Prometrium

ADVARSEL

Kardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens for østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogener plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og sandsynlig demens. )

Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for dyb venetrombose lungeembolieslag og myokardieinfarkt i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral konjugerede estrogener (CE) [0,625 MG] kombineret med medroxyprogete acetateate (MPPa) [2,5 mg] i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser. )

WHI -hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Ondartede neoplasmer brystkræft .)

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Progestiner med østrogener skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse af prometrium

Prometrium (progesteron USP) kapsler indeholder mikroniseret progesteron til oral administration. Progesteron har en molekylvægt på 314,47 og en molekylær formel af C ₂₁ H ₃₀ O ₂ . Progesteron (gravid-4-en-3 20-dion) er en hvid eller cremet hvid lugtfrit krystallinsk pulver, der praktisk talt er uopløselig i vandopløselig i alkoholacetone og dioxan og sparsomt opløseligt i vegetabilske olier, der er stabile i luft smelte mellem 126 ° og 131 ° C. Den strukturelle formel er:

Progesteron syntetiseres fra et udgangsmateriale fra en plantekilde og er kemisk identisk med progesteron af human ovarieoprindelse. Prometrium -kapsler fås i flere styrker for at give doseringsfleksibilitet til optimal styring. Prometriumkapsler indeholder 100 mg eller 200 mg mikroniseret progesteron.

De inaktive ingredienser til prometriumkapsler 100 mg inkluderer: jordnøddeolie nf gelatin nf glycerin usp lecithin nf titandioxid USP FD

Anvendelser til prometrium

Prometrium ^® (progesteron USP) kapsler er indikeret til anvendelse til forebyggelse af endometrial hyperplasi i ikke -mysterektomiserede postmenopausale kvinder, der modtager konjugerede østrogener tabletter. De er også indikeret til brug i sekundær amenoré.

Dosering til prometrium

Forebyggelse af endometrial hyperplasi

Prometrium Capsules should be given as a single daily dose at bedtime 200 mg orally for 12 days sequentially per 28-day cycle to a postmenopausal woman with a uterus who is receiving daily conjugated estrogens tablets.

Behandling af sekundær amenoré

Prometrium Capsules may be given as a single daily dose of 400 mg at bedtime for 10 days.

Nogle kvinder kan opleve vanskeligheder med at sluge prometriumkapsler. For disse kvinder skal der tages prometriumkapsler med et glas vand, mens de er i stående position.

Bivirkninger af amlodipin besylat 10 mg

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Prometrium (progesteron USP) Capsules 100 mg er runde ferskenfarvede kapsler mærket med sort aftryk 'Sv.'

NDC 72989-372-30 (flaske 30)

Prometrium (progesteron USP) Capsules 200 mg er ovale lysegulfarvede kapsler mærket med sort aftryk 'Sv2.'

NDC 72989-373-30 (flaske 30)

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod overdreven fugt.

Dispens i tæt lysbestandig beholder som defineret i USP/NF ledsaget af en patientindsats.

Hold børn uden for børn.

Distribueret af: Acertis Pharmaceuticals LLC Langhorne PA 19047. Revideret: Maj 2019

Bivirkninger for prometrium

Se Bokset advarsel ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I et multicenter-randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg blev virkningerne af prometriumkapsler på endometrium undersøgt i i alt 875 postmenopausale kvinder. Tabel 6 viser bivirkninger, der er større end eller lig med 2 procent af kvinder, der modtog cykliske prometriumkapsler 200 mg dagligt (12 dage pr. Kalendermånedscyklus) med 0,625 mg konjugerede østrogener eller placebo.

Tabel 6. Bivirkninger (≥ 2%) rapporteret i et 875 patientplacebokontrolleret forsøg hos postmenopausale kvinder over en 3-årig periode [procentdel (%) af patienter, der rapporterer]

Effekter på sekundær amenoré

I et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg virkningerne af prometrium ^® (progesteron USP) kapsler på sekundær amenoré blev undersøgt i 49 østrogen-primede postmenopausale kvinder. Tabel 7 viser bivirkninger, der er større end eller lig med 5 procent af kvinder, der modtog prometriumkapsler eller placebo.

Tabel 7. Bivirkninger (≥ 5%) rapporteret hos patienter, der bruger 400 mg/dag i et placebokontrolleret forsøg i østrogen-primede postmenopausale kvinder

I en multicenter parallel-gruppe åben etiket postmarketing doseringsundersøgelse bestående af tre på hinanden følgende 28-dages behandlingscyklusser 220 premenopausale kvinder med sekundær amenorrhea blev randomiseret til at modtage daglige konjugerede østrogenerbehandling /dag (n = 107) i 10 dage af hver behandlingscyklus. Generelt var de hyppigst rapporterede behandlingsfremmende bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 5 procent af forsøgspersonerne kvalme træthed vaginal mycosis nasopharyngitis øvre luftvejsinfektion hovedpine svimmelhed bryst ømhed abdominal distension acne dysmenorrhea stemningsving og urinvejsinfektion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med prometriumkapsler. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System: Endometrial carcinom Hypospadia Intra-uterine død Menorrhagia Menstrual Disorder Metrorrhagia Ovary Cyste Spontan abort.

Kardiovaskulær: Cirkulationskollaps medfødt hjertesygdom (inklusive ventrikulær septumdefekt og patent ductus arteriosus) hypertension hypotension takykardi.

Gastrointestinal: Akut pancreatitis cholestase cholestatisk hepatitis dysfagi leverfejl HEPatisk nekrose Hepatitis Forøgede leverfunktionstest (inklusive alaninaminotransferase øgede aspartataminotransferase forøget gamma-glutamyloverførselsase steg) jaundice svigt tunge.

Hud: alopecia kløe urticaria.

Øjne: sløret vision diplopia visual disturbance.

Centralnervesystem: aggression krampepersonalisering deprimeret bevidsthed desorientering dysarthria tab af bevidsthed paræstesi sedation stupor synkope (med og uden hypotension) kortvarig iskæmisk angreb selvmordstanker.

Under den indledende terapi har nogle få kvinder oplevet en konstellation af mange eller alle følgende symptomer: ekstrem svimmelhed og/eller døsighed sløret synsløret tale vanskeligheder med at gå tab af bevidsthed Vertigo forvirring Desorientering følelse beruset og åndenød.

Diverse: Unormal ganganafylaktisk reaktion Arthralgia Blodglukose Forøget kvælning af spalte læbe spalte gane vanskeligheder med at gå dyspnø ansigt ødem følelse unormal følelse beruset overfølsomhed astma muskelkramp hals tæthed tinnitus vertigo vægt nedsat vægt forøget.

Lægemiddelinteraktioner for prometrium

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Prometrium

Se Bokset advarsel.

Kardiovaskulære lidelser

Der er rapporteret om en øget risiko for lungeemboli -dyb venetrombose (DVT) slagtilfælde og myokardieinfarkt med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for, at østrogen med progestin -terapi straks skal afbrydes.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus tobak bruger hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (for eksempel personlig historie eller familiehistorie med venøs tromboembolisme [VTE] obesity og systemisk lupus erythematosus) skal styres korrekt.

Slag

I Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinder år). Stigningen i risiko blev demonstreret efter det første år og vedvaret. (Se Kliniske studier .) Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronar hjertesygdom

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) -begivenheder (defineret som ikke-dødelig myokardieinfarkt [MI] stille MI eller CHD-død) rapporteret i kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placering af placering (41 versus 34 pr. 10000 mg). Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5. (Se Kliniske studier .)

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnitsalder 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestin -erstatningsundersøgelse [HERS] -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen cardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE (DVT og lungeemboli [PE]) hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvinder-år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede. (Se Kliniske studier .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener med progestiner skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er Women's Health Initiative (WHI) substudy af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24 (95 procent NCI 1,01-1,54), og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo.

Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindår for østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. (Se Kliniske studier .)

hvid oval pille 142 den ene side

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. Risikoen steg med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af ca. 5 år efter at have stoppet behandlingen (kun de observationsundersøgelser har betydelige data om risiko efter stop). Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Det er rapporteret, at brugen af ​​østrogen plus progestin resulterer i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst -selvexaminationer.

Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen plus progestin -terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale kønsblødninger. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent NCI 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. I nogle epidemiologiske undersøgelser har brugen af ​​østrogen plus progestin og østrogen-produkter, især i 5 eller flere år, været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Varigheden af ​​eksponering forbundet med øget risiko er imidlertid ikke konsistent på tværs af alle epidemiologiske undersøgelser, og nogle rapporterer ingen tilknytning.

Sandsynlig demens

I Estrogen Plus Progestin Women's Health Initiative Memory Study (indfald) blev en supplerende undersøgelse af WHI en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

I de luner østrogen plus progestin-supplerende undersøgelse efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen blev diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for østrogen plus progestin versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Vision abnormaliteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogen. Afbryd østrogen plus progestin -terapi i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn, eller hvis der er en pludselig begyndelse af proptose -diplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogen plus progestin -terapi blive permanent afbrudt.

Forholdsregler for Prometrium

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

kan du tage tramadol med flexeril

Væskeopbevaring

Progesteron kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med forhold, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom hjerte- eller nyredysfunktion, berettiger omhyggelig observation.

Svimmelhed And Drowsiness

Prometrium ^® (progesteron USP) kapsler kan forårsage kortvarig svimmelhed og døsighed og bør bruges med forsigtighed, når man kører et motorkøretøj eller driftsmaskiner. Prometriumkapsler skal tages som en enkelt daglig dosis ved sengetid.

Patientinformation

Generel

Dette produkt indeholder jordnøddeolie og bør ikke bruges, hvis du er allergisk over for jordnødder.

Læger tilrådes at diskutere indholdet af patientinformationsinformation med patienter, som de ordinerer prometriumkapsler for.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Følgende laboratorieresultater kan ændres ved anvendelse af østrogen plus progestin -terapi:

• Forøget sulfobromophthalein -retention og andre leverfunktionstest.
• Koagulationstest: Forøgelse i protrombinfaktorer VII VIII IX og X.
• Gravanediol -bestemmelse.
• Skjoldbruskkirtelfunktion: Forøgelse i PBI og butanol ekstraherbart proteinbundet jod og fald i T3 -optagelsesværdier.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Progesteron er ikke testet for kræftfremkaldelse hos dyr ved den orale indgivelsesvej. Når de blev implanteret i kvindelige mus, producerede progesteron brystkarcinomer ovarie granulosa -celletumorer og endometriale stromale sarkomer. Hos hunde producerede langvarige intramuskulære injektioner nodulær hyperplasi og godartede og ondartede brysttumorer. Subkutane eller intramuskulære injektioner af progesteron reducerede latensperioden og øgede forekomsten af ​​brysttumorer hos rotter, der tidligere var behandlet med et kemisk kræftfremkaldende stof.

Progesteron viste ikke bevis for genotoksicitet i In vitro Undersøgelser til punktmutationer eller for kromosomal skade. Forgæves Undersøgelser for kromosomskade har givet positive resultater i mus ved orale doser på 1000 mg/kg og 2000 mg/kg. Eksogent administreret progesteron har vist sig at hæmme ægløsning i en række arter, og det forventes, at høje doser, der er givet i en udvidet varighed, ville forringe fertiliteten indtil behandlingen af ​​behandlingen.

Graviditet

Prometrium Capsules should not be used during pregnancy. (Se Kontraindikationer ).

Graviditet Category B

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i mus i doser op til 9 gange den menneskelige orale dosis i rotter i doser op til 44 gange den menneskelige orale dosis i kaniner i en dosis på 10 mcg/dag leveret lokalt inden for livmoderen med en implanteret enhed i marsvin i doserne på tilnærmelsesvis en halvdel den menneskelige oral dosis og i rhesus-aseer ved doser tilnærmelsesvis den menneskelige dosis, der er baseret på kropsområdet og baserer sig til krop og baserede til kropsområdet og er i kropsoverflade og baserer sig sammen med krop og baserer sig til krop og er baseret har afsløret ringe eller ingen bevis for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret på grund af progesteron.

Sygeplejerske kvinder

Påviselige mængder progestin er blevet identificeret i mælken hos sygepleje kvinder, der modtager progestiner. Der skal udvises forsigtighed, når prometriumkapsler administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Prometrium Capsules are not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender prometriumkapsler til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons til Prometrium -kapsler.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelse

I Women's Health Initiative (WHI) østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder større end 65 år. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og ondartede neoplasmer .)

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I Women's Health Initiative Memory Study (indfald) af postmenopausale kvinder 65 til 79 år var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Sandsynlig demens .)

Oplysninger om overdosering til prometrium

Der er ikke foretaget undersøgelser af overdosering hos mennesker. I tilfælde af overdosering prometrium ^® (progesteron USP) kapsler skal afbrydes, og patienten skal behandles symptomatisk.

Kontraindikationer for prometrium

Prometrium Capsules should not be used in women with any of the following conditions:

1. Prometrium Capsules should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients. Prometrium Capsules contain peanut oil og should never be used by patients allergic to peanuts.
2. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
3. Kendt mistænkt eller historie om brystkræft.
4. Aktiv dyb venetrombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande.
5. Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slag og myokardieinfarkt) eller en historie med disse tilstande.
6. Kendt leverdysfunktion eller sygdom.
7. Kendt eller mistænkt graviditet.

Klinisk farmakologi for Prometrium

Prometrium Capsules are an oral dosage form of micronized progesterone which is chemically identical to progesterone of ovarian origin. The oral bioavailability of progesterone is increased through micronization.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af progesteron som en mikroniseret soft-gelatin-kapselformulering blev maksimale serumkoncentrationer opnået inden for 3 timer. Den absolutte biotilgængelighed af mikroniseret progesteron er ikke kendt. Tabel 1 opsummerer de gennemsnitlige farmakokinetiske parametre hos postmenopausale kvinder efter fem orale daglige doser af prometriumkapsler 100 mg som en mikroniseret soft-gelatin kapselformulering.

Tabel 1. Farmakokinetiske parametre for prometriumkapsler

Serumprogesteronkoncentrationer syntes lineære og dosis proportional efter multiple dosisadministration af prometrium ^® (progesteron USP) kapsler 100 mg over dosisområdet 100 mg pr. Dag til 300 mg pr. Dag hos postmenopausale kvinder. Selvom doser større end 300 mg pr. Dag ikke blev undersøgt i kvinder serumkoncentrationer fra en undersøgelse hos mandlige frivillige, syntes lineære og dosis proportional mellem 100 mg pr. Dag og 400 mg pr. Dag. De farmakokinetiske parametre hos mandlige frivillige var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set hos kvinder efter menopausal.

Fordeling

Progesteron er ca. 96 procent til 99 procent bundet til serumproteiner primært til serumalbumin (50 til 54 procent) og transcortin (43 til 48 procent).

Metabolisme

Progesteron metaboliseres primært af leveren stort set til graviditet og gravidanoloner. Gravanedioler og gravidanoloner er konjugeret i leveren til glucuronid og sulfatmetabolitter. Progesteron metabolitter, der udskilles i endog kan dekonjugeres og kan metaboliseres yderligere i tarmen via reduktionsdehydroxylering og epimerisering.

Udskillelse

Glucuronid- og sulfatkonjugater af graviditet og gravidanolon udskilles i galden og urinen. Progesteronmetabolitter fjernes hovedsageligt af nyrerne. Progesteronmetabolitter, der udskilles i galden, kan gennemgå enterohepatisk genanvendelse eller kan udskilles i fæces.

Særlige befolkninger

Farmakokinetikken af ​​prometriumkapsler er ikke blevet vurderet hos lav kropsvægt eller overvægtige patienter.

Leverinsufficiens

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken for prometriumkapsler er ikke undersøgt.

Nyreinsufficiens

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for prometriumkapsler er ikke undersøgt.

Mad -lægemiddelinteraktion

Samtidig indtagelse af fødevarer øgede biotilgængeligheden af ​​prometriumkapsler i forhold til en fastende tilstand, når de blev administreret til postmenopausale kvinder i en dosis på 200 mg.

Lægemiddelinteraktioner

Metabolismen af ​​progesteron af humane levermikrosomer blev hæmmet af ketoconazol (IC ₅₀ <0.1 μM). Ketoconazole is a known inhibitor of cytochrome P450 3A4 hence these data suggest that ketoconazole or other known inhibitors of this enzyme may increase the bioavailability of progesterone. The clinical relevance of the In vitro Resultaterne er ukendt.

Samtidig administration af konjugerede østrogener og prometriumkapsler til 29 postmenopausale kvinder over en 12-dages periode resulterede i en stigning i total estronkoncentrationer (C 3,68 ng/ml til 4,93 ng/ml) og total ligevægt 17p-sk. Koncentrationer (C 0,037 ng/ml til 0,030 ng/ml). Halveringstiden for de konjugerede østrogener var ens med samtidig administration af prometriumkapsler. Tabel 2 opsummerer de farmakokinetiske parametre.

Tabel 2.. Gennemsnit (± S.D.) Farmakokinetiske parametre for østradiol østron og ækvilindhold efter samtidig administration af konjugerede østrogener 0,625 mg og prometriumkapsler 200 mg i 12 dage til postmenopausale kvinder

Kliniske studier

Effekter på endometrium

I et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg 358 postmenopausale kvinder hver med en intakt livmoder modtaget behandling i op til 36 måneder. Behandlingsgrupperne var: Prometrium ^® (progesteron USP) kapsler ved dosis på 200 mg pr. Dag i 12 dage pr. 28-dages cyklus i kombination med konjugerede østrogener 0,625 mg pr. Dag (n = 120); konjugerede østrogener 0,625 mg pr. Dag (n = 119); eller placebo (n = 119). Emnerne i alle tre behandlingsgrupper var primært kaukasiske kvinder (87 procent eller mere af hver gruppe). The results for the incidence of endometrial hyperplasia in women receiving up to 3 years of treatment are shown in Table 3. A comparison of the PROMETRIUM Capsules plus conjugated estrogens treatment group to the conjugated estrogens only group showed a significantly lower rate of hyperplasia (6 percent combination product versus 64 percent estrogen alone) in the PROMETRIUM Capsules plus conjugated estrogens treatment gruppe gennem 36 måneders behandling.

Tabel 3. Forekomst af endometrial hyperplasi hos kvinder, der får 3 års behandling

Tiderne til diagnose af endometrial hyperplasi over 36 måneders behandling er vist i figur 1. Dette tal illustrerer grafisk, at andelen af ​​patienter med hyperplasi var signifikant større for den konjugerede østrogenergruppe (64 procent) sammenlignet med de konjugerede østrogener plus prometrium -kapslergruppe (6 procent).

Figur 1. Tid til hyperplasi hos kvinder, der modtager op til 36 måneders behandling

Afbrydelsesgraden på grund af hyperplasi i løbet af de 36 måneder af behandlingen er som vist i tabel 4. for enhver grad af hyperplasi, var seponeringshastigheden for patienter, der modtog konjugerede østrogener plus prometriumkapsler, svarende til kun placebo -gruppen, mens seponeringsgraden for patienter, der modtog konjugerede østrogens alene, var markant højere. Kvinder, der permanent afbrød behandlingen på grund af hyperplasi, var ens i demografi som den samlede studiepopulation.

Tabel 4. Uafbrud på grund af hyperplasi over 36 måneders behandling

Effekter på sekundær amenoré

I en enkeltcenter randomiseret dobbeltblind klinisk undersøgelse, der omfattede premenopausale kvinder med sekundær amenoré i mindst 90 dages administration af 10 dages prometrium ^® (Progesteron USP) kapslerbehandling resulterede i, at 80 procent af kvinder oplevede tilbagetrækning af blødning inden for 7 dage efter den sidste dosis af prometriumkapsler 300 mg pr. Dag (n = 20) sammenlignet med 10 procent af kvinder, der oplever tilbagetrækning af blødning i placebogruppen (n = 21).

I en multicenter parallel-gruppe åben etiket postmarkedets doseringsundersøgelse, der omfattede premenopausale kvinder med sekundær amenoré i mindst 90 dage administration af 10 dages prometriumkapsler i løbet af to 28-dages behandlingscyklusser 300 mg pr. Dag (n = 107) eller 400 mg pr. Dag (n = 99) resulterede i 73,8 procent og 76,8 procent af kvinderne henholdsvis med DRAWAL.

Hastigheden for sekretorisk transformation blev evalueret hos en multicenter randomiseret dobbeltblind klinisk undersøgelse i østrogen-primede postmenopausale kvinder. Prometriumkapsler indgivet oralt i 10 dage ved 400 mg pr. Dag (n = 22) inducerede komplette sekretoriske ændringer i endometrium hos 45 procent af kvinderne sammenlignet med 0 procent i placebogruppen (n = 23).

En anden multicenter parallel-gruppe åben etiket postmarketing doseringsundersøgelse hos premenopausale kvinder med sekundær amenoré i mindst 90 dage vurderede også hastigheden for sekretorisk transformation. Alle forsøgspersoner modtog daglige orale konjugerede østrogener over 3 på hinanden følgende 28-dages behandlingscyklusser og prometriumkapsler 300 mg pr. Dag (n = 107) eller 400 mg pr. Dag (n = 99) i 10 dage af hver behandlingscyklus. Hastigheden for komplet sekretorisk transformation var henholdsvis 21,5 procent og 28,3 procent.

Bedste smertepiller til tandsmerter

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

Women’s Health Initiative (WHI) tilmeldte ca. 27000 overvejende sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alon eller i kombination med medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] sammenlignet med placering af placering af forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom [(CHD) defineret som ikke -dødelig myokardieinfarkt (MI) Silent MI og CHD -død] med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et 'globalt indeks' omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasiv brystkræftslag Pulmonal Embolism (PE) endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse underundersøgelser vurderede ikke virkningerne af Ce - ALONE eller CE plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i 'Global Index'. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder i 'Global Index' var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI 'Global Index', der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindår i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 mere invasive brystkræft.

Resultaterne af østrogen plus progestin-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 5. Disse resultater afspejler centralt domstol efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 5. Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år * ^†

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af overgangsalderen Kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin substudy stratificeret for alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens til at reducere risikoen for den samlede dødelighed [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Estrogen Plus Progestin Women's Health Initiative Memory Study (indfald) En supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år; 35 procent var 70 til 74 år MPA (og 18 procent var 75 år gammel og ældre) til at vurdere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) plus mpa plus mpa (NULL,5 2,5 år (NULL,5 2,5 år (NULL,5 2,5 2,5 år 2,5 2,5 år 2,5 år blev 2,5 år gammel. Mg) om forekomsten af ​​sandsynlig demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se ADVARSELS Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug.)

Patientinformation for Prometrium

Prometrium
(progesteron USP)
Kapsler 100 mg og 200 mg

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Prometrium (progesteron USP) kapsler, og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder dine Prometrium -kapsler recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prometrium -kapsler
(Et progesteronhormon)?

• Progestiner med østrogener bør ikke bruges til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens.
• Brug af progestiner med østrogener kan øge din chance for at få hjerteanfald i brystkræft og blodpropper.
• Brug af progestiner med østrogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år og ældre.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Prometrium -kapsler.

Dette produkt indeholder jordnøddeolie og bør ikke bruges, hvis du er allergisk over for jordnødder.

Hvad er prometriumkapsler?

Prometrium Capsules contain the female hormone called progesterone.

Hvad er prometriumkapsler, der bruges til?

Behandling af menstruations uregelmæssigheder

Prometrium Capsules are used for the treatment of secondary amenorrhea (absence of menstrual periods in women who have previously had a menstrual period) due to a decrease in progesterone. When you do not produce enough progesterone menstrual irregularities can occur. If your healthcare provider has determined your body does not produce enough progesterone on its own Prometrium Capsules may be prescribed to provide the progesterone you need.

Beskyttelse af endometrium (foring af livmoderen)

Prometrium Capsules are used in combination with estrogen-containing medications in a postmenopausal woman with a uterus (womb). Taking estrogen-alone increases the chance of developing a condition called endometrial hyperplasia that may lead to cancer of the lining of the uterus (womb). The addition of a progestin is generally recommended for a woman with a uterus to reduce the chance of getting cancer of the uterus (womb).

Hvem skal ikke tage prometriumkapsler?

Begynd ikke at tage prometriumkapsler, hvis du:

• Er allergiske over for jordnødder
• Har usædvanlig vaginal blødning
• Har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer

  Østrogen plus progestinbehandling kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal tage Prometrium -kapsler.

• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• Har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• I øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• Er allergiske over for prometriumkapsler eller nogen af ​​dens ingredienser

  Se the list of ingredients in Prometrium Capsules at the end of this leaflet.

• Tror du måske er gravid

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du ammer. Hormonet i prometriumkapsler kan passere ind i din modermælk.
• Om alle dine medicinske problemer. Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus problemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel eller nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• Om alle de medicin, du tager. Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan prometriumkapsler fungerer. Prometriumkapsler kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

Hvordan skal jeg tage prometriumkapsler?

1. Forebyggelse af endometrial hyperplasi: En post-menopausal kvinde med livmoder, der tager østrogener, skal tage en enkelt daglig dosis på 200 mg prometriumkapsler ved sengetid i 12 kontinuerlige dage pr. 28-dages cyklus.
2. Sekundær amenoré: Prometriumkapsler kan gives som en enkelt daglig dosis på 400 mg ved sengetid i 10 dage.
3. Prometrium Capsules are to be taken at bedtime as some women become very drowsy og/or dizzy after taking Prometrium Capsules. I nogle få tilfælde kan symptomer omfatte sløret synsproblemer med at tale vanskeligheder med at gå og føle sig unormale. Hvis du oplever disse symptomer, diskuterer dem med din sundhedsudbyder med det samme.
4. Hvis du oplever vanskeligheder med at sluge prometriumkapsler, anbefales det, at du tager din daglige dosis ved sengetid med et glas vand, mens du er i stående position.

Hvad er de mulige bivirkninger af prometriumkapsler?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles:

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Risiko for fosteret: Tilfælde af spalte gane spaltet læbe hypospadias ventrikulær septum defekt patent ductus arteriosus og andre medfødte hjertefejl.
• Unormal blodkoagulation : Slagtilfælde hjerteanfald Pulmonal embolus visuelt tab eller blindhed.

Nogle af advarselsskiltet om alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Svimmelhed og faintness
• Opkast

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig.

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hovedpines
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave eller abdominale kramper oppustethed
• Kvalme og vomiting
• Hårtab
• Væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af prometrium (progesteron USP) kapsler. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til Virtus Pharmaceuticals LLC på 1-888- 848-3593 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Prometrium -kapsler?

Hvad er carvedilol 3.125 brugt til

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Prometrium -kapsler.
• Se your healthcare provider right away if you get Usædvanlig vaginal blødning while taking Prometrium Capsules.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information about safe og effective use of Prometrium Capsules

• Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke prometriumkapsler for betingelser, som det ikke blev ordineret til.
• Din sundhedsudbyder har ordineret dette stof til dig og dig alene. Giv ikke prometriumkapsler til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.
• Prometrium Capsules should be taken as a single daily dose at bedtime. Some women may experience extreme svimmelhed og/or døsighed during initial therapy.
• I nogle få tilfælde kan symptomer omfatte sløret synsproblemer med at tale vanskeligheder med at gå og føle sig unormale. Hvis du oplever disse symptomer, diskuterer dem med din sundhedsudbyder med det samme.
• Vær forsigtig, når du kører et motorkøretøj eller betjeningsmaskiner som svimmelhed eller døsighed kan forekomme.

Hold prometriumkapsler uden for børns rækkevidde.

Dette blad giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Prometrium -kapsler. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om Prometrium -kapsler, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-888- 848-3593.

Hvad er ingredienserne i prometriumkapsler?

Aktiv ingrediens: 100 mg eller 200 mg mikroniseret progesteron

De inaktive ingredienser til prometriumkapsler 100 mg inkluderer: jordnøddeolie nf gelatin nf glycerin usp lecithin nf titandioxid USP FD

De inaktive ingredienser til prometriumkapsler 200 mg inkluderer: jordnøddeolie NF gelatin nf glycerin USP lecithin nf titandioxid usp d

Hvor leveret

Prometrium Capsules 100 mg er runde ferskenfarvede kapsler mærket med sort aftryk 'Sv.'

Prometrium Capsules 200 mg er ovale lysegulfarvede kapsler mærket med sort aftryk 'Sv2.'

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod overdreven fugt.