Ambien

Beskrivelse af Ambien

AMBIEN contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor positive modulator of the imidazopyridine class. AMBIEN is available in 5 mg and 10 mg strength tablets for oral administration.

Kemisk zolpidem er NN6-trimethyl-2-p-tolylimidazo [12-A] pyridin-3-acetamid L- () -tartrat (2: 1). Det har følgende struktur:

Zolpidem-tartrat er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er sparsomt opløseligt i vandalkohol og propylenglycol. Det har en molekylvægt på 764,88.

Hver Ambien -tablet inkluderer følgende inaktive ingredienser: hydroxypropylmethylcellulose lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol natriumstivelsesglycolat og titandioxid. Tablet på 5 mg indeholder også FD

Bruger til Ambien

Ambien (Zolpidem Tartrate) er indikeret til kortvarig behandling af søvnløshed, der er kendetegnet ved vanskeligheder med søvninitiering. Ambien har vist sig at mindske søvnforsinkelsen i op til 35 dage i kontrollerede kliniske studier [se Kliniske studier ].

De kliniske forsøg, der blev udført til støtte for effektiviteten, var 4-5 uger i varighed med de endelige formelle vurderinger af søvn latenstid udført i slutningen af ​​behandlingen.

Dosering til Ambien

Dosering hos voksne

Brug den laveste effektive dosis til patienten. Den anbefalede indledende dosis er 5 mg for kvinder og enten 5 eller 10 mg for mænd, der kun blev taget en gang om natten umiddelbart før sengetid med mindst 7-8 timer tilbage før den planlagte opvågningstid. Hvis dosis på 5 mg ikke er effektiv, kan dosis øges til 10 mg. Hos nogle patienter øger de højere morgenblodniveauer efter brug af 10 mg-dosis risikoen for nedskrivning i næste dag for at drive og andre aktiviteter, der kræver fuld opmærksomhed [se Advarsler og forholdsregler ]. The total dose of Ambien should not exceed 10 mg once daily immediately before bedtime. Ambien should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

De anbefalede indledende doser for kvinder og mænd er forskellige, fordi zolpidem -clearance er lavere hos kvinder.

Langsigtet brug af Ambien anbefales ikke. Behandlingen skal være så kort som muligt. Udvidet behandling bør ikke finde sted uden revurdering af patientens status, fordi risikoen for misbrug og afhængighed øges med behandlingsvarigheden [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Særlige befolkninger

Ældre eller svækkede patienter kan være særligt følsomme over for virkningerne af zolpidem -tartrat. Den anbefalede dosis af Ambien hos disse patienter er 5 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Patienter med mild til moderat leverfunktion rydder ikke lægemidlet så hurtigt som normale forsøgspersoner. Den anbefalede dosis af Ambien hos disse patienter er 5 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Undgå Ambien -brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Brug med CNS -depressiva

Doseringsjustering kan være nødvendig, når Ambien kombineres med andre CNS-depressive stoffer på grund af de potentielt additive effekter [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration

Effekten af ​​Ambien kan bremses ved indtagelse med eller umiddelbart efter et måltid.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ambien fås i 5 mg og 10 mg styrke tabletter til oral administration. Tabletter er ikke scoret.

Ambien 5 mg tabletter er kapselformet lyserød film belagt med AMB 5, der blev afberettet på den ene side og 5401 på den anden.

Ambien 10 mg tabletter er kapselformet hvid film belagt med AMB 10, der blev afberettet på den ene side og 5421 på den anden.

Opbevaring og håndtering

Ambien 5 mg Tabletter er kapselformet lyserød film belagt med AMB 5, der er afbosset på den ene side og 5401 på den anden og leveres som:

NDC -nummerstørrelse : 0024-5401-31 flaske på 100

Ambien 10 mg Tabletter er kapselformet hvid film belagt med AMB 10, der er afbosset på den ene side og 5421 på den anden og leveres som:

NDC -nummerstørrelse : 0024-5421-31 flaske på 100

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F).

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret: Feb 2022

Bivirkninger for Ambien

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kompleks søvnadfærd [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• CNS-depressive effekter og nedsat næste dag [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Unormal tænkning og adfærdsændringer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækningseffekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Forbundet med seponering af behandlingen

Cirka 4% af 1701 patienter, der modtog zolpidem i alle doser (NULL,25 til 90 mg) i U.S. premarketing af kliniske forsøg, ophørte behandlingen på grund af en bivirkning. Reaktioner, der oftest er forbundet med seponering fra amerikanske forsøg, var døsighed om dagen (NULL,5%) svimmelhed (NULL,4%) hovedpine (NULL,5%) kvalme (NULL,6%) og opkast (NULL,5%).

Cirka 4% af 1959 patienter, der modtog zolpidem i alle doser (1 til 50 mg) i lignende udenlandske forsøg, ophørte behandlingen på grund af en bivirkning. Reaktioner, der oftest er forbundet med seponering fra disse forsøg på dagen, var døsighed (NULL,1%) svimmelhed/svimmelhed (NULL,8%) amnesi (NULL,5%) kvalme (NULL,5%) hovedpine (NULL,4%) og fald (NULL,4%).

Data fra en klinisk undersøgelse, hvor selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) -behandlede patienter fik zolpidem, afslørede, at fire af de syv ophør under dobbeltblind behandling med zolpidem (n = 95) var forbundet med nedsat koncentration fortsat eller forværret depression og manisk reaktion; En patient behandlet med placebo (n = 97) blev afbrudt efter et selvmordsforsøg.

Oftest observerede bivirkninger i kontrollerede forsøg

Under kortvarig behandling (op til 10 nætter) med Ambien i doser op til 10 mg de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​zolpidem og set ved statistisk signifikante forskelle fra placebo-behandlede patienter var døsighed (rapporteret af 2%af zolpidem-patienter) lizziness (1%) og diarré (1%). Under længerevarende behandling (28 til 35 nætter) med zolpidem i doser op til 10 mg de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​zolpidem og set ved statistisk signifikante forskelle fra placebo-behandlede patienter var svimmelhed (5%) og medfølgende følelser (3%).

Bivirkninger observeret ved en forekomst på ≥1% i kontrollerede forsøg

Følgende tabeller opregner behandlingsvækkende bivirkningsfrekvenser, der blev observeret ved en forekomst svarende til 1% eller større blandt patienter med søvnløshed, der modtog zolpidem-tartrat og ved en større forekomst end placebo i amerikanske placebokontrollerede forsøg. Begivenheder rapporteret af efterforskere blev klassificeret ved hjælp af en modificeret Verdenssundhedsorganisation (WHO) ordbog med foretrukne udtryk med det formål at etablere begivenhedsfrekvenser. Forordningens forordning skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der hersket i disse kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske efterforskere, der involverer relaterede lægemiddelprodukter og anvendelser, da hver gruppe af lægemiddelforsøg udføres under et andet sæt betingelser. De citerede tal giver imidlertid lægen et grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og nondrug -faktorer til forekomsten af ​​bivirkninger i den undersøgte befolkning.

Følgende tabel blev afledt af resultater af 11 placebokontrollerede kortvarige amerikanske effektivitetsforsøg, der involverede zolpidem i doser, der spænder fra 1,25 til 20 mg. Tabellen er begrænset til data fra doser op til og med 10 mg den højeste dosis, der er anbefalet til brug.

Tabel 1: Forekomster af behandlingsfremstillings bivirkninger i placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der varer op til 10 nætter (procentdel af patienter, der rapporterer)

Følgende tabel blev afledt af resultater af tre placebokontrollerede langvarige effektivitetsforsøg, der involverede Ambien (Zolpidem-tartrat). Disse forsøg involverede patienter med kronisk søvnløshed, der blev behandlet i 28 til 35 nætter med zolpidem i doser på 5 10 eller 15 mg. Tabellen er begrænset til data fra doser op til og med 10 mg den højeste dosis, der er anbefalet til brug. Tabellen inkluderer kun bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på mindst 1% for zolpidem -patienter.

Tabel 2: Forekomst af behandling af bivirkninger af behandling af placebokontrollerede kliniske forsøg, der varer op til 35 nætter (procentdel af patienter, der rapporterer)

Dosisforhold for bivirkninger

Der er bevis fra dosis sammenligningsforsøg, der antyder et dosisforhold for mange af de bivirkninger, der er forbundet med zolpidem, især til visse CNS og gastrointestinale bivirkninger.

Forekomst af bivirkninger på tværs af hele Preaproval -databasen

Ambien blev administreret til 3660 forsøgspersoner i kliniske forsøg i hele U.S. Canada og Europa. Behandling-opstående bivirkninger forbundet med deltagelse i klinisk forsøg blev registreret af kliniske efterforskere ved anvendelse af terminologi af deres eget valg. For at tilvejebringe et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever behandling af bivirkninger med behandlingsfremstilling, blev lignende typer af uheldige begivenheder samlet i et mindre antal standardiserede begivenhedskategorier og klassificeret ved hjælp af en modificeret Verdenssundhedsorganisation (WHO) ordbog med foretrukne udtryk.

De præsenterede frekvenser repræsenterer derfor proportioner af de 3660 individer udsat for zolpidem i alle doser, der oplevede en begivenhed af den citerede type ved mindst en lejlighed, mens de modtog zolpidem. Alle rapporterede bivirkninger med behandling af behandling er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabellen ovenfor af bivirkninger i placebo-kontrollerede undersøgelser, de kodende udtryk, der er så generelle, at de er uinformative og de begivenheder, hvor en lægemiddelårsager var fjerntliggende. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede begivenheder forekom under behandling med Ambien, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Bivirkninger klassificeres yderligere inden for kropssystemkategorier og opregnes i rækkefølge af faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer i mere end 1/100 personer; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos mindre end 1/1000 patienter.

Autonom nervesystem: Sjældent: Øget svedende blekhed postural hypotension synkope. Sjælden: unormal indkvartering ændret spyt skylning af glaukom Hypotension impotens øget spyt tenesmus.

Krop som helhed: Hyppig: Asteri. Sjældent: ødemer faldende træthedsfeber -lidelse traumer. Sjælden: Allergisk reaktion Allergi forværrede anafylaktisk chok ansigt Eødema Hot Blinker Forøgede ESR -smerter Restløse ben Rigor tolerance Forøget vægtfald.

Kardiovaskulært system: Sjældent: Cerebrovaskulær forstyrrelse hypertension takykardi. Sjælden: angina pectoris arytmi arteritis Circulatory svigt Ekstrasystoler Hypertension forværrede myokardieinfarkt phlebitis pulmonal emboli Pulmonal ødem Varicose vener ventrikulær takykardi.

Central og perifert nervesystem: Hyppig: Ataxia forvirring eufori Hovedpine søvnløshed Vertigo. Sjældent: Agitation angst nedsat kognition løsrevet vanskeligheder med at koncentrere sig dysarthria følelsesladet labilitet hallucination hypoestesi illusion ben kramper migræne nervøsitet paræstesi sovende (efter daglig dosering) taleforstyrrelse bedøvelse rystelse. Sjælden: unormal gang unormal tænkning Aggressiv reaktion Apathy -appetit øgede nedsat libido vrangforestilling demens Depersonalisering Dysfasi Følelse af mærkelig hypokinesi Hypotoni Hysteri -beruset følelse Manisk reaktion Neuralgi Neuritis Neuropati Neurose Panikangreb Parese Personlighedsforstyrrelser Somnambulisme Suicide Forsøg tetany Yawning.

Gastrointestinal system: Hyppigt: Dyspepsi Hiccup kvalme. Sjældent: Anorexia -forstoppelse dysfagi flatulens gastroenteritis opkast. Sjælden: Enteritis eruktion af esophagospasm gastritis hæmorroider tarmobstruktion rektal blødning tandkaries.

Hæmatologisk og lymfatisk system: Sjælden: Anæmi hyperhemoglobinæmi leukopeni lymfadenopati makrocytisk anæmi purpura trombose.

Immunologisk system: Sjældent: infektion. Sjælden: Abscess herpes simplex herpes zoster otitis externa otitis media.

Lever- og galdesystem: Sjældent: unormal leverfunktion øgede SGPT. Sjælden: Bilirubinæmi øgede SGOT.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Sjældent: Hyperglykæmi tørst. Sjælden: Gigt hypercholesteræmi hyperlipidæmi Forøget alkalisk phosphatase øgede bolle periorbitalødem.

Muskuloskeletalsystem: Hyppig: Arthralgia Myalgia. Sjældent: gigt. Sjælden: Artrose Muscle Svaghed Sciatica Tendinitis.

Kan epinephrin forårsage et hjerteanfald

Reproduktionssystem: Sjældent: menstruationsforstyrrelse vaginitis. Sjælden: Brystfibroadenose bryst neoplasma brystsmerter. Åndedrætssystem: Hyppigt: øvre luftvejsinfektion nedre luftvejsinfektion. Sjældent: Bronchitis hoste dyspnø rhinitis. Sjælden: Bronchospasme Respiratorisk depression epistaxis hypoxia laryngitis lungebetændelse.

Hud og vedhæng: Sjældent: kløe. Sjælden: acne bullous udbrud dermatitis furunculosis injektionssted betændelsesfotosensitivitetsreaktion urticaria.

Særlige sanser: Hyppig: Diplopia Vision Unormal. Sjældent: Øjenirritations øjesmerter scleritis smag perversion tinnitus. Sjælden: Conjunctivitis Corneal Ulceration Lacrimation Unormal Parosmia Photopsia.

Urogenitalt system: Hyppig: Urinvejsinfektion. Sjældent: cystitis urininkontinens. Sjælden: Akut nyresvigt Dysuri Micturition Frekvens Nocturia Polyuria pyelonephritis Nyresmerter Urinretention.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Ambien. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lever- og galdesystem: Akut hepatocellulær kolestatisk eller blandet leverskade med eller uden gulsot (dvs. bilirubin> 2 x Uln alkalisk phosphatase ≥2 x Uln -transaminase ≥5 x uln).

Lægemiddelinteraktioner for Ambien

CNS-aktive lægemidler

CNS depressiva

Samtidig administration af zolpidem med andre CNS -depressiva øger risikoen for CNS -depression. Samtidig brug af zolpidem med disse lægemidler kan øge døsighed og psykomotorisk svækkelse inklusive nedsat køreevne [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Zolpidem-tartrat blev evalueret hos raske frivillige i enkeltdosisinteraktionsundersøgelser for flere CNS-lægemidler.

Imipraminchlorpromazin

Imipramin i kombination med zolpidem producerede ingen farmakokinetisk interaktion bortset fra et 20% fald i spidsniveauer af imipramin, men der var en additiv virkning af nedsat årvågenhed. Tilsvarende producerede chlorpromazin i kombination med zolpidem ingen farmakokinetisk interaktion, men der var en additiv effekt af nedsat årvågenhed og psykomotorisk ydeevne [se Klinisk farmakologi ].

Haloperidol

En undersøgelse, der involverede haloperidol og zolpidem, afslørede ingen virkning af haloperidol på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke fraværet af en effekt efter kronisk administration [se Klinisk farmakologi ].

Alkohol

En additiv bivirkning på psykomotorisk ydeevne mellem alkohol og oral zolpidem blev demonstreret [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Sertralin

Samtidig administration af zolpidem og sertralin øger eksponeringen for zolpidem [se Klinisk farmakologi ].

Fluoxetin

Efter flere doser af zolpidem-tartrat og fluoxetin blev der observeret en stigning i zolpidem-halveringstiden (17%). Der var ingen tegn på en additiv effekt i psykomotorisk præstation [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen via cytochrome P450

Nogle forbindelser, der er kendt for at inducere eller hæmme CYP3A, kan påvirke eksponering for zolpidem. Effekten af ​​lægemidler, der inducerer eller hæmmer andre P450 -enzymer på eksponeringen for zolpidem, vides ikke.

CYP3A4 -inducerere

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Klinisk farmakologi ].

St. John's Wort

Anvendelse af St. John's Wort A CYP3A4 -inducer i kombination med zolpidem kan reducere blodniveauerne af zolpidem og anbefales ikke.

CYP3A4 -hæmmere

Ketoconazol

Ketoconazol a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Klinisk farmakologi ].

Medellin Colombia

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Zolpidem -tartrat klassificeres som et skema IV -kontrolleret stof ved føderal regulering.

Misbrug

Misbrug and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Misbrug is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Afhængighed er en primær kronisk neurobiologisk sygdom med genetisk psykosociale og miljømæssige faktorer, der påvirker dens udvikling og manifestationer. Det er kendetegnet ved adfærd, der inkluderer et eller flere af følgende: Nedsat kontrol over stofbrug, tvangsanvendelse fortsat brug på trods af skade og trang. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom ved hjælp af en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig.

Undersøgelser af misbrugspotentiale hos tidligere stofmisbrugere fandt, at virkningerne af enkeltdoser af zolpidem -tartrat 40 mg var ens, men ikke identiske med diazepam 20 mg, mens zolpidem -tartrat 10 mg var vanskelig at skelne fra placebo.

Fordi personer med en historie med afhængighed af eller misbrug af narkotika eller alkohol har en øget risiko for misbrug af misbrug og afhængighed af zolpidem, skal de overvåges omhyggeligt, når de modtager zolpidem eller enhver anden hypnotisk.

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand af tilpasning, der manifesteres af et specifikt tilbagetrækningssyndrom, der kan produceres ved pludselig ophør med hurtig dosisreduktion, der falder med blodniveauet for lægemidlet og/eller administration af en antagonist.

Beroligende/hypnotik har produceret tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering. Disse rapporterede symptomer spænder fra mild dysfori og søvnløshed til et tilbagetrækningssyndrom, der kan omfatte abdominale og muskelkramper, der opkaster svedt rystelser og kramper. Følgende bivirkninger, der anses for at opfylde DSMIII-R-kriterierne for ukompliceret beroligende/hypnotisk tilbagetrækning, blev rapporteret under amerikanske kliniske forsøg efter placebo-substitution, der forekommer inden for 48 timer efter sidste zolpidembehandling: træthed kvalme skylning af lethed ukontrolleret græende emesis stomach kramp panik angreb nervøsitet og abdominal rektor. Disse rapporterede bivirkninger forekom ved en forekomst på 1% eller mindre. Imidlertid kan tilgængelige data ikke give et pålideligt estimat af forekomsten, hvis nogen af ​​afhængighed under behandling i anbefalede doser. Rapporter om misbrugsafhængighed og tilbagetrækning er modtaget.

Advarsler for Ambien

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Ambien

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel og engagement i andre aktiviteter, mens ikke fuldt vågen kan forekomme efter den første eller efterfølgende brug af Ambien. Patienter kan blive alvorligt såret eller skade andre under kompleks søvnadfærd. Sådanne skader kan resultere i et dødeligt resultat. Andre komplekse søvnadfærd (f.eks. Forberedelse og spisning af madfremstilling af telefonopkald eller at have sex) er også rapporteret. Patienter husker normalt ikke disse begivenheder. Rapporter efter markedsføring har vist, at kompleks søvnadfærd kan forekomme med Ambien alene i anbefalede doser med eller uden samtidig brug af alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva [Se Lægemiddelinteraktioner ]. Discontinue Ambien immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Kontraindikationer ].

CNS-depressive effekter og nedsat næste dag

Ambien som andre beroligende-hypnotiske lægemidler har CNS-depressive virkninger. Samtidig administration med andre CNS -depressiva (f.eks. Benzodiazepiner opioider Tricykliske antidepressiva) øger risikoen for CNS -depression [Se Lægemiddelinteraktioner ]. Dosage adjustments of Ambien and of other concomitant CNS depressants may be necessary when Ambien is administered with such agents because of the potentially additive effects. The use of Ambien with other sedative-hypnotics (including other zolpidem products) at bedtime or the middle of the night is not recommended [see Dosering og administration ].

Risikoen for psykomotorisk svækkelse næste dag inklusive nedsat kørsel øges, hvis Ambien tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage (7 til 8 timer); Hvis der tages en højere end den anbefalede dosis; hvis den er coadminister med andre CNS -depressiva eller alkohol; eller hvis det blev fremtrædende med andre lægemidler, der øger blodniveauerne i zolpidem. Patienter skal advares mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, hvis Ambien tages under disse omstændigheder [se Dosering og administration Kliniske studier ].

Køretøjsdrivere og maskinoperatører skal advares om, at der som med andre hypnotika kan være en mulig risiko for bivirkninger, herunder døsighed langvarig reaktionstid Dizziness søvnighed sløret/dobbeltvision reduceret årvågenhed og nedsat kørsel om morgenen efter terapi. For at minimere denne risiko anbefales en hel nat med søvn (7-8 timer).

Fordi Ambien kan forårsage døsighed og et nedsat bevidsthedsniveaupatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Har brug for at evaluere for comorbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse symptomatisk behandling af søvnløshed, bør først initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye tænkning eller adfærd abnormiteter kan være konsekvensen af ​​en ikke anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er opstået i løbet af behandlingen med beroligende/hypnotiske lægemidler inklusive zolpidem.

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Tilfælde af angioødem, der involverer tunge glottis eller strubehovedet, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af beroligende-hypnotika inklusive zolpidem. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder anafylaksi. Nogle patienter har krævet medicinsk terapi i akuttafdelingen. Hvis angioødem involverer halsen glottis eller strubeveje kan forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med zolpidem, bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Der er rapporteret om unormal tænkning og adfærdsændringer hos patienter behandlet med beroligende/hypnotika inklusive Ambien. Nogle af disse ændringer omfattede nedsat inhibering (f.eks. Aggressivitet og ekstroversion, der syntes ude af karakter) Bisarre adfærdsregering og depersonalisering. Visuelle og auditive hallucinationer er rapporteret.

I kontrollerede forsøg med ambien 10 mg taget ved sengetid <1% of adults with insomnia reported Hallucinationer. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported Hallucinationer versus 0% treated with placebo [see Brug i specifikke populationer ].

Det kan sjældent bestemmes med sikkerhed, om et bestemt tilfælde af den unormale opførsel, der er anført ovenfor, er medikamentinduceret spontan oprindelse eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse. Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ​​et nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

Brug hos patienter med depression

Hos primært deprimerede patienter, der er behandlet med beroligende-hypnotik, er forværring af depression og selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret. Der kan være påkrævet selvmordstendenser i sådanne patienter, og beskyttelsesforanstaltninger kan være påkrævet. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne gruppe patienter; Derfor bør det laveste antal tabletter, der er muligt, ordineres til patienten på et hvilket som helst tidspunkt.

Luftvejsdepression

Although studies with 10 mg zolpidem tartrate did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses in healthy subjects or in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) a reduction in the Total Arousal Index together with a reduction in lowest oxygen saturation and increase in the times of oxygen desaturation below 80% and 90% was observed in patients with mild to moderate sleep apnea when treated with zolpidem sammenlignet med placebo. Da beroligende-hypnotik har kapacitet til at trykke på respiratoriske drivforholdsregler, skal man tage, hvis Ambien er ordineret til patienter med kompromitteret luftvejsfunktion. Postmarkedsrapporter om respiratorisk insufficiens hos patienter, der modtager 10 mg zolpidem-tartrat, hvoraf de fleste havde, hvoraf de fleste havde eksisterende luftvejssvækkelse, er rapporteret. Risikoen for respiratorisk depression bør overvejes, inden man ordinerer Ambien hos patienter med respiratorisk svækkelse, herunder søvnapnø og myasthenia gravis.

Udfældning af lever encephalopati

Lægemidler, der påvirker GABA -receptorer, såsom zolpidem -tartrat, har været forbundet med udfældning af lever encephalopati hos patienter med leverinsufficiens. Derudover rydder patienter med leverinsufficiens ikke zolpidem -tartrat så hurtigt som patienter med normal leverfunktion. Undgå Ambien -brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Tilbagetrækningseffekter

Der har været rapporter om tilbagetrækningstegn og symptomer efter den hurtige dosisfald eller pludselig seponering af zolpidem. Overvåg patienter for tolerance misbrug og afhængighed [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Informer patienter og deres familier om fordelene og risiciene ved behandling med Ambien. Informer patienter om tilgængeligheden af ​​en medicinguide og instruerer dem til at læse medicinguiden inden behandling med Ambien og med hver receptpligtig påfyldning. Gennemgå Ambien Medication Guide med hver patient inden behandling af behandling. Instruer patienter eller plejere om, at Ambien kun skal tages som foreskrevet.

Kompleks søvnadfærd

Instruer patienter og deres familier om, at Ambien kan forårsage kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørende forberedelse og spise madfremstilling af telefonopkald eller have sex, mens de ikke er fuldt vågen. Alvorlige kvæstelser og død har fundet sted under komplekse søvnadfærdsepisoder. Bed patienterne om at afbryde Ambien og underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer [se Bokset advarsel Advarsler og forholdsregler ].

CNS-depressive effekter og nedsat næste dag

Fortæl patienterne, at Ambien har potentialet til at forårsage nedskrivning i næste dag, og at denne risiko øges, hvis doseringsinstruktionerne ikke følges nøje. Bed patienterne om at vente mindst 8 timer efter dosering, før de kørte eller deltager i andre aktiviteter, der kræver fuld mental årvågenhed. Informer patienter om, at værdiforringelse kan være til stede på trods af at det føles fuldt vågen. Rådgive patienter, der øgede døsighed og nedsat bevidsthed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner har forekommet med zolpidem. Beskriv tegn/symptomer på disse reaktioner og rådgive patienter om straks at søge lægehjælp, hvis nogen af ​​dem forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Selvmord

Bed patienterne om straks at rapportere eventuelle selvmordstanker.

Alkohol And Other Drugs

Spørg patienter om alkoholforbrugsmedicin, de tager, og stoffer, de muligvis tager uden recept. Rådgiv patienter om ikke at bruge Ambien, hvis de drak alkohol den aften eller før sengetid.

Tolerance misbrug og afhængighed

Bed patienterne om ikke at øge dosis af Ambien på egen hånd og informere dig, hvis de mener, at stoffet ikke fungerer.

Administration Instructions

Patienter skal rådes til at tage Ambien lige før de går i sengen, og kun når de er i stand til at blive i sengen en hel nat (7-8 timer), før de er aktiv igen. Ambien -tabletter bør ikke tages med eller umiddelbart efter et måltid. Rådgiv patienter om ikke at tage Ambien, hvis de drak alkohol den aften.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Ambien. Rådgive patienter, der brug af Ambien sent i tredje trimester, kan forårsage luftvejsdepression og sedation hos nyfødte. Rådgive mødre, der brugte Ambien i slutningen af ​​tredje trimester af graviditeten til at overvåge nyfødte for tegn på søvnighed (mere end sædvanligt) vejrtrækningsvanskeligheder eller slap [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende mødre, der bruger Ambien til at overvåge spædbørn for øget søvnighedsbårne vanskeligheder eller slaphed. Instruer ammende mødre om at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de bemærker disse tegn. En ammende kvinde kan overveje at pumpe og kassere brystmælk under behandlingen og i 23 timer efter Ambien -administration for at minimere lægemiddeleksponering for et ammet spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Zolpidem blev administreret til mus og rotter i 2 år ved orale doser på 4 18 og 80 mg base/kg/dag. Hos mus er disse doser ca. 2,5 10 og 50 gange MRHD på 10 mg/dag (8 mg zolpidembase) baseret på mg/m² kropsoverfladeareal og i rotter er disse doser ca. 5 20 og 100 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale hos mus. Hos rotter blev nyretumorer (lipoma liposarcoma) set i midten og høje doser.

Mutagenese

Zolpidem var negativ i in vitro (bakteriel omvendt mutation muselymfom og kromosomal afvigelse) og in vivo (mus mikronukleus) genetisk toksikologi -assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Zolpidem blev administreret til rotter ved 4 20 og 100 mg base/kg/dag, som er ca. 5 25 og 120 gange MRHD på 10 mg/dag (8 mg zolpidem -base) baseret på mg/m² kropsoverfladeareal før og under parring og fortsat i hunnerne gennem det høje indholdsintervent, der forårsager uregulære estruser og forbehandlingsspidser, der forbeholdes, at høje indgriben mellemlangt var det høje interne mellemstore mellemstore interkvittest éntekst interesstekst interesstinstekstens interne interregulære uregulære estruscycler og forbebetkomne for de høje interkv. Dosis testet, hvilket er cirka 120 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. NOAEL for disse effekter er 25 gange MRHD baseret på et mg/m² kropsoverfladeareal. Der var ingen forringelse af fertiliteten i nogen testet dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Nyfødte født af mødre ved hjælp af zolpidem sent i tredje trimester af graviditeten er rapporteret at opleve symptomer på respirationsdepression og sedation [se Kliniske overvejelser og data ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Data ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Zolpidem krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og sedation hos nyfødte. Overvåg nyfødte udsat for Ambien under graviditet og arbejde for tegn på overskydende sedationshypotoni og respirationsdepression og håndter i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​zolpidem under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til zolpidem og større fødselsdefekter.

Der er begrænsede postmarketingrapporter om alvorlige til moderate tilfælde af respirationsdepression, der opstod efter fødslen hos nyfødte, hvis mødre havde taget zolpidem under graviditet. Disse tilfælde krævede kunstig ventilation eller intratracheal intubation. Størstedelen af ​​nyfødte kom sig inden timer til et par uger efter fødslen, når de var behandlet.

Zolpidem har vist sig at krydse morkagen.

Dyredata

Oral administration af zolpidem til gravide rotter i perioden med organogenese ved 4 20 og 100 mg base/kg/dag, som er ca. 5 25 og 120 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg/dag (8 mg zolpidembase) baseret på mg/m² kropsoverfladeare (Ataxia) Doser 25 og 120 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Oral administration af zolpidem til gravide kaniner i perioden med organogenese ved 1 4 og 16 mg base/kg/dag, som er ca. 2,5 10 og 40 gange MRHD på 10 mg/dag (8 mg zolpidembase) kropsvægtforøgelse) dosis 40 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Oral administration af zolpidem til gravide rotter fra dag 15 af drægtighed gennem amning ved 4 20 og 100 mg base/kg/dag, som er ca. 5 25 og 120 gange MRHD på 10 mg/dag (8 mg zolpidembase) forsinkede henholdsvis mg/mg -overfladen på mg, der var baseret på mg -kropsoverfladen af ​​overfladen.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​zolpidem i human mælk. Der er rapporter om overskydende sedation hos spædbørn udsat for zolpidem gennem brystmælk [se Kliniske overvejelser ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ambien and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ambien or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Ambien gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedationshypotoni og respiratorisk depression. En ammende kvinde kan overveje at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk under behandlingen og i 23 timer (ca. 5 eliminering af halveringstider) efter Ambien-administration for at minimere lægemiddeleksponering for et brystfodret spædbarn.

Pædiatrisk brug

Ambien anbefales ikke til brug hos børn. Sikkerhed og effektivitet af zolpidem hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

I en 8-ugers undersøgelse hos pædiatriske patienter (i alderen 6-17 år) med søvnløshed forbundet med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) faldt en oral opløsning af zolpidem-tartrat doseret ved 0,25 mg/kg ved sengetid ikke mindskede søvnforsinkelsen sammenlignet med placebo. Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser omfattede den hyppigste (> 5%) behandling fremkommende bivirkninger observeret med zolpidem versus placebo og inkluderede svimmelhed (NULL,5% mod 1,5%) hovedpine (NULL,5% mod 9,2%) og hallucinationer blev rapporteret hos 7% af de pediatriske patienter, der modtog Zolpidem; Ingen af ​​de pædiatriske patienter, der modtog placebo rapporterede hallucinationer [se Advarsler og forholdsregler ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

Geriatrisk brug

I alt 154 patienter i amerikanske kontrollerede kliniske forsøg og 897 patienter i ikke-amerikanske kliniske forsøg, der modtog zolpidem, var ≥60 år gammel. For en pulje af amerikanske patienter, der fik zolpidem i doser på ≤10 mg eller placebo, var der tre bivirkninger, der forekom ved en forekomst på mindst 3% for zolpidem, og som zolpidem -forekomsten var mindst dobbelt så stor placebo -forekomsten (dvs. de kunne betragtes som lægemiddelrelateret).

I alt 30/1959 (NULL,5%) ikke-amerikanske patienter, der modtog Zolpidem, rapporterede fald inklusive 28/30 (93%), der var ≥70 år. Af disse 28 patienter modtog 23 (82%) zolpidem -doser> 10 mg. I alt 24/1959 (NULL,2%) ikke-amerikanske patienter, der modtog zolpidem, rapporterede forvirring, inklusive 18/24 (75%), som var ≥70 år. Af disse 18 patienter modtog 14 (78%) zolpidem -doser> 10 mg.

Dosis Ambien hos ældre patienter er 5 mg for at minimere bivirkninger relateret til nedsat motorisk og/eller kognitiv ydeevne og usædvanlig følsomhed over for beroligende/hypnotiske lægemidler [se Advarsler og forholdsregler ].

Kønsforskel i farmakokinetik

Kvinder rydder zolpidem -tartrat fra kroppen i en lavere hastighed end mænd. Cmax- og AUC -parametre for zolpidem var ca. 45% højere ved den samme dosis hos kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med mandlige forsøgspersoner. I betragtning af de højere blodniveauer af zolpidem -tartrat hos kvinder sammenlignet med mænd i en given dosis, er den anbefalede indledende dosis af ambien for voksne kvinder 5 mg og den anbefalede dosis for voksne mænd er 5 eller 10 mg.

Hos geriatriske patienter er clearance af zolpidem ens hos mænd og kvinder. Den anbefalede dosis af Ambien hos geriatriske patienter er 5 mg uanset køn.

Leverskrivning i leveren

Den anbefalede dosis af Ambien hos patienter med mild til moderat leverfunktion er 5 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Undgå Ambien -brug hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren, da det kan bidrage til encephalopati [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til Ambien

Tegn og symptomer

I postmarketing-erfaring med overdosering med zolpidem-tartrat alene eller i kombination med CNS-depressiva-svækkelse af bevidsthed, der spænder fra somnolens til koma kardiovaskulær og/eller respiratorisk kompromis og dødelige resultater er rapporteret.

Anbefalet behandling

Generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger bør bruges sammen med øjeblikkelig gastrisk skylning, hvor det er relevant. Intravenøse væsker skal administreres efter behov. Zolpidems beroligende hypnotiske virkning viste sig at være reduceret med flumazenil og kan derfor være nyttig; Imidlertid kan Flumazenil -administration bidrage til udseendet af neurologiske symptomer (kramper). Som i alle tilfælde af respiration af respiration af lægemidler til overdosering af med lægemiddel skal blodtrykket og andre passende tegn overvåges og generelle understøttende foranstaltninger anvendes. Hypotension og CNS -depression skal overvåges og behandles ved passende medicinsk indgriben. Sedatering af lægemidler skal tilbageholdes efter zolpidem overdosering, selvom excitation forekommer. Værdien af ​​dialyse i behandlingen af ​​overdosering er ikke bestemt, selvom hæmodialyseundersøgelser hos patienter med nyresvigt, der modtager terapeutiske doser, har vist, at zolpidem ikke er dialyzbart.

Som med styring af al overdosering bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Lægen ønsker muligvis at overveje at kontakte et giftkontrolcenter for ajourført information om styring af hypnotisk lægemiddelprodukt overdosering.

Kontraindikationer for Ambien

Ambien er kontraindiceret hos patienter

• der har oplevet kompleks søvnadfærd efter at have taget Ambien [se Advarsler og forholdsregler ].
• med kendt overfølsomhed over for zolpidem. Observerede reaktioner inkluderer anafylaksi og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Ambien

Handlingsmekanisme

Zolpidem is a GABA A receptor positive modulator presumed to exert its therapeutic effects in the short-term treatment of insomnia through binding to the benzodiazepine site of α1 subunit containing GABA A receptors increasing the frequency of chloride channel opening resulting in the inhibition of neuronal excitation.

Farmakodynamik

Zolpidem binds to GABA A receptors with greater affinity for α1 subunit relative to α2 and α3 subunit containing receptors. Zolpidem has no appreciable binding affinity for α5 subunit containing GABA A receptors. This binding profile may explain the relative absence of myorelaxant effects in animal studies. Zolpidem has no appreciable binding affinity for dopaminergic D2 serotonergic 5HT2 adrenergic histaminergic or muscarinic receptors.

Farmakokinetik

Den farmakokinetiske profil af Ambien er kendetegnet ved hurtig absorption fra mave-tarmkanalen og en kort eliminationshalveringstid (T½) hos raske forsøgspersoner.

I en enkeltdosis crossover-undersøgelse i 45 raske forsøgspersoner administrerede 5 og 10 mg zolpidem-tartrattabletter var de gennemsnitlige topkoncentrationer (Cmax) 59 (interval: 29 til 113) og 121 (interval: 58 til 272) ng/ml, der forekommer på en gennemsnitlig tid (Tmax) på 1,6 timer for begge dele. Den gennemsnitlige Ambien-eliminationshalveringstid var 2,6 (rækkevidde: 1,4 til 4,5) og 2,5 (interval: 1,4 til 3,8) timer for henholdsvis 5 og 10 mg tabletter. Ambien konverteres til inaktive metabolitter, der primært fjernes ved renal udskillelse. Ambien demonstrerede lineær kinetik i dosisområdet 5 til 20 mg. Den samlede proteinbinding viste sig at være 92,5 ± 0,1% og forblev konstant uafhængig af koncentrationen mellem 40 og 790 ng/ml. Zolpidem akkumulerede ikke hos unge voksne efter natlig dosering med 20 mg zolpidem -tartrattabletter i 2 uger.

En fødevareeffektundersøgelse hos 30 raske mandlige forsøgspersoner sammenlignede farmakokinetikken af ​​Ambien 10 mg, når de blev administreret under fasten eller 20 minutter efter et måltid. Resultaterne demonstrerede, at med fødevarer middel AUC og Cmax blev reduceret med henholdsvis 15% og 25%, mens gennemsnittet Tmax blev forlænget med 60% (fra 1,4 til 2,2 timer). Halveringstiden forblev uændret. Disse resultater antyder, at Ambien for hurtigere søvnindtræden ikke bør administreres med eller umiddelbart efter et måltid.

Særlige befolkninger

Ældre

Hos ældre skal dosis for Ambien være 5 mg [se Advarsler og forholdsregler Dosering og administration ]. Denne anbefaling er baseret på adskillige undersøgelser, hvor den gennemsnitlige Cmax T½ og AUC blev markant forøget sammenlignet med resultaterne hos unge voksne. I en undersøgelse af otte ældre forsøgspersoner (> 70 år) steg midlerne til Cmax T½ og AUC signifikant med 50% (255 mod 384 ng/ml) 32% (NULL,2 mod 2,9 HR) og 64% (955 mod 1562 ng • HR/ML) sammenlignet med yngre voksne (20 til 40 år) efter en enkelt eller en enkelt dose. Ambien akkumulerede ikke hos ældre personer efter natlig oral dosering på 10 mg i 1 uge.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​Ambien hos otte patienter med kronisk leverinsufficiens blev sammenlignet med resultater i raske forsøgspersoner. Efter en enkelt 20 mg oral zolpidem -tartratdosis middel Cmax og AUC viste sig at være to gange (250 mod 499 ng/ml) og fem gange (788 mod 4203 ng • HR/ml) højere hos hepatisk kompromitterede patienter. Tmax ændrede sig ikke. Den gennemsnitlige halveringstid hos cirrhotiske patienter på 9,9 timer (rækkevidde: 4,1 til 25,8 timer) var større end det, der blev observeret i normale emner på 2,2 timer (interval: 1,6 til 2,4 timer) [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​zolpidem-tartrat blev undersøgt hos 11 patienter med nyresvigt i slutstadiet (gennemsnit CLCR = 6,5 ± 1,5 ml/min), der gennemgik hæmodialyse tre gange om ugen, der var doseret med zolpidem-tartrat 10 mg oralt hver dag i 14 eller 21 dage. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle for Cmax Tmax Half-Life og AUC mellem den første og sidste dag af lægemiddeladministration, da der blev foretaget baseline-koncentrationsjusteringer. Zolpidem var ikke hæmodialyzable. Ingen ophobning af uændret lægemiddel dukkede op efter 14 eller 21 dage. Zolpidem -farmakokinetik var ikke signifikant forskellig hos renalt nedsat patienter. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med kompromitteret nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktioner

CNS depressiva

Samtidig administration af zolpidem med andre CNS -depressiva øger risikoen for CNS -depression [se Advarsler og forholdsregler ]. Zolpidem-tartrat blev evalueret hos raske frivillige i enkeltdosisinteraktionsundersøgelser for flere CNS-lægemidler. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazin in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

En undersøgelse, der involverede haloperidol og zolpidem, afslørede ingen virkning af haloperidol på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem. Manglen på en lægemiddelinteraktion efter administration af enkeltdosis forudsiger ikke fraværet af en effekt efter kronisk administration.

En additiv bivirkning på psykomotorisk ydeevne mellem alkohol og oral zolpidem blev demonstreret [se Advarsler og forholdsregler ].

Efter fem på hinanden følgende natlige doser ved sengetid af oral zolpidem-tartrat 10 mg i nærvær af sertralin 50 mg (17 på hinanden følgende daglige doser kl. 7:00 i raske kvindelige frivillige) var zolpidem Cmax signifikant højere (43%) og Tmax var signifikant reduceret (-53%). Farmakokinetik af sertralin og N-desmethylsertralin blev ikke påvirket af zolpidem.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og fluoxetin 20 mg ved stabilitetsniveauer hos mandlige frivillige demonstrerede ikke nogen klinisk signifikant farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner. Når flere doser af zolpidem og fluoxetin blev givet i stabil tilstand, og de koncentrationer, der blev evalueret hos raske hunner, blev der observeret en stigning i zolpidem-halveringstiden (17%). Der var ingen tegn på en additiv effekt i psykomotorisk præstation.

Lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen via cytochrome P450

Nogle forbindelser, der er kendt for at hæmme CYP3A, kan øge eksponeringen for zolpidem. Effekten af ​​hæmmere af andre P450 -enzymer på farmakokinetikken i zolpidem er ukendt.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og itraconazol 200 mg ved stabilitetsniveauer hos mandlige frivillige resulterede i en stigning på 34% i AUC0-∞ af zolpidem-tartrat. Der var ingen farmakodynamiske virkninger af zolpidem påvist på subjektiv døsighed postural svaje eller psykomotorisk præstation.

En enkeltdosisinteraktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 10 mg og rifampin 600 mg ved stabilitetsniveauer hos kvindelige forsøgspersoner viste signifikante reduktioner af AUC (-73%) Cmax (-58%) og T½ (-36%) af zolpidem sammen med signifikante reduktion i de farmakodynamiske virkninger af zolpidem-tartrat. Rifampin A CYP3A4 -inducer reducerede eksponeringen for og de farmakodynamiske virkninger af zolpidem markant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilsvarende kan St. Johns urt en CYP3A4 -inducer også reducere blodniveauerne i zolpidem.

En enkeltdosis-interaktionsundersøgelse med zolpidem-tartrat 5 mg og ketoconazol En potent CYP3A4-hæmmer, der blev givet som 200 mg to gange dagligt i 2 dage, øgede cmax af zolpidem (30%) og den samlede auc af zolpidem (70%) sammenlignet med zolpidem alene og forlængede elimineringshalvdelen (30%) sammen med en stigning i lægen [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Derudover er en stærk inhibitor af CYP1A2 og en svag hæmmer af CYP3A4 og CYP2C9) og ciprofloxacin (en stærk inhibitor af CYP1A2 og en moderat inhibitor af CYP3A) også sandsynligvis også at hæmme zolpidems metaboliske stier, der fører til en stigning i zolpid, der hæmmer zolpidemâ € € € € € €, at hæmme zolpidems af Cyp1A og en moderat inhibitor førte til en stigning i zolpid.

Andre lægemidler uden interaktion med zolpidem

En undersøgelse, der involverede cimetidin/zolpidem -tartrat og ranitidin/zolpidem -tartratkombinationer, afslørede ingen virkning af hverken lægemiddel på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i zolpidem.

Zolpidem tartrate had no effect on digoxin pharmacokinetics and did not affect prothrombin time when given with warfarin in healthy subjects.

Kliniske studier

Forbigående søvnløshed

Normale voksne, der oplever kortvarig søvnløshed (n = 462) i løbet af den første nat i et søvnlaboratorium, blev evalueret i en dobbeltblind parallel gruppe enkelt-nat-forsøg, der sammenlignede to doser zolpidem (NULL,5 og 10 mg) og placebo. Begge zolpidem -doser var overlegne placebo på objektive (polysomnografiske) målinger af søvnforsinkelsesvarighed og antal opvågninger.

Normale ældre voksne (middelalder 68), der oplever kortvarig søvnløshed (n = 35) i løbet af de første to nætter i et søvnlaboratorium, blev evalueret i en dobbeltblind crossover 2-nætters forsøg med at sammenligne fire doser af zolpidem (5 10 15 og 20 mg) og placebo. Alle zolpidem -doser var overlegne placebo på de to primære PSG -parametre (søvn latenstid og effektivitet) og alle fire subjektive resultatmål (søvnvarighed søvn latenstid antal opvågninger og søvnkvalitet).

Kronisk søvnløshed

Zolpidem was evaluated in two controlled studies for the treatment of patients with chronic insomnia (most closely resembling primary insomnia as defined in the APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV™). Adult outpatients with chronic insomnia (n=75) were evaluated in a double-blind parallel group 5-week trial comparing two doses of zolpidem tartrate and placebo. On objective (polysomnographic) measures of sleep latency and sleep efficiency zolpidem 10 mg was superior to placebo on sleep latency for the first 4 weeks and on sleep efficiency for weeks 2 and 4. Zolpidem was comparable to placebo on number of awakenings at both doses studied.

Voksne ambulante patienter (n = 141) med kronisk søvnløshed blev også evalueret i en dobbeltblind parallel gruppe 4-ugers forsøg, der sammenlignede to doser af zolpidem og placebo. Zolpidem 10 mg var bedre end placebo på et subjektivt mål for søvnforsinkelse i alle 4 uger og på subjektive mål for det samlede søvntid antal vækkelser og søvnkvalitet for den første behandlingsuge.

Forøget vågenhed i løbet af den sidste tredjedel af natten målt ved polysomnografi er ikke blevet observeret i kliniske forsøg med Ambien.

Undersøgelser, der er relevante for sikkerhedsmæssige bekymringer for beroligende/hypnotiske lægemidler

Næste dag resterende effekter

Næste dag resterende virkninger af Ambien blev evalueret i syv undersøgelser, der involverede normale forsøgspersoner. I tre undersøgelser hos voksne (inklusive en undersøgelse i en fase -forskudsmodel af kortvarig søvnløshed) og i en undersøgelse hos ældre blev der observeret et lille, men statistisk signifikant fald i ydeevne i ciffer -symbolsubstitutionstesten (DSST) sammenlignet med placebo. Undersøgelser af Ambien hos ikke-elendige patienter med søvnløshed påviste ikke bevis for næste dag resterende effekter ved anvendelse af DSST den multiple søvn latency test (MSLT) og patientvurderinger af årvågenhed.

Rebound -effekter

Der var ingen objektiv (polysomnografisk) bevis for rebound -søvnløshed ved anbefalede doser set i undersøgelser, der vurderede søvn om aftenen efter seponering af Ambien (Zolpidem Tartrate). Der var subjektivt bevis for nedsat søvn hos ældre på den første efterbehandlingsaften ved doser over den anbefalede ældre dosis på 5 mg.

Hukommelsesnedsættelse

Kontrollerede studier i voksne, der anvender objektive målinger af hukommelse, gav ingen konsekvent bevis for nedsat hukommelse i næste dag efter administrationen af ​​Ambien. I en undersøgelse, der involverede zolpidem-doser på 10 og 20 mg, var der imidlertid et signifikant fald i tilbagekaldelse af oplysninger om morgenen, der blev præsenteret for forsøgspersoner under maksimal lægemiddeleffekt (90 minutter efter dosis), dvs. disse forsøgspersoner oplevede anterograde amnesi. Der var også subjektiv dokumentation fra bivirkningsdata for anterograde amnesi, der forekom i forbindelse med administrationen af ​​Ambien overvejende i doser over 10 mg.

Effekter på søvnstadier

I undersøgelser, der målte procentdelen af ​​søvntid, der blev brugt i hver søvnstadium, har Ambien generelt vist sig at bevare søvnstadier. Søvntid brugt i trin 3 og 4 (dyb søvn) blev fundet sammenlignelig med placebo med kun inkonsekvente mindre ændringer i REM (paradoksal) søvn ved den anbefalede dosis.

Patientoplysninger til Ambien

Ambien ®
(zolpidem tartrat) tabletter

rene billige hoteller

Læs medicinguiden, der følger med Ambien, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ambien?

• Tag ikke mere ambien end ordineret.
• Tag ikke Ambien, medmindre du er i stand til at blive i sengen en hel nat (7 til 8 timer), før du skal være aktiv igen.
• Tag Ambien lige inden du kommer i sengen ikke før.

Ambien may cause serious side effectsincluding:

• Kompleks søvnadfærd, der har forårsaget alvorlig skade og død. Efter at have taget Ambien kan du komme op af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver (kompleks søvnadfærd). Den næste morgen kan du muligvis ikke huske, at du gjorde noget i løbet af natten. Disse aktiviteter kan forekomme med Ambien, uanset om du drikker alkohol eller tager andre medicin, der gør dig søvnig. Rapporterede aktiviteter inkluderer:
  • Kørsel på en bil (søvnkørsel)
  • At lave og spise mad
  • taler i telefonen
  • At have sex
  • søvnvandring

Stop med at tage Ambien og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du finder ud af, at du har gjort

Tag ikke Ambien, hvis du:

• Har nogensinde oplevet en kompleks søvnadfærd (såsom at køre en bil og spise mad og tale i telefonen eller have sex, mens han ikke er fuldt vågen) efter at have taget Ambien.
• drak alkohol den aften eller før sengen
• tog en anden medicin for at hjælpe dig med at sove

Hvad er Ambien?

Ambien is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Ambien is used in adults for the short-term treatment of a sleep problem called insomnia (trouble falling asleep).

Ambien is not recommended for use in children under the age of 18 years.

Ambien is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Ambien in a safe place to prevent misuse and abuse. Selling or giving away Ambien may harm others and is against the law. Tell your healthcare provider if you have ever abused or have been dependent on alkohol prescription medicines or street drugs.

Hvem skal ikke tage Ambien?

• Tag ikke Ambien, hvis du er allergisk over for zolpidem eller andre ingredienser i Ambien. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Ambien.
• Tag ikke Ambien, hvis du har haft en allergisk reaktion på medikamenter, der indeholder zolpidem som Ambien Cr Edluar Zolpimist eller Intermezzo.
  Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på zolpidem kan omfatte:
  • Hævelse af dine ansigtslæber og hals, der kan forårsage åndedrætsbesvær eller sluge

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Ambien?

Ambien may not be right for you. Beforestarting Ambien tell your healthcare provider about all of your health conditions including if you:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• har nyresygdom
• har en lungesygdom eller åndedrætsproblemer
• er gravid og planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Ambien.
• Brug af Ambien i den sidste trimester af graviditeten kan forårsage åndedrætsbesvær eller overskydende søvnighed hos dit nyfødte. Monitor for tegn på søvnighed (mere end sædvanligt) problemer med at trække vejret eller slaphed hos den nyfødte, hvis Ambien tages sent i graviditeten.
• er amning eller planlægger at amme. Ambien passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Ambien.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud.

Medicin kan interagere med hinanden undertiden forårsage alvorlige bivirkninger. Tag ikke Ambien med andre lægemidler, der kan gøre dig søvnløs, din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Ambien?

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ambien?
• Tag Ambien nøjagtigt som ordineret. Tag kun 1 Ambien -tablet om natten om nødvendigt.
• Tag ikke Ambien, hvis du drak alkohol den aften eller før sengetid.
• Du skal ikke tage Ambien med eller lige efter et måltid. Ambien kan hjælpe dig med at falde i søvn hurtigere, hvis du tager den på tom mave.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis din søvnløshed forværres eller ikke er bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dit søvnproblem.
• Hvis du tager for meget Ambien eller overdosis, skal du få nødsituation.

Hvad er de mulige bivirkninger af Ambien? Ambien kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• At komme ud af sengen, mens han ikke er fuldt vågen og
• unormale tanker and behavior. Symptomerne inkluderer mere udadvendt eller aggressiv opførsel end normal forvirring agitation
• Hallucinationer worsening of depression
• og selvmordstanker eller handlinger.
• Hukommelsestab
• angst
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomerne inkluderer hævelse af tungen eller halsen og problemer med at trække vejret. Få nødmedicinsk hjælp, hvis du får disse symptomer efter at have taget Ambien.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du

De mest almindelige bivirkninger af Ambien er:

• døsighed
• svimmelhed
• diarre
• grogginess eller følelse som om du er blevet narret

Når du holder op med at tage søvnmedicin Du kan have symptomer i 1 til 2 dage, såsom:

• problemer med at sove
• kvalme
• Skylning
• Lightheadedness
• ukontrolleret gråd
• opkast
• mavekramper
• Panikanfald
• nervøsitet
• Smerter i maveområdet

Disse er ikke alle bivirkninger af Ambien. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1 800 FDA 1088.

Hvordan skal jeg opbevare Ambien?

• Opbevar ambien ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Ambien og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Ambien

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Ambien til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Del ikke Ambien med andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem, og det er imod loven.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Ambien. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Ambien, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information ring 1-800-633-1610.

Hvad er ingredienserne i Ambien?

Aktiv ingrediens: Zolpidem tartrate

Inaktive ingredienser: Hydroxypropylmethylcellulose lactose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol natriumstivelse glycolat og titandioxid. Derudover indeholder tablet på 5 mg FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.