Med en gryde

ADVARSEL

Retinal abnormaliteter og potentielt synstab

• Potiga kan forårsage retinal abnormaliteter med funduscopiske træk, der ligner dem, der ses i nethindepigmentdystrofier, som vides at resultere i skade på fotoreceptorerne og synstab.
• Nogle patienter med nethinde abnormiteter har vist sig at have unormal synsstyrke. Det er ikke muligt at bestemme, om Potiga forårsagede denne nedsatte synsstyrke, da baselinevurderinger ikke er tilgængelige for disse patienter.
• Cirka en tredjedel af de patienter, der havde øjeundersøgelser, der blev udført efter ca. 4 års behandling, viste sig at have nethindens pigmentære abnormiteter. En tidligere indtræden kan ikke udelukkes, og det er muligt, at nethindens abnormiteter var til stede tidligere i løbet af eksponering for Potiga. Progressionens grad af nethindeafvik og deres reversibilitet er ukendt.
• Potiga bør kun bruges til patienter, der har reageret utilstrækkeligt på flere alternative behandlinger, og for hvilke fordelene opvejer den potentielle risiko for synstab. Patienter, der ikke viser betydelig klinisk fordel efter tilstrækkelig titrering, skal afbrydes fra Potiga.
• Alle patienter, der tager Potiga, skal have baseline og periodisk (hver 6. måned) systematisk visuel overvågning af en oftalmisk professionel. Testning bør omfatte synsskarphed og udvidet fundusfotografering. Yderligere test kan omfatte fluoresceinangiogrammer (FA) okulær kohærens tomografi (OCT) perimetri og elektroretinogrammer (ERG).
• Hvis retinal pigmentære abnormiteter eller synsændringer opdages, skal POTIGA afbrydes, medmindre der ikke er andre passende behandlingsmuligheder til rådighed, og fordelene ved behandling opvejer den potentielle risiko for synstab.

Beskrivelse til Potiga

Det kemiske navn på ezogabin er N- [2-amino-4- (4-fluorbenzylamino) -phenyl] carbaminsyreethylester, og det har følgende struktur:

Den empiriske formel er c ₁₆ H ₁₈ Fn ₃ O ₂ repræsenterer en molekylvægt på 303,3. Ezogabin er en hvid til let farvet lugtfri smagløst krystallinsk pulver. Ved stuetemperatur er ezogabin praktisk talt uopløselig i vandige medier ved pH -værdier over 4, mens opløseligheden er højere i polære organiske opløsningsmidler. Ved gastrisk pH er ezogabin sparsomt opløseligt i vand (ca. 16 g/l). PKA er cirka 3,7 (grundlæggende).

Potiga leveres til oral administration som 50 mg 200 mg 300 mg og 400 mg filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Hver tablet indeholder den mærkede mængde ezogabin og følgende inaktive ingredienser: karmin (50 mg og 400 mg tabletter) croscarmellose natrium FD

Bruger til en gryde

Potiga® er indikeret som supplerende behandling af anfald af delvis begyndende anfald hos patienter i alderen 18 år og ældre, der har reageret utilstrækkeligt på flere alternative behandlinger, og for hvilke fordelene opvejer risikoen for nethindens abnormiteter og potentielle fald i synsskarphed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosage for Potiga

Doseringsoplysninger

Den indledende dosering skal være 100 mg 3 gange dagligt (300 mg pr. Dag). Doseringen skal øges gradvist med ugentlige intervaller med højst 50 mg 3 gange dagligt (stigning i den daglige dosis på højst 150 mg pr. Dag) op til en vedligeholdelsesdosis på 200 mg til 400 mg 3 gange dagligt (600 mg til 1200 mg pr. Dag) baseret på individuel patientrespons og tolerabilitet. Denne information er sammenfattet i tabel 1 under dosering i specifikke populationer. I de kontrollerede kliniske forsøg viste 400 mg 3 gange dagligt begrænset bevis for yderligere forbedring i anfaldsreduktion, men en stigning i bivirkninger og ophør sammenlignet med 300 mg 3 gange daglig dosering. Sikkerheden og effektiviteten af ​​doser over 400 mg 3 gange dagligt (1200 mg pr. Dag) er ikke blevet undersøgt i kontrollerede forsøg.

Potiga skal gives oralt i 3 lige opdelte doser dagligt med eller uden mad.

Potiga -tabletter skal sluges hel.

Hvis Potiga afbrydes, skal doseringen gradvist reduceres over en periode på mindst 3 uger, medmindre sikkerhedsmæssige problemer kræver pludselig tilbagetrækning.

Doseringsovervejelser for at mindske risikoen for visuelle bivirkninger

Fordi POTIGA kan forårsage nethindens abnormaliteter med langtidsanvendelse af patienter, der ikke viser betydelig klinisk fordel, efter tilstrækkelig titrering, skal afbrydes fra POTIGA. Test af visuel funktion skal udføres ved baseline og hver 6. måned under terapi med Potiga. Patienter, der ikke kan overvåges, bør normalt ikke behandles med Potiga. Hvis retinal pigmentære abnormaliteter eller synsændringer opdages, skal Potiga afbrydes, medmindre der ikke er andre passende behandlingsmuligheder til rådighed, og fordelene ved behandling opvejer den potentielle risiko for synstab [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering i specifikke populationer

Ingen justering i dosering er påkrævet for patienter med mild nyre- eller levernedsættelse (se tabel 1). Doseringsjustering er påkrævet hos geriatrisk og patienter med moderat og større nyre- eller leverhæmning (se tabel 1).

Tabel 1: Dosering i specifikke populationer

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

50 mg lilla rund filmovertrukne tabletter, der blev afberettet med RTG 50 på den ene side.

200 mg gul aflange filmovertrukne tabletter, der blev afberettet med RTG-200 på den ene side.

300 mg grøn aflange filmovertrukne tabletter, der blev afberettet med RTG-300 på den ene side.

400 mg lilla aflange filmovertrukne tabletter, der blev afberettet med RTG-400 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Potiga leveres som filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse til oral administration indeholdende 50 mg 200 mg 300 mg eller 400 mg ezogabin i følgende pakker:

50 mg tabletter: lilla rund filmovertrukne tabletter, NDC 0173-0810-59).

200 mg tabletter: Gul aflang filmbelagte tabletter, NDC 0173-0812-59).

300 mg tabletter: Grønne aflange filmovertrukne tabletter, NDC 0173-0813-59).

400 mg tabletter: Purple aflange filmbelagte tabletter, NDC 0173-0814-59).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. September 2013

Bivirkninger for Potiga

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Sektion af etiketten:

• Retinal abnormaliteter og potentielt synstab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urinretention [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Misfarvning af hud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuro-psykiatriske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Svimmelhed og somnolens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt Interval Effect [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning af anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, og i forskellige varigheder, kan der ikke sammenlignes bivirkningsfrekvenser i de kliniske forsøg med et lægemiddel direkte med frekvenser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der er observeret i praksis.

Potiga blev administreret som supplerende terapi til 1365 patienter med epilepsi i alle kontrollerede og ukontrollerede kliniske studier under udviklingen af ​​premarketing. I alt 801 patienter blev behandlet i mindst 6 måneder 585 patienter blev behandlet i 1 år eller længere, og 311 patienter blev behandlet i mindst 2 år.

Bivirkninger, der fører til seponering i alle kontrollerede kliniske undersøgelser

I de 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser 199 af 813 patienter (25%) modtog POTIGA og 45 af 427 patienter (11%), der modtog placebo, ophørte med behandling på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til tilbagetrækning hos patienter, der fik potiga, var svimmelhed (6%) forvirringstilstand (4%) træthed (3%) og somnolens (3%).

Almindelige bivirkninger i alle kontrollerede kliniske undersøgelser

Generelt var de hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der modtog potiga (≥ 4%og forekom ca. dobbelt så meget placebo -sats) svimmelhed (23%) somnolens (22%) træthed (15%) forvirringstat (9%) Vertigo (8%) Memory (8%) Abnormal koordination (7%) Diplopi (7%) Forstyrrelsesforstyrrelses (6%) Hukommelseshuk (5%) Sløret syn (5%) Gangforstyrrelse (4%) Afasi (4%) Dysarthria (4%) og balanceforstyrrelse (4%). I de fleste tilfælde var reaktionerne af mild eller moderat intensitet.

Tabel 4: Forekomst af bivirkninger i placebo-kontrollerede supplerende forsøg hos voksne patienter med delvis begyndelsesbeslag (bivirkninger hos mindst 2% af patienterne behandlet med POTIGA i enhver behandlingsgruppe og numerisk hyppigere end i placebogruppen.)

Andre bivirkninger rapporteret i disse 3 undersøgelser i <2% of patients treated with Med en gryde and numerically greater than placebo were increased appetite hallucinations myoclonus peripheral edema hypokinesia dry mouth dysphagia hyperhydrosis urinary retention malaise and increased liver enzymes.

De fleste af de bivirkninger ser ud til at være dosisrelateret (især dem, der er klassificeret som psykiatriske og nervesystemsymptomer), herunder svimmelhed somnolensforvirringstatstremor unormal koordinationshukommelse svækkelse sløret syn Gangforstyrrelse afasi Balanceforstyrrelsesforstyrrelsesdysuri og kromaturi.

Med en gryde was associated with dose-related weight gain with mean weight increasing by 0.2 kg 1.2 kg 1.6 kg and 2.7 kg in the placebo 600 mg per day 900 mg per day and 1200 mg per day groups respectively.

Yderligere bivirkninger, der blev observeret i alle fase 2 og 3 kliniske forsøg

Følgende er en liste over bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med POTIGA under alle kliniske forsøg: udslæt nystagmus dyspnø leukopeni muskelspasmer alopecia nefrolithiasis syncope neutropenia thrombocytopenia euuphorisk humør nyrkolik coma ence remalopati.

Sammenligning af kønsalder og race

Den samlede bivirkningsprofil for Potiga var ens for kvinder og mænd.

Der er utilstrækkelige data til at understøtte meningsfulde analyser af bivirkninger efter alder eller race. Cirka 86% af den studerede befolkning var kaukasisk, og 0,8% af befolkningen var ældre end 65 år.

Hvad gør olie fra oregano

Lægemiddelinteraktioner for Potiga

Antiepileptiske stoffer

De potentielt signifikante interaktioner mellem potiga og samtidige AED'er er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: Væsentlige interaktioner mellem Potiga og samtidig antiepileptiske lægemidler

Digoxin

Data fra en In vitro Undersøgelse viste, at N-acetylmetabolitten af ​​ezogabin (NAMR) inhiberede P-glycoprotein-medieret transport af digoxin på en koncentrationsafhængig måde, hvilket indikerer, at NAMR kan hæmme nyreclearance af digoxin. Administration af POTIGA ved terapeutiske doser kan øge digoxin -serumkoncentrationer. Serumniveauer af digoxin skal overvåges [se Klinisk farmakologi ].

Alkohol

Alkohol increased systemic exposure to Med en gryde. Patients should be advised of possible worsening of Geobinen's general dose-related adverse reactions if they take Med en gryde with alcohol [see Klinisk farmakologi ].

Laboratorieundersøgelser

Ezogabin har vist sig at forstyrre kliniske laboratorieassays af både serum og urin bilirubin, hvilket kan resultere i falskt forhøjede aflæsninger.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Med en gryde is a Schedule V controlled substance.

Misbrug

En potentiel undersøgelse af menneskelige misbrug blev udført i rekreative beroligende-hypnotiske misbrugere (n = 36), hvor enkelt orale doser af ezogabin (300 mg [n = 33] 600 mg [n = 34] 900 mg [n = 6]) blev de beroligende-hypnotiske alprazolam (NULL,5 mg og 3,0 mg) og placeringerne administreret. Subjektive reaktioner på euphoria-typen på 300 mg og 600 mg doser af ezogabin var statistisk forskellige fra placebo, men statistisk ikke kan skelnes fra dem, der blev produceret af enten dosis alprazolam. Bivirkninger rapporteret efter administration af enkelt orale doser på 300 mg 600 mg og 900 mg ezogabin givet uden titrering inkluderede euforisk humør (henholdsvis 18% 21% og 33%; 8% fra placebo) hallucination (Henholdsvis 0% 0% og 17%; 0% fra placebo) og somnolens (henholdsvis 18% 15% og 67%; 15% fra placebo).

I fase 1 -kliniske studier rapporterede raske individer, der modtog oral ezogabin (200 mg til 1650 mg), eufori (NULL,5%) følte beruset (NULL,5%) hallucination (NULL,1%) desorientering (NULL,7%) og føles unormal (NULL,5%).

I de 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede fase 2- og 3-kliniske studier rapporterede patienter med delvis anfald, der modtog oral ezogabin (300 mg til 1200 mg) euforisk humør (NULL,5%) og følte sig beruset (NULL,9%), mens de, der modtog placebo, ikke rapporterede om nogen bivirkning (0%).

Afhængighed

I en 28-dages fysisk afhængighedsundersøgelse, hvor rotter modtog daglig ezogabinadministration, producerede pludselig ophør af medikamenter adfærdsændringer, der omfattede piloerektionsstigninger i højt trin gang og rysten sammenlignet med køretøjsbehandlede dyr. Disse data viser, at ezogabin producerer et tilbagetrækningssyndrom, der indikerer fysisk afhængighed.

Advarsler for gryde

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Potiga

Retinal abnormaliteter og potentielt synstab

Med en gryde can cause abnormalities of the retina . The abnormalities seen in patients treated with Med en gryde have funduscopic features similar to those seen in retinal pigment dystrophies that are known to result in damage to photoreceptors and vision loss.

Retinal abnormaliteter observeret med POTIGA er rapporteret hos patienter, der oprindeligt var indskrevet i kliniske forsøg med Potiga, og som generelt har taget lægemidlet i en lang periode i 2 igangværende udvidelsesundersøgelser. Cirka en tredjedel af de patienter, der havde øjeundersøgelser, der blev udført efter ca. 4 års behandling, viste sig at have nethindens pigmentære abnormiteter. Imidlertid kan en tidligere begyndelse ikke udelukkes, og det er muligt, at retinal abnormaliteter var til stede tidligere i løbet af eksponering for Potiga. Potiga forårsager hudskleral negle og slimmembran -misfarvning, og det er ikke klart, om denne misfarvning er relateret til nethindens abnormiteter. Cirka 15% af patienterne med nethindepigmentære abnormiteter havde ingen sådan misfarvning.

Funduskopiske abnormiteter er oftest blevet beskrevet som perivaskulær pigmentering (knoglespikulmønster) i nethindens periferi og/eller som områder med fokal retinal pigmentepitel klumpning. Selvom nogle af patienterne med nethinde abnormaliteter har vist sig at have unormal synsstyrke, er det ikke muligt at vurdere, om Potiga forårsagede deres nedsatte synsstyrke, da basisvurderinger ikke er tilgængelige for disse patienter. To patienter med nethinde abnormaliteter har haft mere omfattende diagnostiske nethindevalueringer. Resultaterne af disse evalueringer var i overensstemmelse med en nethindens dystrofi, herunder abnormiteter i elektroretinogrammet og elektrookulogrammet af både patienter med unormal fluoresceinangiografi og formindsket følsomhed ved synsfelttest hos en patient.

Progressionens grad af nethindeundersøgelser og reversibiliteten efter ophør af medikamentet er ukendt.

På grund af de observerede oftalmologiske bivirkninger bør Potiga kun bruges til patienter, der utilstrækkeligt har reageret på flere alternative behandlinger, og for hvilke fordelene opvejer risikoen for nethindens abnormiteter og potentielt synstab. Patienter, der ikke viser betydelig klinisk fordel efter tilstrækkelig titrering, skal afbrydes fra Potiga.

Patienter skal have baseline oftalmologisk test af en oftalmisk professionel og opfølgningstest hver 6. måned. Den bedste metode til påvisning af disse abnormiteter og den optimale hyppighed af periodisk oftalmologisk overvågning er ukendt. Patienter, der ikke kan overvåges, bør normalt ikke behandles med Potiga. Det oftalmologiske overvågningsprogram bør omfatte syn på synsstyrke og udvidet fundusfotografering. Yderligere test kan omfatte fluoresceinangiogrammer (FA) okulær kohærens tomografi (OCT) perimetri og elektroretinogrammer (ERG). Hvis retinal pigmentære abnormiteter eller synsændringer opdages, skal POTIGA afbrydes, medmindre der ikke er andre passende behandlingsmuligheder til rådighed, og fordelene ved behandling opvejer den potentielle risiko for synstab.

Urinretention

Med en gryde caused urinary retention in clinical trials. Urinary retention was generally reported within the first 6 months of treatment but was also observed later. Urinary retention was reported as an adverse event in 29 of 1365 (approximately 2%) patients treated with Med en gryde in the open-label and placebo-controlled Epilepsi database [see Kliniske studier ]. Of these 29 patients 5 (17%) required catheterization with post-voiding residuals of up to 1500 mL. Med en gryde was discontinued in 4 patients who required catheterization. Following discontinuation these 4 patients were able to void spontaneously; however 1 of the 4 patients continued intermittent self-catheterization. A fifth patient continued treatment with Med en gryde and was able to void spontaneously after catheter removal. Hydronephrosis occurred in 2 patients one of whom had associated renal function impairment that resolved upon discontinuation of Med en gryde. Hydronephrosis was not reported in placebo patients.

I de placebo-kontrollerede epilepsiforsøg blev urinopbevaring af urinopbevaring og dysuri rapporteret hos henholdsvis 0,9% 2,2% og 2,3% af patienterne på Potiga og i henholdsvis 0,5% 0,9% og 0,7% af patienterne på placebo.

På grund af den øgede risiko for urinopbevaring på Potiga urologiske symptomer skal overvåges omhyggeligt. Tættere overvågning anbefales til patienter, der har andre risikofaktorer til urinretention (f.eks. Godartet prostatahyperplasi [BPH]) patienter, der ikke er i stand til at kommunikere kliniske symptomer (f.eks. Kognitivt nedsat patienter) eller patienter, der bruger sammenhængende medikamenter, der kan påvirke tomrum (f.eks. Antikolinergika). Hos disse patienter kan en omfattende evaluering af urologiske symptomer før og under behandling med POTIGA være passende.

Misfarvning af hud

Med en gryde can cause Misfarvning af hud. The Misfarvning af hud is generally described as blue but has also been described as grey-blue or brown. It is predominantly on or around the lips or in the nail beds of the fingers or toes but more widespread involvement of the face and legs has also been reported. Discoloration of the palate sclera and conjunctiva has also been reported.

Cirka 10% af patienterne i langvarige kliniske forsøg udviklede sig generelt efter 2 eller flere års behandling og ved højere doser (900 mg eller mere) Potiga. Blandt patienter, hvor status for både hud negl læbe eller slimmembran -misfarvning og nethindepigmentære abnormiteter rapporteres omtrent en fjerdedel af dem med hud negl læbe eller slimhindens misfarvning havde samtidige nethindepigmentære abnormiteter.

Oplysninger om konsekvenserne om reversibilitetstid for indtræden og patofysiologi af hudens abnormiteter forbliver ufuldstændige. Muligheden for mere omfattende systemisk involvering er ikke blevet udelukket. Hvis en patient udvikler misfarvning af hud, bør der tages hensyn til skift til en alternativ medicin.

Neuro-psykiatriske symptomer

Forvirrende tilstandspsykotiske symptomer og hallucinationer blev hyppigere rapporteret som bivirkninger hos patienter behandlet med POTIGA end hos dem, der blev behandlet med placebo i placebo-kontrollerede epilepsiforsøg (se tabel 2). Kontinuationer, der skyldes disse reaktioner, var mere almindelige i den medikamentbehandlede gruppe (se tabel 2). Disse effekter var dosisrelaterede og optrådte generelt inden for de første 8 uger efter behandlingen. Halvdelen af ​​patienterne i de kontrollerede forsøg, der afbrød Potiga på grund af hallucinationer eller Psykose Nødvendigt indlæggelse.

Cirka to tredjedele af patienter med psykose i kontrollerede forsøg havde ingen tidligere psykiatrisk historie. De psykiatriske symptomer hos langt de fleste patienter i både kontrollerede og OpenLabel -forsøg løste inden for 7 dage efter ophør af POTIGA. Hurtig titrering ved større end de anbefalede doser syntes at øge risikoen for psykose og hallucinationer.

fuldmånefest thailand

Tabel 2: Større neuro-psykiatriske symptomer i placebo-kontrollerede epilepsiforsøg

Svimmelhed og somnolens

Med en gryde causes dose-related increases in svimmelhed and Somnolence [see Bivirkninger ]. In placebo-controlled trials in patients with Epilepsi svimmelhed was reported in 23% of patients treated with Med en gryde and 9% of patients treated with placebo. Somnolence was reported in 22% of patients treated with Med en gryde and 12% of patients treated with placebo. In these trials 6% of patients on Med en gryde and 1.2% on placebo discontinued treatment because of svimmelhed; 3% of patients on Med en gryde and <1.0% on placebo discontinued because of Somnolence.

De fleste af disse bivirkninger var milde til moderat i intensitet og forekom i titreringsfasen. For de patienter, der fortsatte på Potiga -svimmelhed, og somnolens syntes at formindske ved fortsat brug.

QT -intervaleffekt

En undersøgelse af hjerteledning viste, at POTIGA producerede et gennemsnit 7,7-MSEC QT-forlængelse hos raske frivillige titreret til 400 mg 3 gange dagligt. Den QT-forlængende effekt forekom inden for 3 timer. QT -intervallet skal overvåges, når Potiga er ordineret med medicin, der vides at øge QT -intervallet og hos patienter med kendt langvarig QT -interval kongestiv hjertesvigt ventrikulær hypertrofi hypokalæmi eller hypomagnesæmi [se Klinisk farmakologi ].

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive POTIGA øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde ca. dobbelt så meget risikoen (justeret relativ risiko 1,8 95% konfidensinterval [CI]: 1,2 2,7) af selvmords tænkning eller adfærd sammenlignet med patienter randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger, var den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebotrede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. 1 tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter, der blev behandlet. Der var 4 selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret så tidligt som 1 uge efter starten af ​​behandlingen med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med varierende virkningsmekanisme og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 3 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 3: Risiko for selvmordstanker eller adfærd ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg hos patienter med epilepsi end i kliniske forsøg hos patienter med psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Potiga eller enhver anden AED, skal afbalancere denne risiko med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter, deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegn og symptomer på depression; eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd; eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskading. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Tilbagetrækning af anfald

Som med alle AED'er, når Potiga afbrydes, skal den gradvist trækkes tilbage, når det er muligt for at minimere potentialet ved øget anfaldsfrekvens [se Dosering og administration ]. The dosage of Med en gryde should be reduced over a period of at least 3 weeks unless safety concerns require abrupt withdrawal.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Retinal abnormaliteter og potentielt synstab

Informer patienter om risikoen for nethinde abnormiteter og mulig risiko for synstab, som kan være permanent [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Alle patients taking Med en gryde should participate in baseline and periodic ophthalmologic monitoring of vision by an ophthalmic professional. Inform patients that if they suspect any vision changes they should notify their physician immediately.

Urinretention

Patienter skal informeres om, at POTIGA kan forårsage urinopbevaring (inklusive urin tøven og Dysuria). Hvis patienter oplever symptomer på urinretention manglende evne til at urinere og/eller smerter med vandladning, skal de instrueres i at søge øjeblikkelig medicinsk assistance [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. For patients who cannot reliably report symptoms of urinary retention (for example patients with cognitive impairment) urologic consultation may be helpful.

Misfarvning af hud

Informer patienter om, at Potiga kan forårsage misfarvning af negle læber hudgane og dele af øjet, og at det ikke vides, om misfarvningen er reversibel ved ophør med lægemiddel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Most Misfarvning af hud has been reported after at least 2 years of treatment with Med en gryde but may happen earlier. Inform patients that the possibility of more extensive systemic involvement has not been excluded. Instruct patients to notify their physician if they develop Misfarvning af hud.

Psykiatrisk Symptoms

Patienter skal informeres om, at POTIGA kan forårsage psykiatriske symptomer, såsom forvirring af confusional tilstand, hallucinationer og andre symptomer på psykose. Patienter og deres plejere skal instrueres i at underrette deres læger, hvis de oplever psykotiske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter af centralnervesystemet

Patienter skal informeres om, at POTIGA kan forårsage svimmelhed somnolenshukommelsesnedsættelse unormal koordination/balanceforstyrrelse i opmærksomhed og oftalmologiske effekter såsom diplopi eller sløret syn. Patienter, der tager Potiga, skal rådes til ikke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstænkning og adfærd

Patienter, deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er, herunder Potiga, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvharm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Patienter skal rådes til at underrette deres læger, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi. Patienter skal rådes til at underrette deres læger, hvis de agter at amme eller ammer et spædbarn.

Patienter bør opfordres til at tilmelde sig NAAED -graviditetsregistret, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved AED'er under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til det gratis nummer 1-888-233-2334 [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en etårig neonatal musestudie af ezogabin (2 enkeltdosis orale administrationer på op til 96 mg/kg på postnatal dage 8 og 15) blev der observeret en dosisrelateret stigning i hyppigheden af ​​lunge neoplasmer (bronchioalveolært karcinom og/eller adenom) i behandlede hanner. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse hos rotter efter oral administration af ezogabin (orale gavage -doser på op til 50 mg/kg/dag) i 2 år. Plasmaeksponering (AUC) for ezogabin ved de højeste testede doser var mindre end hos mennesker med den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1200 mg pr. Dag.

Mutagenese

Meget oprenset ezogabin var negativ i In vitro Ames assay In vitro Kinesisk hamster æggestokk (CHO) Hppt genmutationsassay og in vivo mus micronucleus assay. Ezogabin var positiv i in vitro -kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter. Den største cirkulerende metabolit af ezogabin namr var negativ i In vitro Ames assay men positiv i In vitro Kromosomal aberrationsassay i CHO -celler.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ezogabin havde ingen indflydelse på fertilitetsgeneral reproduktiv ydeevne eller tidlig embryonal udvikling, når de blev administreret til mandlige og kvindelige rotter i doser på op til 46,4 mg/kg/dag (forbundet med en plasma ezogabineksponering [AUC] mindre end hos mennesker ved MRHD) før og under parring og fortsat i kvinder gennem gestation dag 7.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Potiga bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

I dyreforsøg doser forbundet med mødreplasmaeksponeringer (AUC) til ezogabin og dets vigtigste cirkulerende metabolit NAMR svarende til eller under dem, der forventes i mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1200 mg pr. Dag produceret udviklingstoksicitet, når de administreres til gravide rotter og kanbiter. De maksimale doser evalueret var begrænset af moderens toksicitet (akut neurotoksicitet).

Behandling af gravide rotter med ezogabin (orale doser på op til 46 mg/kg/dag) i hele organogenese øgede forekomsten af ​​føtal skeletvariationer. Dosis uden virkning til embryo-føtal toksicitet hos rotter (21 mg/kg/dag) var forbundet med mødreplasmaeksponeringer (AUC) for ezogabin og NAMR mindre end dem hos mennesker ved MRHD. Behandling af gravide kaniner med ezogabin (orale doser på op til 60 mg/kg/dag) i hele organogenese resulterede i nedsatte føtal kropsvægte og øgede forekomster af føtal skeletvariationer. Dosis uden virkning til embryo-føtal toksicitet hos kaniner (12 mg/kg/dag) var forbundet med mødreplasmaeksponeringer for ezogabin og NAMR mindre end dem hos mennesker ved MRHD.

Administration af ezogabin (orale doser på op til 61,9 mg/kg/dag) til rotter under hele graviditet og amning resulterede i øget før- og postnatal dødelighed nedsat kropsvægt og forsinket refleksudvikling i afkom. Dosis uden virkning for før- og postnatal udviklingseffekter hos rotter (NULL,8 mg/kg/dag) var forbundet med moderlig plasma-eksponeringer for ezogabin og NAMR mindre end dem hos mennesker ved MRHD.

Graviditet Registry

For at give oplysninger om virkningerne af i utero -eksponering for Potiga -læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Potiga, tilmelder sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister. Dette kan gøres ved at ringe til den gratis nummer 1-888-233-2334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet www.aedpregnancyregistry.org.

Arbejde og levering

Virkningerne af potiga på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendte.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om ezogabin udskilles i human mælk. Imidlertid er ezogabin og/eller dets metabolitter til stede i mælken hos ammende rotter. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Potiga bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​POTIGA hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

I unge dyreforsøg blev øget følsomhed over for akut neurotoksicitet og urinblæretoksicitet observeret hos unge rotter sammenlignet med voksne. I undersøgelser, hvor rotter blev doseret fra postnatal dag 7 Ezogabin-relateret dødelighedskliniske tegn på neurotoksicitet og nyr- og urinvejstoksiciteter blev observeret ved doser ≥ 2 mg/kg/dag. Niveauet uden virkning var forbundet med plasma ezogabineksponeringer (AUC) mindre end dem, der forventes hos menneskelige voksne ved MRHD på 1200 mg pr. Dag. I undersøgelser, hvor dosering begyndte på postnatal dag 28, blev 28 akutte centralnervesystemeffekter, men ingen tilsyneladende nyre- eller urinvejseffekter blev observeret i doser på op til 30 mg/kg/dag. Disse doser var forbundet med plasma -ezogabineksponeringer mindre end dem, der blev opnået klinisk ved MRHD.

Geriatrisk brug

Der var utilstrækkeligt antal ældre patienter, der var indskrevet i delvis-begyndt anfaldskontrollerede forsøg (n = 8 patienter på ezogabin) til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​POTIGA i denne population. Dosisjustering anbefales hos patienter i alderen 65 år og ældre [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Med en gryde may cause urinary retention. Elderly men with symptomatic BPH may be at increased risk for urinary retention.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Doseringsjustering anbefales til patienter med kreatinin -clearance <50 mL/min or patients with end-stage renal disease (ESRD) receiving dialysis treatments [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Ingen doseringsjustering er påkrævet for patienter med mild nedskrivning i leveren.

Hos patienter med moderat eller alvorlig levering af leveren skal den indledende og vedligeholdelsesdosering af potiga reduceres [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Potiga

Tegn symptomer og laboratoriefund

Der er begrænset erfaring med overdosering med potiga. De samlede daglige doser af POTIGA over 2500 mg blev rapporteret under kliniske forsøg. Ud over bivirkninger, der blev set ved terapeutiske doser, inkluderede symptomer rapporteret med Potiga overdosis agitation agitation aggressiv opførsel og irritabilitet. Der var ingen rapporterede følger.

I et misbrug, forekom potentiel cardiac-arytmi (asystol eller ventrikulær takykardi) hos 2 frivillige inden for 3 timer efter modtagelse af en enkelt 900 mg dosis Potiga. Arytmierne blev spontant opløst, og begge frivillige kom sig uden følger.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift til overdosis med potiga. I tilfælde af overdosering af standard medicinsk praksis til håndtering af enhver overdosis bør bruges. En tilstrækkelig luftvejsoxygenation og ventilation bør sikres; Overvågning af hjerterytme og måling af vital tegn anbefales. Et certificeret giftkontrolcenter skal kontaktes for opdaterede oplysninger om styring af overdosering med potiga.

Kontraindikationer for Potiga

Ingen.

Klinisk farmakologi for Potiga

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed ezogabin udøver sine terapeutiske virkninger, er ikke blevet belyst fuldt ud. In vitro -undersøgelser indikerer, at ezogabin forbedrer transmembrane kaliumstrømme medieret af KCNQ (KV7.2 til 7,5) familie af ionkanaler. Ved at aktivere KCNQ -kanaler menes ezogabin at stabilisere hvilemembranpotentialet og reducere hjernens excitabilitet. In vitro-undersøgelser antyder, at ezogabin også kan have terapeutiske virkninger gennem forøgelse af GABA-medierede strømme.

Farmakodynamik

QTC -forlængelsesrisikoen for POTIGA blev evalueret hos raske forsøgspersoner. I en randomiseret dobbeltblind aktiv og placebokontrolleret parallel-gruppe-undersøgelse blev 120 raske forsøgspersoner (40 i hver gruppe) administreret Potiga titreret op til den endelige dosis på 400 mg 3 gange daglig placebo og placebo og moxifloxacin (på dag 22). Efter 22 dages dosering af det maksimale gennemsnit (øverste 1-sidede 95% CI) forøgelse af baseline- og placebo-justeret QTC-interval baseret på fridericia-korrektionsmetode (QTCF) var 7,7 msek (NULL,9 msek) og blev observeret 3 timer efter dosering i personer, der opnåede 1200 mg om dagen. Ingen effekter på hjerterytme PR- eller QRS -intervaller blev bemærket.

Patienter, der er ordineret Potiga med medicin, der vides at øge QT -intervallet, eller som har kendt langvarig QT -interval kongestivt hjertesvigt Ventrikulær hypertrofi hypokalæmi eller hypomagnesæmi skal observeres nøje [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Den farmakokinetiske profil er tilnærmelsesvis lineær i daglige doser mellem 600 mg og 1200 mg hos patienter med epilepsi uden uventet ophobning efter gentagen administration. Farmakokinetikken af ​​ezogabin er ens hos raske frivillige og patienter med epilepsi.

Absorption

Efter både enkelt- og flere orale doser absorberes ezogabin hurtigt med median tid til maksimal plasmakoncentrations (Tmax) -værdier generelt mellem 0,5 og 2 timer. Absolut oral biotilgængelighed af ezogabin i forhold til en intravenøs dosis af ezogabin er ca. 60%. Fødevarer med højt fedtindhold påvirker ikke, i hvilket omfang ezogabin absorberes baseret på plasma-AUC-værdier, men det øger topkoncentrationen (Cmax) med ca. 38% og forsinker Tmax med 0,75 timer.

Med en gryde can be taken with or without food.

Fordeling

Data fra In vitro Undersøgelser indikerer, at ezogabin og NAMR er henholdsvis ca. 80% og 45% bundet til plasmaprotein. Klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler gennem forskydning fra proteiner forventes ikke. Det stabile mængden af ​​distribution af ezogabin er 2 til 3 l/kg efter intravenøs dosering, hvilket antyder, at ezogabin er godt fordelt i kroppen.

Metabolisme

Ezogabin metaboliseres i vid udstrækning primært via glucuronidering og acetylering hos mennesker. En betydelig brøkdel af ezogabindosis omdannes til inaktive nglucuronider de dominerende cirkulerende metabolitter hos mennesker. Ezogabin metaboliseres også til NAMR, der også efterfølgende er glucuronideret. NAMR har antiepileptisk aktivitet, men den er mindre potent end ezogabin i dyrebeslagsmodeller. Yderligere mindre metabolitter af ezogabin er et N-glucosid af ezogabin og en cykliseret metabolit, der antages at være dannet fra NAMR. In vitro-undersøgelser ved anvendelse af humane biomaterialer viste, at N-acetyleringen af ​​ezogabin primært blev udført af NAT2, mens glucuronidering primært blev udført af UGT1A4 med bidrag fra UGT1A1 UGT1A3 og UGT1A9.

In vitro Undersøgelser viste ingen tegn på oxidativ metabolisme af ezogabin eller NAMR ved cytochrome P450 -enzymer. Samtidig administration af ezogabin med medicin, der er inhibitorer eller inducerere af cytochrome P450 -enzymer, vil derfor usandsynligt påvirke farmakokinetikken for ezogabin eller NAMR.

Eliminering

Resultaterne af en massebalanceundersøgelse antyder, at renal udskillelse er den vigtigste elimineringsvej for ezogabin og NAMR. Cirka 85% af dosis blev udvundet i urinen med det uændrede moderemiddel og NAMR, der tegner sig for henholdsvis 36% og 18% af den administrerede dosis og den samlede N-glucuronider af ezogabin og NAMR, der tegner sig for 24% af den administrerede dosis. Cirka 14% af radioaktiviteten blev udvundet i fæces med uændret ezogabin, der regnede for 3% af den samlede dosis. Gennemsnitlig samlet genvinding i både urin og fæces inden for 240 timer efter dosering er ca. 98%.

Ezogabin og dets N-acetylmetabolit har lignende eliminering af halveringstider (T/2) på 7 til 11 timer. Clearance af ezogabin efter intravenøs dosering var ca. 0,4 til 0,6 l/t/kg. Ezogabin udskilles aktivt i urinen.

Specifik befolknings

Race : Der er ikke foretaget nogen undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​race på farmakokinetik af ezogabin. En farmakokinetisk analyse af befolkningen, der sammenlignede kaukasiere og ikke-kaukasiere (overvejende afroamerikanske og latinamerikanske patienter), viste ingen signifikant farmakokinetisk forskel. Ingen justering af ezogabindosis til race anbefales.

Køn : Virkningen af ​​køn på farmakokinetikken af ​​ezogabin blev undersøgt efter en enkelt dosis potiga til sunde unge (i alderen 21 til 40 år) og ældre (66 til 82 år) personer. AUC -værdierne var ca. 20% højere hos unge hunner sammenlignet med unge mænd og ca. 30% højere hos ældre hunner sammenlignet med ældre mænd. CMAX -værdierne var ca. 50% højere hos unge hunner sammenlignet med unge mænd og ca. 100% højere hos ældre hunner sammenlignet med ældre mænd. Der var ingen kønsforskel i vægtnormaliseret clearance. Generelt anbefales ingen justering af doseringen af ​​potiga baseret på køn.

Pædiatriske patienter : Farmakokinetikken af ​​ezogabin hos pædiatriske patienter er ikke undersøgt.

Geriatrisk : Virkningen af ​​alder på farmakokinetikken af ​​ezogabin blev undersøgt efter en enkelt dosis af ezogabin til sunde unge (i alderen 21 til 40 år) og ældre (66 til 82 år) personer. Systemisk eksponering (AUC) af ezogabin var ca. 40% til 50% højere, og terminal halveringstid blev forlænget med ca. 30% hos ældre sammenlignet med de yngre forsøgspersoner. Den maksimale koncentration (Cmax) svarede til den, der blev observeret hos yngre individer. En doseringsreduktion hos ældre anbefales [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren : Farmakokinetikken af ​​ezogabin blev undersøgt efter en enkelt 100 mg dosis Potiga hos personer med normal (CRCL> 80 ml/min) mild (CRCL ≥ 50 til <80 mL/min) moderate (CrCL ≥ 30 to < 50 mL/min) or severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) (n = 6 in each cohort) and in subjects with ESRD requiring hemodialysis (n = 6). The Geobinen AUC was increased by approximately 30% in patients with mild renal impairment and doubled in patients with moderate impairment to ESRD (CrCL < 50 mL/min) relative to healthy subjects. Similar increases in NAMR exposure were observed in the various degrees of renal impairment. The effect of hemodialysis on Geobinen clearance has not been established. Dosage reduction is recommended for patients with creatinine clearance < 50 mL/min and for patients with ESRD receiving dialysis [see Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren : Farmakokinetikken af ​​ezogabin blev undersøgt efter en enkelt 100 mg dosis af potiga hos personer med normal mild (børne-pugh score 5 til 6) moderat (børnepugh score 7 til 9) eller svær lever (børne-pugh score> 9) nedsat (n = 6 i hver kohort). I forhold til raske forsøgspersoner blev ezogabin AUC ikke påvirket af mild leverfunktion, men blev øget med ca. 50% hos personer med moderat leverindtægt og fordoblet hos personer med alvorlig nedskrivning i leveren. Der var en stigning på cirka 30% i eksponering for NAMR hos patienter med moderat til alvorlig svækkelse. Doseringsreduktion anbefales til patienter med moderat og alvorlig leverfunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Undersøgelser ved anvendelse af humane levermikrosomer indikerede, at ezogabin ikke hæmmer enzymaktivitet for CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4/5. Inhibering af CYP2B6 af ezogabin er ikke blevet evalueret. Derudover In vitro Undersøgelser i humane primære hepatocytter viste, at ezogabin og NAMR ikke inducerede CYP1A2 eller CYP3A4/5 -aktivitet. Derfor vil ezogabin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for underlag af de vigtigste cytochrome P450 -isoenzymer gennem inhiberings- eller induktionsmekanismer.

Ezogabin er hverken et substrat eller en hæmmer af P-glycoprotein en efflux-transporter. NAMR er en P-glycoproteininhibitor. Data fra en In vitro Undersøgelse viste, at NAMR inhiberede P-glycoprotein-medieret transport af digoxin på en koncentrationsafhængig måde, hvilket indikerer, at NAMR kan hæmme renal clearance af digoxin. Administration af potiga ved terapeutiske doser kan øge digoxin -serumkoncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Interaktioner med antiepileptiske stoffer : Interaktionerne mellem potiga og samtidige AED'er er sammenfattet i tabel 6.

Tabel 6: Interaktioner mellem Potiga og samtidig antiepileptiske lægemidler

Orale prævention : I en undersøgelse, der undersøgte den potentielle interaktion mellem ezogabin (150 mg 3 gange dagligt i 3 dage) og kombinationen orale prævention norgestrel/ethinyløstradiol (NULL,3 mg/0,03 mg) tabletter hos 20 raske hunner, blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i farmakokinetikken for begge lægemidler.

I en anden undersøgelse, der undersøgte den potentielle interaktion mellem gentagen ezogabin -dosering (250 mg 3 gange dagligt i 14 dage) og kombinationen orale prævention norethindrone/ethinyløstradiol (1 mg/0,035 mg) tabletter i 25 sunde hunner, blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i farmakokinettet i begge lægemidler.

Alkohol : I en sund frivillig undersøgelse resulterede koadministration af ethanol 1G/kg (5 standard alkoholdrikke) over 20 minutter, og ezogabin (200 mg) resulterede i en stigning i henholdsvis ezogabin Cmax og AUC med henholdsvis 23% og 37% [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​POTIGA som supplerende terapi i anfald af delvis begyndte blev etableret i 3 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede studier hos 1239 voksne patienter. Det primære endepunkt bestod af den procentvise ændring i anfaldsfrekvens fra baseline i den dobbeltblinde behandlingsfase.

Patienter, der var indskrevet i undersøgelserne, havde delvis indtræden anfald med eller uden sekundær generalisering og blev ikke tilstrækkeligt kontrolleret med 1 til 3 samtidige AED'er med eller uden samtidig vagusnervestimulering. Mere end 75% af patienterne tog 2 eller flere samtidige AED'er. I løbet af en 8-ugers baselineperiode oplevede patienter mindst 4 delvis indtræden anfald pr. 28 dage i gennemsnit uden anfaldsfri periode, der overstiger 3 til 4 uger. Patienter havde en gennemsnitlig varighed af epilepsi på 22 år. På tværs af de 3 undersøgelser varierede medianbaseline -anfaldsfrekvensen fra 8 til 12 anfald pr. Måned. Kriterierne for statistisk betydning var P <0.05.

Patienter blev randomiseret til de samlede daglige vedligeholdelsesdoser på 600 mg pr. Dag 900 mg pr. Dag eller 1200 mg pr. Dag, der blev administreret i 3 lige så opdelt doser. I titreringsfasen af ​​alle 3 undersøgelser blev behandlingen initieret til 300 mg pr. Dag (100 mg 3 gange om dagen) og steg i ugentlige trin på 150 mg pr. Dag til målvedligeholdelsesdoseringen.

Figur 1 viser medianprocenten reduktion i 28-dages anfaldsfrekvens (baseline til dobbeltblind fase) sammenlignet med placebo på tværs af alle 3 undersøgelser. En statistisk signifikant effekt blev observeret med potiga ved doser på 600 mg pr. Dag (undersøgelse 1) ved 900 mg pr. Dag (undersøgelser 1 og 3) og ved 1200 mg pr. Dag (studier 2 og 3).

Figur 1: Medianprocent reduktion fra baseline i anfaldsfrekvens pr. 28 dage ved dosis

Figur 2 viser ændringer fra baseline i den 28-dages samlede delvise anfaldsfrekvens efter kategori for patienter behandlet med Potiga og placebo i en integreret analyse på tværs af de 3 kliniske forsøg. Patienter, i hvilke anfaldsfrekvensen steg er vist til venstre som værre. Patienter, i hvilke anfaldsfrekvensen blev reduceret, er vist i fem kategorier.

Figur 2: Andel af patienter efter kategori af anfaldsrespons for Potiga og placebo på tværs af alle tre dobbeltblinde forsøg

Neomycin polymyxin B dexamethason oftalmisk salve

Patientinformation til Potiga

Med en gryde™
(po-tee-ga)
(ezogabin) tabletter

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Potiga, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Hvis du har spørgsmål om Potiga, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Potiga?

Stop ikke Potiga uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe Potiga pludselig kan forårsage alvorlige problemer. At stoppe Potiga pludselig kan få dig til at have flere anfald oftere.

1. Potiga kan forårsage ændringer i din nethinde, som er placeret bagpå dit øje og er nødvendigt for synet. Disse typer ændringer kan forårsage synstab.

• Hvis der sker et fald i din vision, vides det ikke, om det bliver bedre.
• Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om fordelen ved at tage Potiga er vigtigere end den mulige risiko for synstab.
• Du skal have en komplet øjenundersøgelse, hvis du i øjeblikket tager Potiga eller inden du starter behandlingen og derefter hver 6. måned, mens du tager Potiga.
• Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker ændringer i din vision.

2. Potiga kan gøre det svært for dig at urinere (Tøm din blære) og kan få dig til at være ude af stand til at urinere. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:

• er ikke i stand til at begynde at tisser
• har problemer med at tømme din blære
• har en svag urinstrøm
• har smerter med vandladning

3. Potiga kan forårsage ændringer i farven på dine hud negle læber tag på din mund og hvide i dine øjne eller indersider af dine øjenlåg.

• Ændringerne i farve kan være blå gråblå eller brun.
• De fleste farveændringer er sket hos mennesker, der har taget Potiga i mindst 2 år, men kan ske tidligere.
• Det vides ikke, om ændringerne i farve forsvinder efter at have stoppet Potiga.
• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker ændringer i farve til din krop.

4. Potiga kan forårsage mentale (psykiatriske) problemer, herunder:

• forvirring
• Ny eller værre aggressiv adfærds fjendtlighed vrede eller irritabilitet
• Ny eller værre psykose (at høre eller se ting, der ikke er reelle)
• At være mistænksom eller mistillid (troende ting, der ikke er sandt)
• Andre usædvanlige eller ekstreme ændringer i adfærd eller humør

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye eller forværrede mentale problemer, mens du bruger Potiga.

5. Som andre antiepileptiske lægemidler kan potiga forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Hvad er Potiga?

Med en gryde is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partialonset seizures in adults with Epilepsi when several other medicines have not worked well. Med en gryde is used when the benefit of taking it is more important than the possible risk of vision loss.

Med en gryde is a controlled substance (CV) because it can be abused or lead to drug dependence. Keep your Med en gryde in a safe place to protect it from theft. Never give your Med en gryde to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Det vides ikke, om Potiga er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Potiga?

Før du tager Potiga, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har problemer med at urinere
• har en forstørret prostata
• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller opførsel
• Har hjerteproblemer inklusive en tilstand kaldet langt QT -syndrom eller har lavt kalium eller magnesium i dit blod
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• Drik alkohol
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Potiga vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Potiga, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske stof
    Graviditet Registry. The purpose of this registry is to collect information about the safety of medicines used to treat seizures during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Potiga passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Potiga. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du tager Potiga eller Ammed. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage potiga med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Digoxin (Lanoxin®)
• Phenytoin (Dantin® Phenytek®)
• Carbamazepin (Carbatrol® Tegretol® Tegretol®-XR Equeto® Epitol®)

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Potiga?

• Tag Potiga nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Potiga skal tage, og hvornår du skal tage den.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Potiga. Skift ikke din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Med en gryde can be taken with or without food.
• Sluk Potiga -tabletter hele. Bryd ikke knusopløs eller tygg Potiga -tabletter, før du sluger.
• Hvis du tager for meget Potiga, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Potiga?

Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Potiga påvirker dig. Potiga kan forårsage svimmelhed søvnighed dobbeltvision og sløret syn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Potiga?

Med en gryde may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Potiga?
• Svimmelhed og søvnighed. Disse symptomer kan øges, når din dosispotiga øges. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Potiga?
• Ændringer i din hjerterytme og dit hjertes elektriske aktivitet. Din sundhedsudbyder skal overvåge dit hjerte under behandlingen, hvis du har en bestemt type hjertesygdom eller tage visse medicin.
• At drikke alkohol under behandling med potiga kan øge de bivirkninger, du får med Potiga.

De mest almindelige bivirkninger af potiga inkluderer:

• svimmelhed
• Somnolence
• søvnighed
• træthed
• forvirring
• Spinning Sensation (Vertigo)
• rysten
• Problemer med balance og muskelkoordination inklusive problemer med at gå og flytte
• sløret eller dobbelt syn
• problemer med at koncentrere sig
• Hukommelsesproblemer
• svaghed

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Potiga. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Potiga?

• Opbevar Potiga ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).
• Opbevar Potiga og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe and effective use of Med en gryde.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke potiga til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Potiga til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Potiga. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Potiga, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information, gå til www.potiga.com eller ring 1-877-3Potiga (1-877-3768442).

Hvad er ingredienserne i Potiga?

Aktiv ingrediens: Geobinen

Inaktive ingredienser i alle styrker: Croscarmellose natrium hypromellose lecithin magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol talkum titandioxid og xanthan gummi

50 mg og 400 mg tabletter indeholder også: karmin
50 mg 300 mg og 400 mg tabletter indeholder også: FD
200 mg og 300 mg tabletter indeholder også: jernoxid gul