Pylarify

Beskrivelse til pylarify

Kemiske egenskaber

Pylarify indeholder fluor 18 (F 18) radiomærket prostataspecifikt membranantigeninhibitorafbildningsmiddel. Kemisk piflufolastat f 18 er 2- (3- {1-carboxy-5-[(6- [18f] fluor-pyridin-3-carbonyl) amino] -pentyl} ureido) -pentansyre. Molekylvægten er 441,4, og den strukturelle formel er:

Den chirale renhed af den umærkede piflufolastat F 18 forløber er større end 99% (SS).

Pylarify er en steril ikke-pyrogen klar farveløs opløsning til intravenøs injektion. Hver milliliter indeholder 37 til 2960 MBQ (1 til 80 MCI) piflufolastat F 18 med ≤0,01 μg/MCI piflufolastat ved kalibreringstid og dato og ≤ 78,9 mg ethanol i 0,9% natriumchloridinjektionssep. Opløsningens pH er 4,5 til 7,0.

Pylarify har en radiokemisk renhed på mindst 95% op til 10 timer efter ende af syntesen og specifik aktivitet på mindst 1000 MCI/μmol på administrationstidspunktet.

Fysiske egenskaber

Pylarify er radiomærket med fluor 18 (F 18), en cyclotron produceret radionuklid, der nedbrydes ved positronemission til stabilt ilt 18 med en halveringstid på 109,8 minutter. De vigtigste fotoner, der er nyttige til diagnostisk billeddannelse, er det sammenfaldende par af 511 keV gamma -fotoner, der er resultatet af interaktionen af ​​den udsendte positron med et elektron (tabel 3).

Tabel 3: Hovedstråling produceret ved forfald af fluor 18

Ekstern stråling

Point Source Air-Kerma-koefficienten for F 18 er 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/(bq s). Den første halvværditykkelse af bly (PB) for F 18 gammastråler er ca. 6 mm. Den relative reduktion af stråling, der udsendes af F 18, der er resultatet af forskellige tykkelser af blyafskærmning, er vist i tabel 4. Anvendelsen af ​​8 cm PB reducerer strålingstransmissionen (dvs. eksponering) med en faktor på ca. 10000.

Tabel 4: Strålingsdæmpning af 511 Kev Gamma Rays ved blyafskærmning

Anvendelser til pylarify

Pylarify er indikeret til positronemissionstomografi (PET) af prostataspecifikt membranantigen (PSMA) positive læsioner hos mænd med prostatecancer:

• med mistænkt metastase der er kandidater til indledende definitiv terapi.
• med mistænkt recurrence based on elevated serum prostata-specific antigen ( Psa ) niveau.

Dosering til pylarify

Sikkerhed på stråling - narkotikahåndtering

Pylarify er et radioaktivt stof. Kun autoriserede personer, der er kvalificeret ved uddannelse og erfaring, bør modtage brug og administrere pylarify.Handle Pylarify med passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere strålingseksponering under administration [se Advarsler og forholdsregler ]. Brugsvandsikker handsker og effektiv strålingsafskærmning inklusive sprøjteskærme ved forberedelse og håndtering af Pylarify.

Anbefalet doserings- og administrationsinstruktioner

Anbefalet dosis

Den anbefalede mængde radioaktivitet, der skal administreres til PET -billeddannelse, er 333 MBQ (9 MCI) med et acceptabelt interval på 296 MBQ til 370 MBQ (8 MCI til 10 MCI) administreret som en enkelt bolus intravenøs injektion.

Forberedelse og administration

• Brug aseptisk teknik og strålingsafskærmning, når man forbereder og administrerer pylarify.
• Undersøg visuelt den radiofarmaceutiske opløsning. Brug ikke, hvis det indeholder partikler, eller hvis det er misfarvet (Pylarify er en klar farveløsopløsning).
• Beregn det nødvendige volumen til administration baseret på kalibreringstid og den krævede dosis. Pylarify kan fortyndes med 0,9% natriumchlorideinjektion USP.
• Analysere dosis i en passende dosiskalibrator inden administration.

Instruktioner efter administration

• Følg pylarify -injektionen med en intravenøs skylning på 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Bortskaf enhver ubrugt pylarify i overensstemmelse med gældende regler.

Patientforberedelse

Instruer patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden administration af pylarify og at fortsætte med at drikke og annullere ofte for de første timer efter administration for at reducere stråleeksponering [se Advarsler og forholdsregler ].

ture i versailles

Billedoptagelse

Den anbefalede starttid til billedindsamling er 60 minutter efter pylarify -injektion. Startbillede erhvervelse Mere end 90 minutter efter injektion kan have negativ indflydelse på billeddannelsesydelsen. Patienter skal annulleres umiddelbart før billedoptagelse. Placer patientens liggende med armer over hovedet. Billedindsamling skal starte fra midten af ​​låret og gå videre til Skull Vertex. Scanvarighed er 12 minutter til 40 minutters episerende på antallet af sengepositioner (typisk 6 til 8) og erhvervelsestid pr. Sengposition (typisk 2 minutter til 5 minutter).

Billeddisplay og fortolkning

Pylarify binder til prostataspecifikt membranantigen (PSMA). Baseret på intensiteten af ​​signalerne PET -billeder opnået ved anvendelse af pylarifyindikerer tilstedeværelsen af ​​PSMA i væv. Læsioner bør betragtes som mistænkelige, hvis optagelsen er større end fysiologisk optagelse i dette væv eller større end tilstødende baggrund, hvis der ikke forventes nogen fysiologisk optagelse. Tumorer, der ikke udtrykker PSMA, visualiseres ikke. Øget optagelse i tumorer er ikke specifik for prostatacancer [se Advarsler og forholdsregler ].

Strålingsdosimetri

Radiation absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adult male patients from intravenous administration of PYLARIFY.The radiation effective dose resulting from administration of 370 MBq (10 mCi) of PYLARIFY to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.3 mSv.The radiation doses for this administered dose to the critical organs which are the kidneys liver and spleen er 45,5 mGY 13,7 mGY og 10 mgyrespectivt. Når PET/CT udføres, vil eksponering for stråling stige med et beløb, der er afhængigt af de indstillinger, der bruges i CT -erhvervelsen.

Tabel 1. estimeret stråling absorberede doser i organer/væv hos voksne, der modtog pylarify

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Klar farveløs opløsning i et hætteglas med flere dosis, der indeholder 37 MBQ/ml til 2960 MBQ/ml (1 MCI/ml til 80 mci/ml) piflufolastat f 18 atcalibration dato og klokkeslæt.

Pylarify-injektion leveres i et 50 ml glashætteglas med flere doser ( NDC

bedste område at bo i nashville tn

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Opbevar pylarify ved kontrolleret stuetemperatur (USP) 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Pylarify indeholder ikke et konserveringsmiddel. Opbevar pylarifyin den originale beholder med strålingsafskærmning. Udløbsdatoen og klokken leveres på containermærket. Brug pylarify inden for 10 timer fra tidspunktet for syntesen.

Håndtering

Denne forberedelse er godkendt til brug af personer, der er under licens fra den nukleare reguleringskommission eller den relevante lovgivningsmyndighed i anagreation -staten.

Fremstillet til: Progenics Pharmaceuticals Inc. 331 Treble Cove Road Billerica MA 01862. Revideret: maj 2021.

Bivirkninger for pylarify

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke kan sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, direkte til hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden ved pylarify blev evalueret hos 593 patienter, der hver modtog en dosis pylarify. Den gennemsnitlige injicerede aktivitet var 340 ± 26 MBQ (NULL,2 ± 0,7 MCI).

De bivirkninger, der er rapporteret hos> 0,5% af patienterne i undersøgelserne, er vist i tabel 2.. Derudover blev der rapporteret om en overfølsomhedsreaktion på enpatient (NULL,2%) med en historie med allergisk reaktion.

Tabel 2. Bivirkninger med en frekvens> 0,5% hos patienter, der modtog Pylarify (n = 593)

Lægemiddelinteraktioner til pylarify

Androgenberøvelse terapi og andre terapier, der er målrettet mod androgenvejen

Androgenberøvelse Therapy (ADT) og andre terapier, der er målrettet mod androgenvejen, såsom androgenreceptorantagonister, kan resultere i ændringer i optagelse af pylarify i prostatacancer. Effekten af ​​disse terapier på ydeevne af pylarify PET er ikke blevet fastlagt.

Advarsler for pylarify

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Pylarify

Risiko for billedfejlfortolkning

Fejlfejl i billeddannelsesfejl kan forekomme med pylarify -billeddannelse. Et negativt billede udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​prostatacancer, og et positivt billede bekræfter ikke tilstedeværelsen af ​​prostatacancer. Pylarify's ydeevne til billeddannelse af patienter med Biokemisk Bevis for gentagelse af prostatacancer ser ud til at være påvirket af serum PSA -niveauer [se Kliniske studier ]. The performance of PYLARIFY for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by risk factors such as Gleason score og tumor stage [see Kliniske studier ]. PYLARIFY uptake is not specific for prostata cancer og may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes og in normal tissues. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostata cancer site is recommended.

Overfølsomhedsreaktioner

Overvåge patienter for overfølsomhedsreaktioner, især patienter med en historie med allergi til andre stoffer og fødevarer. Reaktioner er muligvis ikke øjeblikkelige. Har altid uddannet personale og genoplivningsudstyr til rådighed.

Strålingsrisici

Diagnostiske radiofarmaceutiske stoffer inklusive pylarify udsætter patienter for stråling [se Dosering og administration ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe hogling og preparation procedures to protect patients og health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before og after administration og to void frequently after administration [see Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrestudier til vurdering af kræftfremkaldende stof eller mutagen potentiale af piflufolastat er ikke blevet udført. Piflufolastat har imidlertid potentialet til at være mutagen på grund af F 18 -radioisotopen.

Der er ikke udført nogen dyreforsøg med piflufolastat for at evaluere den potentielle svækkelse af fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Pylarify er ikke indikeret til brug hos kvinder. Der er ingen oplysninger om risikoen for ugunstige udviklingsresultater hos gravide kvinder eller dyr ved anvendelse af piflufolastat f 18. Alle radiofarmaceutiske stoffer, inklusive pylarify, har potentialet til at forårsage føtalskade afhængigt af føtalens udviklingsstadium og størrelsen af ​​stråledosis.

Amning

Risikooversigt

Pylarify er ikke indikeret til brug hos kvinder. Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​piflufolastat f 18 i human mælk effekten på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​pylarify hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 593 patienter i afsluttede kliniske undersøgelser af Pylarify var 355 (60%) ≥65 år gamle, mens 76 (NULL,8%) var ≥75 år gamle. Effektiviteten og sikkerheden af ​​pylarify forekommer ens hos voksne og geriatriske patienter med prostatacancer, selvom antallet af patienter i forsøgene ikke var stort nok til at muliggøre en definitiv sammenligning.

Oplysninger om overdosering til pylarify

I tilfælde af en overdosis af pylarify reducerer den stråling, der er absorberet dosis til patienten, hvor det er muligt ved at øge elimineringen af ​​lægemidlet fra kroppen ved hjælp af hydrering og hyppig blæredomning. En vanddrivende middel kan også overvejes. Hvis det er muligt, skal der foretages et estimat af den strålingseffektive dosis, der administreres til patienten.

Kontraindikationer for pylarify

Ingen.

Kapspargo drys

Klinisk farmakologi for Pylarify

Handlingsmekanisme

Piflufolastat F 18 binder til celler, der udtrykker PSMA inklusive ondartede prostatacancerceller, som normalt overudtrykker PSMA. Fluor-18 (F 18) ISA ß-emitterende radionuklid, der muliggør positronemissionstomografi.

Farmakodynamik

Forholdet mellem piflufolastat f 18 plasmakoncentrationer og billedtolkning er ikke undersøgt.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter intravenøs administration af piflufolastat F 18 blodniveauer falder på en bifasisk måde. Distributionshalveringstiden er 0,17 ± 0,044 timer, og elimineringshalveringstiden er 3,47 ± 0,49 timer.

Piflufolastat F 18 distribuerer til nyrerne (NULL,5%af den administrerede aktivitet) lever (NULL,3%) og lunge (NULL,9%) inden for 60 minutter efter intravenousadministration.

Eliminering

Eliminering is by urinary excretion. In the first 8 hours post-injection approximately 50% of administered radioactivity is excreted in the urine.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Pylarify blev evalueret i to potentielle open-label multicenter-kliniske studier hos mænd med prostatacancer: Osprey (NCT02981368) og Condor (NCT03739684).

Osprey

Osprey enrolled a cohort of 268 men with biopsy-proven prostata cancer who were considered cogidates for radical prostatactomy og pelvic lymphnode disafsnit. These patients were all considered to have high risk disease based on criteria such as Gleason score Psa level og tumor stage. Eachpatient received a single PYLARIFY PET/CT from mid-thigh to skull vertex.

Tre centrale læsere fortolkede uafhængigt af hver PET -scanning for tilstedeværelsen af ​​unormal pylarify -optagelse i bækkenlymfeknuder i multiplesubregioner inklusive de almindelige iliac -lymfeknuder. Læserne var blændede for al klinisk information. Mens læsere også registrerede tilstedeværelsen af ​​pylarify PET-positive læsioner i prostatakirtlen og uden for bækkenet var disse resultater ikke inkluderet i den primære effektivitetsanalyse.

I alt 252 patienter (94%) gennemgik standard-af-pleje-prostatektomi og skabelon bækkenlymfeknude-dissektion og havde tilstrækkelig histopatologiData til evaluering af bækkenlymfeknuderne. Kirurgiske prøver blev adskilt i tre regioner: venstre hemipelvis højre hemipelvis og andet. Foreach -patientpylarify PET -resultater og histopatologiresultater opnået fra dissekerede bækkenlymfeknuder blev sammenlignet med kirurgisk region. Petresultater på steder, der ikke blev dissekeret, blev udelukket fra analyse.

For de 252 evaluerbare patienter var middelalderen 64 år (område 46 til 84 år) og 87% var hvide. Median serum PSA var 9,3 ng/ml. Thetotal Gleason -score var 7 for 19% 8 for 46% og 9 for 34% af patienterne med resten af ​​patienterne, der havde Gleason -scoringer på 6 eller 10.

Tabel 5 viser pylarify PET-ydeevne ved læseren gennem sammenligning med bækkenlymfeknudehistopatologi på patientniveau med regionmangel, således at mindst en ægte positiv region definerer en ægte positiv patient. Cirka 24% af de vurderbare patienter havde bækkenlymfeknodemetastaser baseret på histopatologi (95% konfidensinterval: 19% 29%).

Tabel 5: Regionniveau i patientniveau-matchet ydeevne af Pylarify PET til påvisning af bækkenlymfeknodemetastase i Osprey (n = 252)

I efterforskningsanalyser var der numeriske tendenser mod mere sande positive resultater blandt patienter med total Gleason -score på 8 eller højere Andamong -patienter med tumorstadium af T2C eller højere i forhold til de patienter med lavere Gleason -score eller tumorstadium.

Condor

Condor enrolled 208 patients with Biokemisk evidence of recurrent prostata cancer defined by serum Psa of at least 0.2 ng/mL after radicalprostatactomy (with confirmatory Psa level also at least 0.2 ng/mL) or by an increase in serum Psa of at least 2 ng/mL above the nadir after other therapies. The mean age was 68 years (range 43 to 91 years)og 90% of patients were white. The median serum Psa was 0.82 ng/mL. Prior treatment included radical prostatactomy in 85% of the patients.

Alle tilmeldte patienter havde konventionel billeddannelsesevaluering (for de fleste patienter CT eller MRI) inden for 60 dage før modtagelse af Pylarify PET, og denne evaluering var negativ eller tvetydig for prostatacancer. Alle patienter modtog et enkelt Pylarify PET/CT fra midten af ​​låret til kraniets toppunkt medoptionel billeddannelse af de nedre ekstremiteter.

Tre centrale læsere evaluerede uafhængigt af hver Pylarify PET -scanning for tilstedeværelsen og placeringen af ​​positive læsioner. Placeringen af ​​hver læsion var kategoriseret i en af ​​19 underregioner, der blev grupperet i 5 regioner (prostata/prostata -bækkenlymfeknuder andre lymfeknuder blødt vævsknogler). Læserne blev blindet for al klinisk information.

Afhængig af læseren havde i alt 123 til 137 patienter (59% til 66%) mindst en læsion, der blev identificeret som pylarify PET-positiv (tabel 6TP FP PET-positiv uden referencestandard). Regionen, der oftest observeres at have en pylarify PET-positiv konstatering, var bækkenmagnknuder (40% til 42% af alle PET-positive regioner), og den mindst almindelige region var blødt væv (6% til 7%).

bivirkninger af flagyl og cipro

Afhængig af læseren 99 til 104 patienter med en pylarify PET-positiv region havde placeringsmatchede kompositreference standard informationsbelastning (evalueret sæt tabel 6 TP FP), der bestod af histopatologiafbildning (CT MRI ultrasound fluciclovine pet choline pet or bonescan) opnået inden for 60 dage efter pylarifisk PET-scan eller respons på serum psa-niveau til målrettet radioovertræk. Referencestandardinformation For PET-negative regioner blev ikke systematisk indsamlet i denne undersøgelse.

Tabel 6 viser resultater på patientniveau af Pylarify PET ved læser inklusive placering -Tatchet positiv forudsigelsesværdi [sandt positiv /(sandt positivt falskt positivt)] også kendt som korrekt lokaliseringshastighed (CLR). For disse resultater blev en patient betragtet som sandt positiv, hvis de mindst havde en matchende placering positivt på både Pylarify PET og den sammensatte referencestandard. Ud over at beregne placeringsmatchedpositiv forudsigelsesværdi i det evaluable sæt (CLR) blev en efterforskningsanalyse af positiv forudsigelsesværdi hos alle scannede patienter (beregnet CLR) formet, hvor pylarify pet-positive patienter, der manglede referencestandardoplysninger, blev beregnet ved anvendelse af en estimeret sandsynlighed for, at en hold på en pet-positiv lesion var referencestandardpatient-spids-specifikt.

Tabel 6: Pylarify-PET-PYLARIFIKET PET I CONDOR (N = 208)

En sonderende analyse af positiv forudsigelsesværdi på regionniveau ved hjælp af kun PET-positive regioner, der havde tilstrækkelig sammensat referencestandardinformation til at bestemme ægte positiv eller falsk positiv status, demonstrerede resultater på 67% til 70% med den nedre grænse af 95% konfidensintervallering fra 59% til 63%.

Procentdelen af ​​patienter, der kategoriseres som sandt positivt i en placeringsmatceret analyse ud af alle patienter scannet med pylarify, var et AdditionExploratory Endpoint. Brug af den samme imputationsmetode for PET-positive patienter, der manglede referencestandardinformation som i tabel 6, var Obovethis-værdien 47% til 51% med den nedre grænse for 95% konfidensinterval i området fra 40% til 45%.

Tabel 7 viser pylarify-PET-PET-resultater fra flertallet, der er læst stratificeret efter serum PSA-niveau. Procent PET -positivitet blev beregnet som proportion af patienter med en positiv pylarify PET ud af alle patienter, der blev scannet. Procent PET -positivitet inkluderer patienter, der er bestemt til at være enten ægtepositive eller falske positive såvel som dem, i hvilke sådan bestemmelse ikke blev foretaget på grund af mangel på sammensat referencestandardoplysninger. Thelikelihood af en patient, der har mindst en pylarify Pet-positiv læsion, steg generelt med højere serum PSA-niveau.

Tabel 7: Pylarify-resultater på patientniveau Pylarify Pet og Procent Pet Positivity* Stratificeret efter serum PSA-niveau i condor-undersøgelsen ved hjælp af flertalsresultat blandt tre læsere (n = 199) ^†

Patientinformation til pylarify

Tilstrækkelig hydrering

Instruer patienter om at drikke en tilstrækkelig mængde vand til at sikre tilstrækkelig hydrering inden deres kæledyrsundersøgelse og opfordre dem til at drikke og urinere så ofte som muligt i løbet af de første timer efter administrationen af ​​Pylarify for at reducere strålingseksponering [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].