud (figur 11).

Gør ikke rub the injection area after the injection. If there is bleeding apply a gauze pad or bogage but use minimal pressure.

Figur 11

12 Lås nålbeskyttelsen og bortskaffes sprøjte

Lås nålbeskyttelsen på plads ved at skubbe den mod en hård overflade, såsom en tabel (figur 12).

Figur 12

13 instruere patienten

Patienten kan have en klump i flere uger, der falder i størrelse over tid (figur 13). Det er vigtigt, at patienten ikke gnider eller masserer injektionsstedet og er opmærksom på placeringen af ​​bælter linningbåndssmæder manchetter eller andre dele af tøj.

Figur 13

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

gentage (Risperidon) til injicerbar suspension af udvidet frigivelse til subkutan anvendelse er tilgængelig i styrker på 90 mg og 120 mg.

Hver styrke tilvejebringes som et sæt, der inkluderer: en forudfyldt sprøjte, der indeholder et hvidt til gult risperidonpulver i en forseglet pose, en præfyldt sprøjte, der indeholder et farveløst til gult leveringssystem i en forseglet pose og en 18-gauge 5/8-tommer nål.

gentage (Risperidon) Til injicerbar suspension af udvidet frigivelse til subkutan brug er, når det er fuldt blandet en viskøs suspension, der varierer fra hvid til gulgrøn og fås i doseringsstyrker på 90 mg og 120 mg.

Gentag 90 mg leveres i et enkeltdosis kit, der er pakket i en karton ( NDC 12496-0090-1) Indeholder følgende:

• En pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder
• En pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system og desiccant.
• En 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Gentag 120 mg leveres i et enkeltdosis kit, der er pakket i en karton ( NDC 12496-0120-1) indeholdende følgende:

• En pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder.
• En pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system og desiccant.
• En 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Opbevaring og håndtering

Opbevares i køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Lad Perseris Kit komme til stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i mindst 15 minutter før blanding.

gentage may be stored in its unopened original packaging at room temperotteure 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 30 days prior to administrotteion. After removal from the refrigerotteor use gentage within 30 days or discard.

Fremstillet af: Patheon Manufacturing Services Greenville NC 27834. Revideret: Jan 2025.

Bivirkninger for Perseris

Følgende diskuteres mere detaljeret i tidligere sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Perseris sikkerhed blev evalueret i i alt 837 voksne patienter med skizofreni, der modtog mindst 1 dosis af perseris under det kliniske udviklingsprogram. I alt 322 patienter blev udsat for perseris i mindst 6 måneder, hvoraf 234 patienter blev udsat for perseris i mindst 12 måneder; 281 og 176 af henholdsvis disse modtog dosis på 120 mg.

Bivirkning af lægemiddelreaktioner hos voksne patienter med skizofreni (≥ 5% i enhver perseris-behandlet gruppe og større end placebo) under den 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse) var vægt øget forstoppelse sedation/somnolenssmerter i ekstremitet rygsmerter Akathisia angst og muskuloskeletal smerte. Derudover var hyppigheden af ​​rapporterede reaktioner på injektionsstedet ens på tværs af behandlingsgrupper med både perserier og placebo; De mest almindelige (≥ 5%) var smerter i injektionsstedet og erytem. Den systemiske sikkerhedsprofil for Perseris var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for oral risperidon.

Almindeligt observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske studier-skizofreni

Bivirkninger med en forekomst på 2% eller mere og større end placebo er vist i tabel 4.

Tabel 4 Bivirkninger i 2% eller mere af perserisbehandlede patienter (og større end placebo) i en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse

Andre bivirkninger, der er observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af perseris

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), som er en del af sygdomstilstanden 3), som en lægemiddelårsag var fjern 4), som var så generelle, at de var uinformative eller 5), som ikke blev betragtet som betydelige kliniske konsekvenser.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Neutropeni

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo

Endokrine lidelser: Hyperprolactinæmi

Øjenlidelser: Blepharospasm

Gastrointestinale lidelser: kvalme dyspepsi opkast diarré abdominal smerte øvre spythypersekretion hypoestesi oral tunge bevægelse forstyrrelse forstyrrelse

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: reaktion på injektionsstedet (inklusive injektionssted Smerter Induration Pruritus Bruising Erythema Inflammation hævelse og irritation) Træthed ødemer perifer asthenia bryst ubehag

Undersøgelser: Blodprolactin Forøget blodsukker Forøget glycosyleret hæmoglobin Forøget elektrokardiogram unormal elektrokardiogram QT forlænget blodkreatinphosphokinase Forøget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Diabetes mellitus nedsatte appetitten

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Arthralgia muskeltrækkende ledstivhed trismus

Nervesystemforstyrrelser : Hovedpine svimmelhed rystelse slyngende dyskinesi sløv dystonia hypoestesi oromandibular dystonia tardiv dyskinesi cogwheel stivhed dysarthria balanceforstyrrelse Parkinson Rest Tremor Parkinsonism langsom tale

Psykiatriske lidelser: Insomnia libido nedsat bruxisme rastløshed anorgasmia tab af libido

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Erektil dysfunktion galactorrhea bryst ømhed brystsmerter amenorrhea bryst Engorgement ejakulation forsinket ejakulationsforstyrrelse gyncomastia hypomenorrhea brystafladning brystforstørrelse ejakulation svigt menstruation forsinket menstruation uregelmæssig polymenorrhea brystudladning brystforstørrelse udsendelse af ejakulation svigt menstruation forsinket menstruation irregulær polymenorrhea

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Natsved

Vaskulære lidelser : hypertension hypotension ortostatisk hypotension

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringerne af klinisk forsøg af oral risperidon

Følgende er en liste over yderligere ADR'er, der er rapporteret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af oral risperidon uanset hyppighed af forekomst:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi granulocytopeni

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia sinus bradycardia sinus tachycardia atrioventrikulær blok første grad bundt grenblok venstre bundt grenblok til højre atrioventrikulær blokering

Øre- og labyrintforstyrrelser: øresmerter tinnitus

Øjenlidelser: Vision sløret oculogyration okulær hyperæmi øjenafladning konjunktivitis øje rullende øjenlåg ødemer hævende øjenlåg margin skorping tørt øje lacrimation øget fotofobi glaukom synskarphed reduceret

Gastrointestinale lidelser: dysfagia fecaloma fækal inkontinens gastritis læbe hævelse cheilitis aptyism

Generelle lidelser: Tørstgangforstyrrelse Brystsmerter Influenza-lignende sygdom, der pittende ødemerødem kølerer slæghed ubehag ansigt ødemer ubehag generaliseret ødem

Immunsystemforstyrrelser: lægemiddeloverfølsomhed

Infektioner og angreb: nasopharyngitis upper respiratory tract infection sinusitis urinary tract infection pneumonia influenza ear infection viral infection pharyngitis tonsillitis bronchitis eye infection localized infection cystitis cellulitis otitis media onychomycosis acarodermatitis bronchopneumonia respiratory tract infection tracheobronchitis otitis media chronic

Undersøgelser: Kropstemperatur øget alaninaminotransferase Forøget hjerterytme Forøget eosinofil antallet Forøget hvide blodlegemer nedsat hæmoglobin nedsat blodkreatinphosphokinase Forøget hæmatokrit nedsat kropstemperatur Reduceret blodtryk nedsat Transaminaser Forøget øget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Polydipsia Anorexia

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: fælles hævelse muskuloskeletal brystsmerter holdning unormal myalgi hals smerte muskuløs svaghed muskel stivhed muskelkontraktur Rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed Postural forstyrrelse i opmærksomheden reagerer ikke på stimuli -deprimeret niveau af bevidsthedsbevægelsesforstyrrelse hypokinesi bradykinesi forbigående iskæmisk angrebskoordination abnormal cerebrovaskulær ulykke maskerede facies Taleforstyrrelse Synkope Tab af bevidsthedsmuskelkontraktioner Ufrekvensparkinson's sygdom Tunge Paralyse Akinesi cerebral iskæmi Cerebrovascular Forstyrrelse Neuruntarisk Malign Malign Syndrende Syndrende Syndrende Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Syntant Sygteri Cerebrød Sygdom Diabetisk koma -hovedtitubation

Psykiatriske lidelser: Agitation stumpet påvirker forvirring Stat Middle Insomnia Nervøsitet Søvnforstyrrelse Listløshed

Nyre- og urinforstyrrelser: enuresis dysuria pollakiuria urininkontinens

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Vaginal afladning Menstruationsforstyrrelse retrograd ejakulation seksuel dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Nasal overbelastning dyspnø epistaxis vejrtrækning lungebetændelse aspiration sinus overbelastning dysfoni produktiv hoste lungebelastning luftvej

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt tør hud erythema hud misfarvning hudlæsion kløe hudforstyrrelse udslæt erythematøs udslæt papulær acne hyperkeratosis seborrheic dermatitis udslæt generaliseret udslæt makulopapulær

Vaskulære lidelser: Skylning

Kontinuationer på grund af bivirkninger

Der var ingen enkelt bivirkning, der førte til seponering, der forekom med en hastighed på ≥ 2% hos perseris-behandlede patienter og større end placebo.

Dosisafhængighed af ugunstige medikamentreaktioner i kliniske forsøg

Ændringer i kropsvægt

Data fra den dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse indikerede, at der var en dosisafhængig stigning i gennemsnitlige ændringer i vægt fra baseline til postdosisvurderinger i Perseris 90 mg og 120 mg grupper sammenlignet med placebogruppen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Kliniske forsøg oplever Tabel 4)].

Øget prolactin

I den 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var der en typisk stigning i gennemsnitlige prolactinniveauer i faste blodprøver fra baseline til EOS-vurderingen i både Perseris 90 mg og 120 mg-grupper, mens gennemsnitlig prolactin for placebogruppen forblev stabil under undersøgelsen. Ændringer i gennemsnitlig prolactin var dosisafhængig og mere udtalt hos kvindelige patienter end mandlige patienter.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

Several methods were used to measure EPS including: (1) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) global clinical rating score which evaluates akathisia (2) the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) scores which evaluates dyskinesia (3) the Simpson-Angus Scale (SAS) global score which broadly evaluates parkinsonism and (4) the incidence of spontaneous reports of EPS-relaterede bivirkninger.

I den 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var de gennemsnitlige ændringer fra basislinjen i søjler, og SAS-totale scoringer var sammenlignelige mellem perseris-og placebo-behandlede patienter. Ved alle postbaseline -vurderinger betyder det, at ændringer fra baseline var mellem -0,1 og 0,2 (inklusive) for stængerne mellem 0 og 0,2 (inklusive) for målene og mellem -0,1 og 0,2 (inklusive) for SAS.

Satserne af ADR'er, der var forbundet med EPS, var ens på tværs af behandlingsgrupper inklusive placebo. Der var en højere forekomst af Akathisia i gruppen Perseris 120 mg (NULL,8%) sammenlignet med Perseris 90 mg (NULL,6%) og placebogruppe (NULL,2%); Rapporter om ekstrapyramidale lidelser var højere i Perseris 90 mg -gruppen (NULL,3%) sammenlignet med Perseris 120 mg (NULL,7%) og placebogruppe (NULL,8%). I modsætning hertil var der en højere forekomst af dystoni i placebogruppen (NULL,5%) sammenlignet med Perseris -grupperne (henholdsvis 0 og 0,9%).

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni er blevet observeret hos mænd og yngre aldersgrupper.

Ændringer i EKG

I den 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var der ingen klinisk relevante forskelle i gennemsnitlige ændringer fra baseline til EOS i EKG-parametre, herunder QTCF (Fridericias korrigerede QT-interval) QR'er og PR-intervaller og hjerterytme hos patienter i enten Perseris-behandlingsgruppe (90 mg og 120 mg) sammenlignet med placebo. Tilsvarende i den 12-måneders langsigtede sikkerhedsundersøgelse var der ingen klinisk relevante ændringer i gennemsnitlige EKG-intervallværdier fra baseline til postdosisvurderinger.

Smertevurdering og lokale injektionsreaktioner

Lokal injektionsstedssmerter blev vurderet ved anvendelse af patientrapporterede VAS-skalaer (0 = ingen smerter til 100 = uudholdeligt smertefuld). I den 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var den gennemsnitlige patientrapporterede injektionsstedssmerter VAS-scoringer ens for alle behandlingsgrupper efter begge injektioner. Smerter score faldt fra et gennemsnit på 27 (VAS -score) 1 minut efter den første dosis til en rækkevidde fra 3 til 7 (VAS -score) 30 til 60 minutter efter dosering. I den 12-måneders langtidsikkerhedsundersøgelse var den 1-minutters postdosis-injektionssted Smerte VAS-scoringer højest på dag 1 (gennemsnit på 25) og faldt over tid med efterfølgende injektioner (14 til 16 efter sidste injektion).

Det lokale injektionssted blev vurderet af passende uddannet personale. Gennem hele det kliniske udviklingsprogram var den maksimale rapporterede intensitet på ethvert tidspunkt for hver vurdering af injektionsstedet (smerter i ømhed i smerter/hævelse og erytem) ingen eller mild for de fleste patienter, der fik perseris.

De fleste patienter (≥ 79%) rapporterede ingen ømhed, og de fleste, der havde ømhed, rapporterede mild sværhedsgrad. Mindre end 1% af patienterne havde moderat ømhed til enhver tid, og 1 patient ved injektioner 1 2 og 5 havde alvorlig ømhed. På hvert tidspunkt rapporterede de fleste patienter (≥ 75%) ingen smerter ved injektion. Af patienter, der havde smerter ved injektion, var næsten alle disse milde på hvert tidspunkt; Kun 1 eller 2 patienter ved injektioner 1 2 7 og 12 havde moderat smerte ved injektion. Mindst 92% af patienterne rapporterede intet erytem på hver injektion. Alle rapporter om erythema var af mild sværhedsgrad undtagen for 2 tilfælde af moderat erythema ved injektion 1. betændelse/hævelse havde en lignende profil med mindst 88% af patienterne, der rapporterede ingen betændelse/hævelse og kun milde symptomer undtagen for 1 tilfælde af moderat sværhedsgrad på injektion 1.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af oral risperidon efter godkendelse af oral risperidon. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. These adverse reactions include: alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation cardiopulmonary arrest catatonia diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism dysgeusia hypoglycemia hypothermia ileus inappropriate antidiuretic hormone secretion intestinal obstruction jaundice mania pancreatitis pituitary adenoma Den forrige pubertets lungeemboli Qt forlængelse af søvnapnø syndrom somnambulisme Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS/ti) pludselig død trombocytopeni-thrombotisk thrombocytopenisk purpura-urineret tilbageholdelse og vand til teknik.

Postmarkedstilfælde af ekstrapyramidale symptomer (dystoni og dyskinesi) er rapporteret hos patienter, der samtidig tager methylphenidat og risperidon, når der var en stigning eller fald i doseringsinitiering eller ophør af en eller begge medicin.

Lægemiddelinteraktioner for Perseris

Interaktionerne mellem perseris og samtidig administration af andre lægemidler er ikke undersøgt. Lægemiddelinteraktionsdataene, der er angivet i dette afsnit, er baseret på undersøgelser med oral risperidon.

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Perseris

Tabel 5 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Perseris.

Tabel 5 Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Perseris

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Perseris

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral risperidon kræves ingen doseringsjustering af perseris, når den administreres samtidig med amitriptylin -cimetidin ranitidin clozapin topiramat og moderat CYP3A4 -hæmmere (erythromycin). Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for lithium valproat topiramat digoxin og CYP2D6 substrater (donepezil og galantamin), når de blev administreret med perseris [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Perseris

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Perseris

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed af 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar.

gentage is not approved for the treatment of patients with dementia-related Psykose [see Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverførende iskæmisk angreb) inklusive dødsfald blev rapporteret hos patienter (middelalder 85-år; område 73 til 97) i forsøg med oral risperidon hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I placebo-kontrollerede forsøg var der en signifikant højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med oral risperidon sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Perseris er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

NMS er der rapporteret om et potentielt dødeligt symptomkompleks i forbindelse med antipsykotiske lægemidler. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status, herunder delirium og autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardiasaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Hvis NMS mistænkes med det samme, ophører Perseris straks og giver symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater for at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige med behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør perseris ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: 1), der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi forekommer hos en patient, der er behandlet med perseris -lægemiddelopskilling, skal der overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med perseris på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og Diabetes mellitus I nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død rapporteret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive risperidon. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede begivenheder hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der er startet på atypiske antipsykotika, inklusive perseris, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, herunder perseris, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, inklusive perseris, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, inklusive perseris, skal gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske inklusive risperidon blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af risperidon.

Data fra en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med perseris hos voksne patienter med skizofreni er vist i tabel 1.

Tabel 1 ændrer sig i fastende glukose fra baseline til slutningen af ​​studiet (EOS) og postbaseline unormale værdier af glukose> 126 mg/dL i en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med skizofreni

Lignende ændringer fra baseline i serumglukose blev observeret hos patienter, der modtog perseris under en åben-label 12-måneders langvarig sikkerhedsundersøgelse. Derudover steg den gennemsnitlige Hba1c fra 5,6 til 5,7% i forhold til 12-månederne.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotiske medikamenter får en fastende lipidprofil ved baseline og monitor med jævne mellemrum under behandlingen.

Data fra en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med perseris hos voksne patienter med skizofreni er vist i tabel 2.

Tabel 2 ændringer i kolesterol fra baseline til slutningen af ​​studiet (EOS) og unormale værdier efter kolesterol ≥ 300 mg/dl i en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med skizofreni

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data fra en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med perseris hos voksne patienter med skizofreni er vist i tabel 3.

Tabel 3 Ændringer i kropsvægt fra baseline til slutningen af ​​studiet (EOS) og ≥ 7% stigning fra baseline i en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med skizofreni

I en open-label 12-måneders langvarig sikkerhedsundersøgelse for alle patienter, der modtog perseris, steg gennemsnitsvægten ca. 2 kg fra baseline til dag 85 og forblev derefter stabil for resten af ​​undersøgelsen.

Hyperprolactinæmi

Som med andre stoffer, der modvirker dopamin D ₂ Receptorer Risperidon hæver prolactinniveauer, og højden fortsætter under kronisk administration. Risperidon er forbundet med højere niveauer af prolactinhøjde end andre antipsykotiske midler.

Hyperprolactinæmi may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients [see Brug i specifikke populationer ]. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der modtager prolactin-øgede forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige patienter.

Eksperimenter i vævskultur indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i hypofysekirtelens brystkirtel og bugspytkirtel -ø -celle -neoplasi (brystadenocarcinomer hypofyse og pancreasadenomer) blev observeret i risperidon -kræftfremkaldende undersøgelser udført i mus og rotter [se [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolactinæmi og breast cancer.

Ortostatisk hypotension og synkope

Risperidon may induce orthostatic Hypotension forbundet med svimmelhed takykardi og hos nogle patienter synkope især på tidspunktet for at indlede behandling om geninitiering af behandling eller øget dosis, der sandsynligvis afspejler dens alfa-adrenergiske antagonistiske egenskaber.

gentage should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia hjertesvigt or conduction abnormalities) cerebrovascular disease og conditions which would predispose patients to Hypotension e.g. dehydrotteion og hypovolemia og (2) in the elderly og patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients og a dose reduction should be considered if Hypotension occurs. Clinically significant Hypotension has been observed with concomitant use of oral risperidone og antihypertensive medication.

Falder

Somnolence Postural hypotension Der er rapporteret om motorisk ustabilitet og sensorisk ustabilitet ved anvendelse af antipsykotika, herunder perserier, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, vurderer risikoen for fald, når de initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og/eller postmarketing erfaringsbegivenheder med leukopeni/ Neutropeni er rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler inklusive risperidon. Agranulococytisis er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og neutropeni inkluderer allerede eksisterende lav Tælling af hvidt blodlegemer (WBC) eller Absolut neutrofil tælling (ANC) og en historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni. Hos patienter med en allerede eksisterende historie med en klinisk signifikant lav WBC eller ANC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni eller neutropeni udfører en Komplet blodantal ( CBC ) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af perseris ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Perseris hos patienter med absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ og follow their WBC until recovery.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

gentage like other Antipsykotisks may cause somnolence og has the potential to impair judgement thinking og motor skills.

I en 8-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev der rapporteret om somnolens/sedation med henholdsvis 7,0% og 7,7% af patienterne behandlet med perseris 90 mg og 120 mg.

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de med rimelighed er sikre på, at behandling med Perseris ikke påvirker dem negativt.

Anfald

Anfald were observed during premarketing studies of risperidone in adult patients with Skizofreni. gentage should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med avanceret Alzheimers demens. Antipsykotiske lægemidler inklusive perseris skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration [se Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance for other risperidone products. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Både hypertermi og hypotermi er rapporteret i forbindelse med oral risperidonbrug. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug Perseris med forsigtighed hos patienter, der kan opleve disse forhold.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Ingen carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med subkutan risperidon -suspension. Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført med oral risperidon hos mus og rotter. Risperidon blev administreret i kosten i doser på 0,63 2,5 og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. Disse doser svarer til ca. 0,2 0,75 og 3 gange (mus) og 0,4 1,5 og 6 gange (rotter) den orale MHRD på 16 mg/dag baseret på en mg/m ² kropsoverfladeareal. En maksimal tolereret dosis blev ikke opnået hos hanmus. Der var statistisk signifikante stigninger i hypofysen adenomer endokrine pancreas adenomer og brystkirteladenocarcinomer. Nedenstående tabel opsummerer multiplerne af den menneskelige orale dosis på en mg/m ² (mg/kg) basis, hvor disse tumorer forekom.

Tabel 7 Resumé af tumorforekomst ved multiplerne af den humane dosis på mg/m2 (mg/kg) basis med oral risperidon -dosering

Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serumprolactinniveauer blev ikke målt under risperidoncarcinogenicitetsundersøgelserne; Målinger under subkroniske toksicitetsundersøgelser viste imidlertid, at risperidon forhøjede serumprolactinniveauer 5 til 6 gange hos mus og rotter i de samme doser, der blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelserne. Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas-neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin-medieret. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er uklar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Intet bevis for mutagen eller klastogent potentiale for risperidon blev fundet i In vitro Tests af ames-genmutation Muslymfomassay-hepatocyt-DNA-reparationsassayet Kromosomal afvigelsestest i humane lymfocytter Kinesiske hamster-ovarieceller eller i den forgæves Oral mikronukleus-test hos mus og den kønsbundne recessive dødelige test i Drosophila.

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagent potentiale med risperidon subkutan injicerbar ophæng eller dets leveringssystem alene ved doser på 150 mg/kg risperidon eller 943 mg/kg leveringssystem i et forgæves Micronucleus -test hos rotter. Sikkerhedsmargenerne for risperidon var 12 til 19 gange den maksimale månedlige plasma -risperidonkoncentration, der blev observeret for mennesker ved den månedlige MRHD på 120 mg risperidon baseret på plasmaeksponering og 13 gange leveringssystemets beløb, der var til stede i månedlige 120 mg risperidon.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen parrings- og fertilitetsundersøgelser blev udført med subkutan risperidon -suspension. Oral risperidon (NULL,16 til 5 mg/kg) nedsat parring, men ikke fertilitet i rotte reproduktionsundersøgelser ved doser 0,1 til 3 gange det orale maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Effekten syntes at være hos kvinder, da nedsat parringsadfærd ikke blev bemærket i den mandlige fertilitetsundersøgelse. I en subkronisk undersøgelse af beaglehunde, hvor risperidon blev administreret oralt i doser på 0,31 til 5 mg/kg sædmotilitet, og koncentrationen blev reduceret ved doser 0,6 til 10 gange den orale MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Dosisrelaterede fald blev også bemærket i serum testosteron i de samme doser. Serumtestosteron og sædparametre blev delvist udvundet, men forblevet faldet efter behandlingen blev afbrudt. En dosis uden virkning kunne ikke bestemmes i hverken rotte eller hund.

Subkutan administration af leveringssystemet til rotter havde ingen indflydelse på fertilitetsparametre i begge køn op til en dosis, der er 17 (leveringssystem) og 23 ( N -Methyl-2-pyrrolidon) gange det beløb, der er til stede i månedlige 120 mg risperidon subkutan injicerbar ophæng baseret på mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for atypiske antipsykotika inklusive perseris under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Samlet

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder, der er udsat for risperidon Data ). Der er risici for moren forbundet med ubehandlet skizofreni og med eksponering for antipsykotika inklusive perseris under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

Oral administration af risperidon til gravide mus forårsagede ganen i doserne 3 til 4 gange den orale maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 16 mg/dag med mødre -toksicitet observeret ved 4 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal. Risperidon var ikke teratogen hos rotter eller kaniner i doser op til 6 gange den orale MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Forøgede dødfødsler og nedsat fødselsvægt forekom efter oral risperidonadministration til gravide rotter ved 1,5 gange den orale MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Læring blev nedsat hos afkom af rotter, da dæmningerne blev doseret ved 0,6 gange den orale MRHD og afkomdødeligheden steg ved doser 0,1 til 3 gange den orale MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal.

Subkutan administration af leveringssystemet til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese forårsagede udviklingstoksicitet, der omfattede tab efter implantation, faldt antal levende fostre faldt føtalvægt og føtal misdannelser (ekstern skelet og visceral) ved doser, der er 52 (rotte) og 43 (rabbit) Times leveringssystemets beløb til stede i 120 mg Risperidon underkast mg/m ² kropsoverfladeareal. These effects could be attributed to N-methyl-2pyrrolidone (NMP) an excipient in the delivery system based on information in the published literotteure (see Data ). Subcutaneous administrotteion of the delivery system to pregnant og lactating rottes had no effect on embryofetal og postnatal development at doses up to 17 times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² kropsoverfladeareal.

Den estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni er forbundet med øgede ugunstige perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder risperidon i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En prospektiv observationsundersøgelse inklusive 6 kvinder behandlet med risperidon demonstrerede placenta passage af risperidon. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter. Der var en lille stigning i risikoen for store fødselsdefekter (RR = 1,26 95% CI 1,02 til 1,56) og af hjertemisdannelser (RR = 1,26 95% CI 0,88 til 1,81) i en undergruppe på 1566 kvinder, der blev udsat for risperidon under den første trimester af graviditet; Der er dog ingen virkningsmekanisme til at forklare forskellen i misdannelsesgrader.

Dyredata

Der blev ikke udført nogen udviklingstoksicitetsundersøgelser med subkutan risperidon -suspension.

Oral administration af risperidon til gravide mus under organogenese forårsagede ganespalte ved 10 mg/kg/dag, hvilket er 3 gange den orale MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal; Moders toksicitet forekom 4 gange den orale MRHD. Risperidon var ikke teratogen, når den blev administreret oralt til rotter ved 0,6 til 10 mg/kg/dag og kaniner ved 0,3 til 5 mg/kg/dag, som er op til 6 gange den orale MRHD på 16 mg/dag Risperidon baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Learning was impaired in offspring of rottes dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the oral MRHD og neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of rottes dosed during pregnancy at 1 og 2 mg/kg/day which are 0.6 og 1.2 times the oral MRHD based on mg/m ² kropsoverfladeareal; Postnatal udvikling og vækst af afkom blev også forsinket.

Dødeligheden af ​​rotteafkom steg i løbet af de første 4 dage af amning, da gravide rotter blev doseret i hele drægtigheden ved 0,16 til 5 mg/kg/dag, som er 0,1 til 3 gange den orale MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. It is not known whether these deaths were due to a direct effect på fetuses or pups or to effects på dams; a no-effect dose could not be determined. The rottee of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the oral MRHD based on mg/m ² kropsoverfladeareal. In a rotte cross-fostering study the number of live offspring was decreased the number of stillbirths increased og the birth weight was decreased in offspring of drug-treated pregnant rottes. In additipå number of deaths increased by Day 1 among offspring of drug-treated pregnant rottes regardless of whether or not the offspring were cross-fostered. Risperidon also appeared to impair maternal behavior in that offspring body vægtøgning og survival (from Day 1 to 4 of lactation) were reduced in offspring born to control but reared by drug-treated dams. All of these effects occurred at 5 mg/kg which is 3 times the oral MRHD based on mg/m ² og the only dose tested in the study.

Subkutan administration af leveringssystemet til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese forårsagede mødre-toksicitet (nedsat kropsvægtvægt og fødeindtagelse) efter implantationstab falder i antallet af levende fostre og falder i føtal vægt ved doser, der er 52 (rotte) og 43 (kanin) Times Leveringssystemet, der er til stede i månedlige 120 mg Risperidon-subkuttable. mg/m ² kropsoverfladeareal. Developmental toxicity in both rotte og rabbit included skeletal og visceral malformations at doses 35 (rotte) og 43 (rabbit) times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² kropsoverfladeareal. The NOAEL dose for these effects in both species is 17 times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² kropsoverfladeareal. These effects could be related to N -Methyl-2-pyrrolidon (NMP) En excipient til stede i leveringssystemet. I offentliggjorte dyreudviklings toksicitetsundersøgelser frembragte NMP oralt dagligt til gravide rotter under organogenese produceret udviklingstoksicitet under maternalt toksiske niveauer og resulterede i dosisafhængig fald i føtal kropsvægte øget forekomst af postimplantationstab ufuldstændig ossificering og øget forekomst af ekstern visceral og skeletalmalformationer. Disse toksiciteter forekom i doser, der er ˜3 til 12 gange NMP -beløbet, der er til stede i månedlige 120 mg risperidon subkutan injicerbar suspension baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​risperidon og dens metabolit 9hydroxyrisperidon i human modermælk ved relativ spædbarnsdosis mellem 2,3 og 4,7% af den moderlige vægtjusterede dosering. Der er rapporter om sedation Manglende trives Jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) hos ammede spædbørn udsat for risperidon (se Kliniske overvejelser) . Der er ingen oplysninger om virkningerne af risperidon på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for perseris og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Perseris eller fra mors underliggende tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for perseris gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedation, der ikke trives jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Kvindes And Hans Of Reproductive Potential

Infertilitet

Kvindes

Baseret på den farmakologiske virkning af risperidon (D ₂ Receptorantagonisme) Behandling med perseris kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Perseris sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af perseris i behandlingen af ​​skizofreni inkluderede ikke patienter på 65 år og ældre for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter eller ej.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose treated with gentage are at an increased risk of death compared to placebo. gentage is not approved for the treatment of patients with dementia related Psykose [see Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion titreres omhyggeligt med oral risperidon (op til mindst 3 mg), før de indledte behandling med perseris [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

gentage was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med leverindtægter titrat omhyggeligt med oral risperidon (op til mindst 3 mg), før de indledte behandling med perseris [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

gentage was not studied in patients with hepatic impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe kan opleve øget følsomhed over for risperidon. Manifestationer kan omfatte forvirring Obtundation postural ustabilitet med hyppige fald ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der er i overensstemmelse med neuroleptisk malignt syndrom.

Overdoseringsoplysninger til Perseris

Menneskelig oplevelse

Der blev ikke rapporteret om overdosis i overdosering i premarketing -undersøgelser med Perseris. Fordi Perseris skal administreres af sundhedsudbydere, er potentialet for overdosering af patienter lavt.

Håndtering af overdosering

I tilfælde af overdosering skal du kontakte et giftkontrolcenter på 1-800-222-1222.

I tilfælde af akut overdosering etablerer og oprethold en luftvej og sikrer tilstrækkelig iltning og ventilation. Kardiovaskulær overvågning bør begynde med det samme og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for at påvise mulige arytmier. Hvis antiarytmisk terapi administreres, bærer disopyramidprocainamid og quinidin en teoretisk fare for QT -forlængende virkninger, der kan være additive til risperidon. Tilsvarende er det rimeligt at forvente, at de alfa-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til risperidon, hvilket resulterer i problematisk hypotension.

There is no specific antidote to risperidone. Passende støttende foranstaltninger bør indføres. Hypotension og kredsløbskollaps skal behandles med passende mål, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler (epinephrin og dopamin bør ikke anvendes, da beta-stimulering kan forværre hypotension i indstillingen af ​​risperidoninduceret alfa-blokade). I tilfælde af alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør antikolinerg medicin administreres. Luk medicinsk tilsyn og overvågning skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Overvej den langtidsvirkende karakter af Perseris, når man vurderer behandlingsbehov og bedring.

Kontraindikationer for perservationer

gentage is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to risperidone its metabolite paliperidone or to any of its components. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions og angioedema have been reported in patients treated with risperidone or paliperidone.

Klinisk farmakologi for Perseris

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af risperidon ved skizofreni er uklar. Lægemidlets terapeutiske aktivitet i skizofreni kunne formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D ₂ ) og serotonin type 2 (5HT ₂ ) receptorantagonisme. Den kliniske virkning fra risperidon er resultatet af de kombinerede koncentrationer af risperidon og dens vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon (paliperidon) [se Farmakokinetik ]. Antagonism at receptors other than D ₂ og 5HT ₂ Kan forklare nogle af de andre effekter af risperidon.

Farmakodynamik

Risperidon is a monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5HT ₂ ) Dopamin type 2 (D ₂ ) a ₁ og α ₂ Adrenergisk og h ₁ Histaminergiske receptorer. Risperidon viste lav til moderat affinitet (KI på 47 til 253 nm) for serotonin 5HT _1c 5HT _1d og 5HT _1a receptorer svag affinitet (KI på 620 til 800 nm) for dopamin D ₁ og haloperidol-følsom Sigma-site og ingen tilknytning (når de testes i koncentrationer> 10 ^-5 M) til kolinergisk muscarin eller β ₁ og β ₂ Adrenergiske receptorer.

Farmakokinetik

The pharmacokinetics of risperidone and total active moiety following subcutaneous injection of PERSERIS was evaluated in patients with clinically stable schizophrenia after single doses (60 mg 90 mg and 120 mg) (n = 101) and repeated doses [60 mg 90 mg 120 mg 180 mg (1.5 times the maximum recommended dosage of PERSERIS)] (n = 68) separated by 28 days for Op til 4 doser efter oral risperidon.

Plasmakoncentrationer af risperidon 9-hydroxyrisperidon og total aktiv del nærmet sig stabilitetsniveauer efter den første dosis af perseris. Gennemsnitlige akkumuleringsforhold for risperidon varierede fra 1,2 til 1,7 baseret på gennemsnitligt område under kurven (AUC) og fra 0,9 til 1,3 baseret på samlede gennemsnitlige topplasmakoncentrationer (samlet Cmax), hvilket indikerer NO til beskeden akkumulering. For 9-hydroxyrisperidonakkumuleringsforhold varierede fra 1,2 til 1,6 (AUC) og 0,99 til 1,3 (samlet Cmax). For samlede aktive dele akkumuleringsforhold varierede fra 1,2 til 1,6 (Auctau) og 0,97 til 1,3 (samlet Cmax).

Efter flere doser af perseris -plasmaeksponering (Auctau og Cmax) af risperidon 9hydroxyrisperidon og total aktiv gruppe steg på en omtrent dosis proportional måde i forhold til dosisområdet fra 60 til 120 mg. Ved stabil tilstand resulterede en 2 gange stigning i dosis i en 1,7 gange stigning i Cmax (NULL,33 til 10,9 ng/ml) og Auctau (2262 til 3891 ng*HR/ml) for risperidon. For 9hydroxyrisperidon resulterede en 2 gange stigning i dosis i en 2,1 gange stigning i Cmax (NULL,7 til 28,9 ng/ml) og 2 gange stigning i Auctau (5706 til 11658 ng*HR/ml). For den samlede aktive del resulterede en 2 gange stigning i dosis i en 2,0 gange stigning i Cmax (NULL,6 til 38,5 ng/ml) og en 1,9 gange stigning i Auctau (8102 til 15370 ng*HR/ml).

Plasmaeksponeringer ved stabil tilstand blev sammenlignet mellem oral risperidon og perseris. De gennemsnitlige plasmakoncentrationer (CAVG) af den samlede aktive del var 18,3 ng/ml og 18,1 ng/ml for henholdsvis 3 mg oral risperidon og 90 mg perseris. CAVG af den samlede aktive del var 25,2 ng/ml og 22,9 ng/ml for henholdsvis 4 mg oral risperidon og 120 mg perseris.

Absorption

gentage contains risperidone in a liquid delivery system. Following subcutaneous injection it forms a depot that provides sustained plasma levels of risperidone over the monthly dosing interval.

Efter enkelt subkutan injektion viser perseris to absorptionstoppe for risperidon i plasma. Den første top af risperidon forekommer med en Tmax på 4 til 6 timer og skyldes en første frigivelse af lægemidlet under depotformationsprocessen. En anden top af risperidon observeres 10 til 14 dage efter dosis og er forbundet med langsom frigivelse af risperidon fra det subkutane depot. Den første og anden toppe af risperidon er af lignende størrelse. For både 9-hydroxyrisperidon og total aktiv gruppe median Tmax af den første top varierer fra 4 til 48 timer og den anden top varierer fra 7 til 11 dage.

Fordeling

Efter en subkutan injektion af perseris er det tilsyneladende distributionsvolumen stor. De omfattende store værdier skyldes, at perseris administreres som en depotinjektion. Risperidon er bundet til albumin og α ₁ -Sacid glycoprotein. Plasmaproteinbindingen af ​​risperidon er ca. 90%, og det af dets vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon er 77%. Hverken risperidon eller 9hydroxyrisperidon fortrænger hinanden fra plasmabindingssteder.

Eliminering

Metabolisme

Risperidon is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme cytochrome CYP2D6 with minor contribution by CYP3A4. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentrotteions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP2D6 er det enzym, der er ansvarlig for metabolisme af mange neuroleptika Antidepressiva Antiarytmik og andre stoffer. CYP2D6 er underlagt genetisk polymorfisme (ca. 6 til 8% af kaukasiere og en meget lav procentdel af asiater har ringe eller ingen aktivitet og er dårlige metabolisatorer) og til inhibering af en række forskellige underlag og nogle ikke-substrater især kinidin. Omfattende CYP2D6-metabolisatorer omdanner risperidon hurtigt til 9-hydroxyrisperidon, mens dårlige CYP2D6-metabolisatorer konverterer det meget langsommere. Plasmaeksponering for den samlede aktive del var ens i CYP2D6 omfattende mellemliggende og dårlige metabolisatorer efter subkutan injektion med perseris, der ikke understøtter dosisjustering baseret på genotype af CYP2D6.

Udskillelse

Risperidon og its metabolites are eliminated via the urine og to a much lesser extent via the feces. As illustrotteed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to 3 healthy male volunteers total recovery of radioactivity at 1 week was 84% including 70% in the urine og 14% in the feces.

Efter en enkelt subkutan injektion af perseris varierer den tilsyneladende terminal halveringstid i risperidon mellem 9 og 11 dage i gennemsnit. Denne halveringstid er relateret til den langsomme frigivelse af risperidon fra det subkutane depot og efterfølgende absorption af risperidon i den systemiske cirkulation. Den gennemsnitlige tilsyneladende terminal halveringstid varierer mellem 8 til 9 dage for både 9-hydroxyrisperidon og total aktiv gruppe.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Perseris. Lægemiddelinteraktionsdataene, der er angivet i dette afsnit, er baseret på undersøgelser med oral risperidon. Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af risperidon 9-hydroxyrisperidon og total aktiv gruppe såvel som virkningerne af risperidon på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet nedenfor.

Effekter af andre lægemidler på risperidon 9-hydroxyrisperidon og total aktiv gruppe farmakokinetik

Stærke CYP2D6 -hæmmere (Fluoxetine og Paroxetine)

Fluoxetin (20 mg en gang dagligt) og paroxetin (20 mg en gang dagligt) Poterede CYP2D6 -hæmmere har vist sig at øge plasmakoncentrationen af ​​risperidon med henholdsvis 2,5 til 2,8 fold og 3 til 9 fold. Fluoxetin påvirkede ikke plasmakoncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon. Paroxetin sænkede koncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon med ca. 10%. Virkningerne af seponering af samtidig fluoxetin eller paroxetinbehandling på farmakokinetikken af ​​risperidon og 9hydroxyrisperidon er ikke undersøgt.

Moderat CYP3A4 -hæmmer (erythromycin)

Der var ingen signifikante interaktioner mellem oral risperidon og erythromycin en moderat CYP3A4 -hæmmer.

Stærk CYP3A4 -inducer (carbamazepin)

Carbamazepin-co-administration med oral risperidon reducerede plasmakoncentrationerne i stabil tilstand af risperidon og 9-hydroxyrisperidon med ca. 50%. Plasmakoncentrationer af carbamazepin syntes ikke at være påvirket. Medformainstration af andre kendte CYP3A4-enzyminducere (f.eks. Phenytoin-rifampin og phenobarbital) med risperidon kan forårsage lignende fald i den kombinerede plasmakoncentration af risperidon og 9-hydroxyrisperidon, hvilket kan føre til nedsat effektivitet af perseris.

Amitriptyline cimetidin ranitidin clozapin topiramat

Klinisk meningsfuld farmakokinetisk interaktion mellem perseris og andre medikamenter, såsom amitriptyline cimetidin ranitidin og clozapin forventes ikke.

• Amitriptylin påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​risperidon eller af risperidon og 9hydroxyrisperidon kombineret efter samtidig administration med oral risperidon.
• Cimetidin og ranitidin øgede biotilgængeligheden af ​​oral risperidon med henholdsvis 64% og 26%. Cimetidin påvirkede imidlertid ikke AUC af risperidon og 9hydroxyrisperidon kombineret, hvorimod ranitidin øgede AUC for risperidon og 9hydroxyrisperidon kombineret med 20%.
• Kronisk administration af clozapin med oral risperidon har vist sig at påvirke clearance af risperidon, men klinisk relevans er ukendt.
• Der var ingen klinisk relevant virkning af oral risperidon (1 til 6 mg/dag) på farmakokinetikken af ​​topiramat 400 mg/dag.

Effekter af oral risperidon på farmakokinetik af andre lægemidler

Lithium

Gentagne doser af oral risperidon (3 mg to gange dagligt) påvirkede ikke eksponeringen (AUC) eller spids plasmakoncentrationer (Cmax) af lithium (n = 13).

Valproate

Gentagne doser af oral risperidon (4 mg en gang dagligt) påvirkede ikke præ-dosis eller gennemsnitlige plasmakoncentrationer og eksponering (AUC) af valproat (1000 mg/dag i tre opdelte doser) sammenlignet med placebo (n = 21). Der var dog en stigning på 20% i valproat -topplasmakoncentration (CMAX) efter samtidig administration af oral risperidon.

Topiramat

Oral risperidon indgivet i doser fra 1 til 6 mg/dag samtidig med topiramat 400 mg/dag resulterede i et 23% fald i risperidon Cmax og et 33% fald i risperidon AUC0-12 time i stabil tilstand. Minimal reductions in the exposure to risperidone and 9-hydroxyrisperidone combined and no change for 9-hydroxyrisperidone were observed. Det er usandsynligt, at denne interaktion er af klinisk betydning. There was no clinically relevant effect of oral risperidone on the pharmacokinetics of topiramate.

Digoxin

Oral risperidon (NULL,25 mg to gange dagligt) viste ikke en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​digoxin.

CYP2D6 Substrater (Donepezil og Galantamine)

In vitro Undersøgelser indikerer, at risperidon er en relativt svag hæmmer af CYP2D6. Derfor forventes perseris ikke at hæmme afstand af medikamenter, der metaboliseres ved denne enzymatiske vej. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser påvirkede oral risperidon ikke signifikant farmakokinetikken for donepezil og galantamin, som metaboliseres af CYP2D6.

Specifikke populationer

Baseret på population af farmakokinetiske analyser har alderssex og race ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​Perreris.

Nedskærmning af nyren

gentage was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone. In patients with moderottee to severe renal disease treated with oral risperidone the apparent clearance (CL/F) of total active moiety was decreased by 60% in patients with moderottee to severe renal disease compared with young healthy subjects [see Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​Perseris er ikke undersøgt.

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​oral risperidon er blevet evalueret i en dedikeret fase I -undersøgelse. Mens farmakokinetikken af ​​risperidon hos personer med leversygdom var sammenlignelige med dem hos unge sunde forsøgspersoner, blev den gennemsnitlige fri fraktion af risperidon i plasma øget med ca. 35% på grund af den formindskede koncentration af både albumin og α ₁ -Sacid glycoprotein [se Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Effektivitet for Perseris blev demonstreret i en 8-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 1 NCT

Ved screening besøgte alle patienter to doser på 0,25 mg oral risperidon 24-timers fra hinanden for at etablere tolerabilitet. Patienter blev derefter anbragt i en ambulant indstilling, hvis ikke allerede indlagt og tilspidset deres nuværende orale antipsykotiske medicin (hvis de tog en) over en periode på 3 til 8 dage. Patienter blev randomiseret til at modtage 2 doser subkutane perseris (90 mg eller 120 mg) eller placebo 28-dages fra hinanden (på dag 1 og dag 29). Ingen supplerende oral risperidon var tilladt under undersøgelsen.

Det primære slutpunkt var ændringen i PANSS samlede score fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 57). Både Perseris 90 og 120 mg doser demonstrerede en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med placebo baseret på det primære endepunkt (tabel 8). Resultaterne ved hvert planlagt besøg vises i figur 14.

Karakteristika for patientpopulationen blev afbalanceret på tværs af behandlingsgrupperne. Den gennemsnitlige baseline PANSS samlede score varierede fra 94 til 96 på tværs af grupperne. De fleste patienter var mandlige (74 til 83% pr. Gruppe), og gennemsnitlige aldre var 40 til 43 i hver gruppe. De fleste patienter i denne undersøgelse var sort eller afroamerikaner (71 til 75% pr. Gruppe). Af de 354 patienter, der blev randomiseret til behandling 337, blev inkluderet i den intention-to-treat (ITT) population og 259 (73%) afsluttede undersøgelsen.

Undergruppeanalyser efter kønsalder og race antydede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne over for perseris.

Tabel 8 Primære effektivitetsanalyse Resultater for undersøgelse 1

Figur 14. Least Square Mean Change from Baseline (+/- Stogard Error) in PANSS Total Scores by Days

Det sekundære effektendepunkt blev defineret som CGI-S-score på dag 57. Begge perseris-behandlingsgrupper demonstrerede statistisk signifikant bedre CGI-S-scoringer versus placebo.

Patientoplysninger til vedvarende

Generelle instruktioner

Rådgiv patienter om ikke at gnide eller massere injektionsstedet og være opmærksomme på placeringen af ​​bælter eller tøjlinje -ærmer manchetter eller andre dele af tøj [se Dosering og administration ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukker lipider og weight [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperprolactinæmi

Rådgiver patienter om skilte og symptomer på hyperprolactinæmi, der kan være forbundet med kronisk brug af perseris. Rådgiv dem om at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende: amenoré eller galactorrhea hos kvinder erektil dysfunktion eller gynecomastia hos mænd [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope, især på tidspunktet for at påbegynde behandlingen af ​​behandling af behandling eller øget dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgive patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni, de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager perseris [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

bedste sted at booke hotel

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Informer patienter om, at Perseris har potentialet til at forringe domtænkning og motoriske færdigheder. FORSIGTIGT PATIAGER OM PERFORMATIONER, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at perseris ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Rådgiv patienter om muligheden for smertefulde eller langvarige erektioner af penile (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme [ ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Uddann patienter vedrørende passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgiver patienter om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-counter-lægemidler, da der er et potentiale for interaktion [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol under behandling med perseris [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Perseris. Rådgiv patienter om, at Perseris kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Besønning og fodringsforstyrrelse) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for perseris under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger perseris til at overvåge spædbørn for somnolens, der mangler jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge lægebehandling, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale om, at perseris kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].