Modløshed

Beskrivelse af Rescula

Rescula (unoprostone isopropyl) oftalmisk opløsning 0,15% er en syntetisk docosanoid. Unoprostone isopropyl har det kemiske navn isopropyl ()-(Z) -7-[(1R2R3R5S) -35Dihydroxy-2- (3-oxodecyl) cyclopentyl] -5-heatenoat. Dens molekylære formel er C ₂₅ H ₄₄ O ₅ Og dens kemiske struktur er:

Unoprostone isopropyl er en klar farveløs viskøs væske, der er meget opløselig i acetonitrilethanolethylacetat isopropanoldioxandether og hexan. Det er praktisk talt uopløseligt i vand. Rescula (unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning) 0,15% leveres som en steril isotonisk bufret vandig opløsning af unoprostone isopropyl med en pH på 5,0–6,5 og en osmolalitet på 235-300 mosmol/kg.

Hver ML af rescula indeholder 1,5 mg unoprostone isopropyl. Benzalkoniumchlorid 0,015% tilsættes som konserveringsmiddel. Inaktive ingredienser er mannitol polysorbat 80 edetat disodium natriumhydroxid eller saltsyre (for at justere pH) og vand til injektion.

Anvendelser til Rescula

Rescula (unoprostone isopropyl) oftalmisk opløsning 0,15% er indikeret til sænkning af intraokulært tryk hos patienter med åbent vinkel glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Rescula

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) to gange dagligt.

Rescula kan anvendes samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter for at sænke intraokulært tryk. Hvis der bruges to lægemidler, skal de administreres mindst fem (5) minutters mellemrum [se Patientinformation ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning 1,5 mg/ml.

Opbevaring og håndtering

Rescula (unoprostone isopropyl) oftalmisk opløsning 0,15% leveres steril i en polyethylenflaske med lav densitet med en lav densitet polyethylendropper spids en turkis polypropylenlukning og en klar manipulær krympningsbånd.

5 ml i en 7,5 ml flaske NDC 17350-015-05

muskelafslappende, der starter med kl

Opbevaring

Opbevares mellem 2 ° - 25 ° C (36 ° - 77 ° F).

Markedsført af: Sucampo Pharma Americas LLC Bethesda MD 20814

Bivirkninger til Rescula

Kliniske studier oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske studier var de mest almindelige okulære bivirkninger med brug af Rescula brændende/stikkende brændende/stikkende ved medikamentinstillation tørre øjne, der kløede øget længde af øjenvipper og injektion. Disse blev rapporteret hos ca. 10-25% af patienterne. Cirka 10–14% af patienterne blev observeret at have en stigning i længden af ​​øjenvipper (≥ 1 mm) efter 12 måneder, mens 7% af patienterne blev observeret at have et fald i længden af ​​øjenvipper.

Okulære bivirkninger, der forekom hos ca. 5-10% af patienterne, var unormal synet øjenlågforstyrrelse fremmedlegeme sensation og lacrimationsforstyrrelse.

Okulære bivirkninger, der forekom i ca. 1-5% af patienterne, var blepharitis -grå stær konjunktivitis hornhindelæsionsafladning fra øjet med blødning i øjet smerter keratitis irritation fotofobi og glasagtig lidelse.

Andre okulære bivirkninger rapporteret hos mindre end 1% af patienterne var akutte forhøjede intraokulære trykfarveblindhed hornhindeaflejringer hornhindeødem hornhinde opacitet diplopi hyperpigmentering af øjenlåget øget antal øjenvipper iris hyperpigmentering iritis optisk atrofi ptosis retinal blødning og visuel feltdefekt.

Den hyppigst rapporterede nonokulære bivirkning, der var forbundet med brugen af ​​rescula i de kliniske forsøg, var influenzalignende syndrom, der blev observeret hos ca. 6% af patienterne. Nonokulære bivirkninger rapporteret hos 1–5% af patienterne var utilsigtet skade Allergisk reaktion rygsmerter bronkitis øget hoste Diabetes mellitus svimmelhed hovedpine hypertension insomnia pharyngitis pain rhinitis and sinusitis.

kører til Tennessee

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af rescula efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Frivillige rapporter om bivirkninger, der forekommer ved brug af Rescula, inkluderer erosion af hornhinde.

Der har været sjældne spontane rapporter med en anden formulering af unoprostone -isopropyl (NULL,12%) af kemose af tør mund kvalme opkast og hjertebanken.

Lægemiddelinteraktioner for Rescula

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler om Rescula

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Rescula

Iris pigmentering

Unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning kan gradvist øge pigmenteringen af ​​iris. Pigmenteringsændringen antages at skyldes øget melaninindhold i melanocytterne snarere end en stigning i antallet af melanocytter. De langsigtede virkninger af øget pigmentering er ikke kendt. Irisfarveændringer set med administration af unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning er muligvis ikke mærkbar i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Behandling med Rescula -opløsning kan fortsættes hos patienter, der udvikler mærkbart øget IRIS -pigmentering.

Patienter, der modtager behandling med Rescula, skal informeres om muligheden for øget pigmentering [se Patientinformation ].

Lågpigmentering

Det er rapporteret, at unoprostone isopropyl forårsager pigmentændringer (mørkere) til periorbital pigmenterede væv og øjenvipper. Pigmenteringen forventes at stige, så længe unoprostone isopropyl administreres, men det er rapporteret at være reversibel ved seponering af unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning hos de fleste patienter.

Intraokulær betændelse

Rescula bør anvendes med forsigtighed hos patienter med aktiv intraokulær inflammation (f.eks. Uveitis), fordi betændelsen kan forværres.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret. Rescula bør anvendes med forsigtighed hos aphakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet bageste linse -kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Hvilken slags pille er M523

Forurening af tip og opløsning

For at minimere forurening af dropperspidsen og der skal tages opløsningspleje for ikke at røre ved øjenlågene eller de omkringliggende områder med dropperspidsen af ​​flasken. Hold flasken tæt lukket, når den ikke er i brug. Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter [se Patientinformation ].

Brug med kontaktlinser

Rescula indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden anvendelse af løsning og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration [se Patientinformation ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Unoprostone -isopropyl var ikke kræftfremkaldende hos rotter, der blev administreret orale doser op til 12 mg/kg/dag i op til 2 år (ca. 580 og 240 fold den anbefalede humane dosis på 0,005 mg/kg/dag baseret på AUC0-24 hos han- og hunrotter). Under de testede betingelser var unoprostone isopropyl og unoprostone fri syre hverken mutagen i et AMES -assay eller clastogenisk i et kromosomafvigelsesassay i kinesisk hamster lunge -afledte fibroblastceller. Under de testede betingelser var unoprostone isopropyl ikke genotoksisk i en muselymfommutationsassay eller clastogen i en in vivo -kromosomal afvigelsestest i musens knoglemarv. Unoprostone isopropyl forringede ikke mandlig eller kvindelig fertilitet hos rotter ved subkutane doser op til 50 mg/kg (ca. 10000 fold den anbefalede humane dosis på 0,005 mg/kg/dag).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C - Teratogenic effects

Der blev ikke observeret nogen teratogene virkninger hos rotter og kaniner op til 5 og 0,3 mg/kg/dag (ca. 1000 og 60 fold den anbefalede humane dosis på henholdsvis 0,005 mg/kg/dag i rotten og kaninen). Der var en stigning i forekomsten af ​​aborter og et fald i levende fødselsindeks hos rotter indgivet unoprostone isopropyl under organogenese ved subkutane doser på 5 mg/kg. Der var en stigning i forekomsten af ​​aborter og resorptioner og et fald i antallet af levende fostre hos kaniner indgivet unoprostone isopropyl under organogenese ved subkutane doser på 0,3 mg/kg. Niveauet NO observerbar virkning (NOAEL) for embryofetal -toksicitet hos rotter og kaniner var 2 og 0,1 mg/kg (ca. 400 og 20 fold den anbefalede humane dosis på 0,005 mg/kg/dag i henholdsvis rotten og kanin).

Der var en stigning i forekomsten af ​​for tidlig fødsel Et fald i levende fødselsindeks og et fald i vægt ved fødslen og gennem postpartum dag 7 i rotter indgivet unoprostone isopropyl under sen drægtighed gennem postpartum dag 21 ved subkutane doser på 1,25 mg/kg. Derudover udviste hvalpe fra rotter, der blev administreret 1,25 mg/kg, subkutant forsinket vækst og udvikling karakteriseret ved forsinket inflisorudbrud og øjenåbning. Der var en stigning i antallet af dødfødte hvalpe og et fald i perinatal overlevelse hos rotter indgivet unoprostone isopropyl under sen drægtighed gennem fravænning ved subkutane doser på ≥ 0,5 mg/kg. NOAEL for præ- og postnatal toksicitet hos rotter var 0,2 mg/kg (ca. 40 gange den anbefalede humane dosis på 0,005 mg/kg/dag).

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreforsøg ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør Rescula kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om der udskilles rescel i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning, skal der udvises, når der administreres rescel til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Flovent HFA 110 mcg bivirkninger

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Rescula

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Rescula

Rescula er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for unoprostone isopropyl eller enhver anden ingrediens i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Rescula

Handlingsmekanisme

Det antages, at der reducerer forhøjet forhøjet intraokulært tryk (IOP) ved at øge udstrømningen af Vandig humor gennem det trabecular meshwork. Unoprostone isopropyl (UI) kan have en lokal effekt på BK (store kalium) kanaler og CLC-2-chloridkanaler, men den nøjagtige mekanisme er ukendt på dette tidspunkt.

Farmakokinetik

Absorption

Efter påføring til øjet er unoprostone isopropyl absorberet gennem hornhinden og konjunktival epitel, hvor det hydrolyseres af esteraser til unoprostone fri syre.

En undersøgelse udført med 18 raske frivillige doseret bilateralt med unoprostone isopropyl oftalmisk opløsning to gange dagligt i 14 dage demonstrerede lidt systemisk absorption af unoprostone isopropyl. Den systemiske eksponering af dens metabolit unoprostone -fri syre var minimal efter den okulære administration. Gennemsnitlig top -unoprostone -fri syrekoncentration var mindre end 1,5 ng/ml. Der blev observeret lidt eller ingen ophobning af unoprostonfri syre.

Metabolisme

Efter okulær påføring er unoprostone isopropyl hydrolyseret af esteraser i hornhinden til dets biologiske aktive metabolit unoprostonfri syre. Unoprostone-fri syre metaboliseres yderligere til adskillige inaktive metabolitter med lavere molekylvægt og øget polaritet via ε- eller ß-oxidation. Der findes ingen sekundær konjugering, og der er ikke observeret nogen signifikant effekt på levermikrosomal enzymaktivitet.

Eliminering

Eliminering of unoprostone free acid from human plasma is rapid with a half-life of 14 minutes. Plasma levels of unoprostone free acid dropped below the lower limit of quantitation ( <0.25 ng/mL) 1 hour following ocular instillation. The metabolites are excreted predominately in urine.

Kliniske studier

I seks (6) måneders randomiserede kontrollerede kliniske studier hos patienter med et gennemsnitligt intraokulært tryk på 23 mmHg sænkede det intraokulære tryk med ca. 3-4 mmHg hele dagen. Rescula syntes at sænke det intraokulære tryk uden at påvirke kardiovaskulær eller lungefunktion.

Patientinformation til Rescula

Håndtering af flasken

Patienter skal instrueres om, at Rescula -flasken skal opretholdes intakt og for at undgå at lade spidsen af ​​flasken kontakte omgivende strukturer fingre eller enhver anden utilsigtet overflade for at undgå forurening af flasken eller applikatoren af ​​almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlige infektioner kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Potentiale for iris mørkere

Patienter bør rådes om potentialet for øget brun iris -pigmentering, som sandsynligvis vil være permanent.

Potentiale for øjenlåg hud mørkere

Patienter skal informeres om muligheden for mørkibe med øjenlåg, som kan være reversibel efter seponering af Rescula.

Brug med kontaktlinser

Patienter skal rådes om, at rescula indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden påføring af Rescula og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Flere terapier

Hvis der anvendes mere end en topisk oftalmisk terapi, skal patienter instrueres til at administrere lægemidlerne mindst 5 minutters mellemrum.