Qualaquin

ADVARSEL

Hæmatologiske reaktioner

Qualaquin®-brug til behandling eller forebyggelse af natlige benkramper kan resultere i alvorlige og livstruende hæmatologiske reaktioner, herunder thrombocytopeni og hæmolytisk uremisk syndrom/thrombotisk thrombocytopenisk purpura (HUS/TTP). Kronisk nedsat nyrefunktion forbundet med udviklingen af ​​TTP er rapporteret. Risikoen forbundet med brugen af ​​kvalitet i mangel af bevis for dens effektivitet i behandlingen eller forebyggelsen af ​​natlige benkramper opvejer enhver potentiel fordel [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Qualaquin

Qualaquin (kininsulfat) er en cinchona alkaloid kemisk beskrevet som cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (8 ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ • H. ₂ SÅ ₄ • 2H ₂ O og en molekylvægt på 782,96.

Den strukturelle formel for kininsulfat er:

Kininsulfat forekommer som et hvidt krystallinsk pulver, der mørkner ved eksponering for lys. Det er lugtfrit og har en vedvarende meget bitter smag. Det er kun lidt opløseligt i vandalkoholchloroform og ether.

Qualaquin leveres til oral administration som kapsler indeholdende 324 mg af den aktive ingrediens kininsulfat USP svarende til 269 mg fri base. Inaktive ingredienser: Majsstivelse Magnesiumstearat og talkum.

Bruger til Qualaquin

Qualaquin (kininsulfat) er et antimalarielt lægemiddel, der kun er indikeret til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria. Det har vist sig, at kininsulfat er effektivt i geografiske regioner, hvor modstand mod chlorokin er blevet dokumenteret [se Kliniske studier ].

Qualaquin orale kapsler er ikke godkendt til:

• Behandling af svær eller kompliceret A. Falciparum malaria.
• Forebyggelse af malaria.
• Behandling eller forebyggelse af natlige benkramper [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Qualaquin

Behandling af ukompliceret P. falciparum malaria

Til behandling af ukompliceret A. Falciparum Malaria hos voksne: Oralt 648 mg (to kapsler) hver 8. time i 7 dage [se Kliniske studier ].

Qualaquin skal tages med mad for at minimere gastrisk forstyrrelse [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med akut ukompliceret malaria og alvorlig kronisk nedsat nyrefunktion anbefales følgende doseringsregime: En belastningsdosis på 648 mg Qualaquin fulgte 12 timer senere ved vedligeholdelsesdoser på 324 mg hver 12. time.

Virkningerne af mild og moderat nyrefunktion på sikkerheden og farmakokinetikken af ​​kininsulfat er ikke kendt [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Justering af den anbefalede dosis er ikke påkrævet i mild (børnepugh A) eller moderat (børnepugh B) levernedsættelse, men patienter skal overvåges nøje for bivirkninger af kinin. Kvinin bør ikke administreres hos patienter med alvorlig (børnepugh c) leverdæmpelse [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

324 mg kapsler -Hard Gelatin Clear Cap/Clear Body Iprint med 'AR 102'

Opbevaring og håndtering

Qualaquin Kapsler USP 324 mg fås som klare/klare kapsler, der er præget af AR 102:

Flasker på 30 NDC 49708-153-07

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).

[Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Dispens i en stram beholder som defineret i USP.

Fremstillet af: Mutual Pharmaceutical Company Inc. Philadelphia PA 19124. Distribueret af: Caraco Pharmaceutical Laboratories Ltd. Detroit MI 48202. Rev juli 2014

Bivirkninger for Qualaquin

Samlet

Kinin kan påvirke næsten ethvert kropssystem negativt. De mest almindelige bivirkninger, der er forbundet med kininbrug, er en klynge af symptomer kaldet cinchonism, der i nogen grad forekommer i næsten alle patienter, der tager kinin. Symptomer på mild cinchonisme inkluderer vasodilatation og svedte kvalme tinnitus hørselsnedsættelse svimmelhed eller svimmelhed sløret syn og forstyrrelse i farveopfattelse. Mere alvorlige symptomer på cinchonisme er opkast diarré abdominal smerte døvhed blindhed og forstyrrelser i hjertehytme eller ledning. De fleste symptomer på cinchonisme er reversible og løses med seponering af kinin.

Følgende bivirkninger er rapporteret med kininsulfat. Fordi disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Generel: Feber kulderystelser, der sveder skylning astheni lupus -lignende syndrom og overfølsomhedsreaktioner.

Hæmatologisk: agranulocytose hypoprothrothbinemia thrombocytopenia spredt intravaskulær koagulation hæmolytisk anæmi; Hemolytisk uremisk syndrom trombotisk thrombocytopenisk purpura idiopatisk thrombocytopenisk purpura Petechiae Ecchymosis blødning Koagulopati Blackwater Fever Leukopenia Neutropeni Pancytopenia aplastisk anæmi og lupus antikoagulant.

Neuropsykiatrisk: Hovedpine diplopi forvirring ændret mental status anfald koma desorientering rystelser rastløshed ataksi akut dystonisk reaktion afasi og selvmord.

Dermatologisk: Kutane udslæt inklusive urticarial papulær eller Scarlatinal udslæt kløe bullous dermatitis exfoliativ dermatitis erythema multiforme stevens-johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse fastgørelse af lægemiddeludbrud Fotosensivitetsreaktioner Allergisk kontakt dermatitis Acral nekrose og sutan vasculitis.

Respiratorisk: Astma dyspnø lungeødem.

Kardiovaskulær: Brystsmerter vasodilatationshypotension Postural hypotension Tachycardia Bradycardia Palpitations Syncope Atrioventricular Block Atrial Fibrillation Uregelmæssig rytme UNIFOCAL PREMATURE VENTRICULAR CONTRATECTIONS NODAL ESCAPE SLEAKS U BAVES QT Langvarig ventrikulær fibrilation ventrikulær tachycardia torsades de pointes og hjertestop.

Gastrointestinal: kvalme opkast diarre abdominal pain gastric irritation og esophagitis.

Hepatobiliary: Granulomatøs hepatitis hepatitis gulsot og unormale leverfunktionstest.

Metabolisk: Hypoglykæmi og anorexia.

Muskuloskeletal: Myalgier og muskelsvaghed.

Nyre: Hemoglobinuri -nyresvigt nyresvækkelse og akut interstitiel nefritis.

Særlige sanser: Visuelle forstyrrelser inklusive sløret syn med scotomata pludseligt tab af vision fotofobi diplopi Natblindhed formindskede synsfelter fast pupillær dilatation forstyrret farvesyn optisk neuritis blindhed Vertigo tinnitus hørselsnedsættelse og døvhed.

Lægemiddelinteraktioner for Qualaquin

Effekter af medikamenter og andre stoffer på kinin farmakokinetik

Kinin er et P-gp-substrat og metaboliseres primært af CYP3A4. Andre enzymer inklusive CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP2E1 kan bidrage til metabolismen af ​​kinin [Se Klinisk farmakologi ].

Antacida

Antacida containing aluminum og/or magnesium may delay or decrease absorption of quinine. Concomitant administration of These antacids wiTh Qualaquin should be avoided.

AntiePileptics (AEDS) (carbamazepin phenobarbital og phenytoin)

Carbamazepin -phenobarbital og phenytoin er CYP3A4 -inducere og kan reducere kininklasmakoncentrationer, hvis de anvendes samtidig med Qualaquin.

Cholestyramin

Hos 8 raske forsøgspersoner, der modtog kininsulfat 600 mg med eller uden 8 gram cholestyraminharpiks, blev der ikke set nogen signifikant forskel i kinin farmakokinetiske parametre.

Cigaretrygning (CYP1A2 -inducer)

Hos raske mandlige tunge rygere var den gennemsnitlige kinin AUC efter en enkelt 600 mg dosis 44% lavere, at den gennemsnitlige Cmax var 18% lavere, og elimineringshalveringstiden var kortere (NULL,5 timer mod 12 timer) end i deres ikke-ryger kolleger. Imidlertid producerede patienter, der modtog det fulde 7-dages forløb af kininterapi-cigaretrygning, kun et 25% fald i median kinin AUC, og et 16,5% fald i median Cmax, hvilket antyder, at den allerede reducerede clearance af kinin i akut malaria kunne have formindsket den metaboliske induktionseffekt af rygning. Fordi rygning ikke så ud til at have indflydelse på det terapeutiske resultat hos malaria -patienter, er det ikke nødvendigt at øge dosis af kinin i behandlingen af ​​akut malaria hos tunge cigaretterygere.

Grapefrugtjuice (P-gp/CYP3A4-hæmmer)

I en farmakokinetisk undersøgelse, der involverede 10 raske forsøgspersoner, administrerede administrationen af ​​en enkelt 600 mg dosis kininsulfat med grapefrugtjuice (fuld styrke eller halvstyrke) ikke signifikant de farmakokinetiske parametre for kinin. Qualaquin kan tages med grapefrugtjuice.

Histamin H2-receptorblokkere [cimetidin ranitidin (ikke-specifikke CYP450-hæmmere)]

Hos raske forsøgspersoner, der fik en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat efter forbehandling med cimetidin (200 mg tre gange dagligt og 400 mg ved sengetid i 7 dage) eller Ranitidin (150 mg to gange dagligt i 7 dage) faldt den tilsyneladende oral clearance af kinin og den gennemsnitlige elimineringstidstikstikket steg markant, når de blev givet med cimetidin, men ikke med Ranitid. Sammenlignet med ubehandlede kontroller steg den gennemsnitlige AUC for kinin med 20% med ranitidin og med 42% med cimetidin (P <0.05) wiThout a significant change in mean quinine Cmax. When quinine is to be given concomitantly wiTh a histamine H2-receptor blocker The use of ranitidine is preferred over cimetidine. AlThough cimetidine og ranitidine may be used concomitantly wiTh Qualaquin patients should be monitored closely for adverse events associated wiTh quinine.

Isoniazid

Isoniazid 300 mg/day pretreatment for 1 week did not significantly alter The pharmacokinetic parameter values of quinine. Adjustment of Qualaquin dosage is not necessary when isoniazid is given concomitantly.

Ketoconazol (CYP3A4 -hæmmer)

I en crossover -undersøgelse, der var sunde forsøgspersoner (n = 9), der modtog en enkelt oral dosis af kininhydrochlorid (500 mg) samtidig med ketoconazol (100 mg to gange dagligt i 3 dage) havde en gennemsnitlig kinin -AUC, der var højere med 45% og en gennemsnitlig oral clearance af kinin, der var 31% lavere end efter at have modtaget kinininen alene. Selvom der ikke er nogen ændring i kvaliteten af ​​kvalaquin -doseringen, er det nødvendigt med samtidig ketoconazolpatienter, der skal overvåges nøje for bivirkninger forbundet med kinin.

Macrolidantibiotika (erythromycin troleandomycin) (CYP3A4 -hæmmere)

In a crossover study (N=10) healthy subjects who received a single oral 600 mg dose of quinine sulfate with the macrolide antibiotic troleandomycin (500 mg every 8 hours) exhibited a 87% higher mean quinine AUC a 45% lower mean oral clearance of quinine and a 81% lower formation clearance of the main metabolite 3-hydroxyquinine than when quinine was given alene.

Erythromycin viste sig at hæmme In vitro Metabolisme af kinin i humane levermikrosomer En observation bekræftet af en in vivo -interaktionsundersøgelse. I en crossover-undersøgelse (n = 10) raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral 500 mg dosis kininsulfat med erythromycin (600 mg hver 8. time i fire dage), viste et fald i kinininteral clearance (Cl/F) en stigning i halveringstid og en nedsat metabolit (3 -hydroxyquinin) til quinine auC-rapent som sammenlignet med quinin med sted.

bivirkninger af for meget ambien

Derfor skal samtidig administration af makrolidantibiotika såsom erythromycin eller troleanDomycin med qualaquin undgås [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Orale prævention (østrogen progestin)

Hos 7 raske hunner, der brugte enkelt-ingredient progestin eller kombination østrogenholdig orale prævention, blev de farmakokinetiske parametre for en enkelt 600 mg dosis af kininsulfat ikke ændret i sammenligning med dem, der blev observeret i 7 aldersmatchede kvindelige kontrolpersoner, der ikke anvendte orale antallet.

Rifampin (CYP3A4 -inducer)

Hos patienter med ukompliceret A. Falciparum Malaria, der modtog kininsulfat 10 mg/kg samtidigt med rifampin 15 mg/kg/dag i 7 dage (n = 29) median AUC af kinin mellem dag 3 og 7 af terapien var 75% lavere sammenlignet med dem, der modtog kininmonoterapi. Hos raske forsøgspersoner (n = 9), der modtog en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat efter 2 ugers forbehandling med rifampin 600 mg/dag, faldt den gennemsnitlige kinin AUC og Cmax med henholdsvis 85% og 55%. Derfor bør den samtidige administration af rifampin med Qualaquin undgås [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ritonavir

Hos raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat med 15 ^Th Dosis af ritonavir (200 mg hver 12. time i 9 dage) var der 4 gange stigninger i den gennemsnitlige kinin AUC og Cmax, og en stigning i den gennemsnitlige elimineringshalveringstid (NULL,4 timer mod 11,2 timer) sammenlignet med når kinin blev givet alene. Derfor bør den samtidige administration af ritonavir med Qualaquin -kapsler undgås [se også Effekter af kinin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler ].

Tetracycline

Hos 8 patienter med akut ukompliceret A. Falciparum Malaria, der blev behandlet med oral kininsulfat (600 mg hver 8. time i 7 dage) i kombination med oral tetracyclin (250 mg hver 6. time i 7 dage) var den gennemsnitlige plasmakininkoncentration ca. to gange højere end hos 8 patienter, der modtog kinin monoterapi. Selvom tetracyclin kan administreres samtidigt med kvalitetspatienter, skal man overvåges nøje for bivirkninger, der er forbundet med kininsulfat.

Theophylline eller Aminophylline

Hos 20 raske forsøgspersoner, der modtog flere doser af Qualaquin (648 mg hver 8. time x 7 dage) med en enkelt 300 mg oral dosis af teofyllin, blev den kinin -gennemsnit Cmax og AUC forøget med henholdsvis 13% og 14%. Selvom der ikke er nogen ændring i kvaliteten af ​​kvalaquin -doseringen, er det nødvendigt med samtidig teofyllin- eller aminophylline -patienter, der skal overvåges nøje for bivirkninger forbundet med kinin.

Urinalkalisatorer (acetazolamid natriumbicarbonat)

Urinalkaliniseringsmidler kan øge plasmakininkoncentrationer.

Effekter af kinin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Resultaterne af in vivo -lægemiddelinteraktionsundersøgelser antyder, at kinin har potentialet til at hæmme metabolismen af ​​lægemidler, der er substrater af CYP3A4 og CYP2D6. Kinin hæmmer P-gp og har potentialet til at påvirke transporten af ​​lægemidler, der er P-gp-underlag.

Anticonvulsiva (carbamazepin phenobarbital og phenytoin)

En enkelt 600 mg oral dosis kininsulfat øgede den gennemsnitlige plasma Cmax og AUC0–24 af enkelt orale doser af carbamazepin (200 mg) og phenobarbital (120 mg), men ikke phenytoin (200 mg) hos 8 sunde individer. Den gennemsnitlige AUC -stigning i carbamazepin -phenobarbital og phenytoin var henholdsvis 104% 81% og 4%; De gennemsnitlige stigninger i Cmax var henholdsvis 56% 53% og 4%. Gennemsnitlige urinudvindinger af de tre antiepileptika over 24 timer blev også dybt forøget med kinin. Hvis samtidig administration med carbamazepin eller phenobarbital ikke kan undgås hyppig overvågning af antikonvulsant lægemiddelkoncentrationer anbefales. Derudover skal patienter overvåges nøje for bivirkninger, der er forbundet med disse antikonvulsiva.

Astemizole (CYP3A4 -substrat)

Forhøjede plasma -astemizol -koncentrationer blev rapporteret i et emne, der oplevede torsades de pointes efter at have modtaget tre doser kininsulfat til natlige benkramper samtidigt med kronisk astemizol 10 mg/dag. Den samtidige anvendelse af Qualaquin med astemizol og andre CYP3A4 -underlag med QT -forlængelsespotentiale (f.eks ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Atorvastatin (CYP3A4 -substrat)

Rhabdomyolyse med akut nyresvigt Sekundær med myoglobinuri blev rapporteret hos en patient, der tog atorvastatin administreret med en enkelt dosis kinin. Kinin kan øge plasmakoncentrationer af atorvastatin og derved øge risikoen for myopati eller rhabdomyolyse. Således overvejer klinikere, der overvejer kombineret terapi af Qualaquin med atorvastatin eller andre HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner), der er CYP3A4-substrater (f.eks. Simvastatin lovastatin) omhyggeligt veje de potentielle fordele og risici for hver medicin. Hvis der anvendes kvaliteten samtidig med nogen af ​​disse statiner, der er lavere start- og vedligeholdelsesdoser af statinet, skal man overvejes. Patienter skal også overvåges nøje for tegn eller symptomer på muskelsmerter ømhed eller svaghed, især under den første terapi. Hvis markeret kreatinphosphokinase (CPK) højde forekommer eller myopati (defineret som muskelsmerter eller muskelsvaghed i forbindelse med CPK -værdier> 10 gange den øvre normal) diagnosticeres eller mistænkes for atorvastatin eller andet statin.

Desipramine (CYP2D6 -underlag)

Kinin (750 mg/dag i 2 dage) reducerede metabolismen af ​​desipramin hos patienter, der var omfattende CYP2D6 -metabolisatorer, men havde ingen virkning hos patienter, der var dårlige CYP2D6 -metabolisatorer. Lavere doser (80 mg til 400 mg) kinin påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for andre CYP2D6 -underlag, nemlig affald Dextromethorphan og methoxyphenamin. Selvom kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser ikke er blevet udført antimalariske doser (større end eller lig med 600 mg), kan kinin hæmme metabolismen af ​​andre lægemidler, der er CYP2D6 -substrater (f.eks. Flecainid debrisoquine dextromethorphan metoprololparoxetin). Patienter, der tager medicin, der er CYP2D6 -substrater med Qualaquin, skal overvåges nøje for bivirkninger, der er forbundet med disse medicin.

Digoxin (P-gp-substrat)

Hos 4 raske forsøgspersoner, der modtog digoxin (NULL,5 til 0,75 mg/dag) under behandling med kinin (750 mg/dag) blev der observeret en stigning i gennemsnitlig steady tilstand af digoxin og en 35% reduktion i den stabile tilstandsgoddeklarering af digoxin sammenlignet med digoxin alene. Hvis Qualaquin således administreres til patienter, der får digoxinplasma -digoxinkoncentrationer, skal der overvåges nøje, og Digoxin -dosis justeres efter behov [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Halofantrin

Selvom det ikke blev undersøgt klinisk kinin, viste det sig at hæmme metabolismen af ​​halofantrin In vitro Brug af humane levermikrosomer. Derfor vil samtidig administration af Qualaquin sandsynligvis øge plasma -halofantrinkoncentrationerne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mefloquine

Hos 7 raske forsøgspersoner, der modtog mefloquin (750 mg) ved 24 timer før en oral 600 mg dosis kininsulfat, blev AUC af mefloquin forøget med 22% sammenlignet med mefloquin alene. I denne undersøgelse var QTC -intervallet signifikant forlænget hos forsøgspersoner, der modtog mefloquin og kininsulfat 24 timers mellemrum. Den samtidige administration af mefloquin og qualaquin kan producere elektrokardiografiske abnormaliteter (inklusive QTC -forlængelse) og kan øge risikoen for anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Midazolam (CYP3A4 -substrat)

Hos 23 raske forsøgspersoner, der modtog flere doser af Qualaquin 324 mg tre gange dagligt x 7 dage med en enkelt oral 2 mg dosis midazolam, blev den gennemsnitlige AUC og Cmax af midazolam og 1-hydroxymidazolam ikke signifikant påvirket. Denne konstatering indikerer, at 7-dages dosering med Qualaquin 324 mg hver 8. time ikke inducerede metabolismen i midazolam.

Neuromuskulære blokeringsmidler (pancuronium succinylcholin tubocurarin)

I en rapport potentieret neuromuskulær blokade hos en patient, der modtog pancuronium under en operativ procedure og derefter (3 timer efter modtagelse af pancuronium) modtog kinin 1800 mg dagligt. Kinin kan også forbedre de neuromuskulære blokeringseffekter af succinylcholin og tubocurarin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ritonavir

Hos raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat med 15 ^Th Dosis af ritonavir (200 mg hver 12. time i 9 dage) Den gennemsnitlige ritonavir AUC Cmax og eliminering af halveringstid var lidt, men ikke signifikant forøget sammenlignet med, da Ritonavir blev givet alene. På grund af den betydelige virkning af ritonavir på kinin farmakokinetik skal den samtidige administration af kvalaquin -kapsler med ritonavir undgås [se også Effekter af kinin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler ].

Theophylline eller Aminophylline (CYP1A2 substrate)

I 19 raske forsøgspersoner, der modtog flere doser af Qualaquin 648 mg hver 8. time x 7 dage med en enkelt 300 mg oral dosis af teofyllin, var den gennemsnitlige teofyllin AUC 10% lavere end da teofyllinen blev givet alene. Der var ingen signifikant effekt på den gennemsnitlige teophylline Cmax. Derfor, hvis Qualaquin administreres til patienter, der modtager teofyllin eller aminophylline-plasma-teofyllinkoncentrationer, skal ofte overvåges for at sikre terapeutiske koncentrationer.

Warfarin og orale antikoagulantia

Cinchona -alkaloider inklusive kinin kan have potentialet til at deprimere leverenzymsyntese af vitamin K -afhængige koagulationsvejsproteiner og kan forbedre virkningen af ​​warfarin og andre orale antikoagulanter. Kinin kan også forstyrre den antikoagulerende virkning af heparin. Hos patienter, der modtager disse antikoagulanter, skal proThrombin Time (PT) delvis thromboplastin -tid (PTT) eller international normaliseringsforhold (INR) overvåges nøje efter behov under samtidig terapi med Qualaquin.

Lægemiddel/laboratorieinteraktioner

Kinin kan producere en forhøjet værdi for urin 17-ketogene steroider, når Zimmerman-metoden anvendes.

Kinin kan forstyrre urinkvalitative målepindproteinassays såvel som kvantitative metoder (f.eks. Pyrogallol rødmolybdat).

Advarsler for Qualaquin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Qualaquin

Brug af Qualaquin til behandling eller forebyggelse af natlige benkramper

Qualaquin may cause unpredictable serious og life-Threatening hematologic reactions including Thrombocytopenia og hemolytic-uremic syndrome/Thrombotic Thrombocytopenic purpura (HUS/ TTP ) in addition to hypersensitivity reactions QT prolongation serious cardiac arrhyThmias including torsades de pointes og oTher serious adverse events requiring medical intervention og hospitalization. Chronic renal impairment associated wiTh The development of TTP og fatalities have also been reported. The risk associated wiTh The use of Qualaquin in The absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps outweighs any potential benefit in treating og/or preventing This benign self-limiting condition [see Bokset advarsel og Kontraindikationer ].

Thrombocytopeni

Quinin-induceret thrombocytopeni er en immunmedieret lidelse. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af trombocytopeni, der er dødelige eller livstruende, herunder tilfælde af HUS/TTP. Kronisk nedsat nyrefunktion forbundet med udviklingen af ​​TTP er også rapporteret. Trombocytopeni løber normalt inden for en uge efter seponering af kinin. Hvis kinin ikke stoppes, er en patient i fare for dødelig blødning. Ved geneksponering for kinin fra enhver kilde kunne en patient med kininafhængige antistoffer udvikle thrombocytopeni, der er hurtigere i begyndelsen og mere alvorlig end den originale episode.

QT forlængelse og ventrikulære arytmier

Forlængelse af QT -intervallet har været et konsekvent fund i undersøgelser, der evaluerede elektrokardiografiske ændringer med oral eller parenteral kininadministration uanset aldersklinisk status eller sværhedsgrad af sygdommen. Det er vist, at den maksimale stigning i QT -intervallet svarer til den maksimale kininklasmakoncentration [se Klinisk farmakologi ]. Quinine sulfate has been rarely associated wiTh potentially fatal cardiac arrhyThmias including torsades de pointes og ventricular fibrillation.

Qualaquin has been shown to cause concentration-dependent prolongation of The PR og QRS interval. At particular risk are patients wiTh underlying structural heart disease og preexisting conduction system abnormalities elderly patients wiTh sick sinus syndrome patients wiTh atrial fibrillation wiTh slow ventricular response patients wiTh myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong The PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine) [see Klinisk farmakologi ].

Qualaquin is not recommended for use wiTh oTher drugs known to cause QT prolongation including Class IA antiarrhyThmic agents (e.g. quinidine procainamide disopyramide) og Class III antiarrhyThmic agents (e.g. amiodarone sotalol dofetilide).

Anvendelsen af ​​makrolidantibiotika, såsom erythromycin, bør undgås hos patienter, der modtager qualaquin. Fatal Torsades de Pointes blev rapporteret hos en ældre patient, der modtog samtidig kinin erythromycin og dopamin . Selvom en årsagssammenhæng mellem et specifikt lægemiddel og arytmi ikke blev fastlagt i dette tilfælde er erythromycin en CYP3A4 -hæmmer og har vist sig at øge kininplasmaniveauer, når det anvendes samtidig. Det har også vist sig, at et beslægtet makrolidantibiotisk troleandomycin øger eksponeringen af ​​kinin i en farmakokinetisk undersøgelse [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kinin kan hæmme metabolismen af ​​visse lægemidler, der er CYP3A4 -substrater og er kendt for at forårsage QT -forlængelse f.eks. Astemizol cisapride terfenadin pimozid halofantrin og quinidin. Torsades de pointes er rapporteret hos patienter, der modtog samtidig kinin og astemizol. Derfor bør der undgås samtidig brug af Qualaquin med disse medicin eller lægemidler med lignende egenskaber [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig administration af Qualaquin med de antimalariske lægemidler mefloquin eller halofantrin kan resultere i elektrokardiografiske abnormiteter, herunder QT -forlængelse og øge risikoen for torsades de pointes eller andre alvorlige ventrikulære arytmier. Samtidig brug af Qualaquin og Mefloquine kan også øge risikoen for anfald [se Lægemiddelinteraktioner ].

Qualaquin should also be avoided in patients wiTh known prolongation of QT interval og in patients wiTh clinical conditions known to prolong The QT interval such as uncorrected hypokalemia bradycardia og certain cardiac conditions [see Kontraindikationer ].

Samtidig brug af rifampin

Behandlingssvigt kan være resultatet af den samtidige anvendelse af rifampin med Qualaquin på grund af nedsatte plasmakoncentrationer af kinin og samtidig brug af disse medicin bør undgås [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af neuromuskulære blokerende midler

Anvendelsen af ​​neuromuskulære blokeringsmidler bør undgås hos patienter, der modtager Qualaquin. Hos en patient, der modtog pancuronium under en operativ procedure efterfølgende administration af kinin, resulterede i respiratorisk depression og apnø. Selvom der ikke er nogen kliniske rapporter med succinylcholin eller tubocurarin kinin, kan det også styrke neuromuskulær blokade, når de bruges med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner rapporteret med kininsulfat inkluderer anafylaktisk chok anafylactoidreaktioner urticaria alvorlige hududslæt inklusive stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse angioødem ansigtsødem bronchospasme og ruritus.

En række andre alvorlige bivirkninger, der Interstitiel nefritis kan også skyldes overfølsomhedsreaktioner.

Qualaquin should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity [see Kontraindikationer ].

Atrieflimmer og fladder

Qualaquin should be used wiTh caution in patients wiTh atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur wiTh quinine similar to That observed wiTh quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response serum digoxin levels should be closely monitored because digoxin levels may be increased wiTh use of quinine [see Lægemiddelinteraktioner ].

Hypoglykæmi

Quinin stimulerer frigivelse af insulin fra bugspytkirtlen, og patienter, især gravide kvinder, kan opleve klinisk signifikant hypoglykæmi.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Doseringsinstruktioner

Patienter skal instrueres i:

• Tag al medicinen som anført.
• Tag ikke mere af medicinen end det foreskrevne beløb.
• Tag med mad for at minimere mulig gastrointestinal irritation.

Hvis en dosis er savnet, skal patienter også instrueres om ikke at fordoble den næste dosis. Hvis der er gået mere end 4 timer, siden den ubesvarede dosis, skal patienten vente og tage den næste dosis som tidligere planlagt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser af kinin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Genotoksicitetsundersøgelser af kinin var positive i AMES -bakteriemutationsassayet med metabolisk aktivering og i søsterchromatidudvekslingsassayet hos mus. Den sexbundne recessive dødelige test udført i Drosophila The in vivo mouse micronucleus assay og The chromosomal aberration assay in mice og Chinese hamsters were negative.

Værdiforringelse af fertiliteten

Publicerede undersøgelser viser, at kinin producerer testiketoksicitet hos mus ved en enkelt intraperitoneal dosis på 300 mg/kg svarende til en dosis på ca. 0,75 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD; 32 mg/kg/dag) og hos rotter i en intramuskulær dosis på 10 mg/kg/dag 5 dage/uge i 8 uger svarende til en daglig dosis dosis ca. MRHD baseret på kropsoverfladeareal (BSA) sammenligninger. Resultaterne inkluderer atrofi eller degeneration af de seminiferøse tubuli nedsat sædantal og motilitet og nedsatte testosteronniveauer i serum og testikler. Der var ingen indflydelse på testikler i undersøgelser af orale doser på op til 500 mg/kg/dag hos mus og 700 mg/kg/dag hos rotter (ca. 1,2 og 3,5 gange MRHD baseret på henholdsvis BSA -sammenligninger). I en offentliggjort undersøgelse hos 5 mænd, der modtog 600 mg kinintid i en uges sædmotilitet, blev nedsat, og procentvis sæd med unormal morfologi blev forøget; Sædantal og serumtestosteron blev ikke påvirket.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Der er omfattende offentliggjorte data, men få velkontrollerede undersøgelser af Qualaquin hos gravide kvinder. Offentliggjorte data om over 1000 graviditetseksponeringer for kinin viste ikke en stigning i teratogene virkninger over baggrundshastigheden i den generelle befolkning; Imidlertid var størstedelen af ​​disse eksponeringer ikke i første trimester. I udviklings- og reproduktive toksicitetsundersøgelser forekom Central Nervous System (CNS) og øreabnormaliteter og øgede føtaldødsfald hos nogle arter, når gravide dyr modtog kinin i doser ca. 1 til 4 gange den humane kliniske dosis. Kinin bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

A. Falciparum Malaria har en højere risiko for sygelighed og dødelighed hos gravide kvinder end i den generelle befolkning. Gravide kvinder med A. Falciparum Malaria har en øget forekomst af fostertab (inklusive spontan abort og dødfødsel) for tidlig arbejdskraft og levering af intrauterin væksthæmning lav fødselsvægt og moderlig død. Derfor er behandling af malaria under graviditet vigtig.

Hypoglykæmi due to increased pancreatic secretion of insulin has been associated wiTh quinine use particularly in pregnant women.

Kinin krydser placentaen med målbare blodkoncentrationer i fosteret. Hos 8 kvinder, der leverede levende spædbørn 1 til 6 dage efter starten af ​​quininbehandling, var navlestrengsplasmakonconcentrationer mellem 1,0 og 4,6 mg/l (gennemsnit 2,4 mg/l) og gennemsnittet (± SD) forholdet mellem ledningsplasma og moderlig plasma -kininkoncentrationer var 0,32 ± 0,14. Kininniveauer i fosteret er muligvis ikke terapeutisk. Hvis medfødt malaria er mistænkt efter fødslen, skal spædbarnet evalueres og behandles korrekt.

En undersøgelse fra Thailand (1999) af kvinder med A. Falciparum Malaria, der blev behandlet med oral kininsulfat 10 mg/kg 3 gange dagligt i 7 dage når som helst i graviditet, rapporterede ingen signifikant forskel i hastigheden af ​​dødfødsler ved> 28 ugers drægtighed hos kvinder behandlet med kinin (10 af 633 kvinder [1,6%]) sammenlignet med en kontrolgruppe uden malaria eller eksponering for antimalarial medicin (40 af 2201 kvinder [1,8%). Den samlede hastighed for medfødte misdannelser (9 af 633 afkom [1,4%]) var ikke forskellig for kvinder, der blev behandlet med kininsulfat sammenlignet med kontrolgruppen (38 af 2201 afkom [1,7%]). Den spontane aborthastighed var højere i kontrolgruppen (NULL,9%) end hos kvinder behandlet med kininsulfat (NULL,5%) [OR = 3,1; 95% CI 2,1-4,7]. En epidemiologisk undersøgelse, der omfattede 104 moder-barn-par, der blev udsat for kinin i de første 4 måneder af graviditeten, fandt ingen øget risiko for strukturelle fødselsdefekter (2 føtal misdannelser [1,9%]). Sjældne og isolerede sagsrapporter beskriver døvhed og optisk nervehypoplasi hos børn udsat i utero på grund af moderlig indtagelse af høje doser af kinin.

I dyreudviklingsundersøgelser, der blev udført i flere dyrearter, modtog gravide dyr kinin af den subkutane eller intramuskulære rute ved dosisniveauer svarende til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD; 32 mg/kg/dag) baseret på kropsoverfladeareal (BSA) sammenligninger. Der var stigninger i føtal død i utero hos kaniner ved moderens doser ≥ 100 mg/kg/dag og hos hunde ved ≥ 15 mg/kg/dag svarende til dosisniveauer ca. 0,5 og 0,25 gange MRHD henholdsvis baseret på BSA -sammenligninger. Kaninafkom havde øget hastigheden af ​​degenereret auditiv nerve og spiralganglion og øgede hastigheder af CNS -anomalier, såsom anencephaly og mikrocephali i en dosis på 130 mg/kg/dag svarende til en moderlig dosis ca. 1,3 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning. Guinea -grisafkom havde øget hastighederne for blødning og mitokondrisk ændring i cochlea ved mødroser på 200 mg/kg svarende til et dosisniveau på ca. 1,4 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning. Der var ingen teratogene fund hos rotter ved moderens doser op til 300 mg/kg/dag og i aber i doser op til 200 mg/kg/dag svarende til doser ca. 1 og 2 gange MRHD baseret på BSA -sammenligninger.

I en præ-postnatal undersøgelse hos rotter en estimeret oral dosis af kininsulfat på 20 mg/kg/dag svarende til ca. 0,1 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning resulterede i afkom med nedsat vækst i lavere kropsvægte ved fødslen og i laktationsperioden og forsinket fysisk udvikling af tændereudbrud og øjenåbning i lactationsperioden.

Arbejde og levering

Der er ingen beviser for, at kinin forårsager uteruskontraktioner i de doser, der anbefales til behandling af malaria. I doser kan flere gange højere end dem, der bruges til behandling af malaria kinin, stimulere den gravide livmoder.

Sygeplejerske mødre

Der er begrænset information om sikkerheden ved kinin hos ammede spædbørn. Der blev ikke rapporteret om toksicitet hos spædbørn i en enkelt undersøgelse, hvor oral kininsulfat (10 mg/kg hver 8. time i 1 til 10 dage) blev administreret til 25 ammende kvinder. Det anslås fra denne undersøgelse, at ammede spædbørn ville modtage mindre end 2 til 3 mg pr. Dag af kininbase ( <0.4% of The maternal dose) via breast milk [see Klinisk farmakologi ].

Selvom kinin generelt betragtes som kompatibel med amning af risici og fordele for spædbarn og mor, skal man vurderes. Der skal udvises forsigtighed, når man administreres til en sygeplejekvinde.

Hvis der er mistanke om malaria i det spædbarns, skal der leveres passende evaluering og behandling. Plasma -kininniveauer er muligvis ikke terapeutiske hos spædbørn af sygeplejemødre, der modtager Qualaquin.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Qualaquin hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af kininsulfat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer på behandling forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Clearance af kinin reduceres hos patienter med svær Kronisk nyresvigt . Doserings- og doseringsfrekvensen skal reduceres [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh C) øges quinin oral clearance (CL/F) nedsat fordelingsvolumen (VD/F) øges, og halveringstiden forlænges i forhold til personer med normal leverfunktion. Derfor er kinin ikke indikeret hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, og alternativ terapi bør administreres [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Tæt overvågning anbefales til patienter med mild (børnepugh a) eller moderat (børnepugh b) leverdæmpning, da eksponering for kinin kan øges i forhold til personer med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Qualaquin

Kinin overdosis kan være forbundet med alvorlige komplikationer, herunder synshandicap hypoglykæmi hjertearytmier og død. Synsvækkelse kan variere fra sløret syn og mangelfuld farveopfattelse til synsfeltindsnævring og permanent blindhed. Cinchonisme forekommer hos stort set alle patienter med kinin overdosis. Symptomerne spænder fra hovedpine kvalme opkastning af mavesmerter diarré tinnitus vertigo hørselsnedsættelse svedende skylning og sløret syn til døvhed blindhed alvorlig hjertearytmi hypotension og cirkulationskollaps. Toksicitet i centralnervesystemet (døsighedsforstyrrelser af bevidstheds ataksi -kramper Respiratorisk depression og koma) er også rapporteret med kinin overdosis såvel som lungeødem og respiratorisk nødsyndrom i voksne.

De fleste toksiske reaktioner er dosisrelaterede; Imidlertid kan nogle reaktioner være idiosynkratiske på grund af patienternes variable følsomhed over for de toksiske virkninger af kinin. En dødelig dosis kinin er ikke klart defineret, men dødsfald er rapporteret efter indtagelse af 2 til 8 gram hos voksne.

Kinin som quinidin har klasse I -antiarytmiske egenskaber. Kardiotoksiciteten af ​​kinin skyldes dens negative inotropiske virkning og dens virkning på hjerteledning, hvilket resulterer i nedsatte depolarisering og ledning og øget handlingspotentiale og effektiv refraktær periode. EKG -ændringer observeret med kinin overdosis inkluderer sinus takykardi PR forlængelse t bølgeinversion bundt gren blokere et forøget QT -interval og en udvidelse af QRS -komplekset. Kinins alfa-blokerende egenskaber kan resultere i hypotension og forværre myokardial depression yderligere ved at reducere koronar perfusion. Overdosering af kinin er også blevet forbundet med hypotension kardiogent chok og kredsløbskollaps -ventrikulær arytmier inklusive ventrikulær takykardi -ventrikulær fibrillations idioventrikulær rytme og torsades de peger såvel som bradycardia og atrioventrikulær blok [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Kinin absorberes hurtigt, og forsøg på at fjerne resterende kininsulfat fra maven ved gastrisk skylning er muligvis ikke effektiv. Det er vist, at flere dosis aktivt kul Klinisk farmakologi ].

barcelona hostel

Tvungen syrediuresis hæmodialyse -kulkolonne hemoperfusion og plasmaudveksling viste sig ikke at være effektiv til signifikant stigende kinineliminering i en serie på 16 patienter.

Kontraindikationer for Qualaquin

Qualaquin is contraindicated in patients wiTh The following:

• Langvarig QT -interval. Et tilfælde af en dødelig ventrikulær arytmi blev rapporteret hos en ældre patient med et langvarigt QT -interval ved baseline, der modtog kininsulfat intravenøst ​​for A. Falciparum malaria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel.
• Hæmolyse kan forekomme hos patienter med G6PD -mangel, der modtager kinin.
• Kendte overfølsomhedsreaktioner på kinin.
  • Disse inkluderer, men er ikke begrænset til følgende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]:
    • Thrombocytopeni
    • Idiopatisk thrombocytopenia purpura (ITP) og thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP)
    • Hemolytisk uremisk syndrom (HUS)
    • Blackwater -feber (akut intravaskulær hæmolyse hæmoglobinuri og hæmoglobinæmi)
• Kendt overfølsomhed over for mefloquin eller quinidin: tværsensitivitet over for kinin er blevet dokumenteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Myasthenia gravis. Kinin har neuromuskulær blokeringsaktivitet og kan forværre muskelsvaghed.
• Optisk neuritis. Kvinin kan forværre aktiv optisk neuritis [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Qualaquin

Handlingsmekanisme

Quinine er et antimalarielt middel.

Farmakodynamik

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i en dobbeltblind multiple dosis placebo-og positiv-kontrolleret crossover-undersøgelse hos unge (n = 13 20 til 39 år) og ældre (n = 13 65 til 78 år) forsøgspersoner. Efter 7 dages dosering med Qualaquin 648 mg tre gange dagligt dagligt var det maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsgrænse) forskelle i QTCI fra placebo efter baseline -korrektion 27,7 (NULL,2) MS.

Forlængelse af PR- og QRS -intervallet blev også bemærket hos personer, der modtog Qualaquin. Den maksimale middelværdi (95% øvre tillidsgrænse) forskel i PR fra placebo efter baseline-korrektion var 14,5 (NULL,0) MS. Den maksimale gennemsnit (95% øvre konfidensbundet) forskel i QR'er fra placebo efter baseline-korrektion var 11,5 (NULL,3) MS. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Absorption

Den orale biotilgængelighed af kinin er 76 til 88% hos raske voksne. Kinineksponering er højere hos patienter med malaria end hos raske forsøgspersoner. Efter en enkelt oral dosis kininsulfat var det gennemsnitlige kinin Tmax længere og gennemsnitlige AUC og Cmax var højere hos patienter med ukompliceret A. Falciparum Malaria end hos raske forsøgspersoner som vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Farmakokinetiske parametre for kinin hos raske forsøgspersoner og patienter med ukompliceret A. Falciparum Malaria efter en enkelt dosis ^a af orale kininsulfatkapsler

Qualaquin capsules may be administered wiThout regard to meals. When a single oral 324 mg capsule of Qualaquin was administered to healThy subjects (N=26) wiTh a stogardized high-fat breakfast The mean Tmax of quinine was prolonged to about 4.0 hours but The mean Cmax og AUC0-24h were similar to Those achieved when Qualaquin capsule was given under fasted conditions [see Dosering og administration ].

Fordeling

Hos patienter med malaria falder mængden af ​​distribution (VD/F) i forhold til sværhedsgraden af ​​infektionen. I offentliggjorte undersøgelser med raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral 600 mg dosis af kininsulfat, varierer det gennemsnitlige VD/F fra 2,5 til 7,1 l/kg.

Kinin er moderat proteinbundet i blod hos raske forsøgspersoner fra 69 til 92%. Under aktiv malarialinfektion øges proteinbinding af kinin til 78 til 95% svarende til stigningen i

Intra-erythrocytiske niveauer af kinin er ca. 30 til 50% af plasmakoncentrationen.

Kinin trænger relativt dårligt ind i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter med cerebral malaria med CSF -koncentration ca. 2 til 7% af plasmakoncentrationen.

I en undersøgelse var kininkoncentrationer i placental ledningsblod og modermælk henholdsvis ca. 32% og 31% af kininkoncentrationer i moderlig plasma. Den estimerede samlede dosis kinin, der udskilles i modermælk, var mindre end 2 til 3 mg pr. Dag [se Brug i specifikke populationer ].

Metabolisme

Kinin metaboliseres næsten udelukkende via lever-oxidativ cytochrome P450 (CYP) veje, der resulterer i fire primære metabolitter 3-hydroxyquinin 2´-quinon O-desmethylquinin og 1011dihydroxydihydroquinin. Seks sekundære metabolitter er resultatet af yderligere biotransformation af de primære metabolitter. Den vigtigste metabolit 3-hydroxyquinin er mindre aktiv end moderlægningen.

In vitro Undersøgelser, der bruger humane levermikrosomer og rekombinante P450 -enzymer, har vist, at kinin hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4. Afhængig af In vitro Eksperimentelle forhold Andre enzymer inklusive CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP2E1 viste sig at have en vis rolle i metabolismen af ​​kinin.

Eliminering/udskillelse

Kinin elimineres primært via leverbiotransformation. Cirka 20% af kinin udskilles uændret i urin. Fordi kinin reabsorberes, når urinen er alkalisk renal udskillelse af lægemidlet er dobbelt så hurtig, når urinen er sur end når den er alkalisk.

I forskellige offentliggjorte undersøgelser udviste raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat, en gennemsnitlig plasmaklarering, der spænder fra 0,08 til 0,47 L/h/kg (medianværdi: 0,17 L/h/kg) med en gennemsnitlig plasma-eliminering af halveringstid på 9,7 til 12,5 timer.

Hos 15 patienter med ukompliceret malaria, der modtog en 10 mg/kg oral dosis kininsulfat, var den gennemsnitlige totale clearance af kinin langsommere (ca. 0,09 l/h/kg) i den akutte fase af infektionen og hurtigere (ca. 0,16 l/h/kg) i genvindings- eller konvaltiscentfasen.

Ekstrakorporeal eliminering

Administration af aktivt trækul med flere dosis (50 gram indgivet 4 timer efter dosering af kinin efterfulgt af 3 yderligere doser i løbet af de næste 12 timer) faldt det gennemsnitlige kininelimineringshalveringstid fra 8,2 til 4,6 timer og øgede den gennemsnitlige quinine clearance med 56% (fra 11,8 l/h til 18,4 l/h) i 7 runde voksne individer, der modtog en enkelt oral 600 mg dosis dosle dosle af quin af line. Ligeledes hos 5 symptomatiske patienter med akut kininforgiftning, der modtog aktivt kul (50 gram hver 4. time), blev den gennemsnitlige kinineliminering halveringstid forkortet til 8,1 timer i sammenligning med en halveringstid på cirka 26 timer hos patienter, der ikke modtog aktiveret kul [se Overdosering ].

Hos 6 patienter med kininforgiftning ændrede tvangsyrediures ikke halveringstiden for kinineliminering (NULL,1 ± 4,6 timer mod 26,5 ± 5,8 timer) eller mængden af ​​uændret kinin, der blev udvundet i urinen i sammenligning med 8 patienter, der ikke behandles på denne måde [se Overdosering ].

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter : Farmakokinetikken af ​​kinin hos børn (NULL,5 til 12 år) med ukompliceret A. Falciparum Malaria ser ud til at svare til den, der ses hos voksne med ukompliceret malaria. Desuden blev den gennemsnitlige totale clearance og mængden af ​​fordeling af kinin, som det ses hos voksne, reduceret hos pædiatriske patienter med malaria sammenlignet med de sunde pædiatriske kontroller. Tabel 2 nedenfor giver en sammenligning af middelværdien ± SD -farmakokinetiske parametre for kinin hos pædiatriske patienter mod sunde pædiatriske kontroller.

Tabel 2: Kinin farmakokinetiske parametre efter de første 10 mg/kg kininsulfat oral dosis i sunde pædiatriske kontroller og pædiatriske patienter med akut ukompliceret A. Falciparum Malaria

Geriatriske patienter : Efter en enkelt oral dosis på 600 mg kininsulfat var den gennemsnitlige AUC ca. 38% højere hos 8 raske ældre forsøgspersoner (65 til 78 år gammel) end hos 12 yngre forsøgspersoner (20 til 35 år gammel). Den gennemsnitlige Tmax og Cmax var ens hos ældre og yngre individer efter en enkelt oral dosis kininsulfat 600 mg. Den gennemsnitlige orale clearance af kinin blev signifikant reduceret, og den gennemsnitlige eliminering af halveringstiden blev signifikant forøget hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med yngre individer (NULL,06 mod 0,08 l/h/kg og 18,4 timer mod 10,5 timer). Selvom der ikke var nogen signifikant forskel i nyreklarering af kinin mellem de to aldersgrupper, udskilles ældre personer en større andel af dosis i urinen som uændret lægemiddel end yngre forsøgspersoner (NULL,6% mod 11,2%).

Efter en enkelt 648 mg dosis eller i stabil tilstand efter kininsulfat 648 mg givet tre gange dagligt i 7 dage blev der ikke set nogen forskel i hastigheden og omfanget af absorption eller clearance af kinin mellem 13 ældre forsøgspersoner (65 til 78 år) og 14 unge forsøgspersoner (20 til 39 år gammel). Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid var 20% længere hos ældre forsøgspersoner (NULL,0 timer) end hos yngre emner (NULL,0 timer). Den stabile tilstand Cmax (± SD) og AUC0-8 (± SD) for raske frivillige er 6,8 ± 1,24 mcg/ml og 48,8 ± 9,15 mcg*H/ml henholdsvis efter 7 dages oral kininsulfat 648 mg tre gange dagligt. De stabile farmakokinetiske parametre hos raske ældre personer svarede til de farmakokinetiske parametre hos raske unge forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren : Efter en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat hos ellers raske forsøgspersoner med svær kronisk nyresvigt, der ikke modtog nogen form for dialyse (gennemsnit serumkreatinin = 9,6 mg/dL), var median AUC højere med 195% og median Cmax var højere med 79% end hos personer med normal nyrefunktion (gennemsnitlig Serum -kreatinine = 1 mg/DL). Den gennemsnitlige plasmahalveringstid hos personer med svær kronisk nedsat nyrefunktion blev forlænget til 26 timer sammenlignet med 9,7 timer i de sunde kontroller. Computerassisteret modellering og simulering indikerer, at hos patienter med malaria og alvorlig kronisk nyresvigt er et doseringsregime bestående af en belastningsdosis på 648 mg kvalaquin fulgt 12 timer senere af en vedligeholdelsesdoseringsregime på 324 mg hver 12. time giver tilstrækkelig systemisk eksponering for kinin [se Dosering og administration ]. The effects of mild og moderate renal impairment on The pharmacokinetics og safety of quinine sulfate are not known.

Ubetydelig for minimale mængder af cirkulerende kinin i blodet fjernes ved hæmodialyse eller hæmofiltrering. Hos personer med kronisk nyresvigt (CRF) på hæmodialyse fjernes kun ca. 6,5% kinin på 1 time. Plasma -kininkoncentrationer ændres ikke under eller kort efter hæmofiltrering hos personer med CRF [se Overdosering ].

Leverskrivning i leveren : Hos ellers raske forsøgspersoner med mild leverfunktion (børnepugh A; n = 10), der modtog en enkelt 500 mg dosis kininsulfat, var der ingen signifikant forskel i kinin farmakokinetiske parametre eller eksponering for den primære metabolit 3-hydroxyquinin sammenlignet med sunde kontroller (n = 10).

Hos ellers sunde forsøgspersoner med moderat leverfunktion (børnepugh B; n = 9), der modtog en enkelt oral 600 mg dosis kininsulfat, steg middelet AUC med 55% uden en signifikant ændring i gennemsnitlig Cmax sammenlignet med sunde frivillige kontroller (n = 6). Hos forsøgspersoner med hepatitis blev absorptionen af ​​kinin forlænget eliminering af halveringstiden blev øget, hvor det tilsyneladende distributionsvolumen var højere, men der var ingen signifikant forskel i vægtjusteret clearance. Derfor er det ikke nødvendigt med patienter med mild til moderat nedskrivning af leverfunktion Brug i specifikke populationer ].

Hos personer med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh C; n = 10) blev kinin oral clearance (CL/F) reduceret som dannelse af den primære 3-hydroxyquininmetabolit. Distributionsvolumen (VD/F) var højere, og plasma-eliminering af halveringstiden blev forøget. Derfor er kinin ikke angivet i denne population, og alternativ terapi bør administreres [se Dosering og administration ].

Hoteller i medellin

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Kinin inhiberer nukleinsyresyntese -proteinsyntese og glykolyse i Plasmodium falciparum og kan binde med hæmazoin i parasiterede erytrocytter. Imidlertid forstås den nøjagtige mekanisme for den antimalariske aktivitet af kininsulfat ikke fuldstændigt.

Aktivitet in vitro og in vivo

Quininsulfat virker primært på blodets schizontform af A. Falciparum . Det er ikke gametocidal og har ringe indflydelse på sporozoiten eller pre-earthrocytiske former.

Lægemiddelresistens

Stammer af A. Falciparum Med nedsat følsomhed over for kinin kan vælges in vivo. A. Falciparum Malaria, der er klinisk modstandsdygtig over for kinin, er rapporteret i nogle områder i Sydamerika Sydøstasien og Bangladesh.

Kliniske studier

Kinin er blevet brugt over hele verden i hundreder af år til behandling af malaria. Grundige søgninger af den offentliggjorte litteratur, der blev identificeret over 1300 henvisninger til behandlingen af ​​malaria med kinin og fra disse 21 randomiserede aktive kontrollerede undersøgelser blev identificeret, som evaluerede oral kininmonoterapi eller kombinationsterapi til behandling af ukomplicerede A. Falciparum malaria. Over 2900 patients from malaria- endemisk Områder blev tilmeldt disse undersøgelser, og mere end 1400 patienter modtog oral kinin. Følgende konklusioner blev trukket fra gennemgang af disse undersøgelser:

I områder, hvor multi-medicinske modstand af A. Falciparum øges, såsom Sydøstasien -kurhastigheder med 7 dages oral kinin -monoterapi var mindst 80%; Mens kurhastigheder i 7 dages oral kinin kombineret med et antimikrobielt middel (tetracyclin eller clindamycin) var større end 90%. I områder, hvor parasitens multi-lægemiddelresistens ikke var så udbredte kurhastigheder med 7 dages kinin-monoterapi varierede fra 86 til 100%. Cure blev defineret som indledende clearing af parasitæmi inden for 7 dage uden rekruttering på dag 28 efter behandlingsinitiering. A. Falciparum Malaria, der er klinisk modstandsdygtig over for kinin, er rapporteret i nogle områder i Sydamerika Sydøstasien og Bangladesh og kinin er muligvis ikke så effektiv i disse områder.

Afslutning af et 7-dages oral kininbehandlingsregime kan være begrænset af medikamentintolerance og kortere kurser (3 dage) af kininkombinationsterapi er blevet anvendt. De offentliggjorte data fra randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med kortere regimer af oral kinin i forbindelse med tetracyclin doxycyclin eller clindamycin til behandling af ukompliceret A. Falciparum Malaria er begrænset, og disse kortere kursuskombinationsregimer er muligvis ikke så effektive som de længere regimer.

Patientinformation til Qualaquin

Medicin vejledning

Qualaquin®
(sandalen)
(kininsulfat) kapsler

Læs medicinguiden, der følger med Qualaquin ® Før du begynder at tage det, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Du og din sundhedsudbyder skal tale om Qualaquin ® Når du begynder at tage det og ved regelmæssige kontrol. Qualaquin® er ikke godkendt til behandling af benkramper om natten.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Qualaquin®?

Qualaquin® used to treat or prevent leg cramps may cause serious side effects or even deaTh.

• Qualaquin® may cause your blood cell (platelet) count to drop causing serious bleeding problems. In some people serious kidney problems can happen.
• Qualaquin® may cause problems wiTh your heart rhyThm That can lead to deaTh.
• Qualaquin® may cause serious allergic reactions.

Ring til dit sundhedsydelser o med det samme, hvis du har:

• Let blå mærker
• Alvorlig skylning
• Alvorlig næse blødning
• Hævelse af dit ansigt
• blod i urin eller afføring
• problemer med at trække vejret
• blødende tandkød
• brystsmerter
• Udseende af usædvanlige lilla brune eller røde pletter på din hud (blødning under din hud)
• hurtig hjerteslag
• uregelmæssig hjerterytme
• udslæt
• svaghed
• elveblest
• sved
• Alvorlig kløe
• nervøsitet

At tage Qualaquin® med nogle andre lægemidler kan øge chancen for alvorlige bivirkninger. T ell din sundhedsudbyder, hvis du tager andre medicin.

Visse lægemidler kan forårsage, at blodniveauerne af Qualaquin® er for høje eller for lave i din krop. Det er vigtigt for dig at fortælle din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og ikke-receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud.

Qualaquin® og oTher medicines may affect each oTher causing serious side effects or deaTh. Even medicines That you may take for a short period of time such as antibiotics can mix in your blood wiTh Qualaquin® og cause serious side effects or deaTh. Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er Qualaquin ®?

Qualaquin® is a prescription medication used to treat malaria (uncomplicated) caused by The parasite Plasmodium falciparum.

Qualaquin ® er ikke godkendt til:

• Forhindre malaria
• Behandl alvorlig eller kompliceret malaria
• Forhindre eller behandle benkramper om natten

Det vides ikke, om Qualaquin® er sikker og fungerer hos børn yngre end 16 år.

Hvem skal ikke tage Qualaquin®?

Tag ikke Qualaquin®, hvis du har det:

• Visse hjerterytmeproblemer (atrieflimmer) eller unormalt elektrokardiogram (EKG) (QT -forlængelse).
• Lave niveauer af et enzym kaldet glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD).
• En autoimmun sygdom (myasthenia gravis), der fører til muskler vi akness.
• havde allergiske reaktioner på kinin quinidin eller mefloquin (Lariam®).
• Havde alvorlige bivirkninger på kinin (Qualaquin®) såsom lave blodplader, som er nødvendige for, at dit blod kan koaguleres.
• En betændelse i den nerve, der er vigtig for synet (optisk neuritis).

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg starter Qualaquin®?

Før du tager Qualaquin®, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har hjerteproblemer.
• Har nyreproblemer.
• Har leverproblemer.
• Har nogen anden medicinsk tilstand.
• Er gravide eller kan være gravide. Behandling af malaria er vigtig, fordi det kan være en alvorlig sygdom for en gravid kvinde og hendes ufødte baby. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig mere om fordelene og risiciene ved at tage denne medicin under graviditet. Lavt blodsukker (hypoglykæmi) kan ses hos gravide kvinder, mens de tager Qualaquin®. Dette kan omfatte svedende svaghed kvalme opkast eller forvirring. Du og din sundhedsudbyder kan beslutte, om Qualaquin® er det rigtige for dig.
• Er amning. Små mængder Qualaquin® kan passere ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder kan beslutte, om du skal amme, mens du tager Qualaquin®.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin vitaminer og urtekost.

Hvordan skal jeg tage Qualaquin ®?

• Tag Qualaquin® nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor mange Qualaquin® -kapsler du skal tage, og hvornår du skal tage dem.
• For at sænke chancen for maveforstyrrelse tager Qualaquin® med mad .
• Afslut alle Qualaquin®, der er ordineret, selvom du har det bedre. Gør ikke Stop med at tage medicinen uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Gør ikke Tag mere end det foreskrevne beløb. Gør ikke Tag mere end 2 kapsler på én gang eller mere end 3 doser på en dag. Hvis du tager mere end den foreskrevne dosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Hvis du glemmer at tage Qualaquin® Gør ikke Dobbelt den næste dosis. Hvis det har været mere end 4 timer siden den ubesvarede dosis, skal du bare vente og tage den almindelige dosis på det næste planlagte tidspunkt. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.
• Hvis du tager for meget Qualaquin®, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis:

• Hvis du føler dig værre, eller hvis du ikke begynder at føle dig bedre inden for 1 eller 2 dage efter, at du begynder at tage Qualaquin®.
• Hvis din feber kommer tilbage efter at have afsluttet behandlingen med Qualaquin®.

Hvad er de mulige bivirkninger af Qualaquin®?

Qualaquin® may cause serious side effects.

• Se What is The most important information I should know about Qualaquin® afsnit.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Dette kan omfatte svedende svaghed kvalme opkast eller forvirring.

Almindelige bivirkninger med Qualaquin®include:

• hovedpine
• høretab
• sved
• svimmelhed (vertigo)
• Skylning
• sløret vision
• kvalme
• Ændringer i, hvordan du ser farve
• Ringer i dine ører
• opkast
• diarre
• døvhed
• blindhed

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Qualaquin ®. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Qualaquin®?

• Hold kapslerne i en tæt lukket beholder.
• Gør ikke refrigerate or freeze.
• Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F).

Hold Qualaquin® og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Qualaquin®

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Qualaquin® til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Qu Alaquin® til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Qualaquin®. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Qualaquin®, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.qualaquin.com eller ring 1-888-351-3786.

Hvad er ingredienserne i Qualaquin®?

Aktive ingredienser: Kininsulfat USP

Inaktive ingredienser: Majsstivelse magnesium stearat talkum

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.