Protopisk

Se Bokset advarsel Vedrørende langvarig sikkerhed for aktuelle calcineurininhibitorer

Beskrivelse for protopisk

Protopisk (tacrolimus) salve indeholder tacrolimus A makrolidimmunosuppressiv produceret af Streptomyces tsukubaensis. Det er kun til topisk dermatologisk brug. Kemisk tacrolimus betegnes som [3s [3r*[E (1S*3S*4S*)] 4S*5R*8S*9E12R*14R*15S*16R*18S*19S*26AR*]] 5
6811121314151617181924252626A-hexadecahydro-519-dihydroxy3- [2- (4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl) -1-methylethenyl] -1416-dimethoxy-410 1218-tetramethyl-8- (2-propenyl) -1519-epoxy-3H-pyrido [21-C] [14] Oxaazacyclotricosine-172021 (4H23H) -tetronemonohydrat. Det har følgende strukturelle formel:

Tacrolimus har en empirisk formel med C ₄₄ H ₆₉ INGEN ₁₂ • H. ₂ O og en formelvægt på 822.03. Hvert gram protopisk salve indeholder (w/w) enten 0,03% eller 0,1% af tacrolimus i en base af mineralolieparaffinpropylencarbonathvide petrolatum og hvid voks.

Anvendelser til protopisk

PROTOPIC Ointment both 0.03% and 0.1% for adults and only 0.03% for children aged 2 to 15 years is indicated as second-line therapy for the short-term and non-continuous chronic treatment of moderate to severe atopic dermatitis in non-immunocompromised adults and children who have failed to respond adequately to other topical prescription treatments for atopic dermatitis or when those treatments are not tilrådelig.

Protopisk salve er ikke indikeret for børn yngre end 2 år (se Bokset advarsel Advarsler og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug).

Dosering til protopisk

Voksen

Protopisk salve 0,03% og 0,1%

• Påfør et tyndt lag protopisk (tacrolimus) salve på den berørte hud to gange dagligt. Minimumsbeløbet skal gnides forsigtigt og fuldstændigt for at kontrollere tegn og symptomer på atopisk dermatitis. Stop med at bruge, når tegn og symptomer på atopisk dermatitis beslutter.
• Hvis skilte og symptomer (f.eks. Kløerudslæt og rødme) ikke forbedres inden for 6 uger, skal patienter undersøges igen af ​​deres sundhedsudbyder for at bekræfte diagnosen atopisk dermatitis.
• Kontinuerlig langvarig anvendelse af aktuelle calcineurininhibitorer, herunder protopisk salve, bør undgås, og anvendelse skal være begrænset til områder med involvering med atopisk dermatitis.

Sikkerheden ved protopisk salve under okklusion, som kan fremme systemisk eksponering, er ikke blevet evalueret. Protopisk salve bør ikke bruges med okklusive forbindinger.

Pædiatrisk-for børn 2-15 år

Protopisk salve 0,03%

• Påfør et tyndt lag protopisk (tacrolimus) salve 0,03% på den berørte hud to gange dagligt. Minimumsbeløbet skal gnides forsigtigt og fuldstændigt for at kontrollere tegn og symptomer på atopisk dermatitis. Stop med at bruge, når tegn og symptomer på atopisk dermatitis beslutter.
• Hvis skilte og symptomer (f.eks. Kløerudslæt og rødme) ikke forbedres inden for 6 uger, skal patienter undersøges igen af ​​deres sundhedsudbyder for at bekræfte diagnosen atopisk dermatitis.
• Kontinuerlig langvarig anvendelse af aktuelle calcineurininhibitorer, herunder protopisk salve, bør undgås, og anvendelse skal være begrænset til områder med involvering med atopisk dermatitis.

Sikkerheden ved protopisk salve under okklusion, som kan fremme systemisk eksponering, er ikke blevet evalueret. Protopisk salve bør ikke bruges med okklusive forbindinger.

Hvor leveret

Protopic® (tacrolimus) salve 0,03%

Protopic® (tacrolimus) salve 0,1%

Opbevares ved stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Marked af: Astellas Pharma US Inc. Deerfield IL 60015-2 Fremstillet af: Asterlas Toyama Co. Ltd. Kontrol af plante 2-178 Kojin-Machi Toyama 9300809 Japan. Revideret: 11/2

Bivirkninger for protopisk

Ingen fototoksicitet og ingen fotoallergenicitet blev påvist i kliniske studier med henholdsvis 12 og 216 normale frivillige. Én ud af 198 normale frivillige viste bevis for sensibilisering i en kontaktsensibiliseringsundersøgelse.

I tre 12 ugers randomiserede køretøjsstyrede undersøgelser og fire sikkerhedsundersøgelser blev henholdsvis 655 og 9163 patienter behandlet med protopisk salve. Varigheden af ​​opfølgning for voksne og pædiatriske patienter i sikkerhedsundersøgelserne er tabuleret nedenfor.

Varighed af opfølgning i fire open-label sikkerhedsundersøgelser

Følgende tabel viser den justerede forekomst af bivirkninger samlet over de 3 identisk designede 12-ugers kontrollerede undersøgelser for patienter i køretøjets protopiske salve 0,03% og protopisk salve 0,1% behandlingsgrupper. Tabellen viser også den ujusterede forekomst af bivirkninger i fire sikkerhedsundersøgelser uanset forholdet til at studere lægemiddel.

Forekomst af behandling fremkommer bivirkninger

Andre bivirkninger, der forekom ved en forekomst mellem 0,2% og mindre end 1% i kliniske studier i ovenstående tabel inkluderer: unormal syn Abscess Anaphylactoid reaktion Anæmi Anorexia Angst Arthritis Arthrosis Bilirubinæmi Blepharitis Bone Disorder Breast Neoplasm Basit Bursitis Comearact Nos Chest Pain Colitis Conjunctival Everema Constipation Crampan cystitis dehydrering svimmelhed tørre øjne tør mund/næse dyspnø øreforstyrrelse ecchymose ødema epistaxis øje smerter furunculosis gastritis gastrointestinal lidelse brokhypercholesterolæmi hypertonia hypothyroidism sugel lidelse naplasmlasm Oral moniliasis otitis eksternt fotosensitivitetsreaktion rektal lidelse seborrhea hudkarcinom hud misfarvning hud hypertrofi hud mavesår Stomatitis senerforstyrrelse Tænkning af unormal tandkaries svedende synkope takykardi smager perversion utilsigtet graviditet vaginal moniliasis vaginitis valvulær hjertesygdom vasodilatation og verttigo.

Begivenheder efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af protopisk salve. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

CNS

Anfald

Infektions

Bullous impetigo osteomyelitis septicemia

Neoplasmer

Lymfomer basalcellekarcinompladecellecarcinom Malignt melanom

Nyre

Akut nyresvigt hos patienter med eller uden Nethertons syndrom -nedsat nyrefunktion

Hud

Rosacea -applikationssite ødemer

Lægemiddelinteraktioner for protopisk

Formelle aktuelle aktuelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med protopisk salve er ikke blevet udført. Baseret på dets omfang af absorptionsinteraktioner mellem protopisk salve med systemisk administrerede lægemidler er usandsynligt, at det forekommer, men kan ikke udelukkes (se Klinisk farmakologi ). Den samtidige administration af kendte CYP3A4 -hæmmere hos patienter med udbredt og/eller erythrodermisk sygdom skal udføres med forsigtighed. Nogle eksempler på sådanne lægemidler er erythromycin itraconazol ketoconazol fluconazol calciumkanalblokkere og cimetidin.

Advarsler for Protopisk

ADVARSEL

Langvarig sikkerhed for aktuelle calcineurininhibitorer er ikke fastlagt

Selvom der er rapporteret om en årsagssammenhæng, er det ikke rapporteret om sjældne tilfælde af malignitet (f.eks. Hud og lymfom) hos patienter behandlet med aktuelle calcineurininhibitorer, herunder protopisk salve.

Derfor:

Fluconazol -dosering til vaginal gærinfektion

• Kontinuerlig langvarig anvendelse af aktuelle calcineurininhibitorer, herunder protopisk salve i enhver aldersgruppe, bør undgås og påføres begrænset til områder med involvering med atopisk dermatitis.
• Protopisk salve er ikke indikeret til brug hos børn under 2 år. Kun 0,03% protopisk salve er indikeret til brug hos børn 2-15 år.

Langvarig systemisk anvendelse af calcineurininhibitorer til vedvarende immunsuppression i dyreforsøg og transplantationspatienter efter systemisk administration har været forbundet med en øget risiko for infektioner lymfomer og maligniteter i hud. Disse risici er forbundet med intensiteten og varigheden af ​​immunsuppression.

Baseret på ovenstående oplysninger og virkningsmekanismen er der en bekymring for potentiel risiko ved anvendelse af aktuelle calcineurininhibitorer inklusive protopisk salve. Mens der ikke er etableret et årsagsforhold, er der rapporteret om sjældne tilfælde af hudmalignitet og lymfom hos patienter behandlet med aktuelle calcineurininhibitorer, herunder protopisk salve. Derfor:

• Protopisk salve bør ikke bruges i immunkompromitterede voksne og børn.
• Hvis tegn og symptomer på atopisk dermatitis ikke forbedres inden for 6 uger, skal patienter undersøges igen af ​​deres sundhedsudbyder og deres diagnose bekræftes (se FORHOLDSREGLER : Generel ).
• Sikkerheden ved protopisk salve er ikke blevet etableret ud over et år med ikke-kontinuerlig brug.

(Se Klinisk farmakologi Bokset advarsel Indikationer og brug og Dosering og administration ).

Forholdsregler for Protopisk

Generel

Anvendelsen af ​​protopisk salve bør undgås på præ-maligne og ondartede hudtilstande. Nogle ondartede hudtilstande, såsom kutan T-celle-lymfom (CTCL), kan efterligne atopisk dermatitis.

Anvendelsen af ​​tacrolimus salve anbefales ikke til patienter, der har hudtilstande med en hudbarrierefejl, hvor der er potentialet for øget systemisk absorption af tacrolimus, herunder men ikke begrænset til Nethertons syndrom -lamellære ichthyosis generaliseret erythroderma eller kutan transplantat versus værtssygdom. Oral anvendelse anbefales heller ikke. Tilfælde af efter markedsføring af øget tacrolimus-blodniveau er rapporteret under disse forhold.

Anvendelsen af ​​protopisk salve kan forårsage lokale symptomer såsom hudforbrænding (brændende fornemmelse, der svirrende ømhed) eller kløe. Lokaliserede symptomer er mest almindelige i de første par dage med protopisk salvepåføring og forbedres typisk, når læsionerne i atopisk dermatitis løser. Med protopisk salve havde 0,1% 90% af hudenforbrændingsbegivenhederne en varighed mellem 2 minutter og 3 timer (median 15 minutter). 90% af kløebegivenhederne havde en varighed mellem 3 minutter og 10 timer (median 20 minutter) (se Bivirkninger ).

Bakterielle og virale hudinfektioner

Før behandling med protopisk salve skal kutan bakterie- eller virale infektioner på behandlingssteder løses. Undersøgelser har ikke evalueret sikkerheden og effektiviteten af ​​protopisk salve til behandling af klinisk inficeret atopisk dermatitis.

Mens patienter med atopisk dermatitis er disponeret for overfladiske hudinfektioner inklusive eksem Herpeticum (Kaposis varicelliform udbrud) behandling med protopisk salve kan være uafhængigt forbundet med en øget risiko for varicella zostervirusinfektion (vandkopper eller helvedesild) Herpes simplex -virusinfektion eller eksem herpeticum.

Patienter med lymfadenopati

I kliniske studier blev 112/13494 (NULL,8%) tilfælde af lymfadenopati rapporteret og var normalt relateret til infektioner (især af huden) og blev bemærket at løse på passende antibiotikabehandling. Af disse 112 tilfælde havde flertallet enten en klar etiologi eller var kendt for at løse. Transplantationspatienter, der modtager immunsuppressive regimer (f.eks. Systemisk tacrolimus), har en øget risiko for at udvikle lymfom; Derfor bør patienter, der modtager protopisk salve, og som udvikler lymfadenopati, have etiologien af ​​deres lymfadenopati undersøgt. I fravær af en klar etiologi for lymfadenopati eller i nærvær af akut infektiøs mononukleose bør protopisk salve afbrudt. Patienter, der udvikler lymfadenopati, skal overvåges for at sikre, at lymfadenopati opløses.

Soleksponering

I løbet af behandlingen bør patienter minimere eller undgå eksponering for naturlig eller kunstig sollys, selv mens protopisk ikke er på huden. Det vides ikke, om protopisk salve forstyrrer hudrespons på ultraviolet skade.

Immunkompromitterede patienter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​protopisk salve hos immunkompromitterede patienter er ikke undersøgt.

Nyre Insufficiency

Sjældne sager efter markedsføring af akut nyresvigt er rapporteret hos patienter behandlet med protopisk salve. Systemisk absorption er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter med epidermal barrierefejl, især når protopisk påføres store kropsoverfladearealer. Der bør også udvises forsigtighed hos patienter, der er disponeret for nedsat nyrefunktion.

Oplysninger til patienten

(Se Medicin vejledning )

Patienter, der bruger protopisk salve, skal modtage og forstå oplysningerne i medicinvejledningen. Se medicinguiden for at give instruktion og information til patienten.

Hvad er de vigtigste oplysninger, patienter skal vide om protopisk salve?

Sikkerheden ved at bruge protopisk salve i lang tid er ikke kendt. Et meget lille antal mennesker, der har brugt protopisk salve, har haft kræft (for eksempel hud eller lymfom). Imidlertid er der ikke vist et link med protopisk salve. På grund af denne bekymring instruerer patienter:

• Brug ikke protopisk salve kontinuerligt i lang tid.
• Brug kun protopisk salve på områder med hud, der har eksem.
• Brug ikke protopisk salve på et barn under 2 år.

Protopisk salve kommer i to styrker:

• Kun protopisk salve 0,03% er til brug på børn i alderen 2 til 15 år.
• Enten protopisk salve 0,03% eller 0,1% kan bruges af voksne og børn 16 år og ældre.

Rådgiv patienter om at tale med deres recept for mere information.

Hvordan skal protopisk salve bruges?

Rådgive patienter til:

• Brug protopisk salve nøjagtigt som foreskrevet.
• Brug kun protopisk salve på områder med hud, der har eksem.
• Brug protopisk salve i korte perioder, og om nødvendigt kan behandling gentages med pauser imellem.
• Stop protopisk salve, når tegnene og symptomerne på eksem såsom kløeudslæt og rødme forsvinder eller som anført.
• Følg deres læges råd, hvis symptomer på eksem vender tilbage efter behandling med protopisk salve.
• Ring til deres læge, hvis:
  • Deres symptomer bliver værre med protopisk salve.
  • De får en infektion på deres hud.
  • Deres symptomer forbedres ikke efter 6 ugers behandling. Nogle gange kan andre hudsygdomme ligne eksem.

At anvende protopisk salve:

Rådgive patienter:

• Vask deres hænder, inden du påfører protopisk.
• Påfør et tyndt lag protopisk salve to gange dagligt på de hudområder, der er påvirket af eksem.
• Brug den mindste mængde protopisk salve, der er nødvendig for at kontrollere tegn og symptomer på eksem.
• Hvis de er en plejeperson, der anvender protopisk salve til en patient, eller hvis de er en patient, der ikke behandler deres hænder, vasker deres hænder med sæbe og vand efter påføring af protopisk. Dette skal fjerne enhver salve, der er tilbage på hænderne.
• Bade ikke brusebad eller svømme lige efter påføring af protopisk. Dette kunne vaske salve af.
• Fugtighedscreme kan bruges med protopisk salve. Sørg for, at de tjekker med deres læge først om de produkter, der er rigtige for dem. Fordi huden til patienter med eksem kan være meget tør, er det vigtigt at holde god hudplejepraksis. Hvis de bruger fugtighedscreme påfør dem efter protopisk salve.

Hvad skal patienter undgå, mens de bruger protopisk salve?

Rådgive patienter:

• Brug ikke ultraviolet lysbehandling sollamper eller garvningssenge under behandling med protopisk salve.
• Begræns soleksponering under behandling med protopisk salve, selv når medicinen ikke er på deres hud. Hvis patienter skal være udendørs efter påføring af protopisk salve, bærer løs monteringstøj, der beskytter det behandlede område mod solen. Læger skal rådgive, hvilke andre typer beskyttelse mod solpatienterne, der skal bruge.
• Dæk ikke den hud, der behandles med bandagerforbindinger eller indpakning. Patienter kan bære normalt tøj.
• Undgå at få protopisk salve i øjnene eller munden. Slug ikke protopisk salve. Patienter skal ringe til deres læge, hvis de sluger protopisk salve.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Intet bevis for genotoksicitet blev set i bakterie (Salmonella og E. coli) eller pattedyr (kinesisk hamster lunge-afledte celler) In vitro Assays af mutagenicitet In vitro CHO/HGPRT -assay af mutagenicitet eller in vivo clastogenicitetsassays udført hos mus. Tacrolimus forårsagede ikke ikke -planlagt DNA -syntese i gnaverhepatocytter.

Orale (Feed) carcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført med systemisk administreret tacrolimus hos han- og hunrotter og mus. I den 80-ugers musestudie og i 104-ugers rotteundersøgelse blev der ikke fundet noget forhold mellem tumorforekomst og tacrolimus-dosering ved daglige doser op til 3 mg/kg [9x den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på henholdsvis AUC-sammenligninger] og 5 mg/kg (3x MRHD baseret på auc-sammenligning).

En 104-ugers dermal carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mus med tacrolimus salve (NULL,03%-3%) svarende til tacrolimus-doser på 1,1-118 mg/kg/dag eller 3,3-354 mg/m²/dag. I undersøgelsen var forekomsten af ​​hudtumorer minimal, og den aktuelle anvendelse af tacrolimus var ikke forbundet med dannelse af hudtumor under belysning af omgivelsesrum. Imidlertid blev en statistisk signifikant højde i forekomsten af ​​pleomorf lymfom i høj dosis mand (25/50) og kvindelige dyr (27/50) og i forekomsten af ​​udifferentieret lymfom i kvindelige dyr med høj dosis (13/50) bemærket i musens dermal carcinogenicitetsundersøgelse. Lymfomer blev bemærket i musens dermal carcinogenicitetsundersøgelse ved en daglig dosis på 3,5 mg/kg (NULL,1% tacrolimus salve) (26x MRHD baseret på AUC -sammenligninger). Der blev ikke observeret nogen medikamentrelaterede tumorer i musens dermale carcinogenicitetsundersøgelse ved en daglig dosis på 1,1 mg/kg (NULL,03% tacrolimus salve) (10x MRHD baseret på AUC-sammenligninger).

I en 52-ugers fotokarcinogenicitetsundersøgelse blev mediantiden til begyndelse af hudtumordannelse reduceret i hårløse mus efter kronisk topisk dosering med samtidig eksponering for UV-stråling (40 ugers behandling efterfulgt af 12 ugers observation) med tacrolimus-ointment ved ≥ 0,1% tacrolimus.

woof rejse

Reproduktionstoksikologiske undersøgelser blev ikke udført med topisk tacrolimus. I undersøgelser af oral tacrolimus blev der ikke set nogen forringelse af fertilitet hos mandlige og kvindelige rotter. Tacrolimus givet oralt ved 1,0 mg/kg (NULL,12x MRHD baseret på kropsoverfladeareal [BSA]) til mandlige og kvindelige rotter før og under parring såvel som til dæmninger under drægtighed og amning var forbundet med embryoletalitet og med negative virkninger på kvindelige reproduktion. Effekter på kvindelig reproduktionsfunktion (fødsel) og embryolethale effekter blev indikeret med en højere grad af forudgående implantationstab og øget antal ikke-leverede og ikke-levedygtige hvalpe. Når den blev givet til 3,2 mg/kg (NULL,43x MRHD baseret på BSA) var tacrolimus forbundet med mødre- og fadertoksicitet samt reproduktionstoksicitet inklusive markante bivirkninger på østruscyklussernes fødsel PUP -levedygtighed og PUP -malformationer.

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af topisk administreret tacrolimus hos gravide kvinder. Oplevelsen med protopisk salve, når de bruges af gravide kvinder, er for begrænset til at tillade vurdering af sikkerheden ved dens anvendelse under graviditet.

Reproduktionsundersøgelser blev udført med systemisk administreret tacrolimus hos rotter og kaniner. Bivirkninger på fosteret blev hovedsageligt observeret ved orale dosisniveauer, der var giftige for dæmninger. Tacrolimus ved orale doser på 0,32 og 1,0 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD baseret på BSA) under organogenese hos kaniner var forbundet med mødretoksicitet såvel som en stigning i forekomsten af ​​abort. Ved den højere dosis blev kun en øget forekomst af misdannelser og udviklingsvariationer også set. Tacrolimus ved orale doser på 3,2 mg/kg under organogenese hos rotter var forbundet med mødre -toksicitet og forårsagede en stigning i sene resorptioner nedsat antal levende fødsler og nedsat hvalpevægt og levedygtighed. Tacrolimus givet oralt ved 1,0 og 3,2 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD baseret på BSA) til gravide rotter efter organogenese og under amning var forbundet med reducerede hvalpevægte.

Ingen reduktion i mandlig eller kvindelig fertilitet var tydelig.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af systemisk administreret tacrolimus hos gravide kvinder. Tacrolimus overføres over morkagen. Anvendelsen af ​​systemisk administreret tacrolimus under graviditet er blevet forbundet med neonatal hyperkalæmi og nyredysfunktion. Protopisk salve bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør en potentiel risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Selvom systemisk absorption af tacrolimus efter aktuelle anvendelser af protopisk salve er minimal i forhold til systemisk administration, er det kendt, at tacrolimus udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra tacrolimus bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk Use

Protopisk salve er ikke indikeret for børn under 2 år.

Kun den lavere koncentration 0,03% af protopisk salve anbefales til anvendelse som en andenliniebehandling til kortvarig og ikke-kontinuerlig kronisk behandling af moderat til svær atopisk dermatitis i ikke-immunokompromitterede børn 2 til 15 år, som ikke har reageret tilstrækkeligt.

Den langsigtede sikkerhed og virkninger af protopisk salve på det udviklende immunsystem er ukendt (se Bokset advarsel Advarsler og Indikationer og brug ).

Fire undersøgelser blev udført med i alt ca. 4400 patienter 2-15 år: en 12-ugers randomiseret køretøjskontrolleret undersøgelse og tre åbne sikkerhedsundersøgelser på en til tre års varighed. Cirka 2500 af disse patienter var 2 til 6 år.

De mest almindelige bivirkninger fra disse undersøgelser forbundet med protopisk salveanvendelse hos pædiatriske patienter var hudforbrænding og kløe (se Bivirkninger ). In addition to skin brændende og pruritus the less common events ( <5%) of varicella zoster (mostly chicken pox) og vesiculobullous rash were more frequent in patients treated with Protopisk salve 0,03% compared to vehicle. In the open-label safety studies the incidence of adverse events including infections did not increase with increased duration of study drug exposure or amount of ointment used. In about 4400 pediatric patients treated with Protopisk Ointment 24 (0.5%) were reported with eksem herpeticum. Since the safety og efficacy of Protopisk Ointment have not been established in pediatric patients below 2 years of age its use in this age group is not recommended.

I en open-label-undersøgelse blev immunrespons på en 23-valent pneumokokk-polysaccharidvaccine vurderet hos 23 børn 2 til 12 år med moderat til svær atopisk dermatitis behandlet med tacrolimus salve 0,03%. Beskyttende antistoftitere udviklet hos alle patienter. Tilsvarende i en syv-måneders dobbeltblind forsøg var vaccinationsresponsen på meningokokk-serogruppe C ækvivalent i børn 2 til 11 år med moderat til svær atopisk dermatitis behandlet med tacrolimus salve 0,03% (N = 121) en hydrocortison-ointment-regimen (N = 111) eller normale børn (N = 44).

Geriatrisk brug

Fire hundrede og fire (404) patienter ≥ 65 år gammel modtog protopisk salve i fase 3 -undersøgelser. Bivirkningen for disse patienter var i overensstemmelse med den for andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til protopisk

Protopisk salve er ikke til oral brug. Oral indtagelse af protopisk salve kan føre til bivirkninger forbundet med systemisk administration af tacrolimus. Hvis der opstår oral indtagelse, skal der søges medicinsk rådgivning.

Kontraindikationer for protopisk

Protopisk (tacrolimus) salve er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for tacrolimus eller enhver anden komponent af salven.

Klinisk farmakologi for Protopisk

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af tacrolimus i atopisk dermatitis vides ikke. Mens følgende er blevet observeret den kliniske betydning af disse observationer i atopisk dermatitis er ikke kendt. Det er påvist, at tacrolimus inhiberer T-lymfocytaktivering ved først at binde til et intracellulært protein FKBP-12. Et kompleks af tacrolimus-FKBP-12 calcium calmodulin og calcineurin dannes derefter, og phosphatase-aktiviteten af ​​calcineurin hæmmes. Denne virkning har vist sig at forhindre dephosphorylering og translokation af nuklear faktor for aktiverede T-celler (NF-AT) en nuklear komponent, der antages at initere gentranskription til dannelse af lymfokiner (såsom interleukin-2 gamma-interferon). Tacrolimus inhiberer også transkriptionen for gener, der koder IL-3 IL-4 IL-5 GM-CSF og TNF-a, som alle er involveret i de tidlige stadier af T-celle-aktivering. Derudover har tacrolimus vist sig at hæmme frigivelsen af ​​forformede mediatorer fra hudmastceller og basofiler og nedregulere ekspressionen af ​​FCεRI på Langerhans-celler.

Farmakokinetik

Absorption

De samlede resultater fra tre farmakokinetiske undersøgelser hos 88 voksne atopiske dermatitis -patienter indikerer, at tacrolimus er minimalt absorberet efter den aktuelle anvendelse af protopisk salve. Peak tacrolimus -blodkoncentrationer varierede fra uopdagelige til 20 ng/ml efter enkelt- eller flere doser på 0,03% og 0,1% protopisk salve med 85% (75/88) af patienterne med topblodkoncentrationer mindre end 2 ng/ml. Generelt som behandling fortsatte systemisk eksponering faldt, da huden vendte tilbage til det normale. I kliniske studier med periodisk blodprøveudtagning blev der også observeret en lignende fordeling af tacrolimusblodniveauer hos voksne patienter med 90% (1253/1391) af patienter, der havde en blodkoncentration mindre end 2 ng/ml.

Den absolutte biotilgængelighed af tacrolimus fra protopisk hos atopiske dermatitis -patienter er ca. 0,5%. Hos voksne med et gennemsnit på 53% BSA-behandlet eksponering (AUC) af tacrolimus fra protopisk er ca. 30 gange mindre end det, der ses med orale immunsuppressive doser i nyretransplantationspatienter.

Gennemsnitlig top tacrolimus -blodkoncentrationer efter oral administration (NULL,3 mg/kg/dag) i voksne nyretransplantation (n = 26) og levertransplantation (n = 17) patienter er henholdsvis 24,2 ± 15,8 ng/ml og 68,5 ± 30,0 ng/ml. Det laveste tacrolimus -blodniveau, hvor systemiske effekter (f.eks. Immunsuppression) kan observeres vides ikke.

Systemiske niveauer af tacrolimus er også blevet målt hos pædiatriske patienter (se Særlige befolkninger : Pædiatri ).

Fordeling

Plasmaproteinbindingen af ​​tacrolimus er ca. 99% og er uafhængig af koncentration over et interval på 5-50 ng/ml. Tacrolimus er hovedsageligt bundet til albumin og alfa-1-syre glycoprotein og har et højt niveau af tilknytning til erythrocytter. Fordelingen af ​​tacrolimus mellem helblod og plasma afhænger af flere faktorer, såsom hæmatokrittemperatur på tidspunktet for plasmaseparationsmedicinskoncentration og plasmaproteinkoncentration. I en amerikansk undersøgelse var forholdet mellem helblodkoncentration og plasmakoncentration i gennemsnit 35 (område 12 til 67).

Der var ingen beviser baseret på blodkoncentrationer, som Tacrolimus akkumuleres systemisk efter intermitterende topisk anvendelse i perioder på op til 1 år. Som med andre aktuelle calcineurininhibitorer vides det ikke, om tacrolimus er fordelt i lymfesystemet.

Metabolisme

Tacrolimus metaboliseres i vid udstrækning af det blandede funktionsoxidasesystem primært Cytochrome P-450-systemet (CYP3A). En metabolisk vej, der fører til dannelse af 8 mulige metabolitter, er blevet foreslået. Demethylering og hydroxylering blev identificeret som de primære mekanismer for biotransformation In vitro . Den vigtigste metabolit, der er identificeret i inkubationer med humane levermikrosomer, er 13-demethyl tacrolimus. I In vitro Undersøgelser af en 31-demethylmetabolit er rapporteret at have den samme aktivitet som tacrolimus.

Udskillelse

Den gennemsnitlige clearance efter IV -administration af tacrolimus er 0,040 0,083 og 0,053 l/t/kg hos henholdsvis raske frivillige voksne nyretransplantationspatienter og voksne levertransplantationspatienter. Hos mennesker, der er mindre end 1% af den indgivne dosis, udskilles uændret i urin.

I en massebalanceundersøgelse af IV -administreret radiomærket tacrolimus til 6 raske frivillige var den gennemsnitlige genvinding af radiolabel 77,8 ± 12,7%. Fækal eliminering tegnede sig for 92,4 ± 1,0%, og elimineringshalveringstiden baseret på radioaktivitet var 48,1 ± 15,9 timer, mens det var 43,5 ± 11,6 timer baseret på tacrolimus-koncentrationer. Den gennemsnitlige clearance af radiolabel var 0,029 ± 0,015 L/t/kg, og tacrolimus var 0,029 ± 0,009 L/t/kg.

Ved administreret PO var den gennemsnitlige genvinding af radiomærket 94,9 ± 30,7%. Fækal eliminering tegnede sig for 92,6 ± 30,7% urineliminering tegnede sig for 2,3 ± 1,1%, og elimineringshalveringstiden baseret på radioaktivitet var 31,9 ± 10,5 timer, hvorimod det var 48,4 ± 12,3 timer baseret på Tacrolimus-koncentrationer. Den gennemsnitlige clearance af radiolabel var 0,226 ± 0,116 L/t/kg og clearance af tacrolimus 0,172 ± 0,088 L/t/kg.

Særlige befolkninger

Pædiatri

I en farmakokinetisk undersøgelse af 14 pædiatriske atopiske dermatitispatienter i alderen 2-5 år varierede spids blodkoncentrationer af tacrolimus fra ikke-detekterbare til 14,8 ng/ml efter enkelt- eller flere doser på 0,03% protopisk salve med 86% (12/14) af patienter, der har toppakkoncentrationer under 2 ng/ML gennem undersøgelsen.

Den højeste topkoncentration blev observeret hos en patient med 82% BSA -involvering på dag 1 efter påføring af 0,03% protopisk salve. De maksimale koncentrationer for dette individ var 14,8 ng/ml på dag 1 og 4,1 ng/ml på dag 14. Gennemsnitlige top tacrolimus -blodkoncentrationer efter oral administration hos pædiatriske levertransplantationspatienter (n = 9) var 48,4 ± 27,9 ng/ml.

I en lignende farmakokinetisk undersøgelse med 61 tilmeldte pædiatriske patienter (i alderen 6-12 år) med atopisk dermatitis spids tacrolimus-blodkoncentrationer varierede fra uopdagelige til 5,3 ng/ml efter enkelt- eller flere doser på 0,1% protopisk ointment med 91% (52/57) af evaluelle patienter, der havde peak-koncentrationer under 2 ng/ml gennem undersøgelsen. Når detekteret systemisk eksponering generelt faldt, da behandlingen fortsatte.

I kliniske undersøgelser med periodisk blodprøveudtagning blev der også observeret en lignende fordeling af tacrolimusblodniveauer med 98% (509/522) af pædiatriske patienter, der havde en blodkoncentration under 2 ng/ml.

hvor sikkert er tulum mexico

Nyre Insufficiency

Effekten af ​​nyreinsufficiens på farmakokinetikken af ​​topisk administreret tacrolimus er ikke blevet evalueret. Den gennemsnitlige clearance af IV administreret tacrolimus hos patienter med nyre

Leverinsufficiens

Effekten af ​​leverinsufficiens på farmakokinetikken for topisk administreret tacrolimus er ikke blevet evalueret, men dosisjustering forventes ikke at være nødvendigt.

Kliniske studier

Tre randomiserede dobbeltblinde køretøjsstyrede multicenter fase 3-undersøgelser blev udført for at evaluere protopisk salve til behandling af patienter med moderat til svær atopisk dermatitis. Den ene (pædiatriske) undersøgelse inkluderede 351 patienter 2-15 år og de andre to (voksne) undersøgelser omfattede i alt 632 patienter 15-79 år. Femogtyve procent (55%) af patienterne var kvinder og 27% var sorte. Ved baseline havde 58% af patienterne alvorlig sygdom, og det gennemsnitlige kropsoverfladeareal (BSA) påvirkede var 46%. Over 80% af patienterne havde atopisk dermatitis, der påvirkede ansigtet og/eller halsregionen. I disse undersøgelser anvendte patienter enten protopisk salve 0,03% protopisk salve 0,1% eller køretøjsalve to gange dagligt til 10% - 100% af deres BSA i op til 12 uger.

I den pædiatriske undersøgelse er en markant større (P <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response (the pre-defined primary efficacy endpoint) in the Protopisk salve 0,03% treatment group compared to the vehicle treatment group but there was insufficient evidence that Protopisk salve 0,1% provided more efficacy than Protopisk salve 0,03%.

I begge voksne studier er en markant større (P <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response in the Protopisk salve 0,03% og Protopisk salve 0,1% treatment groups compared to the vehicle treatment group. There was evidence that Protopisk salve 0,1% may provide more efficacy than Protopisk salve 0,03%. The difference in efficacy between Protopisk salve 0,1% og 0.03% was particularly evident in adult patients with severe disease at baseline adults with extensive BSA involvement og black adults. Response rates for each treatment group are shown below by age groups. Because the two adult studies were identically designed the results from these studies were pooled in this table.

Global forbedring i forhold til baseline ved slutbehandlingen i tre fase 3-undersøgelser

En statistisk signifikant forskel i procentdelen af ​​voksne patienter med ≥ 90% forbedring blev opnået i uge 1 for dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,1% og i uge 3 for dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,03%. En statistisk signifikant forskel i procentdelen af ​​pædiatriske patienter med ≥ 90% forbedring blev opnået i uge 2 for dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,03%.

Hos voksne patienter, der havde opnået ≥ 90% forbedring ved afslutningen af ​​behandlingen, 35% af dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,03% og 41% af dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,1%, regresseret fra denne forbedringstilstand ved 2 uger efter slutning. Hos pædiatriske patienter, der havde opnået ≥ 90% forbedring, blev 54% af dem, der blev behandlet med protopisk salve 0,03%, regresseret fra denne forbedringstilstand 2 uger efter slutning. Fordi patienter ikke blev fulgt i mere end 2 uger efter behandling af behandlingen, vides det ikke, hvor mange yderligere patienter regresseres i perioder længere end 2 uger efter ophør af terapi.

I både protopisk salvebehandlingsgrupper hos voksne og i den protopiske salve 0,03% behandlingsgruppe hos pædiatriske patienter en markant større forbedring sammenlignet med køretøjet (P <0.001) was observed in the secondary efficacy endpoints of percent body surface area involved patient evaluation of pruritus erythema edema excoriation oozing scaling og lichenification. The following two graphs depict the time course of improvement in the percent body surface area affected in adult og in pediatric patients as a result of treatment.

Figur 1: Voksne patienter kropsoverfladeareal over tid

Figur 2: Pædiatriske patienter kropsoverfladeareal over tid

De følgende to grafer viser tidsforløbet for forbedring af erytem hos voksne og hos pædiatriske patienter som et resultat af behandlingen.

Figur 3: Voksne patienter betyder erythema over tid

Figur 4: Pædiatriske patienter betyder erythema over tid

Tidsforløbet for forbedring i de resterende sekundære effektivitetsvariabler svarede til det for erytem med forbedring i lav let langsommere.

Patientinformation til protopisk

Medicin vejledning

Protopisk ®
[pro-top-i]
(tacrolimus) salve 0,03% salve 0,1%

Læs medicinguiden hver gang du eller et familiemedlem får protopisk salve. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling. Hvis du har spørgsmål om protopisk salve, skal du spørge din læge eller farmaceut.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om protopisk salve?

Sikkerheden ved at bruge protopisk salve i lang tid er ikke kendt. Et meget lille antal mennesker, der har brugt protopisk salve, har haft kræft (for eksempel hud eller lymfom). Imidlertid er der ikke vist et link med protopisk salve. På grund af denne bekymring:

• Brug ikke protopisk salve kontinuerligt i lang tid.
• Brug kun protopisk salve på områder af din hud, der har eksem.
• Brug ikke protopisk salve på et barn under 2 år.

Protopisk salve kommer i to styrker:

• Kun protopisk salve 0,03% er til brug på børn i alderen 2 til 15 år.
• Enten protopisk salve 0,03% eller 0,1% kan bruges af voksne og børn 16 år og ældre.

Tal med din læge for mere information.

Dexedrine -dosering til voksne med ADD

Hvad er protopisk salve?

Protopisk Ointment is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat eksem (atopic dermatitis). Protopisk Ointment is in a class of medicines called topical calcineurin inhibitors. It is for adults og children 2 years of age og older who do not have a weakened immune system. Protopisk Ointment is used on the skin for short periods og if needed treatment may be repeated with breaks in between.

Protopisk Ointment is for use after other prescription medicines have not worked for you or if your doctor recommends that other prescription medicines should not be used.

Hvem skal ikke bruge protopisk salve?

Protopisk Ointment should not be used:

• på børn yngre end 2 år.
• Hvis du er allergisk over for protopisk salve eller noget i den. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg starter protopisk salve?

Før du begynder at bruge protopisk, skal du og din læge tale om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en hudsygdom kaldet Nethertons syndrom (en sjælden arvelig tilstand).
• Har nogen infektion på din hud inklusive vandkopper eller herpes.
• har fået at vide, at du har et svækket immunsystem.
• er gravid amning eller planlægger at blive gravid.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, og hudprodukter, du bruger, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge protopisk salve?

• Brug protopisk salve nøjagtigt som foreskrevet.
• Brug kun protopisk salve på områder af din hud, der har eksem.
• Brug protopisk salve i korte perioder, og om nødvendigt kan behandling gentages med pauser imellem.
• Stop protopisk salve, når tegnene og symptomerne på eksem såsom kløeudslæt og rødme forsvinder eller som instrueret af din læge.
• Følg din læge råd, hvis symptomer på eksem vender tilbage efter behandling med protopisk salve.
• Ring til din læge, hvis:
  • Dine symptomer bliver værre med protopisk salve.
  • Du får en infektion på din hud.
  • Dine symptomer forbedres ikke efter 6 ugers behandling. Nogle gange kan andre hudsygdomme ligne eksem.

At anvende protopisk salve:

• Vask dine hænder, inden du påfører protopisk.
• Påfør et tyndt lag protopisk salve to gange dagligt på de hudområder, der er påvirket af eksem.
• Brug den mindste mængde protopisk salve, der er nødvendig for at kontrollere tegn og symptomer på eksem.
• Hvis du er en plejeperson, der anvender protopisk salve til en patient, eller hvis du er en patient, der ikke behandler dine hænder, vasker dine hænder med sæbe og vand efter påføring af protopisk. Dette skal fjerne enhver salve, der er tilbage på hænderne.
• Bade ikke brusebad eller svømme lige efter påføring af protopisk. Dette kunne vaske salve af.
• Du kan bruge fugtighedscreme med protopisk salve. Sørg for at tjekke med din læge først om de produkter, der er rigtige for dig. Fordi huden til patienter med eksem kan være meget tør, er det vigtigt at holde god hudplejepraksis. Hvis du bruger fugtighedscreme, skal du anvende dem efter protopisk salve.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger protopisk salve?

• Brug ikke ultraviolet lysbehandling sollamper eller garvningssenge under behandling med protopisk salve.
• Begræns soleksponering under behandling med protopisk salve, selv når medicinen ikke er på din hud. Hvis du har brug for at være udendørs efter påføring af protopisk salve, skal du bære løs monteringstøj, der beskytter det behandlede område mod solen. Spørg din læge, hvilke andre typer beskyttelse mod solen, du skal bruge.
• Dæk ikke den hud, der behandles med bandagerforbindinger eller indpakning. Du kan bære normalt tøj.
• Undgå at få protopisk salve i øjnene eller munden. Slug ikke protopisk salve. Hvis du ringer til din læge.

Hvad er de mulige bivirkninger ved protopisk salve?

Læs den første sektion i denne medicinguide.

De mest almindelige bivirkninger af protopisk salve på hudapplikationsstedet svirrer brændende eller kløe af huden behandlet med protopisk. Disse bivirkninger er normalt milde til moderat er mest almindelige i løbet af de første par behandlingsdage og forsvinder normalt, når din hud heles.

Andre bivirkninger Medtag acne hævede eller inficerede hårsækker Hovedpine øget følsomhed af huden over for varme eller kolde temperaturer eller influenzalignende symptomer såsom forkølelse og snerpet næsehud prikkende mavemuskel smerter hævede kirtler (forstørrede lymfeknuder) eller hudinfektioner inklusive kolde afkalks koller eller skingler.

Tal med din læge, hvis du har en hudinfektion, eller hvis bivirkninger (for eksempel hævede kirtler) fortsætter eller generer dig.

Mens du bruger protopisk drikke alkohol, kan det forårsage, at huden eller ansigtet bliver skyllet eller rød og føler dig varm.

Dette er ikke alle bivirkninger med protopisk salve. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088

Hvordan skal jeg opbevare protopisk salve?

• Opbevar protopisk salve ved stuetemperatur (59 ° til 86 ° F). Efterlad ikke protopisk salve i din bil i koldt eller varmt vejr. Sørg for, at hætten på røret er tæt lukket.
• Hold protopisk salve og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel advice about Protopisk Ointment

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke protopisk salve til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke protopisk salve til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det er måske ikke rigtigt for dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om protopisk salve. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge.

Din læge eller farmaceut kan give dig information om protopisk salve, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information kan du også besøge det protopiske websted på www.protopic.com eller ringe 1-800-727-7003.

Hvad er ingredienserne i protopisk salve?

Aktiv ingrediens : tacrolimus enten 0,03% eller 0,1%
Inaktive ingredienser : Mineralolieparaffinpropylencarbonat hvidt petrolatum og hvid voks.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration